CLASE 2 Bioquímica genética

Dr. MORENO YANES

19 - Febrero - 20
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● ORGANIZACIÓN DEL GENOMA EUCARIOTA II ●

…CONTINUACION DE ORGANIZACIÓN DEL GÉNOMA
NUCLEOSOMA
Es la unidad fundamental de compactación del ADN, el grado de
compactación es pequeño pero fundamental para que luego continúe otro
grado de compactación que hace que aparezca el cromosoma.
Es el conjunto de 8 unidades de proteínas, verdaderamente son 5
proteínas que intervienen solamente, pero hay diferentes isoformas,
dímeros y tetrámeros, con 1 hebra de ADN que lo recubre, la cual está constituida por 147 pares
de base.
Por ende ese ADN hay una parte que está recubriendo al NUCLEOSOMA y otra parte está
libre. ¿Cuál es la importancia de que hay una parte de ADN Libre? LA TRANSCRIPCIÓN.
 Unidad Básica de la condensación del ADN compuesto de 8 proteínas Histonas y el ADN
de doble hebra que lo arropa, ensamblándose el nucleosoma de ADN, se compacta unas
6 veces (que no es mucha compactación) pero es la unidad inicial para la compactación
posterior.
También existen regiones de ADN que no están
empaquetadas como nucleosoma, estas regiones
comprometidas con la expresión genética, sin
embargo estas regiones también están relacionadas
con proteínas.
Es como un rosario, se observa cómo se forman los nucleásemos a través de las histonas
y del ADN.
HISTONAS
 Estructura:
Hay 4 proteínas histonas que forman el cuerpo del
nucleosoma y hay 1 que los une (como una grapa) y esto
tiene una importancia fundamental.
¿Cuál es la importancia que tiene la presencia de esta
enzima H1? Fijarlo y proceso de compactación.
Los espacios de LISINA Y ARGININA que estas proteínas presentan, que son cabezas
catiónicas que tienen una carga eléctrica la cual es muy importante para las actividades de este
complejo.
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Los dímeros que se pueden formar que son importante para el ensamblaje del
nucleosoma.
Hay un tetrámero que son repeticiones de 2 proteínas H4 y H3, luego hay un dímero de 2
proteínas H2.
¿Cómo se forman?
1. El ADN arropa a este tetrámero
2. Acepta el dímero para formar verdaderamente el nucleosoma.
El autor representa las cabezas catiónicas porque eso le da dinamismo al nucleosoma.

HISTONA H1
Une dos distintas regiones de ADN:
1. Conector del ADN en un extremo del nucleosoma.
2. Centro del ADN que arropa al nucleosoma.
La presencia de la histona H1 produce un ADN NUCLEOSOMAL
mucho más compacto, (grado de compactación: 5). La presencia de
H1 presenta un DNA mucho más compacto y lógicamente eso
produce una compactación adicional.

Y ahora a partir del nucleosoma vamos hablar del grado de compactación hasta llegar a la
formación del cromosoma ¿Qué es lo primero que se hace? Cuando tenemos los nucleosomas,
la proteína histona en presencia de un estado intracelular característico, es decir, que haya una
elevada concentración de sal, que hace que las proteinas H1 se acomplejen y formen estructuras
de esta configuración. Y entonces al acomplejarse las 6 H1 forman como un anillo que tiene 6
nucleosomas, entonces se agregan, haciendo que las fibras de 10 nanometros se arrollen para
dar una concentración más condensada, que es la configuración de solenoide.
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Entonces, esta estructura presenta una compactación mayor y representa la forma

fisiológica más descompensada de la cromatina. Ya sabemos la diferencia entre cromatina y
cromosoma. Lógicamente, durante toda la interfase el ADN está en forma de cromatina. Y
observen como es el paso de esta estructura a la estructura de solenoide, fíjense que la
compactación ha aumentado tremendamente. Bueno, imagínense que el solenoide es un
alambre de un eje imaginario, donde van arropándose un tipo de estructura. Siendo este el
primer paso de compactación en el ADN.

Hemos hablado de las proteínas histonas, pero el segundo paso de compactación también
es garantizado mediante la utilización de otras proteínas, porque este solenoide se enrolla a
través de un eje proteínico (que las mencionamos ayer) entonces forma bucles o asas y eso
representa una compactación muchísimo mayor. Entonces ya tenemos un tercer grado o nivel
de compactación.

