ENDROCRINOLOGIA

CLINICA DE PERROS Y
GATOS

TEXTO ILUSTRADO
Editado por A. Rijinberk
TABLA DE CONTENIDO 9.4 Hipertiroidismo y tumores
tiroideos
Prefacio 9.4.1 Hipertiroidismo en gatos
Agradecimientos 9.4.2 Tumores tiroideos e
Lista de Colaboradores hipertiroidismo en perros

1. Introducción – A. Rijinberk
1.1 Hormonas 10. Adrenales – A. Rijinberk
1.2 Desordenes endocrinos
1.3 Evaluación Clínica 10.1 Introducción
1.4 Tratamiento 10.2 Insuficiencia adrenocortical
10.2.1 Insuficiencia adrenocortical
8. Sistema Hipotálamo – pituitaria primaria
– A. Rijinberk 10.2.2 Insuficiencia adrenocortical
secundaria
8.1 Introducción 10.3 Hiperfunción tiroidea:
8.2 Lóbulo anterior Síndrome de Cushing
8.2.1 Deficiencia congénita de la 10.3.1 Hiperadrenocorticismo
hormona de crecimiento dependiente de la pituitaria
8.2.2 Desordenes adquiridos de la 10.3.2 Hiperadrenocorticismo debido
liberación de la hormona de a tumores adrenocorticales
crecimiento 10.3.3 Hipercorticismo iatrogénico e
8.2.3 Exceso de la hormona de hipoadrenocorticismo
crecimiento secundario iatrogénico
8.2.4 Prolactina y pseudopreñez en 10.4 Médula adrenal
el perro 10.4.1 Introducción
8.2.5 Tumores pituitarios 10.4.2 Feocromocitoma
8.3 Lóbulo posterior
8.3.1 Deficiencia de vasopresina;
diabetes insípida central 11. Páncreas endocrino – A.
8.3.2 Exceso de vasopresina; Rijinberk
síndrome de antidiuresis
inapropiada (SIAD) 11.1 Introducción
11.2 Diabetes mellitus
11.2.1 Diabetes mellitus en el perro
9. Tiroides – A. Rijinberk 11.2.2 Diabetes mellitus en el gato
11.3 Hipoglicemia
9.1 Introducción
9.2 Hipotiroidismo en animales
jóvenes
9.2.1 Disgénesis tiroidea
9.2.2 Síntesis defectuosa de la
hormona tiroidea
9.3 Hipotiroidismo en animales
adultos
9.3.1 Hipotiroidismo primario
9.3.2 Hipotiroidismo secundario
1. Introducción
 1. INTRODUCCION
ferómonas (en aire o en agua) han sido
1.1 Hormonas incluidas.

La tradicional y aún la mayor parte de la Bioquímica. Dos amplios grupos de

endocrinología clínica trata con las hormonas pueden distinguirse (Tabla 1 –
glándulas que producen las hormonas y 1)1. Las hormonas del grupo I son
en particular con las concentraciones lipofílicas y, con la excepción de las
plasmáticas de hormonas para las cuales yodotironinas, son derivadas del
las células que expresan los receptores colesterol de dos tipos: aquellas con un
son expuestas. La biosíntesis y la núcleo esteroide completo (esteroides
secreción glandular, los medios de adrenales y gonadales) y aquellas en las
transporte de la hormona a las células cuales el anillo B esta abierto (vitamina D
blanco, y la inactivación metabólica y sus diversos metabolitos) (Fig. 1 – 2).
determina la concentración efectiva de la
hormona. Sin embargo, la capacidad de
formar hormonas no esta limitada a las
glándulas endocrinas. Las hormonas
pueden ser activadas por órganos no
endocrinos a través de la división de las
prohormonas proteínicas (por ejemplo,
en el lecho vascular). Otras, tales como la
dihidrotestosterona, la triyodotironina, y
el estradiol, son en parte secretadas por
las glándulas endocrinas y en parte
formadas en los tejidos periféricos de los
precursores circulantes. Algunos
mensajeros circulan solo en
compartimentos restringidos como el
sistema portal hipotálamo – pituitaria y
no alcanzan la circulación sistémica en
cantidades apreciables. Muchas
hormonas, de las cuales la insulina y la
dihidrotestosterona son ejemplos, tienen
acciones paracrinas en los tejidos en los
cuales ellas son formadas y las acciones
endocrinas clásicas en los sitios
periféricos.

Una revisión general de los sistemas de la

síntesis y de la acción de las hormonas es
presentada en la Fig. 1-1. Otras formas de
comunicación intercelular como la
neurotransmisión y la neurosecreción, las
secreciones exocrinas (ejemplo, en la
leche y en el semen), y la liberación de
Fig. 1 –1. Representación esquemática de los sistemas de
comunicación intracelular (Modificado de LeRoith et al.,
1988.2)
En el segundo grupo están las hormonas
hidrosolubles. La mayoría son péptidos,
Tabla 1 –1 Grupos de hormonas
Síntesis. En la síntesis de las hormonas
Grupo 1 Grupo 2
Esteroides Polipéptidos
peptídicas los genes codifican el RNA
Yodotironinas (Glico) proteínas mensajero el cual es trasladado a los
Calcitrol Catecolaminas precursores de las proteínas. Estas
Solubilidad Lipofílica Hidrofílica proteínas sufren un proceso
Proteínas Si La mayoría no. posttranslacional, como la división
de
proteolítica (Fig. 1 – 3), para formar la
transporte
Vida Larga (horas) Corta (minutos) hormona activa reconocida por los
media en receptores de los tejidos blanco. Las
plasma prohormonas como la
Receptor Intracelular Membrana plasmática proopiomelanocortina pueden ser
AMPc y otros
procesadas para diferentes hormonas en
Mediador Complejo mensajeros
receptor - secundarios diferentes células, dependiendo de las
hormona enzimas presentes en el proceso. Los
péptidos de las hormonas no sólo son
incluyendo polipéptidos complejos (Ej., formados en glándulas endocrinas sino
gonadotropinas), péptidos de tamaño que también pueden formarse en tumores
intermedio (Ej., insulina), péptidos malignos de origen no endocrino. Ellas
pequeños (Ej., hormona liberadora de la también están presentes en pequeñas
tirotropina), y derivados de aminoácidos cantidades en tejidos normales no
simples (Ej., catecolaminas). endocrinos.

Para la transformación del precursor de El proceso de liberación puede involucrar

las hormonas esteroides, de colesterol a
estradiol, al menos seis enzimas y
consecuentemente al menos seis genes
son necesarios. Probablemente, debido al
número de enzimas requeridas, la síntesis
de los esteroides es rara en malignidades
de los tejidos no endocrinos.
Almacenamiento y liberación. La mayoría
de las células endocrinas tienen una
capacidad limitada para almacenar el
producto final. Aún en tejidos con
organelas bien desarrolladas para
almacenar la hormona, como el aparato
de Golgi, la cantidad de la hormona
almacenada usualmente es limitada. Las
mayores excepciones son el
almacenamiento del precursor como la
prohormona, tiroglobulina, en los
folículos tiroideos y el almacenamiento
de las formas intermedias de la vitamina
D en la grasa.
derivados solubles libres del precursor de
la proteólisis (hormonas tiroideas de la
tiroglobulina), exocitosis de gránulos de
almacenamiento (hormonas peptídicas), o
difusión pasiva de moléculas recién
sintetizadas (hormonas esteroides). En
muchos casos la tasa de liberación de las
hormonas fluctúa, la síntesis y la
liberación siendo estrechamente unidas.
Algunas hormonas pituitarias, tales como
la hormona del crecimiento y la hormona
luteinizante, son liberadas en forma
pulsátil, en picos repetitivos. La
liberación de otras varía durante un ciclo
de 24 horas, la mayoría con pequeñas
fluctuaciones sobrepuestas.
Transporte. Las hormonas hidrosolubles
(Tabla 1 –1) en general son transportadas
en el plasma sin unirse a las proteínas
específicas. Esto explica las vidas medias
plasmáticas de solo unos pocos minutos
de la mayoría de las hormonas peptídicas
no glicosadas. Lo más insoluble una
hormona en agua, el papel más
importante de las proteínas de
transporte. Las hormonas tiroideas y las
esteroides son en su gran mayoría
transportadas en forma ligada a las
proteínas. La hormona unida a la
proteína no puede entrar a las células y
sirve como un reservorio de la hormona
libre la cual es liberada para la captación
dentro de los compartimentos
intracelulares.
Fig. 1- 2. Ejemplos de diferentes tipos de hormonas. El
tripéptido de la hormona liberadora de la tirotropina (TRH), el
esteroide adrenocortical cortisol y el colecalciferol (vitamina
D3).
La distribución de la hormona ligada y
libre en el plasma esta determinada por la
cantidad de la hormona y por la afinidad
de las proteínas ligadoras para la
hormona. Solo la hormona libre
interactúa con los receptores en las
células blanco y participa en los
mecanismos reguladores de
retroalimentación. Por lo tanto los
cambios en la cantidad de la proteína de
transporte pueden causar considerables
cambios en los niveles plasmáticos de la
hormona sin causar signos clínicos de
deficiencia o exceso de la hormona. Si los
mecanismos reguladores de
retroalimentación que controlan la
síntesis de la hormona están intactos,
ellos mantendrán el nivel de la hormona
libre en el rango normal.
Degradación y turnover. La degradación
y la inactivación de la hormona puede
ocurrir tanto en los tejidos blanco como
en los que no lo son como el hígado y el
riñón. Las hormonas peptídicas
principalmente son inactivadas en los
tejidos blanco por las proteasas. Las
hormonas esteroides y las tiroideas son
metabolizadas y en su gran mayoría
conjugadas para la solubilización y la
subsiguiente excreción vía urinaria y
biliar.
Un cambio en la tasa de la degradación
hormonal no influirá el estado regular,
proporcionado que el control de
retroalimentación de la síntesis este
intacto. Sin embargo, si el mecanismo de
control esta defectuoso, los cambios en
las tasas de la degradación hormonal
puede tener consecuencias clínicas. Por
ejemplo, en el hipertiroidismo la
degradación de los glucocorticoides se
aumenta y la insuficiencia de estos podría
ocurrir si hay una inadecuada capacidad
de reserva adrenocortical.
Fig. 1 –3. - Via esquemática en una célula secretora de hormonas peptídicas. Los puntos de control son indicados por números encerrados
en círculos.

