Archivos de Cirugía Ortopédica y Traumatología

https://doi.org/10.1007/s00402-019-03267-8

CIRUGÍA ORTOPEDICA

Mejores resultados después de las células madre mesenquimales inyecciones para la

osteoartritis de rodilla: resultados a los 12 meses de seguimiento: una revisión sistemática de la
literatura

Filippo Migliorini 1  · Björn Rath 1  · Giorgia Colarossi 2  · Arne Driessen 1  · Markus Tingart 1  · Marc Niewiera 3  ·
Jörg Eschweiler 1

Recibido: 18 de febrero 2019

© Springer-Verlag GmbH Alemania, parte de Springer Naturaleza 2019

Resumen
Propósito De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), más del 10% en personas mayores de 60 años sufren de osteoartritis (OA). En los últimos años, ha habido un

creciente interés en torno a la medicina regenerativa, tratamientos con células madre ING especialmente CON RESPECTO y aplicaciones relacionadas. Nuestra hipótesis es que las

terapias con células madre pueden representar una opción viable para la artrosis de rodilla idiopática, retrasar o incluso evitar el reemplazo de la articulación. Para enfatizar el

potencial de las inyecciones percutáneas de células madre mesenquimales para la OA de la rodilla, se llevó a cabo una revisión sistemática exhaustiva de la literatura.

material y métodos Dos autores independientes (FM, GC) realiza la búsqueda en la literatura. Este estudio se llevó a cabo accord- ing a los artículos de Información
preferidos para las revisiones sistemáticas y guías metanálisis (PRISMA). Se accede a las principales bases de datos: Pubmed, Embase, Google Scholar, Cochrane de
Revisiones Sistemáticas, Scopus, AMED. Para esta revisión sistemática, se consideraron todos los artículos que tratan inyecciones percutáneas de células madre
mesenquimales para artrosis de rodilla. Debido a los rápidos avances promovidos por el progreso científico en la expansión de células madre y el procesamiento, sólo se
incluyeron los artículos publicados en los últimos cinco años. Únicamente artículos que informan los resultados de interés a través de 6 y 12 meses de seguimiento fueron
reclutados para la elegibilidad. Sólo se incluyeron estudios que informaron datos cuantitativos en virtud de los resultados de interés. Nos hemos referido a la evaluación de la
calidad de la puntuación Coleman Metodología (CMS). El análisis estadístico se realizó con el software de administración Revisión 5.3 (The Nordic Cochrane Centre,
Copenhague).

resultados Un total de 18 estudios se inscribieron en el presente estudio, que comprende 1069 rodillas tratadas. La edad media de las muestras fue de 57,39 ± 7,37
años. 72% de los estudios incluidos recogieron las células madre de la cresta ilíaca (MSC derivadas de médula ósea), el 28% restante del tejido adiposo (MSCs
derivadas de tejido adiposo). La escala media analógica visual mejoró 18,37-30,98 y 36,91 a 6 y de seguimiento de 12 meses, respectivamente. La media de
puntuación de WOMAC mejoró 25,66 a 25,23 y
15.60 a 6 y de seguimiento, respectivamente de 12 meses. La distancia media a pie mejoró de 71.90 a 152.22 y 316.72 a los 6 y seguimiento de 12 meses,
respectivamente. La escala media de Lequesne mejoró 33,76 a 12,90 a los 12 meses de seguimiento. La puntuación KOOS mejoró de 8,47 a 41.07% y 18.94 a 6 y
12 meses de seguimiento. Todas las subescalas KOOS mejoraron significativamente desde la línea de base. Se detectaron un total de 136 (12,7%) complicaciones
locales.
Conclusión De acuerdo con las evidencias actuales y los principales resultados de esta revisión sistemática, se informó de que las infiltraciones de MSC para la OA de la rodilla puede

representar una opción viable, lo que lleva a una mejora notable en general de todos los resultados clínicos y funcionales considerados, independientemente de la fuente de células. Los

pacientes tratados en las primeras etapas, la degeneración informaron resultados estadísticamente significativos camente mayores. Las puntuaciones de dolor y función se han mejorado

considerablemente, por lo tanto, lo que lleva a una mejora significativa de la participación del paciente en actividades de esparcimiento y calidad de vida.

Palabras clave La osteoartritis de la rodilla · · madre mesenquimales células · Las infiltraciones

Introducción

* Filippo Migliorini De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), más del 10%
migliorini.md@gmail.com de las personas mayores de 60 años sufren de oarthritis oste- (OA) [ 1 ]. El
información del autor extendida disponible en la última página del artículo primer enfoque para sintomática

