Ciclo viral hepatitis

Vhe:

I. Adsorción y entrada del virus, mediado por dos receptores celulares: uno asociado a la proteína
HBsAg que puede ligar albúmina humana polimerizada que puede hacer un puente con la albúmina
del hepatocito; receptores para IgA presentes en el hepatocito

II. Fusión de la cubierta viral con la membrana plasmática, entrada directa de la nucleocápside

III. Una vez dentro, la transcripción la realiza la RNApol II del huésped que produce dos clases de RNA
virales: subgenómicos (codifican las proteínas de envoltura) y genómicos, sirven como RNAm para
las proteínas del core y de la polimerasa viral; serán transportados al citoplasma donde serán
traducidos

IV. El RNA genómico es encapsidado en partículas de nucleocápside viral junto con la polimerasa

V. Una vez lograda la encapsidación, el RNA genómico comienza su transcripción inversa que dará
lugar primero a la cadena negativa de DNA gracias a un iniciador codificado por el gen P

VI. La cadena positiva utiliza como molde la cadena negativa y como iniciador un RNA derivado del
extremo 5’

VII. Después de adquirir la cubierta de glicoproteínas que se les dio en el retículo endoplásmico, la
partícula de Dane madura es secretada de la célula por los mecanismos normales de transporte
vesicular

VHC

I. Interacción inicial del virión con la membrana celular está mediada por glucosaminoglucanos (CAG).
A continuación el VHC interacciona de manera secuencial con los receptores LDLR, SR-B1, CD81,
claudina-1, y ocludina. Los receptores EGFR, EphA2 y NPCL1L1 regularían la asociación entre CD81 y
claudina-1 y la fusión de la envuelta viral con la membrana plasmática

II. La entrada en el hepatocito se produce por endocitosis dependiente de clatrina

III. La fusión de la envuelta del virus con la membrana del endosoma es un proceso mediado por la
acidificación del endosoma

IV. Desencapsidación y liberación del RNA viral

V. Traducción del RNA viral y procesamiento de la poliproteína por protesas virales y del huésped

VI. Replicación del RNA viral en el complejo de replicación, asociado a la red de membranas

VII. Formación de la cápside y ensamblaje de los nuevos viriones alrededor de los LD

VIII. Las partículas del VHC se asocian a lipoproteínas y son liberadas a través de la vía de secreción
celular

VHD

El agente delta se une a hepatocitos > internalizado como VHB (HBsAg) > ARN polimerasa II de
la célula hospedadora copia el ARN y forma ribozima > escinde molécula circular de ARN para
producir ARNm para el antígeno pequeño del agente delta > el antígeno muta por efecto de
adenosina desaminasa > produce antígeno delta grande > limitando la replicación vírica y
 favoreciendo la asociación del genoma con HBsAg para formar un virión > el virus abandona la
célula.

VHE

En este modelo, tras la entrada del VHE en la célula huésped, el ARN genómico, ya sin cápsida, es
traducido en el citosol para producir la poliproteína no estructural proORF1, que por la acción de
proteasas celulares se escinde en sus componentes (MetTrf, Cys-Prot, Helic y ARN-Pol) con la
colaboración de la propia proteasa Cys-Prot del VHE.
La ARN-Pol copia la cadena de ARN-VHE positivo en intermediarios de ARN-VHE negativo, moldes
para que la ARN-Pol sintetice nuevas copias del ARN-VHE positivo genómico, para las nuevas
partículas virales y mensajero para proORF1, así como el ARN-VHE positivo subgenómico,
mensajero para proORF2 (cápsida viral) y proORF3. Estas dos proteínas se transcriben a partir del
motivo similar a alfavirus del ARN viral que parece actuar como promotor.
La cápsida viral empaqueta el genoma viral, en cuya superficie se unirá proORF3 junto a una capa
lipídica (eliminada en los viriones circulantes por un mecanismo desconocido).
Finalmente, los nuevos viriones saldrán de la célula a través de un camino no bien definido, con la
posible intervención de proORF3.