Fig. 1.4. Modelo esquemático de la acción hormonal. Las hormonas del grupo I se unen a los receptores citoplasmáticos o nucleares. El
complejo hormona – receptor después se unen a las regiones específicas del DNA, resultando en la activación o la represión de un
número restringido de genes. Las hormonas del grupo II se unen a los receptores específicos en la membrana celular. Esta interacción
ligando – receptor causa la generación de un segundo mensajero. Muchas de las acciones de los segundos mensajeros (ej. En la
gluconeogénesis y la lipolisis) se presentan fuera del núcleo, pero ellos también influyen en la transcripción genética.

Acción. Las dos clases de hormonas
(Tabla 1 – 1) actúan a través de dos
diferentes tipos de receptores. Las
hormonas peptídicas operan vía
receptores localizados en la membrana
celular con el sitio expuesto de
reconocimiento / unión sobre la superficie
celular. Los receptores activados de la
superficie celular usan una variedad de
estrategias para transducir la información
signal, por esa razón activan los segundos
mensajeros (Fig. 1 – 4), los cuales
amplifican y transmiten la información
molecular. Muchas hormonas peptídicas
últimamente indican la vía de regulación
de las fosforilación proteica. A través de
este proceso las proteínas son
covalentemente modificadas, donde un
grupo fosfato es donado a la proteína por
los nucleótidos trifosfatos. Esto permite
que las hormonas peptídicas rápidamente
cambien la conformación y asimismo la
función en las enzimas celulares
existentes ((In)activación enzimática).
También permite unos pocos menores
cambios involucrando la transcripción de
genes codificando las proteínas
enzimáticas y por lo tanto influyendo en
la concentración de enzimas celulares
(inducción enzimática).
Las hormonas esteroides y las tiroideas
actúan por la vía relacionada
estructuralmente con los receptores
intracelulares. Estas hormonas son
transportadas en el plasma principalmente
unidas a las proteínas portadoras. Las
pequeñas cantidades de hormonas libres
son transportadas dentro de las células y
ligadas a las proteínas del receptor
específico para formar el complejo
hormona – receptor. Este complejo puede
unirse a las secuencias reguladoras
específicas de DNA (elementos de
respuesta positiva y negativa) y de este
modo actuar como un regulador de la
transcripción. Como resultado, la
formación del RNA mensajero se
aumenta o se disminuye y así la síntesis y
la secreción de las proteínas (enzimas,
hormonas) se incrementa o se reduce.
La estructura química de varios de estos
receptores se ha dilucidado. En el hombre
esto ha permitido el análisis de las
mutaciones que deterioran la acción de la
hormona y causan síndromes resistentes a
las hormonas.
1.2 Desordenes endocrinos
Los desordenes endocrinos que se
presentan en el perro y en el gato pueden
ser divididos en las siguientes seis
amplias categorías, la mayoría de las
cuales pueden ser además subdivididas:
Deficiente producción hormonal. Las
glándulas endocrinas pueden ser dañadas
o destruidas por desordenes autoinmunes
o por neoplasias y teóricamente también
por infección o hemorragia, y la
hipofunción consiguiente se denomina
primaria. La hipofunción también puede
ser debido a una inadecuada estimulación
de la glándula y se denomina secundaria.
Estos principios al igual que los
siguientes son ilustrados por dibujos
esbozando un sistema hipotálamo -
pituitaria generalizado con relación a una
glándula endocrina periférica (Fig. 1 – 5).
Excesiva producción hormonal. Las
causas más frecuentes de síndromes por
exceso hormonal son la hipersecreción de
la hormona por un tumor de la glándula
endocrina (hiperfunción primaria) o una
hipersecreción debido a una
hiperestimulación, de la cual pueden
haber diversas causas (hiperfunción
secundaria) (Fig. 1 – 6). La excesiva
producción hormonal también puede ser
observada en las células que no son
normalmente la fuente primaria de la
hormona (producción hormonal ectópica).
Cuando las hormonas son usadas para
tratar desordenes no endocrinos o cuando
el reemplazo hormonal para una
deficiencia endocrina es excesivo, el
síndrome resultante del exceso hormonal
se denomina como iatrogénico.
Síntesis hormonal defectuosa. Los
defectos genéticos pueden causar
anormalidades en las síntesis hormonal.
Algunas veces esto no lleva a una
deficiencia hormonal sino a las
manifestaciones de una adaptación
compensatoria, como el bocio
desarrollado debido a un defecto en la
síntesis de la hormona tiroidea (Fig. 1 –
7).
Resistencia a la acción de la hormona.
La resistencia hormonal es definida como
un defecto en la capacidad de los tejidos
blancos normales para responder a la
hormona. Usualmente es un desorden
heredado que involucra una o más
anormalidades, incluyendo defectos en
los receptores y en los mecanismos post –
receptores. La resistencia hormonal
también puede ser causada por el
desarrollo de anticuerpos contra la
hormona o contra el receptor hormonal.
Una característica común de la resistencia
hormonal es la presencia de un nivel
elevado de la hormona en la circulación
de un individuo con la acción de la
hormona normal o deficiente. Los niveles
hormonales aumentados son causados por
el mismo defecto, el cual esta presente
también en las funciones del (post)
receptor involucradas en el control
regulador de la retroalimentación (Fig. 1
– 7).
Anormalidades en el transporte
hormonal. El control de
retroalimentación de la producción
hormonal esta mediado por el nivel de la
hormona libre. Por lo anterior los
cambios en las concentraciones de las
proteínas de transporte o portadoras en el
plasma usualmente solo causan los
cambios correspondientes en la
concentración plasmática hormonal pero
no en la producción como tal.
Finalmente, las glándulas endocrinas
pueden estar afectadas por anormalidades
que no deterioran la función. Estas
incluyen tumores, quistes, y
enfermedades infiltrativas que no llevan
a un deterioro significante de la secreción
hormonal.
1.3 Evaluación clínica
Historia y examen físico. El proceso
diagnóstico es difícil por la
inaccesibilidad para el examen físico de
todas las glándulas endocrinas excepto la
tiroides y los testículos. Sin embargo, un
trastorno en la secreción hormonal tiene
consecuencias para la función de otros
órganos, usualmente llevando a múltiples
anormalidades las cuales con frecuencia
tienen un patrón característico. El
diagnóstico de una enfermedad endocrina
por esto muchas veces comienza con el
reconocimiento de un patrón de
características en la historia clínica y en
los hallazgos por el examen físico.
 Fig. 1.5. Izquierda. Sistema hipotálamo - pituitaria generalizado y una glándula endocrina bajo condiciones normales y como se
influye por la administración de una hormona producida por la glándula periférica. La hormona secretada por la glándula
periférica es distribuida en la circulación entre una pequeña fracción libre (sitios abiertos de las flechas) y una fracción grande
unidas a las proteínas transportadoras (partes oscuras de las flechas). Las diferencias en la producción de la hormona son indicadas
por las diferencias en el grosor y de la continuidad de las líneas y de las flechas. Derecha. Ilustración de los estados de deficiencia
primaria y secundaria hormonal (pituitaria).
los rangos plasmáticos esta entre
Muchos síndromes por exceso o por 1nM y 1µM, mientras que la de
deficiencia hormonal llevan a las hormonas peptídicas esta
manifestaciones que son fácilmente generalmente entre 1pM y 0.1nM.
aparentes en el momento de la La aplicación de técnicas como el
presentación inicial del paciente para el radioinmunoensayo, el
examen. Especialmente ahora que los radioreceptoensayo, la
diagnósticos definitivos pueden con cromatografía y las pruebas de
frecuencia ser asegurados por los datos biología molecular más recientes
del laboratorio, los clínicos han aprendido han transformado la
a reconocer los patrones de características endocrinología de una disciplina
físicas de los síndromes endocrinos. Sin en gran parte descriptiva a una
embargo, en algunos casos los cambios más cuantitativa. Aun existen
son muy sutiles y es necesario confiar unas pocas situaciones en las
completamente en las pruebas de cuales una sola medición de la
laboratorio. Esto es especialmente concentración de una hormona en
verdadero cuando la enfermedad el plasma puede proporcionar una
endocrina esta siendo considerada en el evaluación confiable de la
diagnóstico diferencial de los problemas producción hormonal. Hay varias
comunes tales como debilidad, letargo, y razones para tener cuidado en
pérdida o ganancia de peso. valorar las medidas aisladas de la
concentración plasmática
Pruebas de laboratorio. El desarrollo de hormonal:
técnicas para la medición de las hormonas a) Varias hormonas son secretadas
en los fluidos biológicos han hecho en forma pulsátil (Fig. 1 – 8) y /o
posible evaluar la función endocrina en sus concentraciones pueden variar
términos cuantitativos por los siguientes en un ritmo diurno, al igual que
métodos: con el ciclo sexual, la preñez y la
estación.
- Niveles plasmáticos. La b) Las hormonas esteroides y
concentración total de las tiroideas son transportadas en el
hormonas esteroides y tiroideas en plasma en su gran mayoría unidas
 Hiperfunción primaria Hiperfunción secundaria
Fig. 1.6. Ilustración esquemática de dos formas diferentes del exceso de hormonas: (1) tumor en la glándula
periférica (izquierda), y (2) lesión activa hormonalmente en la hipófisis (derecha). Para la explicación ver
también la leyenda de la Fig. 1-5.