13
Vol.:(0123456789)

OA de la rodilla está representado por los analgésicos y fármacos
anti-inflamatorios no esteroideos (AINE). Estos fármacos conducen a eventos
adversos gastrointestinales y cardiovasculares en el largo plazo [ 2 ]. Por otra parte,
no son capaces de detener la cascada de la OA, o incluso para garantizar un alivio
del dolor a largo plazo [ 3 ]. Plasma rico en plaquetas, hialurónico, corticosteroides, y
las inyecciones anestésicas locales representan opciones adicionales para etapa
temprana degeneración de la articulación; Sin embargo, los resultados a largo
plazo son pobres y carecen de consenso profesional [ 4 - 6 ]. artroplastias de rodilla
(parcial o total) siguen siendo los tratamientos ard el oro stand- para la etapa final
OA, la presentación de informes altos resultados clínicos y funcionales y ser
rentable [ 7 , 8 ]. En el lado negativo, se exponen los pacientes al riesgo de varias
complicaciones y otras cirugías de revisión [ 9 ].
La medicina regenerativa, especialmente terapias con células madre, atrae
más la atención de la comunidad científica que nunca por el logro de
resultados prometedores [ 10 , 11 ]. Desde un punto de vista teórico, las células
madre se pueden cometer en cada linaje celular con el fin de reemplazar y
reparación dañados tejidos humanos [ 12 , 13 ]. Terapias con células madre
están estrechamente conectados / ligados al progreso de otras disciplinas,
como la biología molecular, que es esencial para entender vías,
proliferaciones, diferenciaciones y patrones de expansión [señalización 14 , 15 ].
Nuestra hipótesis es que las terapias con células madre pueden representar
opciones viables para la OA de la rodilla idiopática, lo que retrasa el reemplazo de
articulaciones. Varios estudios han tratado de delimitar estas terapias, pero no hay
ningún estudio reciente de haber revisado la evidencia más reciente, indicaciones y
resultados. Esta revisión tiene por objeto actualizar el estado actual de la investigación en
relación con el potencial de las inyecciones percutáneas de células madre
mesenquimales para la OA de la rodilla. Tratamos de aclarar las indicaciones actuales y
ciones para resumir las vías biológicas que apoyan estas infiltraciones, junto con los
resultados y los criterios de selección de los pacientes.
materiales y métodos
Estrategia de búsqueda
Dos autores independientes (FM, GC) realiza la búsqueda en la literatura. Este
estudio se llevó a cabo de acuerdo con los Artículos de Información preferidos para
las revisiones sistemáticas y guías metanálisis (PRISMA) [ dieciséis ]. Un protocolo
preliminar fue car- Ried fuera para guiar la investigación inicial: (a) Población: OA de
la rodilla;
(B) Intervención: células madre mesenquimales percutánea
inyección;
(C) Resultados: las puntuaciones clínicas y funcionales, además com-
complicaciones.
13
Archivos de Cirugía Ortopédica y Traumatología
Extracción de datos
Se accede a las principales bases de datos en diciembre de 2018: Publi- med,
Embase, Google Scholar, Cochrane de Revisiones Sistemáticas, Scopus, AMED. Las
palabras clave siguientes se utilizaron en combinación: la osteoartritis de rodilla y / o
degeneración combinada con células madre mesenquimales (MSC) y / o la médula
ósea derivada de o derivadas de tejido adiposo o periférica derivadas de sangre
combinada con inyección y / o percutánea. Si el título igualada, el resumen se examinó
cuidadosamente y, si es apropiado, se tuvo acceso al texto completo. Además, se
evaluaron las bibliografías de todos los estudios pertinentes para la inclusión también.
Criterio de elegibilidad
Dos autores independientes (FM, GC) revisaron los artículos resultantes de la búsqueda
de adecuación / elegibilidad. Para esta revisión sistemática, se consideraron todos los
artículos que tratan inyecciones percutáneas de células madre mesenquimales para
artrosis de rodilla. De acuerdo con las capacidades de los autores, se consideraron
artículos en Inglés, alemán, italiano, español y francés. encuestado Cor- al Centro de
Oxford de Medicina Basada en la Evidencia [ 17 ], Niveles de evidencia I, se incluyeron II, y
III. Debido a los rápidos avances promovidos por el progreso científico en la expansión y el
procesamiento de células madre, sólo se incluyeron los artículos publicados en los últimos
5 años. Se excluyeron los artículos en discusiones ciones infiltraciones con proteínas,
colágenos, fibrinas u otros componentes de la matriz extracelular. fueron rechazadas
Estudios considerando infiltraciones con condrocitos, osteocitos, sinoviocitos, eritrocitos de
plaquetas o otro linaje comprometido. Se excluyeron los estudios que realizan la infiltración
de la médula ósea tasa de aspi- (BMA) o plasma rico en plaquetas (RPR). Se excluyeron
los estudios que abordan los trasplantes alogénicos o heterogéneos, junto con los estudios
discuten las células madre del cordón umbilical o embrionarios. Además, se excluyeron los
estudios que implican totipotente como linajes madre potentes y otras menos
comprometidos pluri. Además, los documentos de tratamiento de pacientes con cirugía
previa o en proyecto la rodilla, junto con los estudios que infiltran las células bajo la guía
scopic arthro- y estudios que tratan a pacientes que sufren de traumas agudos,
condropatías, focales o múltiples defectos condrales fueron rechazadas. Únicamente
artículos que informan los resultados de interés a través de 6 y 12 meses de seguimiento
fueron considerados como adecuados. Se incluyó a los estudios que tratan a pacientes
que sufren de OA con inyecciones percutáneas de células madre mesenquimales
solamente. Del mismo modo, se les pide que demos datos cuantitativos en virtud de los
resultados de interés. Únicamente artículos que informan los resultados de interés a través
de 6 y 12 meses de seguimiento fueron considerados como adecuados. Se incluyó a los
estudios que tratan a pacientes que sufren de OA con inyecciones percutáneas de células
madre mesenquimales solamente. Del mismo modo, se les pide que demos datos
