Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 15/06/2017. This copy is for personal use.

Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

Med Clin (Barc). 2012;139(12):542–546

www.elsevier.es/medicinaclinica

Revisión

Sı́ndrome metabólico en pacientes esquizofrénicos con tratamiento

antipsicótico
Eva Aguilar a, Ramón Coronas a y Assumpta Caixàs b,*
a
Servicio de Psiquiatrı´a, Corporació Sanitària Parc Taulı´, Institut Universitari Parc Taulı´, Universitat Autònoma de Barcelona, Sabadell, Barcelona, España
b
Servicio de Diabetes, Endocrinologı´a y Nutrición, Corporació Sanitària Parc Taulı´, Institut Universitari Parc Taulı́, Universitat Autònoma de Barcelona, Sabadell, Barcelona, España

I N F O R M A C I Ó N D E L A R T Í C U L O R E S U M E N

Historia del artı´culo: Los pacientes con esquizofrenia tienen una esperanza de vida menor en comparación con la población
Recibido el 28 de marzo de 2012 general y más riesgo de morir por enfermedad cardiovascular. Estos hechos se han atribuido a la elevada
Aceptado el 31 de mayo de 2012 prevalencia de sı́ndrome metabólico. Existen numerosos datos en la literatura médica que profundizan
On-line el 28 de julio de 2012
sobre la influencia de la esquizofrenia y del tratamiento antipsicótico en la aparición del sı́ndrome
metabólico, ası́ como recomendaciones, guı́as clı́nicas y pautas para realizar una prevención, cribado y
Palabras clave: abordaje adecuados. El objetivo de este trabajo es actualizar la información existente al respecto,
Sı́ndrome metabólico
comprender los factores etiológicos relacionados, las diferencias entre los distintos antipsicóticos y las
Esquizofrenia
recomendaciones para el adecuado tratamiento de los pacientes.
Antipsicóticos
Riesgo cardiovascular ß 2012 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.

Metabolic syndrome in patients with schizophrenia and antipsychotic treatment

A B S T R A C T

Keywords: Patients with schizophrenia have a shorter life expectancy and their risk of dying from a cardiovascular
Metabolic syndrome disease is higher than the general population. Both facts have been attributed to the raised presence of
Schizophrenia metabolic syndrome. There is a big amount of scientific publications that deals with the relationship
Antipsychotic
between schizophrenia, antipsychotic treatment, and the development of metabolic syndrome. There is
Cardiovascular risk
also information about recommendations and clinical guides to achieve an adequate prevention,
screening, and treatment of the disease. The aim of this review is to update the current information about
this issue and to understand related etiologic factors, differences between antipsychotic drugs, and the
current recommendations for patient’s care.
ß 2012 Elsevier España, S.L. All rights reserved.

Introducción
Dado que la funcionalidad se ha convertido en la principal
variable de eficacia en el tratamiento de la psicosis1, cada vez se da
más importancia a la calidad de vida y a la salud fı́sica como medios
para ayudar a alcanzar la mejora funcional del paciente esquizo-
frénico. Por tanto, es necesario que el clı́nico disponga de
conocimientos actualizados sobre la posibilidad de aparición o
empeoramiento del sı́ndrome metabólico en los pacientes con
esquizofrenia, y sobre los tratamientos antipsicóticos que pueden
influir en la aparición de este sı́ndrome.
* Autor para correspondencia.
Correo electrónico: acaixas@gmail.com (A. Caixàs).
Sı́ndrome metabólico y esquizofrenia: generalidades
Sı´ndrome metabólico
Se caracteriza por una serie de alteraciones clı́nicas y de
parámetros analı́ticos, que suponen un aumento del riesgo de
padecer enfermedad cardiovascular y diabetes2. Los mecanismos
fisiopatológicos son desconocidos, pero la adiposidad central y la
resistencia insulı́nica están relacionadas con su desarrollo3.
Hay diversas definiciones de sı́ndrome metabólico; las más
utilizadas son las propuestas por las siguientes asociaciones: el
National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III
(ATPIII)3 y la International Diabetes Federation (IDF)2.
La ATPIII define el sı́ndrome metabólico como la presencia de 3
de los siguientes criterios:

