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RCCOT 128 1---9 ARTICLE IN PRESS

1 Rev Colomb Ortop Traumatol. 2017;xxx(xx):xxx---xxx
2

Revista Colombiana de
Ortopedia y
Traumatología
www.elsevier.es/rccot

ARTÍCULO ORIGINAL

3 Cartílago articular: estructura, patologías y campos

4 eléctricos como alternativa terapéutica. Revisión de
5 conceptos actuales
6 Q2 Juan Jairo Vaca-González a,∗ , María Lucía Gutiérrez b y Diego Alexánder Garzón-Alvarado c

a
7 Ingeniero en automatización, Facultad de Medicina, Instituto de Biotecnología-Laboratorio de Biomiméticos, Universidad
8 Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia
b
9 Profesora, Pontificia Universidad Javeriana, Grupo de Modelado y Métodos Numéricos (GNUM), Universidad Nacional de
10 Colombia, Bogotá, Colombia
c
11 Profesor titular, Grupo de Modelado y Métodos Numéricos (GNUM), Instituto de Biotecnología-Laboratorio de Biomiméticos,
12 Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia

13 Recibido el 22 de diciembre de 2013; aceptado el 28 de junio de 2017

14 PALABRAS CLAVE Resumen Las patologías degenerativas que ocasionan daños morfológicos, moleculares y bio-
15 Cartílago articular; mecánicos en el cartílago articular conducen a una reorganización bioquímica de la matriz
16 Condrocito; extracelular, a la vez que alteran las moléculas principales, como el colágeno de tipo II y el
17 Campo eléctrico; agrecano. En busca de opciones terapéuticas, los campos eléctricos han sido una herramienta
18 Cultivo celular; utilizada para tratar las patologías asociadas con el cartílago articular. Estos aumentan la via-
19 Colágeno; bilidad celular y estimulan la proliferación y expresión génicas de proteínas como el colágeno
20 Agrecano de tipo II y la proteína central del agrecano. Esta revisión resalta tanto la morfofisiología, como
21 las patologías y los tratamientos del cartílago articular, y destaca la importancia del uso de los
22 campos eléctricos como un estímulo para los condrocitos articulares cultivados en monocapa.
23 En conclusión, se muestra que los campos eléctricos aumentan la viabilidad celular y estimulan
24 la proliferación y síntesis de las principales moléculas de la matriz extracelular del cartílago.
25 Esto tiene implicaciones desde el punto de vista terapéutico para futuras aplicaciones tanto en
26 la ingeniería de tejidos como en la medicina regenerativa.
27 Nivel de evidencia clínica. Nivel IV.
28 © 2017 Sociedad Colombiana de Ortopedia y Traumatologı́a. Publicado por Elsevier España,
29 S.L.U. Todos los derechos reservados.

30

∗ Autor para correspondencia. Teléfono: 3165000---ext: 16962-16980.

Correo electrónico: jjvacag@unal.edu.co (J.J. Vaca-González).

http://dx.doi.org/10.1016/j.rccot.2017.06.002
0120-8845/© 2017 Sociedad Colombiana de Ortopedia y Traumatologı́a. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.

Cómo citar este artículo: Vaca-González JJ, et al. Cartílago articular: estructura, patologías y campos eléc-
tricos como alternativa terapéutica. Revisión de conceptos actuales. Rev Colomb Ortop Traumatol. RCCOT 128 1---9
2017.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rccot.2017.06.002
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2 J.J. Vaca-González et al.

31 KEYWORDS The articular cartilage: Structure and pathologies, and electrical fields as a
32 Articular cartilage; therapeutic alternative. A Review of current concepts
Chondrocyte;
33 Abstract Degenerative pathologies that induce morphological, molecular and biomechani-
Electric field;
34 cal damages in articular cartilage lead to the biochemical reorganisation of the extracellular
Cell culture;
35 matrix, affecting the main molecules, such as collagen type II and aggrecan. In pursuit of thera-
Collagen;
36 peutic options, electric fields have been useful as treatment for articular cartilage pathologies.
Aggrecan
37 These increase cellular viability and stimulate proliferation and expression of proteins such as
38 collagen type II and the aggrecan core protein. This review focuses on the morphology and phy-
39 siology, pathologies, and treatments of the articular cartilage, emphasising the importance of
40 using electric fields to stimulate articular chondrocytes cultures. In conclusion, it is shown that
41 electric fields increase cell viability and stimulate proliferation and synthesis of major molecu-
42 les in the cartilage extracellular matrix. This has implications from a therapeutic point of view
43 for the development of novel applications in tissue engineering and regenerative medicine.
44 Evidence level. IV.
45 © 2017 Sociedad Colombiana de Ortopedia y Traumatologı́a. Published by Elsevier España, S.L.U.
46 All rights reserved.

