Tema 1.

Inmunidad innata y específica. Órganos, células y

moléculas del sistema inmunitario.

I. Conceptos generales. Inmunidad innata y específica.

La respuesta inmune puede ser:
- Innata: Se trata de una respuesta inmune rápida, inespecífica (actúa sobre todos los patógenos)
y no presenta memoria.
- Adaptativa: Es más lenta, es decir, comienza a desarrollarse a la semana, es específica y presenta
memoria, por lo tanto, es aquella que se usa para hacer las vacunas.
Hay distintos tipos de organismos patógenos. Estos pueden ser:
- Extracelulares: Son protozoos como el tripanosoma, bacterias como el clostridium hongos
como el pneumocystis.
- Intracelulares: Son protozoos como el plasmodium, bacterias como mycobacterium, hongos
como histoplasma y virus como el de la gripe.
Inmunidad Patógenos Moléculas Células
Innata: Extracelulares Complemento (vía alternativa y de las Hepatocitos.
Segunda lectinas).
Macrófagos.
línea.
Lisozima.
Neutrófilos.
Proteínas de fase aguda.
Eosinófilos.
Mastocitos.
Innata. Intracelulares Interferón α: Pertenece a las citoquinas. Linfocitos
Natural Killer.
Interferones β y γ.
Adaptativa: Extracelulares Anticuerpos: No pueden atravesar las Linfocitos B, T y
Tercera línea. membranas celulares. Los anticuerpos solo células
podrán eliminar el virus cuando se dendríticas.
produjera la lisis de la célula o antes de que
el virus la infecte.
MHC-II.
Complemento (vía clásica).
Adaptativa. Intracelulares IFN-γ: Interferón perteneciente a las Linfocitos T y
citoquinas. células
dentríticas.
MHC- I y citolisinas.

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II. Fases de la respuesta inmunitaria.
Líneas de defensa: defensas externas e internas.

1. Barrera.
A su vez puede ser innata o adaptativa.
Innata: Es externa, a través de tejidos como la piel e interna a través de células como los
fagocitos.
Adaptativa: Se trata de una respuesta interna a través de moléculas como los anticuerpos.
2. La mayor parte de los microbios no logran atravesar las defensas externas (piel y mucosas) pero
si lo hacen se exponen a las defensas internas.
La segunda línea de defensa es rápida y actúa por ejemplo a través de los fagocitos.
La inmunidad innata actúa mediante macrófagos y citoquinas, que provocan una inflamación.
Las citoquinas u “hormonas” del sistema inmunitario informan al resto de células de que existe
una infección en el organismo.
Maneras de actuación de las citoquinas:
 Autocrina: Actúa sobre la propia célula que la produce.
 Paracrina: Actúa sobre células próximas.
 Endocrina: Se transporta por el torrente sanguíneo y después actúa.

3. La tercera línea de defensa actúa cuando fallan primera y segunda. Es lenta, como por ejemplo
mediante anticuerpos y tarda aproximadamente una semana en surtir efecto.
Respuesta Innata Adaptativa
Especificidad No, reconoce muchos patrones Sí, solo se reconoce un antígeno.
de patógeno moleculares o patógenos,
generalmente gram -.
Memoria No Sí, los linfocitos proliferan: unos van a
acabar con la infección y otros se
convierten en linfocitos de memoria.
Tiempo Rápida (segundos) Lenta (días)
Dirigida a Patrones. Antígenos.
Ejemplo Fagocitos. Anticuerpos.

Innata: Rápida, inespecífica, sin memoria inmunológica.

Adaptativa: Lenta, específica, memoria inmunológica.
Fases de la respuesta inmunitaria.

