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Estallido oxidativo.
Incremento del metabolismo aerobio que genera una cantidad muy grande
de radicales oxidantes que son tóxicos para la bacteria.
Inflamación.
Conjunto de mecanismos cuyo objeto final es atraer a los fagocitos al lugar
de lesión. Esto lo pueden conseguir por:
Quimiotaxis: sustancias que atraen a las células del sistema de
defensa.
Aumento de la permeabilidad capilar y diapédesis para facilitar la
salida de componentes sanguíneos hacia el lugar de lesión. Esto
provoca edema (tumefacción)
Aumento del riego sanguíneo (vasodilatación). Produce calor y
rubor.
En el proceso se liberan una serie de sustancias químicas que producen
dolor.
Los fagocitos para fagocitar y destruir eficientemente necesitan el
fenómeno de la opsonización, llevado a cabo por las opsoninas: sustancias
que se unen a la superficie de los organismos y atraen a los macrófagos por
receptores específicos. Lo que es fagocitado mediante este tipo de
receptores es destruido más eficientemente.
Las opsoninas de la inmunidad innata son fundamentalmente el sistema del
complemento (mecanismo fundamental de la respuesta inflamatoria y de la
2ª línea de defensa.
El complemento es un conjunto de 20 proteínas que tienen dos vías de
activación distintas:
Vía clásica. Es evolutivamente más moderna. Se produce a través de
la formación del complejo Ag-Ac. Actúan C1, C2, C3, y C4, que acaban
formando la C3 convertasa clásica.
Vía alternativa. Es evolutivamente más antigua. Es activada por
algunos componentes de los parásitos (LPS, PG, cutícula de algunos
helmintos…). […] C3 se une al factor B y forman la C3 convertasa
alternativa.
Todos los pasos producidos hasta la partición de C3 en C3a y C3b constituyen
la activación del complemento.
C3b es una importante opsonina y C3a es un importante mediador de la
respuesta inflamatoria con fuerte actividad quimiotáctica y vasodilatadora.
C3b actúa sobre C6, 7, 8 y 9 y provoca la polimerización de C9 (CAM). CAM abre
poros en las membranas de la célula que se quiere destruir y se rompen (lisis
celular).
En resumen, de la activación de la cascada del complemento se obtienen
tres procesos:
- Opsonización (C3b).
- Respuesta inflamatoria (C3a y C5a)
- Lisis de microorganismos y células infectadas (CAM).
Aumento de la
adherencia de PMN
Lugar de interacción
Paratopo
con la defensa innata
(lugar de unión)
H
L
Tipos de linfocitos.
Linf. B: tienen como receptores una Ig de superficie, maduran en la médula
ósea y una vez activados producen Ig.
Linf. T: tienen receptores T, maduran en el timo y producen citoquinas
(sustancias reguladoras y efectoras).
Antígenos.
ANTIGENOS
T-independientes T-dependientes
(solo IgM o IgG2, no Proteinas, memoria,
memoria) IgG1
Tipo 1 Tipo 2
Policlonales, repetitivos
independientes de Igs (polisacaridos)
Proliferación clonal
La inmunidad celular.
Las Ig sirven para parásitos extracelulares pero… qué sucede con los
intracelulares? De eso se encarga la inmunidad celular.
Para la inmunidad celular existen otros mecanismos. En ellos las células T se
especializan en distintas funciones:
CD4: enseñan a las células fagocíticas aquellos microorganismos que
son capaces de sobrevivir en su interior. Es el IFN- γ el que
activa los macrófagos y activa la ruta del NO.
CD8: son los principales frente a los virus. Reconocen un péptido
viral en una superficie de una célula. Un virus es invisible a los Ac
hasta que empieza a expresar proteínas suyas completas en la
membrana. Pero esto no lo hacen todos aunque sí todos están
sintetizando proteínas en su interior. A los clase II se asocian
péptidos endocitados, fagocitados, provenientes del exterior. Los
de clase I reconocen péptidos propios, que provienen del interior
celular. La célula infectada trata igual a una proteína propia que una
viral, ya que el virus utiliza su maquinaria. Algunos virus lo que hacen
es inhibir la expresión de MHC-I para evadir el sistema de defensa.
Las células NK lo que hacen es destruir estos virus, ya que tienen un
sistema de reconocimiento negativo: si no expresa MHC-I lo mata.
Mecanismos efectores de la inmunidad celular.
Activación de los macrófagos (IFN- γ e IL-2)
- Aumento de la destrucción intracelular.
- Mayor eficacia para la realización de la ADCC.
Aumento de la citotoxicidad directa.
- Incremento de la actividad NK (IFN- γ )
- Efecto directo de los linfocitos Tc:
- Liberación de sustancias tóxicas.
- Señales de membrana inductoras de apoptosis.
Autolimitación.