47 Introducción componen la matriz extracelular (MEC)11---20 , componente 84

crítico para el sostenimiento de los condrocitos que regula la 85

48 El daño del cartílago articular está ocasionado por lesiones dinámica celular y actúa como transductor de señales entre 86

49 traumáticas o desgaste, lo que conlleva a la disfunción de la las células. 87

50 articulación1 . Adicionalmente, representa una carga econó- En la siguiente revisión se muestran tres aspectos fun- 88

51 mica para el sistema sanitario. En 1999, en Estados Unidos damentales del cartílago articular. En primer lugar, se hace 89

52 el gasto en enfermedades asociadas con el cartílago excedió hincapié en su morfofisiología. En segundo lugar, se pone 90

53 los 40 billones de dólares2 . Además, estudios más recientes énfasis en las principales lesiones y patologías que afectan 91

54 pusieron de manifiesto que patologías como la osteoartritis a dicho tejido. Por último, se resaltan tratamientos para las 92

55 (OA) afecta al 9,6% de los hombres y al 18% de las muje- lesiones del cartílago articular, haciendo hincapié en el uso 93

56 res mayores de 60 años a nivel mundial3 . La OA representa de los campos eléctricos como una herramienta en la inge- 94

57 un problema de salud pública ya que el 80% de los adultos niería de tejidos y la medicina regenerativa para aumentar 95

58 mayores padecen esta enfermedad y del 10 al 20% mani- la viabilidad celular y estimular la proliferación y síntesis de 96

59 fiesta limitación en sus actividades, donde las articulaciones las principales moléculas de la MEC del cartílago, como el 97

60 con mayor compromiso son las rodillas (40%), manos (30%) y colágeno de tipo II y el agrecano. 98

61 caderas (19%)4 .
62 Diversas estrategias se han desarrollado para el tra- Desarrollo embriológico del cartílago 99
63 tamiento del cartílago articular. Entre estas están las
64 intervenciones no invasivas, como la fisioterapia, los El cartílago es un tejido conjuntivo avascular que, depen- 100
65 tratamientos farmacológicos para aliviar localmente el diendo de la composición de la MEC y su ubicación en el 101
66 dolor5 y tratamientos invasivos, como las intervencio- cuerpo humano, se clasifica como cartílago elástico, fibro- 102
67 nes quirúrgicas6---10 . Por desgracia, con ninguno de estos cartílago y cartílago hialino. El cartílago elástico contiene 103
68 tratamientos se han observado efectos a largo plazo. Ade- haces de elastina dispersas en la MEC que le proporcionan 104
69 más, las intervenciones quirúrgicas generan pérdida en rigidez y elasticidad al tejido. Este tejido se encuentra en 105
70 las propiedades mecánicas del tejido debido a la forma- el oído y en la epiglotis. El fibrocartílago contiene una MEC 106
71 ción de fibrocartílago. Este tejido fibroso no tiene las fibrosa rica en colágeno de tipo I y se encuentra entre los 107
72 mismas propiedades que el cartílago original, en especial discos vertebrales y los meniscos21,22 . 108
73 sus características mecánicas, ya que es menos rígido y El cartílago hialino surge de condensaciones de célu- 109
74 más permeable, lo que genera un cartílago más propenso las mesenquimales durante el desarrollo embriológico en 110
75 a la degradación con el tiempo. Por tanto, es necesario un proceso denominado condrogénesis23,24 . Este proceso se 111
76 encontrar otras opciones terapéuticas para estimular la inicia con el reclutamiento de células mesenquimales al 112
77 proliferación y aumentar la viabilidad de los condrocitos. sitio donde posteriormente se originarán los elementos del 113
78 Estudios in vitro han demostrado que los condrocitos res- esqueleto. Después de la migración, resultado de interaccio- 114
79 ponden a estimulaciones biofísicas externas, como presiones nes entre epitelio y mesénquima, se origina la condensación 115
80 hidrostáticas, compresiones dinámicas, flujos de fluido, celular25 . Las células de estas condensaciones proliferan y se 116
81 ultrasonido y estimulaciones eléctricas. Respecto a esta diferencian en condrocitos para formar un molde cartilagi- 117
82 última se ha reportado que provoca la proliferación de los noso mediante la secreción de una MEC rica en colágeno de 118
83 condrocitos cultivados y la síntesis de las moléculas que tipo II y proteoglucanos (PG). El molde cartilaginoso sufre 119

