Artículo técnico

Validación de los procesos de pesaje

¿Están al día los suyos?
Las directrices de buenas prácticas de fabricación (GMP) se revisan continua-
mente con el objetivo de tener en cuenta los cambios tecnológicos y las prácticas
actuales de la fabricación farmacéutica. La validación de los procesos constituye
un requisito fundamental en cualquier normativa.

Los expertos en pesaje de METTLER TOLEDO le ayuda-

rán a diseñar los procesos de pesaje, así como
a cualificar el equipo de pesaje y controlarlo de forma
continua con el fin de garantizar la calidad de los
productos y evitar sorpresas desagradables durante
las auditorías.

Aunque la validación de los procesos contribuye signi-

ficativamente a asegurar la calidad de los medicamen-
tos, también supone una pesada carga para los
fabricantes de productos farmacéuticos, ya que tienen
que dedicar una gran cantidad de recursos y esfuerzo
que se traducen en más costes. La producción farma-
céutica y la validación de este proceso constituyen
una tarea compleja en la que deben tenerse en cuenta
numerosos aspectos, como el pesaje, que tienen un Contenido
efecto significativo en la calidad, tanto en la cadena de 1 Validación y cambios normativos recientes
producción como en el laboratorio. Por tanto, debemos
2 Procesos de pesaje en la fabricación farmacéutica
validar los procesos de pesaje y cualificar el equipo
destinado a esta tarea. En este artículo técnico, expli- 3 Diseño de los procesos
camos cómo los expertos en conformidad de pesaje
4 Cualificación eficaz de los procesos de pesaje
de METTLER TOLEDO pueden ayudarle a llevar el cabo
de forma eficaz todos los procesos del ciclo de vida 5 Verificación continua de los procesos de pesaje
de validación. 6 Resumen

7 Otros recursos
 1 Validación y cambios normativos recientes
Como reza la célebre cita de Charles Darwin, no existe nada más constante que el cambio, y esto tam-
bién se aplica a las directrices de GMP. En 2015, la Comisión Europea publicó una revisión del anexo
Validación de los procesos de pesaje

15[1], que se centra en la cualificación y la validación. La Organización Mundial de la Salud (OMS)

también publicó el apéndice 7 sobre la validación de los procesos no estériles.[2] Asimismo, la agencia
de alimentos y medicamentos (FDA) de EE. UU. publicó una guía actualizada sobre la validación de los
procesos en 2011.[3] En las revisiones se recoge que hay que tener en cuenta los cambios tecnológicos
y las buenas prácticas de GMP.

La validación de los procesos es un requisito jurídicamente exigible en los EE. UU. y la UE, así como en
otros muchos países donde se fabriquen medicamentos. Asimismo, se define como una serie de activi-
dades con las que se recaban pruebas científicas de que un proceso puede obtener un producto de alta
calidad de forma sistemática.

Todas las directrices describen el proceso de validación en tres etapas principales que abarcan el ciclo
de vida del producto y los procesos.

• La fase 1 consiste en el diseño de los procesos de fabricación comercial, que incluye la identificación
de los parámetros y atributos esenciales de dichos procesos.
• En la fase 2, la cualificación de los procesos se evalúa el diseño con el fin de confirmar la reproduci-
bilidad y la calidad uniforme.
• En la fase 3 se encuentra la verificación continua de los procesos, que se lleva a cabo durante la
producción diaria para obtener la garantía de que este permanece bajo control.

El objetivo del proceso de validación consiste en comprender y controlar las fuentes y los impactos de
las variaciones en los atributos de los productos. En las directrices revisadas se hace un especial hinca-
pié en esta tarea.

Diseño de
03 los procesos
• Identificación de variables
• Estrategia de control

Verificación
continua de
los procesos
• Verificación
• Control de las

01
mejoras

02 Cualificación de
los procesos
• Cualificación del sistema informático
• Verificación del sistema informático
• Validación de la limpieza Figura 1: Fases del proceso
• Validación de los procesos de validación

2 METTLER TOLEDO - Artículo técnico: Validación de los procesos de pesaje

 2 Procesos de pesaje en la fabricación farmacéutica
El pesaje se realiza en diversas fases del proceso de fabricación de productos farmacéutico. Hoy en día, las
básculas se encuentran integradas en máquinas complejas, como reactores o máquinas de llenado. También
Validación de los procesos de pesaje

pueden conectarse a interfaces usuario-máquina (HMI) o equipos con software que oriente a los opera-
rios por los procesos de producción. En las primeras fases, las básculas se usan durante la recepción de
materiales con el fin de verificar los componentes entrantes o salientes, así como de conciliar el inventario.
Después, se emplean las básculas y balanzas de las cabinas de dosificación para pesar los componentes
según las formulaciones predefinidas. Más adelante, las básculas se emplean para comprobar la integridad
de los productos o controlar el rendimiento de la producción. Finalmente, el control de calidad basado en el
peso confirma el peso de las pastillas con el principio de la uniformidad de la masa, o bien se cualifica el
nivel de llenado de viales mediante software de control estadístico de la calidad (SQC). En los laboratorios de
control de calidad, las balanzas son el equipo que más se emplea para preparación de estándares, ensayos
y perfiles de impureza.