El fin de la respuesta inmune se basa en:
Las células del sistema de defensa tienen una vida media muy corta.
Ej: una célula plasmática dura aproximadamente 8 días.
Como los Ag van descendiendo, no Ag que activen al sistema de
defensa. Esto unido a que las células que sí estaban activadas van
muriendo debido a su corta vida hace que haya una falta de
activación del sistema inmune.
Mecanismos de retroalimentación negativa ( el exceso de algo
recorta su producción)
Células T supresoras que frenan la respuesta en vez de estimularla.
Activación de M
Control de la enfermedad
Con todos estos mecanismos se consigue el control de la enfermedad, ya sea
mediante la eliminación total del microorganismo o disminuyendo su nº en el
caso de enfermedades crónicas.
Tipo I.
Hipersensibilidad
Tipo I (Inmediata o anafiláctica)
Sobreactivación Th2 (IL4; IL13) paso a IgE e IL5 (eosinofilia)
Respuesta IgE exagerada: Desgranulación: histamina, serotonina,
heparina, proteasa.
Broncoconstricción, aumento peristaltismo, y secreciones,
vasodilatación, aumento permeabilidad capilar
Afectación local (respiratorio, piel, digestivo, cardiovascular) o
sistémica (broncoespasmo, shock)
Hipersensibilidad
Tipo II (citotóxica por anticuerpos)
Reconocimiento de antígenos superficiales
Activación de C’ y CCDA
Antígenos citofílicos y haptenos
Daño celular, membranas basales, piel y órganos
Hipersensibilidad
Tipo III (inmunocomplejos)
Depósito de inmunocomplejos en vasos, membranas filtrantes o
articulaciones
Agregación plaquetaria, activación macrófagos, cascada C'
permeabilidad, liberación proteasas, citoquinas inflamatorias y radicales
libres
Infección persistente, autoinmunidad o inhalación de antígenos poco
metabolizables
Tipo IV.
ALTERACIONES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
Hipersensibilidad
Tipo IV (retardada o celular)
Sobreacticación Th1 (IL8, IFN, IL2, TF)
Activación macrófagos (IL1, TNF), Tc y respuesta inflamatoria
local con infiltrado linfoide
Destrucción tisular (Tc y CCDA), granulomas inmunitarios
Asociada a antígenos poco metabolizables y de difícil eliminación
como parásitos intracelulares, quistes de helmintos ...
ADHERENCIA BACTERIANA
FIBRONECTINA
ALT
Lectina-Azúcar
ALT-Proteína
M-Fibronectina
Adhesinas.
Fimbriales: asociadas a las fimbrias. La ventaja es que se eliminan
las incompatibilidades electrostáticas. En E- Coli sólo aquellas cepas
que tienen fimbrias de tipo P son capaces de subir por el tracto
urinario. En la misma bacteria la presencia o ausencia de fimbrias la
hacen patógena o no.
Afimbriales:
- Hidrofobicidad. Ej: el estreptotococo utiliza este mecanismo
para adherirse a la piel: ALT- proteína M- fibronectina.
- Proteínas de adherencia en la membrana externa.
- Inyección del receptor en la célula diana (intimina, EPEC y
ETEC). La bacteria establece contacto temporal con la célula y
le inyecta moléculas a las cuales puede unirse.
- Capacidad de producir polisacáridos extracelulares (limos). Es
lo que hacen los estafilococos para adherirse a los catéteres,
lo que provoca la placa bacteriana y es la base de la formación
de biofilms.
Protección del sistema de defensa (impedinas).
Una vez adheridas, tienen que ser capaces de protegerse del sistema de
defensa. De ello se encargan las impedinas.
Protección de la inmunidad innata.
Antifagocitosis.
- Bloqueo de la fagocitosis. Impide la entrada en el
macrófago.
Cápsula: como es una estructura sacarídica, es hidrofílica
y disminuye la capacidad de reconocimiento.
Proteína A. Ej: estafilococo. La superficie del estafilococo es
capaz de unir Ac pero del revés (por la región cte), se envuelve
por una capa de proteínas propias que no son fagocitadas.
Coagulasa: estimula el paso de fibrinógeno a fibrina, la
bacteria se recubre de fibrina y no es visible al
macrófago.
- Inhibición de la fusión fagolisosómica (Micobacterium,
Legionella)
- Ruptura del fagosoma y multiplicación en el citoplasma
(Shigella)
- Inhibición del estallido oxidativo.
- Inducción de apoptosis del macrófago.
Las ventajas de impedir la fagocitosis una vez dentro del macrófago es que
no son visibles a la i. humoral y como los macrófagos se mueven mucho,
pueden diseminarse más fácilmente.
Resistencia al sistema del complemento.
- Proteasas que rompen proteínas del complemento.
