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Entre los principios básicos que rigen el uso de la quimioterapia en el tratamiento de los tumores infantiles se incluyen:
- Quimioterapia combinada: se administran, de forma simultánea y secuencial, asociaciones de agentes citotóxicos con diferentes mecanismos de acción
en intervalos de tiempo adecuados.
El objetivo de la administración secuencial de varios quimioterápicos es vencer la resistencia de las células tumorales a los fármacos aislados, resistencia
que se ha observado hasta en un 50% de los tumores recién diagnosticados.
- La quimioterapia adyuvante: consiste en administrar quimioterapia sistémica tras el control local del tumor primario mediante cirugía y/o radioterapia
en pacientes con alto riesgo de recaída metastásica, como los que presentan tumores de gran volumen.
La finalidad de la quimioterapia adyuvante es eliminar la enfermedad microscópica presente al diagnóstico que no se elimina con el tratamiento
convencional.
Se ha demostrado eficaz en los tumores pediátricos más frecuentes, incluyendo: tumor de Wilms, linfomas, sarcoma de Ewing, osteosarcoma y
Rabdomiosarcoma
- Quimioterapia de rescate: En caso de recidiva de la enfermedad, se debe emplear una segunda línea de tratamiento compuesta por fármacos con
diferente mecanismo de acción a los empleados con anterioridad.
Los resultados terapéuticos de este tipo de tratamientos son peores de modo general a los obtenidos con los esquemas iniciales.
Linfoma Hodgkin
A menudo, los pacientes con enfermedad localizada se tratan con radioterapia del sitio afectado.
La quimioterapia de combinación es la piedra angular en el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin.
En apariencia, la quimioterapia de combinación ABVD tiene la mejor eficacia general con la menor toxicidad aguda y crónica.
De hecho, la determinación de la etapa clínica seguida por seis ciclos de quimioterapia ABVD es un método de tratar razonable.
Existe controversia alrededor del uso de la radioterapia en el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin y muchos han adoptado el método con curso más
corto de quimioterapia junto con radioterapia para mejorar el control de la enfermedad.
Ciclos
Programas de tratamiento primario Programas de salvamento con dosis convencional
ABVD 1. Si ABVD fue el programa de tratamiento inicial, entonces MOPP o
- Doxorrubicina, 25 mg/m2 IV días 1, 15 ChlVPP deben ser el esquema de salvamento inicial
- Bleomicina, 10 U/m2 IV días 1, 15 2. Si MOPP o ChlVPP fueron el programa de tratamiento inicial, ABD
- Vinblastina, 6 mg/m2 IV días 1, 15 debe ser el esquema de salvamento inicial
- Dacarbazina, 375 mg/m2 IV días 1, 15 3. CR o un buen PR deben ser seguidos por una terapia de dosis altas y
Ciclo de 28 días trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
MOPP Si la enfermedad deja de responder o progresa durante el esquema de
- Mostaza nitrogenada, 6 mg/m2 IV días 1, 8 salvamento inicial
- Vincristina 1.4 mg/m2 IV días 1, 8 (NO exceder 2 mg; reducción de ASHAP
dosis por neuropatía motora, no sensitiva) - Doxorrubicina, 10 mg/m2/día infusión IV continua días 1-4
- Procarbacina, 100 mg/m2 PO días 1-14 - Metilprednisolona, 500 mg/día IV días 1-5
- Prednisona, 40 mg/m2 PO días 1-14 - Cisplatino, 25 mg/m2/día infusión IV continua días 1-4