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tricos como alternativa terapéutica. Revisión de conceptos actuales. Rev Colomb Ortop Traumatol. RCCOT 128 1---9
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Q1 Cartílago articular: estructura, patologías y campos eléctricos como alternativa 3

Carga de compresión A
Zona superficial
Zona intermedia
Carga de cizallamiento

Carga de tensión
Zona media

Zona profunda
Zona calcificada
Cartilago
B Zona
superficial
Figura 1 Esquema de las diferentes cargas mecánicas que
soporta el cartílago articular. La carga de tensión ejerce fuerza Zona
hacia fuera y es paralela al objeto. La carga de compresión media
actúa de forma paralela hacia dentro del objeto y reduce el
volumen del cuerpo. La fuerza de cizallamiento es tangencial al Zona
cuerpo donde actúa y deforma el cuerpo en varias direcciones. profunda
15 20 25 67 87 (%)
Contenido de Contenido de
120 posteriormente un proceso de osificación para dar paso a proteoglicanos colágeno
121 la formación de huesos largos, excepto en los extremos
Figura 2 Esquemas de las zonas del cartílago articular34 . A)
122 donde persistirá como cartílago articular26---28 . Las funcio-
Morfología de los condrocitos en las diferentes capas del cartí-
123 nes principales del cartílago articular son proveer de un
lago articular (izquierda). Organización de las fibras de colágeno
124 bajo coeficiente de fricción durante el movimiento entre los
dentro de la matriz extracelular (centro). Zonas del cartílago
125 extremos óseos para soportar y distribuir las cargas mecáni-
articular (derecha). B) Porcentajes de colágeno y proteogluca-
126 cas sobre toda la superficie de contacto.
nos dentro del cartílago articular.
127 La diferenciación de células mesenquimales a condroci-
128 tos durante la condrogénesis es regulada por la actividad
129 de factores de transcripción que controla la expresión de fundamental. Este es un tejido con una alta relación MEC- 158
130 las principales proteínas que componen la MEC del cartílago células. Los condrocitos son el único componente celular del 159
131 articular, como el SOX9, que se retienen una vez que se ha tejido, representan aproximadamente el 1-5% del volumen 160
132 formado el cartílago articular29 . El proceso de condrogénesis total del cartílago. La morfología del condrocito varía de 161
133 está altamente regulado por interacciones celulares con la acuerdo con su ubicación dentro del cartílago, tipo de car- 162
134 MEC y factores de crecimiento que inician o suprimen cas- tílago y edad del individuo (fig. 2A). De acuerdo con esto, 163
135 cadas de señalización y factores de transcripción. Dentro pueden ser circulares, ovalados o aplanados. Aparte de ello, 164
136 de estos últimos se destaca el SOX9, factor de transcripción la MEC constituye más del 95% del volumen del cartílago arti- 165
137 esencial para la diferenciación de condroprogenitores30 , que cular. Esta contiene aproximadamente el 60-80% de agua, 166
138 regula la expresión del colágeno de los tipos II, IX y XI, y el 15% de colágenos totales, entre ellos los colágenos de 167
139 agrecano31 . los tipos II, VI, IX, X y XI, y, por último, el 9% de PG. Sin 168

embrago, los porcentajes de colágeno y PG en el cartílago 169

140 Anatomía del cartílago articular articular varían según la zona en que se encuentre dentro 170

del tejido (fig. 2B). 171

El cartílago articular está organizado por zonas de 172

141 El cartílago articular está ubicado en las articulaciones
acuerdo con la morfología celular y la orientación del colá- 173
142 sinoviales, en los extremos de los huesos que forman la arti-
geno de tipo II (fig. 2A)34 . Las zonas más distantes al hueso 174
143 culación. El grosor del cartílago articular varía en función
forman la zona superficial o tangencial, y forman la capa 175
144 de su ubicación; por ejemplo, en las articulaciones interfa-
más delgada del tejido (aproximadamente de 50 a 100 ␮m). 176
145 lángicas, el grosor varía entre 1 y 2 mm, mientras que en
Esta zona está compuesta por condrocitos de morfología 177
146 la rodilla o cadera, que soportan mayor peso, es de 3 a 5
aplanada y fibras de colágeno paralelas a la articulación. 178
147 mm. Dada la función de amortiguación del cartílago articu-
Además, las concentraciones de PG son bajas35 . A continua- 179
148 lar, este está expuesto a diferentes cargas mecánicas, como
ción, una región de transición establece la zona intermedia 180
149 compresión, tensión y cizallamiento (fig. 1). Algunas articu-
del cartílago articular. Esta zona presenta menor densidad 181
150 laciones, como la cadera o el tobillo, soportan cargas que
celular de condrocitos con morfología ovalada. Seguida de la 182
151 varían de 1 a 4 MPa (megapascales). Sin embargo, articula-
zona media, se encuentran condrocitos más circulares que 183
152 ciones como la rodilla experimentan cargas de 5 a 10 MPa en
forman pequeñas agrupaciones. Las células sintetizan acti- 184
153 la marcha normal y pueden incrementarse a 18 MPa cuando
vamente colágeno de tipo II, organizado de manera oblicua, 185
154 se realiza alguna actividad física32,33 .
y agrecano. En la zona profunda, el colágeno de tipo II se 186

