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Calcio, vitamina D o la hormona paratiroidea recombinante para la gestión de
hipoparatiroidismo post-tiroidectomía (Revisión)

  Edafe O, Mech CE, SP Balasubramanian  

  Edafe O, Mech CE, Balasubramanian SP.  

Calcio, vitamina D o la hormona paratiroidea recombinante para la gestión de hipoparatiroidismo post-tiroidectomía.


Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Número 5. Art. No .: CD012845. DOI: 10.1002 /
14651858.CD012845.pub2 .

  www.cochranelibrary.com  

 
Calcio, vitamina D o la hormona paratiroidea recombinante para la gestión de hipoparatiroidismo post-tiroidectomía (Revisión)

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TABLA DE CONTENIDO
ENCABEZAMIENTO ... .................................................. .................................................. .................................................. ................................................ 1
RESUMEN ... .................................................. .................................................. .................................................. ............................................ 1
En: ... .................................................. .................................................. .................................................. .............. 2
ANTECEDENTES ... .................................................. .................................................. .................................................. ..................................... 3
OBJETIVOS ... .................................................. .................................................. .................................................. ......................................... 4
MÉTODOS ... .................................................. .................................................. .................................................. ............................................ 4
RESULTADOS ... .................................................. .................................................. .................................................. ............................................... 8
Figura 1. ... .................................................. .................................................. .................................................. ........................................ 9
DISCUSIÓN ... .................................................. .................................................. .................................................. ......................................... 10
Conclusiones de los autores ... .................................................. .................................................. .................................................. .................. 12
AGRADECIMIENTOS ... .................................................. .................................................. .................................................. ....................... 12
Referencias ... .................................................. .................................................. .................................................. ....................................... 13
Características de los estudios ... .................................................. .................................................. .................................................. ......... 17
APÉNDICES ... .................................................. .................................................. .................................................. ........................................ 18
CONTRIBUCIONES de Autores ... .................................................. .................................................. .................................................. .......... 22
DECLARACIONES DE INTERÉS ... .................................................. .................................................. .................................................. ............ 23
NOTAS ... .................................................. .................................................. .................................................. .................................................. 23
TÉRMINOS DEL ÍNDICE ... .................................................. .................................................. .................................................. ...................................... 23

Calcio, vitamina D o la hormona paratiroidea recombinante para la gestión de hipoparatiroidismo post-tiroidectomía (Revisión) yo

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[Intervención Review]

Calcio, vitamina D o la hormona paratiroidea recombinante para la gestión de


hipoparatiroidismo post-tiroidectomía

Ovie Edafe1, Claudia E Mech2, Sabapathy P Balasubramanian3

Departamento 1ENT, SheAield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, SheAield, Reino Unido. 2Cirugía General, Wrightington, Wigan y Leigh NHS Foundation Trust, Wigan, Reino Unido.

Cirugía 3Endocrine, Departamento de Cirugía General, SheAield hospitales universitarios, SheAield, Reino Unido

Dirección de contacto: Sabapathy P Balasubramanian, Cirugía Endocrina, Departamento de Cirugía General, SheAield hospitales universitarios, Glossop Road, SheAield, South
Yorkshire, S10 2JF, Reino Unido. spbalasubramanian@sheAield.ac.uk .

grupo editorial: Cochrane Trastornos Metabólicos y Endocrinos Grupo


Estado de la publicación y la fecha: Nuevo, publicado en el número 5, 2019.

Citación: Edafe O, Mech CE, Balasubramanian SP. Calcio, vitamina D o la hormona paratiroidea recombinante para la gestión de hipoparatiroidismo
post-tiroidectomía. Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Número 5. Art. No .: CD012845. DOI:
10.1002 / 14651858.CD012845.pub2 .

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RESUMEN

Antecedentes

hipoparatiroidismo post-quirúrgico es una cirugía de tiroides Ader complicación común. La incidencia es probable que aumente dada la tendencia al alza en el
número anual de operaciones de tiroides que se realiza. Medidas para prevenir el hipoparatiroidismo post-tiroidectomía incluyendo técnicas quirúrgicas diAerent
y calcio profiláctica y suplementos de vitamina D han sido ampliamente estudiados. La gestión de hipoparatiroidismo post-tiroidectomía sin embargo, no se ha
evaluado extensamente. El uso rutinario de suplementos de calcio y vitamina D en el postoperatorio puede reducir el riesgo de síntomas de hipocalcemia,
temporal y la estancia hospitalaria. Sin embargo, esto puede conducir a un tratamiento excesivo y no tiene eAect el hipoparatiroidismo a largo plazo. Las
recomendaciones actuales sobre la gestión de hipoparatiroidismo post-tiroidectomía se basa en la evidencia de baja calidad.

El objetivo de esta revisión sistemática fue resumir las pruebas sobre el uso de calcio, vitamina D y la hormona paratiroidea recombinante en el tratamiento de
hipoparatiroidismo post-tiroidectomía. Además, el objetivo fue resaltar las deficiencias en la literatura actual y estimular aún más el trabajo en este campo.

objetivos

El objetivo de esta revisión sistemática fue evaluar los eAects de calcio, vitamina D y la hormona paratiroidea recombinante en la gestión de hipoparatiroidismo
post-tiroidectomía.

métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, PubMed, Embase, así como búsqueda del portal ICTRP y ClinicalTrials.gov. La fecha de la última búsqueda de todas las bases de datos fue del 17 de diciembre
de 2018 (excepto Embase, que fue última búsqueda realizada el 21 de diciembre 2017). No se aplicó ninguna restricción de idioma.

Criteria de selección

Se planificó incluir ensayos aleatorios de control (ECA) o ensayos clínicos controlados (ECC) que examinan los eAects de calcio, vitamina D o la hormona paratiroidea
recombinante en las personas con hipoparatiroidismo post-tiroidectomía temporales y de largo plazo.

Recogida y análisis de datos

Dos revisores de forma independiente los títulos, resúmenes y textos completos de relevancia.

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Resultados principales

búsquedas de bases de datos produjeron un total de 1751 registros. Se recuperaron los textos completos de artículos potencialmente relevantes y excluidos a las siguientes normas: no es un ECA o AAC; la
intervención, el comparador o ambas no coinciden con los criterios predefinidos; causas no quirúrgicas de hipoparatiroidismo, y estudios sobre la prevención. Ninguno de los artículos era elegible para su
inclusión en la revisión sistemática.

Conclusiones de los autores

Esta revisión sistemática destaca un vacío en la literatura actual y la falta de evidencia de alta calidad en el manejo de post-tiroidectomía hipoparatiroidismo temporales y de
largo plazo. Se necesita más investigación se centra en los resultados clínicamente relevantes para examinar los eAects de los tratamientos actuales en el tratamiento de la
hipocalcemia post-tiroidectomía temporales y de largo plazo.

En:

Calcio, vitamina D o la hormona paratiroidea recombinante para la gestión post-tiroidectomía pregunta hipoparatiroidismo revisión

¿Cuáles son los eAects de calcio, vitamina D y la hormona paratiroidea en la gestión de baja hormona paratiroidea después de la cirugía de tiroides?

Antecedentes

Las glándulas paratiroideas son cuatro glándulas pequeñas unidas a la glándula tiroides. Producen la hormona paratiroidea, que regula los niveles de calcio en la sangre. Estas glándulas
pueden dañarse accidentalmente durante la cirugía, para la eliminación de ejemplo Ader de la glándula tiroides. La consecuencia de esto es los bajos niveles de calcio en sangre. El daño a las
glándulas paratiroides puede ser temporal o de largo. El uso de suplementos de calcio y vitamina D para normalizar el nivel de calcio en la sangre es la base del tratamiento de estas personas,
pero la naturaleza exacta, la dosis y la duración de estos tratamientos varían a través de los centros. Estudios recientes sugieren que el uso de la hormona paratiroidea laboratorio de ingeniería
(recombinante) como opción de tratamiento. Las directrices actuales sobre la gestión de hipoparatiroidismo post-tiroidectomía se basan en pruebas de baja calidad. El objetivo fue revisar la
investigación de alta calidad que evalúan el uso de calcio, vitamina D y la hormona paratiroidea en esta condición. Además, el objetivo fue resaltar las brechas en la literatura actual y para
estimular aún más los estudios clínicos en este campo.

características del estudio

No se encontraron ensayos controlados aleatorios pertinentes (ensayos clínicos en los que las personas se asignaron al azar a uno de dos o más grupos de tratamiento) o ensayos clínicos

controlados que evaluaron el uso de calcio, suplementos de vitamina D y la hormona paratiroidea en esta condición. Esta evidencia es hasta la fecha del 17 de diciembre 2018.

Los resultados clave

La falta de evidencia de alta calidad sobre el uso de calcio, vitamina D y la hormona paratiroidea en la gestión de la cirugía de tiroides hormona paratiroidea Ader baja.

La certeza de la evidencia

No pudimos evaluar críticamente la certeza de la evidencia porque no se identificaron estudios cumplían con los criterios de inclusión.