Ciclo de 28 días - Arabinósido de citosina, 1.5 g/m2 IV día 5
Ch1VPP 2-3 cursos de 28 días y a continuación terapia de dosis altas con trasplante
- Clorambucilo, 6 mg/m2 (10 mg máximo) PO días 1-14 Mini-BEAM
- Vinblastina, 6 mg/m2 (10 mg máximo) IV días 1, 8 - Carmustina, 60 mg/m2 IV día 1 Etopósido, 75 mg/m2 IV días 2-5
- Procarbacina, 100 mg/m2 PO días 1-14 Prednisona, 40 mg/m2 PO Citarabina, 100 mg/m2 IV cada 12 h días 2-5
días 1-14 - Melfalán, 30 mg/m2 IV día 6
Ciclo de 28 días 2-3 ciclos de 28 días y a continuación terapia de dosis altas con trasplante
Stanford V
- Mostaza nitrogenada, 6 mg/m2 IV días 1, 5 y 9 Si el paciente recae después de la terapia de dosis altas con células madre
- Doxorrubicina, 25 mg/m2 IV en las semanas 1, 3, 5, 7, 9 y 11 hematopoyéticas autólogas, considerar el trasplante alogénico
- Vinblastina, 6 mg/m2 IV en las semanas 1, 3, 5, 7, 9 y 11 En caso de no disponer de un donador de médula ósea, el uso de esquemas
- Vincristina, 1.4 mg/m2 IV (con tope a 2 mg) IV en las semanas 2, 4, 6, paliativos incluye agentes únicos
8, 10 y 12
- Bleomicina, 5 U/m2 IV en las semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12 - Vinblastina, 4-6 mg dosis total IV semanalmente
- Etopósido, 60 mg/m2 IV en los días 1 y 2 de las semanas 3, 7 y 11 - Gemcitabina, 1 000 mg/m2 IV días 1, 8 cada 4 semanas
- Prednisona, 40 mg/m2 PO cada 48 h en las semanas 1-10 Programa de salvamento de altas dosis y preparativo para la ablación
12 semanas de tratamiento seguidas de radioterapia a 36 Gy medular
BEACOPP CBV
- Bleomicina, 10 U/m2 IV día 8 - Carmustina, 300 mg/m2 IV día 6
- Etopósido, 100 mg/m2 IV días 1-3 - Ciclofosfamida, 1 500 mg/m2/día IV días 6, 5, 4, 3
- Doxorrubicina, 25 mg/m2 IV día 1 - Etopósido, 125 mg/m2 IV cada 12 h días 6, 5, 4
- Ciclofosfamida, 650 mg/m2 IV día 1 Células madre en el día 0
- Vincristina, 1.4 mg/m2 (2 mg máximo) IV día 8 BEAM
- Procarbacina, 100 mg/m2 PO días 1-7 - Carmustina, 300 mg/m2 IV día 6
- Prednisona, 40 mg/m2 PO días 1-14 - Etopósido, 200 mg/m2 IV días 5, 4, 3, 2
Ciclos de 21 días - Citarabina, 200 mg/m2 IV cada 12 h días 5, 4, 3, 2
BEACOPP escalado - Melfalán, 140 mg/m2 IV día 1 Células madre en el día 0
- Bleomicina, 10 mg/m2 IV día 8
- Etopósido, 200 mg/m2 IV días 1-3
- Doxorrubicina, 35 mg/m2 IV día 1
- Ciclofosfamida, 1 250 mg/m2 IV día 1 V
- Vincristina, 1.4 mg/m2 IV día 8
- Procarbacina, 100 mg/m2 PO días 1-7
- Prednisona, 40 mg/m2 PO días 1-14
G-CSF SC desde d*
Ciclos de 21 días
Antídoto
Linfoma no Hodgkin
La quimioterapia de combinación es el principal pilar del tratamiento con DLBCL.
Incluso para pacientes con enfermedad localizada (un solo sitio ganglionar o extra ganglionar), con antecedentes de sólo haber recibido tratamiento con
radioterapia, la adición de quimioterapia mejora el resultado.
Una opción para la enfermedad localizada con buen pronóstico es la terapia de modalidad combinada con tres o cuatro ciclos de quimioterapia CHOP, seguido
por radioterapia del área afectada
Ciclos
Esquema de quimioterapia R-CHOp Cuando ocurre recaída por DLBCL, por lo general se presenta en los primeros
- 750 mg/m2 IV de ciclofosfamida el día 1 dos años de la remisión.
- 50 mg/m2 IV de doxorrubicina (hidroxidaunorrubicina) el día 1 Cuando el paciente aún puede tolerar la terapia intensiva se usa la
- 1.4 mg/m2 IV de vincristina el día 1 quimioterapia de salvamento.
