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Tema 7. Probióticos.

7.1. Historia y Definición.


7.2. Bacterias probióticas. Géneros, especies y cepas.
7.3. Viabilidad de bacterias lácticas. Productos y comercio.
7.4. Ecología intestinal: modulación mediante probióticos.
7.4.1. Composición de la microbiota
7.4.2. Factores que afectan a la microbiota intestinal humana
7.5. Funciones de la microbiota
7.5.1. Inducción del sistema inmune por la flora intestinal
7.5.2. Mecanismos de acción
7.6. Efectos beneficiosos de los probióticos sobre la salud.
7.7. Papel de los probióticos en gastroenterología.
7.8. Participación de los probióticos en las distintas etapas de la vida
7.9. Guía para el consumo de probióticos.
7.10. Conclusiones.
7.6. Efectos probióticos sobre la salud

 Enfermedad cardiovascular
 Cáncer de colon
 Diarrea
 Tratamiento de la diarrea aguda
 Prevención dela diarrea aguda
 Diarrea asociada a antibióticos
 Diarrea inducida por radiación
 Erradicación de Helicobacter pylori
 Alergia
 Hepatoencefalopatía
 Respuesta inmune
 Enfermedad intestinal inflamatoria
 Síndrome de intestino irritable
 Malabsorción de la lactosa
 Enterocolitis necrotizante
 Enfermedad hepática grasa no alcohólica
 Prevención de infecciones sistémicas
7.7. Efecto de probióticos en la función gastrointestinal:
evidencias en modelos animales

Metagenoma BACTERIAS  Funciones


Muchas sin determinar aún

 Funciones gastrointestinales
Viven con graves deficiencias  Sistema Inmunológico

Libres de bacterias
Perturbación en motilidad y barrera intestinal
Alteraciones de comportamiento, aprendizaje y equilibrio energético

Capacidades metabólicas y funcionales Uso racional


BACTERIAS + INTESTINO PROBIÓTICOS

o Función intestinal normal es el resultado neto de una interacción entre el contenido


intestinal —microbioma y dieta— y los tejidos del huésped
o Esta interacción no sólo ocurre en el epitelio y el sistema inmune, sino que también
tiene lugar en el tejido neuromuscular
7.7. Efecto de probióticos en la función gastrointestinal:
evidencias en modelos animales
Síndrome de intestino irritable (SII): componente + importante de la enfermedad intestinal
Efecto de probióticos en la función gastrointestinal: evidencias en modelos animales
Efecto de probióticos en la función gastrointestinal: evidencias en modelos animales

 Durante el tratamiento con antibióticos, se suplementó a los


ratones con este medio acondicionado de L. paracasei.

 Los ratones que fueron suplementados con L. paracasei no


demostraron ese aumento de la percepción visceral, aunque esto
no se acompaña de un restablecimiento de la flora; lo que sí se
vio fue una disminución de la expresión de neurotransmisores
sensoriales en el plexo mientérico y submucoso, comparado con
ratones que no fueron tratados con probióticos.

 Éste es uno de los primeros estudios que indicó que la percepción


visceral y el sistema nervioso entérico pueden ser una diana para
la utilización de probióticos
Efecto de probióticos en la función gastrointestinal: evidencias en modelos animales
Otro síndromes funcionales digestivos es la dispepsia funcional

1. Como modelo utilizaron la infección crónica con Helicobacter pylori.

2. Los ratones eran infectados durante 6 meses —lo que correspondería


a varios años en los humanos—, y se observó que, tras erradicar la
infección, los ratones permanecían con alteraciones funcionales.

3. El ratón normal, no infectado, consume principalmente durante la


noche. Un ratón con infección crónica cambia completamente el
patrón de alimentación. Come durante todo el día, tiene muchos
episodios de alimentación, pero con menos cantidad en cada episodio.