(Neisseria Meningitidis, bacterias de la cavidad oral)
- LPS (sobre todo los de cadena larga)
Otros:
- Sideróforos. Uno se los mecanismos de la i. innata es
el secuestro de Fe, que es importante para el
funcionamiento bacteriano. La bacteria produce
moléculas con gran afinidad por el Fe y que se lo roba
a la lactoferrina.
- Leucotoxinas: sustancias que destruyen los
leucocitos.
Protección de la inmunidad específica.
Inmunotolerancia.
- Invasión de “santuarios inmunológicos”: LCR, cavidad
interna del ojo… son lugares donde el sistema de
defensa no llega por lo que si los microorganismos son
capaces de penetrar en estos tejidos pueden
desarrollarse al margen del sistema de defensa.
- Infección prenatal. Es un momento en el que la
maduración del sistema de defensa se hace al margen
de Ag extraños porque si no, una vez maduro los
reconocería como propios (no distinguiría lo propio de
lo no propio).
- Mimetismo antigénico (N. Meningitidis B). Ej.: la
bacteria se recubre de ác. Siálico y se hace poco
reconocible.
- Aprovechamiento de lagunas inmunológicas. El sistema
inmune es capaz de reconocer gran cantidad de
sustancias, pero no es capaz de reconocer todo y varía
de unos individuos a otros.
- Saturación: producción masiva de Ag solubles que es
sistema de defensa no es capaz de abarcar.
Interferencia con el reconocimiento.
- Variación antigénica. Ej: variación de fase de flagelo
(Salmonella) o fimbria (N. Gonorrhoeae). Tripanosoma
y Borrelia (fiebres recurrentes)?
- “Camuflage”. Ej: proteína A del staphilococcus.
Interferencia con los Ac: proteasas de Ig A (sobre todo) e
Ig G.
Alteración en le sistema de regulación.
- Inmunosupresión.
- Superantígeno.
- Moduladores de citoquinas (simula los efectos de las
citoquinas).
Diseminación de la infección.
Una vez adheridos y protegidos tienen que diseminarse por el organismo.
Diseminación local: se debe fundamentalmente al propio crecimiento
mecánico, que va comprimiendo los tejidos, o químicos, mediante
enzimas histolíticos.
Diseminación célula-célula (paso directo de una célula a otra):
- Formación de sincitios (lo hacen muchos virus)
- Polimerización de actinas (Shigella, Bartonella, Listeria)
Diseminación sistémica a través del torrente circulatorio y linfático.
Producción de daño (agresinas).
Efecto citopático.
Directo por parásitos intracelulares (virus, bacterias (ej:
riketsias)).
Inyección de proteínas de secreción tóxicas (Yersinia Pestis).
Enzimas histolíticas: colagenasa, hialuronidasa… destruyen la matriz de
los tejidos.
Producción de exotoxinas: sustancias de naturaleza generalmente
proteica que las bacterias secretan al exterior celular y allí producen un
efecto tóxico. La gran mayoría no tienen codificación cromosómica, son
codificados por plásmidos o fagos lisogénicos. Tipos:
Tipo AB/ bipartitas. Tienen dos subunidades. La subunidad B
tiene un efecto tóxico similar en todas las exotoxinas:
ribosiltransferasa. La subunidad A (adp) es distinta de unas
toxinas a otras. Regula el control de la célula diana. Según su
especificidad las AB se clasifical en:
- Neurotóxicas: inhiben el impulso nervioso.
- Enterotóxicas: producen secreción de líquidos y
diarrea.
- Inhibidoras de la síntesis proteica (toxina diftérica).
Citotoxinas: destruyen la permeabilidad de las células y las
mata.
- Formación de poros (RTX): producen poros de forma
similar al complemento. Lo hacen muchas leucotoxinas y
todas las hemolisinas.
- Fosfolipasas (C. perefringens).
Superantígenos: proteínas que activan policlonalmente las
células T. No activan células T específicas de ese Ag, sino que
activan muchas células T con especificidades diferentes y hay
una producción masiva de citoquinas.
Producción de endotoxinas.
Inducción de hipersensibilidad.
Producción de daño (agresinas)
• Efecto directos
– Efecto citopático
– Químicos derivados del metabolismo (acidificación …)
– Efectos mecánicos (formación de abscesos)
– Efectos de la actividad biológica
• Enzimas
• Exotoxinas
• Efectos indirectos
– Endotoxinas
• Incremento de la coagulación
• Activación de macrófagos
– Enzimas
– Citoquinas (IL1 y TNF) fiebre hipoglucemia
– Plaquetas y coagulación (CID)
– Endotelio: aumento de la permeabilidad (hipotensión)
– Complemento (vasodilatación, aumento permeabilidad, lesión tisular)
– Inducción de hipersensibilidad
EXOTOXINA
ENDOTOXINA