- 100 mg VO × día de prednisona de los días 1-5 Algunos esquemas de quimioterapia de salvamento para las recaídas o los
- 375 mg/m2 IV de rituximabo el día casos refractarios de DLBCL
Los ciclos se aplican cada 21 días, 3-4 ciclos ICE: ifosfamida, carboplatino, etopósido
DHAP: dexametasona, altas dosis de citarabina, procarbacina
Para la enfermedad en etapa avanzada, el tratamiento de elección es R-CHOP ESHAP: etopósido, metilprednisolona, citarabina, cisplatino
La mayoría de los datos apoyan el uso de ocho ciclos de RCHOP, pero muchos R-EPOCH: etopósido por infusión, doxorrubicina, y vincristina con bolos de
centros redefinen la etapa de los pacientes después de cuatro ciclos y, si el prednisona y ciclofosfamida y rituximab
paciente alcanza una CR +2, la terapia se detiene después de seis ciclos
Antídoto
Osteosarcoma
En la década de 1970 antes del uso de la quimioterapia adyuvante, <20% de los pacientes con osteosarcoma tratado sólo con cirugía vivía alrededor de 5 años.
Con la introducción de la quimioterapia adyuvante (dosis altas de Metotrexato), las tasas de supervivencia a 5 años subieron a 40 y 60%.
Los fármacos efectivos incluyen metotrexato, doxorrubicina, bleomicina, ciclofosfamida, dactinomicina, vincristina, cisplatino, ifosfamida y etopósido (POG
8651)
En la actualidad alrededor de 65% de los pacientes con osteosarcoma tratados con quimioterapia adyuvante logra supervivencia a largo término.
Los esquemas de quimioterapia óptimos aún son controversiales. Muchos hospitales ofrecen tratamientos similares a los niños, adolescentes y adultos
jóvenes antes de describir el esquema POG descrito antes
Ciclos
CIRUGÍA RADICAL INICIAL SEGUIDA DE QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE
Tumor grande que pone en peligro la progresión de la quimioterapia.
El esquema de quimioterapia a administrarse posterior a la cirugía será el siguiente:
- CISPLATINO 150 mgm2día por 1 día vía intravenosa para pasar en 24 horas.
- ADRIAMICINA 75 mgm2dosis única para pasar en 6 horas vía intravenosa Se alternará cada 21 días con
- IFOSFAMIDA 3.5 grm2día por 5 días en infusión intravenosa con administración de MESNA al 100%.
- ETOPOSIDO 100 mgm2día por 5 días en infusión intravenosa para pasar en 2 horas cada 24 horas
A los 21 días se administra
- METOTREXATE ALTAS DOSIS 12.5 grm2dosis en infusión de 6 horas con rescate de ácido polínico.
A los 7 días se administra el ciclo inicial y así sucesivamente hasta completar un total de 12 ciclos.
PROFILAXIS ANTI-INFECCIOSA:
Todos los pacientes recibirán
- Trimetoprim con Sulfametoxazol a 10 mgkgdía dividido en 2 dosis, tres días a la semana.
- Además se administrará Nistatina 3 ml vía oral cada 12 horas cada 3er día.
El trimetroprim se suspenderá 24 horas antes y 48 horas después de metotrexate a altas dosis
TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE SEGUIDO DE PRESERVACIÓN DE EXTREMIDAD Y QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE.
La preservación de la extremidad es viable
Tratamiento neoadyudante
- CISPLATINO 150 mgm2dosis única por vía intravenosa en infusión de 24 horas.
- ADRIAMICINA 75 mgm2día por vía intravenosa en infusión de 6 horas dosis única.
Cada 21 días por 4 ciclos.
Tratamiento adyuvante
a) Necrosis mayor al 90% del tumor primario:
- CISPLATINO 150 mgm2dosis por vía intravenosa a administrarse en 24 horas única.
- ADRIAMICINA 75 mgm2dosis por vía intravenosa en infusión de 6 horas dosis única.
Esta quimioterapia se administrará cada 21 días por dos ciclos seguido de:
- IFOSFAMIDA 2000 mgm2día en infusión intravenosa de 1 hora por 5 días con rescate de MESNA al 100%
- ETOPÓSIDO 100 mgm2día por 5 días en infusión intravenosa de 2 horas.
