CAPÍTULO
. 12
Sistemas dispersos
María Dolores Veiga Ochoa y M. Ángeles Elorza Barroeta
INTRODUCCIÓN
Un sistema disperso es el resultado de la
interposici
on de dos o m
as sustancias de igual
o diferente estado de agregaci
on. En funci
on del
n
umero de sustancias que se interpongan los
sistemas dispersos se pueden denominar bina-
rios (dos componentes), ternarios (tres compo-
nentes), cuaternarios, etc.
Otro aspecto de gran inter
es para diferenciar
los sistemas dispersos es el grado de interacci
on
que se produce entre sus componentes. Si con-
sideramos un sistema binario, hablaremos de
una fase dispersante y una fase dispersada. Si el
tama~ no en que se subdivide la fase dispersada es
inferior a 1 nm, los sistemas se denominan
«dispersiones moleculares». Si el tama~ no de la
fase dispersada es superior a 0,5 mm, hablare-
mos de «dispersiones groseras». Los sistemas en
los que la fase dispersada tiene un tama~no entre
1 nm y 0,5 mm reciben la denominaci
on de
«sistemas coloidales».
Las dispersiones moleculares se denominan
tambi
en sistemas dispersos homog
eneos, y como
ejemplo tenemos las disoluciones de s
olidos
en l
ıquidos. Las dispersiones groseras son sis-
temas dispersos heterog
eneos y las emulsiones
y suspensiones son un ejemplo de estas.
El estudio de los sistemas dispersos tiene un
gran inter
es en Tecnolog
ıa Farmac
eutica, dado
que la inmensa mayor
ıa de los medicamentos
son sistemas dispersos con mayor o menor grado
de complejidad. As
ı, son sistemas dispersos los
comprimidos en los que se encuentran inter-
puestas distintas sustancias al estado s
olido.
Tambi
en son sistemas dispersos las soluciones
Ó 2012. Elsevier Espa~
na, S.L. Reservados todos los derechos
inyectables en las que se han interpuesto en un
veh
ıculo, habitualmente agua, diferentes sustan-
olidas o l
ıquidas originando una formulaci

cias s
on
totalmente homog
enea, l
ımpida y transparente.
De igual modo son sistemas dispersos las prepa-
raciones medicamentosas de aplicaci
on t
opica,
como las pomadas tipo pasta, en las que a un
veh
ıculo semis
olido se han incorporado diferentes 125
componentes l
ıquidos y s
olidos para originar una
formulaci
on que se pueda aplicar sobre la piel y
permanezca durante un per
ıodo de tiempo sufi-
ciente para ejercer su acci
on y, posteriormente, al
ejercer sobre esta una determinada fuerza, fluya y
permita su retirada del lugar inicial. Por u
ltimo,
la formulaci
on de hidr
oxido de aluminio coloidal
utilizado para neutralizar el exceso de acidez en el
est

omago es, como su nombre indica, un sistema
coloidal.
SISTEMAS COLOIDALES
El nombre coloide proviene del griego kolas, que
significa «que puede pegarse». Este nombre hace
referencia a la tendencia que tienen algunos sis-
temas coloides a formar co
agulos de forma es-
pont
anea.
Seg
un la interacci
on de la fase dispersada
con la fase dispersante, los sistemas coloidales
pueden ser li
ofilos, li

ofobos o coloides de aso-
ciaci

on.
En los coloides li
ofilos las part
ıculas disper-
sadas tiene gran afinidad por la fase dispersante,
si esta es de car
acter org
anico se denominan
coloides lip
ofilos, y si la fase dispersante es de
naturaleza acuosa los coloides se denominan
hidr
ofilos. Entre estos u
ltimos se encuentran las
 PARTE 3
Manual de tecnología farmacéutica
dispersiones en agua de gelatina, insulina, alb
u-
mina o goma ar
abiga, todas estas de inter
es en
Tecnolog
ıa Farmac
eutica.
En los coloides li
ofobos la interacci
on entre
las part
ıculas de la fase dispersada y la fase dis-
persante es baja, y, por lo tanto, son sistemas
inestables e irreversibles. Ejemplos de estos siste-
mas liof
obicos son el oro coloidal y la plata
coloidal.
Los coloides de asociaci
on o anfif
ılicos est
an
formados por la asociaci
on de mol
eculas anfi-
f
ılicas (agentes surfactantes), las cuales presen-
tan un resto hidr
ofilo y otro lip