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ANTECEDENTES Descripción de la intervención

Suplementos de calcio y vitamina D activa son actualmente los pilares del


Descripción de la condición
tratamiento tanto para el hipoparatiroidismo temporales y de largo plazo. Sin
El hipoparatiroidismo es una complicación común después de la cirugía tiroidea embargo, las estrategias de tratamiento óptimo, objetivos del tratamiento y el
bilateral. También puede ocurrir Ader cirugía de paratiroides y, ocasionalmente, seguimiento de estos pacientes no están claros.
después de amplias resecciones cáncer de cabeza y cuello ( Shoback 2008 ). Tasas
estimadas de hipoparatiroidismo tiroidectomía temporal y a largo plazo posterior a la
siguiente gama cirugía bilateral tiroides de 19% a 38% y de 0% a 3%, En el Reino Unido, la orientación de gestión cáncer de tiroides incluye
respectivamente ( Edafe 2014 ). hipoparatiroidismo post-tiroidectomía puede ser recomendaciones para la gestión de hipocalcemia temporal y largo plazo después
debido a la extirpación accidental, daño o devascularization de la glándula de la cirugía de tiroides ( Perros 2014 ). Las directrices recomiendan el tratamiento
paratiroidea (s) ( Sitges-Serra 2010 ). temprano para asintomático
hipocalcemia con suplementos de calcio o no activas de la vitamina D para lograr
ajustarse de calcio en suero por encima de 2,10 mmol / L. En las personas con
hipocalcemia aguda como consecuencia de hipoparatiroidismo post-tiroidectomía puede hipocalcemia persistente (> 72 horas) a pesar de los suplementos de calcio, la forma
presentarse con parestesias (incluyendo entumecimiento y hormigueo en los dedos de activa de la vitamina D también se recomienda además del calcio. Se aconseja a los
manos y pies), calambres, náuseas y ocasionalmente convulsiones debido a la médicos a usar el calcio intravenoso en hipocalcemia grave (calcio ajustado <1,90 mmol

irritabilidad neuromuscular grave ( Hannan 2013 ). hipocalcemia a largo plazo se asocia /


L) o para los síntomas con calcio por debajo del rango normal. Para hipocalcemia a
con cataratas, dientes anormales, insuficiencia renal, calcificaciones ectópicas y
largo plazo, las guías recomiendan alfacalcidol o calcitriol con una estrecha vigilancia
enfermedad psiquiátrica ( Hannan 2013 ). Predominio
de calcio en el suero con el fin de destete pacientes medicamentos OA. Estas
recomendaciones no son apoyados por pruebas de buena calidad.
de crónico o a largo plazo post-quirúrgica
hipoparatiroidismo se estima en alrededor de 22 por cada 100.000 personas en el mundo
occidental ( Powers 2013 ; Underbjerg 2013 ). La condición es probable que aumente en Un reciente de la Sociedad Europea de Endocrinología guía aconseja el uso de
frecuencia con el número creciente de tiroides procedimientos quirúrgicos que se realiza en el suplementos de vitaminas y calcio activos como tratamiento primario para el
Reino Unido y en el mundo en línea con el aumento de la detección y el diagnóstico de cáncer hipoparatiroidismo a largo plazo ( Bollerslev 2015 ) El objetivo de un calcio sérico
de tiroides ( Mao 2016 ). normal de bajo para reducir los riesgos de hipercalciuria y cálculos renales.
Además, la pauta recomendada contra el uso rutinario de la hormona paratiroidea
recombinante (PTH) en el hipoparatiroidismo a largo plazo debido al riesgo
Las medidas preventivas para hipoparatiroidismo post-tiroidectomía incluyen
potencial de osteosarcoma, según lo informado en estudios en ratas. Estas
medicamentos, así como técnicas hemostáticas y quirúrgicos ( Antakia 2015 ). calcio recomendaciones se basan también en pruebas de bajo nivel y no se ocupan de la
profiláctico y suplementos de vitamina D reduce las tasas de hipocalcemia gestión de hipoparatiroidismo temporal post-quirúrgica.
temporales, los síntomas y la estancia hospitalaria ( Antakia 2015 ). Sin embargo, el
uso rutinario puede conducir a un tratamiento excesivo, el enmascaramiento del
diagnóstico y tratamiento inadecuado de la condición en el largo plazo. hipocalcemia
La Asociación Americana de Tiroides brevemente discutió la gestión de
sintomática o grave es susceptible de un tratamiento rápido con grandes dosis de
hipocalcemia post-tiroidectomía en su declaración sobre la tiroidectomía
calcio por vía oral y vitamina activa
ambulatoria ( Terri 2013 ). Se aconseja a los suplementos activos de la vitamina
D y calcio en pacientes con baja cirugía PTH Ader. También recomendaron oral
D. De vez en cuando, se requieren infusiones de calcio por vía intravenosa. El de calcio y vitamina D activa en la hipocalcemia sintomática, reservándose el
tratamiento estándar para hipocalcemia e hipoparatiroidismo a largo plazo incluye gluconato de calcio intravenoso para la hipocalcemia sintomática severa. El
suplementos de calcio y activos de la vitamina D ( Perros 2014 ). comunicado no describen la base de evidencia de esta recomendación.

hipoparatiroidismo quirúrgico y no quirúrgico son entidades patológicas diAerent. Un


número de variantes genéticas y enfermedades autoinmunes se sabe que causan el
Una revisión clínica reciente realizado por el Colegio Americano de Endocrinología
hipoparatiroidismo ( Lima 2011 ). El hipoparatiroidismo debido a la eliminación de una
Clínica y el Colegio Americano de Endocrinología discutió la gestión de
pequeña porción del cromosoma 22 (síndrome de deleción) generalmente se resuelve
hipoparatiroidismo postoperatorio ( pilas 2015 ). Se recomienda 1 g a 3 g de calcio al día
Ader el período neonatal pero puede reaparecer posteriormente en la vida debido a la
en personas con niveles bajos de calcio postoperatorio; y 3 g de calcio por vía oral
tensión fisiológica (por ejemplo, infección, embarazo) ( Underbjerg 2015 ). Las causas no
todos los días y 0,5 mg de calcitriol dos veces al día en pacientes con niveles bajos de
quirúrgicas de hipoparatiroidismo están asociados con un mayor riesgo de enfermedad
calcio y baja PTH. calcio intravenoso (1 g a 2 g de gluconato de calcio) se reserva para
cardíaca isquémica y cataratas ( Underbjerg 2015 ). En hipoparatiroidismo post-quirúrgica
hipocalcemia grave. El examen puso de relieve la falta de directrices para la gestión de
hay una falta de tejido paratiroideo adecuada, viable, pero el tejido es inherentemente
hipoparatiroidismo a largo plazo.
normal. Por lo tanto, la respuesta al tratamiento puede DIAER entre estos dos grupos de
pacientes. La mayoría de las personas con hipoparatiroidismo postquirúrgico se recuperan,
por lo que existe el potencial de los pacientes destete suplementos OA vitamina D y calcio e9ects adversos de la intervención
( Sitges-Serra 2010 ). Además, las personas con hipoparatiroidismo post-quirúrgica no
El tratamiento con suplementos de calcio y vitamina D puede dar lugar a
están en un mayor riesgo de osteoporosis y fracturas ( Underbjerg 2014 ).
hipercalcemia e hipercalciuria. Hipercalciuria predispone al desarrollo de
calcificaciones renales ( Adorni 2005 ;
Bollerslev 2015 ). El uso de PTH recombinante 1-84 se ha asociado con
osteosarcoma en estudios en ratas ( Bollerslev 2015 ).

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Sin embargo, no se conocen los eAects adversos asociados con su uso a largo plazo en seres sino también a las lagunas de conocimiento de luces y estimular aún más el trabajo principal.
humanos.

¿Cómo podría funcionar la intervención OBJETIVOS

La hormona paratiroidea aumenta los niveles de calcio mediante la estimulación de la para evaluar los eAects de calcio, vitamina D y
resorción ósea, el aumento de la reabsorción renal de calcio y la síntesis de recombinante hormona paratiroidea en el manejo de post
1,25-dihidroxi vitamina D. Además, la excreción renal PTH estimula de fosfato. Por lo hipoparatiroidismo tiroidectomía.
tanto, bajo en suero de PTH conduce a hipocalcemia e hiperfosfatemia.
MÉTODOS

El tratamiento de rutina de hipoparatiroidismo con calcio y vitamina D orales Criterios para la valoración de los estudios para esta revisión Tipos de
aumenta en suero de calcio. Sin embargo, a largo plazo se asocia con calcificación
ectópica e hipercalciuria, como la falta de PTH aumenta fuga renal de calcio. estudios

ensayos controlados aleatorios (ECA) y ensayos clínicos controlados (ECC).

Dos diAerent enfoques se han propuesto para la gestión de hipoparatiroidismo


postoperatorio ((entablillado y estimulante) pilas 2015 ). Ferulización implica el tratamiento
Tipos de participantes
con suplementos de calcio y vitamina D para el calcio sérico Normalizar, permitiendo así
tiempo para la glándula paratiroides para recuperar ( Sitges-Serra 2010 ). La estimulación Las personas que desarrollaron hipoparatiroidismo después de la tiroidectomía.
de los objetivos de aproximación para lograr un calcio sérico en el extremo inferior del
intervalo normal, con el fin de aumentar la demanda de PTH y permitiendo la estimulación
Los criterios diagnósticos de hipoparatiroidismo
del crecimiento de células paratiroideas ( Walker Harris 2009 ).

