XIII Reunión Nacional Anual de

Tamizaje Neonatal
 ETIOLOGÍA DE LOS DEFECTOS
CONGÉNITOS

José María Satizábal Soto M.D., M.Sc., Ph.D. (c)

¿Qué son los defectos congénitos?
Cualquier tipo de Error de Desarrollo:
• Físico
• Psíquico
• Funcional
• Sensorial
• Motor
• Molecular
• del Metabolismo
¿Qué son los defectos congénitos?
• Los defectos congénitos (DC) constituyen un
amplio grupo de patologías que son
consecuencia de alteraciones del desarrollo
embrionario y/o fetal.
• Dependiendo del tipo de alteración, del
momento del desarrollo en el que se produzcan,
y de los órganos o estructuras corporales que se
afecten, podrán ser identificados en el momento
del nacimiento, durante las primeras semanas,
meses, o años de vida.
¿Qué son los defectos congénitos?
• Globalmente, la frecuencia de los defectos
que se detectan al nacer es, en todos los
países desarrollados o en vías de desarrollo,
de un 2–3%.
• Puede llegar a ser hasta un 6–7% si se amplía
el periodo de detección a varios años de vida
posnatal, por lo que el porcentaje variará
dependiendo del tope de años de
seguimiento que se considere en el cálculo.
 ¿Cuáles son los distintos tipos de DC?

Deformaciones.

Dependiendo
de los
Disrupciones
mecanismos
por los que
se altera el
desarrollo Displasias

Malformaciones.
 Deformaciones.

• Como su propio nombre indica,

consisten en estructuras corporales que
tienen un desarrollo morfológico
correcto, pero aparecen deformadas
• Las deformaciones se producen
fundamentalmente durante el periodo
fetal,
 Disrupciones

• Del inglés dysruption, que hace

referencia a alteraciones de órganos que
se formaron bien, pero que
posteriormente se destruyeron
• Ocurren preferentemente durante el
periodo fetal, siendo más graves cuanto
más precozmente se produzcan.
 Displasias
• Son alteraciones de la formación de los tejidos
(histogénesis) que, en muchos casos, suelen
manifestarse con el crecimiento posnatal.
• Solo ciertos tipos de displasias esqueléticas
con afectación ósea grave como, por ejemplo,
el enanismo tanatofórico y otros tipos de
acondroplasias pueden ser identificados al
nacimiento.
 Malformaciones.

• Alteraciones que se producen durante el

desarrollo intrínseco de cada estructura
corporal del embrión como, por
ejemplo, una polidactilia
• ocurren durante el periodo embrionario,
o periodo de morfogénesis
 2

NORMAL

TRISOMÍA

MONOSOMÍA
 46

CUALQUIER ALTERACIÓN EN EL NÚMERO NORMAL DE

CROMOSOMAS ES GRAVE…
LA MAYORÍA DE LAS VECES ES LETAL !!!
Hibridación Fluorescente In Situ (FISH)
Hibridacion Genomica Comparativa
TAMIZAJE PRENATAL

• SANGRE MATERNA
•SEMANA 14- 17
•ETNIA, PESO, ANTEC.
TAMIZAJE PRENATAL
• ALFA-FETO PROTEÍNA
•ESTRIOL NO
CONJUGADO
•Beta- HCG.
TAMIZAJE PRENATAL

Riesgo Relativo
TRANSCRIPCIÓN
TRADUCCIÓN
CÓDIGO GENÉTICO
 Mutación somática:
• Afecta a las células somáticas del individuo. Como
consecuencia aparecen individuos mosaico que
poseen dos líneas celulares diferentes con distinto
genotipo.
• Una vez que una célula sufre una mutación, todas las
células que derivan de ella por divisiones mitóticas
heredarán la mutación (herencia celular).
• Un individuo mosaico originado por una mutación
somática posee un grupo de células con un genotipo
diferente al resto, cuanto antes se haya dado la
mutación en el desarrollo del individuo mayor será la
proporción de células con distinto genotipo.
Somáticas
 Mutaciones en la línea germinal:

• Afectan a las células productoras de gametos

apareciendo gametos con mutaciones.

• Estas mutaciones se transmiten a la siguiente

generación y tienen un mayor importancia
desde el punto de vista evolutivo.
 Sustituciones de bases:
Cambio o sustitución de una base por otra en el
ADN.
 Deleciones de nucleótidos:
• pérdidas de uno o más nucleótidos (deleción).

Tienen como consecuencia cambios en el cuadro o pauta de lectura cuando el

número de nucleótidos ganado o perdido no es múltiplos de tres.
 Inserciones de nucleótidos:
• Ganancias de uno o más nucleótidos.

