SEMINARIO Nº 2

FISIOLOGIA HEPATICA

INTEGRANTES:
- Gordillo Castro Johan
- Fernandez Rodrigues Fernando
- Muños CHumpen Francis
- Marchena Tirado Martin
- Vallejos Gomez Zetti

PROFESOR:
- Dr. Daniel Manay Guadalupe

CHICALYO 19 DE MARZO DEL 2016

 INTRODUCCION

La cirrosis es una enfermedad crónica, difusa e irreversible del hígado, caracterizada por la
presencia de necrosis, fibrosis y nódulos de regeneración que conducen a una alteración de la
arquitectura vascular y de la función del hígado representando el estadio final común de
muchas enfermedades hepáticas; ya que independientemente de la naturaleza inicial del daño
hepático, los mecanismos celulares que conducen a la fibrosis y cirrosis hepática son comunes.
La célula estrellada o perisinusoidal ha sido la implicada en el inicio y mantenimiento de los
cambios fibrocitos que llevan en último término a la cirrosis.

La cirrosis puede ser clasificada en base a diferentes criterios: Etiológicos, morfológicos o

clínicos. Clásicamente se ha dividido atendiendo a criterios morfológicos en micronodular
(Nódulos < 3mm difusos afectando a todos los lóbulos) y macronodular (nódulos mayores de
distribución más irregular). Sin embargo, para una mejor caracterización de cada caso es mejor
referirse a la etiología y estadio clínico, ya que ambos factores tienen implicación en el
pronóstico y en el tratamiento, por ejemplo: "Paciente con cirrosis alcohólica, estadio C10 de
Child".

 Las causas que pueden desencadenar un estado de cirrosis hepática son múltiples. Sin
embargo, es de destacar que el origen de la mayoría de ellas se encuentra en el alcohol y en
las hepatitis virales.

En este presente informe nos enfocaremos en el análisis de un caso clínico de un paciente con
cirrosis hepática por alcoholismo.
 CUESTIONARIO

1. ¿CUALES SON LAS PRINCIPALES FUNCIONES DEL HIGADO?

Dentro de las principales funciones del hígado tenemos:

 Filtración y almacenamiento de la sangre

- El hígado va actuar como un órgano expandible y sus vasos pueden almacenar grandes
cantidades de sangre
- Por otro lado vamos a tener a la filtración mediante el sistema de macrófagos
hepáticos que va a depurar la sangre ya que esta sangre que va a fluir por los capilares
intestinales va a recoger muchas bacterias del intestino y van a ser depuradas por las
células de kuffer.

 Metabolismo de hidratos de carbono, proteínas, grasas y otros compuestos químicos.

Metabolismo de hidratos de carbono:

- Depósitos de grandes cantidades de glucógeno

- Conversión de galactosa y fructosa a glucosa
- Gluconeogenia
- Formación de muchos compuestos químicos a partir de los productos intermedios de
los HC.

Metabolismo de grasas

- Oxidación de los ácidos grasos para proveer energía destinada a otras funciones
corporales
- Síntesis de grandes cantidades de colesterol, fosfolípidos y casi todas las lipoproteínas
- Síntesis de grasa a partir de las proteínas

Metabolismo de proteínas

- Desanimación de aminoácidos
- Formación de urea para eliminar el amoniaco de los líquidos corporales
- Formación de proteínas del plasma
- Interconversiòn de distintos aminoácidos y síntesis de otros compuestos a partir de los
aminoácidos.

 El hígado posee un flujo linfático muy grande

- Gracias a la alta permeabilidad del epitelio sinusoidal hepáticos permite la formación
de mucha linfa

 Formación de la bilis

 Depósito de vitamina y hierro

- Dentro de las vitaminas tenemos a la vitamina A, la cual es la que más se deposita; la
vitamina D y la vitamina B12.
- Por otro lado vamos a tener al hierro que se va a almacenar en el hígado en forma de
ferritina al unirse a la apoferritina que están en las células hepáticas.
  Síntesis de factores de coagulación
- Como fibrinógeno, protrombina, globulina acelerada, factor VII; dentro de los cuales
vamos a tener que la protrombina y el factor VII, IX Y X necesitan de la presencia de
vitamina K para su síntesis.