Entonces si ahora a eso le empezamos a dar vueltas obtenemos la heterocromatina, que

es una forma muy condensada del ADN, pero, tenemos tanto la eucromatina como la
heterocromatina simultáneamente, entonces es un grado de compactación muy interesante.

Pregunta, duda: No entendí donde decía que representaba, fisiológicamente, la parte

descondensada de la cromatina

Respuesta: La forma fisiológica más descondensada de la cromatina, porque después de eso

viene la estructura que acabamos de ver que son los bucles, alrededor de una proteína y eso ya
es mucho más compactado. Descompensado o descompactada, como lo quieran llamar.
Entonces, eso lo que permite es que se pongan de manifiesto las acciones de la cromatina.

Entonces, hemos visto que el grado de compactación en la forma del solenoide, luego se
enrolla a través de un eje proteínico, donde no solamente las histonas intervienen, sino también
proteínas de alta movilidad no histonas, ¿sirven de base para qué? Para que los solenoides se
vayan enrollando y se vaya condensando. Donde se está formando un grado de condensación que
llega hasta 50.000 con respecto al iniciado.

Pero no solamente esto, porque está es eucromatina; todavía estamos en una cosa que
no está muy muy compactada. Pero sí se enrolla, por lógica, tenemos muchísima mayor
compactación y entonces originamos la heterocromatina ¿y cuál es la diferencia fundamental
entre la heterocromatina y la eucromatina?
La heterocromatina NO es activa. No hay expresión genética. El grado de condensación
es fundamental. Porque ese grado de condensación implica que pueda utilizarse en la expresión
genética o que no pueda utilizarse. Porque la ADN polimerasa necesita sitios donde colocarse ella
y donde colocar todos los factores que utiliza para activarla, entonces si todo está junto a mí me
parece que la ADN polimerasa no tiene ningún sentido de transcripción.
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En cuanto al grado de condensación la heterocromatina tiene la máxima condensación de

la cromatina y es prácticamente muy parecida a un cromosoma, pero no es cromosoma todavía,
porque todavía le faltan ciertos procesos de condensación. Esta, la eucromatina, es la forma
menos condensada.

Fíjense también aparecía este cuadro

bastante interesante, porque se diferencia uno del
otro bastante bien. Y en este caso yo les puse ahí un
ejemplo de que la heterocromatina que es lo negro,
con respecto a lo gris que es la eucromatina.
Entonces la heterocromatina es muy pequeña
comparado con la eucromatina y en esta forma es
donde verdaderamente se puede llevar a cabo la
expresión fenotípica. Los mecanismos por los cuales las proteínas actúan.
Y luego hay una heterocromatina constitutiva que se convierte en eucromatina
dependiendo de la forma donde este. Por eso colocamos aquí, es variable en las distintas células.
La porción de ADN que contiene información para la síntesis de una enzima digestiva, un
gen se encontrara como eucromatina en una célula intestinal. Pero, como heterocromatina
facultativa en una neurona. Es decir, que no sirve. Que dependiendo de la función que lleve esa
célula, la cromatina puede presentarse en heterocromatina o eucromatina.
¿Entonces la heterocromatina constitutiva en que momento va a utilizarse si siempre
esta condensada? Hay muchas cosas en genética y en el genoma, como yo lo decía ayer la parte
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codificable es mínima todo lo demás para muchos autores es ADN basura. Pero resulta que eso
cada día es menos cierto. Y lo que pasa es que no conocemos la cosa y es bonito descartarlo.
Y luego tenemos por ejemplo ya la formación del último nivel de compactación es el
cromosoma metafasico. ¿Y cómo
se forma el cromosoma? Bueno la
eucromatina, la heterocromatina
fíjense, su condensación mayor se
llevó a cabo en metafase, adquiere
un aspecto típico. 2 cromatidas
separadas entre sí. Entonces la
fibra de la heterocromatina se
forman espirales, por 2 veces
primeramente 1 espiración y luego
nuevamente una segunda
espiración.
Y eso no es que aumente el tamaño ni mucho menos, pero si disminuye el tamaño del
cromosoma. Y entonces lógicamente eso le permite adaptarse al procesamiento donde
interviene.
Está claro lo que son los nucleosomas, Como se utilizan, las células y la función que tienen? Yo
quiero que ustedes analicen esta parte lo que habíamos visto inicialmente esto, la importancia
dentro del cromosoma tiene estas cadenas laterales. No es solamente la descripción del
nuecleosoma es entender para que sirve, como se mueve, como se procesa etc.
ESTABILIDAD DEL GENOMA Y MUTACIONES
¿Qué son las mutaciones? Alteración en la secuencia de ADN del
genoma de un individuo que se transmite a sus descendientes.
¿Por qué se producen? Se pueden producir por errores en la replicación,
alteración de los nucleótidos, alteración de los nucleótidos por agentes físicos
o químicos externos.
¿Dónde se presentan? Pueden presentarse en cualquier parte del
genoma, en secuencias codificantes y no codificantes, tanto del genoma
nuclear como del genoma mitocondrial. En ciertas partes tienen más influencia que en otras. Las
mutaciones mitocondriales son mucho más frecuentes y más graves que las mutaciones del
genoma nuclear.
Pueden presentarse en celular germinales y ser heredadas, también pueden presentarse
en células somáticas y no ser heredadas.
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¿Con que están relacionadas? Primeramente con la El polimorfismo genético hace