Dishormogénesis Resistencia hormonal

Fig. 1-7. Ilustración del control de retroalimentación afectado en la situaciones de (1) síntesis defectuosa de la
hormona en la glándula periférica (izquierda), y (2) resistencia a la acción hormonal debido a un defecto del
receptor (derecha). Para la explicación ver también la leyenda de la Fig. 1-5.

a las proteínas. El pequeño c) Los valores de referencia de la

porcentaje (< 1 – 10 % del total) mayoría de las hormonas es
de la hormona libre ejerce el bastante amplio. Por lo tanto es
efecto biológico. El nivel total posible que el nivel de un
hormonal refleja la cantidad de individuo se doble o se disminuya
hormona libre solo si la cantidad a la mitad pero continuando
de proteína portadora permanece dentro del rango de referencia. Por
constante o fluctúa en límites esta razón algunas veces es útil
estrechos. medir las concentraciones de un
par de hormonas relacionadas
 simultáneamente (ej. Cortisol y producción en el momento de la
ACTH). recolección. Ciertas limitaciones
deben mantenerse en mente:
a) La recolección de la orina durante
un período de 24 horas es un
procedimiento engorroso en la
mayoría de los animales. Este
puede evadirse relacionando la
concentración de la hormona con
la de la creatinina.
b) La concentración de una hormona
en la orina es menos significante
si la hormona, como la tiroxina, es
excretada en forma completa o
conjugada principalmente vía
biliar y en muy pequeñas
cantidades en la orina. Hay una
considerable variación individual
en el metabolismo, y asimismo en
la excreción urinaria, de algunas
hormonas peptídicas.
c) Los cambios en la función renal
también pueden influir las tasas de
excreción hormonal en la orina.

- Tasas de producción y secreción.

Estas técnicas pueden evadir
muchos de los problemas
asociados con las medidas
aisladas de las hormonas en el
plasma o en la orina, pero ambas
son difíciles de desarrollar y
requieren la administración de
radionuclides y por lo tanto
generalmente no están
Fig. 1-8. Los resultados de las mediciones de cortisol,
disponibles.
ACTH y hormona del crecimiento (GH) en muestras de - Pruebas endocrinas dinámicas.
sangre recolectadas frecuentemente de un perro adulto.
Al tiempo de 0’ se le suministro una comida. La figura
Las pruebas dinámicas
claramente ilustra el carácter pulsátil de la secreción proporcionan información
hormonal.
adicional. Involucran la
- Excreción urinaria. Las estimulación o la supresión de la
mediciones de la excreción producción hormonal endógena.
urinaria de las hormonas tienen la Las pruebas de estimulación son
ventaja de reflejar el promedio de utilizadas la mayoría de veces
los niveles plasmáticos y cuando se sospecha la hipofunción
asimismo las tasas promedio de de un órgano endocrino. En la
mayoría de pruebas de
 estimulación comúnmente
empleadas, se administra una
hormona trófica para probar la
capacidad de una glándula blanco
de aumentar la producción
hormonal. La hormona trófica
puede ser una hormona liberada
por el hipotálamo como la
hormona liberadora de la
corticotropina (CRH), en tal caso
la glándula blanco es la pituitaria
y la respuesta medida es el
incremento en el nivel plasmático
de las ACTH, o una hormona
pituitaria como la ACTH, con la
corteza adrenal como la glándula
blanco siendo evaluada por la
medición del incremento en el
nivel plasmático del cortisol. Las
pruebas de supresión son
utilizadas cuando se sospecha la
hiperfunción endocrina. Ellas
están diseñadas para determinar si
el control de retroalimentación
negativo esta intacto. Una
hormona u otra sustancia
reguladora es administrada y la
inhibición de la secreción
endógena de la hormona es
evaluada.
Las pruebas dinámicas continúan
siendo importantes en el
diagnóstico de ciertos desordenes
pero son requeridas
ocasionalmente en circunstancias
en las cuales pueden medirse
pares de hormonas en forma
adecuada.
- Receptores hormonales y pueden ser removidas o destruidas por
anticuerpos. La medición de los
receptores hormonales en biopsias
de los tejidos blanco puede
convertirse cada vez más útil en la
endocrinología de animales de
compañía, especialmente en el
diagnóstico de la resistencia
hormonal. También, las
mediciones de los anticuerpos
contra las hormonas pueden ser
esenciales para la caracterización
de ciertas anormalidades
endocrinas como un fenómeno
autoinmune. Además en algunos
casos estos anticuerpos pueden
interferir con los procedimientos
diagnósticos como en los
radioinmunoensayos.
Imágenes diagnósticas. La
inaccesibilidad de la mayoría de las
glándulas endocrinas para el examen
físico directo ha sido superada durante la
pasada década con la introducción de las
técnicas de imágenes diagnósticas como
la ultrasonografía y la tomografía
computarizada. La primera técnica es
relativamente económica pero requiere
una vasta experiencia del operario,
mientras que la última es más fácil de
desarrollar pero requiere un equipo
costoso.
1.4 Tratamiento
Las deficiencias endocrinas usualmente
son tratadas administrando la hormona
que esta deficiente. En algunos casos esto
no es posible o recomendable y otro
componente debe suministrarse, como por
ejemplo, la vitamina D o uno de sus
análogos en vez de las PTH en el
tratamiento del hipoparatiroidismo.
Los tumores que causan el exceso de las
hormonas son removidos cuando es
posible y las glándulas hiperplásicas,
quimioterapia. En años recientes las
drogas que modulan los
neurotransmisores y los análogos de larga
acción de péptidos hipofisiotrópicos
naturales se han usado efectivamente para
el manejo médico de la hiperfunción de la
pituitaria en el hombre.
Desafortunadamente, estas drogas no han
sido probadas como efectivas en el
tratamiento de las enfermedades
pituitarias en el perro y el gato.
 2. SISTEMA HIPOTÁLAMO - PITUITARIA
2.1 Introducción
El hipotálamo y la pituitaria forman una
unidad funcional que va más allá del
límite tradicional entre la neurología y la
endocrinología. Muchos elementos claves
de este sistema no son puramente
endocrinos ni neurales. Consta de tres
sistemas principales:
1. Un sistema endocrino conectado a un
sistema endocrino por una circulación
portal. El sistema neuroendocrino
consta de grupos de péptidos y de
células secretoras de monoaminas en
las porciones anterior y media del
hipotálamo ventral. Sus productos son
transportados a lo largo de las fibras
nerviosas hasta las terminales en la
capa externa de la eminencia media
(Fig. 2-1). Aquí son liberados dentro
de los capilares del sistema portal
hipotálamico - hipofisiario y
transportados para regular la
secreción de las hormonas del lóbulo
anterior (LA) de la pituitaria (Fig. 2 –
2; Tabla 2 – 1).
Fig. 2.1. Fibras nerviosas terminales con hormona liberadora
de la corticotropina (CRH) en la capa exterior de la eminencia
media de un perro, visualizada por inmunofluorescencia
indirecta. Note la presencia de fibras inmunoreactivas a CRH
fuera de la zona terminal en la proximidad cercana al sistema
capilar.
2. Una ruta neurosecretora que comienza
en el hipotálamo anterior que
atraviesa el hipotálamo ventral, y
termina en la neurohipófisis o en el
lóbulo posterior (LP) sobre los vasos
sanguíneos fenestrados (Fig. 2-2).
3. Una pars intermedia (PI) inervada
directamente por fibras nerviosas
aminérgicas predominantemente del
hipotálamo. Este control neural
directo es en gran parte una influencia
tónica inhibitoria.
Durante la embriogénesis se desarrolla la
adenohipófisis de la bolsa de Rathke, la
cual se origina de la punta de la boca
primitiva en contacto con la base del
cerebro.
Representación esquemática de la distribución de los cuerpos
celulares y las fibras nerviosas detectadas por inmunotinción
para la CRH en un corte transverso del hipotálamo canino en la
parte caudal de la eminencia media (ME). Los cuerpos
celulares están indicados como puntos negros en la izquierda y
las fibras están a la derecha. OT = tracto óptico; V = tercer
ventrículo; AL = lóbulo anterior de la pituitaria.33
La bolsa de Rathke se separa
subsiguientemente por la constricción de
la cavidad oral. La pares anterior se
engruesa y forma la pars distal del LA. La
pared posterior de la bolsa de Rathke esta
íntimamente fijada al tejido neural del LP
para formar la pars intermedia,
permaneciendo separada del LA por la unen en una serie de vasos que
hendidura hipofisiaria o por la cavidad descienden a través del stalk pituitario y
la cual fue el lumen de la bolsa de forman un plejo capilar secundario que
Rathke. En el perro y el gato la rodea a las células del LA (Fig. 2 –2).
adenohipófisis también se extiende como
un cuff o un collar alrededor de la
neurohipófisis proximal e incluso se
desarrolla parte de la eminencia media
(Fig. 2 –3).

