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San
Generalidades de la Sangre

gre
Es un tejido conjuntivo líquido que representa aproximadamente un 8% del peso corporal
(un hombre adulto tiene entre 5-6 L de sangre) y que presenta un componente celular
(GR, GB y plaquetas) equivalente a un 45% y un componente plasmático (porción liquida
de la sangre) que corresponde a un 55%.

En la porción plasmática encontramos agua (más del 90% de su peso), electrolitos,

proteínas plasmáticas, factores de coagulación, gases respiratorios (O2 y CO2), sustancias
transportadas por la sangre, nutrientes, hormonas, etc.

Funciones de la sangre:

1. Transporte de gases respiratorios (oxígeno y CO2 a través de la hemoglobina)

2. Transporte de nutrientes (Ej. aminoácidos producto de la degradación de las proteínas
y usado para la obtención de ATP)
3. Regulación del Equilibrio ácido-base
4. Defensa (presencia de las inmunoglobulinas en el plasma)
5. Termorreguladora

Proteínas plasmáticas (VR: 6-8g/dl):

Se sintetizan principalmente en el hígado y contribuyen a mantener la homeostasis a

través del mantenimiento de una osmolaridad (VR Osmolaridad Plasmática: 290+/ ̵
20mOsm/L) y pH óptimo (VR: 7,35-7,45). Las principales proteínas plasmáticas son:

1. Albumina (VR: 4,02g/dl): Equivale más o menos a la mitad de la proteínas plasmáticas

totales y es la responsable de ejercer el gradiente de concentración entre la sangre y el
líquido extracelular manteniendo la presión coloidosmótica (es un tipo específico de
presión osmótica que mantiene el líquido en el interior de los vasos sanguíneos
impidiendo la osmosis hacia el interior de las células). Traducción: Recordemos que
según el efecto Donnan la presencia de un ion no difusible (proteínas) en alguno de los
compartimientos favorece la concentración de iones difusibles de ese lado de la
membrana. En el interior de las células tanto sanguíneas como epiteliales hay iones no
difusibles que mantienen la concentración electrolítica de la misma pero que además
favorece la osmosis (paso de SOLVENTE de un compartimiento de menor concentración
de SOLUTO a uno de mayor), la función de la albumina es evitar que todo el líquido se
vaya hacia el interior de la célula y así mantener un equilibrio) También actúa como

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transportadora de hormonas como la tiroxina, metabolitos como la bilirrubina (producto

de degradación del grupo HEMO) y fármacos.

2. Globulinas: Son proteínas en forma de esfera, de allí su nombre. Comprenden las

inmunoglobulinas (globulinas gamma) y globulinas no inmunes (globulinas alfa y beta).
Las primeras son anticuerpos secretados por los plasmocitos, mientras que las segundas
son secretadas por el hígado y corresponden a proteínas transportadoras de diversas
sustancias como el cobre, hierro y hemoglobina.

Las PP se clasifican según su movilidad en un campo eléctrico en una prueba conocida

como Electroforesis.

Funciones:
1. Mantiene la presión coloidosmótica
2. Equilibran el pH sanguíneo
3. Transportan sustancias
4. Proveen aminoácidos a los tejidos
5. Interviene en la coagulación
6. Participan en la defensa del organismo

Hematopoyesis
Proceso de desarrollo y maduración de las células sanguíneas. Consta de diferentes
localizaciones anatómicas a lo largo del desarrollo embrionario:

1. Primeras semanas de gestación: Saco vitelino (formacion de islotes sanguineos)

2. 2do y 7mo mes: Hígado (mayor proporción), bazo, ganglios linfáticos y timo
(HEMATOPOYESIS EXTRAMEULAR).
3. 7mo mes en adelante: Medula Ósea (HEMATOPOYESIS MEDULAR)

Luego del nacimiento, especialmente en el RN esta activa la medula ósea roja presente
en las cavidades (hueso esponjoso) de todos los huesos, pero a medida que va creciendo
los huesos largos van perdiendo lentamente su capacidad hematopoyética (Medula ósea
amarilla: adipocitos y hematíes dispersos) y para los 20 años el tejido hematopoyético se
reduce a las vértebras, esternón, costillas y pelvis (huesos planos).