Producción Control de procesos

Almacén Cabina de dosificación

Empaquetado Almacén

Inventario Dosis, mezclado y trabajo Llenado Control de

Control por lotes calidad

Formulación Inventario Control Puesta en servicio

de llenado Control de la integridad

Figura 2: Procesos de pesaje en la fabricación farmacéutica

Los procesos de pesaje resultan esenciales para conseguir productos de gran calidad, mientras que el rendi-
miento de la báscula constituye un parámetro esencial del proceso (CPP). Good Weighing Practice™ (GWP®)
proporciona una excelente ayuda durante la validación de los procesos y la cualificación del equipo.

Verificación
03
de procesos

01
Diseño
de los
procesos

02 Cualificación
de los procesos
Figura 3: Good Weighing Practice™
durante el proceso de validación

En los siguientes capítulos nos centraremos en las tres fases del proceso de validación y describiremos algu-
nas de las consideraciones más importantes para garantizar el cumplimiento de los objetivos de calidad.

3 METTLER TOLEDO - Artículo técnico: Validación de los procesos de pesaje

 3 Diseño de los procesos Diseño
de los
procesos
El objetivo de esta fase consiste en diseñar un proceso que sea adecuado para la
fabricación comercial diaria. La combinación de estudios de diseño de experimen-
01
Validación de los procesos de pesaje

tos (DoE) y herramientas de análisis de riesgos ayuda a establecer rangos para

la calidad de los componentes entrantes, los parámetros de proceso y la calidad
de los materiales de proceso. Los controles de procesos que constan de tareas de
análisis de los materiales y control del equipo en puntos importantes abordan la
variabilidad con el fin de asegurar la calidad de los productos.

Materia Cantidad Tolerancia

prima (g) (g o %)
Materia Cantidad Tolerancia
prima (g) (g o %)
API 5 ±0,02
Proceso (0,5€%)
Diseño Proceso API
Excipiente 1 3500
5 ±17,50
±0,02
(0,5€%)
(0,5€%)
Diseño Excipiente 1 3500 ±17,50
(0,5€%)
…..

…..
PAR
PAR
NOR
NOR
Concentración de API en %
Concentración de API en %
Figura 4: El diseño de los procesos desde la creación del perfil objetivo de los productos
—que se define mediante rangos aceptables comprobados (PAR) y rangos de funciona-
miento previstos (NOR)— hasta el proceso de producción

Diseño de los procesos de pesaje

Al diseñar un proceso de pesaje para la producción, es importante que tenga en
Directrices de GMP
cuenta que GMP proporciona unas directrices generales, pero la responsabilidad
relacionadas con el
de la definición de tolerancias seguirá recayendo en el fabricante[4]. Por tanto,
equipo de pesaje
debe examinar la importancia de cada paso del proceso de pesaje teniendo en
• "Los dispositivos de
cuenta el impacto que han tenido las mediciones fuera de los límites de tolerancia
medición y pesaje
en los atributos de calidad esenciales y hasta qué punto la variabilidad de los
deben estar dotados
resultados de pesaje sigue siendo tolerable.
de la precisión ade-
cuada para su uso pre-
Esta evaluación de riesgos no solo debe considerar el impacto que tendrían los
visto". (ICH Q7A, GMP,
pesajes incorrectos en los consumidores, sino en también en la actividad empre-
sección 8.1)
sarial, además de la facilidad con la que se detectan estas mediciones incorrec-
• "Las balanzas y los
tas. Los resultados influirán directamente en la tolerancia de pesaje, en el factor de
equipos de medición
seguridad que se aplicará y, en una fase posterior, en los intervalos de comproba-
con precisión y ran-
ción y calibración.
gos adecuados deben
encontrarse disponibles
para realizar operacio-
Factor de seguridad y tolerancia de pesaje
nes de control y produc-
Cuando se tiene en cuenta la experiencia obtenida durante la fase de diseño,
ción". (volumen 4 del
tal y como se aprecia en la figura 4, la tolerancia de pesaje puede calcularse
EudraLex, sección 3.40)
mediante la siguiente fórmula:

Varianza admisible [g]

Tolerancia de pesaje (%) = · 100
Peso neto [g]

4 METTLER TOLEDO - Artículo técnico: Validación de los procesos de pesaje

 El factor de seguridad ayuda a compensar las influencias ambientales, los errores de los usuarios u otras
influencias aleatorias en los resultados del pesaje, como variaciones en la temperatura, vibraciones, corrien-
tes de aire y cargas electrostáticas entre otras. En la figura 5 se ofrecen algunos ejemplos sobre cómo elegir
el factor de seguridad[5].
Validación de los procesos de pesaje