Temporal hipocalcemia y hipoparatiroidismo:


postoperatorio día uno corregida de calcio de menos de 2,10 mmol / L o calcio ionizado

menos de 1,20 mmol / L ( Chadwick 2017 ). hipoparatiroidismo a largo plazo: necesidad de


Los estudios han evaluado el papel de la PTH recombinante en hipoparatiroidismo
postoperatorio ( Ramakrishnan 2016 ). Esto tiene el potencial de reducir calcio, suplementos de vitamina D o de ambos para mantener la normocalcemia a los seis

hipercalciuria, así como el calcio sérico normalizadora. meses o más cirugías Ader ( Chadwick 2017 ).

¿Por qué es importante realizar esta revisión También se consideraron los estudios que utilizan otras definiciones. Los cambios en los
criterios de diagnóstico pueden introducir una variabilidad significativa en las características
Actual recomendaciones para la gestión de post-quirúrgica
clínicas de los participantes incluidos, así como en los resultados, y el plan era que estos para
hipoparatiroidismo no se basan en pruebas de buena calidad. Además, la
ser investigados por medio de análisis de subgrupos. Ensayos que incluyeron participantes con
investigación más primaria y secundaria no distingue entre hipoparatiroidismo
trastornos comórbidos se consideraron elegibles para su inclusión, siempre y cuando el
quirúrgico y no quirúrgico ( Bollerslev 2015 ; Perros 2014 ; pilas 2015 ).
objetivo principal de la intervención fue de tratamiento para el hipoparatiroidismo
postquirúrgico.

No hay evidencia sólida sobre la eAectiveness relativa de diAerent enfoques


de tratamiento (por ejemplo, el entablillado y estimulante enfoques).
Tipos de intervenciones

Se planificó investigar las siguientes comparaciones de intervención versus


Una revisión sistemática de 11 estudios (nueve ensayos controlados aleatorios (ECA) control / comparador.
y dos estudios de cohortes) ha evaluado el impacto de la PTH recombinante para la
gestión de hipoparatiroidismo (ambas causas médicas y quirúrgicas) ( Ramakrishnan • suplementos de calcio o vitamina D por vía oral versus placebo.
2016 ). El examen demostró que PTH recombinante era eAective para corregir los • Oral calcio más vitamina D frente a calcio por vía oral más placebo.
niveles de calcio en suero en el hipoparatiroidismo. El uso adyuvante de PTH 1-84
• hormona recombinante paratiroidea (1-84 o 1-34) más calcio más vitamina D
con calcio y vitamina D redujo significativamente los requerimientos diarios de
oral versus placebo más calcio por vía oral más vitamina D.
suplementos de calcio y de vitamina D activo en comparación con placebo. excreción
urinaria de calcio se redujo con PTH 1-34 en comparación con los suplementos de
calcio y vitamina D convencionales, pero sin cambios con PTH 1-84 (probablemente intervenciones concomitantes tuvieron que ser los mismos en los grupos de intervención y
debido al régimen de una vez al día utilizada en los estudios). Además, los pacientes de comparación para establecer comparaciones justas.
toleraron el uso de PTH recombinante. Los estudios incluidos fueron heterogéneos y
por lo tanto no se realizó un meta-análisis. La variabilidad en los estudios incluidos La duración mínima de intervención y seguimiento
diAerent análogos de PTH recombinante, los regímenes de tratamiento diAerent, y la
Para la enfermedad temporal, los participantes deberían haber sido tratados durante un período
inclusión de las personas con causas quirúrgicas y no quirúrgicas de
mínimo de una semana antes de la evaluación del resultado. Para la enfermedad a largo plazo, la
hipoparatiroidismo.
duración mínima del tratamiento y seguimiento que debería haber sido seis meses.

Resumen de criterios de exclusión específicos

Es importante realizar esta revisión no sólo para resumir la evidencia existente y • Estudios sobre hipoparatiroidismo no quirúrgicos.
comparar la eAicacy relativa de las estrategias reportados, • Los estudios en animales.

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Tipos de medidas de resultado • MEDLINE <Ovid MEDLINE (R) y Epub ahead of print, en proceso y otras no
indexados citas y Daily 1946 al 14 de diciembre> (última búsqueda el 17 de
Los estudios no fueron excluidos si no informaron una o varias de las medidas de resultado
diciembre 2018).
primarias o secundarias que figuran a continuación. Si los estudios informaron que ninguno de los
resultados primarios o secundarios enumerados a continuación, que no estaban incluidas, pero se
• PubMed (subconjuntos no indexado para MEDLINE; última búsqueda el 17 de diciembre
2018).
planificó para proporcionar cierta información básica en una tabla adicional.
• Embase <1974-2016 Semana 47> (última búsqueda el 21 de noviembre
2018).
Los resultados primarios • ClinicalTrials.gov ( www.clinicaltrials.gov ) (Última búsqueda el 17 de diciembre

• Calidad de vida relacionada con la salud.


2018).

• hipoparatiroidismo a largo plazo. • Ensayos clínicos de la Organización Mundial de la Salud Plataforma de registros internacionales

• Eventos adversos. (ICTRP) ( www.who.int/trialsearch/ ) (Última búsqueda el 17 de diciembre 2018). Para las estrategias

de búsqueda detalladas, consulte Apéndice 1 .


Los resultados secundarios

• Mortalidad por cualquier causa.


Búsqueda de otros recursos
• La aparición de la epilepsia.

• Hipercalcemia. El objetivo fue identificar otros ensayos potencialmente elegibles o publicaciones auxiliares

• eAects socioeconómicos. mediante búsquedas en las listas de referencias de incluido


estudios, revisiones sistemáticas, meta-análisis y los informes de evaluación de tecnologías
Método y el momento de la medición de resultados sanitarias.

• la calidad relacionada con la salud de la vida: evaluadas por un instrumento validado como
Hemos definido la literatura gris como registros detectados en ClinicalTrials.gov o ICTRP OMS.
encuesta de salud Short Form y medido en cualquier momento durante el seguimiento.

• hipoparatiroidismo a largo plazo: se define como necesidad de calcio, suplemento de Recopilación y Selección de los
vitamina D o ambos para mantener la normocalcemia a los seis meses o más cirugías
estudios
Ader.

• Eventos adversos: tales como hipercalcemia, insuficiencia renal (definida como una Dos autores de la revisión (OE, CEM) examinaron de forma independiente el resumen, título, o
reducción de la tasa estimada de filtración glomerular de línea de base), cálculos renales ambos, de cada registro recuperado en las búsquedas bibliográficas, para determinar qué
(definidos como evidencia radiológica de piedra en el riñón o en el tracto renal) ensayos requiere una evaluación adicional. Los textos completos de todos los registros
documentado en ninguno de los participantes Ader tiempo fueron asignados a la potencialmente relevantes fueron recuperados y examinados. Los desacuerdos sobre la
intervención / grupos de comparación. elegibilidad se resolvieron mediante consenso o por recurrir a un tercer revisor (SPB). Una
adaptado PRISMA Diagrama de Flujo selección de los ensayos ( Liberati 2009 ) Muestra el

• Todas las causas de mortalidad: muerte por cualquier causa y cualquier medida a la asignación al
proceso de selección de los ensayos. evaluación de texto completo Ader excluidos los artículos

tratamiento Ader tiempo.


se enumeran en el Caracteristicas de estudios excluidos

• La hipercalcemia: define como calcio ajustado> 2,60 mmol / L en al menos dos


mesa junto con motivos de exclusión.
muestras.

• La aparición de la epilepsia: se define como convulsiones (de cualquier tipo) grabadas y se Extracción de los datos
presentan en cualquier punto durante el seguimiento.
Se planificó extraer las características clave de forma independiente de los participantes y de
• eAects socioeconómicos tales como: costos directos definidos como las tasas de admisión /
intervención. El objetivo fue describir las intervenciones de acuerdo con la 'plantilla para la
reingreso, la duración media de la estancia, visitas al médico de cabecera, de accidentes y
emergencias visitas, el consumo de medicamentos; costes indirectos: Se define como los descripción de la intervención y la replicación' (ordenado) lista ( HoAmann 2014 ; HoAmann 2017 ).

recursos perdidos debido a la enfermedad por el participante o miembro de su familia. Los datos sobre los resultados eAicacy y los eventos adversos que se habría proporcionado el

uso de hojas de extracción de datos estandarizado del Grupo CMED. Se planificó resolver

cualquier desacuerdo mediante discusión o, si es necesario, mediante consulta con un tercer


Especificación de variables de pronóstico clave
revisor (SPB). Se planificó para proporcionar información, incluyendo identificador juicio acerca
• nivel de PTH al inicio del tratamiento. de los estudios en curso potencialmente relevantes, incluyendo los identificadores de prueba, en
• nivel de vitamina D al inicio del tratamiento. la tabla Características de los estudios en curso y en un apéndice conjunta "Matriz de final del

ensayo (publicaciones y documentos de prueba). También se planificó obtener el protocolo de


Buscar métodos para la identificación de los estudios Búsquedas
cada estudio incluido y tiene por objetivo presentar los resultados primarios, secundarios y otros
electrónicas en comparación con los datos de las publicaciones en un apéndice conjunta. Se planificó un

Se hicieron búsquedas en las siguientes fuentes, desde el comienzo de cada base de correo electrónico a todos los autores de los estudios incluidos para preguntarles si estarían

datos a la fecha especificada sin restricciones en el idioma de publicación. dispuestos a responder preguntas relacionadas con sus estudios y presentar los resultados de

esta encuesta en un apéndice. Nosotros

• Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) a través del Registro


Cochrane de Estudios Online (última búsqueda el 17 de diciembre 2018).