En el caso del hígado y el bazo mantienen su capacidad hematopoyética pero esta

solamete se activa en condiciones patológicas y es lo que se conoce como
"hematopoyesis extramedular"

¿Por qué la hematopoyesis solo continúa en la MO?

Porque el estroma medular provee un microambiente favorable constituido por un

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conjunto de células (endoteliales, reticulares, adventiciales, macrófagos, adipocitos,

osteoblastos, etc) y matriz extracelular (fibronectina, colágeno, proteoglicanos,
lamininas, etc), esenciales para el desarrollo normal de las células madre. Además de
proveer factores de crecimiento.

La MO presenta dos compartimientos:

1. Hematopoyético: Células hematopoyéticas y estromales
2. Vascular: Arteria nutricia y vena longitudinal central.

A partir de una célula madre multipotencial (capaz de producir células específicas de una
capa germinal, por ejemplo: c. nerviosas, sanguineas, etc) conocida como UFC-LM se da
lugar a otras dos células madres que son la Progenitora Mieloide Común y la Progenitora
Linfoide común; que a su vez dan lugar a células progenitoras comprometidas a su
diferenciación a cada una de las líneas celulares como por ejemplo BFU-E que da lugar
a los eritrocitos. Luego tenemos las células precursoras, que son las reconocibles al
microscopio pero que se encuentran en un estado inmaduro (Ej. proeritroblastos) y por
ultimo las células maduras que no tienen capacidad de división y son funcionalmente
activas (Ej. Eritrocitos).

Factores de crecimiento:

Factores estimulantes de colonias e Interleucinas

Eritropoyesis
Es un proceso biológico ordenado a través del cual se mantiene constante la concentración
periférica de eritrocitos para asegurar las necesidades de oxigeno de los tejidos mediante
mecanismos de regulación que equilibran la tasa de producción (eritropoyesis) con la de
destrucción fisiológica (Hemolisis). No pueden haber demasiados eritrocitos porque
entonces hablaríamos de una policitemia ni muy pocos porque habría una anemia.

La eritropoyesis se produce a través de la proliferación, diferenciación y maduración de

células madres comprometidas en la medula ósea, la cual crea un microambiente óptimo.

El proceso de maduración desde normoblasto/proeritroblasto (célula grande con núcleo

redondeado, nucléolo bien definido y citoplasma basófilo) a eritrocito (célula anucleada,
llena de hemoglobina con un volumen 10 veces menor) comprende una secuencia
ordenada y bien definida que comprende:

1. Disminución gradual del tamaño celular

2. Incremento gradual en la producción de hemoglobina (el 65% se sintetiza durante los
estadios de eritrobastos y el 35% restante durante el estadio de reticulocito)
3. Condensación y expulsión del núcleo (etapa de reticulocito)

En un periodo de 5 días el proeritroblasto se convierte en reticulocito (celula no mitótica,

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con núcleo y citoplasma basófilo) que pasan a la sangre periférica (ÚNICA célula
INMADURA que circula en sangre) donde finalmente se transforma en un eritrocito
maduro 3 días después.

1. Pronormoblasto
2. Normoblasto basófilo
3. Normoblasto policromatofilo
4. Normoblasto ortocromatico
5. Reticulocito
6. Eritrocito

Factores reguladores de la eritropoyesis:

1. Grado de oxigenación tisular: La principal función de la eritropoyesis es mantener la

concentración de oxígeno en los tejidos y lo realiza mediante un sensor de oxigeno
ubicado en las células mesangiales del riñón, que a su vez se encargan de la producción
de eritropoyetina.
2. Eritropoyetina: Es una glicoproteína que se produce en las células mesangiales del
riñón la cual favorece la proliferación de eritroblastos y aumenta la incorporación de
hierro a eritroblastos.
Mecanismo de acción de la eritropoyetina:
Al unirse a sus receptores de membrana estos se dimerizan (la hormona se une a
2 moleculas de receptor que se aproximan. Dimerizar = unirse, aproximarse). Los
receptores están asociados a JAK (kinasas Janus) las cuales se aproximan tambien
y se fosforilan (fosforilar: agregar un grupo fosfato) entre ellas para activarse y
fosforilar residuos de Tirosina (aminoácido) presentes en proteínas STAT
(TRANSDUCTORAS DE SENALES Y ACTIVADORAS DE
TRANSCRIPCION) y dimerizarlas. Las proteínas STAT después de dimerizarse
penetran en el núcleo y se unen al ADN para regular la expresión génica.
3. Hormonas (testostrona, esteroides)
4. Factores estimulantes en medula osea