evolución, con la identidad genética del individuo porque hay referencia a la existencia en una
mucho polimorfismo genético que nos permite identificar y población de múltiples alelos de un
separar a un individuo de otro, representaciones patológicas gen. Es decir, un polimorfismo es una
del genoma, diagnóstico prenatal, tratamiento de variación en la secuencia de un lugar
enfermedades de células somáticas o de células germinales. determinado del ADN en los
cromosomas (locus) entre los
Las mutaciones más severas son aquellas que se individuos de una población.
presentan en el ADN codificante (recuerden que es como un
3%), pueden estar en la región estructural del gen afectando a la formación de la proteína
resultante, o pueden estar en la regiones controladoras afectando así la síntesis.
MUTACIONES Y LA EVOLUCION
¿Qué pudiera suceder si a nivel germinal tuviéramos una alta velocidad de mutaciones?
Esto puede ocasionar la desaparición de la especie.
¿Qué pudiera suceder si a nivel somático tuviéramos una alta velocidad de mutaciones?
Se podría formar una cosa que no sería un individuo.
Es necesario ver la importancia que tienen, las
mutaciones son necesarias para la evolución.
 La perpetuación del material genético de generación
en generación requiere de una velocidad de
mutación lenta y optima, debe ser “planificada”
 La vida y la biodiversidad dependen de un balance
entre las mutaciones y los sistemas responsables de
revertirlas y corregirlas, limitando así el daño genético.
 Las células deben de detectar los errores del genoma, arreglar lesiones y restaurar las
condiciones iniciales.
Vamos a ver las mutaciones; los diferentes criterios para definir o clasificar una mutación
son muchos: Tipo de célula, la magnitud de la mutación, el mecanismo que la produjo, etc.
En cuanto a la magnitud de la mutación tenemos:
 Grandes mutaciones: Anomalías cromosómicas (No las vamos a ver)
 Mutaciones medianas: Donde se cambian o transforman diferentes secuencias
repetitivas
 Pequeñas mutaciones puntuales (La que si nos interesa)
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Pequeñas mutaciones puntuales: Puede haber sustituciones,

eliminación o pérdida e inserción.

1) Las sustituciones: Pueden ser transiciones o

transversiones
- Transición: Dependiendo de que haya una transformación o
una modificación de una purina por una purina o una
pirimidina por una pirimidina.
- Transversión: Cambios de una purina por una pirimidina o
viceversa.
2) Eliminación o pérdida
3) Inserción.

¿Cómo clasificamos las mutaciones?