Tabla 2.1 Terminología de las partes de la hipófisis

(glándula pituitaria) de acuerdo a la Nómina
Anatómica Veterinaria (N.A.V.) y las variantes en la
Nómina Histológica Veterinaria (N.H.V.) y la Nómina
Anatómica (= para el hombre).

NA.V. N.H.V. N.A Fig. 2.2. Representación esquemática de la relación entre

el hipotálamo y la pituitaria. El hipotálamo ejerce el control
Adenohipófisis sobre el lóbulo anterior (LA) por medio de factores liberadores
Lóbulo anterior e inhibidores que alcanzan las células del LA por la vía de los
capilares del sistema portal pituitario. El lóbulo posterior (LP)
Pars Pars Pars de la pituitaria es una proyección descendente del hipotálamo.
infundibularis proximalis tuberalis La pars intermedia (PI) esta bajo el directo control de los
Adenohipófisis Adenohipófisis neurotransmisores.
Pars intermedia Pars
adenohipófisis intermedia Las arterias hipofisiarias inferiores
Pars distalis Pars distalis irrigan el LP. Del plejo primario del LP la
Adenohipófisis sangre fluye no solo a la circulación
Neurohipófisis sistémica sino al LA y al hypothalamo.
(Lóbulo posterior)
Pars proximalis Infundíbulo También hay algún grado de flujo
Neurohipófisis circulatorio en la pituitaria, por ejemplo,
(infundíbulo) del LA al LP, de allá al infundíbulo, y
Pars distalis Lobus luego regresa al LA. La vascularización
nervosus del PI es estrechamente unida a la del LP.
Sin embargo, a pesar del rico flujo
El plejo capilar excepcionalmente sanguíneo del LP, la PI es una estructura
organizado de la eminencia media esta pobremente vascularizada. Los factores
próxima a las terminales nerviosas de las de origen sanguíneo juegan un papel
neuronas hipofisiotrópicas. La barrera relativamente menos significante en el
hematoencefálica es incompleta en el area control de la función de la PI.
de la eminencia media, lo cual permite el
movimiento de las proteínas y las 2.2. Lóbulo anterior
hormonas peptídicas al igual que otras
partículas cargadas hacia los espacios
intercapilares y a las terminales nerviosas Las hormonas peptídicas secretadas por el
contenidas allí. Estás terminales LA pueden ser divididas en tres
responden a estímulos humorales y categorías1: (1) las hormonas
neuronales producidos por factores de somatomamotrópicas, hormona del
liberación y de inhibición dentro del crecimiento (GH) y la prolactina (PRL),
sistema portal. Los capilares portales se
 Fig. 2.3. Izquierda superior. Corte sagital de la pituitaria de un perro. El LA esta separado de la PI y del LP, por la cavidad
hipofisiaria y rodea hasta la parte superior de la pituitaria y la eminencia media. La PI es una zona cerca de la periferia del LP.
Tinción de H & E. (Cortesía del Dr. B.E. Belshaw). Superior derecho. Tinción PAS – Azul – naranja G Alsacian de un corte sagital
de la pituitaria de un gato. El tercer ventrículo va profundo dentro del LP (azul), el cual es rodeado por un borde delgado de la PI.
Abajo. Cortes de la pituitaria de un gato teñida con un anticuerpo contra alfa – MSH (izquierda) y ACTH (derecha). La última
fotografía ilustra claramente que el gato también el LA se extiende hacia arriba cerca del tallo de la pituitaria. (Cortesía del Prof. Dr.
H.J.Th. Goos and Mrs. A. Slob.

(2) las hormonas glicoproteícas células del LA cada uno representa cerca
tirotropina (TSH), la hormona del 5 – 15% de la glándula.
estimulante de los folículos (FSH), y la
hormona luteinizante (LH), y (3) las Para la regulación de la concentración
corticomelanotropinas, en las cuales se plasmática basal de cada uno de los seis
incluye la α - melatropina (α - MSH), la principales sistemas del LA (ACTH, LH
adrenocorticotropina (ACTH), la ß – y FSH; TSH, GH y PRL) hay un sistema
endorfina (ß – END) y la ß – lipotropina de retroalimentación (círculo cerrado). La
(ß –LPH). El último grupo de hormonas secreción de las hormonas del LA y de las
se deriva de la proopiomelanocortina, la hormonas hipofisiotrópicas son
cual es sintetizada no solo en las células suprimidas por los productos de las
corticotrópicas del LA sino también en glándulas endocrinas blanco como las
las células de la pars intermedia (Fig. 2 – tiroides, las adrenales y las gónadas (ver
4). Serán discutidas en más detalle en el también Capítulo 1). Aparte de esta
Capítulo 4. retroalimentación de círculo cerrado,
Las células del LA son clasificadas de algunas hormonas como la PRL regulan
acuerdo a sus productos específicos su propia secreción directamente
secretados: somatrotofos (secretan GH), actuando sobre el hipotálamo
lactotrofos (secretan PRL), tirotrofos (retroalimentación de círculo corto).
(secretan TSH), corticotrofos (secretan Sobre su poderoso control de
corticotropina y péptidos relacionados) y retroalimentación con señales primarias
gonadotrofos (secretan LH y FSH). Los originadas de la circulación sanguínea,
somatotrofos son el 50% o más de las otras señales se sobreponen. Estas se
células del LA. Los otros tipos de las pueden originar en el sistema nervioso