1. Reconocimiento:
1.1. Inmunidad innata: Los macrófagos tienen receptores innatos que reconocen patógenos en
su membrana.
1.2. Inmunidad adaptativa: El reconocimiento se produce a través de receptores adaptativos.
Son aquellos que reconocen al patógeno.
LFT o linfocito T (Necesita presentación antigénica)  TCR.
LFB o linfocito B  BCR (No necesita presentación antigénica)
2. Activación:
2.1. Inmunidad innata: El macrófago reconoce al antígeno a través de sus receptores
intracelulares y se activa.
2.2. Inmunidad adaptativa: Se trata de la proliferación de las células del sistema inmunitario que
se encargan de eliminar la infección.
El linfocito B se activa y prolifera. Se convierte en célula plasmática, que es la que fabrica
los anticuerpos.
El linfocito T se activa a través de su TCR, prolifera y se convierte en un linfocito T efector.
Sus funciones dependen de si es un CD4 o T helper, que colabora con otras células; o un
CD8 o T citotóxico, que lisa las células.
3. Función efectora.
3.1. Inmunidad innata: Una vez activada la célula, se produce la fagocitosis y la eliminación del
patógeno.
3.2. Inmunidad adaptativa: El sistema inmunitario genera la memoria inmunitaria, es decir,
permanecen unos anticuerpos específicos para cada tipo de enfermedad.
 Excesos, defectos, errores e inconvenientes de la inmunidad que causan patología.
Exceso: Cuando se produce una respuesta inmunitaria exagerada se
produce lo que conocemos como alergia.
Defectos: Cuando se produce una respuesta inmunitaria que resulta
deficiente, por lo que causa patologías denominadas
inmunodeficiencias. Algunos ejemplos son:
 Sida: Se trata de una inmunodeficiencia secundaria, en la que
faltan TCDH.
 ADA: Se trata de una inmunodeficiencia combinada, en la que
faltan los linfocitos B y T.
Errores en la respuesta inmunitaria: Ocurre cuando nuestro sistema inmunitario reconoce antígenos
propios como extraños y los ataca. Lo definimos como autoinmunidad y algunos ejemplos son la
esclerosis múltiple y el lupus.
Inconvenientes de la inmunidad: Cuando se realiza un trasplante, las células del sistema inmune actúan
sobre el órgano trasplantado reconocido como un patógeno extraño.
III. Células y moléculas del sistema inmunitario: fenotipo y función.
Hematopoyesis.
Se produce en la medula ósea.
Las células stem son pluripotentes y son las que dan lugar a las distintas células sanguíneas, presentan
un linaje mieloide y otro linfoide.
Linaje mieloide.
Monocitos.
Se encuentran en circulación y son los precursores de los macrófagos, que se encuentran presentes en
los distintos tejidos. Para conocer la cantidad de macrófagos se analizan los monocitos en sangre, ya que
son los precursores de los mismos.
Los macrófagos y los neutrófilos son los fagocitos profesionales.
- Macrófagos.
Derivan de los monocitos de la sangre. Extravasan o pasan a los tejidos y se convierten en
macrófagos. Reciben distintos nombres según su localización: En el pulmón se denominan
macrófagos alveolares, en el hígado células de kupffer, en el SNC células de microglía y en los
huesos osteoclastos.
 Fenotipo: Se trata de las moléculas que tienen los macrófagos en su superficie.
 Receptores de membrana.
 Innatos: LPSR (Receptor de polisacáridos), receptor de manosa, TUR “Toll like
receptor” (hay 12 diferentes).
 Adaptativos: FcR (Receptores para anticuerpos) y CR1 (receptor de complemento,
*este complemento puede ser innato o adaptativo).
 HLA. Puede ser de tipo I o II.
 CD80/86: B7.
 Funciones.
 Fagocitosis: SE PRODUCE EN EL TEJIDO INFECTADO.
El macrófago reconoce una molécula y la introduce en su interior, formando un fagosoma.