0025-7753/$ – see front matter ß 2012 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2012.05.028
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 15/06/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
E. Aguilar et al / Med Clin (Barc). 2012;139(12):542–546
- Circunferencia de la cintura  102 cm en varones y  88 cm en
mujeres.
- Concentración plasmática de triglicéridos  150 mg/dl o realizar
tratamiento para hipertrigliceridemia.
- Concentración de colesterol unido a lipoproteı́nas de alta
densidad (colesterol HDL) en sangre < 40 mg/dl en varones
o < 50 mg/dl en mujeres, o realizar tratamiento especı́fico.
- Presión arterial  130/85 mmHg o realizar tratamiento para la
hipertensión arterial.
- Concentración de glucosa en ayunas  100 mg/dl o realizar
tratamiento para la hiperglucemia.
La IDF define el sı́ndrome metabólico como un aumento de la
circunferencia de la cintura ( 94 cm en varones y  80 cm en
mujeres) más 2 de los siguientes criterios:
- Triglicéridos  150 mg/dl o realizar tratamiento para la hiper-
trigliceridemia.
- Concentración de colesterol HDL en sangre < 40 mg/dl en
varones o < 50 mg/dl en mujeres, o realizar tratamiento espe-
cı́fico.
- Presión arterial  130/85 mmHg o realizar tratamiento para la
hipertensión arterial.
- Concentración de glucosa en ayunas  100 mg/dl o diagnóstico
de diabetes mellitus tipo 2.
Esquizofrenia
Es una enfermedad crónica y de origen multifactorial. Se
caracteriza por la presencia de sı́ntomas positivos, como altera-
ciones en la sensopercepción y en la forma y contenido del
pensamiento, y sı́ntomas negativos, como empobrecimiento del
pensamiento, apatı́a y abulia. Los sı́ntomas negativos aparecen con
la evolución de la enfermedad. Es una patologı́a que produce gran
repercusión en el funcionamiento de los individuos. Los anti-
psicóticos son fármacos eficaces para el tratamiento de la
enfermedad, principalmente de los sı́ntomas positivos. Estos
tratamientos se deben realizar de forma prolongada para mantener
la estabilidad psicopatológica de los pacientes.
Relación entre esquizofrenia y sı´ndrome metabólico
Los pacientes con esquizofrenia tienen una esperanza de vida
menor en comparación con la población general y el doble de
riesgo de morir por enfermedad cardiovascular y de muerte
prematura4.
Las razones del mayor riesgo de mortalidad se basan en la
mayor presencia de alteraciones metabólicas; ası́, se ha descrito
una prevalencia de sı́ndrome metabólico en pacientes con
esquizofrenia de un 32,5%5.
Igualmente, se encuentran diferencias respecto al estilo de vida,
ya que las personas con esquizofrenia suelen presentar mayor
sedentarismo, mayor consumo de tóxicos (especialmente tabaco),
y suelen consumir dietas ricas en grasas. Además, la propia
sintomatologı́a negativa de la esquizofrenia favorece el manteni-
miento de estas conductas4, y, como se explica en el siguiente
apartado, el tratamiento con fármacos antipsicóticos se asocia
también a mayor riesgo de alteraciones metabólicas.
Por otro lado, también se ha planteado la hipótesis de que exista
un origen genético común entre esquizofrenia y alteraciones
metabólicas, dado que se han descrito con mayor frecuencia
alteraciones metabólicas en familiares de primer grado de
pacientes con esquizofrenia que en la población general6.
Partiendo de esta hipótesis, se han realizado estudios en personas
con un primer episodio psicótico que aún no habı́an recibido
543
tratamiento antipsicótico, y se ha descrito que existe mayor
frecuencia de alteraciones metabólicas y de parámetros como el
peso, la distribución de la grasa visceral y el perfil glucémico6–8,
aunque estos resultados no han sido confirmados por todos los
autores5,9.
Sı́ndrome metabólico y antipsicóticos
Epidemiologı´a
Desde la aparición de los antipsicóticos de segunda generación,
se describieron alteraciones metabólicas en pacientes con esqui-
zofrenia que se atribuyeron al uso de estos fármacos. Sin embargo,
el impacto del tratamiento antipsicótico sobre el exceso de
mortalidad asociado a este sı́ndrome es un tema controvertido.
En un estudio realizado en Finlandia, con una muestra de
66.881 pacientes y seguimiento a 10 años, Tiihonen et al. llegaron a
la conclusión de que el uso de antipsicóticos a largo plazo se asocia
a tasas de mortalidad más bajas10.
Sin embargo, otros estudios, también con gran número de
pacientes, han destacado importantes alteraciones metabólicas en
pacientes que realizaban tratamiento antipsicótico. En 2005 se