ofilo, en una fase
dispersante l
ıquida de naturaleza acuosa u
oleosa. A bajas concentraciones estas sustancias
anfif
ılicas se encuentran aisladas, pero por
encima de una determinada concentraci
on se
asocian formando las denominadas micelas, y
la concentraci
on necesaria para que se produz-
can estas formaciones es la concentraci
on mice-
lar cr
ıtica. La formaci
on de las micelas es espon-
t
anea y el n
umero de mol
eculas que se necesitan
para formar una micela se denomina n
umero
de agregaci
on.
126
PROPIEDADES DE LOS COLOIDES
Son muy diversas las propiedades de los sistemas
coloidales, algunas de ellas resultan particular-
mente interesantes para su aplicaci
on en Tec-
nolog
ıa Farmac
eutica (Mahato, 2007).
Propiedades cinéticas
MOVIMIENTO BROWNIANO
Si se observa un coloide al ultramicroscopio se
aprecia un movimiento de part
ıculas r
apido,
ca
otico y continuo que se debe al choque de
las part
ıculas dispersadas con las mol
eculas
de la fase dispersante. El movimiento brownia-
no act
ua contra la fuerza de la gravedad. Al
aumentar el tama~ no de part
ıcula de la fase dis-
persada, la velocidad de las part
ıculas disminuye
y la fuerza de gravedad comienza a ejercer su
acci

on. Al incorporar al sistema un agente visco-
sizante, el movimiento browniano disminuye y
finalmente se detiene.
Propiedades eléctricas
La mayor
ıa de las sustancias adquieren carga
el
ectrica superficial cuando se ponen en contacto
con un medio acuoso por ionizaci
on, adsorci

on
de iones o disoluci
on de iones.
IONIZACIÓN
La carga en superficie de las part
ıculas prove-
niente de la ionizaci
on es funci
on del pH del
medio y del pKa de las propias part
ıculas. As
ı,
las prote
ınas adquieren su carga a trav
es de la
ionizaci
on de los grupos carboxilo y amino para
obtener los iones COO
y NH3þ . La ionizaci
on
de estos grupos, as
ı como la carga molecular,
depende del pH del medio. A valores de pH
por debajo de su punto isoel
ectrico (IP) la
mol
ecula de prote
ına est
a cargada positiva-
mente,
NH2 ! NH3þ , y a valores de pH por
encima de su IP, la prote
ına est
a cargada nega-
tivamente
COOH ! COO
. En el punto
isoel
ectrico de la prote
ına el n

umero total de
cargas positivas es igual al n

umero total de cargas
negativas y la carga neta es 0. Esto puede repre-
sentarse como:
R
NH2
COO
En soluci

on alcalina
l
R
NH3þ
COO
Punto isoel
ectrio ðzwitteri

onÞ
l
R
NH3þ
COOH En soluci
on
acida
ADSORCIÓN DE IONES
La carga superficial puede ser el resultado de una
adsorci

on desigual de iones con carga opuesta.
Las part
ıculas as
ı cargadas habitualmente mues-
tran una tendencia a adsorber contraiones. Es
posible que esta adsorci
on de contraiones ori-
gine un cambio de carga.
DISOLUCIÓN DE IONES
Las sustancias i
onicas pueden adquirir una carga
superficial en virtud de una disoluci
on desigual
de los iones cargados opuestamente que las for-
man. As
ı, en una disoluci
on de ioduro de plata
con un exceso de iones I-, las part
ıculas de ioduro
de plata est
an cargadas negativamente, sin
embargo, la carga ser
a positiva si lo que hay en
exceso son los iones Ag+. En este caso se refiere a
los iones plata y ioduro como iones determinan-
tes de potencial, dado que su concentraci
on
determina el potencial el
ectrico en la superficie
de la part
ıcula.
Doble capa eléctrica
POTENCIAL ZETA
Cuando una part
ıcula coloidal se dispersa en
una fase continua acuosa adquiere en su su-
perficie carga el
ectrica. Esta carga puede tener