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tuvo como objetivo buscar información pertinente faltante en el estudio del autor del ensayo • Eventos adversos: cálculos renales.
primario (s), si es necesario. • Eventos adversos: insuficiencia renal.

• Epilepsia.
Tratar con duplicados y publicaciones de compañía
• eAects socioeconómicos.
En el caso de las publicaciones duplicadas, documentos complementarios, o múltiples informes de
un estudio primario, habríamos maximizado el rendimiento de la información mediante la Medidas de e9ect tratamiento
recopilación de todos los datos disponibles, y tiene previsto utilizar los datos más completos
Cuando al menos dos estudios incluidos estaban disponibles para la comparación de un resultado
conjunto agregado en todas las publicaciones conocidas. Nos hemos enumerado publicaciones
dado, se planificó para expresar los datos dicotómicos como una razón de riesgo (RR) o razón de
duplicadas, documentos complementarios, varios informes de un estudio primario, y documentos
probabilidad (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC). Para los resultados continuos medidos en
de prueba de los ensayos incluidos (tales como información de registro de ensayos) como
la misma escala (por ejemplo, pérdida de peso en kg) se planificó para estimar la intervención eAect
referencias secundarias bajo el ID del estudio del estudio incluido. Por otra parte, se planificó una
usando el diAerence media (MD) con IC del 95%. Para los resultados continuos que miden el mismo
lista de publicaciones duplicadas, documentos complementarios, varios informes de un estudio, y
concepto subyacente (por ejemplo, la calidad relacionada con la salud de la vida), pero las escalas de
documentos de prueba de los ensayos excluidos (tales como información de registro de ensayos)
medición diAerent usados, se planificó calcular la diAerence medias estandarizada (DME). Se planificó
como referencias secundarias bajo el ID del estudio del estudio excluido.
para expresar datos del tiempo transcurrido hasta el evento como una razón de riesgo (HR) con IC del
95%.

Los datos de los registros de ensayos clínicos


Unidad de análisis
Si los datos de los estudios incluidos habían estado disponibles como los resultados del estudio en
Se planificó tener en cuenta el nivel en el que se produjo la asignación al azar, tales como
registros de ensayos clínicos, tales como ClinicalTrials.gov o fuentes similares, se planificó hacer
ensayos cruzados y los ensayos aleatorios grupales; y múltiples observaciones para el
pleno uso de esta información y extraer los datos. Si había también una publicación completa de la
mismo resultado. Si más de una comparación de un mismo ensayo fue elegible para su
prueba, habríamos compaginados y evaluaron críticamente todos los datos disponibles. Si un
inclusión en la misma meta-análisis, se planificó combinar ambos grupos para crear una
estudio incluido fue marcado como un estudio realizado en un registro de ensayos clínicos pero no
única comparación por pares o debidamente reducir el tamaño de la muestra para que los
hay información adicional (resultados del estudio, publicación o ambos) que estaba disponible, se
planificó para agregar este estudio a las características de los estudios en espera tabla de mismos participantes no aportan datos a el meta-análisis más de una vez (división del grupo

clasificación. 'compartida' en dos o más grupos). Mientras que el segundo enfoque oAers alguna solución
para el ajuste de la precisión de la comparación, que no tiene en cuenta la correlación
derivada del mismo grupo de participantes que están en comparaciones múltiples ( Higgins
Evaluación del riesgo de sesgo en los estudios incluidos 2011 ). Se planeó volver a analizar ECAs en grupos que no se ajustan apropiadamente para
el potencial de la agrupación de los participantes dentro de los grupos en sus análisis. La
Dos autores de la revisión (OE, CEM) se han evaluado de forma independiente el riesgo de sesgo
varianza de los eAects intervención habría sido inflado por un diseño eAect. Cálculo de un
de cada estudio incluido. Se planificó resolver cualquier desacuerdo por consenso o mediante
eAect diseño implica la estimación de un coeAicient correlación intragrupo (ICC). Se
consulta a un tercer revisor (SPB). Si la información adecuada no estaba disponible en las
publicaciones, protocolos de ensayos o de otras fuentes, se planificó establecer contacto con los
planificó para obtener estimaciones de los CCI poniéndose en contacto con los autores del

autores del estudio para obtener más detalles a petición de datos sobre 'Riesgo de sesgo' estudio o de la imputación de los valores del CCI, ya sea mediante el uso de estimaciones

elementos que faltan. de otros ensayos incluidos que informaron los CCI o estimaciones externas de investigación
empírica (por ejemplo, campana 2013 ). Nos hemos examinado el impacto de la agrupación
mediante análisis de sensibilidad.
Se planificó utilizar 'Riesgo de sesgo' de la herramienta de evaluación de Cochrane ( Higgins 2017 ), La
asignación de calificaciones de baja, alta o riesgo de sesgo incierto (para más detalles véase Apéndice
2 ; Apéndice 3 ). Hemos querido evaluar los elementos individuales de polarización como se describe
en el Manual Cochrane para las Revisiones Sistemáticas de Intervenciones de acuerdo con los criterios
y las categorizaciones asociados contenida en el mismo ( Higgins 2017 ).

Manejo de los datos faltantes

resumen de la evaluación del riesgo de sesgo Si es posible, queríamos obtener datos faltantes de los autores de los estudios incluidos.
Se planificó evaluar cuidadosamente los datos numéricos importantes, tales como, los
Se planificó para presentar un gráfico de 'Riesgo de sesgo' y una figura resumen de 'Riesgo de sesgo'.
participantes asignados aleatoriamente seleccionados, así como la intención de tratar, y
como tratadas y las poblaciones por protocolo. Queríamos investigar las tasas de

Quisimos distinguir entre auto-reportada y medidas de resultado evaluadas y desgaste (por ejemplo, los abandonos, las pérdidas durante el seguimiento, retiros), y
tenía planeado cuestiones relativas a evaluar críticamente los datos que faltan y el uso
adjudicadas investigator-. Hemos considerado que los siguientes son los resultados de
de métodos de imputación (por ejemplo, la última observación llevada adelante). En
auto-reporte.
ensayos en los que la desviación estándar (DE) de que el resultado no estaba disponible

• Calidad de vida relacionada con la salud. en el seguimiento o se podría crear, se planificó para estandarizar por la media de la SD
inicial combinado de esos estudios que informaron esta información. Cuando los
• Eventos adversos.
estudios incluidos no informaron las medias y para los resultados y que no recibieron la
Se consideraron los siguientes resultados para ser evaluada por el investigador. información necesaria de los autores del estudio,

• hipoparatiroidismo a largo plazo.


• Hipercalcemia.
• Mortalidad por cualquier causa.

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y la varianza de la mediana, el rango y el tamaño de la muestra ( Hozo 2005 ). Análisis de sensibilidad

Se planificó realizar análisis de sensibilidad para explorar la influencia de los


Se planificó para investigar el impacto de la imputación en los metanálisis mediante la realización de
siguientes factores (en su caso) en eAect tamaños al restringir el análisis a lo
análisis de sensibilidad, y queríamos informar para cada resultado, que los ensayos tenían
siguiente.
desviaciones estándar imputados.
• Los estudios publicados.

Evaluación de la heterogeneidad • EAect del riesgo de sesgo, tal como se especifica en el Evaluación del riesgo de sesgo en los
estudios incluidos sección.
En el caso de heterogeneidad clínica o metodológica sustancial, no pensábamos que los
• Muy grandes estudios o estudios con seguimiento a largo plazo para establecer el grado en
resultados del ensayo informe como la estimación eAect agrupada en un meta-análisis.
el que dominan los resultados.

• Utilizando los siguientes filtros: criterios diagnósticos, la imputación, idioma de


Queríamos identificar heterogeneidad (inconsistencia) mediante la inspección visual de los diagramas publicación, fuente de financiación (industrial versus otra), o país.
de bosque y mediante el uso de una prueba estándar de ji 2 con un nivel de significación de α = 0,1 ( Deeks
2017 ). En vista de la baja potencia de esta prueba, hemos querido tener en cuenta también la
estadística I 2, que cuantifica la inconsistencia entre los ensayos para evaluar el impacto de la También queríamos probar la solidez de los resultados mediante la repetición de los análisis

heterogeneidad en el meta-análisis ( Higgins 2002 ; Higgins 2003 ). que utilizan medidas diAerent de tamaño eAect (RR, OR, etc.) y los modelos estadísticos
(modelos fijos diAerent-eAect y aleatorios eAects).

Cuando nos encontramos heterogeneidad, se habría intentado determinar los posibles motivos de
la misma mediante el examen de las características del estudio y los subgrupos individuales. La certeza de la evidencia

Se planificó presentar la certeza general de las pruebas para cada resultado se especifica a
continuación, según el sistema GRADE, que tiene en cuenta las cuestiones relacionadas no
Evaluación de los sesgos de notificación
sólo con la validez interna (riesgo de sesgo, la incoherencia, la imprecisión, el sesgo de
Si hubiéramos incluido más de 10 estudios que investigaron un resultado particular, se planificó publicación), sino también a la validez externa , como inmediatez de los resultados. Dos
utilizar gráficos en embudo para evaluar eAects estudio pequeñas. Varias explicaciones pueden autores de la revisión (OE, CEM) se han evaluado de forma independiente la certeza de la
dar cuenta de asimetría del gráfico en embudo, incluyendo cierto heterogeneidad de eAect con evidencia para cada resultado. Se planificó resolver cualquier diAerences en la evaluación
respecto al tamaño del estudio, pobre diseño metodológico (y por tanto el sesgo de ensayos mediante discusión o consulta al tercer autor de la revisión (SPB).
pequeños) y sesgo de publicación ( Sterne 2017 ). Por lo tanto se planificó para interpretar los
resultados con cuidado ( Sterne 2011 ).

