LECCIÓN 5.

ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO.

1. DIABETES MELLITUS.
Trastorno metabólico que afecta al metabolismo de los hidratos de carbono, proteinas y
lípidos, debido a una utilización deficiente de la glucosa por parte de la célula, causado por una
secreción inadecuada o ausente de insulina.

La insulina es una hormona anabólica que favorece el transporte de glucosa y aminoácidos a

traves de la membrana, el depósito de glucógeno en higado, la sintesis de ácidos nucleicos y de
proteinas y que participa en el metabolismo lipídico, entre otras.

Todos estos trastornos metabólicos, producen HIPERGLUCEMIA.

1.1 CLASIFICIACIÓN DE LA DIABETES.

PRIMARIAS: Tipo I o insulina-dependiente. (DM 1)

Tipo II o no insulina-dependiente. (DM 2)

SECUNDARIAS: Cirugía, pancreatitis, hemocromatosis, etc.

DM 1: Susceptibilidad genética a → antígenos de clase II codificados por HLA en las regiones

DR 3 y DR4.

Reacción cruzada enfermedad viral , rubeola por ejemplo, con células β. Autoinmune mediada
por linfocitos T, que destruyen las células beta, productoras de insulina.
DM 2: Pérdida progresiva de receptores de membrana a la insulina (resistencia de los tejidos a
la insulina). También muestra algunos factores genéticos, pero no está ligada al HLA. 90-95%.
Influyen obesidad, envejecimiento.

DM 3: Diabetes infantil que debuta en adultos. (No mencionada)

1.2. CORRELACION CLÍNICA.

Los síntomas cardinales de la diabetes son:

Polifagia: Debido a falta de glucosa en la célula→ Hambre

Polidipsia: Hiperglucemia → hiperosmolar atrae H2O → + centro de la sed

Poliuria: Hiperglucosuria → hiperosmolar

1.3. ALTERACIONES MORFOLOGICAS PRINCIPALES.

1. MEMBRANAS BASALES: Engrosamiento de las m.b. de vasos, epitelios.

2.PÁNCREAS: Infiltrado inflamatorio linfocitos T (insulinitis),Degranulación, vacuolización y

pérdida de células β, Depósitos hialinos y fibrosis de los islotes, Amiloidosis de los islotes

3.SISTEMA VASCULAR:

- Grandes arterias: Ateromatosis – Arterioesclerosis…..Infarto, aneurisma

- Arteriolas: Arterioloesclerosis hialina….isquemia…. Atrofia orgánica.

- Capilares: Microangiopatía diabética…. Engrosamiento membranas basales

- Hemorragias, exudados, microaneurismas.

4.GLOMÉRULOS: Glomeruloesclerosis difusa: engrosamiento difusode la m.b. y mesángio,

Glomeruloesclerosis nodular o lesión de Kimmestiel-Wilson: engrosamiento nodular matriz
mesangial, Lesiones exudativas: (fibrinógeno→↑filtración) ,Gotas hialinas subcapsulares,
Capuchón de fibrina, Hialinización glomerular.
5.TÚBULOS:

- Nefrosis glucogénica: acúmulo de glucógeno encélulas tubulares

- Engrosamiento m.b. Tubular

- Nefropatía lipídica y signos de atrofia vascular.

LESIÓN TUBULO INTERSTICIAL:

- Pielonefritis aguda o crónica

- Papilitis necrosante (isquemia + infección).

6.VASOS RENALES :

- Engrosamiento hialino de capilares (microangiopatía diabética) .

-Arterioesclerosis de vasos de mediano y gran calibre.

7.NERVIOS (Neuropatía) :

- Microangiopatía vasa nervorum = Desmielinización.

- Daño directo de las células de Schwann.

8.RETINA (Retinopatia) .

- Microangiopatía y microaneurismas

Retinopatía no proliferativa:

- Exudados y edema

- Microhemorragias retinianas

Retinopatía proliferativa:

- Organización del exudado y producción de cicatriz, cuyo resultado final es la ceguera

irreversible.

9.PIEL

- Infecciones dérmicas

- Xantomas

- Necrobiosis lipoídica

10.HÍGADO

- Esteatosis con acúmulo intranuclear de glucógeno

11.MÚSCULO

Miopatía degenerativa debida a microangiopatía.

