Resistencia a la insulina

La resistencia a la insulina –también conocida como resistencia

insulínica o insulinorresistencia– es una alteración genética o
Resistencia a la insulina
adquirida de la respuesta tisular a la acción de la Insulina. En
términos fisiológicos se refiere a una inadecuada captación de la
glucosa dependiente de insulina por parte de los tejidos, en especial
del hígado, músculo y tejido adiposo.

Con el tiempo, como resultado de esta alteración los niveles de

glucosa en sangre aumentan (Hiperglucemia) y se acompañan de
hiperinsulinemia por la sobreproducción pancreática de insulina,
llevando al organismo al desarrollo deDiabetes mellitus tipo 21

Metabolismo "Normal" vs. Resistencia a la Insulina

Clasificación y recursos externos

Índice eMedicine med/1173
Etiología MeSH C18.452.394.968.500
Carga Epidemiológica Aviso médico
Diagnóstico [editar datos en Wikidata]
Mecanismos de Resistencia a la Insulina
Alteración en el Transporte de Glucosa
Adipocinas y Sensibilidad insulínica
Fisiopatologías relacionadas
Resistencia a la insulina, Hiperinsulinemia y la
acción lipogénica
Resistencia a la insulina y Arteriosclerosis
Resistencia a la insulina y tensión arterial
Referencias
Enlaces externos

Etiología
Aunque la resistencia a la insulina es un proceso multifactorial que involucra tanto factores genéticos como factores adquiridos,
cuenta con una serie de factores de riesgo que pueden predisponer a un individuo a desarrollar esta patología.
 Factores de Riesgo para el desarrollo de
Resistencia a la Insulina2

Sobrepeso
Poca actividad física
Mujeres con medida de cintura al nivel del ombligo
de más de 90 centímetros (35 pulgadas)
Hombres con una medida de cintura de más de 100
centímetros (40 pulgadas)
Padres, hermanos o hermanas padecen de
diabetes tipo 2
Síndrome de ovario poliquístico
Mayor de 45 años
Hombres con medida de cintura mayor a 100 cm
Presión de la sangre mayor de 140/90 mmHg
Niveles de colesterol HDL bajos (35 mg/dl o menos)
Niveles de triglicéridos altos en sangre (250 mg/dl o
más)

Carga Epidemiológica
En términos epidemiológicos, el principal condicionante de la resistencia a la Insulina es la occidentalización del estilo de vida,
definida por el incremento de la ingestión de carbohidratos refinados y de grasas insaturadas de origen vegetal como aceites de
canola, soya, girasol y otros, la reducción de la actividad física y el estrés crónico. Estos hábitos menos saludables conducen a sujetos
3
metabólicamente obesos pese a tener unIMC (Índice de Masa Corporal) tan sólo catalogable de sobrepeso.

Diagnóstico
Para el diagnóstico preciso de la resistencia a la insulina son necesarias técnicas sofisticadas que determinan el uso de glucosa en
estados inducidos experimentalmente de hiperinsulinemia.

Para hacer más fácil su determinación se han diseñado sobre la base de estudios epidemiológicos modelos más sencillos que
relacionan la glucemia y la insulinemia en ayunas, tal como es el caso deHOMA (Homeostatic model assessment).4

Aun no es claro un punto de corte exacto para la definición de una resistencia insulinica, porque ésta, es variable en relación a la
cultura, raza, y estilo de vida, sin embargo, esta prueba es de gran utilidad ya que muestra a grandes rasgos la sensibilidad a la
insulina en un determinado individuo.

También se puede utilizar la fórmula QUICKI, en la cual se relacionan los valores de insulina y glucosa en ayunas: 1/[log(I0) + 1/
log(G0)], donde I0 es la insulina en ayunas, y G0 la glucosa en ayunas. Valores obtenidos inferiores a 0.339 indican resistencia a la
insulina en adultos. 5

Mecanismos de Resistencia a la Insulina

Los mecanismos moleculares de la resistencia a la insulina abarcan diversas y complejas alteraciones en la señalización y el
6
transporte de la insulina y la regulación normal de la expresión y síntesis de adipocinas.