A los 21 días
- METOTREXATE ALTAS DOSIS 12.5grm2 en 6 horas con rescate de leucovorin
A los 7 días
- IFOSFAMIDA CON ETOPOSIDO hasta completa 9 ciclos postquirúrgicos
b) Necrosis de 60 a 90% del tumor primario:
- IFOSFAMIDA 3000 mgm2día en infusión intravenosa de 1 hora por 5 días con rescate de MESNA al 100%.
- ETOPÓSIDO 100 mgm2día por 5 días en infusión intravenosa de 1 hora.
A los 21 días administrar
- METOTREXATE ALTAS DOSIS 12.5 GRM2 en infusión de 6 horas con rescate de ácido folínico.
A los 7 días
- IFOSFAMIDA CON ETOPOSIDO
Se alternan por un total de 9 ciclos.
c) Necrosis menor a 60% del tumor primario:
- IFOSFAMIDA 3500 mgm2día en infusión intravenosa de 1 hora por 5 días con rescate de MESNA al 100%.
- ETOPOSIDO 100 mgm2día en infusión intravenosa de 2 horas por 5 días.
- FECG 5 mcgkgdía por 10 días.
A los 21 días
- METOTREXATE ALTAS DOSIS 12.5 grm2 en infusión de 6 horas con rescate de leucovorin.
Estos ciclos se administran alternamente hasta completar 9 ciclos
PROFILAXIS ANTI-INFECCIOSA:
Todos los pacientes recibirán
- Trimetoprim con Sulfametoxazol a 10 mgkgdía dividido en 2 dosis, tres días a la semana.
- Además se administrará micostatin 3 ml vía oral cada 8 horas cada 3er día.
El trimetroprim se suspenderá 24 horas antes y 48 horas después de metotrexate a altas dosis
TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE SEGUIDO DE CIRUGIA RADICAL Y QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE
Le preservación de la extremidad no es viable, pero no se pone en riesgo la vida para evaluar la sensibilidad a quimioterapia, o cuando hay una mala respuesta
a la quimioterapia
Tratamiento neoadyudante
- CISPLATINO 150 mgm2dosis única por vía intravenosa en infusión de 24 horas.
- ADRIAMICINA 75 mgm2día por vía intravenosa en infusión de 6 horas dosis única.
Cada 21 días por 4 ciclos.
Tratamiento adyuvante
a) Necrosis mayor al 90% del tumor primario:
- CISPLATINO 150 mgm2dosis por vía intravenosa a administrarse en 24 horas única.
- ADRIAMICINA 75 mgm2dosis por vía intravenosa en infusión de 6 horas dosis única.
Esta quimioterapia se administrará cada 21 días por dos ciclos seguido de:
- IFOSFAMIDA 2000 mgm2día en infusión intravenosa de 1 hora por 5 días con rescate de MESNA al 100%
- ETOPÓSIDO 100 mgm2día por 5 días en infusión intravenosa de 2 horas.
A los 21 días
- METOTREXATE ALTAS DOSIS 12.5grm2 en 6 horas con rescate de leucovorin
A los 7 días
- IFOSFAMIDA CON ETOPOSIDO hasta completa 9 ciclos postquirúrgicos
b) Necrosis de 60 a 90% del tumor primario:
- IFOSFAMIDA 3200 mgm2día en infusión intravenosa de 1 hora por 5 días con rescate de MESNA al 100%.
- ETOPÓSIDO 100 mgm2día por 5 días en infusión intravenosa de 1 hora.
A los 21 días administrar
- METOTREXATE ALTAS DOSIS 12.5 GRM2 en infusión de 6 horas con rescate de leucovorin.
A los 7 días
- IFOSFAMIDA CON ETOPOSIDO
Se administran por un total de 8 ciclos.
c) Necrosis menor a 60% del tumor primario:
- IFOSFAMIDA 3500 mgm2día en infusión intravenosa de 1 hora por 5 días con rescate de MESNA al 100%.
- ETOPOSIDO 100 mgm2día en infusión intravenosa de 2 horas por 5 días.
- FECG 5 mcgkgdía por 10 días.
A los 21 días
- METOTREXATE ALTAS DOSIS 12.5 grm2 en infusión de 6 horas con rescate de leucovorin.