diferentes or
ıgenes: a) ionizaci
on de los grupos
funcionales de la part
ıcula dispersa; b) adsorci
on
en su superficie de iones presentes en el medio
de dispersi
on por ejemplo adsorci
on de ten-
sioactivos i
onicos, o c) fricciones entre las
part
ıculas y el medio de dispersi
on (Alsina,
1992). Supongamos que las part
ıculas coloida-
les tienen carga negativa, este exceso de carga
hace que para mantener la neutralidad sean
atra
ıdos a la superficie de la part
ıcula iones de
signo contrario (contraiones), en este caso posi-
tivos, mientras que los iones del mismo signo
(coiones) sean repelidos, dando lugar a la
orientaci
on de las cargas. Este fen
omeno unido
a la agitaci
on t
ermica produce una distribuci
on
de carga cuya estructura adopta la forma de
doble capa el
ectrica. Esta doble capa est
a for-
mada por dos regiones con propiedades clara-
mente definidas. La primera, la m
as pr
oxima a la
superficie de la part
ıcula, est
a formada por iones
fuertemente atra
ıdos por la superficie por fuerzas
electrost
aticas (contraiones), tiene poco espesor
y no est
a influida por la agitaci
on t
ermica, y se
conoce como capa r
ıgida o capa de Stern. La
segunda capa est
a m
as alejada de la superficie
de la part
ıcula, contiene coiones y contraiones y
el efecto t
ermico permite el movimiento de los
iones. Se denomina capa difusa y constituye una
atm
osfera i
onica. Esta estructura de doble capa
es consecuencia de dos efectos opuestos: a) la
atracci
on de Coulomb, que arrastra a todos los
iones de carga contraria a la superficie de la
part
ıcula, y b) la agitaci
on t
ermica, que tiende a
dispersarlos por la soluci
on. En consecuencia, la
concentraci
on de contraiones disminuye gra-
dualmente a medida que aumenta la distancia
a la superficie de la part
ıcula. Esta doble capa
el
ectrica produce fuerzas de repulsi
on entre las
on es un delito.
part
ıculas, de modo que permanecen separadas.
En funci
on de dicha repulsi
on se pueden prede-
cir y determinar los procesos de coagulaci
on y
floculaci
on. El coloide coagula cuando el espe-
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sor de la doble capa el
ectrica, que depende del
tipo y concentraci
on de iones en soluci
on,
alcanza un tama~ no cr
ıtico, donde predominan
las fuerzas de atracci
on sobre las de repulsi
on. La
existencia de la doble capa el
ectrica modifica la
carga superficial de las part
ıculas, por lo tanto,
tambi
en lo hacen propiedades como solubilidad
y estabilidad.
El potencial el
ectrico de la superficie de
separaci
on entre la capa r
ıgida y la capa difusa
(co) est
a determinado por las caracter
ısticas de
CAPÍTULO 12
Sistemas dispersos
los iones absorbidos a la capa de Stern, por lo
tanto, puede cambiar con las caracter
ısticas del
medio y no se puede determinar, pero existe otro
potencial que corresponde a la superficie de des-
lizamiento o de cizalladura. Se conoce como
plano de cizalladura a aquel donde se rompe la
distribuci
on el
ectrica en el caso de que la par-
t
ıcula se ponga en movimiento cuando se apli-
ca una diferencia de potencial apropiada. Este
potencial en el plano de deslizamiento se cono-
ce como potencial electrocin
etico o potencial
zeta (z), es funci
on de las propiedades del me-
dio de dispersi
on. A diferencia del potencial de
superficie, el potencial zeta se puede determinar
experimentalmente, ya que representa la ener-
g
ıa m
ınima por unidad de carga que es necesario
aplicar para separar la part
ıcula de su atm
os-
fera i
onica. Los valores del potencial de super-
ficie y del potencial zeta son del mismo signo
y, generalmente, del mismo orden de magni-
tud (fig 12.1).
Los fen
omenos resultantes del movimiento
de las part
ıculas cargadas con respecto al medio
circundante cuando se aplica sobre el sistema un
potencial el
ectrico adecuado se conocen como
127
«fen
omenos electrocin
eticos» y se recogen en la
tabla 12.1.
El potencial zeta, z (mV), se mide por el movi-
miento de las part
ıculas cuando se someten a
un campo el
ectrico constante (E), de modo
que en funci
on del campo el
ectrico y de la velo-
cidad de las part
ıculas (v), se determina el signo
[(Figura_1)TD$IG]
FIGURA 12.1 Potencial zeta y potencial de superficie.
 PARTE 3
Manual de tecnología farmacéutica
TABLA 12.1 Cuatro fenómenos electrocinéticos producidos cuando se aplica un campo
eléctrico a una dispersión
Movimiento de las partículas
Campo aplicado a una partícula Electroforesis
en movimiento
Campo aplicado a una partícula Potencial de sedimentación
en movimiento
de la carga superficial y su movilidad electro-
for
etica (m):
v una teor
ıa que interpreta la estabilidad de los
m¼
E
A partir de la movilidad electrofor
etica se
obtiene el potencial zeta mediante la ley de
Henry:
4phm
z¼
«f ðkaÞ
donde: « y h son respectivamente la constante
diel
ectrica y la viscosidad del medio; f(k a) es el
128 coeficiente de Henry que depende de la relaci
on
del radio de curvatura de la part
ıcula (a) y del
par
ametro de Debye-H€ uckel (k), cuyo valor es
una medida del espesor de la doble capa el
ectrica
que a su vez es proporcional a la concentraci
on
de electr
olitos presentes en el medio y a la
variaci
on de los iones en la soluci
on; f(ka) var
ıa
entre 1 para ka peque~ no y 1,5 para ka grande.
Cuando el espesor de la doble capa el
ectrica es
muy fino, el potencial zeta se puede calcular por
la ecuaci
on simplificada de Smoluchowski:
mh
z¼
« Ambas fuerzas dependen de la distancia entre
El potencial zeta var
ıa cuando se a~
naden a la
dispersi