publicó el estudio CATIE, diseñado para valorar la eficacia de
diferentes antipsicóticos11. Con una muestra de 1.453 pacientes,
destaca la presencia de diferencias respecto al perfil metabólico de
los diferentes antipsicóticos. Según los datos de este estudio, la
olanzapina es el antipsicótico que produce mayor aumento de peso
y alteraciones metabólicas (aumento de hemoglobina glucosilada,
colesterol y triglicéridos).
Posteriormente, se publicó un estudio similar, el estudio
METEOR12, con una muestra de 2.270 pacientes de 12 paı́ses
europeos distintos. En este estudio se pone de manifiesto que
existe mayor frecuencia de diabetes mellitus, alteraciones
lı́pidicas, obesidad, HTA y sı́ndrome metabólico en pacientes con
esquizofrenia que realizan tratamiento antipsicótico. Destaca un
infradiagnóstico e infratratamiento de estas alteraciones. Además,
al contrario de lo que se habı́a publicado previamente, no se
detecta un mayor riesgo con antipsicóticos de segunda generación
respecto a los de primera, excepto en el aumento de peso.
Recientemente se ha publicado un metaanálisis5 en el que se
detectan diferentes tasas de sı́ndrome metabólico para los
distintos antipsicóticos, describiéndose prevalencias de 51,9% en
pacientes tratados con clozapina, 28,2% con olanzapina, 27,9% con
risperidona y 20,2% en pacientes sin tratamiento. En estas
diferencias no se han tenido en cuenta factores como la edad y
la duración de la enfermedad, que podrı́an condicionar los
resultados desfavorables para la clozapina. Esta se suele adminis-
trar en pacientes resistentes y con mayor duración de la
enfermedad.
Etiologı´a
Existen diversas hipótesis acerca del mecanismo de producción
del sı́ndrome metabólico por los antipsicóticos. Se plantea que el
origen puede estar en que algunos antipsicóticos producen un
bloqueo de receptores muscarı́nicos, serotoninérgicos e histamı́-
nicos, que actúan sobre el circuito hipotalámico regulador del
apetito produciendo un aumento del mismo, que puede conducir a
un aumento de peso y del ı́ndice de masa corporal (IMC)13. Este
aumento de peso puede favorecer la aparición de resistencia a la
insulina en los tejidos, prediabetes y diabetes. Además del
aumento de peso, los antipsicóticos pueden tener un efecto
negativo directo sobre las células beta del páncreas. Hay descritas
alteraciones en el perfil lı́pidico sin que existan cambios en el peso,
por tanto, pueden existir otros mecanismos implicados, que aún
son desconocidos13. En pacientes con esquizofrenia, la obesidad
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 15/06/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
544 E. Aguilar et al / Med Clin (Barc). 2012;139(12):542–546
abdominal y la dislipidemia son los principales factores que
contribuyen al sı́ndrome metabólico14.
Dosis y combinaciones
Simon et al. realizaron una revisión con el fin de determinar el
efecto de la dosis del fármaco sobre la aparición de alteraciones
metabólicas. Describieron que existe relación entre mayor dosis y
más efectos metabólicos en el caso de la olanzapina y la clozapina,
no detectándose esta asociación con los demás antipsicóticos15.
Otros autores han cuestionado el efecto del uso de politerapia
antipsicótica. A pesar de que las guı́as clı́nicas no recomiendan la
politerapia, esta es una práctica clı́nica frecuente. Se ha descrito
mayor riesgo de sı́ndrome metabólico en aquellos pacientes que
realizan más de un tratamiento antipsicótico a la vez16,17.
Antipsicóticos y alteraciones metabólicas especı´ficas
Diversos estudios han encontrado diferencias entre los distintos
antipsicóticos respecto a la aparición de alteraciones metabólicas
(tabla 1), principalmenteen relación con aumento de peso, y
alteraciones lipı́dicas y glucémicas.
Aumento de peso
Según datos del estudio METEOR12,dos tercios de los pacientes
presentaban sobrepeso, y hasta un cuarto, obesidad. Se ha descrito
que tras el inicio del tratamiento antipsicótico, el aumento de peso
es más rápido en las primeras semanas, con una media de 3,8 kg en
los primeros 3 meses de tratamiento, que puede tardar años hasta
estabilizarse18,19. También se han detectado diferencias de sexo,
siendo las mujeres más vulnerables respecto a este aumento de
peso con el uso de la clozapina y la quetiapina12,20.
Además, existe mayor predisposición a aumentar de peso en
personas con menor edad, menor IMC inicial, historia familiar y
personal de obesidad, mayor estrés y consumo de cannabis21.