Condición Factor de seguridad

Perfecta durante la instalación (cualquier variación operativa y ambiental provocará 1
fallos en el futuro)
Factores de baja influencia (entorno muy estable) 2
Factores con mayor influencia 3
Entorno inestable y condiciones arduas >4
Figura 5: Factor de seguridad

Rango de pesaje seguro

El rango de pesaje seguro de un instrumento determinado es el rango en el que el usuario cumple el requisito
de tolerancia de pesaje y el factor de seguridad necesario (figura 6).
Incertidumbre de medición

Incertidumbre de medición relativa (%) Tolerancia de pesaje: 1%

Pesaje seguro

0,02kg 10,00kg Rango de pesaje [kg] Capacidad

Legibilidad Menor peso neto

1,64kg
Determinación
del peso mínimo

Factor 6: Rango de pesaje seguro

El límite de precisión más bajo del instrumento, también denominado "peso mínimo", es el punto de intersec-
ción entre la incertidumbre de medición relativa y la tolerancia de pesaje relativa necesaria. Las cantidades de
pesaje del área de color rojo del gráfico de arriba provocarán que no se cumplan los requisitos de precisión.
Las cantidades de pesaje del área de color verde, que representa el rango de pesaje seguro, garantizan que
se cumplan los requisitos de tolerancia. Las cantidades de pesaje del área de color amarillo se ajustan a los
requisitos de precisión del usuario; sin embargo, no se cumple el factor de seguridad (SF).

Por ejemplo, en la cabina de dosificación, normalmente con una balanza o báscula no se pueden realizar
todas las mediciones necesarias debido a que los pesos netos de los componentes varían de fracciones de
gramos a cientos de kilogramos. Los ingredientes farmacéuticos activos (API) extremadamente potentes no
solo se pesan en pequeñas cantidades, sino que también debe hacerse con un alto grado de precisión. Es
decir, deben usarse unas tolerancias tan ajustadas que se requiere emplear un instrumento de pesaje ade-
cuado con el fin de garantizar la incertidumbre de medición definida. El rango de pesaje garantiza que todos
los componentes se midan en una báscula con la precisión contrastada adecuada.

5 METTLER TOLEDO - Artículo técnico: Validación de los procesos de pesaje

 Las básculas de alta precisión minimizan la variabilidad de los resultados de pesaje, lo que se traduce en un
aumento gradual de la calidad. Las básculas basadas en el principio de compensación de fuerzas electromag-
néticas, al igual que en la gama PBK9/PFK9 de METTLER TOLEDO, proporcionan un rango de pesaje seguro
especialmente amplio. Con ellas es posible pesar pequeñas cantidades dentro de tolerancias ajustadas (por
Validación de los procesos de pesaje

ejemplo, 50 gramos +/-1 % en una báscula de 600 x 0,001 kilogramos). Una báscula analógica típica de una
precisión menor exigiría que el peso mínimo para la misma tolerancia fuese 10 veces superior.

Resulta esencial elegir el dispositivo de pesaje "correcto"; sin embargo, gracias a GWP® Recommendation, que
tiene en cuenta sus requisitos de precisión, le facilitará esta decisión. GWP Recommendation
®
Company Hi Quality
Contact I Care About Quality

GWP® Recom
Department / Position Production
Asistencia durante el diseño de los procesos Zip code / City 8606 Greifensee

Good Weighing Practice™ (GWP) se basa en una metodología científica que le ayudará a elegir una báscula
que se ajuste a sus exigencias de precisión[6]. Company
La documentación resultante
Process Requirements
Maximum weight
Hi Quality
Value
600
proporciona pruebas de que ha
Unit
kg
Contact I Care About
kg Quality
seleccionado el dispositivo que cumple los requisitos
Department
exactos
Smallest net weight
Weighing tolerance de susProduction
/ Position
procesos.
1
0.5 %
Safety factor required 2
Zip code / City 8606 Greifensee
Specified Scale
PFK988-C600
Scale
(600'000d)
Capacity 600 kg
GWP® Recommendation Readability 1 g
Company Hi Quality
Contact I Care About Quality Terminal type name IND780 Harsh
Process Requirements Value Unit
Department / Position Production
Zip code / City 8606 Greifensee

Process Requirements
Maximum weight
Value
600
Unit
kg
Maximum weight 600 kg
Smallest net weight 1 kg
Smallest net weight 1 kg
Weighing tolerance 0.5 %
Safety factor required 2

Specified Scale
Scale PFK988-C600
(600'000d)
Weighing tolerance 0.5 %
Safety factor required 2
Capacity 600 kg
Readability 1 g
Terminal type name IND780 Harsh