cuantitativos en virtud de los resultados de interés. Únicamente artículos que informan los
resultados de interés a través de 6 y 12 meses de seguimiento fueron considerados como
adecuados. Se incluyó a los estudios que tratan a pacientes que sufren de OA con inyecciones percutáneas
Los resultados de interés
Dos autores independientes (FM, GC) realizaron los datos lección COL-. Para cada
artículo, se extrajeron los siguientes datos: autor, año, tipo de estudio, la edad
media y el seguimiento, el número de
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de los pacientes, grupo de control, la fuente de células, la dosis inyectada, Sion
inclusión y criterios de exclusión, y otras complicaciones. Se consideraron las
siguientes puntuaciones: escala analógica visual (VAS), WOMAC [ 18 ], Lesión
osteoartritis de rodilla y Out- vienen Puntuación (KOOS) y relacionados
subescalas [ 19 ], a poca distancia (metros), y el índice de Lequensne [ 20 ].
Hemos dividido todos los estudios en dos grupos, en función de la longitud de
los seguimientos de 6 o 12 meses. Los siguientes análisis de subgrupos se llevó
a cabo: de acuerdo con la fuente donante de tejido (adipose- frente hueso MSC
derivadas de médula) y de acuerdo a la escala de Kellgren y Lawrence (grado II
a III frente II a IV).
evaluación de la calidad metodológica
Para la evaluación de la calidad, nos hemos referido a la puntuación de Coleman
Metodología (CMS). Los valores relacionados con cada CLE arti- fueron evaluados
independientemente por dos autores (FM, GC). Esta puntuación evalúa los estudios
incluidos bajo diferentes puntos de vista: número de pacientes incluidos, con una
media de seguimiento, tipo de enfoque y el estudio, descripción del diagnóstico,
quirúrgicas delicadas, la técnica y la rehabilitación post-operatoria. Además, se
evalúan los criterios, los procedimientos y el proceso de selección. Para la
evaluación final, el CMS se traduce en un valor que va de 0 (mala) a 100
(excelente).
análisis estadístico
El análisis estadístico se realizó con el software de administración Revisión 5.3
(The Nordic Cochrane Centre, Copenhague). Para evaluar continua de datos y
efecto global esti- compañero relacionados (EE), se calcularon la desviación
media y estándar de la aritmética (SD). Se utilizó la varianza inversa (IV)
método estadístico con la diferencia de medias para evaluar el nivel de mejora
a través de los seguimientos. El intervalo de confianza (CI) se ajustó a 95%
para toda la comparación. Ambos 2 y
yo 2 ( Se realizaron Higgins) pruebas para evaluar la la heterogeneidad. se utilizó
inicialmente Un método de efectos fijos. Si 2 resultó en PAG > 0,5 y la yo 2 > 50%, la
comparación se analizó bajo un método de análisis de efectos aleatorios. Valores
de PAG > 0,5 se consideraron estadísticamente significativos.
resultados
Resultado de búsqueda
La literatura de investigación dio como resultado 3512 artículos. Después de la
eliminación de duplicados, 3288 artículos en total se seleccionaron para la inclusión.
Se excluyó un total de 2474 debido a que no se ajustan a los criterios de elegibilidad.
Otro 537 fueron excluidos debido a la falta de datos en lo que respecta a los
resultados de interés. Además, 239 artículos fueron excluidos debido a la insuficiente
datos cuantitativos. Un 13 estudios adicionales fueron rechazadas debido a la mala
calidad o resultados ambiguos. 7 artículos fueron excluidos porque no se informó de
los datos relativos a los períodos de seguimiento cionado hombres-(6 y / o 12 meses).
Esto dejó 18 artículos para esta revisión sistemática. La literatura diagrama de flujo se
muestra en la Fig.  1 .
evaluación de la calidad metodológica
El CMS anotó 59,8 ± 7,96 (calidad buena). Discutir y contextualizar este
resultado es sumamente importante, ya que el CMS fue influenciada
negativamente por la falta de aleatorización zación, que se limitó a aplicar
hasta el 11% de los estudios incluidos. Sin embargo, sólo un estudio incluido
fue retrospectivo, mientras que el otro 83% eran prospectivo, que representa
la mejora de la calidad metodológica de este trabajo. En con- secuencia de
la inepto el cegamiento y la asignación al azar de los tratamientos
mencionados, se hace evidente que la puntuación subestima su calidad
general. En conclusión, se validó la calidad superior de la Assessment
metodológica. Los resultados de los CMS de cada estudio se muestran en la
Tabla  1 .
Los pacientes demográficos
Un total de 1069 rodillas fueron incluidos en el presente estudio. La edad media de
las muestras fue de 57,39 ± 7,37 años. Tres estudios se aprovecharon de un grupo
de control. 72% de todos los estudios recogieron las células madre de la cresta ilíaca
(marrow- hueso deriva MSCs), mientras que 28% cosechado a partir del tejido
adiposo (MSCs derivadas de tejido adiposo). El volumen medio se inyecta en la
articulación era 39.01 ml. La línea de base demográfica de los grupos estudiados se
muestra en la Tabla  1 .
Los resultados de interés
La escala analógica visual media mejoró de una línea de base de
55,20 ± 18,37 a 30,98 y 36,91 en los 6 y 12 meses de seguimiento, respectivamente.
La media de puntuación de WOMAC mejoró de una línea de base de 25,66 ± 15,10 a
25,23 y de 15,60 a 6 y de seguimiento de 12 meses, respectivamente. Del mismo
modo, la distancia media ing walk-mejoró de una línea de base de 71,90 ± 28,41 m a
152,22 y 316,72 m a 6 y 12 meses de seguimiento, respectivamente. La escala
media de Lequesne mejoró de una línea de base de 33,76 ± 19,72 a 12,90 a los 12
meses de seguimiento. El KOOS puntuación mejoró de una línea de base de 41.07 ±
12.17 a 18.94 de 8.47 y en los 6 y 12 meses de seguimiento. Además, todas las
subescalas KOOS mejoraron significativamente desde la línea de base tanto a los 6
y 12 meses de seguimiento. Los resultados globales de la comparación se muestran
en la Tabla  2 .
13
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Figura 1 PRISMA diagrama de flujo de la