2. MECANISMOS FISIOLOGICOS DE PRODUCCION Y DEPURACION DE COLESTEROL

BUENO Y MALO EN EL HIGADO

El colesterol va a provenir de dos vías principalmente:

UNA VIA EXOGENA: que va a provenir de la dieta

UNA VIA ENDOGENA: que se sintetiza a partir de acetylCoA proveniente de la B-oxidación.

LA VIA EXOGENA

Esta vía va a provenir de la dieta, en donde los quilomicrones van a transportar tanto el
colesterol como los triglicéridos y fosfolípidos llevándolos a todos los tejidos atraves del
sistema linfático. Depositándolos principalmente en el tejido adiposo y en el musculo; aquí la
enzima proteína lipasa va a degradar los quilomicrones, hidrolizando sus triacilglicéridos a
acidos grasos y glicerol facilitando asi el paso de los acidos grasos a estos tejidos para su
utilización como fuente de energía y almacenamiento. Luego los quilomicrones remanentes se
van al hígado y son captados mediante receptores apoE por el hígado.

VIA ENDOGENA

En esta via el colesterol va a surgir a partir de acetyl CoA, la cual va a seguir las siguientes
procesos:

1. Las acetil-CoAs se convierten en 3 hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)

2. La HMG-CoA se convierte en mevalonato

3. El mevalonato se convierte en la molécula basada isopreno, el isopentenil pirofosfato (IPP),

con la pérdida concomitante de CO2

4. El IPP se convierte en escualeno

5. El escualeno se convierte en colesterol.

Ya sintetizado el colesterol el 80% de este va a convertir en sales biliares que se segregan en la

bilis y el resto va a ser transportado con la lipoproteínas por la sangre hacia las células de los
tejidos.
3. Haga un esquema del hepatocito, con su fisiología.

Hepatocito

El hepatocito es la célula exocrina y endocrina funcional del lobulillo hepático. Los hepatocitos
forman unas láminas de una sola célula de espesor anastomosadas, que limitan los espacios
sinusoidales. El espacio perisinusoidal de Disse separa los hepatocitos del espacio sinusoidal
adyacente que contiene sangre.

ORGANELOS DE LOS HEPATOCITOS:

Retículo endoplásmico rugoso: implicado en la síntesis de proteínas plasmáticas

Retículo endoplásmico liso: muy desarrollado, asociado a la síntesis de glucógeno y lípidos, así
como a los mecanismos de desintoxicación. Las enzimas insertadas en la membrana del
retículo endoplásmico liso participan en las siguientes funciones:

 Síntesis de colesterol y sales biliares

 Conjugación con el glucurónido de la bilirrubina, los esteroides y los fármacos
 Degradación del glucógeno a glucose
 Esterificación de los ácidos grasos libres en triglicéridos
 Eliminación del yodo de las hormonas tiroideas para generar triyodotironina (T3) y
 tiroxina (T4)
 Desintoxicación de los fármacos liposolubles (Como el fenobarbital), proceso durante
el cual se produce un notable desarrollo del retículo endoplásmico liso.

Aparato de Golgi: contribuye a la glucosilación de las proteínas secretoras y a la selección de

las enzimas lisosómicas.

Lisosomas:
 Degradan las glucoproteínas plasmáticas envejecidas internalizadas en el dominio
basolateral a través de un receptor de la membrana hepática de tipo lectina (el
receptor asialoglucoproteína), que tiene afinidad de unión por la galactosa terminal
tras la eliminación del ácido siálico.

