VIRUS DE LA HEPATITIS B

- Principal representante de los hepadnavirus

- Tiene tropismos tisulares y un abanico de anfitriones limitados
- Infecta el hígado, páncreas y en menor medida los riñones
Estructura
Propiedades poco comunes:
- Genoma de pequeña cadena circular de ADN parcialmente bicatenario
- 3200 bases
- Codifica transcriptasa inversa y se replica con un intermediario de ARN
- Partícula Dane, diámetro de 42nm
- Viriones resisten tratamiento con éter, PH bajo, congelación y calor moderado
- Facil transmisión y evita una desinfección adecuada
- El virion del VHB contiene una proteína cinasa y una polimerasa con actividad
de transcriptasa inversa y ribonucleasa, una proteína P
- Centro vírico de la hepatitis B y una envoltura
- Envoltura con el antígeno de superficie de la hepatitis B
- Personas infectadas liberan HBsAg
- El HBsAg posee tres glucoproteínas L, M y S, que son leídas por el mismo gen pero
traducidas a partir de un distinto codón de inicio
- Glucoproteína S contenida en la glucoproteína L
- Comparten las mismas secuencias– extremo C- terminal
- La glucoproteína S es el componente principal
- Las muestras de suero contienen principalmente glucoproteínas S y pequeñas
cantidades de M y L
- La glucoproteína L une el virión al hepatocito
- Las glucoproteínas de HBsAg posee determinantes específicos de grupo
denominandos a y determinantes específicos de tipo denminados d o y, y w o r
- Da lugar a la aparición de ocho subgrupos de importancia epidemiológica.
Replicación
- Tropismo muy definido por el hígado
- El pequeño genoma impone restricciones en la transcripción y traducción
- VHB se replica a través de un intermediario de ARN, y produce y secreta partículas
que actúan como señuelos antigénicos
- Adhesión mediada por HBsAg
- Receptores hepáticos como transferrina, asialogucoproteína y la anaxina V hepática
humana.
- HBsAg se une a la albúmina sérica humana polimerizada y a otras proteínas del
suero
- Al ingreso el DNA se vuelve parcialmente bicatenario yel genoma del virus se
transfiere a la célula
- El ADN se tranfiere en tres clases y ARN en dos clases secundarias de ARNm
superpuestos
- El ARNm de3500 pares de bases codifica los antígenos HBc y Hbe, la polimerasa y
un cebador proteico para la replicación de DNA
- El ARNm de 2100 bases codifica las glucoproteínas pequeñas y medianas a partir
de distintos codones de inicio
- El ARN de 2400 pares de bases codifica una glucoproteína mayor
- El ARN DE 900 pares codifica la proteína X que estimula la replicación vírica
como transactivadora de la transcripción y como la proteína cinasa
- Replicación del genoma empieza con la producción del ARNm de 3500 bases
- Nucleocápside del centro vírico que contiene una polimerasa de ADN dependiente
de ARN
- Tiene actividad de transcriptasa a la inversa y de ribonucleasa H
- ARN de 3500 sirve de molde para la síntesis de ADN de cadena negativa a apartir
de un cebador proteico de la proteína P
- EL ARN es degradado por la actividad de ribonucleasa H y el ADN de sentido
positivo de forma a partir del ADN de sentido negativo
- Proceso interrumpido por las nucleocápsides que envuelven al RER, aparato de
Golgi y captan el genoma con ADN y ARN con diversas longitudes
- Degradación del ARN forma genomas de ADN, y el virión abandona el hepatocito
por exocitosis sin destruir la célula
- Todo el genoma se integra en la célula, se puede detectar HBsAg.
Patogenia e inmunidad
- VHB provoca enfermedad aguda o crónica, sintomática o asintomática
- Depende de la respuesta inmunitaria del anfitrión
- Detección de HBsAg en sangre determina la presencia de la enfermedad, y continúa
presente incluso después de terminada la infección
- Principal fuente es la sangre aunque puede encontrarse en semen, saliva,
secreciones vaginales, líquido amnótico, etc.