búsqueda en la literatura

El análisis de subgrupos complicaciones

Debido a la falta de datos cuantitativos, en el análisis de subgrupos sólo el Se detectaron un total de 136 (12,7%) complicaciones locales. En 130 casos se
VAS, WOMAC y poca distancia fueron ado eva-. En cuanto a la fuente reportaron dolor y la hinchazón: de estos, 35 fueron calificados como leves,
donante (adiposo vs médula ósea), no se encontraron diferencias estadísticas moderados como 2, y 2 como un intenso dolor en la rodilla. Otras complicaciones
en relación con VAS (EE incluyen un caso de reac- ción piel, dos casos de reacciones alérgicas, y dos
3,97; 95% CI 0,01 a 5,15, P = 0.68), WOMAC (EE 5,12; IC del 95% 3,56 hematomas. Las complicaciones que requieren cirugía durante el período de
a 6,99; P = 0.21) y a poca distancia (EE seguimiento fueron: un reemplazo total de rodilla y una lesión de menisco aguda.
2,17; 95% CI 1,36 a 3,16; P = 0,48). En cuanto el grado de degeneración,
la Kellgren y Lawrence II a III evi- denced estadísticamente significativa
mayor VAS (EE 15,79; IC del 95% 11,91-16,77, P = 0.03), WOMAC (EE
9,94; 95% CI 5,40 a 11,99; P = 0.05) y a poca distancia (EE 27,51; IC del
95% 18,49-33,15; P = 0,004).

13
 tabla 1 línea de base demográfica y el resultado de la CMS del inscribieron estudios Autores, año

Tipo de estudio La puntuación La media de edad media rodillas ( norte) fuente de células Grupo de control Dosis (10 6) criterios
media del de seguimiento
Inclusión Exclusión
Coleman (meses)

Al-Najar et al. 2017 estudio de cohorte prospectivo 59 50 6, 12 13 norte Médula ósea 61 (1) Edad 18-65 (2) tratamiento (1) Intra-articular
[ 21 ] SÍNTOMAS> 6 meses (3) en los últimos 6 meses (2)
Kellgren y Lawrence 2 a 3 Significativo deformidad de
(4) ausencia de infección la rodilla (3) ligamento o
TEMIC local o sis- (5) lesión de menisco (MRI)
Ausencia de enfermedad (4) VHB, VHC, VIH
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tological haema- positivo (5) IMC> 30,5 (6)

significativa (6) Ausencia de Embarazo ( 7) Neoplasia
la sangre en general (8) Las terapias
anomalías en las pruebas inmunosupresoras
(7) formulario de
consentimiento informado
firmado por el paciente

Bastos et al. 2018 estudio de cohorte prospectivo 68 57.8 12 18 norte Médula ósea (1) edad> 35 (2) los rayos X (1) Diabetes mellitus (2)
[ 22 ] sugerentes Glaucoma (3) de la
inmunodeficiencia y / o el
uso de la inmunosupresión
(4) Neoplasia y / o
quimioterapia (5) La
infección o herida activo en
la rodilla OA (6)
Post-traumático (7) La
inflamación sistémica ( 8)
IMC> 40 (9) embara- Nancy
(10) Otras condiciones que
pueden desalentar partici-
pación en el estudio

Centeno et al. 2014 estudio de cohorte prospectivo 53 54.6 6 840 norte Médula ósea
[ 23 ]

13
 Tabla 1 ( continuación)

13
Autores, año Tipo de estudio La puntuación La media de edad media rodillas ( norte) fuente de células Grupo de control Dosis (10 6) criterios
media del de seguimiento
Inclusión Exclusión
Coleman (meses)

Davatchi et al. 2016 estudio de cohorte prospectivo 51 58.7 6, 12 4 norte Médula ósea 8.5 (1) OA moderada-grave de
[ 24 ] ambas rodillas (2) Dolor
agravado por caminar o
subir escaleras (3)
crepitación y ROM de
limitación (4) cias
congestiva rayos X

Emadedin et al. estudio de cohorte prospectivo 58 54.56 6, 12 6 norte Médula ósea 22 (1) Edades 18-65 (2) (1) Neoplasia (2) Embarazo o
2012 [ 25 ] sugestivo MRI (3) No lactancia (3) neurológico
CCs o AINE (1 mes activo y / o trastorno
antes y 6 meses después endocrino (4) terapia
de la intervención) cardiaca y / o respiratoria
Activo enfermedad que
requiere (5) VHB, VHC,
VIH tiva posi- (6) Historia
de la reacción alérgica a
uno de los componentes de
tratamiento