2.GLUCOGENOSIS.
El glucógeno es un polisacárido ramificado, formado por unidades de glucosa que está
depositado en las células, bien como reservorio ( higado), bien como fuente de energi
( músculo estriado). La forma de obtener glucógeno, es desramificando la molécula de
glucógeno, haciendo el camino contrario de la síntesis.

Cuando fallan las enzimas involucradas en la síntesis o degradación del glucógeno, se puede
acumular en las células correspondientes, dando origen a enfermedades de depósito de
glucógeno en las que existen tres grupos fundamentales.

2.1 HEPATICA: Glucogenosis Tipo I – Enf. von Gierke (↓ G6Pasa) Hepatocitos grandes
vacuolados de aspecto vegetal PAS+ Riñón (nefromegalia) – Glucógeno en células tubulares.
Clínica: Gran hepato-nefromegalia hipoglucemia

2.2 MUSCULAR: Glucogenisis Tipo V – Enf. McArdle (↓ Fosforilasa muscular) Depósito

sarcoplásmico – Debilidad muscular, calambres.

2.3 GENERALIZADA: GlucogenosisTipo II – Enf. Pompe ( déficit maltasas ácidas lisosomales)

Enfermedad de depósito lisosómico Generalizada y sobre todo cardiaca (cardiomegalia) →I.C.

3.GALACTOSEMIA. (no mencionado)

Cuando falla la G1P- uridil transferasa, se produce una acumulación de galactosa.

Cambio graso hepático con posible evolución a cirrosis, cataratas por opacidad del cristalino,
edema cerebral, pérdida neuronal y gliolisis.

4. PATOLOGÍAS DERIVADAS DEL CÚMULO DE MUCINAS. MOCO

EPITELIAL.
Las Funciones del moco epitelial son:

Defensiva: células caliciformes del epitelio respiratorio

Protectora : células cilíndricas del epitelio gástrico superficial

Vehiculizadora: células de conductos excretores: hígado y páncreas

Tipos de mucinas: Neutras (PAS +) y Ácidas (azul-alcián +)

4.1 PATOLOGIAS POR EXCESO DE PRODUCCIÓN

- Inflamación catarral (fase serosa y mucosa)

- Metaplasia mucosa (Bronquitis crónica o asma)
- Tumores mucinosos o coloides. Pseudomixomas.

4.2 PATOLOGÍAS POR CAMBIO DE COMPOSICIÓN. (MUCOVISCIDOSIS- FIBROSIS QUÍSTICA).

Gen FQ brazo largo del cromosoma 7 . Falta Proteína de conductancia transmembranosa de la

FQ , necesaria para el transporte del Cl- a través de la membrana celular.
Frecuencia: 1/2000 nacidos vivos (enfermedad genética + frecuente occidente)

1- Glándula sudorípara: → secreción rica en Na y Cl. Niños salados (no se reabsorben).

2- Epitelios secretores: → moco sin Cl, Na y agua → moco espeso.

a. Obstrucción y dilatación de conductos excretores.
b. Atrofia de acinos secretores.

4.3 MORFOLOGIA – SINTOMATOLOGIA MUY VARIABLE.

1. Ileo meconial y Peritonitis meconial: Ocurre desde el nacimiento, el niño no puede expulsar
las heces. Intestino delgado muy dilatado por distensión. Intestino grueso muy fino con moco
espeso. Posible peritonitis meconial por rotura de la pared.

2. Fibrosis quística del páncreas: Atrofia de acinos, dilatación conductos con material espeso
PAS (+). Falta de enzimas necesarias para digestión.

3. Cirrosis biliar: Conductos biliares dilatados con moco espeso obstruyendo salida bilis.
Cirrosis hepática con el paso del tiempo.

4. Infecciones respiratorias → Bronquiectasias: Inflamación y dilatación bronquial y abscesos.

5. Esterilidad → Obstrucción del epididimo.

6. Sudor salado por el aumento de cloro en las secreciones de las glándulas exocrinas.

5. PATOLOGÍAS DERIVADAS DEL CÚMULO DEL MOCO CONJUNTIVO.

El moco conjuntivo o sustancia mucoide es producido por fibroblastos y su función es
fundamentalmente plástica. El moco conjuntivo es ácido y se tiñe con azul alcian. El Queratán-
S, dermatán-S, heparán-S, condroitín-S y ácido hialurónico conocidos como MPS
(mucopolisacáridos), son algunas de las sustancias principales de este grupo.