En un metaanálisis20 realizado en 2010 con el objetivo de
comparar diversos antipsicóticos entre sı́, se describe que la
olanzapina produce un aumento de peso de 2 kg más que el
amisulpride y 4 kg más que el aripiprazol en estudios de 2 a 6
meses de seguimiento. La clozapina produce un aumento de 3 kg
más que la risperidona, y esta, 0,99 kg más que el amisulpride. De
forma congruente con datos de estudios previos, la olanzapina y la
clozapina serı́an los antipsicóticos que inducen más aumento de
peso.
Dislipidemia
En una revisión5 realizada recientemente se detecta alteración
de los triglicéridos en el 39,3% de los pacientes y disminución de la
concentración plasmática de colesterol HDL en un 42,6%. En el
estudio METEOR12 las tasas de alteraciones del perfil lipı́dico
alcanzaban el 69,6% de los pacientes.
En el metaanálisis20 descrito anteriormente, se detecta que la
olanzapina causa mayor elevación de colesterol que el aripiprazol,
la risperidona y la ziprasidona. No existen diferencias entre el
Tabla 1
Riesgo de alteraciones metabólicas con tratamiento antipsicótico
Antipsicótico Aumento de peso
Clozapina Alto
Olanzapina Alto
Quetiapina Moderado
Risperidona Medio
Aripiprazol Bajo
Ziprasidona Bajo
Amisulpride Bajo
Adaptada de De Hert M et al.4, Rummel-Kluge C et al.20 y Hasnain M et al.21
amisulpride, la clozapina y la quetiapina. Esta última produce
mayor aumento que la risperidona, ası́ como mayor elevación de
triglicéridos, con resultados cercanos a los observados con la
olanzapina. En este metaanálisis, el aripiprazol y la ziprasidona son
los que tienen menos efectos sobre el perfil lipı́dico.
Alteración de la glucosa
Existe mayor prevalencia de alteraciones de la glucosa entre
pacientes con esquizofrenia que en la población general. En un
estudio de revisión5 realizado en 2011, el 18,8% de los pacientes
presentaban alteraciones de los valores de glucosa. En el estudio
METEOR12 destacan que un 3,3% de pacientes cumplı́an criterios
diagnósticos de diabetes, pero no estaban diagnosticados ni
recibı́an un tratamiento adecuado. Otros estudios también han
encontrado resultados parecidos. En una investigación de Manu
et al. se describe que los pacientes que presentan valores alterados
de la glucosa y cumplen criterios de prediabetes son aquellos que
con más frecuencia presentan sobrepeso y elevación de la
concentración de triglicéridos y de colesterol unido a lipoproteı́nas
de baja densidad (colesterol LDL)22. Estos resultados confirmarı́an
la asociación entre adiposidad central, resistencia a la insulina y
mayor riesgo de diabetes. Los antipsicóticos producirı́an diabetes a
partir del aumento de peso y la adiposidad central. En este mismo
estudio se encuentra que los antipsicóticos que producen
alteraciones de la glucosa con mayor frecuencia son la clozapina
y la olanzapina, seguidos de la quetiapina y la risperidona, y los que
menos afectan serı́an la ziprasidona y el amisulpride. No se detecta
relación con el aripiprazol.
En el metaanálisis20 que compara antipsicóticos entre sı́, la
olanzapina y la clozapina son los 2 fármacos que producen mayor
elevación de la glucosa, en comparación con los demás anti-
psicóticos.
Incluso en la literatura médica hay descritos casos aislados de
cetoacidosis diabética al iniciar tratamiento, que ha remitido con la
retirada del antipsicótico implicado19.
Nuevos antipsicóticos
En los últimos meses han aparecido en el mercado nuevos
fármacos antipsicóticos, como la paliperidona o la asenapina, pero
falta que se consolide su uso para determinar los efectos
metabólicos que pueden suponer a largo plazo.
Recomendaciones respecto a la detección precoz y el
seguimiento del sı́ndrome metabólico
Según las pautas de consenso publicadas por la Asociación
Americana de Diabetes y la Sociedad Americana de Psiquiatrı́a23,
debe haber un cribado inicial para detectar aquellos pacientes con
mayor riesgo de desarrollar sı́ndrome metabólico, y se debe elegir
un antipsicótico adecuado en función del riesgo. Los factores
predictores de mayor riesgo de alteraciones metabólicas serı́an la
mayor duración de la enfermedad y el aumento del perı́metro de la
cintura5.
Riesgo de diabetes Alteración del perfil lipı́dico Sı́ndrome metabólico
Alto Alto Alto
Alto Alto Alto
Moderado Alto Moderado
Medio Medio Medio
Bajo Bajo Bajo
Bajo Bajo Bajo
Bajo Bajo Bajo
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 15/06/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