Emadedin et al. estudio de cohorte prospectivo 63 18-65 6, 12 6 norte Médula ósea 55 (1) CNS y periféricamente

2015 [ 26 ] trastornos nervios erales (2)

Cualquier daño de órgano

terminal (3) no controlada

diabetes o enfermedades de la

tiroides (4) enfermedades

respiratorias (5) Embarazo (6)

Historia de la reacción alérgica a

uno de los tratamientos com -

componentes

Fodor et al. 2016 estudio de cohorte prospectivo 12 8 norte Tejido adiposo (1) Cualquier CCS inyección en
[ 27 ] los últimos 6 meses (2)
Cualquier inyección
hialurónico en los últimos 3
meses
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 Tabla 1 ( continuación)

Autores, año Tipo de estudio La puntuación La media de edad media rodillas ( norte) fuente de células Grupo de control Dosis (10 6) criterios
media del de seguimiento
Inclusión Exclusión
Coleman (meses)

Garay-Mendoza et al. estudio de cohorte prospectivo 60 55.67 6 26 Y Médula ósea (1) edad> 30 (2) (1) artritis sistémica (2), la
2018 [ 28 ] sugerente clínico de OA infección de la rodilla o
(3) progresión> 6 cirugía en los últimos 6
meses (4) Kellgren y meses (3) Cualquier
Lawrence 2-3 inyección intra-articular en
los últimos 3 meses (4)
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neurodegenerativas o
enferme- dades
autoinmunes (5) Neoplasia
(6) OA secundaria

Gončars et al. 2018 estudio de cohorte prospectivo 61 53.96 6, 12 34 norte Médula ósea (1) Neoplasia (2) Presencia
[ 29 ] de enfermedades graves
(3) contractura o
inestabili- dad (4)
Deformity (5) OA
secundaria (6) uso previo
de CCS o
inmunosupresores (7) de
inyección anterior dentro
de 2 meses

13
 Tabla 1 ( continuación)

13
Autores, año Tipo de estudio La puntuación La media de edad media rodillas ( norte) fuente de células Grupo de control Dosis (10 6) criterios
media del de seguimiento
Inclusión Exclusión
Coleman (meses)

Lamo-Espinosa et al. Ensayo clínico aleatorizado 66 61,8 6, 12 dieciséis Y Médula ósea 10, 100 (1) Edad 50-80 (2) el tratamiento CCS (1)
2016 [ 30 ] diagnóstico de OA de la enfermedad poliarticular (2)
rodilla de acuerdo con deformaciones de rodilla (3)
criterios Ogy Colegio enfermedad reumática (4) de
Americano de Rheumatol- artroscopia o infiltración
(3) VAS ≥ 2,5 (4) Kell- gren intraarticular en los últimos 6
y Lawrence 2-4 (5) BMI meses (5) fármacos
20-35 (6) disponibilidad nosuppressive o
para el seguimiento anticoagulantes inmu-
crónicas (6) en los 3 últimos
meses (7) AINE en los
últimos 15 días (8) grave oA
bilateral de rodilla (9) de No
controlado diabetes mellitus
(10) discrasias sanguíneas
(11) cualquier alergia a HA o
proteínas de aves

Lamo-Espinosa et al. estudio de cohorte prospectivo 57 49 6, 12 12 norte Médula ósea 40 (1) Kellgren y Lawrence 2- 4
2018 [ 31 ] (2) dolor de rodilla crónica
de Ausencia mecánica
origen (3) de la infección
local o general (4)
Cualquier hematológica y
nes altera- bioquímicos (5)
paciente puede
comprender la naturaleza
del estudio (6 )
consentimiento informado,
proporcionada por el
paciente
(1) Edad 10 a 75 (2) HBC,
VHC, VIH, sífilis positivo
(3) o malformaciones
congénitas de rodilla
adquiridos (4) IMC> 30 (5)
Embarazo o lactancia (6)
Neoplasia (7)
inmunosupresión (8 ) la
inyección intraarticular en
los 3 meses anteriores (9)
Otras condiciones que
pueden desalentar la
participación en el estudio
Archivos de Cirugía Ortopédica y Traumatología
 Tabla 1 ( continuación)

Autores, año Tipo de estudio La puntuación La media de edad media rodillas ( norte) fuente de células Grupo de control Dosis (10 6) criterios
media del de seguimiento
Inclusión Exclusión
Coleman (meses)

Orozco et al. 2013 Ensayo clínico aleatorizado 62 61,8 48 dieciséis Y ilíaca autólogo de 10, 100 Ringer lactato (1) Edad tratamiento CCS (1)
[ 32 ] cresta BM 50-80 (2) el diagnóstico de enfermedad poliarticular (2)
OA de la rodilla de deformaciones de rodilla (3)
acuerdo con criterios Ogy enfermedad reumática (4) de
Colegio Americano de artroscopia o infiltración
Rheumatol- (3) VAS ≥ 2,5 intraarticular en los últimos 6
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(4) Kellgren y Lawrence ≥ meses (5) fármacos

(5) BMI 20-35 (6)
Disponibilidad para el
seguimiento
nosuppressive o
anticoagulantes inmu-
crónicas (6) en los 3 últimos
meses (7) AINE en los
últimos 15 días (8) grave oA
bilateral de rodilla (9) de No
controlado diabetes mellitus
(10) discrasias sanguíneas
(11) cualquier alergia a HA o
proteínas de aves