Quisimos incluir un apéndice titulado "Lista de comprobación de la coherencia de la ayuda y


síntesis de los datos la reproducibilidad de las evaluaciones de alta calificación, para ayudar con la
estandarización del 'Resumen de los hallazgos' tablas ( Meader 2014 ). Como alternativa, se
Se planificó realizar (o pantalla) un meta-análisis sólo si juzgamos participantes, las
planificó utilizar la Herramienta de Desarrollo de la Guía GRADEpro (GDT) soDware y habría
intervenciones, comparaciones y los resultados sean suAiciently similar para asegurar una
presentado tablas de perfiles evidencia como un apéndice ( GRADEproGDT 2015 ). Se
respuesta que es clínicamente significativo. A menos buena evidencia mostró eAects
planificó presentar los resultados para los resultados como se describe en el
homogéneos entre los estudios de calidad metodológica diAerent, se planificó
principalmente para resumir bajo riesgo de sesgo de los datos utilizando un modelo
Tipos de medidas de resultado sección. Si el metanálisis no fue posible, nos hemos
aleatorios eAects ( madera 2008 ). Nos hubiera interpretado aleatorios eAects metanálisis
presentado los resultados en un formato narrativo en un 'Resumen de los hallazgos'
con la debida consideración a toda la distribución de eAects y quería presentar un intervalo
mesa. Nos hubiera justificado las decisiones de rebajar la calidad de los ensayos
de predicción ( 2017a Borenstein ; 2017B Borenstein ; Higgins 2009 ). A necesidades intervalo
mediante notas al pie, y nos planeado hacer comentarios para ayudar a la comprensión
de predicción al menos tres ensayos que ser calculados y especifica un intervalo predicho
del lector de esta revisión Cochrane, cuando sea necesario.
para el verdadero tratamiento eAect en un ensayo individual ( Riley 2011 ). Para eventos
raros tales como las tasas de eventos por debajo de 1%, se planificó utilizar el método de
odds ratio de Peto del, a condición de que no hubo un desequilibrio importante entre los 'Resumen de los hallazgos' mesa
tamaños de intervención y grupo de comparación y eAects de intervención no fueron
Se planificó presentar un resumen de la evidencia en un 'Resumen de los hallazgos'
excepcionalmente grande. Además, se planificó realizar análisis estadísticos de acuerdo
mesa. Esto habría proporcionado información clave sobre la mejor estimación de la
con las directrices estadísticas presentadas en el Manual Cochrane para las Revisiones
magnitud de la eAect, en términos relativos, y como diAerences absolutos, para cada
Sistemáticas de Intervenciones ( Deeks 2017 ).
comparación relevante de las estrategias de gestión alternativa, número de
participantes y ensayos que abordan cada resultado importante y un grado de
confianza general en eAect calcula para cada resultado. Se planificó para crear el
'Resumen de los hallazgos' tabla basada en los métodos descritos en el Manual
Análisis de subgrupos e investigación de la heterogeneidad Cochrane para las Revisiones Sistemáticas de Intervenciones ( Schünemann 2017 )
Mediante Review Manager (RevMan
Esperamos que las siguientes características para introducir heterogeneidad clínica, y
planearon llevar a cabo el siguiente análisis de subgrupos incluyendo la investigación de
5.3) editor de tablas ( RevMan 2014 ).
las interacciones ( Altman 2003 ).
Intervenciones presentados en el 'Resumen de los hallazgos' mesa eran
• Tipo de cirugía de tiroides, estratificado aún más por la enfermedad de tiroides benignos
suplementos de calcio o vitamina D orales o hormona recombinante paratiroidea
y malignos.
(1-84 o 1-34) más calcio más vitamina D oral, y

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comparadores fueron placebo, calcio oral más placebo y placebo más calcio por vía oral • eAects socioeconómicos.
más vitamina D.
DESCRIPCIÓN DE LOS
Se propuso informar los siguientes resultados, que se enumeran por orden de prioridad.
ESTUDIOS

Ningún estudio era elegible para su inclusión en la revisión sistemática.


• Calidad de vida relacionada con la salud.

• hipoparatiroidismo a largo plazo.


Resultados de la búsqueda
• Eventos adversos.
Se seleccionaron un total de 1751 registros ( Figura 1 ). Veintinueve artículos de texto completo
• Mortalidad por cualquier causa.
(que incluían 25 estudios) fueron recuperados tras el título y la pantalla abstracta. Ninguno cumplió
• Hipercalcemia. los criterios de inclusión tal como se especifica en el protocolo ( Edafe 2017 ). No se identificaron
• Aparición de la epilepsia. ensayos en curso.
 

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Figura 1. Diagrama de flujo de prueba.

  

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Figura 1. (continuación)

  estudios incluidos
Descripción selectiva

Ningún estudio podría incluirse. Valoración del sesgo de notificación no fue posible debido a que ningún estudio podría incluirse.

estudios excluidos
Otras fuentes potenciales de sesgo
Los 29 artículos de texto completo recuperados fueron excluidos de la revisión. Se
excluyeron los estudios, principalmente debido a diseño del estudio (no ECA / ECC) y la Evaluación de las posibles fuentes de sesgo no fue posible debido a que ningún estudio podría
inclusión de los pacientes con causas no quirúrgicas de hipoparatiroidismo. incluirse.

E9ects de intervenciones
Riesgo de sesgo en los estudios incluidos
La evaluación de las intervenciones de eAects no era posible porque ningún estudio
La evaluación del riesgo de sesgo no fue posible debido a que ningún estudio podría incluirse. podría incluirse.

DISCUSIÓN
Asignación
Esta revisión Cochrane dirigido a evaluar los eAects de calcio, vitamina D y la
Valoración de sesgo de selección no fue posible debido a que ningún estudio podría incluirse.
hormona paratiroidea en la gestión de hipocalcemia post-tiroidectomía. La falta de
estudios cumplimiento de los criterios de inclusión especificados pre destacó
lagunas en la gestión basada en la evidencia de hipocalcemia post-tiroidectomía.
Cegador
Sin embargo, una serie de ensayos controlados aleatorios (ECA) han examinado el
Valoración de cegamiento no fue posible debido a que ningún estudio podría incluirse. uso de la vitamina D y la PTH en la gestión de hipoparatiroidismo no quirúrgico y
quirúrgico.

Datos de resultado incompletos

Choe 2011 comparó la combinación de calcio por vía oral con suplementos
Valoración del sesgo de deserción no era posible porque ningún estudio podría incluirse.
diAerent vitamina D, es decir, colecalciferol o calcitriol en la gestión de
hipocalcemia post-tiroidectomía. este estudio incluyó 65 participantes en su
análisis y se controló el calcio sérico seis horas después de la administración de
suplementos. Suero