Specified Scale
Evaluation PFK988-C600
Scale
Evaluation
Typical minimum weight1)
Typical minimum weight1)
for 0.5% weighing tolerance 0.48 kg (600'000d)
0.48 kg

Capacity 600 kg
for 0.5% weighing tolerance
Smallest net weight 1 kg Smallest net weight 1 kg
Safety factor calculated2) 2.08
Safety factor required 2 Safety factor calculated2) 2.08
The specified device meets the process requirements. Readability
Safety factor required 2 1 g
This evaluation is based on typical specifications published. The actual accuracy and minimum weight of this device should be
determined at its location with a GWP® Verification. Terminal type name IND780 Harsh
The specified device meets the process requirements.

This evaluation is based on typical specifications published. The actual accuracy and minimum weight of this device should be
determined at its location with a GWP® Verification.

1 / 2

Figura 7: Ejemplo de una recomendación de GWP® Recommendation

Al diseñar una estación de pesaje conforme con GMP, es posible que también tenga que tener en cuenta los
siguientes parámetros no metrológicos:
Evaluation
1 / 2

•D  iseño del espacio de trabajo para posibilitarTypical minimum

un flujo weighteficaz
de trabajo 1)
0.48 kg
for 0.5% weighing tolerance
•G  estión de los datos de pesaje conforme conSmallest
GMP (teniendo
net weight en cuenta las directrices1de la documentación,
kg la
seguridad de los datos y el principio de los cuatro ojos, así como la conectividad con sistemas MES y ERP)
Safety factor calculated2)
2.08
•C  onsideraciones de seguridad y clasificaciónSafety
de lasfactor required
zonas peligrosas 2

• L impieza eficaz y exhaustiva

The specified dev
•M  antenimiento, calibración y comprobaciones periódicas

This evaluation is based on typical specifications published. The actual accuracy and minimu
Un especialista de METTLER TOLEDO puede ayudarle a definir
determined las especificaciones
at its location de requisitos del usuario
with a GWP® Verification.
(URS) para que su proceso de pesaje cumpla todas las consideraciones mencionadas anteriormente.

6 METTLER TOLEDO - Artículo técnico: Validación de los procesos de pesaje

 4 Cualificación eficaz de los Diseño
de los 03
procesos de pesaje procesos
Verificación
continua
de los
procesos
01
Validación de los procesos de pesaje

Entre las actividades de esta fase figuran la cualificación del equipo, así como la
validación del software, de la limpieza y de los propios procesos. 02 Cualificación
de los procesos

4.1. Cualificación de equipo

La cualificación del equipo importante (incluidos los dispositivos de pesaje) empleado durante la fabricación de
productos farmacéuticos constituye un requisito previo en cada una de las validaciones de los procesos.

El primer paso consiste en cualificar el diseño. El objetivo de esta fase consiste en obtener una verificación
documentada de que el diseño propuesto del equipo o los sistemas es adecuado para su finalidad prevista.
METTLER TOLEDO, con el fin de ayudarle durante este proceso, ofrece una recomendación de GWP® para cada
dispositivo de pesaje.

La cualificación de la instalación es la verificación documentada de que el equipo o los sistemas cumplen el

diseño aprobado, las recomendaciones del fabricante o los requisitos del usuario. En esta fase se verifica que el
instrumento de pesaje se recibe tal y como se ha diseñado y especificado, que se haya instalado correctamente
en el entorno elegido y que dicho entorno sea adecuado para el funcionamiento del instrumento.

La cualificación operativa consiste en la verificación documentada de que el equipo o los sistemas funcionan
como se espera en todos los rangos de funcionamiento previstos. En este paso del proceso de cualificación, se
comprueba que el equipo funciona correctamente. La calibración del instrumento de pesaje constituye otra fase
fundamental; en ella participa la determinación de la incertidumbre de medición y el rango de pesaje seguro
(consulte la figura 7).

La cualificación de las prestaciones es la verificación documentada de que el equipo y los sistemas auxiliares,
cuando actúan en conjunto, pueden funcionar de forma eficaz y reproducible de acuerdo con las especificacio-
nes y el método de procesos aprobado. Esta fase aporta la garantía de que el sistema de pesaje realiza medi-
ciones precisas de forma coherente. Resulta esencial planificar las calibraciones y las comprobaciones periódi-
cas. La frecuencia de los intervalos de calibración y comprobación deben basarse en una evaluación de riesgos
de la aplicación real.