Mutaciones silenciosas
Observen este gráfico este es el ADN
normal y produce estos aminoácidos, esta
proteína y cuando hay una mutación:
fíjense que aquí es AAA y aquí es AAG se
produce un cambio en la cadena pero
lógicamente todavía se forma el mismo
aminoácido. Fenilalanina-fenilalanina
(phe) a pesar de que el codón pasó de AAA
a AAG.
¿A qué se debe que en este caso, en
esta mutación silenciosa no se produzca
cambio en la proteína que se forma? A la
degeneración del código genético.
Si aquí había fenilalanina que tiene diferentes codones que codifican
para el mismo aminoácido. UUU UUC entonces lógicamente a pesar de
que son muy numerosas el tamaño es muy pequeño porque
prácticamente la integridad de la proteína se sigue manteniendo. Y
lógicamente existe un cambio en la secuencia de ADN pero no tiene
consecuencias graves y lo que origina es un polimorfismo genético. El
problema está en la degeneración del código genético (buscar
características y propiedades) Una de sus propiedades es la
degeneración.
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Mutaciones no silenciosas que alteran el sentido:

Yo tengo en este codón que para glutámico
GAG se cambia A por T entonces lógicamente en
vez de dar aquí glutámico lo que está produciendo
es una valina lógicamente muchas veces el cambio
de un solo aminoácido puede ser un trastorno
bastante grave. Este caso que les estoy
presentando aquí es la anemia falciforme que es
bastante grave en ciertos sectores de la población
humana.
Este nuevo codón codifica por un nuevo
aminoácido causando trastornos graves. El 70 a
75% de las mutaciones codificables son de este
tipo, y la formación de una nueva proteína supone que el nuevo polimorfismo genético que
habíamos visto anteriormente se produce el polimorfismo proteico es decir una proteína nueva.
Aquí hay que considerar 2 cosas: por ejemplo yo estoy cambiando un aminoácido (aa)
ácido por otro aminoácido ácido, o le estoy cambiando un aa ácido por uno básico. ¿Cuál
mutación es más grave? La segunda.
Podemos dividir las mutaciones en conservativas y no
conservativas
Cuando la mutación me cambia un aa por unas características
similares al que se va a cambiar prácticamente las lesione son muy suaves.
Pero cuando el cambio de aminoácidos tiene propiedades totalmente
diferentes, el efecto de la mutación es bastante grave.
Mutaciones no silenciosas que alteran el marco de lectura

Vamos a considerar algunas cosas, primeramente una ausencia o

una eliminación de un nucleótido, fíjense que aquí que
originalmente tenemos ACT y se va a perder la C y ¿que es lo
que pasa con todos estos codones? que ahora Ya no son esos
codones, se origina unos nuevos codones que logicamente
tienen relación con un nuevo tipo de aminoácido y generan
una nueva proteína que es diferente a la original.
Este tipo de mutaciones silenciosas atacan al Marco
de lectura pueden ser inserciones, deleciones de uno o más
aminoácidos pero nunca múltiplos de 3, se pueden eliminar 4
nucleótidos, 2 o 1 pero nunca 3 ni anexar 3
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¿Porque? Porque en ese caso se añadiría o se eliminaría únicamente un aminoácido que

a lo mejor esa adición o eliminación no tendría ningún efecto sobre la proteína que se está
sintetizando, por eso aquí yo les pongo nunca un múltiplo de 3 porque si es múltiplo de 3 se va a
formar un aminoacido adicional y luego todo va hacer igual, es correr un poquito el codón pero
más nada.
Ahora veremos una
inserción, en una enfermedad
muy típica de la raza judía que
provienen de Europa central,
una degeneración del SNC que
va eliminando
Paulatinamente neuronas y trae unas consecuencias gravísimas, generalmente los niños duran
muy poco tiempo, fijense aquí este es el alelo normal que codifica para esta proteina arginina,
isoleucina serina treonina y entonces ahora la mutación hace que en esto se incluya un TATC 4
nucleótidos.
Lo Que pasa aquí que si teníamos anteriormente arginina isoleucina ahora habrá arginina
isoleusina pero de aquí para adelante prácticamente cambia toda la proteína y lógicamente la
función se pierde y luego viene la neurodegenacion total en este tipo de enfermedad debido a
esta mutación.
Puede ser una inserción o delección pero nunca múltiplos de 3.