on coloidal agentes floculantes, agentes
con actividad superficial y otros aditivos que
mejoran la estabilidad del sistema.
TEORÍA DLVO
La desestabilizaci
on de las dispersiones coloida-
les es debida a una serie de procesos que se pro-
ducen a escala microsc
opica y que se extendieron
a la escala coloidal. La experiencia muestra que la
aplicaci
on cualitativa de esta teor
ıa puede extra-
polarse al caso de las interfases de los sistemas
microsc
opicos y macrosc
opicos, tales como dis-
persiones, emulsiones y espumas. Los sovi
eticos
Movimiento del medio de dispersión
Electroósmosis
Electroósmosis de potencial de flujo
Derjaguin y Landau y los holandeses Vervey y
Overbeek desarrollaron, en la d
ecada de 1940
coloides y se conoce con la sigla de sus autores
(DLVO). Esta teor
ıa explica la tendencia de los
coloides a agregarse o a permanecer separados en
el medio de dispersi
on. Se basaron en el estudio
de las interacciones entre dos part
ıculas coloida-
les y asumieron que s
olo intervienen dos interac-
ciones: las fuerzas de Van der Waals, que son
atractivas y aparecen como resultado de las fuer-
zas entre las mol
eculas individuales de cada
coloide, y las fuerzas electrost
aticas, que son
repulsivas y se deben a la presencia de la doble
capa el
ectrica. De esta forma determinaron que
la energ
ıa potencial de la interacci

on VT entre las
part
ıculas coloidales es la suma de las dos con-
tribuciones, la atractiva VA y la repulsiva VR:
VT ¼ VA þ VR
Las fuerzas de Van der Waals son pr
actica-
mente independientes del solvente, mientras
que las fuerzas electrost
aticas pueden alterarse
considerablemente al cambiar la concentraci
on,
la valencia y la naturaleza de los electr
olitos.
part
ıculas, pero no var
ıan de la misma forma
con ella. Mientras que las fuerzas atractivas
aumenta a medida que las part
ıculas se acercan
y disminuyen con la distancia entre part
ıculas,
las fuerzas de repulsi