encuentra de manera perpendicular a la articulación y los 187

155 Composición del cartílago articular condrocitos de morfología circular se ordenan en columnas. 188

Finalmente, en la zona calcificada se reagrupan condroci- 189

156 Para que el cartílago articular pueda soportar las dife- tos de morfología más alargada y aplanada que sintetizan 190

157 rentes cargas mecánicas, su estructura y composición es colágeno de tipo X con el objeto de formar fibrocartílago 191

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4 J.J. Vaca-González et al.

Tabla 1 Tipos de colágeno y su respectiva función33,58 Proteina

Agrecan Hialuronan
Tipo de Función
colágeno Fibronectina
Integrina
Constituye la mayor parte del total del
Tipo II colágeno dentro del cartílago articular
(aproximadamente el 80%) y es el encargado
de proveer de una alta resistencia a la COMP
Condrocito
compresión cíclica
Concentra la mayor parte alrededor de las
Tipo VI células y ayuda a que los condrocitos se
adhieran a la MEC. Compone aproximadamente
el 5% del total de colágeno en el cartílago
Fibromodulina
articular
Facilita la interacción entre las fibrillas de Colágeno tipo IX
Tipo IX colágeno con los PG dentro la MEC. Compone
aproximadamente el 15% del total de colágeno Figura 3 Representación esquemática de los proteoglucanos
en el cartílago articular y las fibras de colágeno dentro del cartílago articular, dominios
Organiza las fibrillas de colágeno en una red globulares (G1, G2 y G3) y GAGs37 .
Tipo X hexagonal tridimensional en la zona calcificada
del cartílago articular (fig. 2A) y compone
la célula y su entorno, y en ciertos casos, promueven la 216
aproximadamente el 5% del total de colágeno
adhesión celular. 217
en el cartílago articular
Los PG están compuestos por una cadena central proteica 218
Regula el tamaño de las fibrillas que forman la
a la cual se unen de manera perpendicular dímeros repetidos 219
Tipo XI cesta pericelular del condrocito. Además,
de hidratos de carbono, por lo general altamente sulfatados 220
permite la producción de colágeno de tipo II.
denominados glucosaminoglucanos (GAG)38 . El principal PG 221
Compone aproximadamente el 15% del total de
del cartílago hialino es el agrecano, compuesto por una pro- 222
colágeno en el cartílago articular
teína central de 210 a 250 kDA con tres dominios globulares: 223
MEC, matriz extracelular; PG, proteglucanos. dos en el amino terminal (G1 y G2) y un tercer dominio en el 224

carboxilo-terminal (G3). A este tercer dominio lo separa una 225

192 y proveer de amortiguación entre el hueso subcondral y el región de GAG compuesta por queratán-sulfato (KS) seguido 226

193 cartílago articular. de otra región de condroitín-sulfato (CS; fig. 3)39,40 . La fun- 227

ción de los dominios globulares es proporcionar agregación, 228

sitios de unión al hialuronano, adhesión celular y aportar a 229

194 Componentes moleculares del cartílago los procesos de apoptosis de los condrocitos. 230

195 articular El agrecano interactúa con otros constituyentes de la 231

MEC, como el colágeno de tipo II, e interconecta la MEC 232

196 Fibras de colágeno con los constituyentes de la superficie celular. Otros PG de 233

menor peso molecular, como la decorina y la fibromodulina, 234

197 El principal componente de la MEC del cartílago articular se unen con el colágeno de tipo II y tienen un rol importante 235

198 es el colágeno de tipo II. Esta es una proteína fibrilar sin- en la determinación de las propiedades físicas de las fibras 236

199 tetizada como un monómero, ensamblado en un trímero de colágeno41 . 237

200 y procesada extracelularmente para eliminar los extremos

201 amino y carboxilo-terminal36 . Estas fibras de colágeno se ali-
202 nean de acuerdo con la dirección de la carga soportada por el Condrocitos
203 cartílago y le proporcionan mayor rigidez. Además, en el car-
204 tílago articular se encuentran otros cinco tipos de colágenos
205 (tabla 1).