Mutaciones no silenciosas que NO alteran el Marco de lectura

Aquí en este caso se añadió GTT observen que
aquí en alelo normal se formaba isoleucina
isoleucina fenilalanina glicina glicina y cuando
se produce la mutación se produce isoleucina
isoleucina y luego lo que se aparece es la
fenilalanina y glicina glicina, la mutación lo que
produce es la pérdida de una aminoácido que
puede ser a lo mejor interesante pero no es tan
grave como en otras oportunidades.
Aquí el doctor decía que esta isoleucina fíjese
este ATC se transforma en AUC y aquí donde dice isoleucina verdad AUU y todavía sigue la
isoleucina ¿porque se mantiene esta con respecto a esta? por la degeneración del código
genético porque tanto este como este codifican para el mismo aminoácido, pero de todas formas
hay una disminución se mantiene este pero hay una disminución porque desaparece la de la
fenilalanina.
Pregunta de erick: ¿Eso quiere decir entonces que porque la sustitución delección tiene que ser
por cada 4 nucleótidos?
Doctor: Pero fíjese que eso es el caso anterior, en este caso que hay 3 prácticamente lo que hay
es la eliminación o la añadidura de 1 aminoacido porque estamos modificando 3 entonces el
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código genético se mantiene, los codones se mantienen en este caso son 3 pero ¿en el caso
anterior que eran 4 que paso? La proteína cambió totalmente.

Mutaciones no silenciosas con Terminacion prematura de la proteina

En ese caso la mutación lo que produce es una ruptura
o una disminución de la longitud de la proteína, es decir que no
se forma como debería, y se forma una más pequeña.
¿a qué se debe esto? Recuerden ustedes que en el
código genético hay unos codones que están representados
aquí, que es la terminación de la síntesis proteica y lógicamente
fíjense que aquí tenemos un codon para licina es AAC y vamos a
cambiar la T por A, entonces este codón originado del RNA, UAG
que es un CODON TERMINAL, y lógicamente si la proteína iba a
ser bastante grande, al llegar a este codón se para, y por ende
esta será mas pequeña, lo que nos puede traer problemas
serios.
Aquí tienen un ejemplo también de la neurofibromatosis, que es un enfermedad
degenerativa, donde observe que aquí tienen el alelo normal, mientras que aquí cambio un
nucleótido de T, formando UGA, y en vez de seguir se para.
Por inserción o delecion de un nucleótido:
¿Por qué se pueden modificar en el codón 4 y no 3?
R: porque si yo modifico 1no el código la lectura de los codones se va cambiando.
NO LE RESPONDIO PERO AJA, POBRE PAITO 
Aquí estoy quitando un nucleótido ¿entonces que pasa? Que ya no leo ACT, CCT, noooo,
ya cambiaron!! Al cambiarlo tengo un nuevo marco de lectura, mientras que, eso si yo añado uno
o quito uno, o añado 4 o quito 4, PEROO, si añado 3, que prácticamente el marco de lectura se
modifica en un solos codón, TODO LO DEMAS SIGUE IGUAL, lo que va hacer es que haya un
aumento de un aminoácido o una disminución de uno.
OJO: MIENTRAS NO SE CAMBIEN MULTIPLOS DE 3 HAY UN CAMBIO FUNDAMENTAL, EN EL
MARCO DE LECTURA.
ERRORES EN LA REPLICACION COMO FUENTE DE MUTACION
Algo muy interesante, cuando van al banco y tienen que poner el numero de cta, que son
una chorrera de números y en medio de ese número hay 7 u 8 CEROS, eso da dificultad de ver
cuántos ceros hay y eso le pasa a la ADN POLIMERASA cuando tiene que trabajar sobre una
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secuencia micro satélite donde se repite una secuencia de 3 mil veces, se vuelve loca y se
equivoca.
Entonces cuando hay la replicación lógicamente hay 2 cosas que controlan:
1) La selección de lo nucleótidos (esto no es al azar) hay la unión de un nucleótido a la ADN
polimerasa, luego ella lo coloca en el sitio de unión.
2) La unión del nucleótido al extremo 3’ del poli nucleótido que se está formando.