4. Seis semanas después de la erradicación, el patrón de alimentación se


mantiene alterado, pero si se trata a los ratones con probióticos, el
patrón de alimentación se normaliza.
Eje intestino-sistema nervioso central (SNC)
 top-bottom: hipervigilancia
Comunicación bilateral
 bottom-top: factores de la flora, las infecciones y al bajo grado de inflamación

El tubo digestivo necesita el control del SNC


y el SNC necesita el input de la periferia
Eje intestino-sistema nervioso central (SNC)
Uso de probióticos en la comunicación entre el tubo digestivo y el sistema nervioso central

SNC
Centros que controlan Hipotálamo
el apetito  melatocortina

Erradicación
H. pylori  melatocortina

 Se ha observado que durante la inflamación crónica presentan alteraciones con


componentes de tipo depresivo o ansioso:  factor neurotrófico del cerebro (Bdnf)
 Los ratones crónicamente infectados, deprimidos y con una cantidad aumentada de
BdnF en el hipotálamo, si se tratan con un probiótico, no sólo se recuperan desde el
punto de vista de comportamiento, sino que en ellos se observa una normalización
del valor de BdnF
Efectos probióticos sobre la salud

 Enfermedad cardiovascular
 Cáncer de colon
 Diarrea
 Tratamiento de la diarrea aguda
 Prevención dela diarrea aguda
 Diarrea asociada a antibióticos
 Diarrea inducida por radiación
 Erradicación de Helicobacter pylori
 Alergia
 Hepatoencefalopatía
 Respuesta inmune
 Enfermedad intestinal inflamatoria
 Síndrome de intestino irritable
 Malabsorción de la lactosa
 Enterocolitis necrotizante
 Enfermedad hepática grasa no alcohólica
 Prevención de infecciones sistémicas
7.7. Papel de los probióticos en Gastroenterología

Estudios clínicos han demostrado la utilidad de varios probióticos


en la prevención y tratamiento de infecciones gastrointestinales

Especies más estudiadas

Lactobacillus bulgaricus,Streptococcus thermophilus,


Lactobacillus acidophilus, Lb. casei, Lb. brevis, Lb. plantarum

 Estas bacterias, productoras de ácido láctico crean un ambiente hostil con la producción
de este ácido y su consecuente reducción del pH y la secreción de ciertas bacteriocinas
como acidofilina y bulgarican que se caracterizan por inhibir el crecimiento de algunas
bacterias patógenas.
 La naturaleza de la bacteriocina y sus efectos dependen de la cepa bacteriana utilizada.

Resultados positivos in vitro


PARA COMBATIR ESTAS ESPECIES
Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Yersinia pseudotuberculosis y Shigella sonnei
7.7. Papel de los probióticos en Gastroenterología

Prevención de infecciones sistémicas por translocación bacteriana

Translocación bacteriana : paso de bacterias viables desde la luz intestinal


a otras localizaciones (ganglios linfáticos mesentéricos, sangre, hígado, páncreas, …)

 Translocación bacteriana descontrolada produce la aparición de infecciones


sistémicas.

 Si este fenómeno se produce en un momento en el que el individuo se


encuentra en un estado crítico, con una mala condición física, como es el caso
de una pancreatitis aguda o un fallo multiorgánico, el efecto puede ser
nefasto.

SI se protege del huésped contra la Producción de Ig A secretora


penetración de bacterias residentes
hacia el compartimento sistémico y
contra la invasión por microorganismos o Inhibe la multiplicación viral en el enterocito
patógenos o Impide la translocación bacteriana
o Neutraliza las toxinas
(Rotavirus, Poliovirus, Salmonella, Listeria,
Clostridium y parásitos Toxoplasma) o Bloquea la adhesión de las bacterias a la
mucosa
Papel de los probióticos en Gastroenterología
Prevención y tratamiento de enfermedades intestinales inflamatorias

 Colitis ulcerosa

 Enfermedad de Crohn

 “pouchitis”o reservoritis

inducen mecanismos antiinflamatorios


en la mucosa intestinal

 La incubación de mucosa de íleon terminal de enfermos de Crohn con Lactobacillus casei


DN-114 001 reduce significativamente la liberación de TNF-α por la mucosa
inflamada.

