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INMUNOLOGIA DE LAS
INFECCIONES VIRALES

IV SEMESTRE
 Inmunidad frente a virus
 Los virus son parásitos intracelulares estrictos que se replican en las células,
usando la maquinaria metabólica de estas.
INFECCIÓN VIRAL Y RESPUESTA INMUNOLOGICA 3

 La superficie corporal constituye la defensa inicial frente una

infección vírica. Una vez rota, se produce la activación de la
respuesta inmune innata o inespecífica, en la cual participa el
interferón (IFN), las células NK y los macrófagos.
 A medida que la infección progresa, se produce el despliegue de
la respuesta inmunitaria adaptativa o específica, en la que
participan los linfocitos T citotóxicos (CTL), células T colaboradoras
(TH) y anticuerpos antivíricos.
4
ENTRADA DEL VIRUS EN LA CÉLULA Y RECONOCIMIENTO
CELULAR. 5
6
ENTRADA DEL VIRUS EN LA CÉLULA Y RECONOCIMIENTO 7
CELULAR.

 Además, muchos virus usan correceptores para entrar en la célula,

como por ejemplo CCR5 en el caso del VIH.
 Los virus desnudos pueden entrar en la célula directamente
atravesando la membrana, o generando un poro por el cual
introducen su material genético.
 Los virus envueltos, como el virus influenza pueden entrar en la célula
por endocitosis mediada por receptor.
 El virus parainfluenza, como el virus Sendai o el VIH-1 pueden entrar por
fusión directa de su membrana con la membrana celular, permitiendo
la entrada de los componentes virales al interior del citoplasma.
RESPUESTA PRIMARIA EN ÓRGANOS LINFOIDES. 8

 Después de la entrada del virus, hay una fase de replicación local

en el sitio de entrada, y el virus alcanza los órganos linfoides
regionales (vía linfa o vía macrófagos o células dendríticas), donde
puede seguir replicándose para después diseminarse
sistémicamente por vía hematógena a órganos linfoides.
 RESPUESTA PRIMARIA EN ÓRGANOS
LINFOIDES. 9

 Entre 24-72 horas hay una marcada linfoadenopatía debido a un incremento en la

celularidad por secuestro masivo de LT y LB de sangre periférica.
 RESPUESTA AGUDA EN EL ÓRGANO 10
DIANA.
 FASE DE INFLAMACIÓN INICIAL.
 Se produce una primera respuesta inflamatoria en la que
predominan monocitos/macrófagos, granulocitos, NK e IFN.
 Estas células adquieren capacidad citolítica a los 3-4 días después
de la infección.
Macrófagos. 11

Actúan a tres niveles para destruir a los virus y a las células

infectadas por ellos:
 Fagocitosis de los virus y células infectadas por ellos.
 Destrucción de las células infectadas por virus.
 Formación de moléculas antivíricas tales como el factor
de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), óxido nítrico e IFN-
alfa.
L Natural Killer. 12

Durante los estadíos tempranos de la infección las células NK

experimentan una proliferación inespecífica mediada por IFN tipo I e
IL-15. En la respuesta antivírica actúan:
 Mediando directamentela histolisis de células infectadas mediante
el mecanismo perforina-granzina.
 Produciendo IFN-gamma e IL2. El IFN-gamma protege a las células
de la infección y activa los mecanismos antivíricos de los
macrófagos.
Interferones (IFN) tipo I (alfa y beta). 13

 Los interferones activan a los macrófagos y a las células NK.

 Resistencia transitoria de las células inhibe replicación viral
 Activación de genes que expresan proteínas antivirales
 Incremento de expresión de MHCI y MHCII
 FASE EFECTORA 14

 – CTL (LT CD8+). Tras la aparición de las CTL, o sus precursores, la

eliminación del virus puede tener lugar muy eficientemente (8-10 días
post-infección). Una vez que los títulos de partículas víricas no son
detectables, la actividad CTL desaparece rápidamente.
 Las CTL pueden llegar a ser el 60% de los linfocitos reclutados en el
tejido infectado.
 El reclutamiento de estas CTL esta bajo el control de quimioquinas.
 Los CTL CD8+ restringidos por moléculas MHC de clase I se concentran
en las zonas con replicación vírica y destruyen a las células infectadas.
15
 Inmunidad innata O Inespecífica frente a
virus
 Los mecanismos principales de la inmunidad innata frente a los virus son:

Inhibición de la
BARRERA infección por los IFN
tipo I

Eliminación de las
células infectadas por
las células NK
 Interferones 17

 Las células infectadas por virus producen y liberan pequeñas proteínas

llamadas interferones, que juegan un papel clave en la protección
inmunitaria frente a los virus.
 Los interferones actúan contra la replicación viral en el interior de la célula.
 18

 IFN como moléculas de señalización para advertir a las células vecinas de la presencia de
virus, lo que les lleva a incrementar el número de moléculas de MHC de clase I en su
superficie, de manera que las células T puedan identificar y eliminar la infección.
Acción del IFN tipo I
 Células NK 20

 Los virus tienen una gran capacidad de adaptación y han desarrollado mecanismos
para evitar ser detectados.
 Algunos bloquean la migración hacia la superficie de las moléculas de MHC, evitando
así la presentación antigénica. Si esto ocurre, la célula T no puede saber si hay, o no,
un virus en el interior
 Si esto ocurre, otro tipo de célula especializada en destruir células con un número
reducido de moléculas de MHC de clase I en su superficie, las células natural killer o
células NK entran en juego.
 Cuando las células NK encuentran una célula con una expresión disminuida de
molécula de MHC libera sustancias tóxicas, de una forma similar a los linfocitos T
citotóxicos, que permite la destrucción de la diana.
Células NK
 Inmunidad adaptativa o especifica
frente a virus
 La inmunidad adaptativa frente a las infecciones víricas depende de:

HUMORAL CELULAR
Anticuerpos que bloquean Linfocitos T CD8+ que
la unión del virus a la cél. y producen la destrucción de
su entrada en ella. las cél. infectadas.
 Anticuerpos
23

 Los virus también pueden ser eliminados del organismo a través de anticuerpos
antes de tener la oportunidad de infectar a una célula.
 Los anticuerpos son proteínas que reconocen específicamente los patógenos
invasores y se unen a ellos. Esta unión permite la erradicación del virus a través de
distintos mecanismos:
 Mecanismos de erradicación del virus por 24
anticuerpos
NEUTRALIZACION
• Los anticuerpos neutralizan al virus ,uniendose directamente a las estructuras virales bloqueando la
recepcion, lo que significa que éste no será capaz de infectar a las células del hospedador.
 Mecanismos de erradicación del virus por 25
anticuerpos
Aglutinación
 Muchos anticuerpos pueden trabajar
juntos, lo que hace que las partículas
víricas se unan entre sí en un
proceso llamado aglutinación. Los
virus aglutinados pueden ser
reconocido más fácilmente por el
sistema inmunitario.
 Mecanismos de erradicación del virus por 26
anticuerpos
Activación de los fagocitos

• Un anticuerpo unido a un virus se

une a los receptores llamados Fc
de la superficie de las células
fagocíticas, activando el
mecanismo de fagocitosis por el
cual las células engullen y
destruyen a los virus.
Mecanismos de erradicación del virus por
27
anticuerpos
Activación del complemento

 los anticuerpos pueden también

activar el sistema del complemento,
que opsoniza y promueve la
fagocitosis de los virus. El
complemento también puede dañar la
envoltura (bicapa lipídica) que está
presenta en algunos tipos de virus
 Linfocitos T CD8+ 28

Células citotóxicas

 Cuando un virus infecta a una persona (hospedador), invade sus

células para poder sobrevivir y replicarse.
 Una vez dentro, las células del sistema inmunitario no pueden “ver” al
virus y, por tanto, no saben que las células están infectadas.
 29

 Para detectarlos, las células utilizan un sistema que les permite mostrar a otras
células lo que hay dentro de ellas, a través de los llamados complejos principales
de histocompatbilidad de tipo I (o MHC de clase I, para acortar), que muestran
fragmentos de proteínas en la superficie.
 Un grupo de células del sistema 30
inmunitario, las células T, circulan por
el organismo en búsqueda de
infecciones.
 Un tipo especial, los linfocitos T
citotóxicos, reconocen a las células
que han sido infectadas, gracias a
proteínas especializadas.
 Cuando esto ocurre, las destruyen
gracias a mediadores citóxicos.
 31

 Uno de estos mediadores es la perforina, una proteína que puede crear

poros en la membrana celular.
 Esto permite la entrada de otros factores que facilitar la destrucción, como las
granzimas.
Linfocitos T CD8+
 33

 Una vez en el interior de la célula diana, ambas proteínas inician un

proceso conocido como muerte celular programa o apoptosis.
 Otros factores citotóxicos liberados, como la granulisina, que ataca
directamente la membrana externa de la célula, favorece la destrucción
por lisis.
 34

 Las células citotóxicas también pueden sintetizar de novo y liberar otras

proteínas, llamadas citocinas, tras contactar con las células infectadas.
 Estas citocinas incluyen interferón γ y factor de necrosis tumoral α, que
generan señales tanto en los linfocitos como en las células infectadas, u
otras vecinas, para incrementar los mecanismos de destrucción.
 Inmunopatogenia vírica

Inmunopatogenia Mediadores inmunitarios Ejemplos

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Síntomas tipo gripal Interferón, citocinas Virus respiratorios, arbovirus (virus

inductores de viremia)

Hipersensibilidad retardada e Linfocitos T, macrófagos y Virus con envoltura

inflamación polimorfonuc

Enfermedad por inmunocomplejos Anticuerpo, complemento Virus de la hepatitis B, rubéola

Enfermedad hemorrágica Linfocitos T, anticuerpo, Fiebre amarilla, dengue, fi ebre de Lassa,

complemento virus
de Ébola
Citólisis postinfección Linfocitos T) Virus con envoltura (p. ej., encefalitis
postsarampión

Inmunodepresión — Virus de la inmunodefi ciencia humana,

citomegalovirus
 EXANTEMASY 36
ENANTEMAS
 Los exantemas pueden definirse como erupciones que se dan en la piel, mientras que los
enantemas ocurren en las mucosas.
 A menudo una enfermedad de etiología viral presenta ambos cuadros y, entonces, se la
denomina “enantemo-exantemática”.
 Conviene recordar que, en términos generales, los exantemas pueden tener máculas
(manchas), pápulas (sobreelevaciones localizadas como las observables en las picaduras de
insectos), maculopápulas (la combinaciónde ambas), vesículas (lesiones ampollares con
contenido líquido y menores a 0,5 cm dediámetro) y pústulas (con contenido purulento, es decir,
con pus).
 A menudo estas lesiones progresan desde la mácula hasta la vesícula, terminando en la
formación decostras.
 Como idea general, las máculas ocurren por fenómenos inmunológicos de hipersensibilidad y no
están habitadas por virus, mientras que las vesículas contienen partículas virales infecciosas.
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FIN
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