206 Proteoglucanos (PG) Tejido donado

207 Los PG son hidratos de carbono complejos que componen

208 la MEC del tejido cartilaginoso y le proporcionan al tejido Andamio Cultivo in vitro
209 soporte y tridimensionalidad (fig. 2B)37 . Estas moléculas, de (Scaffold)
Implantación
210 gran peso molecular, retienen agua y mantienen la distancia Factores de in vivo
211 entre las células. Además, le brindan al tejido una capaci- crecimiento
212 dad de resistencia osmótica y le proporcionan propiedades
213 de compresibilidad. Adicionalmente, los PG están unidos a la Figura 4 Proceso llevado a cabo mediante aplicaciones de
214 membrana celular de los condrocitos, pueden actuar como ingeniería de tejidos para la generación o regeneración del car-
215 moduladores de señal en procesos de comunicación entre tílago articular.

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A Generador
de voltaje

Electrodo
individual Amplificador

Caja de cultivo Medio de

cultivo

Gel conductor
Electrodo Laninilla Explante de
comun de vidria cartilago

Generador
B 14
6
Laminilla
de vidrio

16
Electrodo

2
de platino

Figura 5 Dispositivos empleados para estimular condrocitos cultivados en monocapa. A) El sistema consta de un generador de
señales que, conectado a un amplificador de voltaje, suministra la tensión adecuada para que dos electrodos, posicionados de forma
horizontal sobre la caja de cultivo celular, generen un campo eléctrico y estimulen el cultivo celular17 . B) El dispositivo empleado
para estimular el cultivo celular está compuesto por un generador de señales que alimenta dos láminas de platino, colocadas de
forma vertical sobre el cultivo celular. Adicionalmente, el electrodo contiene agujeros que permiten medir el campo eléctrico en
diferentes puntos mientras el cultivo celular está siendo estimulado18 .

238 Glucoproteínas Hay tres tipos de lesiones que afectan al cartílago. En 260

primer lugar, se encuentran las lesiones que alteran y dete- 261

239 Aunque en menor proporción que el colágeno de tipo II y el rioran la MEC del tejido. Sin embargo, los condrocitos viables 262

240 agrecano, el cartílago hialino también posee glucoproteínas restantes aumentan su actividad sintética y reparan las 263

241 de diversas especies y funciones. Por ejemplo, la proteína zonas afectadas. En segundo lugar, están las alteraciones 264

242 oligomérica del cartílago (COMP) es una glucoproteína no en el espesor del cartílago que generan fisuras en la superfi- 265

243 colagenosa que se encuentra en el cartílago hialino y está cie del cartílago. Por último, están las lesiones que afectan a 266

244 localizada en la MEC alrededor de los condrocitos, que ayuda todo el espesor del cartílago hasta penetrar en el hueso sub- 267

245 al crecimiento, proliferación y fijación de las células en su condral. La reparación del daño se lleva a cabo por parte de 268

246 entorno42,43 . Igualmente, la fibronectina está localizada a células progenitoras que migran desde la médula ósea hasta 269

247 nivel pericelular y le permite al condrocito adherirse a la el tejido alterado y lo reemplazan con cartílago hialino y 270

248 MEC y actuar con otras moléculas, como el colágeno de tipo fibrocartílago. 271

249 II44 . La tromboespondina, otra glucoproteína no colagenosa, La patología degenerativa del cartílago articular, con 272

250 tiene varias funciones; entre ellas, ayudar a la adhesión, mayor incidencia, que afecta tanto a los condrocitos como 273

251 migración y proliferación celular. a la MEC es la OA46---49 . Estudios realizados han encontrado 274

que la OA afecta tanto a hombres como a mujeres mayo- 275

252 Lesiones y patologías que afectan al cartílago res de 60 años y se especula que en el año 2020 será la 276

cuarta causa de discapacidad a nivel mundial50 . El desarro- 277

253 articular llo de la OA involucra a múltiples factores, entre los cuales 278

se encuentran daño mecánico de la articulación, inflama- 279

254 A lo largo de la vida, el cartílago articular está condicio- ción y predisposición genética51 . La OA se manifiesta con 280
255 nado por un desgaste interno debido a las cargas mecánicas grandes cambios morfológicos, bioquímicos, moleculares y 281
256 externas soportadas por el tejido y este desgaste genera biomecánicos, resultado del desequilibrio entre síntesis y 282
257 alteraciones morfológicas y funcionales. Sin embargo, exis- degradación de los componentes de la MEC del cartílago. 283
258 ten lesiones y algunas patologías que pueden ocurrir con Como consecuencia, se presenta fibrilación de la superficie 284
259 anticipación debido a factores genéticos, de crecimiento, del cartílago, alteración en las proteínas primarias, como 285
metabólicos y traumáticos45 . el colágeno y los PG, que disminuyen la resistencia a la 286

