Tema V: Inmunología

Es la ciencia que estudia el sistema inmune, un conjunto de órganos, tejidos, células y factores
solubles que tienen como objeto, fundamentalmente, la defensa del individuo.

El estudio de la inmunología abarca un amplio campo tanto la investigación básica como las
aplicaciones clínicas.

RESEÑA HISTORICA

• En 1796 Edward Jenner: Ordeñadores

• En 1880 Louis Pasteur: descubre la atenuación bacteriana e introduce el término

vacunación en honor de Jenner.

En China se utilizaba material desecado de las vesículas de enfermos con viruela para inoculárselo
a personas sanas y conferirles inmunidad. Este método, denominado variolización, constituye el
primer intento de aumentar las defensas frente a una infección poniéndose en contacto con
material procedente de una persona enferma.

• Elie Metchnikoff en 1882 reconoce el significado del fenómeno de la fagocitosis en tejidos

animales, enunciando la "Teoría de la Inmunidad Celular".

• E. Behring y S. Kitasato el descubrimiento de la capacidad antimicrobiana de algunas

sustancias contenidas del suero llevó en 1890 al desarrollo de la "Teoría de la Inmunidad
Humoral".

• 1954 Salk una vacuna inactivada de la polio que fue muy efectiva en estudios realizados
en personas y el desarrollo de la vacuna atenuada de la polio por Sabin que tras su introducción a
nivel mundial en la década de los cincuenta ha disminuido enormemente la incidencia de la polio.

• 1977 y 1982 son dos momentos importantes en este campo, ya que en Octubre de 1977
se notificó el último caso de infección natural por el virus de la viruela, convirtiéndose en la
primera enfermedad infecciosa erradicada como consecuencia de una campaña de vacunación
organizada por la OMS en 1967.

• En 1982 se consigue la síntesis del antígeno HBs por Saccharomyces cerevisiae abriendo la
posibilidad al desarrollo de la primera vacuna de la hepatitis B obtenida por ingeniería genética.

• Köhler y Milstein 1975 de los anticuerpos monoclonales cuya aplicación está

revolucionando campos tan distintos como el diagnóstico y la terapéutica de las enfermedades
infecciosas o tumorales o muchas áreas de la investigación, tanto básicos como aplicados.
Inmunología bucal

Es la parte de la Inmunología que se dedica al estudio de la respuesta inmune a nivel de la

cavidad bucal.

Importancia

 Las mucosas están colonizadas por un gran número de microorganismos.

 Constituyen una de las principales puertas de entrada de los microorganismos en el cuerpo
humano.

Inmunidad

Capacidad del organismo huésped para prevenir o impedir la invasión de microorganismos

patógenos. Las respuestas inmunitarias pueden ser innatas (naturales) o adquiridas (adaptativas)

1. La inmunidad natural

Es aquella que no se adquiere a través del contacto previo con el agente infeccioso sino en gran
parte está determinada genéticamente.

Esta formada por elementos solubles como proteínas, complemento, citoquinas e interferones. En
el campo celular tenemos los mononucleares (monocítos-macrófagos) polimorfonucleares
(neutrófilos) con capacidad fagocítica así como las células asesinas naturales (células NK, Natural
Killers). Con estas células no hay capacidad de reconocimiento específico del antígeno.

Otras barreras contra agentes infecciosos que incluye son: la piel y las membranas

Piel: pocos microorganismos son capaces de penetrar por la piel intacta, pero muchos pueden
entrar a las glándulas sebáceas, sudoríparas y a los folículos pilosos y establecerse allí, las
secreciones sebáceas y el sudor, gracias a su pH ácido y a ciertas sutancias químicas tienen
propiedades antimicrobianas que tienden a eliminar a los microorganismos patógenos, la lisozima
una enzima que disuelve algunas paredes celulares bacterianas, está presente en la piel y puede
ayudar en la protección contra algunos microorganismos. La lisozima también esta presente en las
lágrimas.

La resistencia de la piel puede variar con la edad, por ejemplo los niños son muy susceptibles a la
infección micótica, después de la pubertad, la resistencia a esos hongos se incrementa
notablemente por un mayor contenido de ácidos grasos saturados en las secreciones sebáceas.

