Generalidades sobre virus y replicación
CLASE 1C
Generalidades sobre virus y replicación
En estas primeras clases vamos a hacer un breve
resumen de generalidades de los virus, sin especificar
familias y todo eso, ya después vamos ir profundizando
poco a poco en modelos virales relacionados con sitios
que afectan, pero vamos también a tocar ciertos
ejemplos con algunos virus.
La palabra virus viene del latín vinum que significa
veneno, anteriormente a todos los microorganismos se
les llamaba veneno, y siempre han acompañado al
hombre a través de la historia, del arte, por ejemplo
Aristóteles describe las pestes de rabia, los egipcios
pintaban las personas con parálisis de las extremidades
característico de la polio, algunos pintores en sus
cuadros por ejemplo estos tulipanes que tienen rayitas
porque tienen el virus del mosaico del tulipán, se veían
muy exóticos, después se descubrió que eran así de
exóticos porque estaban infectados con un virus.
Fue en 1892 cuando se descubrió que eran diferentes a
todos los demás microorganismos, se descubrió el virus
del mosaico del tabaco que se transmite de planta a
planta. en 1898 se encontró el virus de manos, pies y
boca que es un virus de importancia veterinaria. Y en
1901 se describió el primer virus que infecta a los
humanos que fue el virus de la fiebre amarilla un
flavivirus, entonces para que sepan que que estos
flavivirus que nos causan problemas actuales, dengue,
zika miren desde cuando fueron descubiertos, además
como se daran cuenta los virus no sólo infectan a los
humanos sino que también se encuentran en animales y
plantas, pero en este curso nos enfocaremos en los
virus de importancia médica, que se llaman virus
animales porque no solo infectan a los humanos sino
también a los animales entonces nos centraremos en
aquellos de importancia veterinaria y médica humana.
pero también deben saber que hay virus de planta y de
bacterias que son los bacteriófagos.
Los virus son especie-específicos, a nosotros no nos
van a infectar los virus de plantas o de bacterias, en el
caso de los virus animales también son muy especie-
específicos pero también hay excepciones, hay algunos
virus de los animales que pueden afectar a hombres que
se llaman ZOONOSIS, y esto asociado al contacto con
animales, por ocupación, etc, se pueden transmitir pero
son EXCEPCIONES, la gran mayoría son especie-
específicos.
GENERALIDADES
Los virus son filtrables, porque son muy pequeños, son
los microorganismos más pequeños que existen, aquí
hablamos de NANÓMETROS, en las bacterias
hablábamos de micras, todavía muy pequeño, 1m es
igual 10 a los 9 nanómetros. El virus más pequeño mide
20 nm y el más grande que afecta humanos 350-400
nm. Los virus más grandes que son los POXVIRUS,
tienen un tamaño casi igual al de las bacterias tienen
alrededor de 500 nm, una bacteria 0.5-1 micra, casi que
de pronto se podrían ver con un microscopio de luz.
Los virus no tienen organelas, no gastan ni producen
energía, por ello no son considerados seres vivos,
diríamos que son más como una especie parásitos
intracelulares porque necesitan estar dentro de una
célula para poderse replicar porque utilizan la energía
de la célula, la maquinaria y sino están en este medio
intracelular se inactivan o van a perder su capacidad
infectiva y poder de replicación.
Los virus se reproducen ensamblandose, sintetizan en
el interior de la célula sus componentes y luego todas
estas proteínas se van ensamblando, plegando,
organizando alrededor de un genoma, conformando la
partícula viral que se llama virión, pero un virión es un
virus, no piensen que son otra cosa. Se ensamblan con
su ácido nucléico y sus proteínas, entonces ustedes lo
verán muy simple, una envoltura proteica y al interior
está el material genético, pero por allá alguien decía que
un virus es una mala noticia envuelta en una cubierta de
proteínas, porque a pesar de que es muy simple en su
estructura produce muchas modificaciones en la célula.
Esta es una imagen de microscopía electrónica de un
virus, porque no se puede utilizar el microscopio de luz
ya que es muy pequeño, y acá tenemos hecho a mano,
pintadito el esquema de esto donde se ve la cubierta
proteica, y también se ven proyecciones que son
proteínas del virus, en este caso este es un adenovirus.
Si comparamos el sistema métrico de los virus,
veríamos que sería del nivel de nanómetros, entre 10 -7,
10-8 y 10-9. Aquí vemos con qué lo vamos a visualizar,
mientras que células, bacterias y los virus más
grandotes, de pronto los Poxvirus, que les había
mencionado alcanzarían a verse con un microscopio de
luz, sin embargo un microscopio de luz no es capaz de
resolver las moléculas más pequeñas, entonces hay que
usar un microscopio electrónico o cristalografía de rayos
X o resonancia magnética para visualizar estas
moléculas.
Aquí tenemos el tamaño de algunos virus de
importancia médica, los virus más grandecitos que nos
infectan a nosotros son: el virus del Herpes, virus
Influenza (se transmite por aerosoles), el virus de VIH
(100nm), hepatitis es más chiquito y el Poliovirus que
pertenece a la familia de picornavirus son los más
pequeños que nos infectan.
La particularidad es que en el virus viene solamente
ácido nucleico y una cubierta proteica, que se llama
Cápside, ¿por qué? por la forma que adquiere cuando
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se ensambla, entonces parece una cápsula espacial,
pero más que todo el nombre de cápside se lo dieron
por la similitud que tienen los bacteriofagos que infectan
bacterias, que ustedes ven que parece una cápsula
espacial, el cohete con las patitas.
Algunos otros virus además de la cápside tienen afuera
de la cápside envolviendolos una bicapa lipídica, esto se
llama Envoltura (en inglés se llama Envelope, como
sobre, como lo que está cubriendo), que es una bicapa
lipídica que el virus adquiere de un compartimento
celular, es decir eso no está codificado en el virus, el
virus lo adquiere de la célula; si el virus se replica en el
núcleo entonces lo adquiere de la bicapa lipídica del
núcleo cuando sale, o lo puede adquirir de Retículo
Endoplásmico o de la Membrana Citoplásmica,
porque los virus cuando se ensamblan van a salir de la
célula por el mismo transporte como se transportan las
proteínas de las células y se excreta, otros salen por
gemación. Entonces en estos compartimentos es que el
virus adquiere esa envoltura, esa bicapa lipídica.
Algunos virus también requieren tener en su estructura
las polimerasas, que son las enzimas que les van a
permitir replicar su genoma.
A los virus que no tienen envoltura se les llama virus
desnudos y a los virus que sí tienen la bicapa lipídica
se le llaman virus envueltos.
Pregunta de docente: ¿Cuáles creen ustedes que
sean más resistentes a las condiciones
medioambientales?