Proceso de cualificación del equipo

DQ IQ OQ PQ
Cualificación del diseño Cualificación de la Cualificación Cualificación de
instalación operativa las prestaciones

Responsabilidad de los usuarios

• Descripción del uso • Comparación del • Desarrollo de PNT para • Selección del proveedor
previsto de la báscula equipo con el PO OQ de servicios
• Selección de la bás- • Comprobación de • Definición de intervalos • Definición de cómo detec-
cula daños de tiempo y criterios de tar, registrar y controlar
• Selección del provee- • Integridad de la docu- aceptación los errores
dor mentación • Integridad de la docu- • Mantenimiento del libro
mentación de registro

Mantenimiento del equipo de pesaje

• Documentación • Asistencia técnica • Calibración inicial • Mantenimiento preventivo
Figura 8: Procesos de cualificación•del
• Consulta Mequipo
ano dedeobra
pesaje • Documentación • Calibraciones periódicas
• GWP® Recommendation • Instalación y cualifica- • GWP® Verification • Verificación GWP®
ción de equipo adicional

7 METTLER TOLEDO - Artículo técnico: Validación de los procesos de pesaje

 Completada satisfactoriamente la cualificación del equipo, podrá validarse el proceso. No obstante, cuando se
sustituyen o modifican componentes básicos del sistema de pesaje, se requiere una recualificación.

En el anexo 15 revisado se explica que se pueden combinar los documentos de cualificación (por ejemplo,
Validación de los procesos de pesaje

la cualificación de la instalación con la cualificación operativa). En equipos complejos, como reactores

o máquinas de llenado que usan módulos de pesaje, la comprobación de aceptación de fábrica previa al
Document Number: NA0116-003-021115-IPacInd

montaje puede ser un elemento clave en la cualificación del equipo.

METTLER TOLEDO Order Number:
Customer Purchase Order Number:

IPac Installation Report

1. IPac Introduction
1.1 Description
This IPac is intended to ensure compliance with standards, norms and regulations applicable to equipment in regulated
environments and to verify that the equipment performs as required in quality-critical applications. Completion of the qualification

Asistencia durante la cualificación del equipo

process using IPac ensures a professional installation with initial calibration, producing documentation ideally suited for integration
into a quality management system. IPac is designed to meet Installation Qualification (IQ), Operational Qualification (OQ)
Document Number: NA0116-003-021115-IPacInd

requirements, Performance Qualification (PQ) guidelines for user-defined standard operating procedure (SOPs) for periodic tests

El paquete de instalación IPac para balanzas y básculas abarca

and a Maintenance Qualification (MQ) section for specifying re-qualification activities
METTLER TOLEDO Order Number:

The IPac equipment qualification will be performed by a trained and authorized METTLER TOLEDO Service technician.
Customer Purchase Order Number:

IPacStatement:
Procedure Installation
TheReport
equipment referenced in this document has been installed in accordance with the METTLER

todo lo necesarios para la cualificación del equipo, desde IQ

1. IPac Introduction TOLEDO Work Instruction "IPac Guidelines" (document number 64058921).
1.1 Description Note: The abbreviation N/A in this entire document means "Not Applicable."
This IPac is intended to ensure compliance with standards, norms and regulations applicable to equipment in regulated

1.2 Contents
environments and to verify that the equipment performs as required in quality-critical applications. Completion of the qualification

hasta OQ. Los técnicos de METTLER TOLEDO se encargan de

process using IPac ensures a professional installation with initial calibration, producing documentation ideally suited for integration
into a quality management system. IPac is designed to meet Installation Qualification (IQ), Operational Qualification (OQ)
1. IPac Introduction 3.4 Completion of Operational Qualification (OQ)
requirements, Performance Qualification (PQ) guidelines for user-defined standard operating procedure (SOPs) for periodic tests
and a Maintenance Qualification (MQ)1.1 Description
section for specifying re-qualification activities 3.5 Release for Routine Operation
1.2 Contents 4. Performance Qualification (PQ)

todos los procesos de acuerdo con PNT estandarizados, así

The IPac equipment qualification will be performed by a trained and authorized METTLER TOLEDO Service technician.

Procedure Statement: The equipment referenced in this document has been installed in accordance with the METTLER
2. Installation Qualification (IQ) 4.1 Purpose
TOLEDO Work Instruction "IPac Guidelines" (document number 64058921).
2.1
Note: The abbreviation N/A in this entire Purpose
document ofApplicable."
means "Not Qualification 4.2 List of User SOPs for Periodic Tests
1.2 Contents 2.2 Description of Equipment 4.3 Completion of Performance Qualification (PQ)

como de describir los resultados en un formato normalizado, 1.

