Resistencia a antibióticos y su

papel en los ribosomas

Mariana Miranda Sánchez
S17004525
Biología molecular y celular
Grupo: 82263
Raquel concepción Goytia Acevedo

Fecha de entrega:

7 de junio de 2017
 Resistencia a antibióticos y su papel en los
ribosomas
Este tema de investigación es muy importante y relevante en el papel del médico
ya que de esta manera puede entender mejor la estructura de los antibióticos y
cómo interactúan molecularmente para inhibir agentes extraños que entran al
organismo, para entender mejor el tema a abordar comenzaremos por definir que
es un antibiótico y un ribosoma, para tener una idea más clara y un inicio al tema.

Antibióticos:

Los antibióticos son medicamentos potentes que combaten las infecciones

bacterianas. Actúan matando las bacterias o impidiendo que se reproduzcan.
Después de tomar los antibióticos, las defensas naturales del cuerpo son
suficientes.

Ribosomas:

Los ribosomas son macromoléculas de proteínas y ARN alojados en el citoplasma,

en las mitocondrias, en el retículo endoplasmático y en los cloroplastos. La función
de los ribosomas es sintetizar proteínas a partir del material genético que llega
transcripto del ADN en forma de ARN mensajero.
Bloquear su función puede ser una
alternativa para el desarrollo de nuevos
antibióticos más específicos y menos
dañinos a la flora natural de los
organismos y al medio ambiente.

La estructura de los ribosomas se

caracteriza por ser redondeados, lo que
los hace visibles al microscopio
electrónico. Son considerados orgánulos
no membranosos debido a que carecen
de membranas en su estructura.

El código genético, formado por ADN, contiene la información necesaria para

construir las proteínas que forman a los seres vivos, pero el ADN solo contiene la
información, quien se encarga de traducir la información y convertirla en proteínas
es el ácido ribonucleico (ARN) y el ribosoma es el órgano donde esto ocurre.

El ribosoma está formado por ARN y por proteínas, pero el ARN es el componente
mayoritario y el encargado de llevar a cabo las funciones esenciales para la
formación de proteínas.

Los ribosomas conservan las mismas características sin importar si provienen de

un hongo, de una bacteria, de un elefante o de una planta. Previo a la aparición de
los primeros organismos vivos, estaba dominado por el ARN.

Proto-ribosoma:

La primera estructura que funcionó como un

ribosoma, era un dímero (formado por dos
subunidades de ARN), y esta estructura se
conserva prácticamente sin cambios en la
parte central del ribosoma actual. Es decir
que el proto-ribosoma sigue funcionando
dentro de cada ser vivo.

La capacidad de este proto-ribosoma de unir

aminoácidos para formar estructuras más
complejas le permitió, sintetizar proteínas aún
más complejas. Por eso se dice que tanto el
ribosoma, como las proteínas y el código
genético evolucionaron simultáneamente hasta formar las estructuras que
observamos en la actualidad.

Es trascendental la función del ribosoma para la vida por ejemplo el 40% de los
antibióticos logra detener el crecimiento de las bacterias mediante la alteración de
la síntesis de proteínas, para lo cual utilizan como mecanismo principal el bloqueo
del ribosoma.

Todos los antibióticos que tienen como blanco el bloqueo del ribosoma de las
bacterias actúan uniéndose a los sitios funcionales del organelo, pero estos son
sitios altamente conservados en todas las especies

Hay diferencias entre los sitios funcionales de los ribosomas de las bacterias y los
de otros organismos, y es allí donde los antibióticos actúan. Pero las bacterias han
de utilizar ciertas mutaciones que modifican sus ribosomas, haciéndolos más
parecidos al de las células del organismo que atacan o simplemente cambiando la
estructura de los sitios funcionales que se veían afectados por el antibiótico.
Estas mutaciones que le confieren a los patógenos resistencia a los antibióticos se
han detectado incluso en poblaciones que nunca han estado expuestas a la
medicina occidental, lo que quiere decir que los mecanismos de resistencia a los
antibióticos son una forma natural que tienen las bacterias para protegerse del
ambiente y que lo más probable es que todas desarrollen resistencia a los
antibióticos actuales.

o Algo que se está llevando a cabo para poder encontrar una solución es:

Analizar mediante cristalografía de rayos X la estructura específica de los

ribosomas de cada patógeno e identificar los sitios diferentes a los ribosomas
animales, o incluso al de bacterias de otras especies. Esto último evitaría que el
antibiótico desarrollado ataque las bacterias benéficas presentes en la flora natural
del paciente.

Se han encontrado 25 sitios únicos potenciales para la unión del antibiótico, se

observó que el bloqueo en 16 de ellos inhibe la síntesis de proteínas. Además,
estos sitios no están implicados en la actividad primaria del ribosoma, por lo que
ningún patógeno contiene genes para modificar dicho sitio y el desarrollo de
resistencia sería menos probable

Tipos de resistencia

La resistencia antibiótica puede ser natural (intrínseca) o adquirida.

 La resistencia natural es propia de cada familia, especie o grupo bacteriano.

 La resistencia adquirida es variable y es adquirida por una cepa de una
especie bacteriana. Esta resistencia es la que se estudia en el laboratorio y
se informa al clínico.