Hemoglobina
Estructura:

Se encuentra formada por:

1. Fracción proteica: globina. Proteína tetramerica (4 cadenas: 2 alfa y 2 betas) con forma
globular y estructura cuaternaria (unión NO covalente (que se puede separar) de las
cadenas y que permite la captación de oxigeno traves de sus 2 formas: forma R y T).
Corresponde al 90% del peso seco del GR, es conjugada y esferica.

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2. No proteica: Grupo HEMO. 4 anillos pirrólicos que forman un anillo porfirínico. Sobre
la formación del grupo HEMO lo más importante a saber es que inicia en el interior de la
mitocondria con la unión del Succinil CoA con la Glicina en una reacción catalizada por
la enzima ALA sintetasa y que usa como cofactor a la Vitamina B6 y continúa en el
citoplasma para la formación de los anillos de pirrol. Posteriormente se da la
incorporación del hierro en el interior de la mitocondria gracias a la enzima
Ferroquelatasa. La union del grupo HEMO con las globinas se produce en el citoplasma
(obsevar esquema en diapositiva 47).

Función: Transporte e intercambio de gases (O2 y CO2)

Factores que afectan la afinidad por el oxígeno:

La facilidad con la que la Hb se une y libera O2 se conoce como afinidad por el oxígeno,
cuando esta aumenta se NO se libera fácilmente, mientras que cuando disminuye si lo
hace.

1. Efecto Bohr: Se refiere al pH. Cuando este aumenta como es en el caso de los pulmones
donde hay una mayor concentración de 02 (medio alcalino), aumenta la afinidad por el
02 (la hb capta oxigeno) mientras que cuando disminuye (medio acido) como en los
tejidos por una mayor concentracion de CO2 disminuye la afinidad por el oxigeno.
2. Temperatura: a menor temperatura mayor afinidad, a mayor temperatura menor
afinidad.
3. 2,3 difosfoglicerato: Se une en un hueco entre las 4 subunidades de globina,
favoreciendo la forma T de la HB en la cual existe una baja afinidad por el O2. En un
producto Se forma en los tejidos periféricos.

Captación de Oxígeno:

La hemoglobina es capaz de captar 4 moléculas de oxígeno. Se da a través de la 5ta

valencia del átomo de hierro que se encuentra en el grupo HEMO (cada cadena tiene
unido un grupo HEMO). El hierro solo capta el oxígeno cuando se encuentra en estado
ferroso o reducido, ya que su oxidación destruye su actividad biologica. En el
mantenimiento del estado ferroso del hierro participa el glutatión (peptido del cual se
habla mas adelante).

Transporte de Gases respiratorios:

IMPORTANTE: Cuando se dice que el CO2 se transporta unido a la hemoglobina NO

ES LITERAL, lo hace en forma de H.

Tejidos: Los tejidos son ricos en CO2 que por la acción de la anhidrasa carbonica se
hidrata formando ácido carbónico (co2+h2o=H2CO3) el cual luego por la acción de la
misma anhidrasa carbónica se disocia en HCO3 (bicarbonato) e H (hidrogeno). La
hemoglobina (desoxihemglobina) al llegar a los tejidos debido a su poder amortiguador

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(buffer) y al aumento de la concentración de H (que se traduce en una disminución del

pH al ser un ácido y por consiguiente una disminución de su afinidad por el O2) libera
el 02 y capta el CO2 (favoreciendo el estado T de la hb y cumpliéndose el efecto
BOHR).

Aproximadamente el 70% del CO2 se transporta en forma de bicarbonato (que en el

plasma se une al Na formando bicarbonato de sodio), un 23% unido a la hemoglobina en
forma de carboxihemoglobina y un 7% disuelto en sangre.