Rta de Estudiantes: Los envueltos
Docente: ¿Los Envueltos?, ¿ustedes creen que una
bicapa lipídica, que es ‘’grasita’’, va a ser resistente al
calor, a la resequedad? La capacidad que tiene un virus
de infectar una célula está en su superficie, porque las
proteínas de la cápside o las proteínas que se
encuentran insertadas en la bicapa lipídica, que son del
virus, son las que interaccionan con receptores
celulares, y esa interacción tan específica hace que el
virus entre a la célula. Entonces sí el virus tiene esa
bicapa lipídica, y ahí van a estar esas glicoproteínas que
van a hacer que el virus se pegue a la célula y entre, y
sí una bicapa lipídica es tan fácil de dañar por
condiciones ambientales (si uno la congela se forman
cristales y si se somete a la resequedad pues se
‘’achicharra’’), entonces se va a perder esa bicapa que
es la que le ayude al virus a infectar una célula,
perdiendo así su infectividad.
En el caso de los virus que no tienen envoltura, son las
proteínas de la cápside las que se unen, por eso esos
virus son un poco más resistente a condiciones
ambientales, o sea la cubierta de proteínas es más
resistente que la bicapa lipídica.
Generalidades sobre virus y replicación
Este se transmite por aerosoles, en épocas frías, donde
el virus se preserva afuera, en fomites (desnudos).
Mientras que estos se transmiten más en verano, por los
alimentos, tiene una transmisión oral-fecal (envueltos).
Aquí tenemos fotografías de microscopía electrónica por
ej. de los Herpes:
La cápside junto con el genoma en un virus envuelto se
llama Nucleocápside, porque es el núcleo del virus,
pero no un núcleo como el que ustedes conocen en las
células, sino que núcleo hace referencia a que está en
el centro o está adentro, porque afuera hay algo más,
por eso le dicen nucleocápside. En cambio a los
desnudos se les dice solo cápside, mientras que en los
envueltos a la cápside que protege el genoma se le
llama nucleocápside, porque está dentro de una
envoltura.
Sí a ese virus le quitamos la envoltura pues queda solo
la nucleocápside, y esto ya no es infectivo porque le
quitamos lo que le permitía interaccionar con la célula.
GENOMA
Los virus también tienen un genoma, el cual puede ser
de varios tipos, pero un virus tiene un solo tipo de
genoma, es decir, un virus no puede tener a la misma
vez un DNA o un RNA, como lo hacen los otros
microorganismos: las bacterias tienen ADN, pero
producen RNA mensajero, los parásitos tienen RNA
ribosomal además de tener DNA. Los virus solo tienen
un tipo de ácido nucleico, pero hay varios tipos de virus
que tienen diferentes ácidos nucleicos, entonces el
genoma del virus que tiene su información genética
puede ser DNA o RNA, y ese DNA o RNA, puede ser de
dos cadenas complementarias, o puede ser de una sola
cadena, y por eso cuando ustedes encuentran:
● ds, va a ser de doble cadena, double-stranded.
● ss, es por single-stranded, tiene una sola cadena.
También puede aparecer un (+) o un (-), que indica la
polaridad del ácido núcleico, ustedes saben que el
ácido núcleico tiene sentido:
● Polaridad postitiva (+): Cuando es 5´3´, es
exactamente igual a una RNAm, y es como se lee
en el ribosoma para poder traducirse a proteína,
por eso se llama positivo. Ese ácido nucleico es
incluso infeccioso: si yo cogiera un virus que es
RNA de polaridad positiva, le quito todas las
proteínas y abro un hueco en la célula con
electroporación, y meto el RNA del virus así como
está, ese RNA se puede multiplicar y formar
partículas virales.
● No pasa lo mismo con un ácido nucleico de
polaridad negativa (-): Sí yo tomo ese ácido
nucleico y lo meto dentro de la célula, se va a
quedar quieto porque es de polaridad negativa, no
puede hacer proteínas. Entonces necesita pasarse,
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convertirse en un RNA positivo y eso solamente lo
puede hacer un virus de este genoma por una
polimerasa viral, pero cómo yo le quite todas las
proteínas, no puede.
Los genomas también pueden ser de una sola cadena o
pueden ser segmentados. Los RNA segmentados tienen
una importancia grande en la evolución de los virus.
¿Qué quiere decir que sean segmentados? qué hay
muchos pedacitos de RNA en lugar de tener uno solo, y
cada uno de esos segmentos de RNA codifica para una
proteína distinta. Eso implica que esos virus se pueden
combinar con otros virus que tengan el genoma
segmentado, que sean de la misma familia pero que
sean cepas diferentes, y se intercambian segmentos,
entonces salen virus quimera. Eso es lo que le pasa al
virus de influenza, cuando dos virus de influenza
distintos infectan a la misma célula, los segmentos de
RNA se pueden intercambiar entonces salen un virus
que tiene proteínas de las dos cepas parentales. Son
quimeras.
El otro aspecto importante es el de las mutaciones: Los
virus RNA tienen una RNA Polimerasa, o sea que
utilizan un molde de RNA para hacer RNA y esas
polimerasas no corrigen errores, no tienen la capacidad
de editar. Si en el proceso de replicación se introduce un
nucleótido errado, no lo sacan y ponen otro, sino que lo
dejan ahí, eso genera que el virus pueda tener
mutaciones porque ya la tripleta codifica para otro
aminoácido. Entonces los virus RNA tienen una alta
variabilidad antigénica porque tienen más mutaciones
por esa incapacidad de la RNA Polimerasa para hacer
edición. Mientras que los virus DNA no utilizan una RNA
polimerasa de virus, sino que utilizan la DNA Polimerasa
de ellos, de los virus, y esas DNA Polimerasas sí
corrigen errores que se introducen cuando se está
replicando el virus.
Esos virus DNA utilizan una RNA Polimerasa, pero
utilizan la de la célula, la RNA polimerasa II de la célula
para sintetizar sus RNA mensajeros.
Pregunta: ¿Cuál es el que utiliza el de la célula animal?
¿El ARN polimerasa o la DNA Polimerasa?
Respuesta: La RNA Polimerasa II, las que conocen
ustedes, o sea las RNA Polimerasas, las de la célula
eucariota ¿sintetizan qué? RNA mensajero, de
transferencia, etc. ¿Utilizando un molde de qué, a quién
le copian? Al ADN, o sea tiene que tener un molde de
DNA y de ahí hacer un RNA. Las RNA Polimerasas
virales, de los virus copian RNA pero a partir de un
molde de RNA que es su genoma, esas no están en la
célula o sea que el virus la tiene que tener o la célula no
replica al virus. Entonces ¿el virus ADN qué tiene? tiene
es un ADN Polimerasa que le permite copiar su propio
DNA. Entonces con esa DNA Polimerasa el virus copia
Generalidades sobre virus y replicación
su propio DNA porque tienen unos orígenes de
replicación muy distintos a los de los humanos,
entonces les toca tener su propia DNA Polimerasa. Pero
ellas no tienen RNA Polimerasa, entonces ¿cómo hacen
sus RNAs? La única forma es utilizar la de la célula, la
RNA Polimerasa II de la célula y por eso los virus DNA
se replican ¿en dónde? ¿Dónde están las RNA
Polimerasa II de una célula? Están en el núcleo.
Entonces el único sitio donde el virus va a encontrar una
RNA Polimerasa II que le da una manera de replicación,
cómo expresar proteínas va a ser en el núcleo, a los
virus ADN ni modo, les toca replicarse en el núcleo. En
cambio, a los virus RNA no les interesa el núcleo, ellos
no necesitan del núcleo para poderse replicar, ellos
tienen su propia RNA Polimerasa y se replican en el
citoplasma, aunque sí hay algunas excepciones: a las
que les gusta ir a núcleo entonces van a núcleo, pero la
mayoría de virus RNA se replican en el citoplasma.