- Adquisición de enfermedad por inoculación directa en sangre, y menos frecuente
por contacto sexual o el parto
- El virus empieza a replicarse después de 3 días o 45 días
- Se replica en el hepatocito con efectos citopáticos mínimos, evolucionando sin
causar ráídamente efectos hepáticos o síntomas
- Copias del genoma se integra a la cromatina del hepatocito puede generar el
trastorno de vidrio esmerilado del hepatocito
- La inmunidad celular y la inflamación son responsables de aparición de los
síntomas y resolución espontánea de la infección, tras destruir los hepatocitos
infectados.
- Respuesta inadecuada de linfocitos T origina síntomas moderados, incapacidad de
eliminar la infección y hepatitis crónica
- Vacuna evita el ingreso del virus en el hígado
- Los HBsAg se une a los anticuerpos en fase posterior inhibiéndolos limitando su
capacidad de defensa. Al unirse los HBsAg y anticuerpos anti-HBs contribuyen a la
aparición de hipersensibilidad de tipo III, generando vasculitis, artralgias, exantema
y lesiones renales
- En los niños capacidad limitada de eliminar la infección pero menor cantidad de
lesiones tisulares y síntomas moderados.
- 90% de lactantes infectados se convierten en portadores crónicos
- Fase aguda: parénquima sufre cambios degenerativos que consisten en hinchazón
celular y necrosis, especialmente en la vena central que rodea el lóbulo hepático,
infiltrado de linfocitos, resolución hace posible la regeneración del parénquima
- Infecciones fulminantes, crónicas o coinfección con el agente delta puede generar
lesiones hepáticas permanentes o cirrosis
Epidemiología
- EEUU más de 12000000 de infectados y cada año unos 5000 fallecimientos
- Una de cada tres infectadas en el mundo con un millón de muertes anuales, y en
países en vías de desarrollo hasta un 15% de personas infectadas ala nacer o durante
la infancia
- En regiones de África hasta un 50% de la población es seropositiva
- La condición de portador puede durar toda la vida
- El contagio es por vía sexual, parenteral y perinatal. La transmisión tiene lugar en
las transfusiones de sangre y hemoderivados contaminados, agujas compartidas,
acupuntura, piercings o tatuajes o contactos personales muy íntimos
- El personal médico corre un alto riesgo de contagio
Enfermedades clínicas
Infección aguda:
- Infección en niños menos grave que en los adultos
- Solo un 25% de infectados aparece una enfermedad manifiesta
- Enfermedad se caracteriza por un período de incubación largo y un inicio
insidioso
- Período prodrómico puede haber fiebre, malestar, anorexia, vómito, náusea,
malestar intestinal y escalofrío.
- Después síntomas clásicos de la ictericia, y la recuperación se caracteriza por
disminución de la fiebre y recuperación del apetito
- 1% puede presentar ascitis e infecciones graves.
- Puede haber reacciones de hipersensibilidad
Infección crónica
- Afecta a un 5 a 10% de personas con un cuadro inicial moderado o inaparente.
- Padecen destrucción continua del hígado, destrucción hepática, cirrosis o CPH
- Se detecta por aumento de enzimas hepáticas en un examen sanguíneo rutinario
- Corren el riesgo de sufrir un proceso fulminante si padecen también VHD
Carcinoma hepatocelular primario
- OMS considera que el 80% se debe a infecciones crónicas
- Es una de las principales causas de muerte por cáncer
- El VHB puede estimular en CPH al reparar de manera continua el tejido hepático o
se integra de manera directa al cromosoma de la célula anfitriona y provoca su
proliferación
- Se produce una mutación que estimula la carcinogenia
Diagnóstico de laboratorio
- Basándose en sintomatología clínica o en presencia de enzimas. La serología
describe la infección y la naturaleza de la enfermedad.
- Los HBsAg y HBeAg se secretan en sangre durante la replicación vírica
- Fase sintomática es difícil como consecuencia de formación de complejos de
anticuerpos
Tratamiento, prevención y control
Contra la infección aguda se administra Ig frente a la hepstitis B
Infección crónica se trata con antivíricos de actividad contra polimerasa,
lamivudina, o por análogos de nucleósidos como adevofir dipivoxil y famciclovir.
Asimismo se administra interferón alfa
También:
- Precauciones en contactos sexuales
- Vacunación
- Precauciones universales con sangre y líquidos corporales