E. Aguilar et al / Med Clin (Barc). 2012;139(12):542–546 545

Tabla 2
Seguimiento del sı́ndrome metabólico en pacientes con esquizofrenia

Basal 4 semanas 8 semanas 12 semanas Trimestral Anual Cada 5 años

Historia personal y familiar X X

Peso (IMC) X X X X X
Circunferencia de la cintura X X
Presión arterial X X X
Glucosa X X X
Lı́pidos: colesterol y triglicéridos X X X

IMC: ı́ndice de masa corporal.

Adaptada de American Diabetes Association; American Psychiatric Association; American Association of Clinical Endocrinologists; North American Association for the Study of
Obesity23.

En una visita inicial se deberı́a recoger la historia personal y
familiar de enfermedades cardiovasculares, y realizar medidas
antropométricas (IMC, peso y circunferencia de la cintura).
También se deberı́a medir la presión arterial y realizar una
analı́tica con valores de glucosa y lı́pidos. El peso se valorará a las 4,
8 y 12 semanas, al trimestre y, posteriormente, de forma anual. A
las 12 semanas se valorarán, además del peso, la presión arterial, la
glucemia y los valores de triglicéridos y colesterol. Esta evaluación
se realizará anualmente, excepto en el caso de los triglicéridos y el
colesterol, que se realizarı́a una vez cada 5 años (tabla 2).
Algunos autores han sugerido que el cribado de la dislipidemia
es insuficiente tal y como está planteado y recomiendan una
determinación a los 3, 6 y 12 meses. Asimismo, también aconsejan
que serı́a necesario monitorizar la concentración de glucosa entre
los 4 y los 12 meses el primer año, dado que es cuando existe mayor
riesgo4,21. De Hert et al.24 llevaron a cabo una revisión de 18 guı́as
clı́nicas y proponen realizar historia clı́nica, consejos sobre el estilo
de vida y cribado de alteraciones metabólicas (IMC, perı́metro de la
cintura, presión arterial, concentración de glucosa y de lı́pidos) en
el momento inicial, a las 6 y 12 semanas, y anualmente.
Es necesario informar al paciente y a la familia de los efectos
metabólicos de los antipsicóticos y realizar una educación
destinada a cambiar el estilo de vida y dejar de fumar.
Programas de intervención sobre el estilo de vida, con dieta
saludable y ejercicio fı́sico regular, han demostrado ser efectivos
cuando se realizan de forma estructurada. En una revisión25 sobre
16 estudios en que se realizaba un abordaje multidisciplinar con
programas estructurados, los pacientes perdı́an una media de
2,63 kg de peso a las 12-16 semanas. Sin embargo, en la práctica
clı́nica habitual, estos programas pueden resultar difı́ciles de llevar
a cabo.
En aquellos pacientes que presenten alteraciones metabólicas
se deben realizar intervenciones sobre el estilo de vida, trata-
mientos especı́ficos y, si fuera necesario, plantear un cambio de
antipsicótico por uno con mejor perfil metabólico. En este sentido,
se recomienda mantener una comunicación fluida entre especia-
listas e individualizar las intervenciones. Hay que tener en cuenta
que, en ocasiones, los pacientes con esquizofrenia han requerido
diversos ensayos terapéuticos hasta encontrar un fármaco eficaz y
que les permita mantener una estabilidad. Cualquier cambio de
medicación supone un riesgo de nueva descompensación. Además,
hay pacientes con baja conciencia de enfermedad que son reacios a
la realización de tratamiento, por lo que es importante transmitir la
información adecuada para conseguir que se mantenga la
adherencia al mismo19.
Se han realizado estudios con fármacos utilizados como
coadyuvantes para evitar el aumento de peso que se produce
con la medicación antipsicótica, pero hasta el momento no se ha
descrito evidencia de su eficacia. Entre otros, se han realizado
estudios con sibutramina, orlistat, cimetidina, naltrexona, met-
