Aplicaciones del ARN en terapias genéticas.

Los avances que se han obtenido a lo largo de los años en laboratorio han llevado a pensar que
se acerca con rapidez el momento en donde se aplique a los seres vivos la tecnología del ácido
ribonucleico. Lo increíble es que se empiece a utilizarse el ARN para prevenir enfermedades y
atenuar sus efectos. Hay varias técnicas distintas que se basan en el uso de ARN, por lo general
ellas apuntan a reducir la síntesis de las proteínas resultantes de un gen. En la actualidad, el
trabajo más prometedor es el de luchar contra infecciones víricas en seres vivos reduciendo la
actividad de los genes de diversos virus. Es muy probable que se estén sintiendo los efectos del
uso de estas técnicas en el campo de la sanidad humana. Las técnicas basadas en el uso de ARN
ayudan a regular la actividad génica en los laboratorios. Gracias a una serie de importantes
progresos técnicos y a la validación de múltiples estrategias, parece inminente que del
laboratorio se pase a la aplicación directa en los seres vivos sobre el campo. Hay muchas
biotecnologías que se basan en la utilización del ARN ya que difieren entre sí por varios aspectos
técnicos que se ligan al modo de acción. Sin embargo, tienden a reducir la síntesis de las
proteínas resultantes de un gen en concreto (Alonso et al., 2015).

Las aplicaciones que se podrían utilizarse en animales se encuentran aún en fase de prueba. Sin
embargo, existen estudios preclínicos de aplicaciones en el humano, en principio se pretendía
acelerar la aplicación de técnicas de ARN en animales. Se replican esos estudios para demostrar
las posibilidades que ofrecen estas técnicas. La aplicación más factible de las técnicas de ARN es
la de interferir con las infecciones víricas. Hay diversos proyectos que se centran en el uso de
RNAi para negar la replicación de un virus y combatir fácilmente la enfermedad que este
provoca. Los trabajos más investigados conciernen a los virus de la fiebre, la anemia infecciosa
y la gripe. Los métodos basados en la utilización de moléculas antisentido también van dirigidos
contra los virus. Uno de los proyectos que utiliza la molécula de ARN como señuelo, está
destinado a bloquear la actividad enzimática de la polimerasa del virus de la gripe y podría
interferir con el proceso de replicación (Luciana et al., 2017).

El ARN mensajero (ARNm), un ácido nucleico grande que codifica información genética puede
hacer que las células produzcan proteínas específicas. A diferencia del ADN, el ARNm no se halla
permanentemente insertado en el genoma de una célula, así que podría ser utilizado para
producir una proteína terapéutica que solo se necesite de forma temporal. También puede
utilizarse a fin de producir proteínas para edición de genes que alteren el genoma de una célula
y después desaparezcan, minimizando el riesgo de efectos imprevistos (Farrell, 2017).

Las moléculas de ARNm son muy grandes por lo que los científicos han tenido dificultades para
diseñar métodos para introducir estas eficientemente dentro de las células. También se han
puesto como desafío suministrar ARNm a órganos en el cuerpo. estos obstáculos parece que van
serán vencidos muy pronto por un nuevo enfoque, ideado por un equipo del Instituto
Tecnológico de Massachusetts (MIT). Esta nueva técnica trata de introducir ARNm en polímeros
llamados aminopoliésteres. Las células usan ARNm para transportar hasta los ribosomas las
instrucciones procedentes del ADN que dirigen la elaboración de proteínas. Estas son
ensambladas en los ribosomas. Suministrando ARNm sintético a las células, los investigadores
esperan conseguir estimularlas a producir proteínas que puedan ser utilizadas en el tratamiento
de enfermedades. Los científicos han desarrollado algunos métodos efectivos para suministrar
moléculas de ARN más pequeñas, y algunos de estos materiales han mostrado un cierto
potencial en ensayos clínicos.
La aplicación de ARN de interferencia ha ganado terreno en estos años puesto a que es una
respuesta biológica del ARN de doble hebra el cual mide la resistencia de ácidos nucleicos y
regula la expresión de los genes, en estos días se esta usando este ARN para disminuir la
actividad de un gen en específico. El ARN de interferencia es un mecanismo de silenciamiento
genético y opera en distintos niveles como: la degradación del ARNm, la remodelación de la
cromatina. El estudio del ARNi hace más fácil la interpretación de vías que se involucran en la
resistencia a insulina, diabetes, desarrollo de la obesidad y la identificación, validación de nuevos
blancos para tratar el SIDA o el cáncer (Worful, 2017).

El empleo de ARNs es alentador para inhibir infecciones virales o disminuir el crecimiento

tumoral, el problema más grande es la administración en humanos, efectos secundarios, dosis,
contraindicaciones, etc. Por otro lado, el uso de ARNi como una herramienta en el silenciamiento
de genes impulsa el avance en la determinación de la función de los diferentes de genes sin
función conocida, que están presentes en los genomas de animales de interés y del mismo
hombre en el laboratorio. Hay varios estudios que se enfocan en silenciar genes con funciones
no conocidas en ratones y otros organismos. Un trabajo ordenado de este tipo permitiría
conocer la función de la mayor parte de los genes que conforman un genoma complejo en tan
unos pocos años. Una vez conocida la función de los genes en el ratón, se podría trabajar la
función de iguales de estos genes en los seres humanos. Las nuevas tecnologías pronto podrán
fabricar ARNi chips, arreglos de si ARNs e donde los cuales podran evaluar el efecto de la
supresión de cada gen en el genoma humanos.

En mucho tiempo los científicos han buscado un tratamiento para tratar desórdenes genéticos
dominantes, usando la tecnología de ARNi. Existe mucha evidencia exitosa en modelos animales
con mutaciones expuestos al gen del superóxido dismutasa (SOD1), el cual causa la esclerosis
amiotrófica lateral (ASL), en donde los ARNs son introducidos mediante vectores virales
induciendo una disminución de la expresión de SOD1 y aumentando la supervivencia de muchas
neuronas motoras. Lo anterior representa un ejemplo de terapia para tratar desórdenes
genéticos caracterizados por propiedades dañinas. los retos para este tratamiento son donde se
niega específicamente al alelo mutado para mantener la función del alelo normal y así estudiar
esto, estos estudios se hacen con ratones transgénicos, los cuales comprobaron que los ARNi
silencian al gen de manera alelo-específica presentando terapias beneficiosas (Nakamura-lópez
et al., 2009).