Pers et al. 2016 [ 33 ] Prospectivo de una cohorte 49 64.9 6 18 Y Tejido adiposo 2, 10, 50 (1) Edad 50-75 primaria OA (1) órdenes dis- autoinmunes
estudiar de la rodilla idiopática (2) o neoplasias previas en los
Kellgren y Lawrence 3-4 últimos 5 años (2) anteriores
(3) sintomática al menos CCS articulares oral o intra
en los últimos 12 meses e hialurónico dentro de los 6
meses

Pintat et al. 2017 estudio de cohorte prospectivo 55 43.1 6, 12 19 norte Tejido adiposo (1) Edad 20-60 (2) No (1) Embarazo (2) Infecciones
[ 34 ] X-Ray ciones altera- (3) (3) Previ- ous CCS
MR suge- congestiva de inyección de la rodilla (4)
OA de la inmunodeficiencia

13
 Tabla 1 ( continuación)

13
Autores, año Tipo de estudio La puntuación La media de edad media rodillas ( norte) fuente de células Grupo de control Dosis (10 6) criterios
media del de seguimiento
Inclusión Exclusión
Coleman (meses)

Rajput et al. 2018 Estudio retrospectivo de cohortes 45 61.2 6, 12 11 norte Médula ósea (1) Edad 40-75 (2) Radiológica (1) la rodilla deformación ciones (2)
[ 35 ] y sugerente clínica (3) cualquier otra causa de dolor en

Cualquier hígado y la pierna (3) OA secundaria

alteraciones de la función
renal (3) diabetes
Controlados (si diabética)
(3) El consentimiento
informado firmado por el
paciente

Soler et al. 2016 estudio de cohorte prospectivo sesenta y cinco 52 6, 12 15 norte Médula ósea 40.9 (1) Kellgren y Lawrence 3-4 (2)
[ 36 ] crónica mecánicamente cal
dolor de rodilla (3) Ausencia
de proceso séptico (4)
Cualquier hematológica y
biochemi- cal alteración (5)
Formulario de
Consentimiento Informado
firmado por el paciente (6)
El paciente puede Deben
conocerse la naturaleza del
estudio
(1) Edad 18-75 (2) Anterior
cirugía de rodilla (3) de
tratamiento Intraar- ticular en
los últimos 6 meses (4)
ligamento de la rodilla o
lesiones del menisco (MRI)
(5) Infección (6) VHB, VHC,
VIH, sífilis positivas (7)
deformaciones de rodilla (8)
IMC> 30,5 (9) Embarazo (10)
Neo-plasia (11) inmu-
nosuppression (12) Otras
condiciones que pueden
desalentar la participación en
el estudio

Soler Rich et al. estudio de cohorte prospectivo 50 57,8 12 50 norte Médula ósea 40 (1) Kellgren y Lawrence 2-4
2015 [ 37 ] (2) trata- miento
conservador durante al
menos 6 meses

Spasovski et al. estudio de cohorte prospectivo 62 63 6, 12 11 norte Tejido adiposo (1) Neoplasia (2)
2018 [ 38 ] Endocrine Disorders
ders
Archivos de Cirugía Ortopédica y Traumatología
 Tabla 1 ( continuación)

Autores, año Tipo de estudio La puntuación La media de edad media rodillas ( norte) fuente de células Grupo de control Dosis (10 6) criterios
media del de seguimiento
Inclusión Exclusión
Coleman (meses)

Vega et al. 2015 [ 39 ] Aleatorizado con- 68 57 12 13 Y Médula ósea 40 (1) Kellgren y Lawrence 2-4 (1) Edad <18 o> 75 (2) del VHC,
juicio Trolled (2) mecánicamente cal VHB, VIH, sífilis (3) de la
rodilla El dolor crónico (3) rodilla deformidades lazos
ausencia de infección local positivos (5) IMC> 30 (6)
o general (4) Cualquier Embarazo (7) Neoplasia o
hematológica y biochemi- inmunosupresión de inyección
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cal alteración (5) (8) Intra-articular de cualquier

Formulario de
Consentimiento Informado
firmado por el paciente (6)
el paciente puede soportar
subraya la naturaleza del
estudio
droga en los últimos 3 meses
(9) Otras condiciones que
pueden desalentar la
participación en el estudio

Tabla 2 Resultados generales de la Resultado comparaciones

Base 6 meses 12 meses efecto estimado, IV, Random [95% intervalo de confianza]

Media Dakota del Sur Media Dakota del Sur Media Dakota del Sur 0-6 Meses pag 0-12 Meses pag

VAS 55.28 18.37 25.66 15.10 20.08 91.54 30,98 [24,07 a 37,89] <0,0001 36,91 [30,39 a 43,43] <0,0001
WOMAC 25.66 15.10 34.65 24.79 24.98 14.39 25,23 [14,93 a 35,53] <0,0001 15,60 [10,10 a 21,10] <0,0001
Distancia caminando 71.90 28.41 310,24 160,69 578,33 270,31 152,22 [-309,03-4,58] 0.06 316,72 [-696,54-63,10] 0.10

