METABOLISMO DE

CARBOHIDRATOS: GLICOLISIS Y
PENTOSAS
DR. FRANCISCO J. VALENZUELA
 VÍA GLICOLITICA

• Conversion de fructosa 1,6 bifosfato a piruvato.

• Se generan 2 moles de ATP por mol de glucosa.
• Son 10 reacciones químicas catalizadas por
enzimas.
I etapa

II etapa
Vías de regeneración del NAD+:

1. En condiciones anaeróbicas, el musculo produce NAD+ a partir de NADH

y piruvato.
Pyruvate + NADH + H+ <=> Lactate + NAD+
Lactate dehydrogenase (LDH) es una enzima tetramerica (2 M y 2H). La
isoforma M predomina en musculo esquelético. La subunidad H predomina
en el corazon.
Vías de regeneración del NAD+:

2. En condiciones anaeróbicas, en levaduras el piruvato es descarboxilado

en CO2 y acetaldehido.

Pyruvate <=> Acetaldehyde + CO2

Piruvato decarboxilasa es parte del complejo piruvate dehidrogenasa y en

los organismos superiores se denomina E1. 24 copias son encontradas en el
complejo de Azotobacter y esta asociada con otras 2 actividades
enzimaticas referidas como E2 and E3.

Acetaldehyde + NADH + H+ <=> Ethanol + NAD+

Alcohol dehidrogenasa es una enzima asociada a zinc

Vías de regeneración del NAD+:

3. En condiciones aeróbicas, oxidación mitocondrial de NADH a NAD+. Será

analizado mas adelante.
1. Hexoquinasa

Una quinasa es una enzima que transfiere un grupo fosfato desde el ATP
a un metabolito. Glucoquinasa esta presente en el hígado y cataliza la
misma reacción.
1. Hexoquinasa

Reacción de ti po Bi Bi.
Cambio conformacional de Hexoquinasa
2. Fosfoglucosa isomerasa.
Catálisis acido base de la isomerasa
3. Fosfofructoquinasa.

Enzima critica en el control de la vía. Es una reacción esencialmente

irreversible por la magnitud el delta G negativo.
Activador alostericos: AMP y fructose-2,6-bisphosphate (F2,6BP).
Inhibidores alostericos: ATP and citrate.
*F2,6BP es un potente activador de PFK y al mismo tiempo es un
inactivador de la vía gluconeogénica.
 Luz

F6P + ATP <=> F1,6BP + ADP + H+ Animales

F6P + PPi <=> F1,6BP + Pi

Plantas
4. Aldolasa
Mecanismo de reacción de la aldolasa

Intermediario enolato
Detalle reacción de la aldolasa tipo I
Detalle reacción de la aldolasa tipo II

Hongos, bacterias y algas.

5. Triosa fosfato isomerasa.
Mecanismo probable.
Moléculas que probaron la formación del intermediario por su tremenda
afinidad a la enzima
Grupos importantes que participan en el mecanismo
Estado de transición de la enzima y 2-fosfoglicolato
6. Gliceraldehido-3-fosfatodeshidrogenasa ó Glyceraldehyde-3-
Phosphate Dehydrogenase (G3PDH)
Mecanismo
Formas de estudiar los mecanismos enzimáticos de GAPDH.
7. Fosgoglicerato quinasa (Phosphoglycerate kinase o PGK)

La enzima funciona en la glucolisis, gluconeogénesis y el ciclo de Calvin.

 PGK + 3PG

Levadura Thermotoga maritima

Ion divalente estabiliza la carga de los oxígenos
Resumen neto de la reacción:
8. Fosfoglicerato mutasa (Phosphoglycerate Mutase)

La mutasa cambia un grupo funcional de una posición a otra. Es

importante en la preparación de las siguientes reacciones
Sitio activo de la enzima asociada a 3-fosfoglicerato
 Fosfoglicerato mutasa (Phosphoglycerate Mutase)

Esta enzima requiere de la participacion como primer de 2,3 bifosfoglicerato

(2,3-BPG)
El uso de P32- en 2,3-BPG genera una enzima fosforilada con P32
BPG se puede unir a la molécula de deoxihemoglobina
Cambios estructurales de hemoglobina con la oxigenación

BPG también puede hacer lo mismo que el oxigeno

Origen del BPG en el eritrocito
Efecto combinado de
CO2 y bifosfoglicerato
en la unión de
hemoglogina al oxigeno
Efecto del metabolismo de la glicolisis sobre la saturación de oxigeno en la
hemoglobina de eritrocitos
9. Enolasa