Pulmones: Los pulmones son ricos en O2 y tienen un pH mayor por lo que aumenta la
afinidad por el oxígeno (favoreciendo el estado R) y la hemoglobina libera el H y
capta O2. El H mediante la acción de la anhidrasa carbónica se une al bicarbonato
(previamente disociado del Na) y se forma ácido carbónico que se disocia nuevamente
por la anhidrasa carbónica en co2 y h2o y el co2 es eliminado mediante la respiración.

Curva de disociación de la Hb:

El gráfico consta de un eje X que representa la presión parcial de oxígeno y un eje Y que
representa el grado de saturación de la hemoglobina con el oxígeno. La curva de
disociación de la hemoglobina es sigmoide y representa una cooperatividad positiva en
la captación de oxígeno (la unión de una primera molécula de oxígeno a un grupo HEMO
aumenta la afinidad por el oxígeno y la captación de las 3 moléculas restantes ya que
produce un cambio conformacional en la hemoglobina que corresponde el paso del estado
T al estado R). La afinidad de la Hb por el O2 se representa a través del P50 que es la
presión parcial de o2 a la cual la molécula se satura al 50%. Mientras mayor sea el P50
menor es la afinidad por el oxígeno (¿POR QUÉ? Tan simple como que si el P50 es
mayor eso quiere decir que se necesita más presión de oxigeno (más moléculas de
oxigeno) para que la hemoglobina pueda saturarse a un 50%), y mientras menor sea el
P50 mayor es su afinidad por el oxgeno.
Cuando observamos la gráfica nos damos cuenta que mientras mayor sea el p50 la curva
se desplaza hacia la derecha, esto nos lleva a la siguiente relación: Si la curva está
desplazada a la derecha el P50 es alto por lo que la afinidad con el oxigeno es menor.
Caso contrario si la curva se desplaza a la izquierda, que indica un P50 más bajo y una
mayor afinidad por el oxigeno.
Degradación de la Hemoglobina:
Se da en un proceso conocido como HEMOLISIS la cual puede ser extravascular (más
común) o intravascular. En condiciones fisiológicas ocurre cuando los eritrocitos
cumplieron su periodo de vida (100 a 120 días) y se encuentran envejecidos, lo cual
implica un deterioro de su metabolismo que lleva a una disminucion de la produccion de
ATP, incapacidad para mantener su forma, su deformabilidad y la integridad de su
membrana.
Hemolisis Extravascular:

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Los macrófagos del bazo, hígado y medula ósea captan los eritrocitos envejecidos y los
fagocitan. En el interior de los lisosomas se degradan en el globina que es hidrolizada
para liberar aminoácidos y el grupo HEMO que a su vez se degrada en:
1. Hierro que es almacenado (hemosiderina y ferritina), reciclado (se transporta a traves
de la trasnferrina a la medula ósea para ser usado en la formación de la hemoglobina en
el interior de los precursores eritrociticos) o se pierde a través de la menstruación o por
alguna lesión.
2. CO: Es liberado al torrente sanguíneo y transportado como carboxihemoglobina y se
exhala.
3. Biliverdina: Se reduce a bilirrubina NO conjugada y es transportada unida a la albúmina
al Higado donde se conjuga con el Ácido Glucurónico median la enzima Glurorinil
Transferasa Y se obtiene la Bilirrubina Conjugada que es la que se encuentra presente en
la bilis y es excretada a traves de las heces (estercobilina) o de la orina (urobilina).
Hemolisis Intravascular:
La lisis (ruptura) del eritrocito tiene lugar en el interior del vaso sanguíneo que implica la
liberación de la hemoglobina al plasma la cual se une a la haptoglobina (proteína de
transporte) y es transportada al hígado donde ocurre su degradación en grupo HEMO y
globina (igual que en la extravascular). En caso de que se sature la haptoglobina la Hb
puede ser transportada a través de la albumina, y a su vez cuando esta se satura es
eliminada por vía renal.