Entonces todos los virus al final necesitan sintetizar sus
RNA mensajeros porque sino no se pueden sintetizar
sus proteínas, independiente del ácido nucleico que
tengan. Aquí están todas las vías de los virus con
genomas - DNA de una sola cadena, DNA de doble
cadena, RNA positivos, RNA de doble cadena y RNA
negativos - todos tienen al final de todas maneras qué
crear sus RNA mensajeros para tener sus proteínas.
Estas flechitas son estrategias distintas que cada uno de
ellos usan para hacer lo mismo, hacer su RNA
mensajero. Nosotros en este curso no vamos a ver
específicamente cada estrategia. Estas vías son
importantes para los farmacólogos y los investigadores
que quieren hacer terapias antivirales y para ellos sí es
importante conocer estas vías moleculares para hacer
este RNA porque entonces saben cómo atacar al virus.
ESTRUCTURA
La cápside es una cubierta proteica y puede tener
diferentes formas, las proteínas se organizan de
diferentes formas. Los genomas de los virus son muy
chiquitos sí un los compara con el genoma humano, los
genomas de los virus van desde 1000 pb hasta 10 kb.
Ese genoma es muy pequeño para codificar toda esa
información, esas proteínas, entonces ¿qué ha hecho el
virus? Los virus han evolucionado de tal manera que la
cápside es una sola proteína que se repite miles de
veces, es la misma codificación genética para hacer
muchas proteínas, o son por ejemplo que la cápside
está conformada por 3 o 4 proteínas distintas que se
reagrupan formando lo que se llama protómeros para
formar esa cápside. Eso es ahorro del genoma.
Las proteínas estructurales, se llaman así, se
reorganizan, en este caso es una misma que se
reorganiza alrededor del genoma formando una hélice.
Cuando la cápside es así, se llama simetría helicoidal.
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Las proteínas de la cápside se unen unas a otras por
fuerzas no covalentes, porque sino sería demasiado
difícil desagregarlo y lo que el virus necesita es estar en
la célula y liberar ese ácido nucleico para poderse
replicar, para poder transcribir ese genoma, por lo cual
esa cubierta proteica debe de ser suficientemente o
termodinámicamente estable para que lo proteja cuando
está afuera, pero termodinámicamente no tan estable
para que se pueda decapsidar en el interior de la célula.
Entonces las fuerzas que unen una proteína a otra en la
cápside son fuerzas de Vander Waals, puentes de
hidrógeno, son fuerzas muy débiles, pero cómo son
tantas queda termodinámicamente estable.
La mayoría de virus RNA tienen la cápside helicoidal,
aunque unos virus RNA también la tienen de forma
icosaédrica. Ustedes saben que el icosaedro es una
figura geométrica que tiene 20 caras, 20 triángulos
equiláteros, entonces las proteínas se agrupan
formando lo que se llaman capsómeros, cuando se
agrupan formando hexámeros o pentámeros, y forman
una simetría muy similar a un icosaedro; no son un
icosaedro puro porque pueden tener tantas caras, más
de 20 caras (el icosaedro puro tiene una forma de 20
triángulos equiláteros), un virus puede tener muchas
caras y parecer un balón redondito. Esa simetría
icosaédrica tiene ejes de rotación diferentes: 2, 3, 4, 5
ejes de rotación.
¿Cómo se estudia la estructura viral?
Los virus son muy pequeños, tiene el tamaño de
nanómetros, no los podemos resolver o ver, visualizar
con un microscopio de luz, pero los podemos visualizar
con microscopía electrónica, hay imágenes con
microscopio electrónica, ¿alguien sabe como funciona?
o ¿qué tiene de diferente de la microscopía
convencional? En la microscopía de luz, la luz incide
sobre un objeto y cuando la luz choca contra un objeto
se dispersa, los fotones de luz se dispersan generando
una sombra de los objetos y eso lo captan espejos y
luego uno ve la imagen. En la microscopia electrónica
como es tan pequeño hay que resolverlo en
nanómetros, entonces en lugar de incidir un rayo de luz
de fotones, es un rayo de puros electrones, esos
electrones chocan contra las partículas y también se
tienen que dispersar y generan una imagen; eso que se
dispersa se va a reflejar como en una fotografía, por lo
cual se va a ver como en blanco y negro, ya que
también se utiliza un contraste que se llama uranilo de
algo, para evitar el background, entonces todo lo que es
electrodenso de la partícula se va a ver blanco por ese
contraste que se está usando en esa coloración y todo
lo que ustedes ven negrito son los espacios, en donde
es electrodenso porque allí fue donde chocaron más
electrones porque era más densa la partícula y por eso
Generalidades sobre virus y replicación
se ve como una sombra, que es lo que se reflejó al
haber incidido esos electrones sobre esa partícula viral y
así es como se ve, la vemos siempre en blanco y en
negro.
Este es el virus de influenza que es envuelto, miren esta
es la envoltura, y aquí tiene las proteínas de superficie y
en el interior ustedes lo ven como unos gusanillos, esos
son las núcleocápsides, el virus de influenza tiene un
genoma segmentado entonces se ven como 8
segmentos, cada segmento codificando. Aquí tenemos
más partículas que están unas unidas con otras que
todavía no se han dividido. Todo esto se ve con
microscopio electrónica.
Hay otras metodologías para cuando ustedes ven esas
imágenes tan bonitas, ¿quien ha visto esas imágenes
de virus que se ven como a colorcito? No es que lo virus
sean de colores, son otras metodologías para ver los
virus. Esta es la primera que se diseñó y hay otros
métodos que se llaman crioelectromicroscopía. Crio
es frío, entonces para evitar que se dañen por esa
radiación electrónica, se han inventado que congelan la
partícula, así que a altas temperaturas como la del
nitrógeno líquido estas partículas las congelan y hacen
lo mismo, hacen microscopía electrónica, le inciden el
rayo de electrones y se proyecta la misma sombra. Pero
como esas partículas están como en hielo, están
congeladas, ellas van a quedar de diferente manera;
imagínense que los congelen a ustedes pues unos van
a quedar patas arriba, unos pa alla, en diferentes
posiciones ¿cierto? Cuando llegan los electrones y
proyectan la sombra del objeto en donde se va a
reflejar, se va a reflejar la sombra en diferentes
posiciones, después un software lo que hace es
recomponer todas esas imágenes hasta formar una sola
partícula, como lo han fotografiado por todas partes se
hace una imagen tridimensional del objeto, y le pone
colorcitos y lo que sea, entonces uno lo ve así, bien
bonito; eso se le llama crioelectromicroscopia.