 Este efecto anti-TNF-α sólo se observa en la mucosa inflamada, y además se asocia con
una reducción de la expresión de TNF-α en los linfocitos intraepiteliales

Interacción bacteria-epitelio induce cambios que se translucen a la


lámina propia de la mucosa intestinal, y modulan la respuesta
inflamatoria
7.7. Papel de los probióticos en Gastroenterología
Prevención y tratamiento de patologías asociadas al tránsito intestinal

 Diarrea asociada al uso de antibióticos

 Diarreas agudas infantiles (Rotavirus)

 Erradicación de Helicobacter pylori Bifidobacterias


Lactobacillus
Streptococcus
 Administración de Bifidobacterium breve niños (n=133) con infección Campylobacter enteritidis  erradicar
este patógeno y para restablecer la flora intestinal habitual

 El tránsito intestinal lento corregido bacterias del yogur y bifidobacterias, contrariamente a lo


observado cuando se consume yogur

Respecto a su efecto sobre la diarrea en bebés demostró que una fórmula que contenía Bifidobacterium
bifidum y Streptococcus thermophilus disminuye la frecuencia de diarrea comparativamente con una
fórmula sin bacterias lácticas
7.7. Papel de los probióticos en Gastroenterología
Prevención y tratamiento de patologías asociadas al tránsito intestinal

 Diarrea asociada al uso de antibióticos

 Diarreas agudas infantiles (Rotavirus)

Lactobacillus casei

 Se ha demostrado en varios ensayos clínicos doble ciego contra placebo que el


consumo de Lactobacillus casei disminuye la duración de la diarrea y la
gastroenteritis por Rotavirus en los niños.

 Controla la diarrea debido a la antibioterapia y para la diarrea del viajero.

 Lactobacillus casei GG como coadyuvante de la vacuna antirotavírica en niños 2-5


años que a los 8 días presentan un aumento mayor de las células secretoras de IgM y
mayor seroconversión de IgA (93 % contra 74%) que los que son sometidos sólo a la
vacuna.

 Lactobacillus reuteri en niños de 3 a 36 meses de edad hospitalizados por diarrea es


también capaz de disminuir en un día la duración de los episodios respecto al grupo placebo
7.7. Papel de los probióticos en Gastroenterología
Prevención y tratamiento de patologías asociadas al tránsito intestinal

Lactobacillus casei

Estudio prospectivo triple ciego (n=39 niños 8m) con cuadro diarreico
Además de la terapia de rehidratación oral:
a) un grupo recibió una suplementación Lactobacillus casei
b) grupo control recibió un placebo

 Reducción de diarrea 1,4 días


 Nº evacuaciones inferior a partir del 2º día
 Enfermedad intestinal inflamatoria
 Enfermedad intestinal inflamatoria
7.7. Papel de los probióticos en Gastroenterología
Prevención y tratamiento de patologías asociadas al tránsito intestinal

RESULTADOS MENOS CLAROS EN MAYORES

 Efectos de los probióticos sobre la diarrea son menos claros


 Varios estudios muestran un efecto preventivo de las diarreas asociadas a la toma de
antibióticos
 Mecanismos no han sido dilucidados
 En la diarrea del viajero (gérmenes variados), los ensayos de prevención han sido
contradictorios, falta establecer las condiciones en las que se realizan los estudios en
los que hay que tener en cuenta factores ambientales

Estudios no concluyentes:

Probióticos inhiben el desarrollo de gérmenes oportunistas


7.7. Papel de los probióticos en Gastroenterología
Cáncer de colon dieta

Bacterias ácido lácticas ejercen actividad antitumoral

 Alteración de las enzimas fecales involucradas en los procesos de


carcinogénesis. En este sentido, las bacterias del yogur presentan actividad
nitritoreductasa, disminuyendo la concentración de intermediarios en la
formación de compuestos n-nitroso (carcinógenos)
 Captación de nitrosaminas a nivel gastrointestinal
 Supresión de tumores mediante la estimulación de la respuesta inmune

Estudios concluyentes:
61 Mujeres, 28d, 0,3 10 11 ufc/día
(reducción enzimas reductasa y nitroreductasa en heces)
Lactobacillus casei

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