on decrecen m
as r
apido con
la distancia que las de atracci
on. Dependiendo
de las intensidades relativas de los potenciales de
atracci
on y repulsi

on, se puede representar una
curva del potencial de interacci
on frente a la
distancia entre las part
ıculas (fig. 12.2). El poten-
cial de atracci

on supera al de repulsi
on a distan-
cias muy grandes (m
ınimo secundario) o muy
peque~ nas (m
ınimo primario). A distancias inter-
medias el potencial de repulsi
on es mayor que el
potencial atractivo, y se crea una barrera de

[(Figura_2)TD$IG]
FIGURA 12.2 Esquema del potencial de interacción en función
de la distancia entre dos partículas dispersas en una solución.
energ
ıa (m
aximo primario) cuya altura indica la
estabilidad del sistema. Para que las part
ıculas se
agreguen deben superar la barrera de energ
ıa, es
decir, el potencial en el m
aximo, Vmax. Si este
es mayor que la energ
ıa t
ermica de las part
ıculas,
estas no caen en el m
ınimo primario. El valor
m
ınimo del Vmax que puede crear esta situaci
on
corresponde a un potencial zeta superior a
50 mV. Es conocido que el proceso de coagula-
on comienza cuando la energ
ıa potencial de la
ci

interacci
on cambia de signo positivo (repulsi
on)
a signo negativo (atracci
on), esta situaci
on se
logra cuando se cumplen simult
aneamente las
dos consideraciones siguientes:
dV T
VT ¼ 0 y ¼0
dr
A distancias cortas las part
ıculas pueden estar
en el m
ınimo primario, si la energ
ıa t
ermica
de las part
ıculas es inferior a la energ
ıa del
m
aximo primario. En este m
ınimo se produce
on es un delito.
on irreversible. En el m
ınimo secun-
la agregaci

dario, donde la distancia entre part
ıculas es
grande, se forman agregados sueltos que se pue-
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CAPÍTULO 12
Sistemas dispersos
den disolver por agitaci
on y son f
aciles de obte-
ner, el sistema est
a floculado (Nutam, 2010).
Dependiendo de nuestros prop
ositos, es posi-
ble alterar el entorno del coloide para aumentar
o disminuir la barrera energ
etica, para ello se
puede modificar la atm
osfera i

onica, el pH o
agregar compuestos activos para afectar directa-
mente la carga del coloide.
ESTABILIDAD DE LOS COLOIDES
La presencia y magnitud, o ausencia, de una
carga en una part
ıcula coloidal es un factor que
condiciona la estabilidad del sistema coloidal.
La estabilizaci
on de los coloides se puede alcan-
zar proporcionando a las part
ıculas dispersadas
una carga el
ectrica, opci
on eficaz en el caso de
coloides hidr
ofobos, lo cual se consigue me-
diante la adici
on de cantidades adecuadas de
electr
olitos que permitan adecuar el potencial

ptimos. En el caso del sistema oro
zeta a valores o
coloidal, el potencial zeta cr
ıtico es cercano a 0.
Es interesante tener en consideraci
on que
cuando se mezclan coloides hidr
ofilos carga-
dos con signo contrario, las part
ıculas se pue-
den separar de la dispersi
on para formar una 129
capa rica en agregaci
on coloidal. Esta capa rica
en coloide se denomina «coacervato», y el fen
o-
meno por el que soluciones macromoleculares
se separan en dos capas l
ıquidas se denomina
«coacervaci
on». Por ejemplo, cuando se mezclan
dispersiones acuosas de gelatina y goma ar
abiga
en determinadas proporciones, tiene lugar la
formaci
on de un coacervato. Esto se debe a que
la gelatina a valores de pH por debajo de 4,7
(su punto isoel
ectrico) est
a cargada positiva-
mente, mientras que la goma ar
abiga tiene una
carga negativa que no se ve afectada a valores
de pH
acido. El fen
omeno de la coacervaci
on
tiene diversas aplicaciones en Tecnolog
ıa Farma-
c
eutica, entre las que destaca la formaci
on de
microc
apsulas.