El fagosoma posteriormente se une a un lisosoma, que digiere la molécula externa.
La fagocitosis produce el ESTALLIDO RESPIRATORIO, que se trata de un incremento
de la captación de oxígeno. Este proceso se realiza mediante la NADPH oxidasa y
provoca la transformación de los radicales libres en peróxido de hidrógeno, esto conlleva
principalmente a la eliminación del patógeno. Debe de realizarse controladamente para
que los macrófagos no produzcan daño tisular al expulsar estas sustancias al exterior.
 Inflamación: SE PRODUCE EN EL TEJIDO INFECTADO.
Los macrófagos liberan citoquinas inflamatorias y prostaglandinas hacia el exterior del
fagosoma para avisar al resto de las células. Estas son la L1, L6, L8, L12.
 Presentadora de antígeno: SE PRODUCE EN LOS ÓRGANOS LINFOIDES
SECUNDARIOS, YA SEAN GÁNGLIOS O BAZO. Estos macrófagos ya se encuentran
en el tejido del órgano secundario en el que se produce la presentación antigénica. Ésta
siempre se realiza a los linfocitos T, ya que los B no la necesitan.
Granulocitos.
- Neutrófilos: Las funciones de estas células son muy similares a las de los macrófagos pero éstos
no presentan HLA II ni CD80, que son aquellas responsables de la presentación antigénica, por
lo que los neutrófilos NO realizan ésta. Participan en el proceso inflamatorio.
- Eosinófilos.
Generalmente los encontramos en alergias e infecciones por helmintos (gusanos), que
encontramos generalmente en el intestino. Si encontramos la presencia excesiva de estas
moléculas en la sangre, deberemos buscar la presencia de dichas patologías. Siempre se
encuentran en la sangre y si se da una infección se extravasan a los tejidos.
  Receptores innatos: Se utilizan para la eliminación de helmintos, función principal de los
eosinófilos. El helminto se encuentra en la mucosa intestinal, mientras que el eosinófilo se
encuentra en circulación. Mediante distintos receptores, el eosinófilo se une al patógeno.
Para eliminarlo, el eosinófilo libera, mediante la exocitosis, citoquinas para avisar a las otras
células provocando la inflamación y proteína mayor básica de la mielina, que es la más
tóxica para el helminto, por lo que termina eliminándolo.
 Receptores adaptativos: Cuando ya se ha producido la respuesta inmunológica, se recubre
al patógeno de inmunoglobulina E, lo que se denomina opsonización. Las moléculas que
recubren en la opsonización son las inmunoglobulinas y los anticuerpos.
Los receptores del eosinófilo reconocen estas inmunoglobulinas y se produce una respuesta más
rápida contra el patógeno.
- Mastocitos y basófilos.
Ambos liberan histamina, que provoca inflamaciones y sintomatología en enfermedades
alérgicas.
También liberan citoquinas, la más importante es la GM-CSF, que es hematopoyética y provoca
la salida de granulocitos y monocitos desde la médula ósea para que actúen en la zona afectada.
Los mastocitos se encuentran en circulación y los basófilos presentes en los tejidos.
Sustancias secretadas por macrófagos y granulocitos:
Sustancias secretadas Macrófagos / Mastocitos / basófilos Eosinófilos
neutrófilos
Enzimas hidrolíticas Lisozima, colagenasa, Triptasa, quimasa, Colagenasa,
(digieren bacterias o hidrolasas ácidas. hidrolasas ácidas. hidrolasas ácidas.
tejidos)
Metabolitos del ácido Leucotrienos y prostaglandinas.
araquidónico
(inflamación)
Metabolitos del oxígeno y Óxido nítrico y Peróxido de
otros (matan bacterias) superóxido. oxígeno.
Citoquinas y quimiocinas IL1, 6, 8 y 12. TNF – IL3, 4, 5, 6.
(inflamación y α.
GM-CSF.
quimiotaxis)
Factores quimiotácticos de
neutrófilos y eosinófilos.
Otras Complemento Histamina, heparina. Proteína básica de
la mielina.