formina, fluoxetina, reboxetina y topiramato21. Sin embargo, hay
autores que sı́ plantean la utilidad de metformina para disminuir el
peso y la obesidad central en pacientes en tratamiento
antipsicótico, a pesar de que este fármaco no está aprobado con
esa indicación por la Food and Drug Administration22.
Conclusiones
Ası́ pues, diversos estudios certifican la asociación entre el
sı́ndrome metabólico, la esquizofrenia y el uso de antipsicóticos.
Hay que tener presente que estos son fármacos que se utilizarán
durante largos perı́odos de tiempo y que existen diferencias
metabólicas entre ellos. En la mayorı́a de estudios, los anti-
psicóticos que presentaban peor perfil metabólico eran la
clozapina y la olanzapina. A pesar de los efectos metabólicos de
estos fármacos, no se ha encontrado asociación entre su uso y un
aumento de la mortalidad a largo plazo.
Es importante conocer no solo las diferencias que existen entre
los fármacos antipsicóticos, sino también las caracterı́sticas y el
riesgo metabólico basales de los pacientes a la hora de elegir el
tratamiento más adecuado. Desde la Psiquiatrı́a se deberı́a elegir el
tratamiento de una forma individualizada, pero también es
necesario que, desde la Medicina, se tenga en cuenta la
complejidad del tratamiento de una enfermedad como la
esquizofrenia, en que no siempre la primera pauta farmacológica
es la más eficaz.
Además de a los profesionales sanitarios, en el abordaje del
riesgo metabólico es importante implicar a pacientes y familiares.
Es necesario informar adecuadamente de los efectos de estos
fármacos y de los principales riesgos metabólicos, ası́ como de los
sı́ntomas de consulta.
En pacientes que realizan tratamiento, se debe proceder al
cribado adecuado para detectar a las personas con más riesgo de
sufrir trastornos metabólicos y poder ofrecer pautas y tratamientos
adecuados en el supuesto de su aparición. En primer lugar, es
importante educar sobre el estilo de vida a seguir, que incluye la
realización de una dieta equilibrada, evitar el consumo de tabaco y
promover el ejercicio fı́sico, dado que se ha visto que son medidas
eficaces para prevenir el sı́ndrome metabólico. Los pacientes que
durante el seguimiento presenten alteraciones metabólicas,
deberán realizar el tratamiento especı́fico para cada una de ellas,
y en aquellos con más riesgo o con alteraciones metabólicas más
importantes, puede ser necesario plantear un cambio de terapia
antipsicótica.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Bibliografı́a
1. Lambert M, Karow A, Leucht S, Schimmelmann BG, Naber D. Remission in
schizophrenia: validity, frequency, predictors, and patients’ perspective 5 years
later. Dialogues Clin Neurosci. 2010;12:393–407.
2. Alberti KG, Zimmet P, Shaw J, IDF Epidemiology Task Force Consensus Group.
The metabolic syndrome–a new worldwide definition. Lancet. 2005;366:
1059–62.
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 15/06/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
546 E. Aguilar et al / Med Clin (Barc). 2012;139(12):542–546
3. Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ. The metabolic syndrome. Lancet.
2005;365:1415–28.
4. De Hert M, Schreurs V, Vancampfort D, van Winkel R. Metabolic syndrome in
people with schizophrenia: a review. World Psychiatry. 2009;8:15–22.
5. Mitchell AJ, Vancampfort D, Sweers K, van Winkel R, Yu W, De Hert M.
Prevalence of metabolic syndrome and metabolic abnormalities in schizophre-
nia and related disorders–a systematic review and meta-analysis. Schizophr
Bull. 2011. [Epub ahead of print]. PMID: 222007632.
6. Spelman LM, Walsh PI, Sharifi N, Collins P, Thakore JH. Impaired glucose
tolerance in first-episode drug-naı̈ve patients with schizophrenia. Diabet
Med. 2007;24:481–5.