Mucosas: en el aparato respiratorio, una película de moco cubre su superficie y las células ciliadas
constantemente la desplazan hacia arriba en dirección a los orificios naturales, las bacteiras
tienden a adherirse a esta película, además el moco y las lagrimas contienen lisozima y otras
sustancias con propiedades antimicrobianas.
 2. Inmunidad adquirida

Cualquier forma de inmunidad no innata, sino que se adquiere a lo largo de la vida, después de la
exposición a un antígeno(p ej. Un agente infeccioso). Puede ser natural o artificial e inducida
pasiva o activamente.

A. Inmunidad Pasiva

Esta se transmite por anticuerpos o linfocitos preformados en otro huésped. La administración

pasiva de anticuerpos contra virus puede ser útil durante el periodo de incubación para limitar la
multiplicación viral, por ejemplo, después de una lesión con aguja a alguien que no ha sido
vacunado.

B. Inmunidad Activa

Se induce después del contacto con antígenos extraños (ej. Microorganismos o sus productos) este
contacto puede consistir en: infección clínica o subclínica, inmunización con agentes infecciosos
vivos o muertos o sus antígenos, exposición a productor microbiano o trasplante de células
extrañas.

La inmunidad adquirida de forma natural se obtiene mediante el desarrollo de anticuerpos como

consecuencia de un episodio infeccioso previo o por la transmisión de anticuerpos de la madre al
feto a través de la placenta o al recién nacido a través del calostro

Se trata de un sistema complejo que presenta células y moléculas muy específicas para los
antígenos. De este sistema son responsables los linfocitos, la capacidad de recordar el primer
contacto antígeno, por ello este sistema tiene memoria y especificidad que son dos cualidades que
definen la respuesta inmune

Inflamación

Respuesta frente a una lesión o una infección

Objeto: Atraer células, líquidos y proteínas desde la sangre hacia el tejido dañado

Finalidad: Desencadenar mecanismos de reparación Tisular y destrucción del agente patógeno

Fases De La Inflamación

• Vascular Aguda

• Celular Aguda: ( 6- 24 h) PMN - Marginación ( Moléculas de adhesión)

Diapedesis

Factores Quimiotácticos
Quimiotaxis: fenómeno por el cual las células se mueven siguiendo el gradiente de concentración
del factor que las activa.

Celular Crónica

Resolución

Monocitos y Macrófagos

Los macrófagos pertenecen al sistema fagocítico mononuclear y se subdividen en dos grupos de

células, fagocitos y células presentadoras de antígeno.

Debido a que los macrófagos son fagocitos activos , actúan en la eliminación de desechos celulares
y protegen el cuerpo contra invasores extraños. Los monocitos se desarrollan en la médula ósea y
circulan en la sangre. Cuando reciben la señal apropiada, salen del torrente sanguíneo y migran a
través del endotelio de capilares o vénulas.

En el compartimiento de tejido conectivo maduran en macrófagos, que habitualmente tienen un

periodo de vida de unos dos meses.

Funciones

 Fase Aguda de la Inflamación

 Hematopoyesis
 Hemostasis
 Regulación de la respuesta inmune
 Defensa contra la infección
 Defensa contra el cáncer
 Reparación y remodelación de los tejidos

Linfocitos

Los linfocitos constituyen el 20 a 25% del total de la población circulante de leucocitos. Son células
redondas en frotis sanguíneos pero pueden ser pleomorfas cuando migran a través del tejido
conectivo.

Los linfocitos pueden subdividirse en tres categorías funcionales, esto es, linfocitos B (células B),
linfocitos T (células T) y células nulas.

Morfológicamente no se distinguen entre sí, alrededor del 80% de los linfocitos circulantes
corresponde a células T, un 15% a células B y el resto a células nulas. También difieren
ampliamente los periodos de vida: algunas células T pueden vivir durante años, en tanto que
ciertas células B suelen morir en unos cuantos meses.