 Almacenan hierro, que puede aparecer como ferritina soluble y como hemosiderina
insoluble, el producto de degradación de la ferritina.

Peroxisomas:

 En este se encuentran unas 50 enzimas que participan en diversas vías metabólicas.

Enzima catalasa que degrada el peróxido de hidrógeno en oxígeno y agua.

Lobulillo hepático

La unidad estructural y funcional del hígado es el lobulillo hepático, que está constituido por
láminas de hepatocitos anastomosadas que limitan unos espacios sinusoidales que contienen
sangre. Una vénula central (o vena) situada en el centro del lobulillo hepático recoge la sangre
sinusoidal, que contiene una mezcla de la sangre aportada por ramas de la vena porta y la
arteria hepática.
La bilis producida por los hepatocitos es secretada dentro de unos espacios intercelulares
estrechos, los canalículos biliares, que se localizan entre las superficies enfrentadas de los
hepatocitos adyacentes. La bilis fluye en dirección contraria a la sangre, pasando de los
canalículos biliares a los conductillos biliares periportales (colangíolos o conductos de Hering) y
posteriormente a los conductos (o conductillos) biliares del espacio porta tras atravesar las
láminas hepáticas en la periferia del lobulillo hepático. Los conductillos biliares convergen en
los conductos biliares intrahepáticos.
4. Efectos del alcohol en los cambios en la estructura hepática.

La ingesta crónica de alcohol produce: Hígado graso (esteatosis hepática, inducida por
alcohol): es acumulación de grasa en el citoplasma de los hepatocitos, es un proceso reversible
si se interrumpe el consumo de bebidas alcohólicas. Pero si en presencia de esteatosis, se
sigue de manera continuada con el consumo excesivo de alcohol, se aumentará notablemente
el riesgo de desarrollar: esteatohepatitis alcohólica (el hígado graso está asociado a una
reacción inflamatoria), cirrosis (proliferación de colágeno o fibrosis) y hepatocarcinoma
(transformación maligna de los hepatocitos).

ESTEATOSIS HEPÁTICA “HÍGADO GRASO”

Es una patología en la que hay acumulación de grasa en el citoplasma de los hepatocitos.

Además, es un proceso reversible si se suspende el consumo de bebidas alcohólicas. Si no se
interrumpe puede hacer que aparezca fibrosis en período de años, pudiendo resultar un 20%
en cirrosis hepática y un 2% cáncer de hígado. Es asintomático.

Se produce hepatomegalia y el hígado adopta un aspecto moteado y blando.

El alcohol produce los siguientes efectos:

 Aumenta la producción de triglicéridos.

 Aumenta la síntesis de ácidos grasos en el hígado.
 Disminuye la oxidación mitocondrial de ácidos grasos.
 Estimula la lipolisis en los depósitos.
 Interfiere la liberación de lipoproteínas.
Microscopía:

 La lesión empieza por esteatosis centrolobulillar que luego se hace panlobulillar.

 El microscopio electrónico demuestra mitocondrias gigantes y aumento del retículo
endoplásmico liso.

CIRROSIS

Cirrosis es una fibrosis hepática difusa, sistematizada, de carácter inflamatorio o

desencadenado por necrosis de hepatocitos. La fibrosis delimita nódulos de parénquima
remanente o con regeneración atípica de manera similar, en forma de septos, en todos los
sectores del órgano.

Se presenta un Hígado:
- Retraído y Fibroso
- Superficie nodular (Macro o micronodulos)

- Policromático: dado que la coloración de los nódulos no es homogénea en todo el

órgano. Algunos nódulos presentan color: verde oscuro, rojo cianótico, rosado o
 blanquecino. La colestasis intranodular, la estasis sanguínea, la hiperemia inflamatoria,
y la fibrosis hepática y capsular son culpables de tanta variedad de colores.