5.1 PATOLOGIA LOCALIZADA. PATOGENIA.

1. Enfermedad generalizada: MUCOPOLISACARIDOSIS.

2. Enfermedad localizada:

-Hormonal: Tiroides → 1. mixedema: hipotiroidismo.

2. mixedema pretibial: hipertiroidismo.

-Ganglión: cúmulo de MPS por aumento de producción que supera degradación por
macrófagos. Masa nodular revestida de tejido conjuntivo.

-Tumores: Mixoma: Tumor fibroblástico productor de MPS

Neurofibroma: Neoplasia de células perineurale que de forma ocasional tiene gran capacidad
de producir y segregar MPS, formando cavidades pseudoquisticas.

6. TRASTORNO DEL METABOLISMO DE LAS PURINAS.

GOTA.
Enfermedad que cursa con aumento de ácido úrico en sangre por el aumento de síntesis o
defectos en la excreción urinaria, lo que produce depósitos en articulaciones ( artritis gotosa) y
órganos (riñón)=( nefropatía por uratos).

Los pacientes con patología gotosa, presentan en común:

•HIPERURICEMIA > 7 mg/dl

• ARTRITIS GOTOSA AGUDA (cristales de urato)
• PERIODOS ASINTOMÁTICOS
• ARTRITIS GOTOSA CRÓNICA (gota tofácea)
• NEFROPATÍA POR URATOS

Los factores predisponentes se pueden resumir en los siguientes:

-Hiperuricemia= 10% POBLACIÓN

-Gota 0,5%
1. Alteraciones metabólicas hereditarias
2. Obesidad
3. Alcoholismo
4. Edad superior a 30 años
5. Hiperuricemia prolongada.

6.1 METABOLISMO DE LAS PURINAS.

De novo a partir de RIBOSA 5P: Acido inosínico, inosina, hipoxantina, xantina y ácido úrico.

Degradación de Ácidos Nucleicos.: Hay una vía de recuperación desde hipoxantina hasta ácido
inosínico, mediado por la encima HGPRT.( Con recuperación de ácidos Nucleicos.)

6.2 CLASIFICACIÓN DE LA GOTA.

PRIMARIA:
- Causa desconocida (90%)
- Multicausal:
Herencia.
Obesidad.
Ingesta excesiva proteica.
SECUNDARIA:
- Causa conocida (10%)
1. Tratamiento quimioterápico de neoplasias (A. Nucleicos)

2. Insuficiencia renal crónica

3. Síndrome de LESCH-NYHAN (déficit enzimático HGPRT)

6.3 MORFOPATOLOGÍA DE LA GOTA.

1.- ARTRITIS GOTOSA AGUDA

Depósito en articulaciones distales de cristales de urato sódico (cristales espiculados)
Reacción inflamatoria aguda (Dolor)
2.- ARTRITIS GOTOSA CRÓNICA
Reacción inflamatoria crónica:
- PARAARTICULAR – TOFO GOTOSO: nódulos paraarticulares pseudo tumorales, situados cerca
de la capsula sinovial o cerca de los tendones. Es la lesión característica de la enfermedad.
Depósitos masivos de urato sódico rodeados de inflamación crónica
- ARTICULAR- ARTRITIS CRONICA: destrucción de la sinovial con inflamación crónica y rigidez
(Anquilosis)
3.- RIÑÓN
Nefropatía Aguda:
- Insuficiencia renal aguda por depósito masivo en tubos colectores .(Recién nacidos y
tratamientos de leucemias, linfomas)
Nefropatía Crónica:
- Tofos gotosos renales
- Nefrolitiasis: Formación de cálculos de ácido úrico.

7. PSEUDOGOTA (CONDROCALCINOSIS).
Es una enfermedad relativamente frecuente, cuyo nombre deriva de su parecido clínico con la
gota. Se caracteriza por:

- Depósitos de pirofosfato cálcico.

- Articulaciones, tejidos paraarticulares y líquido sinovial
- Cristales más pequeños y romboidales
- Alteraciones metabólicas con incremento de fosfatasa alcalina o secundario a
traumatismos articulares, hipertiroidismo, hiperparatiroidismo …