Fig. 2-4. Hipófisis de un perro con hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria, teñida con un anticuerpo contra
la ACTH. Al lado izquierdo hay una inmunopositividad en un
nido de células corticotrópicas en el lóbulo anterior (AL). La
excesiva producción de ACTH por este microadenoma ha
causado la pérdida de la inmunoreactividad en la parte no
neoplásica del LA, debido a la retroalimentación negativa. En
la pars intermedia (PI), sobre el otro lado de la cavidad
hipofisiaria (HC), hay persistencia de la inmunoreactividad en
las células corticotrópicas como resultado de la intensidad a la
retroalimetación negativa por los glucocorticoides.
central (círculo abierto) y puede ser
mediadas por neurotransmisores y por
hormonas hipofisiotrópicas (Fig. 2 – 5).
Asimismo las influencias son ejercidas
por el medio ambiente (temperatura. Luz,
oscuridad), estrés (dolor, temor), y por el
ritmo intrínseco.
Las hormonas liberadoras e inhibidoras
son almacenadas en las terminales
nerviosas en la eminencia media, donde
sus concentraciones son 10 a 100 veces
más que en cualquier otra parte del
hipotálamo. El flujo sanguíneo portal a la
pituitaria no esta dividido en
compartimentos y de esta manera las
hormonas hipofisiotrópicas que son
secretadas en el sistema portal tienen
acceso a todo tipo de células en el LA.
La especificidad no es adquirida por
segregación anatómica sino por la
presencia de receptores específicos sobre
tipos individuales de células
adenohipofiseales.
Fig. 2.5. Regulación hipofisiotrópica de la secreción de las
hormonas en la adenohipófisis. Las líneas sólidas denotan las
hormonas cuyas estructuras han sido determinadas. Las líneas
enfrentadas indican el factor de aquella identidad aún
desconocida.
Estos factores reguladores influyen la
síntesis peptídica y / o liberación en las
células adenohipofiseales, donde cada
uno de los pasos de la síntesis hormonal y
la secreción final representa una punto de
control potencial en la regulación de los
niveles circulantes hormonales ver Fig. 1
- 3). La modulación de la cantidad de
RNAm, la eficiencia de la transcripción y
de la translación, el proceso de la
preprohormona a hormona, y la
degradación intracelular de la hormona
almacenada determinan, en forma
separada o en forma unida, la cantidad de
la hormona disponible para ser liberada.
Las hormonas hipofisotrópicas de quienes
se han dilucidado las estructuras son, con
alguna excepción, péptidos con
secuencias de longitud que varían entre 3
a 44 aminoácidos (Fig. 2 – 6). A medida
que aumenta la longitud, la variación de
las especies en las secuencias de los
aminoácidos pueden ocurrir. Las
estructuras de la TRH, GnRH, y SRIF (3,
10 y 14 aminoácidos, respectivamente)
son idénticas en todos los mamíferos
estudiados y aunque en algunas especies
se puede esperar una especificidad en las
estructuras de la GHRH y de la CRH (44
y 41 aminoácidos), la estructura de la
CRH se ha encontrado que es idéntica en
el humano, el perro y la rata.
La única hormona hipofisiotrópica no
peptídica es la dopamina. Además de su
papel principal como neurotransmisor, es
 Fig. 2.6. Estructura y función de las hormonas hipotalámicas hipofisiotrópicas. La estructura de la CRH canina
recientemente se encontró que es idéntica a la estructura de la CRH del humano, de la rata y del equino.36
el inhibidor más importante de la
secreción de prolactina. La existencia de
una factor liberador de prolactina
separado (PRF) ha sido materia de debate
por largo tiempo. Recientemente se ha
encontrado que la pituitaria posterior
contiene el PRF, lo cual sugiere una
relación con el reflejo de succión.
Fig. 2.7. La secreción de la GH esta bajo el control
hipotálamico inhibitorio (somatostanina) y estimulador
(GHRH) y también es modulada por un control de
retroalimentación de círculo cerrado por el IGF-1, un péptido
formado en el hígado bajo la influencia de la GH. Las acciones
catabólicas directas (diabetogénicas) se muestran sobre el lado
izquierdo de la figura y las acciones anabólicas indirectas
sobre la derecha.
Somatotropina y lactotropina. La
somatotropina u hormona del crecimiento
(GH) y la lactotropina o prolactina (PRL)
tienen similitudes en la composición de
los aminoácidos y comparten algunas
actividades biológicas y de esta forma
ambas son clasificadas como hormonas
somatolactotrópicas. Son polipéptidos de
cadena simple más bien largos que
contienen cerca de 200 aminoácidos y
tienen dos (GH) o tres (PRL) puentes
disulfuro entre cadenas. Sus pesos
moleculares son aproximadamente 22 y
23 kDa respectivamente. Para ambas
hormonas hay un buen grado de
variabilidad en las secuencias de los
aminoácidos en las diferentes especies.
La secuencia de los aminoácidos de la
GH del perro recientemente se ha
dilucidado.2a,2b Las secuencias de los
aminoácidos de la PRL del canino y la
GH y la PRL del gato aún no se conocen.
La liberación de la GH es caracterizada
por pulsos rítmicos y canales intermedios
(Fig. 1 – 8). Los pulsos de la GH reflejan
predominantemente la liberación pulsátil
de la GHRH del hipotálamo, mientras que
los niveles de la GH entre los pulsos son
principalmente bajo el control de la
somatostatina (= factor inhibidor de la
liberación de la somatotropina = SRIF).
Los efectos de la GH pueden ser
divididos en dos categorías principales:
acciones rápidas o metabólicas y
acciones lentas o hipertrópicas. Las
respuestas catabólicas agudas se deben a
la interacción directa de la GH con la
célula blanco y resultan en una lipólisis
aumentada y un transporte de glucosa
restringido a través de la membrana
celular debido a la resistencia a la
insulina. Los efectos anabólicos lentos
son mediados por la vía del factor de
crecimiento que es sintetizado en el
hígado y es conocido como el factor de
crecimiento insulínico (IGF –1). En su
estructura química IGF – 1 (al igual que
el IGF – II) tiene aproximadamente 50%
de similitud en la secuencia con la
insulina, sugiriendo que han
evolucionado de una molécula ancestral
común. Al contrario de la insulina, los
IGFs están unidos a proteínas
transportadoras en el plasma. Como
resultado ellos tienen una vida media
prolongada, la cual es consistente con su
acción promotora de crecimiento a largo
plazo. La insulina y el IGF parecen
complementarse el uno al otro, la insulina
siendo el regulador agudo y el IGF el de
largo plazo de los procesos anabólicos.
El IGF – 1 circulante es un determinante
importante en la regulación del tamaño
corporal. En las razas caninas el tamaño
difiere ampliamente, similar a las
concentraciones de GH encontradas en el
plasma, pero los niveles totales del IGF –
1 son muy diferentes y se correlacionan
positivamente con el tamaño corporal.3 A
demás los IGFs ejercen un efecto
inhibitorio sobre la liberación de la GH,
más probablemente estimulando la
liberación de la somatostatina y por una
influencia inhibitoria directa a nivel de la
pituitaria (Fig. 2 – 7).
Como un comentario concluyente sobre
las acciones de la GH se debe mencionar
que la separación de las dos acciones
biológicas opuestas no es tan estricta
como se sugiere en lo anterior. Hay una
alta evidencia que la GH ejerce su efecto
promotor del crecimiento no solo por la
vía del IGF – 1 producido en el hígado
sino también por un efecto directo sobre
las células en la placa de crecimiento.
Aquí estimula la diferenciación celular
directamente y la expansión clonal
indirectamente a través de la producción
local del IGF –1. Esto se ajusta con la
observación reciente que el IGF – 1 no
circulante sino la GH es el principal
determinante del tamaño corporal. Parece
que los perros jóvenes de las razas
grandes atraviesan un período de exceso
de la GH, Ej. Gigantismo (Fig. 2 – 8)4.
Al igual que la GH, la PRL también se
secreta de una manera pulsátil, con
fluctuaciones durante los diferentes
estados del ciclo reproductivo. En los
caninos, las concentraciones plasmáticas
de la PRL tienden a aumentar en la fase
luteal del ciclo sexual y se encuentran
concentraciones muy altas durante la
lactancia.
El efecto predominante del hipotálamo
sobre la secreción de prolactina es
inhibitorio. El principal factor inhibidor
de la prolactina (PIF) es la amina
biogénica, dopamina, un producto
secretor de las rutas dopaminérgicas
tuberohipofiseal. Aunque la TRH y la
serotonina pueden estimular la liberación
de la PRL, ellas probablemente no son los
únicos ni los principales factores
fisiológicos liberadores de prolactina
(PRF). Hay una evidencia acumulativa de
que aparte del eje hipotálamo – LA hay
un eje LP - LA el cual es ante todo
activado por impulsos neuronales, ej.
Aquellos generados por la succión.2
Fig. 2.8. Concentraciones plasmáticas (promedio +/- SEM) de
la hormona de crecimiento (panel superior) y del IGF-1 (panel
inferior) durante el crecimiento de seis Poodles Miniatura
(líneas verdes) y 5 Gran Danés (líneas rojas). (Cortesía del Dr.
R.C. Nap).
Cuando esto ocurre, la liberación de la
dopamina es suprimida y la liberación de
un PRF no identificado es aumentada.
El papel más familiar de la PRL en los
mamíferos es la estimulación del
crecimiento de la glándula mamaria y de
la lactancia. La PRL aumenta la mitosis
de las células epiteliales de la glándula
mamaria durante el desarrollo y también
durante la preñez y la lactancia. También
afecta la función de las gónadas.
2.2.1 Deficiencia congénita de la
hormona de crecimiento.
La inadecuada secreción temprana de la
GH causa retardo del crecimiento. Ha
habido reportes ocasionales de enanismo
en perros y gatos, pero el enanismo por
deficiencia de la GH parece ocurrir en
primera instancia como una condición
genéticamente transmitida (heredabilidad
recesiva autosomal) en perros Pastor
Alemán5 y perros bear Carelian. La
condición se debe a la atrofia por presión
del LA por quistes de la bolsa de Rathke.6
Manifestaciones clínicas. Los animales
usualmente son presentados a la edad de
3 - 5 meses debido a un pobre
crecimiento y a un pelo anormalmente
suave y lanoso (Fig. 2 – 9). Lo último se
debe a la retención del lanugo o pelos
secundarios y a la falta de los pelos
guard. Este desarrollo estático de la piel
el pelo finalmente resulta en alopecia y en
una piel delgada y pigmentada de color
marrón grisáceo (Fig. 2 – 9).
Inicialmente los perros son animados y
están alerta. Tienen un hocico puntudo
característico y una expresión facial
parecida a la de un zorro (Fig. 2 –10).
Parecen pequeños pero no tienen un
contorno corporal desproporcionado y en
la mayoría de los casos no hay un retardo
notable en la dentadura. En el primer año
o dos de vida las funciones de las otras
células adenohipofiseales usualmente no
están seriamente alteradas, por lo tanto la
función de las tiroides y de las gónadas
permanecen normales o cerca de lo
normal (Fig. 2 – 10), y las placas de
crecimiento se cierran antes del año de
edad.
Sin embargo, con el tiempo y con mayor
probabilidad con la progresión de la
formación del quiste en la pituitaria, los
animales se vuelven menos activos.
También pueden desarrollar inapetencia,
 Fig. 2-9. Izquierda. Dos perros Pastores Alemanes de tres meses de edad con enanismo por la pituitaria. La apariencia lanuda del pelo se debe
a la falta total del desarrollo de los pelos guard primarios. Derecha. Un perro Pastor Alemán enano al año de edad. Existe casi una
completa alopecia troncal. La escala es en centímetros.
finalmente resultan en un perro delgado,
desanimado y sin pelo con una apariencia
como de tristeza. La situación con
frecuencia es alcanzada a la edad de 2 o 3
años y se asocia comúnmente con
hipotiroidismo secundario severo y falla
renal. Lo último puede tener un
componente renal y uno prerenal, ej. Mal
desarrollo de los glomérulos debido a la
falta de la GH y a la baja presión de
filtración por causa de la falta de los
glucocorticoides y de la tiroxina.
Diagnóstico diferencial. El
hipotiroidismo congénito puede ser el
diagnóstico diferencial más importante,
aunque la apariencia de estos animales es
muy diferente a la vista en el
hipotiroidismo (ver 3.2). También se debe
considerar la posibilidad de que el animal
aparentemente enano es el resultado de
una monta inesperada y no deseada con
un perro de menor tamaño o es
simplemente un individuo pequeño en la
variación biológica normal (Fig. 2 – 11).
El retardo del crecimiento también puede
ser el resultado de malnutrición o de
anormalidades congénitas de los órganos
vitales tales como el corazón, el hígado y
los riñones. La administración de
corticoides a una edad temprana también
muy rápidamente retarda el crecimiento
(ver 4.3.3).
Diagnosis. Aunque el diagnóstico clínico
puede ser muy obvio, para el diagnóstico
definitivo se requiere la medición de la
GH en el plasma, empleando un
radioinmunoensayo homólogo. Ya que
los valores de GH basales pueden ser muy
altos en animales sanos, se debe
desarrollar una prueba de estimulación
(Fig. 2-12, 2- 16; Capítulo 13). La
secuencia de aminoácidos del IGF –1 es
menos especie – específico que la de la
hormona del crecimiento y por esta razón
este puede ser medido en una prueba
heteróloga. En Pastores Alemanes enanos
las concentraciones plasmáticas del IGF-1
usualmente son bajas, aún cuando la edad
y el tamaño son tomados en cuenta,3,7
pero estás medidas no proporcionan el
diagnóstico definitivo como lo hacen las
mediciones de la GH antes y después de
la estimulación.
A fin de evaluar la presencia del
hipotiroidismo secundario debe
desarrollarse la prueba de estimulación de
la TSH (Capítulo 13).
Tratamiento. La GH del perro no está
disponible para uso terapéutico y por ello
Fig. 2.10. Izquierda. Un perro Pastor Alemán enano de un año de edad. Lo alerta, la cara como la de un zorro son lo característico de estos
animales. Derecha. Los testículos se desarrollaron bien y el semen contenía motilidad espermática.