5. A QUE SE DENOMINA ESTIGMAS HEPATICOS

Entre las manifestaciones que es posible encontrar se encuentran algunos signos cutáneos.
Ninguno es patognomónico, pero pueden resultar útiles para la sospecha diagnóstica; entre
estos "Estigmas de hepatopatía" cabe destacar las arañas vasculares o spiders, distribuidas en
el territorio de la vena cava superior, En ocasiones, está presente también un enrojecimiento
de las eminencias tenar e hipotenar que se conoce como eritema palmar. En la cirrosis de
origen alcohólico, puede aparecer hipertrofia parotídea y contractura de Dupuytren.

En ocasiones aparecen xantelasmas en los párpados, sobre todo en las enfermedades

colestáticas (colangitis esclerosante primaria y cirrosis biliar primaria) mientras que en la
enfermedad de Wilson aparece el anillo de Kayser-Fleischer (anillo de coloración pardo-
verdosa en el borde límbico de la córnea, por depósito de cobre en la membrana de
Descemet).
 6. Realice un glosario con las siguientes palabras ictericia, astenia, nevus, ginecoide,
asterixis, araña vascular, circulación colateral, queilitis angular, ascitis.

ICTERICIA

Coloración amarillenta de la piel y las mucosas que se produce por un aumento de bilirrubina
en la sangre como resultado de ciertos trastornos hepáticos.

La ictericia hace que la piel y las partes blancas de los ojos se pongan amarillas. El exceso de
bilirrubina causa la ictericia. La bilirrubina es una sustancia química color amarillo que contiene
la hemoglobina, sustancia que transporta el oxígeno en los glóbulos rojos. A medida que los
glóbulos rojos se degradan, el cuerpo desarrolla nuevas células para sustituirlos. Las células
degradadas se procesan en el hígado. Si el hígado no puede manejar las células sanguíneas a
medida que se degradan, se acumula bilirrubina en el organismo y la piel puede verse amarilla.

Muchos bebés sanos tienen un poco de ictericia en la primera semana de vida. Por lo general,
desaparece espontáneamente. Sin embargo, la ictericia puede ocurrir a cualquier edad y ser
un signo de que existe un problema. La ictericia puede presentarse por varios motivos, tales
como:

 Enfermedades de la sangre
 Síndromes genéticos
 Enfermedades hepáticas, tales como la hepatitis o la cirrosis
 Obstrucción de los conductos biliares
 Infecciones
 Medicamentos

ASTENIA

Debilidad o fatiga general que dificulta o impide a una persona realizar tareas que en
condiciones normales hace fácilmente.

Hay que diferenciar la astenia de la fatiga “normal “, en la primera los síntomas no mejoran o
lo hacen muy poco con el descanso.

Síntomas

 Continúo estado de fatiga física y mental

 Disminución de la atención
 Aumento del apetito
 Fatiga muscular
 Fatiga intelectual: disminución de la atención, dificultad para concentrarse, pérdida de
memoria, lentitud en el pensamiento
 Alteración de la percepción del entorno: una intolerancia a los ruidos, luz, zumbando
en los oídos, mareos, visión borrosa

 Disminución de la vitalidad y síntomas depresivos: falta de iniciativa, inhibición, abulia,

pérdida de interés, soledad, depresión
  Alteraciones de la personalidad: hipersensibilidad ambiental, irritabilidad, pérdida de
control emocional
 Dolor variado y cambiante: dolor de pecho, dolor de cabeza, dolor abdominal
 Alteraciones del sueño: somnolencia, insomnio
.

NEVUS

Un nevus o nevo (del latín naevus, lunar) es una proliferación de distintos tipos de células en la
piel. Así, puede haber nevus sebáceos, apocrinos (de las glándulas apócrinas de la piel),
etcétera. Los más característicos son los nevus melanocíticos, que son proliferaciones de
células pigmentadas llamadas "células névicas".

GINECOIDE

Término usado para refererirse a algo parecido o semejante a una mujer.