Células dendríticas.
- Tejido (piel): Células inmaduras.
 Presentan una forma estrellada.
 Tienen receptores innatos como TLR que reconocen patrones asociados a patógenos.
 También presentan MHC I y, en menor cantidad, MHC II. Se trata del complejo mayor de
histocompatibilidad.
 Función: En los tejidos se encargan de realizar la fagocitosis.
- Órgano linfoide secundario: Células maduras.
  Tienen MHC I y en mayor cantidad que las anteriores, MHC II. Es su complejo mayor de
histocompatibilidad y las de tipo II forman parte de sus moléculas de adhesión.
 Sus moléculas de adhesión son las CD80 o B7.
 Función: En los órganos linfoides sufren su maduración y se encargan de la realización de la
presentación antigénica.
Linaje linfoide.
 Células dendríticas: Podemos encontrarlas clasificadas dentro del linaje linfoide y mieloide.
Encargados de la inmunidad adaptativa:
 Linfocitos B: Son aquellos cuya maduración se produce en la médula ósea o en los órganos
linfoides secundarios.
- Fenotipo: Sus receptores de membrana son los BCR.
- Funciones.
1. Son los precursores de las células plasmáticas, que son aquellas que producen los
anticuerpos.
2. Realizan la presentación antigénica a los linfocitos T.
 Linfocitos T: Son los precursores de lo siguiente
 Linfocitos Th (CD4).
Fenotipo: Presentan moléculas TCR o CD3 y CD4.
Función: Son los denominados T “helper” y su función es colaborar con los linfocitos TD8,
con los B, con los macrófagos y con los natural killer. Para ello, necesitan reconocer
moléculas de membrana y citoquinas. Reconocen moléculas HLA-II, es decir, solo
reconocen el antígeno si se lo presenta una célula de tipo II.
 Linfocitos Tc (CD 8).
Fenotipo: Presentan moléculas como las TCD o CD3 y las CD8.
Función: Reconocen moléculas HLA-I, es decir, solo aquellos fabricados por células de tipo
I. Son los encargados de la lisis celular tanto de células infectadas por virus como de células
tumorales. Estos linfocitos son conocidos como citotóxicos.
Encargados de la inmunidad innata:
 Linfocitos NK: Natural Killer.
Fenotipo: Presentan receptores KIR y KAR.
Función: Son los encargados de destruir aquellas células infectadas por virus o bien las células
tumorales. KIR es la señal de inhibición e interactúa con las moléculas HLA I, si no encuentran
estas, no inhiben su destrucción y actúan los KAR. Los KAR son activadores y los KIR
predominan sobre ellos. Algunos virus inhiben la síntesis de moléculas de clase I en las células,
si estas células no presentan moléculas de clase I, son destruidas por los natural killer, en
cambio, si las tienen el NK no actúa sobre ellas. - > +  NO LISIS.
+  LISIS.
Si las células presentan moléculas de tipo I, los NK no las destruyen sino que actuarían sobre
ellas los linfocitos TD8. Es decir estas células complementan la función de los linfocitos TD8.
Destrucción innata de patógenos: endocitosis y exocitosis.
Sistema complemento.
Es un conjunto de proteínas plasmáticas que se encarga de la inmunidad innata. Estas proteínas tienen
la función de reconocer a un patógeno, señalizarlo y opsonizarlo y por último, encargarse de su lisis y
su fagocitosis. También son los encargados de la inflamación y la eliminación de inmunocomplejos.
Activación del sistema complemento:
 Clásica: El sistema complemento reconoce anticuerpos. Se trata de inmunidad adaptativa-
 Alternativa: El sistema complemento reconoce SPT patógenos. Se trata de inmunidad innata.
 Lectinas: En este vía se reconocen SPT patógenos. Se trata de inmunidad innata.
Cuando este sistema se activa, se expulsan unas moléculas denominadas anafilotoxinas.
Funciones del complemento y partes del mismo que las realizan:
 Lisis:
 Indirecta: Opsonización y fagocitosis. Realizada por la Opsoninas C3b y C4b del
complemento, que se pegan al patógeno, lo recubren y hacen que sea reconocido por otros
componentes del sistema inmune.
Cualquier molécula rodeada con C3b y C4b puede ser fagocitada por fagocitos como
neutrófilos y macrófagos, que presentan receptores CR1.
 Directa: Fagocitosis directa. Es realizada por el MAC (Complejo de ataque a membrana).
Cuando se forma el MAC en la superficie del patógeno se produce la lisis.
 Inflamación: Realizada por las anafilotoxinas como c5a. Son reconocidas por los receptores
para c5a, que los presentan los fagocitos y mastocitos, presentes en las células endoteliales. Las
anafilotoxinas reclutan a las células en la infección una vez se activa el complemento. También
se eliminan moléculas de C5a que producen en los vasos un proceso de inflamación que aumenta
la permeabilidad.
 Eliminación de inmunocomplejos (uniones antígeno-anticuerpo). La realizan opsoninas como
C3b. Estos inmunocomplejos son reconocidos por los receptores CR1 de los eritrocitos, que son
las células que toman este inmunocomplejo de la sangre y lo llevan a órganos como el hígado y
el bazo, donde se eliminan gracias a los macrófagos.
Receptores del complemento:
Receptores Especificidad Funciones Tipos celulares
CR1 C3b (opsonina) Fagocitosis Macrófagos, monocitos,
eritrocitos, polimorfonucleares,
Eliminación de
LB, FDC.
inmunocomplejos circulantes
(eritrocitos)
Receptor de C5a Inflamación Células endoteliales, mastocitos,
C5a (anafilotoxina) fagocitos.
CR2 iC3b, C3d Co-receptor del linfocito B, LB, FDC.
receptor de EBV

