Química Orgánica de Farmacia, Grupo B, curso 2010-2011

Reactividad de los compuestos aromáticos

Los compuestos aromáticos tienen una reactividad especial debida a su estabilidad y

a la nube de electrones que tienen por arriba y por abajo.

Por ello su reactividad característica es la de reaccionar con electrófilos, en

reacciones de sustitución, que se denominan de sustitución electrofílica aromática
SEAr

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El ataque al electrófilo deja un carbocatión, igual que en los alquenos.

Este catión (intermedio de Wheland) está estabilizado por resonancia

+ +

Pero no es aromático. Luego es menos estable que el producto de partida

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Si reaccionara como un alqueno:

+
Z-

No aromático
Pero si sufre una eliminación:

+
Z-
+ HZ

Aromático

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Esto se puede representar así:

Luego la primera etapa es lenta y la segunda rápida

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La reacción general es:

Y se denomina Sustitución Electrofílica aromática. SEAr

Las reacciones y los electrófilos (Y+) más comunes son:

- Halogenación (Br+, Cl+, I+)

- Nitración (NO2+)
- Sulfonación (SO3H+)
+
- Acilación de Friedel-Craft ( )
- Alquilación de Friedel-Craft (R+)

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La diferencia entre estas reacciones es la generación del electrófilo

Halogenación Se requiere un ácido de Lewis (por ejemplo FeCl3)

Bromación

Bromobenceno

Cloración

Clorobenceno

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El ácido de Lewis acepta un par de electrones del halógeno, lo que debilita el enlace

Ahora el anillo aromático puede atacar a este electrófilo

El ácido de Lewis se regenera (catalizador)

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Para la iodación, el iodo electrofílico se prepara con iodo en condiciones de oxidación

Iodobenceno

El agente oxidante puede ser el ácido nítrico

El mecanismo es el mismo

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Nitración

Nitrobenceno

La reacción entre el nítrico (que actúa como base) y el sulfúrico (que actúa como ácido) da:

Ac. Nítrico Ac. Sulfúrico Ión Nitronio

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Zona muy electrófila

La mezcla nítrico/sulfúrico se denomina mezcla nitrante

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Sulfonación

Acido bencenosulfónico

Se utiliza sulfúrico fumante, una disolución de SO3 en ácido sulfúrico.

También se puede generar el electrófilo calentando sulfúrico:

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Por el mecanismo de la SEAr:

Los ácidos sulfónicos son ácidos bastante fuertes, ya que al ceder el protón, queda un
anión muy estabilizado

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La sulfonación es una reacción reversible:

El mecanismo es el inverso de la sulfonación

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Reacciones de Friedel-Craft

Francia (La Sorbona) Estados Unidos (MIT)

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Acilación de Friedel-Craft

En esta reacción, el electrófilo se puede preparar a partir de un cloruro de ácido o de

un anhídrido

Cloruro de ácido

Anhídrido

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A partir de cloruro de ácido, el electrófilo (ión acilio) se forma con la ayuda de un ácido
de Lewis, generalmente tricloruro de aluminio.

Ión acilio

Y luego, el mismo mecanismo

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Es necesario usar exceso de ácido de Lewis, porque el carbonilo del producto final
atrapa parte, ya que es una base de Lewis

Al final de la reacción, hay que añadir agua para liberar el producto del complejo

Con un anhídrido la generación del acilio es similar

+ AlCl3
+ + +
- -

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Alquilación de Friedel-Craft

El electrófilo se forma por tratamiento de un haluro de alquilo con un ácido de Lewis

Y luego el mecanismo de SEAr

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Como tenemos un catión alquílico, pueden darse reagrupamientos para generar el catión
más estable:

1-fenilbutano 2-fenilbutano
35% 65%

Carbocatión secundario
Carbocatión primario Más estable

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En realidad, no se forman los carbocationes primarios, sino que el electrófilo es el

complejo con el ácido de Lewis (catión incipiente)
Se dibujan los carbocationes por simplicidad.

Por eso no se reagrupan del todo. Depende de la estabilidad relativa y de la fuerza de

la atracción entre el ácido de Lewis y el reactivo.

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En general, si formamos un carbocatión en presencia de benceno, se dará una reacción

de alquilación.

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Hemos visto que la reacción con haluros de alquilo primarios da el producto reagrupado

mayoritario minoritario

¿Cómo preparamos el minoritario en buen rendimiento?

Combinando una acilación con una reducción

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Existen distintos métodos de hacer la reducción:

Tener distintos métodos es importante para moléculas más complejas, ya que cada
método tiene sus características (medio ácido, básico…) y será compatible con unos
compuestos o con otros.

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Información general
Existen métodos más modernos (y complejos) para preparar derivados del benceno.

Un ejemplo son los acoplamientos catalizados por paladio.

A los descubridores de estas reacciones les dieron el Premio Nobel de Química 2010.

"Pd"
+
Heck

"Pd"
+

Negishi

"Pd"
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Suzuki
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