Y hay otro todavía más chévere, en donde parece un
escanógrafo como los que ustedes usan para medir la
escanografía del cerebro, que saca tajadas, algo
parecido a esto pero ya lo hace a más profundidad, así
se puede ver por dentro cuántas capas tiene el virus, y
el software lo que hace es reconstruir esas tajadas y le
da un colorcito de cómo es por dentro. Esta es la
reconstrucción (refiriéndose a una imagen) por eso el
virus del VIH ustedes lo ven bonito en las revistas con
colores, pero en realidad no es así, la imagen original
fue obtenida así pero hacen la reconstrucción
tridimensional, claro esto? entonces la próxima vez que
ustedes vean esto van a decir-- ahh¡¡¡ ya sé cómo tener
esa imagen, es que el virus no es que sea de colores,
no, sino que la imagen se obtiene de esta manera.
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Aquí más conformaciones de los virus, por ejemplo, los
poliovirus tienen 158 proteínas, subunidades
organizadas de tal manera que son varias proteínas, en
lugar de ser una son tres proteínas. Hay otros ejemplos
de virus de cómo se arreglan, el virus de Dengue forma
dímeros y forma hexámeros y pentámeros, pero a través
de dímeros, por eso se llama pseudo, que no es
totalmente equivalente. Hay otras cápsides que son
elongadas, como la del virus del VIH, que no tiene
simetría icosaédrica ni simetría helicoidal; la del
bacteriófago también se ve así.
El ensamblaje de los virus, es decir cómo se une el
ácido nucleico con la cápside, esa cápside ocurre por un
autoensamblaje, también utiliza chaperonas celulares.
Necesita el virus producir las proteínas dentro de la
célula, pero también hay proteínas que se producen un
sola proteína largota, una poliproteína: como el genoma
es un RNA, entonces codifica una proteína larguísima la
cual está constituida por muchas proteínas que luego se
van a cortar; el corte de esas proteínas lo hacen o
proteínas celulares o proteínas del mismo virus, o sea
que la poliproteína se dobla sobre sí misma y resulta
que un pedacito de esa proteína era catalítico entonces
hace que corte, la posición hace que se corte, y
empiezan a generarse varias proteínas del virus. Como
el virus no tiene energía ni tiene manera de hacer tantas
proteínas, entonces hace una sola y las parte en varias.
La cápside se organiza alrededor del genoma, pero para
eso el genoma a veces se dobla sobre sí mismo
formando estas estructuras (loops), y estos sitios son los
que reconoce la proteína para pegarse y empezar a
pegarse al genoma y organizarse y empaquetarse
alrededor de él formando la simetría helicoidal, o
icosaédrica.
Les estoy dando los detalles para que vayamos desde lo
básico hasta cuando lleguemos a cómo es que infecta
un virus.
Pregunta: ¿Cómo es que se llaman donde se dobla?
Tallos y loops, stems en inglés, son regiones de doble
cadena de RNA que por ejemplo se dan por
complementariedad de bases, entonces la misma
cadena de RNA se dobla sobre sí misma y como las
bases son complementarias interaccionan con puentes
de hidrógeno y forman los tallos y loops, y estos bultos
son los que atraen o son el señuelo para que allí
empiecen a pegarse proteínas del virus para empezar a
encapsidarlo.
Pregunta: ¿Si eso es en los virus RNA entonces como
es en los virus DNA?
Los virus DNA tiene también sitios como de ácidos
nucleicos donde como que señalan en donde se tienen
que empezar a pegar las proteínas.
Generalidades sobre virus y replicación
Por ejemplo, cuando uno tiene serotipos de virus
distintos o genomas diferentes, uno es más agresivo
que el otro, a veces hay mutaciones en estos sitios que
hacen que se cambie la manera de empaquetar el virus
y eso lo hace menos virulento.
(Imagen) esto fue obtenido con la criomicroscopía de
scanning donde se ve por ejemplo este virus con varias
capas de proteínas, el virus de la rabia.
Las membranas virales, es decir en los virus que tienen
una envoltura, esas membranas son obtenidas del
citoplasma o del núcleo y esa composición lipídica es
distinta. Hay algo característico de los virus y es que
excluyen las proteínas, uno diría que si se roba un
pedazo de la membrana citoplasmática o nuclear eso
tendría proteínas celulares, entonces ¿el virus se va con
las proteínas celulares? la respuesta es NO, la mayoría
de virus de alguna forma excluyen, no se sabe por que
sacan a un lado, corren las proteínas de las células e
insertan las proteínas del virus allí, entonces esos
pedazos de membrana en la que el se va a envolver
solamente tiene proteínas virales. Hay algunos virus en
donde se ha visto que podrían llevarse una que otra
proteína de la célula, pero realmente no le sirve, no
tiene ninguna función, por ejemplo el virus de VIH se
roba la molécula CD36 si sale de un monocito o una
célula dendrítica, se roba moléculas clase II del
complejo mayor de histocompatibilidad, o si sale de un
linfocito se roba o se lleva en esa membrana la molécula
CD26. Eso le sirve a los científicos para saber de dónde
salió el virus porque investigan la membrana y si tiene
unas moléculas determinadas fue porque salió de una
célula y si tiene otras moléculas pues salió de otra, pero
realmente esas moléculas no le sirven al virus para algo
o no sabemos si le sirven para algo, al menos hasta
ahora no se ha descubierto si les sirve, o sea que en
general excluyen las proteínas de las células y
solamente dejan en esa bicapa lipídica las proteínas del
virus.
Pregunta: ¿Por qué tiene una composición lipídica
diferente?
La bicapa lipídica del núcleo y del citoplasma de una
célula no tienen los mismos fosfolípidos.
Estudiante: Ah pero digamos que la estructura del tipo
de fosfolípido si sigue siendo igual cuando el virus se la
lleva?
Si, pero recuerda de tu bioquímica que dependiendo del
tipo de fosfolípido la membrana puede ser más rígida o
mas fluida, entonces eso implica que hay unas
membranas que pueden ser más rígidas y eso depronto
tiene una implicación importante en la forma como va a
infectar o el compartimento celular a donde va a llegar.
Pregunta: Usted ahora decía que cuando se pierde la
membrana el virus pierde la capacidad de infectar...
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Claro que sí, pero se pierde la membrana dentro de la
célula.
Estudiante: o sea, antes de infectar la célula el virus
tiene capacidad de infectar, entonce ¿si está en un
ambiente adverso y la pierde también perdería la
capacidad de infectar?
Claro, el virus de influenza por ejemplo, usted tiene
gripa entonces usted estornuda en la cafetería pero no
hay nadie, entonces esas gotas, esos aerosoles se
quedan en las mesas, por ahí pegados en un ambiente
adverso, está reseco, entonces ¿Qué le pasa a una
bicapa lipídica? se achicharra, pierde la bicapa lipídica y
entonces ese virus ya no es infectivo, si llega alguien, se
siente, pone la mano y luego se la lleva a la nariz o se
chupa los dedos entonces ese virus ya no lo infecta
porque perdió su membrana, su bicapa lipídica en
donde estaban las glicoproteínas que van a
interaccionar con los receptores de las células del
cuerpo, pero por ejemplo usted estornudo aquí en el
salón de clase y nos quedamos aquí tres horas, estos
aerosoles se van para todos lados y aquí está
preservado, estamos calientes, el medio ambiente está
rico, entonces la bicapa lipídica no se alcanza a
achicharrar, es decir no se disuelve, no se daña, no se
disocia.