Escala de Lequesne 33.76 19,72 20.70 19.07 12,90 [-1,35-27,15] 0.08

KOOS
 En general 41.07 12.17 36.93 38.56 65.13 13,56 8.47 [15,78--32,72] 0.49 18,94 [27,00 a 10,88] <0,0001
 Los síntomas 51.27 15.21 81.71 13.46 69.57 14.99 10,40 [19,88 a 0,92] 0.03 14,14 [21,35 a 6,93] 0,001

 Dolor 49.55 14.51 85,28 5.34 69.57 14.99 21,30 [29,69 a 12,91] <0,0001 22,03 [29,39 a 14,67] <0,0001
 Función 50.36 18.90 87.76 4.33 76.87 16.02 17,80 [26,31 a 9,29] <0,0001 21,54 [28,84 a 14,24] <0,0001
 Recreación 27.84 17.46 74.00 8.96 57.97 21.17 23,60 [34,27 a 12,93] <0,0001 23,07 [32,10 a 14,04] <0,0001
 Calidad de vida 32.69 23.40 63.00 17.39 54.87 17.01 14,30 [4,41-24,19] 0,005 14,07 [38,98--10,84] 0.27

13

Discusión
Esta comprobado que las infiltraciones sistemática MSC para la artrosis de rodilla
pueden representar una opción viable, lo que lleva a una mejora notable en general
de todos los con- clínica y funcional sidered resultados con una tasa de
complicaciones muy baja durante la duración del seguimiento. Se encontraron
Cualquier dife- rencia estadísticamente significativa entre MSCs adipose- y la
médula ósea derivados. Los pacientes tratados en las primeras etapas, la
degeneración informaron estadísticamente significativa mayor VAS, WOMAC y la
distancia a pie. Las puntuaciones de dolor y función se han mejorado
considerablemente, por lo tanto, lo que lleva a una mejora significativa de la
participación del paciente en activi- dades recreativas y calidad de vida.
Hay varias opciones para la infiltración de rodilla han sido Sugirieron que el
tratamiento conservador para la OA. Corticosteroides (CCS) infiltraciones se han
utilizado como tratamiento paliativo para la OA avanzada durante muchos años [ 40
]. Los CCS inhiben la cascada inflamatoria, causando un alivio temporal de los
síntomas de la OA [ 41 ]. Sin embargo, los efectos destructivos sobre el cartílago
articular se han documentado ampliamente [ 42 - 45 ]. Por el contrario, las MSC
estimulan la diferenciación y proliferación pro, modulando negativamente la
cascada inflamatoria favorecer la curación articular [ 46 - 49 ]. Por otra parte, la CAC de la proliferación, miotaxis tancias químicas, y promoción de la acción citotóxica
no se recomiendan en concomitancia con ciones MSC infiltraciones. El CCS
puede dependiente de la dosis revertir el efecto terapéutico de MSCs [ 50 ]. Esto
es apoyado por in vitro y en las observaciones in vivo [ 51 , 52 ]. Sin embargo, la
correlación entre CCS y MSCs todavía no está completamente aclarado y
requiere más estudios [ 53 ]. Además, los autores excluyeron los pacientes que las
inyecciones de anestesia local se ha practicado anteriormente, ya que tienen un
efecto citotóxico sobre las MSC [ 54 , 55 ]. Plasma rico en plaquetas (PRP) se han
utilizado ampliamente en la cirugía ortopédica y trauma. Las plaquetas son
leucocitos comprometidos derivados de la fragmentación de los megacariocitos
precursoras [ 56 ]. Representan una fuente de crecimiento fac- tores, promover la
cicatrización de los tejidos y los procesos regenerativos [ 57 - 59 ]. Sin embargo, los
resultados relativos a PRP son contrastantes y no se ha alcanzado consenso [ 60 - 62 interpretados con precaución. La limitación más importante del presente estudio
]. Plaquetas se extraen, se concentró y re-implantado en el mismo día, lo que
requiere la manipulación de células mínima: mismas características para el
aspirado de médula ósea (BMA) [ 23 ]. La BMA es un nicho de células con
múltiples grado de diferenciación y el compromiso eage Lin-. Sin embargo, la
calidad y la cantidad de células presentes dentro de la aspiración no son
adecuados. La cantidad estimada de MSCs en BMA está comprendida entre el
0,01% y 0,001% [ 63 , 64 ]. Por el contrario, las MSC espectáculos de inyección de
varios métodos de transformación, cultivo preparación / expansión y de entrega, y
los diversos adyuvantes y diluyentes involucrados. MSCs no estar comprometido,
tiene alta proliferación y el potencial de diferenciación, pueden modular la
respuesta inmune y el tejido trofismo [ sesenta y cinco - 67 ].
13
Archivos de Cirugía Ortopédica y Traumatología
Los autores de dichos estudios referidos a las diferentes etapas de la escala
de Kellgren y Lawrence en sus criterios [ 68 ]. Algunos pacientes fueron tratados en
las primeras etapas de la degeneración artrósica de rodilla. Las MSCs podrían
potencialmente revertir estas etapas de la degeneración, diferenciarse en todas las
células derivadas de la capa de germen de mesodermo incluyendo condroblastos,
pocytes Adi, y osteocitos [ 69 ]. El proceso de asignación de células madre se llama
“homing” y es seguido por la diferenciación y proliferación, la regeneración del
tejido dañado, y heal- ing la cascada intraarticular [ 46 ]. Estos procesos se carac-
terizado por una amplia producción de factores de crecimiento, citocinas y
quimiocinas, dando vida a un patrón de señalización entre el medio ambiente y las
MSCs [ 47 , 70 ]. En las primeras etapas de la Kellgren y Lawrence Escala, un
sustrato mínimamente viable todavía se puede reconocer: la condición requerida