Fig. 2-11. Izquierda. Un perro de un año de edad, comprado como un Bouvier de Flandes y remitido para el examen debido a su pequeña
estatura. Los miembros anteriores acondroplásicos y el seguimiento se su historia indicó que esto fue el resultado de una inadecuada monta
y no de pura raza. Derecha. Dos machos Bulldog Francés de 12 semanas de edad de la misma camada, el de la izquierda fue remitido para
el examen a causa de su crecimiento retardado. Esto podría ser explicado por su pequeño tamaño al nacimiento y su pérdida con frecuencia
en la competencia de la succión. Con alimentación suplementada se convertirá en una Bullgog Francés adulto y sano, aunque de pequeño
tamaño.

Fig.2-12. El efecto de la administración intravenosa de 1 µg de
GHRH por Kg de peso sobre las concentraciones plasmáticas
de la GH en perros saludables (promedio +/- S.E.M., línea
roja) y en el Poodle mostrado en la Fig. 2-13 (línea azul).
ha habido intentos de tratar los caninos
afectados con GH porcina, bovina o
humana tres veces semanalmente por vía
subcutánea a dosis de 0.1 – 0.3 UI por
kilogramo de peso. Algunos crecimientos
nuevos de pelo se han reportado, pero los
resultados en general han sido pobres. El
uso de la GH humana se ha explicado por
el desarrollo de los anticuerpos contra la
GH heteróloga.8 El reemplazo de la
hormona tiroidea debe iniciarse (ver
3.3.1) tan pronto como se evidencie el
hipotiroidismo secundario.
Pronóstico. A la edad de los 3 a 5 años el
animal usualmente se ha vuelto calvo,
delgado y desanimado. Estos cambios
parecen ser el resultado de la pérdida
progresiva de las funciones de la
pituitaria y con frecuencia no se puede
prevenir con el tratamiento del
hipotiroidismo secundario. Además, la
expansión continua del quiste pituitario
puede deteriorar la función del tejido
cerebral adyacente y con esto contribuye
a la desdicha del animal. Es este estado
los propietarios solicitan que el animal
sea sacrificado, si ellos no lo han
contemplado con anterioridad.
2.2.2 Disturbios adquiridos de la
liberación de la hormona del crecimiento
(muchas preguntas sin resolver)
En años recientes ha habido reportes
sobre la presentación aislada de una
deficiencia de la hormona de crecimiento
en perros adultos. Se ha propuesto que tal
deficiencia puede explicar algunas formas
de alopecia que no parecen ser causadas
por enfermedades clásicas conocidas que
están asociadas con la atrofia de la piel y
la pérdida del pelo (hipotiroidismo e
hiperadrenocorticismo). Las inyecciones
con GH heteróloga se han reportado
como benéficas en estos casos de
alopecia, la cual principalmente involucra
el tronco y las superficies caudales de los
muslos pero no las piernas (Figs. 2 – 13,
2- 14). Esta forma de alopecia se ha
reportado que ocurre en los machos
Pomerania, los poodles, los chow chow, y
los terriers Aireadle a cualquier edad pero
usualmente comenzando de 1 a 2 años de
edad. (Fig. 2- 15). Estas observaciones y
los resultados del tratamiento con GH
heterólogas, aunque pobres a moderados,
han llevado a nombres como “deficiencia
de la hormona de crecimiento al
comienzo de la adultez” y “dermatosis
sensible a la hormona del crecimiento”.
La entidad no parece estar bien definida,
cerca de un tercio de los casos se ha
encontrado una respuesta normal a la
estimulación de la GH. Aun en algunos
casos en los cuales hay una respuesta
normal a la estimulación, el tratamiento
con la GH fue reportada como efectiva.
En otros, aparentemente medidas no
relacionadas como la castración o la
administración de testosterona fueron
seguidas de la aparición de nuevo pelo.9
además, en un estudio en Pomeranians,
con y sin alopecia, las concentraciones
circulantes promedio de GH no
incrementaron significantemente en
ningún grupo después de la
10
estimulación.
 Fig. 2-13. Izquierda. Un macho Poodle de seis años de edad con alopecia troncal. La ausencia de otros signos físicos o de laboratorio
de una enfermedad endocrina conocida lleva a la sospecha de un defecto en la secreción de la GH. Los niveles basales de la GH en el
plasma fueron bajos (<0.3 y 0.8 µg/l) y después de la prueba de estimulación aumentó muy poco (<0.8 y 2.5µg/l). Derecha. El mismo
perro después de la destrucción de la corteza adrenal con o.p’d-DDD. La prueba de la dexametasona no indicó hiperadrenocorticismo
pero las mediciones repetidas de la excreción urinaria de corticoides sugirió leve hiperadrenocorticismo (ver Capítulo .13).

Es por esto que la relación propuesta primaria de la pituitaria, (2) una

entre algunas formas de la alopecia al disminuida estimulación suprapituitaria
comienzo de la adultez y la disminución por la GHRH, o (3) control inhibitorio
de la secreción de la hormona del suprapituitario aumentado, el último
crecimiento no esta sobre un fundamento parece ser lo más probable en algunos de
muy sólido. Aun así, no es probable que los casos. Esto incluye la posibilidad que
exista una verdadera deficiencia de la un control inhibitorio aumentado de la
hormona del crecimiento; cuando las secreción de la GH por la somatostatina
concentraciones plasmáticas del IGF-1 se domina la influencia estimuladora de la
han medido, ellas regularmente han GHRH. El candidato más posible de
estado en los valores de referencia. inducir este cambio en el control
También, en contraste para los perros con balanceado de la liberación de la GH son
deficiencia congénita de la GH, estos los glucocorticoides, hormonas bien
animales con frecuencia tienen conocidas que suprimen la respuesta de la
concentraciones plasmáticas de GH que GH a varios estímulos en el perro.11
se pueden medir (Fig. 2-16). Ciertamente, hay evidencia que sugiere
En algunos perros adultos con o sin que en al menos algunos de los perros con
alopecia no hay respuesta o sólo una débil alopecia y con niveles insensibles de GH,
respuesta de la GH plasmática a la hay una muy leve forma de
estimulación con GHRH (1µg/kg), o la hiperadrenocorticismo (ver Figs. 2-13, 2-
agonista α adrenérgico, la clonidina 14; también la Sección 4.3).7 En otros
(10µg/kg),o su análogo estructural este no parece ser el caso u la alopecia
xilazine (100µg/kg). Esta falta de permanece inexplicable hasta hoy.
respuesta en la mayoría probablemente un Para el tratamiento la lector es referido a
disturbio aislado, no hay evidencia de la la Sección 2.2.1, pero una vez más se
intervención de las otras hormonas de la enfatiza que el uso de la GH heteróloga
pituitaria. puede originar la formación de
La causa de esta secreción de GH anticuerpos (Fig. 2-17), los cuales pueden
defectuosa es desconocida. De las hacer el tratamiento no efectivo y llevar a
posibles explicaciones, Ej., (1) una lesión reacciones anafilácticas.8
 Fig. 2.14. Izquierda. Un Yorkshire Terrier de 8 años de edad con alopecia de dos años de duración. Las concentraciones plasmáticas
de la GH fueron bajas y no respondió a la estimulación con GHRH. Los resultados de la prueba de la dexametasona y de la
proporciones corticoides/creatinina urinaria estuvieron alrededor del límite superior del rango de referencia. La destrucción de la
corteza adrenal con o,p’-DDD resulto en el nuevo crecimiento del pelo (derecha).