ASTERIXIS

El asterixis o mioclonías negativas, es un síntoma que encontramos en neurología, que se

caracteriza por una pérdida brusca y repentina del tono muscular en los músculos extensores
de la mano. La mano efectúa unos breves movimientos hacia dentro, que se parecen al batir
de unas alas, cuando debería estar inmóvil. El asterixis es un signo clínico que se observa en
caso de insuficiencia respiratoria cuando la sangre contiene demasiado dióxido de carbono
pero también en pacientes con encefalopatía o insuficiencia hepática.

ARAÑA VASCULAR

Las arañas vasculares o telangectasias son como varices, pero más pequeñas. También están
más cerca de la superficie de la piel que las venas varicosas. A menudo, son de color rojo o
azul. Pueden parecerse a ramas de árboles o telas de araña con líneas cortas y dentadas. Se
pueden encontrar en piernas, zonas faciales como en nariz, pómulos y en otras partes de la
cara. Pueden cubrir bien tanto una zona muy pequeña como muy grande de la piel. En general,
no dan síntomas, su problema es más estético pero pueden en forma muy ocasional presentar
ardor o calor en la zona donde se encuentran.

Las venas varicosas pueden ser causadas por válvulas débiles o dañadas en las venas. Las venas
tienen válvulas que actúan como válvulas unidireccionales para evitar que la sangre fluya hacia
atrás a medida que avanza por las piernas. Si las válvulas se debilitan, la sangre se filtra de
nuevo en las venas y se queda allí. Este problema se llama insuficiencia venosa. Cuando el
cúmulo de sangre crece hace que las venas sean más grandes y se conviertan en varices.

Las arañas vasculares puede ser causa de dicha acumulación de sangre. También puede ser
causa de cambios hormonales, la exposición al sol y las lesiones.

CIRCULACION COLATERAL
Circulación sanguínea que se lleva a cabo a través de los vasos secundarios cuando el tronco
principal se halla obstruido. Por ejemplo existe ya normalmente una circulación colateral entre
la arteria radial y cubital, por intermedio de los arcos palmares. Si la arteria radial está
obstruida, llegará sangre a la palma de la mano por la cubital; al principio, por lo tanto llegará
sangre aproximadamente la mitad que antes. Pero casi inmediatamente la sangre fluirá por la
cubital con mayor rapidez de lo normal, por lo cual llegará a la mano una mayor cantidad de la
misma.

QUIELITIS ANGULAR (o perleche)

Es una lesión inflamatoria en la comisura labial, que puede ser unilateral o bilateral. En casos
graves, las fisuras pueden sangrar cuando se abre la boca, y formar úlceras poco profundas o
una costra.

ASCITIS

Acumulación de líquido seroso en la cavidad peritoneal. Es la acumulación de líquido en el

espacio que existe entre el revestimiento del abdomen y los órganos abdominales.

La ascitis resulta de la presión alta en los vasos sanguíneos del hígado (hipertensión portal) y
niveles bajos de una proteína llamada albúmina.

Las enfermedades que pueden causar daño hepático grave pueden llevar a que se presente
ascitis. Esto incluye infección prolongada con hepatitis C o B y el consumo excesivo de alcohol
durante muchos años.

Las personas con ciertos cánceres en el abdomen pueden contraer ascitis. Estos incluyen
cáncer del apéndice, de colon, de ovario, del útero, del páncreas y del hígado.

Otras afecciones que pueden causar este problema incluyen:

Coágulos en las venas del hígado (trombosis de la vena porta)

Insuficiencia cardíaca congestiva

Pancreatitis

Engrosamiento y cicatrización de la cubierta similar a un saco del corazón

La diálisis renal también puede estar asociada con ascitis.

BIBLIOGRAFIA

- Guyton A, Hall J. Tratado de la fisiología médica. 12ª ed. España: Elsevier; 2011.