Los linfocitos carecen de funciones en el torrente sanguíneo, pero en el tejido conectivo se

encargan del funcionamiento apropiado del sistema inmunitario. A fin de ejercer su capacidad
inmunológica, migran a compartimientos específicos del cuerpo para madurar y expresar
marcadores de superficie y receptores específicos. Las células B penetran en regiones no
identificadas aún de la médula ósea, en tanto que las células T se desplazan a la corteza del timo.
Una vez que se tornan inmunológicamente competentes, los linfocitos salen de sus sitios
respectivos de maduración, penetran en el sistema linfoide y se dividen por mitosis, formando una
clona de células idénticas.

En general, las células B se encargan del sistema inmunitario de mediación humoral, mientras que
las células T tienen a su cargo el sistema inmunitario de mediación celular.

Linfocitos B

Los linfocitos B se originan y adquieren capacidad inmunitaria en la médula ósea; tienen a su cargo
el sistema inmunitario de mediación humoral. Se difencian en células plasmáticas o en linfocitos B
de memoria

Los linfocitos T

(Células T) también se forman en la médula ósea, pero migran a la corteza tímica, donde
adquieren su capacidad inmunitaria mediante la expresión de moléculas específicas en sus
membranas celulares que les permiten llevar a cabo sus funciones.

Los Linfocitos T se van a diferenciar en CD4 o CD8, en las CD4 se van a diferenciar en Celulas
cooperadoras que ellas secretan varias citocinas, que modulan la actividad de otras células
linfoides. En general las citocinas secretadas por células TH1 despiertan una respuesta contra un
ataque bacteriano o viral, en tantoque las secretadas por células TH2 originan una respuesta
contra una infección parasitaria (IgE) o mucosa (IgA), también tenemos las células supresoras que
son las que inhiben la producción de anticuerpos.

Por otro lado las CD8 vamos a encontrar células supresoras que son las que inhiben la producción
de anticuerpos y Los linfocitos T citotóxicos (CTL) destruyen células blanco que reconocen como
extrañas, como las transformadas por virus.

Y por ultimo tenemos las células NK (Natural Killers) Las células asesinas naturales pueden
destruir células transformadas viralmente y tumorales, así como bacterias, parásitos y hongos. Las
células asesinas naturales constituyen una porción de la población de células nulas de linfocitos.
Como los CTL, destruyen algunas células alteradas por virus y tumorales. Sin embargo, las células
NK no son restringidas por el MHC. No penetran en el timo para adquirir su capacidad inmunitaria
y actúan de manera inespecífica.
Linfocinas

Interleucina

IL-1  Estimula los linfocitos T y B

IL-2 Estimula el crecimiento de los linfocitos T y la producción de inmunoglobulinas

IL-3 Estimula el crecimiento de multiples líneas celulares y en especial promueve la diferenciación

del basófilo

IL-4 Promueve el crecimiento de los linfocitos T y la activación de los linfocitos B. Estimula la

producción de IgE y de IgG1

IL-5 Promueve la diferenciación y crecimiento de los eosinofilos y linfocitos B

IL-6 Promueve la maduración de los linfocitos B

Interferon: estimula la producción de Ig3

ANTICUERPOS

Son sustancias elaboradas por el organismo en respuesta al estímulo provocado por un

antígeno y que reaccionan específicamente. Son elaborados por los plasma Inmunoglobulinas.

Inmunoglobulinas

Proteínas de estructura compleja formada por varias cadenas polipeptídicas unidas entre sí por
puentes disulfuro S-S. Formadas por cadenas pesadas o cadenas H (heavy) y cadenas ligeras o
cadenas L (ligth). IgM, IgG, IgA, IgD e IgE.

Inmunoglobulina Sitio de Establecimiento Funciones

IgG Liquidos corporales internos,
particularmente extravascular
IgM Principalmente confinadas a la
corriente sanguínea
IgA Suero, secreciones exocrinas
IgD Suero, en la superficie de los
linfocitos del recién nacido
IgE Suero (en piel homologa) y
basofilos
Linea principal de defensa
contra infecciones durante las
primeras semanas de vida del
niño;neutraliza toxinas bacter
Agentes aglutinantes y
citoliticos eficientes
Protegen la superficie mucosa
de la invasión de microbios pat
Funciones como receptor
temprano que después da
camino a la IgM
Responsable de reacciones
alérgicas graves, agudas y
ocasionalmente mortales
 Factores