Tienen como consecuencia cambios en el cuadro o pauta de lectura cuando el

número de nucleótidos ganado o perdido no es múltiplos de tres.
 Inversiones:
• un segmento de ADN del interior de un gen se
invierte180º
 Duplicaciones:
• repetición de un segmento de ADN del interior de un
gen.
 Transposiciones:
Un segmento de un gen cambia de posición para estar en otro
lugar distinto del mismo gen o en otro lugar del genoma.

Transposición
 MUTACIÓN
CONSECUENCIAS EN LA PROTEÍNA

MISS SENSE NON SENSE FRAME SHIFT

CAMBIA UN A.A. POR OTRO CAMBIA A.A. POR STOP CAMBIA MARCO DE LECTURA
STOP
 MUTACIÓN
CONSECUENCIAS EN LA PERSONA

SILENCIOSA SNP EVOLUTIVA PATOLÓGICA

SIN CONSECUENCIAS MEJORA DESEMPEÑO ENFERMEDAD GENÉTICA
 MUTACIÓN
CONSECUENCIAS EN LA PERSONA

SILENCIOSA SNP EVOLUTIVA PATOLÓGICA

SIN CONSECUENCIAS MEJORA DESEMPEÑO ENFERMEDAD GENÉTICA
 MUTACIÓN
CONSECUENCIAS EN LA PERSONA

SILENCIOSA SNP EVOLUTIVA PATOLÓGICA

SIN CONSECUENCIAS MEJORA DESEMPEÑO ENFERMEDAD GENÉTICA
 MUTACIÓN
CONSECUENCIAS EN LA PERSONA

SILENCIOSA SNP EVOLUTIVA PATOLÓGICA

SIN CONSECUENCIAS MEJORA DESEMPEÑO ENFERMEDAD GENÉTICA
 ¿Por qué se presentan las
mutaciones?

AGENTES MUTAGENICOS

FÍSICOS QUÍMICOS BIOLÓGICOS

 AGENTES MUTAGENICOS
FÍSICOS

RADIACIONES IONIZANTES:
• RAYOS X
•RAYOS U.V.
•RADIOACTIVIDAD
 AGENTES MUTAGENICOS
QUÍMICOS

QUELANTES
• HPA
•PESTICIDAS
•RADICALES LIBRES
 AGENTES MUTAGENICOS
BIOLÓGICOS

SERES VIVOS:
• VIRUS
• VPH
• HIV
• RUBEOLA
 DIAGNÓSTICO DE EIM

Cariotipo Tamizaje Metabólico

 DIAGNÓSTICO DE EIM
TAMIZAJE METABÓLICO
Parcial de orina

AMINOÁCIDOS CARBOHIDRATOS GLUCOSAMINOGLICANOS

NP DNPH NN CF BENEDICT AA CPC AZUR I

GOD SELIWANOFF
 MÉTODOS
•RIA * DELFIA * EIA

* HPLC
•DNA * CG/MS

* ELISA *MS/TANDEM
 TAMIZAJE
NEONATAL
EXPANDIDO!
ESPECTROMETRÍA DE
MASAS EN TANDEM

Descarta:
*HASTA 72
ENFERMEDADES EN UNA SOLA
GOTA DE SANGRE
COLECTADA EN
PAPEL DE FILTRO
ES MEJOR PREVENIR…
 En el primer nivel:

• Impedir que se produzca la enfermedad que,

en el caso de los DC, consiste en propiciar que
el desarrollo embrionario y fetal no se altere y
que el niño nazca sano.
 El segundo nivel
• Se aplica cuando la enfermedad (o el DC) ya se ha producido, por
lo que se intenta evitar que se agrave el problema y cuando es
posible, curar la enfermedad.
• En el caso de los DC se trataría de disminuir al máximo sus
efectos adversos en el paciente que los presenta. Para ello se
deben realizar las siguientes acciones:
• Un diagnóstico precoz correcto, lo que permitirá en
muchos casos establecer un pronóstico y un adecuado manejo
clínico del niño.
• Instaurar los tipos de medidas y tratamientos paliativos (o
curativos si es posible) necesarios y anticipatorios.
• Ofrecer a la familia una información correcta sobre el
problema del niño, su tratamiento, su causa (si se conoce), y si
existe, o no, riesgo de repetición en otros hijos y familiares.
 En el tercer nivel
• La situación es derivada de no haberse
cumplido los dos niveles anteriores. Por tanto,
es aquel que trata de aliviar los síntomas y
mejorar la calidad de vida del paciente.
• En el caso de los DC, se trata de paliar al
máximo sus efectos, integrar social y
funcionalmente a las personas afectadas, y
proporcionarles una mayor autonomía y la
mejor calidad de vida posible.
 Cuide su DNA!

Gracias por su atención !