Las glicoproteínas, entonces miren que las bicapas las
adquieren de acá, las del retículo endoplásmico, aquí
tenemos microscopía electrónica real mostrando cómo
están saliendo los virus envueltos, y es esto, esto rojo
que ustedes ven sería la representación de las proteínas
del virus y usted ven con las cápsides virales van
empujando hacia afuera para que salga y geme la
partícula viral, aquí lo azul son las proteínas matriz,
entonces son proteínas que interaccionan entre la
proteína de superficie del virus y la bicapa lipídica;
habría entonces una proteína matriz que está
interaccionando directamente con la cápside y es la que
conecta la cápside con la bicapa lipídica y es la que
ayuda a que se empiece a sacar esa gema.
Los virus se inactivan por medios físicos como calor,
congelación y descongelación, sobre todo los envueltos,
si usted lo congela y lo descongela le pasa lo mismo
que a una célula de su organismo, si usted mete un
dedo en el congelador o en nitrógeno líquido se forman
cristales, le destruyen sus células, lo mismo un virus, en
una bicapa lipídica se forman cristales y los destruyen,
entonces la congelación y descongelación daña la
envoltura de los virus. En cambio en los virus desnudos,
los que no tienen la envoltura, son susceptibles a acidez
ó alcalinidad, también en general todos los virus son
sensibles a las radiaciones gamma o ultravioleta; las
radiaciones ultravioleta por ejemplo se usan cuando
desinfectan un área, los rayos ultravioleta afectan el
Generalidades sobre virus y replicación
genoma, los ácidos nucleicos porque forman dímeros de
timina en el ácido nucleico, entonces al formar dímeros,
las timinas las amarra y forma un nudo molecular,
entonces se forma una estructura distinta y cuando la
polimerasa va a copiar, eso no lo copia porque hay un
"bulto" ahí, entonces la principal función de la luz
ultravioleta es formar dímeros de timina y evitar que las
polimerasas de los virus copien ese genoma y que ya no
se puedan replicar.
Pregunta estudiante: ¿en el caso de los virus ARN
ellos tienen timina también?
Profesora: uracilos (no termina la idea y dice
exactamente) y en el DNA es timina.
En medios químicos usted puede usar también
solventes orgánicos porque recuerden que la cápside es
proteína, entonces yo puedo usar éter, cloroformo y yo
desbarato esas cápsides, las disocio, entonces ya
pierde la infectividad el virus porque ya no hay
proteínas, de esa manera actúan los solventes
orgánicos como antisépticos. Lo mismo el hipoclorito de
sodio que va a oxidar las proteínas y entonces ya el
virus quedaría inviable, por eso podemos usar
hipoclorito de sodio para desinfectar cosas en donde ha
habido virus.
CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS.
Los virus se clasifican taxonómicamente como los seres
vivos; ya les dije que los virus no eran seres vivos
porque no tiene célula, o no tiene organelas, no tiene
gasto de energía, la energía utiliza la de la célula,
entonces no son seres vivos, pero la única forma de
clasificarlos, porque hay que clasificarlos, es como se
clasifican a los seres vivos y esa fue la opción que
tomaron todos los virólogos. Cada 4 años se reúne el
comité de taxonomía viral y como hay nuevos virus,
entonces los clasifican. Se clasifican en orden, familia,
subfamilia, género y especie, pero no todos los virus
están en órdenes, estos apenas se están describiendo,
no todos tiene subfamilia algunos son solo la familia y la
especie o sea el serotipo etc., lo que sí sabemos es que:
● cuando ustedes vean un virus terminado en
viridae es que están hablando de la familia
completa
● cuando termina la palabra en virus están hablando
del género o de la especie, específicamente de un
virus determinado, pero el viridae es la familia
completa
● y virinae si hay subfamilia también
Y esa clasificación se basa en:
● El tipo de genoma
● Cómo se replica
● También en la morfología
● En las enfermedades que causa
● En las regiones geográficas donde se encuentran
6

Entonces tenemos que los virus RNA de acuerdo a su
genoma, que puede ser double-stranted, simple-
stranted, positivo, negativo, tienen muchas familias:
● Reoviridae
● Caliciviridae,
● Picornaviridae,
● Flaviviridae,
● Togaviridae,
● Retroviridae,
● Coronaviridae,
● Filoviridae,
● etc y dicen que tipo de genoma tienen.
Algunos tienen simetria icosaedrica en la cápside, otras
son helicoidales, algunos son desnudos y otros son
envueltos.
Los virus DNA la mayoría son icosaedricos, pero hay
otros que son pleomórficos y son desnudos y envueltos
también tenemos:
● Parvoviridae,
● Siphoviridae,
● Polyomaviridae,
● Papiloma virus,
● aerovirus,
● Herpes virus,
● Poxvirus.
Los nombres de los virus ¿de dónde vienen esos
nombres? hay razones para que tengan esos nombres,
depende de:
● la enfermedad con la cual se asocia, entonces si es
el virus que causa inmunodeficiencia entonces se
llama virus de la inmunodeficiencia humana, el
acrónimo es VIH o en inglés HIV (human
immunodeficiency virus).
● de acuerdo a la citopatología que causa, entonces
si el virus es uno que causa infección respiratoria,
pero además forman sincitios o sea fusiona una
célula infectada con una no infectada porque tiene
proteínas que fusionan células, entonces forma
masa multinucleadas gigantes invitro o invivo a
veces, se llama virus respiratorio sincitial y
entonces la sigla es RSV o en español VSR.
Entonces es fácil tener esa nemotecnia de uno
acordarse VRS (virus respiratorio sincitial), VIH
(virus de la inmunodeficiencia humana) entonces
no son esos nombres raros que tiene los parásitos
o las bacterias
● el sitio de donde lo asilaron, adenovirus, pues de
los adenoides, ahí lo aislaron, Enterovirus se
replican a través del TGI tiene transmisión fecal-
oral, entonces se llaman enterovirus porque no
necesariamente causan enfermedad ahí, pero si se
Generalidades sobre virus y replicación
transmiten y en el organismo se diseminan a través
del TGI, Rinovirus causan rinitis.
● el sitio o la persona que lo descubrió, virus de
Epstein Barr, Epstein era el profesor y Barr era el
estudiante y lo descubrieron entre los dos entonces
se llama Epstein Barr
● del sitio del cual se encontró por primera vez, el
virus de la fiebre del valle de Rift, que se
encontró por primera vez geográficamente allá
entonces se le llama así.
● o por las características bioquímicas de él,
entonces Retrovirus, es un virus RNA que hace un
genoma ADN, entonces para eso necesita tener
una enzima especial que es la retro transcriptasa
reversa, la transcriptasa reversa que hace o copia
ADN a partir de un molde de RNA, la información
genética fluye distinto, tiene que hacer un ADN a
partir de un ARN entonces tiene que tener la
transcriptasa reversa y por eso se llama retrovirus
porque hace la cosa al revés, hace DNA a partir de
un RNA.