7. Fernandez-Egea E, Bernardo M, Donner T, Conget I, Parellada E, Justicia A, et al.
Metabolic profile of antipsychotic-naive individuals with non-affective psy-
chosis. Br J Psychiatry. 2009;194:434–8.
8. Ryan MC, Collins P, Thakore JH. Impaired fasting glucose tolerance in first-
episode, drug-naive patients with schizophrenia. Am J Psychiatry.
2003;160:284–9.
9. Verma SK, Subramaniam M, Liew A, Poon LY. Metabolic risk factors in drug-naive
patients with first-episode psychosis. J Clin Psychiatry. 2009;70:997–1000.
10. Tiihonen J, Lönnqvist J, Wahlbeck K, Klaukka T, Niskanen L, Tanskanen A, et al.
11-year follow-up of mortality in patients with schizophrenia: a population-
based cohort study (FIN11 study). Lancet. 2009;374:620–7.
11. Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, et al.
Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. N
Engl J Med. 2005;353:1209–23.
12. Falissard B, Mauri M, Shaw K, Wetterling T, Doble A, Giudicelli A, et al. The
METEOR study: frequency of metabolic disorders in patients with schizophre-
nia. Focus on first and second generation and level of risk of antipsychotic
drugs. Int Clin Psychopharmacol. 2011;26:291–302.
13. Stahl SM, Mignon L, Meyer JM. Which comes first: atypical antipsychotic
treatment or cardiometabolic risk? Acta Psychiatr Scand. 2009;119:171–9.
14. Kim SH, Kim K, Kwak MH, Kim HJ, Kim HS, Han KH. The contribution of
abdominal obesity and dyslipidemia to metabolic syndrome in psychiatric
patients. Korean J Intern Med. 2010;25:168–73.
15. Simon V, van Winkel R, De Hert M. Are weight gain and metabolic side effects of
atypical antipsychotics dose dependent? A literature review. J Clin Psychiatry.
2009;70:1041–50.
16. Correll CU, Frederickson AM, Kane JM, Manu P. Does antipsychotic polyphar-
macy increase the risk for metabolic syndrome? Schizophr Res. 2007;89:91–
100.
17. Misawa F, Shimizu K, Fujii Y, Miyata R, Koshiishi F, Kobayashi M, et al. Is
antipsychotic polypharmacy associated with metabolic syndrome even after
adjustment for lifestyle effects?: a cross-sectional study. BMC Psychiatry.
2011;11:118.
18. Tarricone I, Ferrari Gozzi B, Serretti A, Grieco D, Berardi D. Weight gain in
antipsychotic-naive patients: a review and meta-analysis. Psychol Med.
2010;40:187–200.
19. Rodrı́guez-Artalejo F, Baca E, Esmatjes E, Merino-Torres JF, Monereo S, Moreno
B, et al. Valoración y control del riesgo metabólico y cardiovascular en los
pacientes con esquizofrenia. Med Clin (Barc). 2006;127:542–8.
20. Rummel-Kluge C, Komossa K, Schwarz S, Hunger H, Schmid F, Lobos CA, et al.
Head-to-head comparisons of metabolic side effects of second generation
antipsychotics in the treatment of schizophrenia: a systematic review and
meta-analysis. Schizophr Res. 2010;123:225–33.
21. Hasnain M, Fredrickson SK, Vieweg WV, Pandurangi AK. Metabolic syndrome
associated with schizophrenia and atypical antipsychotics. Curr Diab Rep.
2010;10:209–16.
22. Manu P, Correll C, van Winkel R, Wampers M, De Hert M. Prediabetes in patients
treated with antipsychotic drugs. J Clin Psychiatry. 2012;73:460–6.
23. American Diabetes Association; American Psychiatric Association; American
Association of Clinical Endocrinologists; North American Association for the
Study of Obesity. Consensus development conference on antipsychotic drugs
and obesity and diabetes. Diabetes Care. 2004;27:596–601.
24. De Hert M, Vancampfort D, Correll CU, Mercken V, Peuskens J, Sweers K, et al.
Guidelines for screening and monitoring of cardiometabolic risk in schizo-
phrenia: systematic evaluation. Br J Psychiatry. 2011;199:99–105.
25. Gabriele JM, Dubbert PM, Reeves RR. Efficacy of behavioural interventions in
managing atypical antipsychotic weight gain. Obes Rev. 2009;10:442–55.