Genética de la resistencia

Las bacterias son capaces de adquirir resistencia en función de su variabilidad

genética. Nuevos mecanismos de resistencia pueden ser adquiridos mediante:

Mutación

Transferencia de
material genético
Entre células bacterianas de especies relacionadas o diferentes.

Estos genes de resistencia pueden estar codificados en el material genético

cromosómico o extracromosómico (plásmidos).

Sistematización

La gran mayoría de los mecanismos de resistencia pueden agruparse en tres

categorías.
 Inactivación
enzimática

Alteracion
es de la
permeabili
dad

Modificaciones en
el sitio blanco

Inactivación enzimática:

El principal mecanismo de inactivación es la hidrólisis, como sucede con las

betalactamasas y los betalactámicos, pero también pueden ocurrir modificaciones
no hidrolíticas como acetilaciones, adenilaciones o fosforilaciones inactivantes de
aminoglucósidos

Modificaciones en el sitio blanco:

Son estrategias para alcanzar este objetivo; modificaciones en el gen que codifica
el propio blanco del antibiótico, como por ejemplo las alteraciones en las PBP de
Streptococcus pneumoniae que confiere resistencia a penicilina e incluso a
ceftriaxona; la adquisición de genes que codifiquen para sustitutos de los blancos
originales, como PBP2 en Staphylococcus spp.meticilinorresistentes o la
dihidrofolato reductasa alternativa en las cepas resistentes a trimetoprim.

Alteraciones de la permeabilidad

Se pueden incluir aquí tres tipos.

a) Alteraciones de las membranas bacterianas:

Se ve fundamentalmente en gramnegativos, donde la membrana externa de la

envoltura celular rica en lípidos es impermeable a las sustancias hidrofílicas. De
este modo dichas sustancias quedan confinadas a la penetración a través de
proteínas transmembrana con función de porinas.
Existen algunas moléculas de antibiótico, como penicilina y vancomicina, que por
su tamaño son incapaces de pasar a través de las porinas de bacilos
gramnegativos. La disminución de la expresión de dichas porinas puede disminuir
el flujo de llegada del antibiótico al espacio periplásmico. Se considera que en este
caso los niveles de resistencia alcanzados no suelen ser suficientes como para
conferir resistencia absoluta a un antibiótico.

La ocurrencia simultánea de este mecanismo unido a otro, por ejemplo hidrólisis

enzimática, sí puede conferir altos niveles de resistencia y ocasionar fallos
terapéuticos.

b) Alteraciones en la entrada de antibióticos dependiente de energía:

Como ocurre en la primera etapa de ingreso de los aminoglucósidos.

c) Aumento de la salida de antibióticos:

La resistencia por eflujo es un mecanismo inespecífico, que afecta a diferentes

grupos de antibióticos como betalactámicos, quinolonas, tetraciclinas y
cloranfenicol.

En gramnegativos estos sistemas en general se encuentran constituidos por tres

proteínas:

a) Una de alto peso molecular asociada a la membrana citoplasmática

b) Una con función de fusión de ambas membranas
c) Una porina asociada a la membrana externa.

Dentro de los múltiples sistemas de eflujo, los más conocidos son Mex AB-Opr M,
Mex CD-Opr J y Mex EF-OprN. Siendo Mex A, Mex C y Mex E proteínas
homólogas de aproximadamente 110 kD asociadas a la membrana citoplasmática.

Mex B, Mex D y Mex F proteínas de aproximadamente 40 kD, responsables de la

fusión de ambas membranas.

Opr M, J y N porinas de membrana externa de aproximadamente 50 kD. Estos

sistemas así constituídos exportan moléculas desde el citoplasma hacia fuera de
la membrana externa.
Fuentes de Información:

 Amapola Nava. (24 de mayo de 2017 ). El estudio del ribosoma, una solución al problema
de resistencia a los antibióticos. 3 de junio de 2018, de Agencia Informativa Conacyt

Sitio web: http://www.conacytprensa.mx/index.php/ciencia/salud/15764-estudio-ribosoma-

solucion-resistencia-antibioticos

 Martha Eva Loera. (29 de noviembre 2013). Resistencia a antibióticos, una de las causas de
que humanos vivan menos de 90 años. 3 de junio de 2018, de Universidad de Guagalajara

Sitio web: http://www.udg.mx/es/noticias/resistencia-antibioticos-una-las-causas-que-humanos-

vivan-menos-90-anos

 Anónimo. (2016). Función de ribosomas. 3 de junio de 2018, de Función de

Sitio web: http://funcionde.com/ribosomas/

 U.S. National Library of Medicine. ( 9 enero 2018). Antibióticos. 3 de junio de 2018, de

MedlinePlus

Sitio web: https://medlineplus.gov/spanish/antibiotics.html

 Ayala J. Genética molecular de la pared microbiana. Nuevos blancos susceptibles de

inhibición. En: Vicente M, editor. Avances en Ingeniería Genética. Series Nuevas
Tendencias. —. Madrid:CSIC; 1994;9191-224.
 Mecanismos de resistencia. En: Madel, Douglas, Bennet, editores. Principles and Practice
of Infectious Diseases. 4ta ed
 Medeiros A. Quality and Resistance. Clinical Microbiology and Infection. Update b-
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