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de calcio fue mayor en los días postoperatorios 10 a 20 en los participantes que Además, el 43% de los participantes en el grupo de PTH fueron capaces de dejar de
recibieron calcitriol. El estudio no evaluó hipocalcemia a largo plazo o eAects tomar activo de vitamina D en comparación con 5% en el grupo placebo. Al final del
adversos. estudio, no hubo diAerence sustancial en la excreción de calcio en orina de 24 horas
media entre los dos grupos. La incidencia de eventos adversos fueron similares entre los
En un 10-semanas cruzado RCT, Winer y sus colegas en comparación PTH
dos grupos; hipocalcemia fue el evento adverso más común. En otro ECA, Winer y
recombinante 1-34 frente a calcitriol y calcio en 10 participantes con
colegas comparó una vez al día frente a PTH dos veces al día 1-34 régimen para la
hipoparatiroidismo ( Winer 1996 ). Calcitriol se administró dos veces al día (a las 9 am y
gestión de hipoparatiroidismo ( Winer 1998 ). Se incluyeron participantes con
21:00) y PTH una vez al día (a las 9 AM). El estudio incluyó participantes con
hipoparatiroidismo quirúrgico y no quirúrgico. A las 14 semanas de tratamiento Ader, no
hipoparatiroidismo no quirúrgico y post-quirúrgico. Encontraron calcio sérico se
hubo diAerences sustanciales en calcio en suero entre los regímenes otrora y dos veces
mantuvo con tanto calcitriol y la PTH Ader dos y 10 semanas de tratamiento.
al día (es decir, los niveles de calcio fueron similares en ambos grupos). Los
administración PTH causó una disminución significativa en el calcio de la orina y la
participantes con anormalidades de los receptores de calcio de detección tenían un
excreción de calcio en orina de 24 horas. No hubo diAerences sustanciales en las
calcio sérico inferior con los 'una vez al día' régimen en comparación con otras etiologías
tasas de hipercalcemia entre los dos grupos. Otros eventos adversos fueron
(idiopática o quirúrgicos). Los eventos adversos informados con PTH incluyen dolor de
reportados en dos pacientes que recibieron PTH (uno tenía dolor en los huesos, y el
huesos, náuseas, nicturia y la fatiga.
otro tenía náuseas leves y dolor de cabeza). Un ECA posterior comparación PTH 1-34
frente a calcitriol en la gestión de hipoparatiroidismo ( Winer 2003 ). Los participantes
recibieron un régimen de dos veces al día de PTH o calcitriol. Durante los tres años
de seguimiento, no hubo diAerence sustancial en el calcio sérico entre PTH y PTH
calcitriol.The brazo tenido excreción normal de calcio en la orina de 24 horas durante
Bilezikian y colegas asignaron al azar 42 participantes con hipoparatiroidismo a 25 mg
el período de estudio, mientras que los que recibieron calcitriol tenía niveles elevados.
frente a 50 mg al día de PTH recombinante subcutánea 1-84 para evaluar los eAects de
Sin embargo, no había una clara diAerence en el aclaramiento de creatinina entre los
un régimen de dosis más baja ( Bilezikian 2017 ). puntos finales primarios fueron la
dos grupos. Los autores no informaron diAerences sustanciales en eventos adversos,
proporción de participantes a las ocho semanas que se encontró una reducción de
tales como la inestabilidad neuromuscular, dolor de huesos, dolor en las
calcio por vía oral de ≤ 500 mg / día, una reducción en el suplemento calcitriol a ≤ 0,25 g
articulaciones o fatiga. leve dolor de huesos se produjo en siete participantes en el
/ día y mantener un calcio corregido entre 1,875 mmol / L y el límite superior de normal.
grupo de PTH y tres participantes del grupo de calcitriol. Sin participantes
Los puntos finales secundarios usados ​en este estudio fueron los mismos que los
desarrollaron osteosarcoma. Otro ECA pequeño (comparando PTH 1-34 frente a
puntos finales primarios, por Mannstadt y colegas describieron anteriormente ( Mannstadt
calcitriol) de 12 participantes con hipoparatiroidismo no quirúrgico crónico no encontró
2013 ). No hubo diAerences sustanciales entre el grupo de 25 mg y 50 mg en el logro de
diAerences sustanciales en el calcio sérico, Winer 2010 ). Sikjaer y sus colegas
la primaria (21% versus 26%) y secundaria (11% versus 26%) resultados. No hubo
investigaron los eAects de la adición de PTH 1-84 a calcio y vitamina D en los
participantes con causas quirúrgicas quirúrgicos y no de hipoparatiroidismo para la eventos graves reportados. En la bomba de comparación de seis meses cruzado RCT,

gestión de hipoparatiroidismo a largo plazo ( Sikjaer 2011 ). Se asignaron al azar 62 Winer y colegas frente a dos inyecciones diarias para la administración de PTH 1-34 en

participantes a un tratamiento diario con PTH 1-84 o placebo como un añadido al el tratamiento de ocho adultos con hipoparatiroidismo tiroidectomía posterior a largo

tratamiento convencional (calcio y vitamina activa plazo ( Winer 2012 ). No hubo diAerences sustanciales en calcio en suero entre los
grupos de la bomba y de inyección. excreción urinaria de calcio fue inferior en el grupo
de la bomba en comparación con el grupo de inyección, sin embargo, no hubo
diAerences sustanciales en aclaramiento de creatinina entre los dos grupos. Los
participantes en el régimen de la bomba requiere una dosis diaria inferior de PTH 1-34
en comparación con el régimen de inyecciones dos veces al día. En otro ECA
D) más de seis meses. El calcio y la vitamina D se redujeron-titularon en caso de comparando PTH 1-34 bomba frente a las inyecciones en los niños con
hipercalcemia o la excreción urinaria de calcio elevado. los niveles de calcio ionizado hipoparatiroidismo congénito, Winer y colegas encontraron que la entrega de la bomba
fueron mayores en el grupo de PTH 1-84 pero normalizaron al final del estudio después produce cerca de normalización de calcio sérica media en comparación con la
de la titulación de la dosis. Sin embargo, 96% de los episodios de hipercalcemia ocurrió inyección. Además, la entrega de la bomba normalizó media de 24 horas la excreción
en el grupo de PTH en comparación con 4% en el grupo placebo. Además, la náusea fue urinaria; sin embargo, no hubo diAerences sustanciales en comparación con las
más frecuente en el grupo de 1-84 PTH. PTH 1-84 reduce la dosis diaria requerida de los
inyecciones ( Winer 2014 ).
suplementos de calcio y vitamina D. La excreción urinaria de calcio de 24 horas también
más alta fue en el grupo de PTH, pero no había sustanciales diAerence ADER 12
semanas entre los grupos. No hubo diAerences sustanciales en la calidad relacionada
con la salud de la vida entre la PTH 1-84 y placebo ( Sikjaer 2014 , Informar desde Sikjaer
2011 ).

Nuestro protocolo de revisión especifica estrictos criterios de inclusión y exclusión


(incluyendo el requisito para incluir sólo los participantes con la cirugía de tiroides
En otro ECA, Mannstadt y sus colegas compararon PTH 1-84 con placebo como
hipoparatiroidismo Ader) como nuestro objetivo fue examinar la eAects de las
complemento a un tratamiento convencional para largo plazo de hipoparatiroidismo
intervenciones en un grupo homogéneo de pacientes sin ser influenciado por
quirúrgico y no quirúrgico ( Mannstadt 2013 ). La variable principal de este estudio fue como
trastornos aAecting la homeostasis del calcio. Los pacientes con hiperparatiroidismo
sigue: ≥ 50% de reducción en la dosis de calcio por vía oral de línea de base, ≥ 50% de
primario tienen un perfil diAerent metabólica con osteoporosis asociada y alteración
reducción en la dosis de vitamina D activo y el mantenimiento de estable corrigió calcio ≥
renal ( Khan 2017 ). Además, los pacientes con hipoparatiroidismo no quirúrgico
concentración de línea de base y ≤ límite superior de lo normal. Una mayor proporción de
pueden tener otras anomalías endocrinas asociadas y defectos genéticos ( Bilezikian
participantes en el grupo de PTH logra los tres componentes de la variable principal en
2017 ) Que puede homeostasis del calcio aAect.
comparación con placebo (53% frente a 2%). En

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Resumen de los resultados principales Conclusiones de los autores Implicaciones

Resumen no era posible porque ningún estudio podría incluirse.


para la práctica

Compleción y aplicabilidad de las pruebas Los suplementos de calcio y vitamina D forman la base del tratamiento de la
hipocalcemia post-tiroidectomía. Las directrices actuales sobre la naturaleza y la dosis de
Evaluación de la integridad y la disponibilidad de evidencia no fue posible debido a que
estos medicamentos; el seguimiento de sus eAects; y la naturaleza y duración de largo
ningún estudio podría incluirse.
plazo de seguimiento se basan en pruebas de baja calidad. Teniendo en cuenta esto, la
práctica va a seguir basándose en la experiencia y el juicio de los clínicos y no en datos
Calidad de las pruebas
empíricos procedentes de ensayos clínicos apropiados.
Evaluación de la calidad de la evidencia no fue posible debido a que ningún estudio podría
incluirse.
Implicaciones para la investigación
Sesgos potenciales en el proceso de revisión
Hallazgos resaltan las deficiencias en la literatura actual en la gestión de hipocalcemia
La búsqueda de manuscritos publicados elegibles fue completa como se describe post-tiroidectomía. Se necesitan ensayos controlados aleatorios (ECA) que evalúan el
anteriormente. Es posible que los estudios que no han sido publicados tienen datos de uso de calcio, vitamina D y PTH en hipocalcemia post-tiroidectomía. Además, las
buena calidad que no estaba disponible para su inclusión. Evaluación de los posibles sesgos investigaciones que comparan las estrategias de tratamiento diAerent (estimulantes
en la recogida de datos, análisis y presentación de datos no fue posible debido a que ningún frente entablillado) y la evaluación de los eventos adversos y la calidad de vida
estudio podría incluirse. relacionada con la salud de largo plazo es necesaria.

Acuerdos y desacuerdos con otros estudios o revisiones AGRADECIMIENTOS

Agradecemos a la Cochrane metabólico y trastornos endocrinos (por CMED) especialista en


Evaluación de acuerdo y desacuerdos con otros estudios o revisiones no era información del Grupo, Maria-Inti Metzendorf, para la revisión, adaptación y funcionamiento de las
posible porque ningún estudio podría incluirse. estrategias de búsqueda.

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Referencias
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 * El asterisco señala los documentos más importantes para el estudio
601-5.