1. Factores microbianos: Virulencia, Invasividad, Puerta de entrada, dosis, microambiente y

microbiota normal

2. Factores fisiológicos: daño: enfermedad constitucional, estrés fisiológico, estrés psicológico,

respuesta tisular mal dirigida, inflamación, liberación de histamina

3. Factores celulares: fagocitosis por macrofagos y polimorfonucleares, leucocitos y linfocitos

4. Factores humorales: anticuerpos, complemento, properdina, interferón

5. Factores constitucionales: nutrición, edad, condición circulatoria, tonicidad tisular, equilibrio

hormonal, disposición vascular y lisozima

Citocinas

Son los mediadores solubles de las respuestas de defensa del huésped, tanto especifica como
inespecífica, como tales, tienen una función importante en los mecanismos efectores involucrados
en la eliminación de antígenos extraños como los microorganismos.

Durante la respuesta inmunitaria se porducen diferentes citosinas, las cuales pueden ser
producidas por muchos tipos celulares y tener efectos variados sobre la misma celula o también
actuar en diferentes tipos de células. Sus efectos están mediados por la unión a receptores
específicos en las células blanco.

Hipersensibilidad

El termino de hipersensibilidad o alergia denota un estado en el cual la respuesta inmunitaria

produce una reacción exagerada o inapropiada nociva para el huésped. En un individuo
determinado estas reacciones ocurren clásicamente después del segundo contacto con un
antígeno especifico. El primer contacto es un evento preliminar necesario que induce la
sensibilización a ese alérgeno.

Existen 4 tipos principales de reacciones de hipersensibilidad. Los tipos I,II,III están mediados por
anticuerpos y el tipo IV, por células.
Hipersensibilidad de Tipo I

• Se denomina también hipersensibilidad inmediata o alérgia atópica.

• Se produce minutos después del contacto con el alérgeno.

• Está causada por alérgenos que a través de una respuesta TH2, inducen la síntesis de IgE.

• Esta inmunoglobulina se une a las células cebadas y produce la liberación de los

componentes vasoactivos contenidos en los gránulos citoplásmicos de estas células.

• Algunos de estos componentes son quimiotácticos y otros producen vasoconstricción.

• Las manifestaciones clínicas de la alergia dependen de la ruta por la que se toma contacto
con el alérgeno.

Diferentes tipos de hipersensibilidad de Tipo I

Hipersensibilidad de Tipo II.

• Está causada por antígenos que se unen a las células del paciente

• son reconocidos por anticuerpos IgG que activan el complemento, los fagocitos y las
células K.

• Ejemplos de esta hipersensiblidad son la anemia hemolítica del recién nacido asociada a la
incompatibilidad Rh y la anemia hemolítica tras la administración de penicilina.

Hipersensibilidad de Tipo III.

• Está causada por acumulación de complejos antígeno-anticuerpo que se depositan en las

paredes vasculares, articulaciones y riñón y activan el complemento y la acción de los
fagocitos y las células K.

Ejemplos de esta hipersensiblidad son el pulmón de granjero, la reacción de Arthus, y las vasculitis,
artritis y nefritis por inmunocomplejos
Hipersensibilidad de Tipo IV.

• Se denomina también hipersensibilidad retarda ya que se produce 48 horas después del

contacto con el antígeno.

Está causada por antígenos que inducen una respuesta TH1 que activa a los macrófagos y
linfocitos Tc

Según su mecanismo de acción, las reacciones de hipersensibilidad de Tipo IV se dividen en cuatro

grupos:

• 1. Hipersensibilidad por contacto. El antígeno penetra por la epidermis.

• 2. Hipersensibilidad tuberculínica. Prueba de la tuberculina.

• 3. Hipersensibilidad granulomatosa. Se produce al fagocitar los macrófagos sustancias que

no pueden destruir como el berilio y el silicio.

• 4. Hipersensibilidad por linfocitos Tc. Antígenos liposolubles que penetran en las células y
modifican las proteínas citoplasmáticas, siendo presentados por antígenos de clase I.