Deshidratación a fosfoenolpiruvato (PEP). Esta reacción es inhibida por Flúor

y fosforo inorgánico (reaccionan con el magnesio).
10. Piruvato quinasa
• Inhibida por ATP y acetil-CoA.
• Estimulada por fructosa 1,6 bifosfato.
• En el hígado puede ser fosforilada por estimulo hormonal e inhibir su
actividad.
GLICOGENO
Ramificado en cadenas laterales
GLUCOGENO
VARIAS CADENAS LATERALES O-1,6 ALARGADAS
POR ENLACES O-1,4
GLICOGENO FOSFORILASA
Complejo intermedio

Piridoxal fosfato
FOSFOGLUCOMUTASA

Equilibrio de estructuras químicas

RESULTADO DE LA GLICOGENO
FOSFORILASA

Cadenas con enlace 1-6

SÍNTESIS DE GLICOGENO

UDP-Glucosa pirofosforilasa

O conocido como UDPG

 SÍNTESIS DE GLICOGENO
Glicógeno sintasa
GLICOGENINA INICIA LA SÍNTESIS DE
GLICOGENO.

• The the glucosylgroup is first transferred to an

intermediate nucleophile and
then transferred to Tyr 194 or to a glucose group
that is
linked to Tyr 194 (a double displacement
reaction).- .
 AMYLO-(1,4 ›1,6)
TRANSGLICOLASA (1-4 A 1-6)
 CONTROL DE LA ACTIVIDAD
GLICÓGENO FOSFORILASA

Control
Alosterico
(ATP)
CONTROL DE LA ACTIVIDAD
GLICÓGENO FOSFORILASA

Alto AMP y bajo ATP

REGULACIÓN DE LA ACTIVIDADES ENZIMÁTICAS LIGADA A
GLICÓGENO
REGULACIÓN DE
LOS NIVELES DE
AMPC
 REGULACIÓN DE M-GLICOGENO
FOSFORILASA

• phosphoprotein phosphatase inhibitor 1 (inhibitor-1). (PP1c): hidroliza fosfatos de Ser/Thr

 RELACIÓN DE GLICÓGENO
FOSFORILASA V/S GLICÓGENO
SINTASA
Glucosa -1-P a G-6P fosfoglucomutasa

The affinity of glucokinase for glucose

(K 0.55mM) is much lower than that of hexokinase
(KM 0.1mM) and exhibits sigmoidal rather than hyperbolic
variation with [glucose].
RESPUESTA HEPÁTICA AL
ESTRÉS: HIPERGLICEMIA
AGUDA
 ENFERMEDADES DE
ALMACENAMIENTO DE
GLICOGENO

Hipoglicemia,

Hipoglicemia,
Acumulación hepática
glicógeno e hipofunción
hepática

Hipoglicemia,
Debilidad muscular,
METABOLISMO DE GALACTOSA
METABOLISMO DE FRUCTOSA
 Utilization of fructose and glucose in the liver and route to lipids

Sharon S Elliott et al. Am J Clin Nutr 2002;76:911-922

©2002 by American Society for Nutrition

Figura 1. Movimiento de Fructosa a través del intestino. El transportador GLUT-5 transloca
la Fructosa (F) al enterocito (1) en donde es metabolizado por la cetohexokinasa (KHK) en
Fructosa-1-fosfato (2) y luego transformado por la Aldolasa –B en un azúcar de 3
carbonosllamado gliceraldehido (3). GLUT-2 transporta glucosa y en menor grado
fructosa a través de la membrana basal hacia la circulación sanguínea. En el enterocito
se estimula la expresión de GLUT-5 con la presencia de fructosa en los alimentos (4) y su
destinación proteica a la cara apical (5). Esquema reproducido de Patel y cols 2016
(Patel, Douard, Yu, Gao, et al. 2015a)

Catalina Escarate, Monografía 2016

Metabolismo de manosa
Gluconeogénesis
 Conversión de Piruvato a oxaloacetato

Biotina esta unida a

Piruvato carboxilasa
Pasos de la reacción catalizada por la Pirivato carboxilasa
PEPCK
 Sistema de
lanzadera entre
mitocondria y citosol
 INTESTINO: ABSORCIÓN DE GLUCOSA EN EL ENTEROCITO

SGLT1: dependiente de Na+

La glucosa intestinal
llega vía circulación
Portal al hígado
Transición de un síndrome metabólico a un Efecto Warburg

¡¡¡¡
Los niveles hepaticos de glucosa son regulados circadianamente
Gys: glicogeno sintasa

Fosfoenolpiruvato carboxikinasa
El glicógeno disminuye en
concentración, a nivel
hepático

No se observan cambios a
nivel plasmático¡¡¡¡
EL PROMOTOR DE GYS-2 RESPONDE A LOS GENES RELOJ
 GLICOGENO SINTASA

Valenzuela y cols 2015, Obstetrics and Gynecology International