2.
IPac Introduction
1.1
1.2
Description
Contents
Installation Qualification (IQ)
2.3
2.4
2.5
Identification of
3.4 Equipment
Completion of Operational Qualification (OQ)
3.5
Receiving 4.andPerformance
Visual Inspection
Unpacking
4.1 Purpose
Release for Routine Operation
Qualification (PQ)
5. Maintenance Qualification (MQ)
5.1
5.2
Purpose
Maintenance Provider

garantizando que se han probado todos los parámetros

2.1 Purpose of Qualification 4.2 List of User SOPs for Periodic Tests
2.2 Description of Equipment 2.6 Documentation
4.3 Completion of Performance Qualification (PQ) 5.3 Maintenance Recommendations
2.3 Identification of Equipment 2.7 Installation5.Site Verification
Maintenance Qualification (MQ) 5.4 General Comments
2.4 Receiving and Unpacking 5.1 Purpose
2.5 Visual Inspection 2.8 System Architecture
5.2 Maintenance Provider 5.5 Completion of Maintenance Qualification (MQ)

relevantes. Si procede, pueden emplearse formatos específicos

2.6 Documentation 5.3 Maintenance Recommendations
2.9 Installation Confirmation 6. Service Activities Following Installation
2.7 Installation Site Verification 5.4 General Comments
2.8 System Architecture 2.10 Completion of5.5Installation
Completion ofQualification (IQ) (MQ)
Maintenance Qualification
2.9 Installation Confirmation 6. Service Activities Following Installation
3. Operational Qualification (OQ)
2.10 Completion of Installation Qualification (IQ)
3.1 Purpose

de los usuarios.
3. Operational Qualification (OQ)
3.1 Purpose
3.2 Equipment Configuration
3.2 Equipment Configuration
3.3 3.3
Equipment Familiarization of Users Equipment Familiarization of Users

Figura 9: Extensión del informe de instalación IPac

Mettler Toledo Report Version: 1

GWP® Verification tiene en cuenta la precisión de todos los dis-

1900 Polaris Parkway, Columbus, OH 43240 Software Version 4.0.1.6
1-800-523-5123 © METTLER TOLEDO
www.mt.com Page 2/13

GWP® Verification
positivos de pesaje instalados. Después de la calibración, el cer- Mettler Toledo
1900 Polaris Parkway,
Company
Contact
1-800-523-5123
Department / Position
www.mt.com
Building
Columbus,
InTest ltd.
Mary Smith
Quality Assurance
GD623
OH 43240
Report Version: 1
Software Version 4.0.1.6
© METTLER TOLEDO
Page 2/13

tificado de precisión en la calibración determina la incertidumbre

Street 77 West Street
Zip code / City 112233, Citytown

Process Requirements Value Unit

Maximum weight 100 kg
Smallest net weight 0.35 kg

de medición de la báscula en el entorno instalación. Asimismo,

Weighing tolerance 0.5 %
Safety factor required 2
Standards and regulations ISO (9001,17025,
22000, etc.)

Device Information
Scale KCC 150/s (HR)

ofrece documentación que demuestra que la báscula funciona

Manufacturer METTLER TOLEDO
Serial number 1234567
ID of scale 007
Capacity 150 kg
Operated readability 1 g

acorde con las tolerancias de pesaje definidas. Después, según la

Terminal type name IND690 Panel

evaluación de riesgos, GWP® Verification proporciona información

Results
Calibration certificate ID ACC 007
Minimum weight determined 0.082 kg
for 0.5% weighing tolerance
Smallest net weight required 0.35 kg
Safety factor determined 4.27

sobre el rendimiento, que sienta las bases para los procedimien-

Safety factor required 2
The device meets the process requirements.

Safe Weighing Range1)

Measurement uncertainty in use 4.1 g +

tos de trabajo que definen la frecuencia de las comprobaciones

0 kg - 150 kg 4.41E-002 x R

y calibraciones rutinarias, incluido el tipo de comprobaciones

y las pesas que se requieren. METTLER TOLEDO proporciona PNT
de muestra que describen procedimientos para cada comproba-
1 / 3

Figura 10: GWP Verification ®

ción. Además, ofrece un servicio que le ayudará a adaptar sus
PNT como corresponda.

4.2. Validación del software

Los datos de producción pueden integrarse en el proceso de pesaje, y la información de pesaje se registra
y puede analizarse de forma sencilla. El software de control de procesos estadístico, como Freeweigh.Net®, o el
software de formulación y dosificación FormWeigh.Net®, gestionan los materiales de manera eficaz y analizan
los datos de pesaje con el fin de supervisar continuamente los parámetros esenciales del proceso. Asimismo,
ofrecen instrucciones exhaustivas para el usuario y la posibilidad de automatizar determinadas tareas con el
fin de evitar errores. Además, los dos sistemas cumplen normativas específicas relativas a la validación de sis-
temas informatizados y proporcionan los controles necesarios para administrar firmas y registros electrónicos.
En el proceso de validación se verifica si las funciones del sistema cumplen las especificaciones y se demues-
tra que la funcionalidad cubra todos los aspectos del uso previsto.

Todas las directrices actuales de GMP precisan que los sistemas asistidos por ordenador empleados en la
producción farmacéutica se validen de forma adecuada en cuanto a su uso y sus aplicaciones[7]. Los pasos
necesarios para llevar a cabo la validación de un sistema asistido por ordenador pueden variar en función de
Document Number: NA0116-003-021115-IPacInd IPac Installation Report2.10 Comp[8].

