INMUNOLOGÍA

Autor: García Muñoz Geraldine

Co-autor: Cañarte Alcivar Jorge
ANTICUERPOS
Los anticuerpos son glicoproteínas producidas por las células plasmáticas que se ensamblan a moléculas
extrañas o no propias, en respuesta a un antígeno extraño; el huésped puede producir una variedad diversa de
anticuerpos que son estructuralmente similares pero únicos en sus propiedades (1). Es decir, todos estos tienen
un elemento de reconocimiento similar que es la región de unión del antígeno (2). Pequeñas diferencias en la
secuencia de aminoácidos dan como resultado propiedades diversas y distintas que median la versatilidad de
unión al antígeno, la especificidad y la actividad biológica (1).

Los isotipos de inmunoglobulinas A, D, E, G y M están compuestas principalmente de un monómero de Ig en

forma de "Y" , que consta de dos cadenas ligeras y dos pesadas. Tanto las cadenas ligeras como las pesadas
contienen regiones variables (N-terminal) y constantes (C-terminal). Cada cadena ligera consta de un dominio
variable y un dominio constante, mientras que cada cadena pesada tiene un dominio variable y tres dominios
constantes (3). La unión anticuerpo-antígeno requiere que el epítopo esté disponible y en la forma correcta.
Una multitud de factores pueden influir en la disponibilidad de epítopos que incluyen agregación,
enmascaramiento, fijación química o reducción, y cambios en el pH que puede impedir o facilitar la unión
antígeno-anticuerpo no covalente (1).

La capacidad de las células cancerosas para evadir el sistema inmune es una de las características más mortales
de la mayoría de los tumores malignos. En consecuencia, el desarrollo reciente de anticuerpos que se dirigen a la
evasión de las células tumorales de los puntos de control inmunitario, como el antígeno 4 asociado a los
linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), así como la proteína de muerte celular programada (PD-1) y el ligando PD-1 (
PD-L1) ha sido un enfoque importante en el tratamiento o erradicación de una variedad de formas de cáncer
altamente malignas(4).

En la actualidad existe mucho interés en investigar a los anticuerpos monoclonales, que son moléculas de unión
universal con una alta especificidad para su objetivo y son herramientas indispensables en investigación,
diagnóstico y terapia especialmente del cáncer. Los anticuerpos monoclonales se usan en una variedad de
aplicaciones como citometría de flujo, inmunoensayos o enfoques terapéuticos como la inmunoterapia (5).

El tratamiento con anticuerpos monoclonales ha sido admitida para múltiples objetivos y enfermedades.“En
comparación con las moléculas pequeñas, los anticuerpos monoclonales (mAbs) tienen una selectividad objetivo
exquisita y, por lo tanto, menos toxicidad como resultado de la unión de otros objetivos“(6).

En los tratamientos contra el cáncer, el objetivo principal de la inmunoterapia es permitir que el sistema
inmunitario de los pacientes apunte a las células cancerosas y las destruya. Los métodos de tratamiento
utilizados principalmente en la inmunoterapia del cáncer son las vacunas contra el cáncer , la terapia celular
adoptiva, las citocinas y los anticuerpos monoclonales (7).

La introducción exitosa de la proteína terapéutica basada en anticuerpos en el arsenal de tratamientos para

pacientes con cáncer ha fomentado en pocas décadas una intensa innovación en la producción e ingeniería de
anticuerpos (8). El mercado de anticuerpos monoclonales (mAb) ha cambiado rápidamente en los últimos 5
años: ha duplicado su tamaño, dominado por moléculas completamente humanas, moléculas biespecíficas y
enfrentado la competencia de los biosimilares (9).

Desde la comercialización del primer producto terapéutico de anticuerpos monoclonales en 1986, esta clase de
productos biofarmacéuticos ha crecido significativamente, a partir del 2014, se han aprobado cuarenta y siete
productos de anticuerpos monoclonales en los EE. UU. O Europa para el tratamiento de una variedad de
enfermedades, y muchos de estos productos también han sido aprobados para otros mercados mundiales(10).
Bibliografía:

1. Hnasko R. The Biochemical Properties of Antibodies and Their Fragments. ELISA Methods Protoc.
2015;1318:1–216.
2. Editor G. Antibodies – Nature’s analytical masterpieces. Methods. 2017;116:1–3.
3. Ma H, O’Kennedy R. The Structure of Natural and Recombinant Antibodies. In 2015. p. 7–11. Available
from: http://link.springer.com/10.1007/978-1-4939-2999-3_2
4. Pento JT. Monoclonal Antibodies for the Treatment of Cancer. Anticancer Res [Internet]. 2017 Oct
23;37(11):5935–9. Available from: http://ar.iiarjournals.org/content/37/11/5935.abstract
5. Hanack K, Messerschmidt K, Listek M. Antibodies and Selection of Monoclonal Antibodies. In:
Compuestos dirigidos a proteínas Avances en medicina experimental y biología [Internet]. 2016. p. 11–
22. Available from: http://link.springer.com/10.1007/978-3-319-32805-8_2
6. Shepard HM, Phillips GL, Thanos CD, Feldmann M. Developments in therapy with monoclonal antibodies
and related proteins. Clin Med J R Coll Physicians London. 2017 Jun 1;17(3):220–32.
7. Kimiz-Gebologlu I, Gulce-Iz S, Biray-Avci C. Monoclonal antibodies in cancer immunotherapy. Mol Biol
Rep [Internet]. 2018 Dec 11;45(6):2935–40. Available from: http://link.springer.com/10.1007/s11033-
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8. Chiu ML, Gilliland GL. Engineering antibody therapeutics. Curr Opin Struct Biol [Internet]. 2016
Jun;38:163–73. Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0959440X16300872
9. Grilo AL, Mantalaris A. The Increasingly Human and Profitable Monoclonal Antibody Market. Trends
Biotechnol [Internet]. 2019 Jan;37(1):9–16. Available from:
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0167779918301495
10. Ecker DM, Jones SD, Levine HL. The therapeutic monoclonal antibody market. MAbs [Internet]. 2015 Jan
2;7(1):9–14. Available from: https://doi.org/10.4161/19420862.2015.989042