● hepadnavirus infecta los hepatocitos, ese es el
virus de la hepatitis
● filoviridae: Porque parece un filamento ¿recuerdan
el virus de Ébola, la epidemia que hubo, el brote
que hubo? y Uds veían la foto de la microscopía
electrónica y veían una cosa como larga que
parecía un gusano, podrían decir ¡eso no es un
virus, eso es un gusano! No, es la microscopia
electrónica del virus que es un larguero, un
filamento y a veces se dobla entonces quedaba
como un gusano, pero no es que fuera un gusano,
era un virus que tiene forma de filamento y por eso
pertenece a la familia Filoviridae el virus de
Ébola.
Siempre van a encontrar una razón para el nombre que
tiene el virus, si saben Latín pues mejor porque hay
mucho de terminación en Latín.
REPLICACIÓN DE LOS VIRUS
Los virus se replican en el núcleo algunos, y otros se
replican en el citoplasma, pero independiente de donde
se replique, principalmente de donde se ensamble, o
sea a la replicación uno le llama como replicación
porque es donde es que va a replicar su material
genético y donde se va a ensamblar, pero no quiere
decir que ese virus para poderse replicar, tener su ciclo
en la célula, no utilice el citoplasma, los del núcleo no
vayan a utilizar el citoplasma, lo utilizan y lo tienen que
utilizar porque allí están los ribosomas para sintetizar las
proteínas, la única forma es que los mensajeros del
virus vayan al citoplasma y se devuelvan cuando estén
como proteínas.
7

Entonces los virus que se replican en el núcleo
principalmente son los ADN y ya les dije la razón,
porque utilizan la RNA polimerasa II para sintetizar sus
RNA mensajeros, entonces esa solamente está en el
núcleo. Los virus RNA no necesitan ir allá (núcleo)
porque ellos tienen su propia RNA polimerasa cuando
entran.
Estudiante: ¿en ese sentido, ellos si pueden corregir
los errores de replicación?
Profesora: por eso los virus DNA son más estables y
varían menos que los virus RNA. Los virus más
patogénicos y para los que ha sido más difícil hacer una
vacuna son los RNA (VIH, Influenza, Hepatitis C,
Dengue, Zika), y parte de su éxito es porque tienen
mayor variabilidad antigénica al ser virus RNA, evaden
la respuesta inmune más fácil.
Esos virus que se replican en el núcleo tienen su propia
DNA polimerasa, pero utilizan la RNA polimerasa II de la
célula, sintetizan sus ARNm y estos van al citoplasma
para que los ribosomas puedan sintetizar las proteínas
del virus, y esas proteínas tienen que ser transportadas
de vuelta otra vez al núcleo para que el virus se
ensamble, y después él ya sale del núcleo.
Los virus que se replican en el citoplasma son casi
todos los RNA, son independientes del núcleo, si le
quitamos el núcleo pues se siguen replicando en el
citoplasma. Hay excepciones, hay virus RNA que se
replican en el núcleo, por ejemplo influenzae prefiere el
núcleo para replicarse porque en el núcleo existen unas
proteínas que son las que tienen afinidad por genomas
del virus y le permiten transportar los ARNm del virus,
entonces evolutivamente fue así, y el virus de influenzae
a pesar de que en ARN y tiene sus propias ARN
polimerasas utiliza el núcleo para replicarse y
ensamblarse, pero eso son excepciones, pero si les
pregunto ustedes deben saber la generalidad, no les
pregunto excepciones pero es para que ustedes lo
sepan. Esto es importante en diagnóstico porque el
diagnóstico de virus como influenzae se hace tomando
las células respiratorias y buscándole antígenos,
entonces pues ¿dónde le voy a buscar los antígenos?
pues en el núcleo porque están más allí, pero la
generalidad que es lo que a mí me gusta que ustedes se
aprendan es que los virus RNA se replican en general
en el citoplasma y los ADN en el núcleo, con algunas
excepciones. Y que en el núcleo existen factores de
transcripción de las células, que a veces algunos virus
utilizan, entonces de pronto ese virus de influenzae
necesita utilizar esos factores de transcripción para
aumentar su transcripción que están en el núcleo y no
los va a encontrar en el citoplasma.
Entonces los virus para poderse replicar en la célula
deben unirse a un receptor celular que está en la
Generalidades sobre virus y replicación
superficie, las proteínas de la envoltura del virus o de la
cápside de los virus, de la superficie, tienen afinidad por
un receptor en la superficie de esa célula y esa unión es
muy específica, por eso los virus no infectan todos los
tejidos, eso se llama tropismo, por eso hay virus que son
más trópicos por infectar un tejido que otro y es porque
todas las células no son iguales, tienen diferente
expresión de proteínas, entonces ese tejido tiene la
proteína de superficie que al virus le gusta, con la cual
va a interaccionar y esa interacción es muy específica,
así como la llave-cerradura. Hay interacciones entre los
aminoácidos de la proteína del virus o los azúcares con
la proteína del receptor celular, una proteína o dos:
receptor y coreceptor; esa afinidad hace que el virus
pueda infectar un tejido específico, a eso se le llama el
tropismo, que puede unirse y entrar. Entonces la unión
se debe a esos receptores celulares, para todos los
virus no conocemos receptores celulares, algunos no los
hemos descubierto, pero para los cuales se ha
descubierto es una ventaja porque se pueden diseñar
medicamentos o anticuerpos para bloquear la entrada
de los virus. Entonces esa unión ocurre con receptores
específicos con las proteínas de superficie del virus, y si
es un virus envuelto se podría fusionar en la superficie
(las bicapas lipídicas) y quedaría la nucleocápside
dentro del citoplasma; pero también los virus pueden
entrar por endocitosis.
Los virus desnudos y algunos envueltos entran
formando un endosoma, y ese endosoma contiene la
partícula viral, o se fusiona la membrana del virus con la
membrana del endosoma y después deja libre en el
citoplasma las cápsides que se van empezando a
disociar gracias al pH ácido del endosoma y ese
genoma queda libre. Entonces el genoma, si es un virus
de polaridad positiva, puede directamente sintetizar la
proteína, y para poder hacer su propio genoma tiene
que transcribir ese RNA a otro RNA que sirve de molde
para hacer muchas copias de su propio RNA, y
posteriormente el virus se ensambla con esas proteínas
gemando al retículo endoplásmico, aparato de golgi y se
excreta como sale cualquier proteína de la célula.
Este es un ejemplo de un virus que se replica en el
citoplasma como el virus dengue. Entonces ven ustedes
que para el virus salir de la célula no necesita explotarla,
uno cree que explota la célula y a veces no le hace
nada; por ejemplo, el virus dengue hace una
hiperproliferación del retículo endoplásmico, entonces
empieza a dañar la célula de cierta manera, la función
de la célula o el transporte intracelular pero no es que la
explote ni la vaya a desbaratar. La mayoría de los virus
salen por excreción o salen por gemación como el video
de los retrovirus que no creo que se los alcance a
mostrar ahora, pero se los mando.
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Pregunta: ¿Cómo perdía la cápside?
Respuesta: Se disocia, recuerda que la cápside está
unida a la proteína con fuerzas muy débiles como
puentes de hidrógeno, fuerzas de Vander Walls,
entonces si lo metes en un ambiente ácido donde hay
puros hidrogeniones eso empieza a desestabilizar la
cápside y el genoma puede salir de allí.
Pregunta: ¿Los que tienen membrana no necesitan de
proteínas para poderse fusionar en la célula?