Alteración en el Transporte de Glucosa

Es el mecanismo principal de resistencia a la insulina en pacientes diabéticos. Es una alteración del transporte de glucosa que está
caracterizada por defectos de la expresión de enzimas intracelulares y de la translocación del GLUT4 por deficiencias en la actividad
del receptor de insulina (RI), los sustratos del RI - Se han identificado cuatro SRI, pero los más estudiados han sido el SRI-1 y el
 SRI-2, que son más comunes, mientras que SRI- 3 está
restringido de tejido adiposo, y el SRI-4 a riñón y encéfalo7 - y
la kinasa de fosfoinositol trifosfato PI3-K.8

El RI es una proteína de membrana citoplasmática que está

expresada en células del músculo esquelético, hígado, riñón,
cerebro y tejido adiposo. Presenta cuatro subunidades, dos
subunidades β - que poseen actividad tirosina cinasa dependiente
de ATP- inhibidas por dos subunidades α. Cuando la insulina se
une a las subunidades α se pierde esta inhibición, con
autofosforilación del RI por actividad tirosina cinasa en presencia
de ATP.6 Sin ésta actividad tirosín-cinasa del receptor de
insulina, no se da ninguno de los efectos biológicos de la
Alteración en el transporte de Glucosa
insulina.9

Adipocinas y Sensibilidad insulínica

Las adipocinas son el conjunto de proteínas producidas por el tejido adiposo. Entre ellas destacan la proteína estimuladora de
acilación (ASP), TNF–a, IL–6, la resistina, la leptina y la adiponectina, con influencia sobre la sensibilidad a la insulina, así como el
angiotensinógeno y el inhibidor del activador deplasminógeno (PAI–1) que tienen efecto sobre la vascularización.10

Algunos estudios - como el de Steppan CM y sus colaboradores11 - partieron de la hipótesis de que la resistencia a la insulina podría
ser mediada por algún factor derivado de adipocitos, regulado por las tiazolidinedionas (TZD). Se llevó a cabo la búsqueda de genes
que fueran inducidos durante la diferenciación de los adipocitos que mejoran la sensibilidad de los tejidos a la insulina. Esa búsqueda
de genes llevó al descubrimiento de la proteína que llamaron resistina; la expresión de su gene es inducida durante la diferenciación
12
de los adipocitos y el polipéptido es específicamente secretado por estos.

Se ha encontrado que la resistina circula en el suero y su

nivel se eleva en la obesidad. Su inmunoneutralización
mejora la acción de la insulina y por lo tanto la glucosa
sanguínea en diabetes tipo 2. Por el contrario la
administración de resistina altera la tolerancia a la glucosa
y la acción de la insulina normal, lo que permite considerar
a la resistina como un candidato para explicar el efecto
antidiabético de las TZD y el mecanismo por el que, el
12
exceso de tejido adiposo causa resistencia a la insulina. Estructura Cristalográfica de un hexámero de resistina

También, la adiponectina que se expresa más en tejido

adiposo subcutáneo que en tejido adiposo visceral, sus niveles plasmáticos guardan una fuerte relación inversa con el peso corporal y
9
una fuerte relación directa con la sensibilidad a la insulina, sirviendo así como indicadores de la resistencia a la insulina.

Fisiopatologías relacionadas

Resistencia a la insulina, Hiperinsulinemia y la acción lipogénica

La resistencia a la insulina se caracteriza por el mantenimiento de altos niveles de insulina en sangre (Hiperinsulinemia) debido a la
sobreproducción pancreática como mecanismo para el control de la glucemia. Esto a su vez, somete a los tejidos a una inadecuada
acción lipogénica, se favorece la obesidad abdominal, la producción a nivel hepático de trigliceridos, la liberación de VLDL y por
consiguiente al desarrollo dedislipidemia.
Resistencia a la insulina y Arteriosclerosis
La resistencia a la insulina aumenta el riesgo de Arteriosclerosis mediante la suma de factores de riesgo cardiovascular, alteraciones
endoteliales, procesos inflamatorios y de coagulación. Este conjunto de factores son considerados síndrome
el metabólico.

Resistencia a la insulina y tensión arterial

La resistencia a la insulina ocasiona una altatensión arterial por:13

Un menos efecto vasodilatador de la insulina.