  Características de los estudios Características de los estudios

excluidos [ ordenados por ID del estudio]

Estudiar Motivo de la exclusión

Añón 2015 Este fue un caso clínico

Bilezikian 2017 Se compararon diferentes regímenes de la hormona paratiroidea

Brenton 1977 Este fue un caso clínico

cayo 2012 Este fue un estudio sobre la prevención hipoparatiroidismo temporal utilizando postoperatoria medida PTH en suero a la
suplementación directa

Choe 2011 Se compararon diferentes tipos de vitamina D

Coiro 2008 El grupo de interés (es decir, los participantes que desarrollaron hipocalcemia postoperatoria) no fueron domised ran-

Dymling 1968 No es un ensayo aleatorio / clínico controlado

Fåhraeus 1973 Este fue un caso clínico

Gabryś 1965 No es un ensayo aleatorio / clínico controlado

Gossmann 1976 Este fue un estudio no intervencionista

Gutiérrez-Cerecedo 2016 No es un ensayo aleatorio / clínico controlado

Mannstadt 2013 Este estudio incluyó a participantes con causas no quirúrgicas de hipoparatiroidismo

mazzuoli 1968 No es un ensayo aleatorio / clínico controlado

Pak 1970 No es un ensayo aleatorio / clínico controlado

Palermo 2016 Este fue un estudio sobre la prevención de la hipocalcemia post-tiroidectomía

Rubin 2010 No es un ensayo aleatorio / clínico controlado

Santonati 2015 No es un ensayo aleatorio / clínico controlado

Shah 2015 No es un ensayo aleatorio / clínico controlado

Calcio, vitamina D o la hormona paratiroidea recombinante para la gestión de hipoparatiroidismo post-tiroidectomía (Revisión) 17
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Estudiar Motivo de la exclusión

Sikjaer 2011 En este artículo se incluyó participantes con causas no quirúrgicas de hipoparatiroidismo (obtenido de búsqueda lista de referencia)

Wang 2009 No es un ensayo aleatorio / clínico controlado. Además, el artículo incluye causas no quirúrgicos de hipoparatiroidismo

Winer 1996 Este estudio incluyó a participantes con causas no quirúrgicas de hipoparatiroidismo

Winer 1998 Este estudio (de búsqueda lista de referencia) incluyó participantes con causas no quirúrgicas de poparathyroidism hi-.
Además, el estudio comparó dos regímenes de PTH diferentes

Winer 2003 Este estudio incluyó a participantes con causas no quirúrgicas de hipoparatiroidismo

Winer 2012 Se compararon diferentes regímenes de PTH

Winer 2014 Este estudio sólo incluyó participantes con hipoparatiroidismo congénito

    APÉNDICES

Apéndice 1. estrategias de búsqueda

 
 

Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Registro de Estudios en Línea)

1. DESCRIPTOR DE MALLA La hipocalcemia EXPLODE todos los árboles

2. * hypocal: TI, AB, KY

3. MALLA DESCRIPTOR hipoparatiroidismo EXPLODE todos los árboles

4. MALLA DESCRIPTOR tiroidectomía EXPLODE todos los árboles

5. thyroidectom *: TI, AB, KY

6. surg *: TI, AB, KY

7. # 1 o # 2 o # 3

8. # 4 o # 5 o # 6

9. # 7 y # 8

PubMed (subconjuntos no Medline)

1. * hypocal [tw] O hipoparatiroidismo [tw]

2. thyroidectom * [tw] O surg * [tw]

3. * aleatorio [tw] grupos OR [tw] o de prueba [tw]

4. # 1 y # 2 y # 3

5. NO # 4 MEDLINE [sb] NO pmcbook

MEDLINE (Ovid)

Calcio, vitamina D o la hormona paratiroidea recombinante para la gestión de hipoparatiroidismo post-tiroidectomía (Revisión) 18
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1. La hipocalcemia exp / o hypocalcaemia.mp.

2. "hypocal *". Tw.

3. hypoparathyroidism.mp. o exp hipoparatiroidismo /

4. o / 1-3

5. thyroidectomy.mp. o exp tiroidectomía /

6. "thyroidectom *". Tw.

7. "surg *". Tw.

8. o / 5-7

9. 4 y 8

[10-20: Manual Cochrane 2008 filtro de ECA - sensibilidad versión maximizar]

10. aleatorizado controlado trial.pt.

11. controlado trial.pt clínica.

12. randomized.ab.

13. placebo.ab.

14. therapy.fs drogas.

15. randomly.ab.

16. trial.ab.

17. groups.ab.

18. o / 10-17

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20. 18 no 19

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Embase (Ovid)

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3. hypoparathyroidism.mp. o exp hipoparatiroidismo /

4. o / 1-3

5. exp tiroidectomía / o thyroidectomy.mp.

6. "thyroidectom *". Tw.

7. "surg *". Tw.

8. o / 5-7

9. 4 y 8

[10. Wong 2006 " estudios de tratamiento de sonido" filtrar -.. mejor optimización de Sens y especificaciones version]

10. .tw al azar *. o placebo * .mp. o doble ciego * .tw.    (Continuado)

Calcio, vitamina D o la hormona paratiroidea recombinante para la gestión de hipoparatiroidismo post-tiroidectomía (Revisión) 19
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11. 9 y 10

ClinicalTrials.gov (búsqueda avanzada)

Condiciones: hipocalcemia o hipocalcemia O hipoparatiroidismo o tiroidectomía

Intervención: vitamina o vitaminas o "vitamina D" o colecalciferol o calcitriol o calcio o suplemento o suplementos o teriparatida O PTH o "hormona
paratiroidea"

ICTRP Buscar Protal (búsqueda estándar)

hipoparatiroidismo Y tiroidectomía O hipoparatiroidismo Y surg * O * hypocal Y tiroidectomía OR * hypocal Y surg *    (Continuado)

  Apéndice 2. Evaluación del riesgo de sesgo

Riesgo de dominios de polarización

generación de la secuencia aleatoria (sesgo de selección debido a la generación inadecuada de una secuencia al azar)

Para cada ensayo incluido, se planificó para describir el método utilizado para generar la secuencia de asignación en detalle suficiente para permitir una evaluación de si se
debe producir grupos comparables.

• Bajo riesgo de sesgo: los autores de los ensayos obtenidos generación de la secuencia utilizando números aleatorios generados por computadora o una tabla de números aleatorios. Sorteo,
lanzando una moneda al aire, barajar tarjetas o sobres, y lanzando los dados son adecuados si per- formó una persona independiente de este, que no participó de otro modo en el ensayo.
Se consideró que el uso de la técnica de minimización como equivalente a ser al azar.

• riesgo de sesgo incierto: información insuficiente sobre el proceso de generación de la secuencia.

• Alto riesgo de sesgo: el método de generación de la secuencia fue no aleatoria o cuasialeatoria (por ejemplo, secuencia generada por fecha par o impar de nacimiento; secuencia
generada por una regla basada en la fecha (o días) de admisión; secuencia generada por alguna regla basa el hospital o número de historia clínica, la asignación por juicio del médico;
asignación por preferencia del participante; asignación basada en los resultados de una prueba de laboratorio o una serie de pruebas, o la asignación por disponibilidad de la
intervención).

Ocultación de la asignación (sesgo de selección debido a la ocultación de la asignación inadecuada antes de la asignación)

Secegadora,
planificó pero
paraconsidera
describir que
paraelcada ensayo
resultado eraincluido el método
poco probable utilizado
que han para ocultar por
sido influenciados la asignación a las intervenciones
la falta de cegamiento.   previas a la asignación y AS-sessed si la asignación
intervención se podía haber previsto por adelantado o durante el reclutamiento, o cambiado después de la asignación.

• Bajo riesgo de sesgo: asignación central (incluyendo teléfono, grabadora de voz interactiva, y controlada por la farmacia asignación al azar basado en la web); numeradas
secuencialmente recipientes de fármaco de apariencia idéntica; numeradas secuencialmente, sobres cerrados, opacos.

• riesgo de sesgo incierto: información insuficiente sobre la ocultación de la asignación.

• Alto riesgo de sesgo: se utiliza un programa de asignación aleatoria abierta (por ejemplo, una lista de números aleatorios); sobres de asignación utilizados sin garantías adecuadas; alternancia o

rotación; fecha de nacimiento; número de historia clínica; cualquier otro procedimiento explícitamente no disimulada. También se planificó para evaluar los datos de referencia de prueba para la

evaluación de incorporar desequilibrio inicial en el juicio de 'Riesgo de sesgo' de sesgo de selección ( Corbett 2014 ). Probabilidad desequilibrios pueden afectar también a los juicios sobre el riesgo de

sesgo de desgaste. En el caso de los análisis no ajustados, se planificó para distinguir entre los ensayos que nos clasificado como de bajo riesgo de sesgo sobre la base de ambos ods met

asignación al azar y la similitud de línea de base, y las pruebas que considere que está en bajo riesgo de sesgo en la base de la similitud inicial solo ( Corbett 2014 ). Vamos a reclasificar cálculos de

riesgo claro, bajo o alto de sesgo de selección como se especifica en el apéndice 18.

El cegamiento de los participantes y el personal del estudio (sesgo de realización debido al conocimiento de las intervenciones asignadas por los participantes y el personal durante
el juicio)

Se planificó para evaluar el riesgo de sesgo de detección por separado para cada resultado ( Hróbjartsson 2013 ). Se planificó nota si se auto-reportaron puntos finales, evaluada por el
investigador o medidas de resultado adjudicadas (véase más adelante).

• Se aseguró el cegamiento de los participantes y el personal clave de estudio, y que era poco probable que el cegamiento se podría haber roto;: bajo riesgo de sesgo cegamiento o incompleta

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   (Continuado)
• riesgo de sesgo incierto: información insuficiente sobre el cegamiento de los participantes y el personal del estudio; el juicio no se ocupa de este resultado.

• Alto riesgo de sesgo: cegamiento o incompleta cegadora, y el resultado era probable que han sido influenciados por la falta de cegamiento; cegamiento de los participantes del ensayo y el
personal clave intentó, pero es probable que el cegamiento podría haber sido roto, y el resultado fue que pueden verse influidos por la falta de cegamiento.