8 METTLER TOLEDO - Artículo técnico: Validación de los procesos de pesaje

 En principio, el proceso de validación de software puede dividirse en cinco pasos básicos, tal y como se des-
cribe en la figura 11.
Fase Documentos/pasos
Figura 11: Fases de la verificación
Planificación Plan de validación del sistema informático
de la validación
Validación de los procesos de pesaje

Especificación de requisitos del usuario (URS)

Requisitos de funcionamiento
Especificación Especificaciones (FRS)
Evaluación de riesgos (RA)
Gestión de riesgos
Cualificación de la instalación (IQ)
Cualificación operativa (OQ)
Revisión del diseño Planificación de pruebas Cualificación de las prestaciones (PQ)
Matriz de trazabilidad (TM)
Gestión de cambios
Cualificación de la instalación (IQ)
Cualificación operativa (OQ)
Implementación de pruebas Cualificación de las prestaciones (PQ)

Informe de validación (VR)

Resumen y aprobación Informe de aprobación

La revalidación del sistema es necesaria cuando se modifican o sustituyen los componentes básicos de
un sistema.

El paquete de validación de software informático de METTLER TOLEDO ofrece una serie de manuales de
validación y documentación sobre FormWeigh.Net o FreeWeigh.Net Y acelerar el proceso de implantación
y validación, tal y como se estipula en la guía GAMP. Los manuales de validación estas configurados
previamente para un sistema y contienen toda la información necesaria para las auditorías y los procedimientos
de IQ y OQ. Como cada sistema está adaptado a configuraciones y procesos específicos, los usuarios pueden
crear los manuales con el apoyo de METTLER TOLEDO. Además, en el proceso hay disponible un servicio de
mantenimiento in situ que puede realizar un especialista en validación de software.

4.3. Validación de la limpieza

La validación de la limpieza es otro paso importante. Este paso debe realizarse en todos los equipos que estén en
contacto con el producto y debe confirmar la eficacia de limpieza con el que evitar posibles contaminaciones.

Las básculas de METTLER TOLEDO diseñadas para usarse en entornos farmacéuticos tiene la certificación de un
instituto independiente con respecto a las directrices de GMP y a las prácticas actuales en cuanto a la validación
de la limpieza. El certificado describe la evaluación de riesgos y una metodología de limpieza típica[9]. Al analizar
las básculas, este paso tiene una especial relevancia en las plataformas y los platillos. La validación de limpieza
confirma la capacidad de limpieza.

Puede hacerse una afirmación de los productos no esenciales con el criterio "visualmente limpios". Según la
documentación, significa que los atrasos de 375 μg por 100 cm² no son visibles. No obstante, en el nuevo
anexo 15, este criterio no es suficiente. Con el fin de confirmar la limpieza de los equipos, deben llevarse a cabo
más comprobaciones, entre ellas una de cambio, la extracción con un medio adecuado y la determinación de
los residuos con un método de detección apropiado.

Las superficies electropulidas y de acero inoxidable garantizan que las sustancias químicas y las bacterias se
eliminen con más facilidad de la superficie de los platillos. Asimismo, ayudan a evitar que se dañen debido
a la corrosión cuando se trabaje con agentes de limpieza o productos químicos agresivos. Si se usan juntas de
soldadura lisas y se evitan los ángulos puntiagudos, el proceso de limpieza será seguro y eficaz, y ayudará a
evitar sorpresas desagradables durante la verificación del método de limpieza. Con un nivel de protección contra
entrada de IP65 o superior se garantiza que la célula de carga de la balanza no se dale durante los procesos de
limpieza.

Al desarrollar los PNT de limpieza, asegúrese de comprobar que la báscula esté nivelada y que incluya una
comprobación periódica y una recalibración del dispositivo en caso de que se mueva.

9 METTLER TOLEDO - Artículo técnico: Validación de los procesos de pesaje

 5 Verificación continua Diseño
03
de los procesos de pesaje
de los
procesos
Verificación
continua
de los
Los fabricantes deben supervisar la calidad de los productos con el fin de garanti- procesos
01
Validación de los procesos de pesaje

zar que se mantenga el control durante todo el ciclo de vida de los productos eva-
luando las tendencias de proceso relevantes. Esto también se aplica a los equipos.
En las directrices revisadas se afirma que debe evaluarse el equipo en una frecuen-
cia adecuada para confirmar que sigue permaneciendo bajo control. También debe
evaluarse la posibilidad de que se produzcan pequeños cambios con el paso del tiempo.