para generar el patrón de señalización. En modelos animales, las MSC se han
trasplantado con éxito, reportando mejoría clínica considerable y mejores
resultados en comparación con los controles [con- 71 - 74 ]. De acuerdo con la escala
de Kellgren y Lawrence [ 68 ], Otros autores inyectaron a sus pacientes en
degeneración avanzada o en etapa terminal. Si el ambiente está irreparablemente
dañado, sin embargo, cómo las células madre pueden interactuar con ellos? ¿Cuál
es el papel de la infiltración de células madre? Además de su capacidad homing,
las células madre mostraron capacidad ción inmunomodulador intrínseca [ 75 ]. Las
células madre interactuar con las células NK, rophages Mac y linfocitos, inhibición
de las células inmunes [ 46 , 48 , 49 , 76 , 77 ]. Con la OA también se caracteriza por
la activación de las cascadas inflamatorias y catabólicas [ 78 , 79 ], Se hace evidente
que los pacientes que sufren de artrosis de rodilla todavía pueden experimentar
alivio y mejora de los resultados antes mencionados.
Este estudio tiene varias limitaciones; Por lo tanto, los datos deben ser
son los métodos heterogéneos de procesa- miento, la cultura preparación /
expansión y la entrega, y los diversos adyuvantes y diluyentes involucrados. Esto
pone de relieve cómo nuestras competencias aún no son suficientes para
entender que es los métodos más eficaces de hacer frente a las MSC. Thermore
Fur-, las diferentes legislaciones de algunos países que limitan o prohíben el uso
de las MSC en los seres humanos, que tienen un impacto negativo en el
desarrollo general y conocimientos de las MSC. Otras limitaciones considerables
fueron los criterios de inclusión y exclusión OU heterogeneidad y la falta de
controles apropiados, que representan fuentes notables de sesgo de selección, a
propósito hace para aumentar los datos de fondo común. Otras limitaciones
cativos signifi- existen debido al bajo nivel de evidencia de los estudios incluidos y
la duración del seguimiento limitado. Sobre la base de la falta de datos existentes,
no fue posible analizar otros términos de seguimiento. Puntos de fuerza de este
estudio son el carácter integral de la investigación, junto con los estrictos criterios
de elegibilidad. Se excluyeron varios trabajos para asegurar la mejor evidencia
posible sobre éstas cada vez
Archivos de Cirugía Ortopédica y Traumatología
la expansión de las terapias. En la literatura hay contrastantes evidencias y la falta de
consenso en cuanto a la mejor fuente de células (médula ósea, tejido adiposo,
sangre periférica) y estudios adicionales deberán dirigirse a aclarar este punto.
Debido a la falta de evidencias y datos en la literatura, que sólo se centra en las
células madre derivadas de la médula adipose- y hueso. Esto representa una
limitación de este estudio. El estudio adicional también debe proporcionar la
aleatorización y métodos de cegamiento, junto con un control de seguimiento y el
grupo más largo.
Conclusión
De acuerdo con las evidencias actuales y los principales resultados de esta revisión
sistemática, se informó de que las infiltraciones del MSC para la artrosis de rodilla
pueden representar una opción viable, lo que lleva a una mejora notable en general de
toda la clínica y fun- cional se consideran los resultados con una tasa de complicaciones
muy baja durante la duración del seguimiento. se encontró ninguna diferencia entre Pose
Adi y MSCs derivadas de médula ósea. Los pacientes tratados en las primeras etapas,
la degeneración informaron resultados estadísticamente significativos mayores. Las
puntuaciones de dolor y función se han mejorado considerablemente, por lo tanto, lo que
lleva a una mejora significativa de la participación del paciente en activi- dades
recreativas y calidad de vida.
Agradecimientos Nos gustaría dar las gracias a Pia Offermanns BA (editor independiente,
traductor y corrector de pruebas) por su Editar- profesional ing de este estudio.
Fondos No se utilizó fuente externa de financiación.
Cumplimiento de las normas éticas
Conflicto de intereses Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de intereses.
Aprobación ética Este artículo no contiene ningún estudio con participantes humanos o animales
llevadas a cabo por cualquiera de los autores.
Consentimiento informado Para este tipo de estudio informado consentimiento no se requiere.
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Nota del editor Springer Naturaleza se mantiene neutral con respecto a las reclamaciones
jurisdiccionales en los mapas publicados y afiliaciones institucionales.

afiliaciones

Filippo Migliorini 1  · Björn Rath 1  · Giorgia Colarossi 2  · Arne Driessen 1  · Markus Tingart 1  · Marc Niewiera 3  ·
Jörg Eschweiler 1

1 Departamento de Ortopedia de la Universidad Clínica de Aquisgrán, 3 Departamento de Cirugía General, Eifelklinik St. Brigida,

Clínica de la Universidad RWTH de Aquisgrán, Pauwelsstraße 30, 52074 Simmerath, Alemania

Aquisgrán, Alemania

2 Departamento de Cirugía Torácica, Clínica Universitaria de Aquisgrán,

RWTH Aachen University Clinic, Aquisgrán, Alemania

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