Respuesta: Claro, están metidas allí, en la bicapa
lipídica del virus y esas son las que interaccionan con el
receptor celular.
Primera parte de la clase del viernes que es la continuación de esta clase.
Replicación de los virus. Los virus DNA se replican
principalmente en el núcleo y los virus RNA se replican
en el citoplasma. Para que el virus infecte a una célula
se necesita que haya un receptor, una proteína
receptora sobre la célula para que se una a proteínas de
superficie en los virus, ya sea desnudos en la cápside o
en los envueltos en las glicoproteínas de esa bicapa
lipídica. El proceso empieza cuando hay esa unión, la
cual no es dependiente de pH, pero la entrada parece
que sí es dependiente de pH. Los virus que se fusionan,
fusionan su envoltura con la de la célula, no necesitan
un pH determinado, pero los que entran por endocitosis
si, necesitan ese pH ácido que van a encontrar luego en
el fagolisosoma para poderse decapsidar cuando son
virus desnudos y fusionar las envolturas en el caso de
los virus envueltos.
El virus entra por el endosoma y libera su genoma, en el
caso de los virus RNA se produce la síntesis proteica y
dentro de esas proteínas que se sintetizan
generalmente es una sola poliproteína que se corta en
pedacitos, y ahí están las polimerasas, la RNA-
polimerasa que es la polimerasa dependiente de RNA
que va a copiar el genoma; si es un RNA positivo va a
copiar el negativo, a partir del cual va a copiar miles y
miles de copias y dar más positivos. Ocurre el ensamble
en el retículo endoplásmico, algunos virus hacen
hiperproliferación del retículo endoplásmico porque lo
están usando, posteriormente el virus continúa su
transporte a través de Golgi, adquiere las glicoproteínas
Generalidades sobre virus y replicación
del virus para colocarle los azúcares y después sale de
la célula donde se excreta como cualquier proteína
celular. En ese proceso es decir en la replicación de los
virus, se pueden ver depósitos de proteínas, entonces si
se están replicando en el núcleo uno ve depósitos de
proteínas, lo que se denomina como inclusiones
intranucleares. No es que se vean los virus sino la
proteína que deja el virus porque se sintetizan el
exceso. O se ven inclusiones citoplasmáticas.
Este es un ejemplo de como el dengue coloca su
poliproteína en la membrana del retículo endoplásmico y
después empieza a cortarla en varias proteínas y se
forman todas las proteínas que tiene. En este proceso el
retículo endoplásmico va a hiperproliferar y es lo que se
ve después por ejemplo si se tiñen estos macrófagos in
vitro, y se tiñe el núcleo, está tinción es tinción de
antígeno de virus; esto es hiperproliferación del retículo
endoplásmico; estas bolitas cafés (el retículo) que son
en un paciente muerto, esto es en el pulmón, este es el
macrófago, este es el núcleo y esta bola de color café
es toda la proliferación del retículo endoplásmico debido
al virus. Esto va a ser reportado por los patólogos, pero
también pueden ver otros casos de inclusiones virales
en el núcleo, si se trata de papiloma virus en la prueba
de papanicolaou, se pueden ver esas células con
inclusiones y en la histología también se pueden ver.
También en el caso de citomegalovirus se ve una célula
que tiene estas inclusiones como si fueran ojos de búho.
En el caso de herpes los cuerpos cowdry tipo A, que
son depósitos de proteínas virales.
(Habla del video de VIH) El virus de VIH o los retrovirus
se integran a la célula hospedera. Una característica de
los virus es que generalmente no se integran a la célula
hospedera. Cuando están haciendo latencia en una
célula lo hacen aislado del núcleo; los retrovirus si se
integran al genoma de la célula, es una excepción, para
poder replicarse necesitan integrarse. Los retrovirus son
genoma RNA y fabrican o transcriben un DNA a partir
de RNA para poder integrarse al núcleo de la célula y
quedarse ahí por el resto de la vida de la célula. Este es
9

el ejemplo de cómo se replican los retrovirus que se
integran a la célula.
Generalidades sobre virus y replicación
virus penetre en la célula no garantiza que se va a
replicar, si ese tejido no tiene otras proteínas que él
necesita para replicarse, pues no lo va a hacer, o sea va
a ser una infección abortiva, por eso es que hay unos
virus que son trópicos por hígado, pero no por el
cerebro.

(Video) El proceso comienza cuando el receptor en la

célula interacciona, une las dos membranas, se produce
una fusión entre la nucleocápside; este es el RNA del
virus, la enzima que se llama transcriptasa reversa es
Les recuerdo que hay factores de transcripción que son
la que va a copiar el RNA viral a un ADN por eso se
(trópicos) de cada tejido: por hígado, pero no por el
llama transcriptasa reversa porque hace el proceso al
cerebro, recuerden que hay factores de transcripción
revés. Ahora se transporta al núcleo para integrarse al
que son específicos de cada tejido, que se expresan en
DNA de la célula, se queda ahí y empieza a transcribir
un lado y no en el otro. El virus es selectivo para
RNA mensajeros como si fuera un gen propio. Ahí están
identificar ese tipo de factores de transcripción entonces
los RNA mensajeros que codifican para las proteínas del
eso ha hecho que sea trópico por algunos tejidos y que
virus que ahora en el citoplasma van a sintetizarse en
cause daños selectivamente en cada tejido; pero la
los ribosomas. Las poliproteínas después se cortan y se
primera característica es que debe haber un receptor
encapsida el RNA del virus, pero tiene que obtener la
específico para ese virus en esa célula si no, no la
envoltura, entonces hay RNA mensajeros que codifican
infecta.
para las glicoproteínas de superficie que van a retículo
Entonces esos receptores no están ahí para que el virus
endoplásmico, a Golgi, se glicosilan, adquieren los
los infecte, son proteínas de esa célula, son proteínas
azúcares y empiezan a ser transportadas como
del sistema inmune o son para cumplir una función
normalmente transporta las glicoproteínas una célula y
específica en esa célula; pero resulta que los virus
el virus adquiere de esta manera su envoltura y sale de
evolucionaron de tal manera que pueden interaccionar
la célula. Generalmente los virus envueltos salen así, lo
con esos aminoácidos. Los receptores celulares pueden
diferente es que la mayoría de virus no se integran en la
ser: proteínas, carbohidratos, lípidos y están expresadas
célula, sino que lo hacen independiente del genoma de
sólo en una célula y a veces en muchas células. Si
la célula. Esto es de manera global.
están expresadas en muchas células, el virus va a poder
En general las etapas que tiene la replicación de los
infectar diferentes tipos de tejidos.
virus son dos: una fase temprana y una fase tardía. En
la fase temprana ocurre reconocimiento y adsorción a
la célula que vimos está mediada por los receptores
celulares. Los virus deben penetrar, decapsidarse (la
cápside debe disociarse para que penetre el ácido
nucléico), hay transcripción, después síntesis de
proteínas y en la fase tardía cuando hay suficiente
cantidad de proteínas del virus y todas las que el
necesita, se replica el genoma, se ensambla y se libera
de la célula. Recordar que para que el virus se pueda
absorber y adherirse, necesita proteínas en la superficie Estudio de receptores: Se estudian esos receptores
de la célula que actúen como receptores. haciendo inhibidores, haciendo RNA de interferencia,
Tropismo viral: La capacidad de un virus de infectar un mutantes dominantes negativos, virus mutantes, células
tejido y multiplicarse. Depende en primer lugar de que mutantes. Estos son los métodos de estudio, se utilizan
haya una o dos proteínas receptoras y coreceptoras del muchas metodologías para saber cuál es el receptor del
virus en ese tejido, pero también el hecho de que el virus ya que es muy importante saber si lo podemos
10
 Generalidades sobre virus y replicación
bloquear y usarlo como una terapia, de hecho, hay monotrópicas, eso tiene importancia en la patogénesis
algunos ejemplos. y más adelante vamos a ver.