Y No solamente esto sino que la ADN

polimerasa tiene también una función de
EXONUCLEASA, es decir en este sentido 3’-
5’ ella va revisando a ver si el ultimo
nucleótido está bien ubicado y si está mal
ubicado ella echa para atrás y a través de su
actividad exonucleasa lo elimina, esto es lo
que llaman en los libros de biología una
revisión de prueba, (se hace cuando se va a
hacer un libro, para revisar lo que se está
imprimiendo) aquí también, a pesar de todas
estas cositas que van controlando a la ADN
polimerasa.
Fíjense que hay errores en la replicación ¿Por qué? Porque existe un deslizamiento de la
polimerasa y la polimerasa cuando empiece por ejemplo a CAG, CAG, CAG, bueno se puede saltar
un grupo, entonces es un deslizamiento deja de polimerizar una parte, entonces ¿Qué es lo que
pasa? Secuencias mas susceptibles a producir mutaciones, es la ADN micro satélite ¿Por qué es
eso? Porque las secuencias son muy pequeñas, las repeticiones son muy pequeñas de 2, 3 o 4
nucleótidos, son muchos son miles, de repeticiones y ahí cabe todo la posibilidad de que se
deslice, que quede algo sin contar. Eso lógicamente el origen de ese tipo de mutaciones que ya
es por otra cosa, por mal funcionamiento de ciertas y determinadas enzimas, deslizamiento de la
ADN polimerasa y ¿Cuáles? Dificultad en copiar con aproximación las secuencias repetitivas.
Aquí tienen un ejemplo que me parece muy fácil, aquí tengo una replicación normal
igualito, pero fíjense que hay un deslizamiento aquí entonces cuando esto se va a replicar ¿Qué
es lo que pasa con esta? Esta se grafica aquí igualito, esto viene para acá, pero cuando esto se
reorganiza y se replica, fíjense que es lo que sucede, lo mismo que hay aquí, pero aquí en vez de
añadirse se está dividiendo entonces tenemos lo normal que es largo pero la delesión, esto es por
exceso y esto es por defecto, fíjense entonces que hay una mutación producto de ese
deslizamiento.
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Yo tengo esto, aquí ha habido el deslizamiento de la ADN polimerasa, estas células se van
a replicar, esto se separa entonces por ejemplo se replica esta entonces me da esto, esto es
normal, pero cuando esta se arregla y se replica la secuencia.
¿En este caso cual enzima arreglaría la secuencia? La DESOXINUCLEASA, la revisión de prueba
(como digo yo), eso es un término de
imprenta.
Entonces fíjense, esto es muy
interesante porque las mutaciones son
muy muy profundas muy graves. Fíjense
aquí tenemos lo mismo que les acabo de
decir pero aquí formo como una
horquilla, un lazo, pero cuando esto se
replica, fíjense que es lo que pasa con lo
normal, pero fíjense que es lo que pasa
con la otra hebra. Fíjense que aquí debía
haber sido igual, pero aquí aparecieron
muchísimas más repeticiones en la
proteína o en lo que se está formando.
Vean ustedes aquí esto es una proteína
normal que tiene ciertas y determinadas secuencias de micro satélite repetitivas GAG, GAG, GAG,
entonces esto es normal, la proteína pone 10, 20, 30, pero es normal, pero cuando hay ese
deslizamiento fíjense ahora que en vez de 10 hay 80, entonces fíjense en como varia la proteína,
eso es una mutación bastante grave.
Eso es lo que pasa en la enfermedad el baile del Sambito, Huntington ustedes saben que
nosotros tenemos en Venezuela una región en el sur del lago donde la enfermedad de Huntington
viene de hace muchos años, y han venido investigadores tanto zulianos como del extranjero a
estudiar la enfermedad sobretodo la parte hereditaria de la enfermedad.
¿Ese bucle en si se hizo es porque la secuencia de la polimerasa es muy repetitiva
entonces recreo más? Yo le voy a poner un ejemplo muy claro, hagamos la semejanza, si yo tengo
una cuenta corriente y tiene 78920 que hay un 1, un 0, yo lo leo muy claro, pero cuando me ponen
en una mismas secuencia diez 2, o diez 0 me cuesta muchísimo, porque me tengo que parar y
decir 1, 2, 3… y eso no solo me pasa a mi porque sea mayor a todos nos pasa, porque la visión no
da para eso, habrá gente que sí, pero la gran mayoría no. Tenemos un deslizamiento es lo mismo
que la ADN polimerasa, le ponen 1000 veces CAG, CAG, CAG, y para contar eso, para que lo haga
con exactitud la replicación de eso hay que tener guáramo, entonces se puede confundir también,
eso es lo que pasa aquí, fíjense que aquí ha habido un deslizamiento y ha quedado toda esta parte
de esta hebra sin replicar y por eso se forma esta estructura.
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Cuando esto se replica, ¿Qué sucede? Que esto se estira y en lugar de tener 3 o 4 aparecen
20 y es lo que da origen a una mutacion. Esto es lo que sucede en la enfermedad de Huntington,
teníamos inicialmente de 10 a 26 repeticiones y ahora aparecen de 37 a 80 y eso no es normal, y
conlleva a una transformación de la proteína resultante que pudiera tener efecto o no.
Les muestro las enfermedades por
repetición de nucleótidos y vean que son muy
comunes, las repeticiones son de diferente
naturaleza, generalmente son microsatelites
de 3 o 4 nucleotidos