Estos ciclos se administran alternamente hasta completar 8 ciclos
PROFILAXIS ANTI-INFECCIOSA:
Todos los pacientes recibirán
- Trimetoprim con Sulfametoxazol a 10 mgkgdía dividido en 2 dosis, tres días a la semana.
- Además se administrará micostatin 3 ml vía oral cada 12 horas cada 3er día.
El trimetroprim se suspenderá 24 horas antes y 48 horas después de metotrexate a altas dosis
Antídoto
Tumor de Wilms
El TW es un tumor muy quimio sensible. La base del tratamiento farmacológico es la combinación de vincristina, actinomicina-D para pacientes de bajo riesgo
y riesgo intermedio y de ciclofosfamida, adriamicina, etopósido y carboplatino para los pacientes de alto riesgo.
Ciclos
En los protocolos europeos (SIOP), el tratamiento pre quirúrgico se establece en dos niveles.
- Los pacientes con enfermedad localizada reciben 4 semanas de tratamiento con vincristina y actinomicina-D.
- Los pacientes con metástasis al diagnóstico reciben quimioterapia durante 6 semanas con la combinación: vincristina, actinomicina-D y adriamicina.
El objetivo de esta quimioterapia preoperatoria es reducir las complicaciones operatorias y evaluar la sensibilidad del tumor a la quimioterapia
El plan de quimioterapia adyuvante está determinado en los protocolos europeos por el riesgo histológico de la pieza de nefrectomía y por el estadiaje
postquirúrgico.
Protocolo SIOP Nephroblastoma-01
Quimioterapia post-operatoria Localizados: vincristina + Metastasicos: vincristina + actinomicina-D + adriamicina 6 semanas
actinomicina-D 4 semanas
Quimioterapia postoperatoria localizados Estadio 1 Estadio 2 Estadio 3
Bajo riesgo No tratamiento postquirúrgico vincristina + actinomicina-D 27 vincristina + actinomicina-D 27
semanas semanas
Riesgo intermedio vincristina + actinomicina-D 4 vincristina + actinomicina-D 27 vincristina + actinomicina-D 27
semanas semanas semanas + RTX
Alto riesgo vincristina + actinomicina-D + carboplatino/etopósido + carboplatino/etopósido +
adriamicina 27 semanas ciclofosfamida/adriamicina 34 ciclofosfamida/adriamicina 34
semanas + RTX semanas + RTX
Quimioterapia postoperatoria Metastasicos Riesgo estándar Alto riesgo
Tumor primario Estadio 1 y 2 Estadio 1 Estadio 2 y 3
RC de metástasis con QMT o cirugía vincristina + actinomicina-D + carboplatino/ etopósido + carboplatino/
adriamicina 27 semanas ciclofosfamida/ adriamicina 34 etopósido +
Enfermedad metastásica residual carboplatino/etopósido + semanas + RTX pulmonar ciclofosfamida/
ciclofosfamida/adriamicina 34 adriamicina
semanas + RTX pulmonar 34 semanas
+ RTX local y pulmonar
Antídoto
Laboratorios para dar de alta
Los supervivientes de tumores renales deben seguir un seguimiento específico a muy largo plazo por el riesgo de desarrollar insuficiencia renal.
Los pacientes con menos de un 50% de nefronas suelen tener la función renal normal, pero tienen riesgo de desarrollar hipertensión arterial o micro
albuminuria. Por este motivo, debemos realizar una monitorización de:
- Micro albuminuria
- Proteinuria
- Tensión arterial
- Función renal (creatinina y filtrado glomerular)
Al final del tratamiento: exploración física, ecografía abdominal, Rx/Tac tórax, orina, función (fx) renal, audiometría y ecocardiograma.
Primer año post-tratamiento (controles cada 8 semanas), exploración física, ecografía abdominal, Rx tórax, orina y fx renal.
Segundo y tercer año pos tratamiento (controles cada 4 meses): exploración física, ecografía abdominal, Rx tórax, orina y fx renal.
Cuarto año (controles cada 6 meses): exploración física, ecografía abdominal, Rx/Tac tórax, orina, fx renal, audiometría y ecocardiograma.
Años 5-10: controles cada 6 meses: exploración física y orina
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en español por, McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V