Fig. 2-15. Izquierda. Un Pomeranian macho de 8 años de edad en el cual se aumento la alopecia progresivamente durante un año.
Aunque este tipo de alopecia se ha presumido que se presenta debido a la deficiencia de la GH, los bajos niveles de la GH que no
responden a la estimulación también se han encontrado en los Pomeranians sin alopecia. Derecha. Una hembra Aireadle Terrier de
dos años de edad con el tipo de alopecia sobre los flancos que se ha descrito para la deficiencia de la GH. Hubo un lento pero
completo recrecimiento del pelo durante los siguientes seis meses sin ningún tratamiento. Esta es una condición de causa desconocida
y es remitida como un “alopecia estacional del flanco”, aunque el carácter estacional de la alopecia no siempre es evidente.34

2.2.3 Exceso de la hormona de las dos especies. En las hembras la

crecimiento
La hipersecreción de la GH en el adulto
da como resultado una acromegalia, una
enfermedad insidiosa asociada con el
sobrecrecimiento del tejido óseo y del
tejido blando. La condición se conoce que
se presenta en perras de mediana edad,
gatos de mediana edad y viejos,
predominantemente en machos.
Patogénesis. La patogénesis del exceso
de la GH es completamente diferente en
progesterona endógena (metaestro) o
progesterona exógena (usada en la
prevención del estro) puede dar origen a
la hipersecreción de la GH que resulta en
la acromegalia y en la intolerancia a la
glucosa.12 Este exceso de GH inducido
por la progesterona se origina de los focos
del epitelio ductotubular hiperplásico en
la glándula mamaria (Fig. 2-18).13 Esta
GH mamaria es bioquímicamente idéntica
a la GH de la pituitaria.2b
En el gato la acromegalia es causada por
tumores primarios de la pituitaria que
secretan excesivas cantidades de GH.14
También en los gatos los progestágenos
inducen la expresión de la GH en el
tejido mamaro2b, pero la hormona no
parece alcanzar la circulación sistémica.15
Manifestaciones clínicas. Los signos y los
síntomas de la hipersecreción de GH
tienden a desarrollarse lentamente y son
caracterizados inicialmente en el perro y
en el gato por la inflamación del tejido
blando de la cara y del abdomen. Estos
cambios son fácilmente apreciados
cuando, afortunadamente, se pueden
comparas las fotografías tomadas con 1 -
2 años de diferencia (Fig. 2-19).
Fig. 2-16. La influencia de la administración de la GHRH
(1µg/kg i.v.) sobre la concentraciones plasmáticas de GH en
dos Poodles de mediana edad con alopecia y liberación
defectuosa de la GH (panel superior) y dos Pastores Alemanes
jóvenes con deficiencia congénita de GH de origen pituitario7.
Note que en los Poodles hubo alguna secreción basal de GH.
Los cambios del tejido blando pueden ser
la razón de la presentación del perro pero
la mayoría de las veces ellas son tan
graduales que no impresionan a los
propietarios lo suficiente para
mencionarlo espontáneamente. Aún
cuando se les pregunta, los propietarios
pueden responder que los rasgos faciales
las dimensiones corporales han
efectivamente aumentado. El propietario
de una hembra golden retriever
respondió: Ella ahora casi parece un
macho”.
Fig. 2-17. Ilustración de la formación de anticuerpos después
de la administración de la hormona de crecimiento heteróloga
delineado por la unión de la hormona del crecimiento humana
biosintética (hGH) a las proteínas plasmáticas en dos cachorros
Pastores Alemanes con deficiencia congénita de la hormona de
crecimiento (líneas rojas) y en dos Poodles con supuesta
deficiencia adquirida de GH (líneas azules) que finalmente
probaron como un leve hiperadrenocorticismo.8 Muy
recientemente se ha reportado que, aunque no hay 100% de
homología a nivel genómico, las moléculas de GH trasladadas
de los cerdos a los perros son idénticas.2a,2b Por esto las
reacciones adversas no se esperan con el uso de la GH porcina
biosintética o purificada, si está disponible.
En algunos perros la hipertrofia severa de
los tejidos blandos de la boca, la lengua y
la faringe causa ronquido y aún disnea
respiratoria. Aquellos perros en los cuales
la condición se ha desarrollado durante la
fase luteal del ciclo estral son usualmente
presentados con poliuria (y algunas veces
polifagia) como el síntoma principal. La
poliuria con frecuencia esta sin
glucosuria, pero puede manifestarse la
diabetes mellitus después de exposiciones
repetidas al exceso de la GH durante el
metaestro.
Fig. 2-18. Efecto de la resección mamaria sobre los niveles
plasmáticos de GH en una perra con acromegalia inducida por
los progestágenos. El momento 0 es el tiempo de la primera
incisión quirúrgica. Las líneas punteadas indican el límite
superior del rango de referencia para los niveles plasmáticos
basales de GH.
En los gatos la razón para sospechar el
exceso de GH es casi exclusivamente la
diabetes mellitus resistente a la insulina.
Los gatos con acromegalia que se han
descrito han tenido diabetes mellitus que
solo podía ser controlada con dosis de
insulina en exceso de 30 U/día. Los gatos
afectados también pueden tener disnea
debido a falla cardiaca congestiva.14
El examen físico revela varios grados de
cambios del tejido blando y del óseo,
incluyendo una cabeza pesada y pliegues
gruesos de la piel, especialmente en la
nuca y prognatismo y amplios espacios
interdentales (Fig. 2-20). En los gatos la
cabeza puede también volverse maciza y
puede tener rasgos más pronunciados,
probablemente debido en parte al
sobrecrecimiento de las estructuras óseas
unidas a los senos paranasales (Fig. 2-21).
El exceso prolongado de GH también
lleva a visceromegalia generalizada
involucrando la lengua, las glándulas
salivares, y los órganos abdominales. Lo
último causa agrandamiento del abdomen
(Fig. 2 – 22).
Las investigaciones de rutina en el
laboratorio muchas veces revelaran la
hiperglicemia, especialmente en los gatos.
Corte histológico de la glándula mamaria de una perra tratada
con progestágenos, inmunoteñida indirectamente con GH anti-
canina de mico. La tinción inmunopositiva esta localizada en
las células del epitelio del ducto hiperplásico.13
En los perros los niveles plasmáticos de
la fosfatasa alcalina también pueden estar
aumentados. Esto puede deberse en parte
a la actividad de los glucocorticoides la
cual es intrínseca a los progestágenos.16
El examen radiográfico de los perros no
agrandara los signos físicos observados
del sobrecrecimiento del tejido blando y
del óseo. En los gatos la enfermedad
puede complicarse por la artritis
degenerativa con reacción periostal
periarticular, la cual puede requerir
examen radiográfico.14
Diagnóstico diferencial. En los casos
pronunciados las características clínicas,
incluyen la historia clínica específica en
perros y gatos, no son fácilmente
confundidas con las de otras
enfermedades. Sin embargo, en algunos
perros los cambios metabólicos llevan a
poliuria, polifagia e hiperglicemia, la cual
junto con el aumento del tamaño del
abdomen, pueden imitar los signos del
hiperadrenocorticismo. Los pliegues
repetitivos de la piel sobre la cabeza
pueden sugerir la posibilidad del
hipotiroidismo.
 Fig. 2-19. Izquierda. Una hembra Shepherd Bélgica mongrel a la edad de los 3 años, fotografiada en el jardín del propietario.
Derecha. La misma perra cuando se presentó dos años después para el examen debido a la disminución en la resistencia, intolerancia
al calor (frecuente jadeo, preferencia por lugares fríos), crecimiento exagerado del pelo, aumento del tamaño abdominal, y estridor
inspiratorio. Las altas concentraciones plasmáticas de GH (> 45µg/l) se había inducido con tres inyecciones anuales de
medroxiprogesterona acetato para la prevención del celo.

Diagnóstico. El diagnóstico del exceso de plasmática del IGF-1 es dependiente de la

