UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS

FACULTAD DE CIENCIAS AGROPECUARIAS

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
VETERINARIA
2009

PROFESORES: Ramon Zaldivar

Sandra Bezada

ALUMNOS : Claudia Biffi García

Alexandra Ramírez Gastón
Lissie Solís
Peter Viera Arevalo
Jesús Alberto Flores Carazas

CURSO: FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA

VETERINARIA

2008
 INTRODUCCION

Un cebo envenenado contiene un agente venenoso o raticida y un alimento,

algunas veces un aglutinante y en ocasiones un emético, se emplea como
incitación engañosa para combatir ciertas plagas

Rodenticidas de acción lenta o de dosis múltiple

Son substancias químicas que al ser ingeridas en dosis relativamente bajas
en un período de varios días, son mortales para los roedores, mientras que
igual cantidad total en una sola dosis no provoca daños ni síntomas
significativos

Estos venenos provocan hemorragias internas y externas, produciéndose la

muerte días después de iniciado un cebado sistemático.

Mecanismo de acción

La coagulación, como parte de la hemostasia, consiste en un proceso, de

activación enzimática en cadena que conduce a la formación de un coágulo
de fibrina. Son trece los factores que intervienen. Bioquímicamente la
vitamina K actúa como "cofactor" iniciando el proceso de coagulación.

Los anticoagulantes ejercen su acción inhibiendo a la enzima vitamina K

epóxido reductasa, agotando de este modo, el suministro de la vitamina K1
y comprometiendo, en consecuencia, la acción coagulante de los factores K
dependientes.

Entre sus ventajas se destacan:

- El roedor no descubre ni objeta la presencia del anticoagulante en el

cebo.

– No hay desconfianza post ingestión de dosis subletales.

– Son efectivos en cebos de bajo costo.

- Son poco peligrosos para el hombre y existe un antídoto, la vitamina

K.

En la actualidad, a los rodenticidas de acción anticoagulante se les clasifica

en rodenticidas anticoagulantes de primera y de segunda generación,
dependiendo del número de dosis que los roedores necesitan para ser
eliminados.

Entre los de segunda generación tenemos productos basados en

brodifacoum, bromadiolona y flocoumafen.
Brodifacoum tiene un modo de acción similar a la warfarina. Sin embargo,
debido a la muy alta potencia y la larga duración de la acción (un medio de
eliminación de la vida de 20 a 130 días), se caracteriza como una "segunda
generación" o "superwarfarínico" anticoagulante. [3]

Brodifacoum inhibe la reductasa, la enzima vitamina K epóxido. Esta enzima

es necesaria para la reconstitución de la vitamina K en su ciclo de la
vitamina K epóxido, y así brodifacoum disminuye constantemente el nivel
de vitamina K activa en la sangre. La vitamina K es necesaria para la
síntesis de sustancias importantes, como la protrombina, que interviene en
la coagulación sanguínea. Esta interrupción se hace cada vez más graves
hasta que la sangre de manera eficaz pierde toda capacidad de coagulación.

Además, brodifacoum (como con otros anticoagulantes en dosis tóxicas),

aumenta la permeabilidad de los capilares sanguíneos, el plasma de la
sangre y la sangre se comienza a escaparse de los vasos sanguíneos más
pequeños. Un animal envenenado sufrirá un empeoramiento progresivo
hemorragia interna, choque, pérdida de conciencia, y finalmente la muerte.
 OBJETIVOS

 Observar las manifestaciones clínicas dadas por una intoxicación con

rodenticidas anticoagulantes aplicados a ratones similares bajo las
mismas condiciones.

 Observar las acciones de un antídoto frente a un veneno.

 Observar los diferentes síntomas o comportamiento entre un ratón

con veneno, otro ratón con veneno + antídoto y un ratón como
patrón.

MATERIALES

 Biológico : 6 ratones (2 ratones cada tratamiento)

o T1: patrón
o T2: veneno
o T3: veneno + antídoto
 Veneno: rodenticida anticoagulante klerat
 Estuche de disección (necropsia)
 Jaulas
 Semillas de girasol
 Cámara fotográfica
 Guantes
 Mascarilla
 Bolsas para desperdicios
 Jeringas de 1ml
 Vitamina K (Konakion) 10 mg/ 1ml
 Pecera para roedores
 Balanza
 Viruta
 PROCEDIMIENTO

El desarrollo de la práctica se inicio el viernes 13 de Noviembre del 2009,

culminándose el día miércoles 18 de Noviembre del 2009.