 En el Huntington tenemos la repetición

de C A G, lo normal es de 5 a 35
repeticiones, en la enfermedad pasan
de 36 a 121. Lo que lleva a una
modifiacion proteínica bastante grande
Si observan todas las demás podrán ver que
hay microsatelites que cambian en numero o la
activación mas o menos optima de la ADN Polimerasa.
Las mutaciones no solo se dan por cambios, tambien se dan por el mal funcionamiento de
determinadas enzimas sobretodo en la replicación de la ADN Polimerasa.
Un detalle muy interesante es que las mutaciones pueden ser incorporadas, el organismo
generalmente lo que hace es eliminarlas pero pueden ser también incorporadas al genoma,
veamos un ejemplo:
Esta es una fracción de ADN
que se va a replicar, contiene una
mutación, en lugar de T hay una G;
esto puede ser reparado de
diferentes formas o no puede ser
reparado, vamos a ver que hay
mecanismos de reparación que
eliminan esto y al ADN no le ha
pasado nada, pero si esto no ocurre
pasa la replicación y la mutación
pasa a ser asimilada al genoma del
individuo. Un mutacion producida por una mala incorporación de una base G puede ser
introducida de forma permanente en una segunda replicación.
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Para evitar esto en las células deben existir mecanismos de reparación que puedan
detectar y corregir estas anormalidades.
Les voy a dar un ejemplo general, si lo entendemos, vamos a poder entender todos los
mecanismos de la reparación:
Supongamos que tenemos un
emparejamiento anormal T-G, ¿Qué hace la celula
primero? Reconoce el sitio donde esta la mutacion o
la pro-mutacion. Hay un complejo reparador que se
encarga de reconocer el sitio donde esta la mutacion,
luego hay que eliminarlo, ese complejo reparador y
de reconocimiento se debe transformar en un
complejo de corte que al cortar el ADN elimine ese
emparejamiento anormal.
El complejo de reconocimiento acepta ciertas
proteínas y ciertas actividades enzimáticas que van a
permitir que el ADN se separe, el corte de la hebra
con la mutacion… estas enzimas anexadas tienen
actividad de escindonucleasas que son capaces de cortar el ADN en ambos extremos, dejando
libre el extremo 3’ porque sino la ADN polimerasa no puede actuar.
Una vez eliminada la parte que debe ser modificada,
entra en funcionamiento la ADN polimerasa utilizando esto
como primer ya que tiene el extremo 3’ libre puede alargar la
hebra y rellenar el espacio libre y al final es una enzima Ligasa
la que cierra. Estos son los pasos generales que luego pueden
ser utilizados para reparar y eliminar los errores.
Hay una pregunta que debemos hacernos y es ¿Cómo
las enzimas del complejo reparador reconocen que hebra es
la que debe ser modificada? Generalmente la que se debe
modificar es la que esta recién sintetizada. Pero ¿Cómo
reconoce la maquinaria enzimática de la celula cual de las 2
es? Pues ahí intervine otro proceso de transformación del
ADN que es la metilación; el ADN tiene ciertas secuencias en
sus nucleótidos que permiten a las Enzimas Metilasas metilen
al ADN en esa secuencia. Si pasa mucho tiempo al final las 2
hebras pueden ser metiladas, pero hay un desfase y la que se metila inicialmente es la parental,
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la que permite la replicación de las nuevas. Las hebras nuevas que

se están sintetizando tardan un poco mas en ser metiladas.
Ese desfasaje en la metilación de las hebras permite a los
complejos reparadores determinar y diferencial cual es la hebra
que deben “atacar”.
#¿EstanCansados?
#PreguntaEstupida