No obstante, ¿cuál es la frecuencia y el tipo de comprobaciones adecuados para verificar el rendimiento del
equipo de pesaje? Al igual que antes, debe adoptarse un enfoque basado en riesgos para definir las compro-
baciones periódicas, los intervalos de calibración, los tipos de comprobaciones que realizar y las pesas de
prueba que emplear. La evaluación de riesgos
se basa en la importancia de cada proceso
y la precisión de pesaje se completa usando 0,01%
una calculadora de GWP® Verification de

Precisión de pesaje
METTLER TOLEDO.
0,1 %
a do
ev
s el
á
1% m bas
g o e
i es pru
R ás
10%
m

Bajo Medio Alto

Impacto
Figura 13: Evaluación de riesgos para definir los intervalos de comprobación

GWP® Verification ofrece una garantía reconocida en todo el mundo para el rendimiento de pesaje óptimo
con esfuerzos de comprobación mínimos. Todos los procedimientos de verificación del rendimiento se descri-
ben en un único documento concebido para las auditorías. Esta evaluación es independiente del fabricante de
equipos de pesaje, lo que significa que puede emplearse en todos los dispositivos de pesaje.

Figura 14: Ejemplo de una verificación del rendimiento con GWP®.

10 METTLER TOLEDO - Artículo técnico: Validación de los procesos de pesaje

 6 Resumen
Realizar una validación adecuada constituye el requisito previo para todo proceso de producción conforme
a las normativas del sector de la fabricación farmacéutica. Entender por completo los procesos y sus paráme-
Validación de los procesos de pesaje

tros del proceso esenciales es la clave para realizar una validación eficaz y continua. Como las balanzas y las
básculas están presentes en toda la cadena de producción y su rendimiento resulta esencial para la calidad,
METTLER TOLEDO proporciona GWP® Recommendation y GWP® Verification. METTLER TOLEDO puede ayudarle
durante las fases de diseño, instalación, comprobación y uso habitual del equipo de pesaje. Gracias a nuestra
metodología científica y evaluación de riesgos eficaz de acuerdo con GWP™, podrá garantizar una calidad
estable en los productos durante todo el ciclo de vida del proceso de fabricación. Con la documentación ade-
cuada, podrá cumplir de forma eficaz los requisitos de GMP en el proceso de validación.

Fase 1 Fase 2 Fase 3

Diseño de los procesos Cualificación de los procesos Verificación continua
de los procesos
Requisitos: Requisitos: Requisitos:
• Identificación de los pasos de • Cualificación del sistema • Verificación continua del rendi-
pesaje esenciales informático miento del equipo
• Definición de las tolerancias • Validación de la limpieza
de pesaje • Verificación del sistema
• Definición de URS informático
• Descripción del proceso de pesaje • Validación de los procesos
Lo que ofrecemos: Lo que ofrecemos: Lo que ofrecemos:
• Asesoramiento de especialistas • Procedimientos de instala- • Contratos de mantenimiento
• Seminarios de GWP® ción documentados • Servicios de calibración
• Artículos técnicos, cursos on-line • Certificados de calibración • Verificación GWP® adicional
y notas de aplicación • GWP® Verification • Pesas de control para compro-
• Desarrollo de PNT baciones periódicas
• Formación del usuario
• Instrucciones de limpieza
Verificación
03 y certificados GMP
de procesos
• Validación del software

01
Diseño
de los
procesos

02Cualificación
de los procesos

Figura 15: Lo que le ofrecemos para la

validación de sus procesos de pesaje

11 METTLER TOLEDO - Artículo técnico: Validación de los procesos de pesaje

 7 Recursos adicionales
[1]
EudraLex, volumen 4, anexo 15: Qualification and Validation
Validación de los procesos de pesaje

[2]
 rganización Mundial de la Salud (OMS), anexo 3 (directrices sobre las buenas prácticas de fabricación:
O
validación), apéndice 7 sobre la validación de los procesos no estériles

[3]
F DA, "Guidance for the Industry, Process Validation: General Principles and Practices, enero de 2011. CGMP
revisión 1

[4]
Artículo técnico: Regulatory Compliance – Weighing in Pharma Manufacturing

[5]
Artículo técnico: GWP Verification – Safety Factor

[6]
 . Fritsch, "GWP® - The Science-Based Global Standard for Efficient Lifecycle Management of Weighing
K
Instruments", J. Meas. Sci. 8, volumen 3, pág. 60 ff, septiembre de 2013

[7]
General Principles of Software Validation; Final Guidance for Industry and FDA Staff", FDA de EE. UU.

[8]
ISPE (2008). "GAMP5: Risk Based Approach to Computer Compliance". International Society for
Pharmaceutical Engineers, Tampa, FL

[9]
 ertificate for suitability of weighing equipment in GMP environment; Steinbeis Transferzentrum Tübingen,
C
2015

www.mt.com/GWPVerification
www.mt.com/IPac
www.mt.com/Validation
www.mt.com/Calibration

www.mt.com/gwp
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