Se seleccionaron los ratones:

o Ratones A: patrón
o Ratones B: veneno
o Ratones C: veneno + antídoto

Utilizamos ratones que cuenten con todos los requisitos; es decir debe
gozar de un buen estado fisiológico, que se encuentre bien alimentado, y
que tenga carencias de todo tipo de enfermedad o dificultad, ya que si no
cumpliera una de estas condiciones, el ratón podría manifestar síntomas
que no serian propios del toxico y podría confundir nuestra observación.

Se procedió a separar los ratones seleccionados a otras jaulas donde se iba

a llevar a cabo el experimento.
Se les administro en la noche (10 pm) el antídoto a los ratones C (10 mg/
Kg.).
Los ratones siguieron consumiendo el veneno.
 Ratones control
Materiales:
 Jaula
 Alimento (balanceado).
 Agua (ad libitum).
Material Biológico:
 2 Ratones albinos machos (de aprox. 40 g.).

Procedimiento

Día Sabado 14 de noviembre del 2009

Estado anímico : normal. Momentos de juego, otros de descanso.

Observaciones : a la llegada un poco cohibidos.

Día Domingo 15 de noviembre del 2009

Estado anímico : normal. Momentos de juego, otros de descanso.

Observaciones : ambos ratones son sumamente tranquilos.

Día Lunes 16 de noviembre del 2009

Estado anímico : normal. Momentos de juego, otros de descanso. (A pesar de

que ambos ratones son machos, no hubo contratiempos, no hubo disputas por
territorio).
Observaciones : se acurrucan juntos para protegerse del frió.

Día Martes 17 de noviembre del 2009

Estado anímico : normal. Momentos de juego, otros de descanso.

Observaciones : -------

Día Miercoles 18 de noviembre del 2009

Estado anímico : normal. Momentos de juego, otros de descanso.

Observaciones : --------
 Agua + Bromadiolona

Materiales

 2 ratones:
 Dorado: 20 gr.
 Marron con cara blanca : 28
gr.
 Agua
 Bromadiolona (klerat)

Dosis de klerat (vía digestiva)

Procedimiento

 Ingesta de klerat durante todo el

día.
 Con formes se fue proporcionando
el veneno, las heces y orina se
tornaron de un color rosado.
 Se observaron hemorragias.
 No se presento hematomas.
 Al finalizar la semana de experimentación, los ratones evidenciaban heces
con sangre.

Heces con sangre Heces coloro rosado

 Zonas de orina color ros
 Agua + Bromadiolona + antídoto

Materiales

 2 ratones:
 dorado: 22.5 gr.
 dorado : 26 gr.
 Agua
 Bromadiolona (kle - rat)
 Antídoto :vitamina K

Dosis (vía subcutánea)

Procedimiento

Día sábado 14 de noviembre del 2009

Estado anímico : Aparentemente normal

Síntomas : Presenta las heces y orina del color del rodenticida
(rosado),no molestias, nerviosismo.

Día Domingo 15 de noviembre del 2009

Estado anímico : Apáticos la mayor parte del tiempo, un poco letargicos

Síntomas : Presenta las heces y orina del color del rodenticida
(rosado)

Día Lunes 16 de noviembre del 2009

Estado anímico : Normales, no presentaban cambios

Síntomas : Presenta las heces y orina del color del rodenticida
(rosado)
Imágenes