La función de los receptores de superficie de la célula y

las proteínas de superficie del virus en el caso de los
virus envueltos es la de acercar las membranas para
que se fusionen. Por ejemplo, aquí está el caso del VIH.
Entonces este dibujito nos representa el virus del VIH, Aquí hay ejemplos de virus y los tipos de receptores, se
esta es la membrana y esta es la glicoproteína de las traje para que ustedes vean que hay infinidades de
superficie del virus; ya la tenemos interaccionando en la receptores moleculares en las células que tienen
zona de abajo con una parte de la membrana de un funciones diferentes ya sea en la respuesta inmune o en
Linfocito TCD4 que tiene también un receptor de señalización celular por ejemplo la molécula ICAM que
quimioquinas el cual es el co-receptor del virus del VIH, participa en la interacción celular; su funciòn en la célula
entonces también ocurre la interacción de esta proteína va más allà de ser el blanco infectivo del virus pero
con la molécula CD4, se unen y se mete hacia abajo, se cumplen ese papel, por ejemplo las integrinas también
une con el co-receptor y esa interacción hace que las son receptores de una gran cantidad de virus. Todavía
dos membranas se fusionen. El papel principal de las nos falta conocer más receptores de virus, hay virus a
proteínas es hacer que las dos membranas se pongan los que no les conocemos al receptor aun. Los virus
en contacto, o que el virus desnudo se pegue a la penetran a la célula ya sea por fusión en la superficie
superficie de la célula. como vieron en el ejemplo de VIH, o por endocitosis
A veces no hay un solo receptor a veces hay muchos, cómo fue el ejemplo que les di del dengue, así también
los herpes son un ejemplo de ello; lectina, heparan entra por ejemplo el virus de influenza; se necesitan
sulfato y varias glicoproteínas del virus se van a pegar a esos ambientes ácidos, estos hidrogeniones de ese
varias moléculas generando algo así como lo que les endosoma para que se fusione su membrana con la
enseña la profesora Bonello a ustedes: El Rolling que envoltura del virus. Se han diseñado drogas, se han
hacen los leucocitos para poder entrar al tejido encontrado medicamentos para bloquear esto, por
adhiriéndose a varias moléculas. Entonces también los ejemplo en la influeza se usa la Rimantadina o la
herpes se adhieren a varias moléculas y eso les permite Amantadina con el fin de evitar el proceso de fusión aquí
unir las dos membranas, la membrana de la célula con en el endosoma. Cualquier cosa que alcaliniza el
la envoltura del virus para que haya fusión y asì pueda endosoma como la cloroquina, va a bloquear la
pasar el virus. El uso de esos receptores determina infección del virus a través de endocitosis.
entonces el tropismo, en el caso del VIH tenemos que
hay cepas que utilizan el mismo receptor (molécula
CD4), pero el co receptor puede ser distinto. Los
linfocitos vírgenes que no han conocido antígeno, es
decir que no se han activado, tienen una molécula de
quimioquinas que se llama la CXCR4 y los linfocitos
activados y monocitos expresan CCR5 entonces hay
cepas de VIH que tienen preferencia por infectar células
que expresan esta molécula, hay otras cepas que tienen
preferencia por expresar esta otra molécula
respectivamente, y hay cepas que tienen tropismo dual
es decir cualquiera de las dos le sirve, entonces
dependiendo de qué células infecta hay unas cepas que
se llaman linfotrópicas y otras que llaman
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Los virus desnudos como no pueden fusionar
membranas porque no tienen envoltura entonces ellos
penetran a la célula por endocitosis y también ese pH
ácido del endosoma facilita que el virus se decapside,
abra como un poro y se libere el ácido nucleico al
citoplasma. Los virus que necesitan pH para ingresar
a las células son los que lo hacen por endocitosis,
porque son los que están a un pH ácido; los de la
superficie no necesitan un pH determinado, a veces
necesitan un pH determinado porque la proteína de
fusión que ellos tienen requiere que sea cortada o
necesita alguna característica.
Entonces aquí tenemos ejemplos de virus envueltos,
estas son partículas ya dentro del endosoma. Y los que
van al núcleo tienen que transportarse no activamente o
sea que hay algo que los ayuda transportarse y son
proteínas de la célula.
-Entonces el virus de influenza (estas son las
nucleocápside, recuerden que el genoma del virus es
segmentado), entonces penetran esa nucleocápsides a
través de poros en la membrana nuclear.
-En los herpes se fusiona la membrana nuclear con la
envoltura del virus la cual se queda afuera y entra sólo
el ácido nucleico al núcleo.
-Los adenovirus desbaratan afuera la cápside y entra el
ácido nucleico al núcleo.
-En los parvovirus las cápsides entran casi que
directamente porque son muy pequeños.
Generalidades sobre virus y replicación
interaccionar y ser transportado, pues no hay infección,
es una infección abortiva.
➔ Síntesis del material genético: posteriormente
viene la síntesis del RNAm, los virus DNA
utilizan la polimerasa celular II y los virus RNA
utilizan la RNA polimerasa del virus.
➔ Ensamblaje: Los virus se ensamblan bien sea
en el núcleo, retículo endoplásmico, aparato de
Golgi, y se excretan o salen por gemación de la
célula. Para poder empaquetar su genoma,
formar la cápside, deben unirse a señales de
empaquetamiento que son regiones de RNA o
de DNA que se doblan sobre sí mismas, esta
sería como la estructura que tiene en el extremo
5’ los flavivirus y los serotipos del virus pueden
ser diferentes, esto afecta la manera en la que
se replica. En el caso del virus dengue 2, hay un
serotipo que se llama Americano y otro que es
el Asiático y su estructura es diferente, entonces
ustedes ven la replicación de los dos virus, es
más rápida en uno que en otro y se producen
más partículas virales de un virus que de otro lo
cual podría estar afectando la manera en la que
causa enfermedad o la virulencia.

Las riboproteínas virales tienen que entrar y salir del

núcleo. Aquí tenemos que van el ARN con las proteínas
virales, tiene que interaccionar con proteínas de la
célula que ayudan a transportar y de adentro para
afuera también ocurre (del núcleo hacia el citoplasma)
porque éste RNA se tiene que ir al citoplasma para
poder sintetizar proteínas entonces también tiene que
interaccionar con proteínas de la célula, ustedes ven
cómo a pesar de que un virus pueda entrar a una célula,
si esa célula no tiene esas proteínas que necesita para

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