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287 tracción, rigidez y espesor del cartílago articular, remo- expresión génica de señales asociadas con el tejido cartila- 346

288 delación del hueso subcondral e inflamación crónica de la ginoso. La construcción tisular se implanta posteriormente 347

289 membrana sinovial52,53 . en la articulación afectada. 348

290 Otras patologías, como la artropatía neurogénica, espon- Los tratamientos mencionados hasta el momento son téc- 349

291 diloartritis y osteocondritis afectan al cartílago articular y nicas costosas e invasivas con efectos a corto y medio plazo. 350

292 causan dolor, inflamación, dificultades de movimiento, frag- Dichos tratamientos afectan a varios tejidos sanos y, en la 351

293 mentación y fractura de las articulaciones54 . Debido a las mayoría de los caso, las zonas afectadas son remplazadas 352

294 patologías que afectan a la morfología, el nivel molecular por tejido fibrocartilaginoso, el cual no tiene las mismas 353

295 y biomecánico del cartílago articular, existe la necesidad propiedades morfofisiológicas del cartílago articular. Esto 354

296 de realizar tratamientos apropiados o encontrar alternativas representa una limitación ya que el tejido no va a res- 355

297 fisioterapéuticas para evitar daños morfológicos y funciona- ponder de manera adecuada a estímulos mecánicos. Por 356

298 les en el tejido cartilaginoso. tanto, se continúa en la búsqueda de opciones terapéuti- 357

cas, donde la ingeniería de tejidos ha incursionado en el 358

diseño y construcción de dispositivos, como generadores de 359

299 Tratamientos de las lesiones del cartílago campos eléctricos, con fines terapéuticos para aumentar la 360
300 articular viabilidad y estimular la proliferación y expresión génica de 361

los condrocitos. 362

301 La fisioterapia se ha utilizado como una alternativa no inva-

302 siva para tratar lesiones en las articulaciones y se basa en el
303 uso de diferentes estímulos físicos sobre el tejido afectado. Campos eléctricos como alternativa 363

304 Dentro de estos se incluyen: la termoterapia (aplicación de terapéutica 364

305 calor local), la ecografía (estimulación con ondas de alta

306 frecuencia), la magnetoterapia (aplicación de campos mag- Los campos eléctricos son generados en un espacio definido 365

307 néticos estáticos) y la electroterapia mediante estimulación por partículas cargadas eléctricamente. El campo eléctrico 366

308 eléctrica transcutánea nerviosa o TENS55 . genera fuerzas puntuales, matemáticamente representadas 367

309 La electroterapia ha tenido resultados importantes para como vectores, que alteran las partículas posicionadas en el 368

310 la OA en rodilla. Farr et al. reportaron el uso de un estimu- centro del campo eléctrico. Como consecuencia, las partícu- 369

311 lador eléctrico transcutáneo para evaluar el efecto de los las experimenten un movimiento aleatorio con distribución 370

312 campos eléctricos en 288 pacientes con OA de rodilla. Los uniforme en el espacio56 . 371

313 pacientes que usaron el dispositivo más de 750 horas (73% La estimulación eléctrica en la regeneración del cartílago 372

314 de la población) presentaron mejoras y disminuyeron el uso articular ha sido usada en sistemas in situ, in vitro e in vivo. 373

315 de fármacos antiinflamatorios el 45,3%. Además, el uso del En el primer caso, en 1974 Backer et al. realizaron lesiones 374

316 dispositivo prorrogó la posibilidad de una intervención qui- in situ en el cartílago articular del cóndilo femoral de un 375

317 rúrgica en pacientes crónicos. Clínicamente, el tratamiento conejo con el objetivo de colocar un dispositivo electroquí- 376

318 de OA en rodilla mediante un dispositivo generador de cam- mico directamente en la lesión. Los resultados mostraron 377

319 pos eléctricos durante 6 horas cada día mostró mejora de que el uso del dispositivo aumentó en el 71% la produc- 378

320 los síntomas de los pacientes y reducción del dolor en la ción de cartílago hialino comparado con los controles que 379

321 articulación. demostraron la síntesis de fibrocartílago. 380

322 Aparte de ello, existen tratamientos quirúrgicos, como De acuerdo con los estudios desarrollados por varios 381

323 la estimulación de la médula ósea, que consisten en rea- investigadores desde los años setenta del siglo pasado hasta 382

324 lizar microfracturas a través del cartílago articular hasta la fecha para estimular la síntesis y expresión de moléculas 383