 Estado aparentemente normal que presentaron por pequeños periodos de

tiempo los ratones

 Heces con sangre y con la coloración rosada

 Conclusión

 Ratones control: ambos ratones se mostraron tranquilos, sin nada

fuera de lo normal, ya que solo fueron usados para observar el
comportamiento tal de un ratón en un ambiente de cautiverio (como
todo animal de laboratorio).
 Los animales tratados solo con la administración de agua y
bromadiolona no murieron, esto puede deberse a que el veneno al
ser un compuesto de segunda generación produce efectos regulares
en semanas o meses después de una simple ingesta, así mismo pudo
ser debido a la cantidad ingerida por el animal o porque pueden
haber desarrollado resistencia a este tipo de rodenticidas.
 Los ratones no murieron por la aplicación de la vitamina k la cual
contrarresto los efecto anticoagulantes del veneno.
 A pesar de la aplicación del antagónico se observo a los animales
deprimidos los ratones siguen ingiriendo el veneno y esto afecta
parcialmente su organismo.
 En la práctica realizada se pudo comprobar los efectos toxicológicos
de los rodenticidas anticoagulantes.
 A lo largo de la investigación se pudieron observar los síntomas que
presentan los animales luego de haber consumido estos tóxicos
 Además comprobamos la efectividad del antídoto que en este caso
seria la vit K, de manera que el animal antagonizado sobrevivió.
 MARCO TEORICO

La bromadiolona e indanionas deprimen la síntesis de los factores esenciales

para la coagulación sanguínea dependientes de vitamina K (II
(protrombina), VII, IX y X) el efecto antiprotrombina es el mas conocido y
proporciona la base para detectar y evaluar un envenenamiento clínico.

Estos agentes también aumentan la permeabilidad de los capilares a través

del cuerpo, predisponiendo al animal a una hemorragia interna masiva.
Esto ocurre generalmente en el roedor varios días después de la ingestión
de warfarinas debido a la larga vida-media que tienen los factores
coagulantes dependiente de la vit K, aunque después de la ingestión de
pequeñas dosificaciones de los compuestos modernos más tóxicos puede
presentarse una hemorragia letal.

El tiempo prolongado de la protrombina (PT) por una dosificación toxica de

cumarinas o indandionas puede hacerse evidente durante 24 horas, pero
puede llegar a un máximo de 36 a 72 horas. El tiempo prolongado ocurre
respuesta a dosificación mucho mas baja que las necesarias para causar
hemorragia.

El brodifacum, una de las superwarfarinas, puede causar intoxicación con

una dosificación lo suficientemente baja como de 1 mg en un adulto o 0,014
mg / kg en un niño.
Debido a su relación toxica con la warfarina, se requieres altas
dosificaciones de vit K en los pacientes.

Los efectos clínicos de estos agentes empiezan generalmente después de

varios días de la ingestión, debido a la larga vida media que tienen los
factores. Las primeras manifestaciones incluyen hemorragia nasal, encías
sangrientas, hematuria, melena y equimosis severa. Los pacientes también
pueden presentar síntomas de anemia, incluyendo fatiga y disnea bajo
esfuerzo.
Si el envenenamiento es severo el paciente puede progresar a shock y
muerte.
Contrario a los compuestos de cumarina, algunas indandionas causan
señales y síntomas de daños neurológicos y cardio pulmonares en ratas de
laboratorio conduciendo a la muerte antes de que ocurra hemorragia.
Estas acciones pueden explicar la mayor toxicidad de las indandionas en los
roedores.
 ANTAGONISMO

Los factores II, VII, IX y X cuya activación es reducida por los rodenticidas
son dependientes de la vit K1 se fabrican en el hígado, el ultimo paso de su
activación es una carboxilacion, que requiere de la vit K1 como cofactor.
Durante la reacción la vit K1 se inactiva pero el sistema epoxidoreductasa
vuelve a activarla. Los rodenticidas inhiben este sistema (compiten con la
vit K1 para unirse de forma reversible a epoxidoreductasa) y la vit K1 no
puede volver a activarse. Cuando las reservas de factores de coagulación
activados se agotan aparece el déficit de coagulación.
La vit K1 no tiene efectos directos sobre la coagulación y se tarda de 4 a 12
horas en conseguir factores de coagulación activados

MANIFESTACIONES CLINICAS

Las manifestaciones clínicas se presentan mas rápido en el caso de ingesta

toxica de warfarinicos no así con los superwarfarinos donde los síntomas se
presentan más tardíamente.

Clínicamente predominan los sangrados en distintos sitios; en los casos

graves se puede presentar hemorragia subaracnoidea o epidural, adrenal,
articular, retroperitoneal, pericárdica.

Con las indandionas se ha observado síntomas y signos de daño neurológico

y cardiopulmonar en ratas de laboratorio, las que a menudo han muerto
antes de que se presente la hemorragia.