Tabla resumen.
Lisis Inflamación Eliminación de
inmunocomplejos
Indirecta: Directa
Fagocitosis y
opsonización
Proteínas Opsoninas C3b y MAC: C5b, Anafilotoxinas: C5a Opsoninas: C3b.
complemento C4b C6, C7, C8,
C9
Receptores CR1 C5a receptor CR1
Células Fagocitos: Fagocitos, mastocitos Eritrocitos
Neutrófilos y y células endoteliales.
macrófagos.

IV. Órganos linfoides.

Todas las células del sistema inmune se agrupan formando los tejidos u órganos del sistema
inmunitario.
Primarios.
En ellos se produce la maduración de los linfocitos B y T entre otras células.
- Timo.
Está compuesto por la corteza y la médula. La corteza presenta células epiteliales (ganglio y
medular). En la médula contiene macrófagos y células dendríticas.
En el timo entran los precursores de linfocitos T, que provienen de la médula ósea y una vez en
éste, pasan por un proceso de maduración hasta llegar a ser linfocitos T. Solo maduran aquellos
que reconocen antígenos externos y los que reconocen antígenos propios no lo hacen.
- Médula ósea.
Es la encargada de la maduración de los linfocitos B.
Secundarios: Se encargar de la organización de la respuesta inmune adaptativa en distintas zonas
del organismo.
 - Ganglios.
Realizan la respuesta inmune en la piel y las vísceras internas. Se encuentra organizado en tres
zonas:
 Córtex: Encontramos lo siguiente:
 Linfocitos B, que se agrupan formando folículos. Éstos pueden ser:
1. Primarios: Tienen linfocitos B normales en estado de espera a encontrarse con un
antígeno (sin activar).
2. Secundarios: Son centros germinales, donde se dividen los linfocitos B y
proliferan. Ya han estado en contacto con el antígeno, por lo que están activados.
 FDC: Células foliculares dendríticas.
 Paracórtex: En él encontramos:
 Linfocitos T ya maduros, con sus receptores antigénicos.
 Células dendríticas: Son las presentadoras de antígeno de los linfocitos T.
 Médula: En ella hay linfocitos T, linfocitos B y macrófagos, que presentarían en este caso
el antígeno.
Los linfocitos que se encuentran en la sangre, provenientes del timo o la médula ósea
entran a los ganglios mediante la vénula del endotelio alto, por donde también entran los
antígenos. Éstos pueden ser solubles o estar asociados a células presentadoras de
antígeno. Los que se encuentran en la linfa lo hacen mediante el conducto linfático
aferente, son los linfocitos B y T vírgenes procedentes de tejidos.
Los antígenos siempre salen por el conducto linfático eferente y de ahí salen a la vena
esplénica. Si los linfocitos lo necesitan, también usan esta vía.
Mediante las vénulas de endotelio alto entran linfocitos B y T vírgenes que se encuentran
en circulación.
- Bazo.
Se trata de un órgano linfoide secundario, donde encontramos:
 Arteria trabecular: Es aquella que entra al bazo y se divide en arteriolas de tamaño más
reducido.
 Pulpa roja: La zona donde se destruyen las células envejecidas. Su función es la destrucción
de eritrocitos, granulocitos y plaquetas. No se da respuesta inmune porque no hay
linfocitos.
 Pulpa blanca: Zona donde se organiza la respuesta inmunitaria adaptativa, es decir, frente
a antígenos que llegan por vía sanguínea. Se encuentra alrededor de las arteriolas en las que
se divide la arteria trabecular. En ella encontramos:
 PALS: Vainas linfoides periarteriolares: Están compuestas por linfocitos T y se
encuentran rodeando las arteriolas.
 Zona B o corona de linfocitos B: Formada por folículos que pueden ser primarios o
secundarios. También encontramos el FDC.
 Zona marginal: En ella encontramos tanto linfocitos B como T.
Los antígenos y las células entran y salen por vía sanguínea. Después de organizarse la respuesta
inmune adaptativa en la pulpa blanca pasan a la zona venosa, van a las venas sinuosas y salen
por las venas trabeculares.
V. Recirculación linfocitaria.
En el proceso de recirculación linfocitaria participan las moléculas de adhesión y las citoquinas. Las
células siguen siendo vírgenes si no han reaccionado con un antígeno, por lo que siguen circulando a
través de los tejidos hasta que encuentren un antígeno o hasta que mueran.