325 penetrar en el hueso subcondral, lo que permite que célu- asociadas con cartílago articular y tratar las patologías aso- 384

326 las mesenquimales migren hacia la superficie de la lesión y ciadas con el tejido cartilaginoso, se ha puesto de manifiesto 385

327 se diferencien a condrocitos para reparar la zona lesionada. que los campos eléctricos alteran la actividad celular de los 386

328 La mosaicoplastia consiste en tomar pequeños cilindros de condrocitos y estimulan la proliferación e incrementan las 387

329 tejido sano de los bordes exteriores del cartílago e insertar- principales moléculas asociadas con la MEC, como el colá- 388

330 los en pequeñas perforaciones previamente realizadas en geno de tipo II y el agrecano. Con el objetivo de potenciar 389

331 la zona afectada para que el tejido cartilaginoso se rege- dichos efectos, se han evaluado a nivel in vitro diferen- 390

332 nere. Un tratamiento similar son los injertos de tejido. Esta tes dispositivos (fig. 5) y distintas intensidades de campo 391

333 técnica consiste en tomar pequeñas cantidades de cartílago eléctrico (tabla 2). Según Balint et al., los dispositivos mos- 392

334 sano de otras partes del cuerpo y trasplantarlas al cartí- trados (fig. 5) son diseños que distribuyen homogéneamente 393

335 lago afectado. También se puede practicar la osteotomía, el campo eléctrico sobre la caja de cultivo celular y estimu- 394

336 procedimiento quirúrgico en el cual se elimina parte del lan de manera equitativa cada una de las células cultivadas. 395

337 hueso en la superficie de la articulación para reducir la Además, disminuye la posibilidad de contaminación ya que 396

338 carga sobre esta. Por último está la implantación autóloga los electrodos no están en contacto directo con el material 397

339 de condrocitos, técnica utilizada por la ingeniería de tejidos biológico. Sin embargo, pueden existir limitaciones al gene- 398

340 para regenerar o reemplazar un cartílago articular lesionado rar altas tensiones (p. ej., 100 V) entre los electrodos57,58 . 399

341 (fig. 4). Para llevar a cabo este tratamiento, se requiere del Hasta el momento, no existe consenso en la bibliogra- 400

342 cultivo ex vivo de condrocitos sobre andamios (scaffolds) fía que establezca el valor óptimo de tensión para generar 401

343 para proporcionar estructuras tridimensionales que imiten el campo eléctrico y del tiempo de estimulación al cultivo 402

344 la MEC del tejido. Además, los andamios pueden contener celular. Por el contrario, existe un equivalente en cuanto al 403

345 factores de crecimiento para estimular la proliferación y material de los electrodos y la frecuencia (tabla 2). 404

Cómo citar este artículo: Vaca-González JJ, et al. Cartílago articular: estructura, patologías y campos eléc-
tricos como alternativa terapéutica. Revisión de conceptos actuales. Rev Colomb Ortop Traumatol. RCCOT 128 1---9
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tricos como alternativa terapéutica. Revisión de conceptos actuales. Rev Colomb Ortop Traumatol.
Cómo citar este artículo: Vaca-González JJ, et al. Cartílago articular: estructura, patologías y campos eléc-

Tabla 2 Cuadro comparativo de la aplicación de campos eléctricos sobre condrocitos cultivados en monocapa
Resultados Despolarización Incremento en Incremento Con un tiempo La proliferación Aumento de Incremento del Un incremento Sin alterar la
de la la proliferación significativo en de estimulación celular ocho veces más 26% en la de PG de 1,8 morfología de
membrana y síntesis de proliferación de 0,04 h (2,5 aumentó en el en la expresión síntesis de PG y veces y de los condrocitos,
celular que GAGs celular y los minutos) se 47% de agrecano, el 14% en la colágeno de se aumentó la
permite que el niveles de aumentó el mientras que la síntesis de tipo II de 1,7 proliferación
condrocito AMPc a 142% la expresión de colágeno veces celular y
controle el tensiones de producción de colágeno de comparado con síntesis de
proceso de 500, 750 y AMPc, mientras tipo II aumentó el control moléculas de la
proliferación. 1.000 V que con un cinco veces. MEC