Retención de agua y sodio por efecto de la hiperinsulinemia.
Menos biodisponibilidad deóxido nítrico, lo que ocasiona disfunción endotelial y un tono vasoconstrictor
.
En el tallo cerebral las neuronas que se encargan del tono simpático eferente son inhibidas por neuronas del
hipotálamo, cuyo soma posee una captación adaptativa de glucosa estimulada por la insulina. El efecto neto es el
incremento de la actividad simpática por una mayor captación de glucosa, y eso hace que disminuya la actividad
inhibitoria hacia las neuronas del tallo cerebral.

Referencias
1. Harrison (2006). Principios de Medicina Interna. Capitulo 338. 16a edición. McGraw-Hill.
2. American Diabetes Association. (2005). Todo sobre la resistencia a la insulina. Guia No. 5. Consultado el
28/04/2012. Disponible en[1] (http://professional.diabetes.org/UserFiles/File/Make%20the%20Link%20Docs/CVD%2
0Toolkit/Spanish/05.sp.InsulinResistance.pdf).
3. «The 'X' Factor - T2D 21 - Intensive Dietary Management» (https://intensivedietarymanagement.com/the-x-factor-t2d
-21/). Intensive Dietary Management (en inglés estadounidense). 1 de diciembre de 2016. Consultado el 6 de
diciembre de 2016.
4. Acosta AM et al. (2002). Determinación del índice de resistencia insulínica mediante HOMA en una población de la
Región Metropolitana de Chile. Revista médica de Chile. Vol.130, n.11. Consultado el 28/04/2012. Disponible en [2]
(http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872002001100004).
5. «Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans».
J Clin Endocrinol Metab; 85(7):2402-10. 2000.
6. Zamora D et al. (2004). Mecanismos moleculares de resistencia a la insulina. Volúmen 11. Número 3. Medica Sur
Sociedad de Medicos. Consultado el 28/04/2012. Disponible en [3] (http://www.medigraphic.com/pdfs/medsur/ms-20
04/ms043b.pdf)
7. Giovannone B, Scaldaferri ML, Federici M et al. Insulin receptor substrate (IRS) transduction system: distinct and
overlapping signaling potential. Diabetes Metab Res Rev 2000;16:434-41.
8. Cline GW, Petersen KF, Krssak M et al. (1999). Impaired glucose transport as a cause of decreased insulin-
stimulated muscle glycogen synthesis in type 2 diabetes. N Engl J Med; 341: 240-6.
9. Mendivil CO, Sierra ID. (2005). ACCIÓN INSULÍNICA Y RESISTENCIA A LA INSULINA: ASPECTOS
MOLECULARES. Revista Facultad de Medicina Universidad Nacional del Colombia. Volúmen 53. Número 4.
Consultado el 28/04/2012. Disponible en[4] (https://web.archive.org/web/20070626004834/http://www .revmed.unal.e
du.co/revistafm/v53n4/v53n4a4.html).
10. Sanchéz F, García R, Alarcón F, Cruz M, (2005). Adipocinas, tejido adiposo y su relación con células del sistema
inmune. Gaceta Medica de México. Consultado el 28/04/2012. Disponible en [5] (http://www.scielo.org.mx/scielo.ph
p?pid=S0016-38132005000600009&script=sci_arttext) .
11. Steppan CM, Bailey ST, Bhat S, Brown EJ, Baneryee RR, Wright CM, Patel HR, Ahima RS, Lazar MA. The hormone
resistin links obesity to diabetes. Nature 1997; 409: 307-12.
12. Lozano O. (2002). Adipocitoquinas. Revista de Endocrinología y Nutrición Vol. 10, No. 3. Consultado el 28/04/2012.
Disponible en [6] (http://www.medigraphic.com/pdfs/endoc/er-2002/er023h.pdf).
13. Mendivil CO (2005). Obesidad y Síndrome metabólico (http://redalyc.uaemex.mx/redalyc/pdf/1631/163113819016.pd
f) (PDF). Acta Médica Colombiana, vol. 30, núm. 3. Asociación Colombiana de Medicina Interna. Consultado el
29/04/2012.

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