Cegamiento de la evaluación de resultados (sesgo de detección debido al conocimiento de las intervenciones asignadas por la evaluación de resultados

Se planificó para evaluar el riesgo de sesgo de detección por separado para cada resultado ( Hróbjartsson 2013 ). Se planificó nota si se auto-reportaron puntos finales, evaluada por el
investigador o medidas de resultado adjudicadas (véase más adelante).

• Bajo riesgo de sesgo: cegamiento de la evaluación de los resultados está garantizada, y que era poco probable que el cegamiento podría haberse roto; sin cegamiento de la evaluación de resultados,
pero juzgó que la medición de los resultados era poco probable que han sido influenciados por la falta de cegamiento.

• riesgo de sesgo incierto: información insuficiente sobre el cegamiento de los evaluadores de resultado; el juicio no se refirió a este resultado.

• Alto riesgo de sesgo: cegamiento de la evaluación de resultados y la medición de los resultados es probable que haya sido influenciado por la falta de cegamiento; cegamiento de la evaluación
del resultado, pero es probable que el cegamiento podría haber sido roto, y la medición de los resultados fue que pueden verse influidos por la falta de cegamiento.

Datos de resultado incompletos (atrición sesgo debido a la cantidad, naturaleza o la manipulación de los datos de resultado incompletos)

Para cada ensayo incluido y / o resultados, se planificó para describir la integridad de los datos, incluidos los desgastes y las exclusiones de los análisis. Se planificó declarar si el ensayo
informó desgastes y las exclusiones, y conocer el número de participantes in- cluded en el análisis en cada estadio (en comparación con el número de participantes asignados al azar por
grupos de intervención / comparador). También se planificó nota si el ensayo informó las razones de desgaste o las exclusiones y si los datos faltantes estaban equilibrados a través los
grupos o se relacionan con los resultados. Nos hemos considerado las implicaciones de los datos que faltan de resultado por resultado como las altas tasas de abandono (por ejemplo por
encima del 15%) o las tasas de desgaste dispares (por ejemplo diferencia del 10% o más entre los brazos del ensayo).

• Bajo riesgo de sesgo: no hay datos de resultado faltantes; razones de la falta de datos de resultado poco probable que estar relacionado con el resultado real (para los datos de supervivencia, censurar
poco probable que introducir un sesgo); los datos que faltan resultado equilibrado en número entre los grupos de intervención, con razones similares para los datos a través de grupos desaparecidos; para

los datos de resultado dicotómicas, la proporción de la falta de resultados en comparación con los eventos de riesgo observado no fue suficiente para tener un efecto clínicamente relevante sobre la
estimación del efecto de intervención; para los datos de resultado continuo, el tamaño del efecto plausibles (diferencia de medias o diferencia de medias estandarizada) entre los resultados que faltan no

fue suficiente para tener un efecto clínicamente relevante en el tamaño del efecto observado; métodos apropiados, tales como la imputación múltiple, se utilizaron para manejar los datos que faltan.

• riesgo de sesgo incierto: información suficiente para evaluar si era probable que inducir sesgo datos que faltan en combinación con el método utilizado para los datos que faltan de la
manija; el juicio no se refirió a este resultado.

• Alto riesgo de sesgo: razón de la falta de datos de resultado era probable que estar relacionado con el resultado real, ya sea con desequilibrio en los números o las razones de datos a través de
los grupos de intervención que faltan; para los datos de resultado dicotómico, la proporción de resultados que faltan en comparación con la observada suficiente evento de riesgo de inducir sesgo
clínicamente relevante en la estimación del efecto de intervención; para los datos de resultado continuas, el tamaño del efecto plausibles (diferencia de medias o diferencia de medias
estandarizada) entre faltante resultados suficiente para inducir sesgo Vant clínicamente perti- en el tamaño del efecto observado; 'Como tratados' o análisis similar hecho con salida sustancial de
la intervención recibida de la asignada a la asignación al azar; aplicación potencialmente inadecuado de imputación sencilla.

Descripción selectiva de (sesgo de notificación debido al informe de resultado selectivo)

Se planificó evaluar el sesgo de informe de resultado mediante la integración de los resultados del apéndice 'Matriz de criterios de valoración del ensayo (publicaciones y documentos de prueba)'
( Boutron 2014 ; Jones 2015 ; Mathieu 2009 ), Con las del apéndice 'Alto riesgo de sesgo de información resultado accord- ing a la presentación de informes sesgo en los ensayos (ORBITA)
Clasificación Resultado' ( Kirkham 2010 ). Este análisis se habría formado la base para el juicio de información selectiva.

• Bajo riesgo de sesgo: el protocolo del ensayo estaba disponible y todo el juicio de preespecificó resultados (primarias y secundarias) que eran de interés para esta revisión se informaron en la
forma especificada previamente; el protocolo del estudio no estaba disponible, pero estaba claro que los informes publicados incluyen todos los resultados esperados (clasificación Orbit).

• riesgo de sesgo incierto: información insuficiente sobre información selectiva.

• Alto riesgo de sesgo: no todos los resultados se informaron primarias predefinidas del ensayo; uno o más resultados primarios fueron reportados usando mediciones, métodos de análisis o
subconjuntos de los datos (por ejemplo subescalas) que no eran preespecificado; uno o más reportados resultados primarios no se especificó previamente (a menos que se proporcionó
justificación clara de su presentación de informes, tal como un efecto adverso inesperado); uno o más resultados de interés en la revisión Cochrane se informaron de forma incompleta por
lo que no se puede entrar en ellos en un meta-análisis; el informe del ensayo no incluyó los resultados para un resultado clave que esperaríamos haber sido informado por un ensayo de
este tipo (clasificación Orbit).

otro sesgo

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• Bajo riesgo de sesgo: el juicio parece estar libre de otras fuentes de sesgo.

• riesgo de
problema sesgo
grave. incierto: no había información suficiente para evaluar si existía un riesgo importante de sesgo; justificación insuficiente o evidencia de que un problema
   (Continuado)
identificado introdujo sesgo.

• Alto riesgo de sesgo: el ensayo tuvo una fuente potencial de sesgo relacionada con el diseño específico del ensayo utilizado; el juicio se afirma que es fraudulenta; o el ensayo tuvo algún otro

  decisiones sesgo Apéndice 3. Selección

decisiones sesgo de selección de ensayos que informaron los análisis no ajustados: comparación de los resultados obtenidos usando detalles del método a solas con resultados usando
detalles del método y informationa línea de base de prueba

Informó asignación al azar Riesgo de La información obtenida de los datos de las características del estudio RIS de sesgo US- ing

y ocultación de la métodos línea de base formación


asignación met ods mentusing sesgo dentro y métodos de

sentencias con re- portabilidad re-


portar

métodos poco claros riesgo claro desequilibrios de línea de base presentan para la variable de pronóstico importante (s) Alto riesgo

Los grupos aparecen similares al inicio de todos los importantes Ables variabilidad de pronóstico Riesgo bajo

Limitado o no hay datos de línea de base riesgo claro

Generaría una muestra Riesgo bajo desequilibrios de línea de base presentan para la variable de pronóstico importante (s) riesgo claro si
verdaderamente aleatoria, la
variables pronósticas importantes restantes.  
ocultación de la asignación robusta Los grupos aparecen similares al inicio de todos los importantes Ables variabilidad de pronóstico Riesgo bajo
con-

datos de línea de base limitada, que ilustre el equilibrio en algunos variablesc pronóstico importante Riesgo bajo

No hay datos de línea de base riesgo claro

Secuencia no es Alto riesgo desequilibrios de línea de base presentan para la variable de pronóstico importante (s) Alto riesgo
selección, en comparación con el uso de métodos de información solo. bImbalance identificó que parece probable que sea debido al azar. No se reportan cDetails para las
verdaderamente aleatorio, o la
ocultación asigna- ción es in- Los grupos aparecen similares al inicio de todos los importantes Ables variabilidad de pronóstico Riesgo bajo
adecuada

datos de línea de base limitada, que ilustre el equilibrio en algunos variablesc pronóstico importante riesgo claro

No hay datos de línea de base Alto riesgo

aTaken de Corbett 2014 ; juicios resaltados en gris indican situaciones en las que la adición de evaluaciones de referencia cambiaría el juicio sobre el riesgo de sesgo de

  CONTRIBUCIONES de Autores

Todos los revisores leído y aprobado el examen final drad.

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DECLARACIONES DE INTERÉS

Ovie Edafe (OE): no se conocen. Claudia E Mech

(CEM): no se conocen.

Sabapathy P Balasubramanian (SPB): Ninguno conocido.

NOTAS

Las porciones de los antecedentes y métodos secciones, los apéndices, tablas adicionales y la Figura 1 de esta revisión se basan en una plantilla estándar establecido por
Cochrane de Trastornos metabólicos y endocrinos.

TÉRMINOS DEL ÍNDICE

Medical Subject Headings (MeSH)

Calcio, dietética [* uso terapéutico]; Suplementos dietéticos; Hipoparatiroidismo [* prevención y control]; Hormona paratiroidea [* uso terapéutico]; La tiroidectomía
[* eAects adversos]; La vitamina D [* uso terapéutico]

MeSH palabras de verificación

Los seres humanos

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