Factores Nutricionales
Hierro
Absorción de Hierro:
Al organismo ingresan por día entre 10-15mg de Hierro ya sea en su forma ferrosa
(orgánica) al consumir carne cruda o hígado o en su forma férrica o inorgánica al
consumir legumbres, pescado, carne cocida, etc. La absorción se realiza en la mucosa del
duodeno. En las microvellosidades de la membrana apical de los enterocitos duodenales
se encuentra una enzima conocida como Ferroreductasa la cual se encarga de convertir
el hierro inorgánico en organico para que pueda ser transportado al interior de la célula a
través de la proteína DMT-1 (si el hierro está en su forma inorgánica no es reconocido
por la DMT 1 y por lo tanto no ingresa al enterocito). Una vez en su interior puede ser
almacenado en la ferritina o pasar al espacio intravascular a través de otra proteína
transportadora que lleva por nombre Ferroportina (presenta un mecanismo de regulación
que será explicado más adelante) y que se encuentra en la membrana basolateral. Para
poder ser transportado es necesario que el hierro se encuentre en su forma inorgánica por
lo que otra proteína, la Hefaestina se encarga de su oxidación. El hierro se une a la
apotransferrina (se pueden unir una o dos partículas de hierro) y es transportado a los
eritroblastos y macrófagos de la médula ósea para ser usado en la eritropoyesis.

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NOTA: La absorción de hierro está favorecida por el HCl presente en el jugo gástrico (si
el paciente presenta aclorhidria (incapacidad para producir jugo gástrico) o cualquier otra
patología que afecte la producción de HCl por las Células Parietales lo más probable es
que no pueda absorber bien el hierro). También es favorecido por la vitamina C y los
azucares.
Regulación de la Ferroportina:
Está a cargo de la Hepcidina (proteína producida por los hepatocitos ante el aumento del
hierro sistémico) (si hay daño hepático puede haber problema con la liberación de la
hepcidina, por lo tanto se desactiva el mecanismo de retroalimentación negativa y se
libera Fe en exceso a la sangre pudiendo provocar ANEMIA SIEROBLÁSTICA).
Cuando la Hepcidina se une a la ferroportina se reduce la expresión de esta proteína (es
decir, hay menor número de ferroportinas por lo tanto no puede salir tanto hierro a la
sangre y se produce una disminucion del Fe sérico y de la eritropoyesis, que se traduce
en ANEMIA FERROPÉNICA)

Almacenamiento del Hierro:

1. Hemosiderina:
 Presente en MO, hígado y bazo
 Insoluble
 Reserva de Fe a largo plazo
2. Ferritina:
 Presente en todas las células y plasma
 Hidrosoluble
 La cantidad de ferritina circulante en el plasma se relaciona con el Fe en depósito
(si el valor de la ferritina está disminuido es un indicador de ANEMIA
FERROPÉNICA).
Transporte del Hierro:
Los precursores eritroides presentan en su superficie receptores de transferrina. Al unirse
la trasnferrina a sus receptores se produce la invaginación de la membrana del precursor
(tanto el receptor como la transferrina estan dentro de la vesicula) y se forman vesículas
(endosomas) rodeadas por clatrina, debido a la entrada de protones el endosoma se
acidifica y se produce la separación del hierro de la transferrina y el receptor (siguen
unidos). El hierro es liberado en el citoplasma para luego unirse a la apoferritina y
almacenarse en forma de ferritina, mientras que la vesicula se dirige a la membrana apical
donde se une nuevamente a la misma y la apotransferrina (ya no es transferrina porque
no tiene unido el hierro) es liberada, mientras que el receptor queda anclado a la
membrana. Todo este proceso de absorción eritroblástica se conoce como Rofeocitosis.

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Destino del Hierro:

Como ya se dijo el hierro puede ser almacenado en forma de ferritina o hemosiderina pero
también puede ser usado directamente por la mitocondria para la elaboración del grupo
HEMO.
Vitamina B12
Es una vitamina hidrosoluble que presenta dos funciones enzimáticas de gran
importancia:
1. Isomerización de la metilmalonil-coA (necesaria para producir succinil coA que es
necesario para iniciar la formación del grupo HEMO)
2. Metilación de homocisteína a metionina (que influye en la conservación de la mielina)
Además participa en la conversión de 5-metil-tetrahidrofolato (forma circulante de ácido
fólico) en Tetrahidrofolato que a su vez participa en la síntesis del ADN.
Es decir, la falta de Vit B12 puede producir:
1. Anemia
2. Problemas neurológicos
3. Problemas genéticos
Absorción:
Inicia en el estómago ya que requiere de su unión a las Proteínas R o Haptocorrinas la
cual la va a proteger de la acidez estomacal. En el duodeno las proteasas pancreáticas las
separan y 2 moléculas de Vit B12 se unen a 1 de Factor Intrinseco (producido por las
Células Parietales del estómago). Una vez llega al Ileon terminal se une a un receptor
llamado cubulina (para esta unión se requiere de calcio) y se produce una endocitosis.
Posteriormente la Vit B12 se une a la transcobalamina II (si hay déficit de esta proteína
se produce una ANEMIA MEGALOBLÁSTICA) que la transporta al hígado donde se
almacena.
Ácido Fólico (Vit B9):
Su absorción se produce en el duodeno/yeyuno siendo facilitada por la Vitamina C (al
igual que el Hierro) e inhibida por el alcohol. En el intestino los poliglutamatos son
hidrolizados en monoglutamatos por la folato desconjugasa intstinal para ser absorbidos
y una vez en el interior de la célula son transformados en ácido metil-THF (forma
circulante inactiva) por la enzima dihidrofolato reductasa.
Participa en:
1. Metilación de la homocisteina a metionina (igual que la Vit B12 ocasiona problemas
neurológicos)
2. Síntesis de timidilato (interviene en la síntesis del ADN por lo que su falta ocasiona
problemas genéticos).

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Eritrocito
Presenta forma de disco bicóncavo, anucleado, con una vida media de 100 a 120 días. Su
función principal es el transporte de gases, para ello es importante la interacción de 3
componentes: la hemoglobina, la membrana y los componentes no hemoglobínicos.
Estructura del Eritrocito:
La membrana corresponde a un complejo proteínico bifosfolípido formada por: proteínas,
lípidos y Carbohidratos distribuidos de tal forma que le otorgan un carácter elástico, fuerte
y resistente.
Lípidos: Corresponden al 40% de la membrana del eritrocito se disponen en forma de una
bicapa y están representados por: colesterol, fosfolípidos (lecitina, esfingomielina,
cefalina y fosfatidilinositol) y glucolípidos.
Proteínas: Constituye el 52% de la membrana del eritrocito y se clasifican en:
Proteínas Integrales: Atraviesan la bicapa lipídica y son ricas en ácido siálico, participan
en el mantenimiento de la forma del eritrocito mediante su anclaje al citoesqueleto, en el
transporte de sustancias, como receptoras, etc. Las más importantes son: banda 3 y
glicoforina C.
Proteínas Periféricas: Se ubican en el lado interno de la membrana y forma el
citoesqueleto del eritrocito. Las más importantes son: espectrina, actina, tropomiosina,
tropomodulina.
Carbohiratos: Representa el 10% de la membrana en forma de flucolipidos y
glicoproteínas.
Funciones de la membrana:
1. Mantenimiento de la forma el eritrocito
2. Transporte de sutancias (acuaforina: agua, GLUT: Glucosa)
3. Trasporte activo de cationes (ATPasa Na/K)
4. Determinantes antigénicos (glicocalix)
5. Metabolismo por unión reversible a enzimas
6. Impide adhesión del GR al endotelio y entre sí (su cara externa se encuentra cargada
negativamente).

Vías Metabólicas
El eritrocito obtiene su energía a través de vías metabólicas, donde se forman:
1. ATP: Corresponde a la moneda energética del cuerpo humano con la que funcionan
bombas para el transporte de iones y mantiene la forma y flexibilidad del hematíe.
2. NADH: Reduce el hierro de la metahemoglobina

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3. Glutatión: Tripeptido que protege a la hemoglobina de la desnaturalización.

4. 2,3 DPG: Facilita la liberación de oxígeno en los tejidos.
Vía de Embden-Meyerhof
Utiliza el 90% de la glucosa para producir el 75% de la energía (ATP) que requiere. Por
cada molécula de glucosa obtiene 2 moléculas de ATP mediante glicolisis anaeróbica.
Vía de Luebering-Rapaport
Forma el 2,3-DPG
Vía de la Hexosa Monofosfato
Utiliza el 10% de la glucosa restante y produce el 25% de la energía. Genera NADH
necesario para reducir al glutatión (si no se reduce el glutatión este no puede proteger a
la hemoglobina de enzimas que provoquen su desnaturalización).
Vía de la Metahemoglobina reductasa
Mantiene el hierro en estado reducido.

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