DIABETES.

PAPEL DE
LAS INCRETINAS

Casos Clínicos con Vildagliptina

 Fundamentos

• El efecto incretina es la liberación de

insulina en respuesta a la ingesta de glucosa
oral

Las dos incretinas principales son:

• GLP-1

GIP
• Sus acciones principales son:

Estimular la secreción de insulina inducida

por la ingesta de alimentos (liberación y
síntesis)
• Inhibir la secreción de glucagon (efecto
glucosa-dependiente)
• Efectos tróficos sobre la célula β
• Efecto sobre el tracto gastrointestinal
(GLP-1 enlentece la vaciado gástrico)
• Son de vida media muy corta al ser
inactivados por mediación de la enzima
DPP-4

Disponemos de dos grupos de fármacos para

aumentar el efecto incretina:
• Análogos de GLP-1

Inhibidores de DPP-4
Efectos farmacológicos de los
inhibidores de DPP-4
Papel de inhibidores de
DPP-4. Guías Clínicas

• ADA/EASD. Contempladas en pacientes

seleccionados
• Guía NICE. Uso como segundo fármaco
asociado a Metformina o Sulfonilurea.
Comtempla la triple terapia.
Papel de inhibidores de
DPP-4. Guías Clínicas

• AACE. Fármaco de primer escalón.

Recomiendan su uso según HBA1c.

6,5 a 7,5 % Monoterapia

• 7,6 a 9,9 % Asociados a Metformina
Papel de inhibidores de
DPP-4. Guías Clínicas

• CDA. Doble terapia asociado a metformina.

También en triple terapia
• GEDAPS. Doble terapia con metformina
 CASO CLÍNICO 1

• Varón de 51 años, transportista,

diagnosticado de DM2 hace 6 años.

A.P. Dislipemia, HTA, Obesidad, hiperuricemia

• Tratamiento inicial con cambios en el estilo
de vida y en los últimos 4 años además con
metformina 850 mg cada 8 horas (1-1-1).

Tenía una HbA1c de 7,3%, por lo que se

decidió insistir en estilos de vida y añadir un
segundo fármaco oral.
 CASO CLÍNICO 1

• El paciente lo rechazó por no querer tomar

más comprimidos. Se mantuvo el mismo
tratamiento farmacológico y se acordó
repetir la analítica al cabo de 4 meses.

En el siguiente control presenta una HBA1c

de 7,5 % y aumento de peso de 1 Kg.
• ¿Qué decisión se tomó y cómo está en estos
momentos el paciente?
 CASO CLÍNICO 1
• Decisión terapéutica: El paciente continuaba
con un control deficiente, se plantea cambio
de escalón terapéutico sin aumentar el nº de
comprimidos diarios. Combinación fija de
vildagliptina/metformina 50/1000 mg /12 h

Evolución: En la revisión actual, tras el

cambio de tratamiento el paciente refería
buena tolerancia al fármaco, había perdido 1
Kg de peso y en la analítica tenía una HbA1c
de 6,8%.
 CASO CLÍNICO 2

• Mujer de 74 años, diagnosticada de DM2

hace 8 años. Obesidad, HTA,
hipercolesterolemia, AIT hace 2 años,
osteoporosis con fractura de Colles hace 4
años
• Tratada hace 6 años con metformina 850 mg
3 veces al día. Hace 1 año, debido al mal
control metabólico (HbA1c de 7,8%) se
añadió al tratamiento gliclazida, aumentando
dosis hasta 90 mg/24 horas.
 CASO CLÍNICO 2

• Situación actual: La paciente refiere

episodios en los últimos 6 meses de
sudoración profusa, inestabilidad y temblores
que se pasan cuando toma alguna bebida
azucarada o azúcar.

¿Qué decisión tomó el médico y cómo está en

estos momentos la paciente?:
 CASO CLÍNICO 2
• Decisión terapéutica: Por las hipoglucemias,
que cada vez son más frecuentes, se decide
cambiar la gliclazida por vildagliptina en
combinación fija con la metformina.

También inició un programa de

adelgazamiento y un régimen de ejercicio
físico regular adaptado a su edad
• Evolución: La paciente perdió 3 Kg, dejó de
tener hipoglucemias y mantuvo a los 3 meses
buen control metabólico (HbA1c 6,8%).
 CASO CLÍNICO 3
• Varón de 62 años, diagnosticado de DM2
hace 20 años. Tratado desde hace 15 años
con glibenclamida. Hace 3 años cambió a
glimepirida 4 mg/día por tener
hipoglucemias.
• Hace 6 meses HbA1c de 7,4%, por lo que se
decidió añadir metformina, que no toleró por
aparición de diarrea. El paciente rechaza la
insulinización y se replantea el objetivo de
HbA1c en <7,5% al tratarse de un paciente
con un gran riesgo de hipoglucemias (es
corredor de maratón).
 CASO CLÍNICO 3

• Situación actual: El paciente se encuentra

asintomático. Continúa entrenando a menudo
para correr media maratón en un mes.

Exploración: Peso: 58,8 Kg; Talla: 166 cm;

IMC: 21,3 kg/m2; TA: 130/78 mmHg.
• Analítica: glucosa: 173 mg/dl
• ¿Qué decisión tomó el médico en este caso?
 CASO CLÍNICO 3

• Decisión terapéutica: Se planteó de nuevo el

cambio de escalón terapéutico, añadiéndose
al tratamiento vildagliptina 50 mg/día (dosis
máxima indicada cuando se añade a
sulfonilureas para evitar hipoglucemias)
• Actualmente tiene HBA1c 7 % sin
hipoglucemias de importancia
 CASO CLÍNICO 4
• Mujer de 67 años, diagnosticada de DM2 hace 7
años y en tratamiento con cambios en el estilo
de vida, metformina y pioglitazona y HBA1c 6,9
%

Se modifica su tratamiento antihipertensivo

debido a la presencia de valores de TA elevados.
Se añadieron 5 mg de amlodipino al tratamiento
que recibía (olmesartan 20 mg/día) consiguiendo
control de TA
• Hubo un incremento del edema en EEII que tenía
desde el inicio del tratamiento con pioglitazona
hacía un año, por lo que se decide realizar
nuevas modificaciones terapéuticas.
 CASO CLÍNICO 4
• Decisión terapéutica: Se sustituye la
combinación de metformina/pioglitazona por
la de metformina/vildagliptina

Comentario/Alternativas: Se descartó el uso

de sulfonilureas o metiglinidas por el riesgo
de una hipoglucemia.
• Evolución: En la revisión actual la paciente
refería una reducción importante de los
edemas, sin otros efectos indeseables.

Su TA era de 132/80 mm de Hg y en la
analítica tenía una HbA1c de 6,9%
 Vildagliptina
Aspectos diferenciales
Aspectos diferenciales
• Amplio espectro de ensayos clínicos que
avalan seguridad y eficacia en ancianos
• Bajo riesgo de hipoglucemia. Estudios que
informan del aumento de sensibilidad de las
células α a los efectos supresores de la
hiperglucemia a los efectos estimulantes de
la hipoglucemia
 Vildagliptina
Aspectos diferenciales
Aspectos diferenciales
• Bajo perfil de interacciones farmacológicas

Vildagliptina y riesgo hepático.

• Ficha de producto indica la necesidad de
monitorizar las transaminasas

Un reciente metaanalisis con 8000

pacientes no ha encontrado datos de daño
hepático