ARTICLE IN PRESS
Además, tiempo de
estimulación 0,16 h (10
de la síntesis minutos) la
de ADN producción de
AMPc fue el
395,5%.
Tiempo de 0,5-2-4-6 24 48 0,04---0,16 48 2,5-6,5-24 1 encendido---5 1 encendido---5 48
estimulación apagado apagado
(h)
Campo −— −— −— −— 7-20-50-126 20 20 20 5-10-25-50
eléctrico
(mV/cm)
Frecuencia 0,005 60 60 60 60 60 60 60 0,001
(kHz)
Tensión (V) 1166 10-100-250- 10-100-250- 500 7-20-50-120 44,81 44,81 44,81 −—
1.000 500-750-1.000
Material de los −— Acero Acero Acero Acero Acero Acero Acero Platino
electrodos inoxidable inoxidable inoxidable inoxidable inoxidable inoxidable inoxidable
Articulación Epífisis de la Rodilla de Costocondral Epífisis de Costocondral Epífisis meta- Rodilla de Rodilla de ser Rodilla de
utilizada para tibia de bovino de bovino metacarpo de de bovino carpofalángica bovino humano cerdo
aislamiento de embrión de un bovino de un bovino
condrocitos pollo
Autor Rodan et al., Brighton et al., Brighton et al., Brighton et al., Brighton et al., Brighton et al., Brighton et al., Brighton et al., Nakasuji et al.,
1978 1984 1988 1988 1989 2004 2006 2008 2009
ADN, ácido desoxirribonucleico; AMPc, adenosín-monofosfato cíclico; MEC, matriz extracelular; PG, proteoglucanos.
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8 J.J. Vaca-González et al.

405 El uso de campos eléctricos ha mostrado ser una herra- 10. Yen YM, Cascio B, O’Brien L, Stalzer S, Millett PJ, Steadman JR. 458

406 mienta fundamental para tratar patologías degenerativas Treatment of osteoarthritis of the knee with microfracture and 459

407 asociadas con el cartílago articular, donde es necesario rehabilitation. Med Sci Sports Exerc. 2008;40:200---5. 460

408 obtener condrocitos apropiadamente definidos y en óptimas 11. Armstrong PF, Brighton CT, Star AM. Capacitively coupled elec- 461

409 condiciones. Se espera que la investigación en los campos trical stimulation of bovine growth plate chondrocytes grown in 462
pellet form. J Orthop Res. 1988;6:265---71. 463
410 eléctricos contribuya a la mejora de patologías como la OA,
12. Baker B, Spadaro J, Marino A, Becker RO. Electrical stimu- 464
411 como una herramienta fisioterapéutica. También se espera
lation of articular cartilage regeneration. Ann N Y Acad Sci. 465
412 que en la ingeniería de tejidos y la medicina regenerativa 1974;238:491---9. 466
413 se puedan utilizar estos tratamientos con expansión de con- 13. Brighton CT, Jensen L, Pollack SR, Tolin BS, Clark CC. Prolifera- 467
414 drocitos ex vivo, con fines terapéuticos como estrategia para tive and synthetic response of bovine growth plate chondrocytes 468
415 aumentar la producción de MEC. to various capacitively coupled electrical fields. J Orthop Res. 469
1989;7:759---65. 470
14. Brighton CT, Townsend PF. Increased cAMP production after 471
416 Responsabilidades éticas short-term capacitively coupled stimulation in bovine growth 472
plate chondrocytes. J Orthop Res. 1988;6:552---8. 473

417 Protección de personas y animales. Los autores declaran 15. Brighton CT, Unger AS, Stambough JL. In vitro growth of bovine 474

418 que para esta investigación no se han realizado experimen- articular cartilage chondrocytes in various capacitively coupled 475

419 tos en seres humanos ni en animales. electrical fields. J Orthop Res. 1984;2:15---22. 476
16. Brighton CT, Wang W, Clark CC. Up-regulation of matrix in bovine 477
articular cartilage explants by electric fields. Biochem Biophys 478

420 Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que Res Commun. 2006;342:556---61. 479

421 han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre 17. Brighton CT, Wang W, Clark CC. The effect of electrical fields on 480

422 la publicación de datos de pacientes. gene and protein expression in human osteoarthritic cartilage 481
explants. J Bone Joint Surg Am. 2008;90:833---48. 482
18. Nakasuji S, Morita Y, Tanaka K, Tanaka T, Nakamachi E. Effect 483

423 Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los of pulse electric field stimulation on chondrocytes. Asian Pacific 484

424 autores declaran que en este artículo no aparecen datos de Conference for Materials and Mechanics. 2009. 485

425 pacientes. 19. Rodan GA, Bourret LA, Norton LA. DNA synthesis in carti- 486
lage cells is stimulated by oscillating electric fields. Science. 487
1978;199:690---2. 488

426 Conflicto de intereses 20. Wang W, Wang Z, Zhang G, Clark CC, Brighton CT. Up-regulation 489
of chondrocyte matrix genes and products by electric fields. 490
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