GH puede generalmente ser establecido GH. Estando unido a la proteína
midiendo las concentraciones basales de transportadora, esta mucho menos sujeto
GH en el plasma. La GH felina también a la fluctuación que las GH. Las
puede ser medida en un concentraciones del IGF están
radioinmunoensayo homólogo comúnmente más altas en los perros
desarrollado para el perro. Los valores acromegálicos que el los perros sanos de
basales en esta condición con frecuencia similar tamaño corporal, pero pueden
exceden el límite superior de los rangos sobreponerse más que la GH.
de referencia (6µg/l) y con una sola En los gatos la excesiva GH es secretada
medición puede ser diagnosticado. Sin por un tumor en la pituitaria. De esta
embargo, si la enfermedad es leve o si forma la hipersecreción de la GH se ha
solo esta comenzando, las demostrado en el gato, la pituitaria debe
concentraciones basales de GH pueden ser visualizada por tomografía
estar elevadas ligeramente. Al contrario, computarizada, si es posible. La
un valor alto puede ser el resultado de un documentación del tamaño y la expansión
pulso secretor en un sujeto normal. del tumor de la pituitaria es valioso para
También hay condiciones de enfermedad el pronóstico y también para monitorear
asociadas con anorexia y malasia en las al respuesta al tratamiento.
cuales la secreción de GH puede estar
aumentada. Especialmente en los perros, Tratamiento. La acromegalia canina
3 a 5 mediciones repetidas con intervalos puede tratarse fácil y efectivamente
de 10 minutos pueden ser útiles, ya que la retirando los progestágenos exógenos y /o
concentración plasmática de la GH no realizando la ovariohisterectomía. El
fluctúa en perros acromegálicos como lo animal puede cambiar después
hace en los perros sanos. Niveles dramáticamente (Fig. 2-22), debido a la
insensibles normales o elevados de GH a reversión de los cambios en el tejido
la estimulación (Capítulo 13) también blando. El tamaño del abdomen
soportan el diagnóstico en los perros. disminuye, como lo hace el
La medición del IGF-1 también puede engrosamiento de los tejidos blandos en
contribuir en el diagnóstico. Como se la región orofaríngea y con esto el
menciono anteriormente, la concentración ronquido asociado. Los cambios
 Fig. 2-20. La perra mostrada en la Fig. 2-19, después de que su pelo ha sido cortado. Izquierda. La cabeza, el tronco y los
miembros anteriores tienen una apariencia áspera y brusca y la piel sobre la nuca esta distribuida en pliegues. Derecha.
Prognatismo, espacio amplio de los dientes, y una lengua relativamente larga.
corporales parecen ser irreversibles pero
no parecen causar problemas al animal.
En los casos en que el exceso de GH no
lleva a un agotamiento completo de las
células pancreáticas β, la eliminación de
la fuente del progestágeno por la
ovariohisterectomía puede prevenir una
diabetes mellitus persistente (Fig. 2- 23).
Problemas serios pueden originarse en los
perros en los cuales el progestágeno causa
la acromegalia y se ha administrado solo
recientemente. Su acción puede persistir
por varios meses y no hay alternativa sino
esperar que se termine su efecto. Una
alternativa sería especialmente útil en
estos casos, pero hasta ahora solo se ha
probado el uso efectivo de un
antiprogestágeno sintético (RU 486).17
Aún no existen experiencias con la
administración a largo plazo de esta droga
y como también es un glucocorticoide
antagonista debe utilizarse con
precaución. Al final de todo puede
decidirse la mastectomía total. (Fig. 2-
18).
En los gatos el tratamiento debe dirigirse
al tumor de la pituitaria y para esto hay
tres posibilidades: hipofisectomía,
irradiación y medicación. Con cualquiera
de las tres se tiene poca experiencia. Del
limitado número de casos reportados uno
puede concluir que los tratamientos
médicos con drogas como el agonista de
la dopamina, la bromocriptina no son
muy efectivos en el gato. Un análogo de
la somatostatina de larga acción a puede
disminuir los niveles circulantes de la
GH (Fig. 2- 24), pero es cuestionable si se
volverá aplicable en la práctica clínica ya
que tiene que ser inyectada varias veces al
día y es muy costosa. No hay reportes
sobre el uso a largo plazo de esta droga.
La irradiación con cobalto ha resultado en
la mejoría temporal en un gato.14 La
hipofisectomía puede convertirse en el
tratamiento de elección para los tumores
más pequeños de la pituitaria.
Pronóstico. En los perros con exceso de
GH inducido por progestágenos el
pronóstico es bueno después de la
eliminación del causante. La diabetes
mellitus resultante del exceso de GH
algunas veces es reversible después de la
reversión del exceso de GH. La
persistencia del exceso de GH esta
acompañada con la resistencia a la
insulina, la cual puede ser muy severa
(ver también Sección 5.2.1).
En los gatos el pronóstico a corto plazo
es relativamente bueno, pero aunque la
diabetes mellitus resistente a la insulina
puede ser manejada en general
satisfactoriamente, requiere grandes dosis
de insulina, con gastos considerables. Las
Fig. 2-21. Izquierda. Un gato macho castrado de 10 años de edad con diabetes mellitus y acromegalia. Es un gato robusto con rasgos
faciales algo bruscos, aunque de acuerdo al propietario su apariencia no ha cambiado. Derecha. Imagen de TC aumentada por
contraste a través de la fosa pituitaria que en este gato reveló un gran tumor de la hipófisis.

Fig. 2-22. Arriba. Una hembra Beagle de 8 años de edad con severa acromegalia y diabetes mellitus que ha desarrollado durante el
metaestro concurrente. Note el tamaño corporal y la lengua larga.- Abajo. La misma perra, tres meses después de la
ovariohisterectomía. El sobrecrecimiento del tejido blando ha revertido pero no los cambios óseos como el prognatismo y la amplitud
entre los espacios interdentales.

Fig. 2-23. Concentraciones plasmáticas de GH e insulina
(escala log) en la perra mostrada en la Fig. 2-22,
inmediatamente antes y después de la ovariohisterectomía
(flecha). La perra estuvo en la fase luteal del ciclo sexual y
había desarrollado hiperglicemia persistente. Después de la
eliminación de la resistencia a la insulina, Ej., el exceso de GH
inducido por progestágenos, la hiperinsulinemia y la
hiperglicemia desaparecieron.
complicaciones como la falla congestiva
cardiaca o un tumor en expansión de la
pituitaria con frecuencia resultan en la
muerte o en la eutanasia en 1 – 2 años.
Fig. 2-24. Las concentraciones plasmáticas de GH y ACTH de
un gato castrado de 10 años de edad (Fig. 2-21) con diabetes
mellitus y acromegalia, antes y después de la administración
intravenosa de 50µg del análogo de la somatostanina, la
octreotida.
2.2.4 Prolactina y pseudopreñez en el
perro.
La pseudopreñez es un síndrome el cual
va más o menos la fase luteal extendida
de unos ciclos ováricos no preñados en la
perra. Si la naturaleza del síndrome es
leve se refiere generalmente a un
pseudopreñez fisiológica o inaparente En
contraste, en la pseudopreñez clínica o
aparente, el desarrollo mamario y /o los
cambios en el comportamiento son
escasamente distinguibles de los cambios
de la preñez retardada o de la lactancia.
Algunas razas como el Afgano y el Basset
hound parecen estar predispuestas al
desarrollo de la pseudopreñez aparente.
Patogénesis. La secreción de la
progesterona durante la fase luteal y
durante la preñez en las perras (no en las
gatas) es muy similar (ver Capítulo 7).
Por esto no es sorprendente que en
algunas condiciones las perras la
desarrollan, las cuales están muy
cercanas a la imitación de una preñez.
Durante la segunda mitad de la preñez
aumentan las concentraciones plasmáticas
de la PRL. En la mayoría de las perras no
preñadas las concentraciones de
prolactina varían solo ligeramente durante
las fases folicular y luteal (alrededor de
7µg/l). Sin embargo, en los perros en que
se desarrolla la pseudopreñez aparente en
la segunda mitad de la fase luteal, los
elevados niveles de PRL están alrededor
Fig. 2-25. Promedio (+/- SEM) concentraciones plasmáticas de
PRL de 6 perras con pseudopreñez antes y durante 10 días de
la administración de metergolina (dos veces al día 0.1 mg/kg).
La flecha marca el comienzo del tratamiento. La barra
horizontal indica los rangos de referencia en la perras con
anestro. (Cortesía de los Drs. K.J.W. van Cleef, E.H.H. Grevelt
y A.C. Schaefers – Okkens).
de 35µg/l. Esto puede ser consecuencia
de un descenso rápido en la secreción de
la progesterona. Una disminución rápida
en la secreción de la progesterona, como
ocurre por ejemplo después de una
ovariectomía durante la fase luteal, parece
ser un factor precipitante importante para
la pseudopreñez.
Manifestaciones clínicas. Alrededor de
las 4 - 8 semanas después del estro
algunas perras, con pseudopreñez pueden
presentar un comportamiento el cual
puede ser interpretado como la
construcción del nido y el cuidado de su
descendencia.; puede incluir la resistencia
a dejar el hogar, agresión y la maternidad
de objetos. Otras pueden volverse
inquietas, algo de anoréxicas y pueden
demostrar frecuente lamido de su
abdomen. Las glándulas mamarias se
pueden desarrollar de tal manera que el
contorno corporal se asemeja a la última
etapa de la preñez o a la lactancia. La
secreción mamaria varía de solo unas
pocas gotas de un líquido claro o
parduzco a considerables cantidades
considerables de leche como tal.
Pronóstico y tratamiento. En la mayoría
de los signos la pseudopreñez cesarán
espontáneamente después de un par de
semanas. En algunos casos, sin embargo,
los cambios son muy severos y de larga
duración que los propietarios no pueden
controlarlos y preguntan por el
tratamiento.
Los niveles de PRL pueden ser
suprimidos y la pseudopreñez terminada
con la administración de:
1. El agonista de la
dopamina, la
b
bromocriptina a una dosis
de 10µg/kg dos veces al
día por 10 – 14 días. El
vómito que ocurre
frecuentemente puede
evitarse reduciendo la
dosis a la mitad por los
cuatro primeros días y
administrando la droga
después de las comidas.
2. El antagonista de la
serotonina, la metergolinac
a una dosis de 0.1 mg/kg
dos veces al día por 8 días.
Esta droga disminuye la
liberación de la PRL (Fig.
2 – 25) sin el riesgo del
vómito, pero puede ocurrir
la hipersecreción, algunos
se vuelven más agresivos,
y son frecuentes los
lamentos.
2.2.5 Tumores de la pituitaria
las manifestaciones de los tumores
pituitarios pueden ser endocrinas y no
endocrinas. Los aspectos endocrinos que
comprometen el exceso de hormonas son
discutidos en las anteriores secciones y en
la Sección 4.3.1. Las manifestaciones no
endocrinas resultan de la presión por el
tumor sobre las estructuras adyacentes en
el cerebro. Además, tales pacientes
pueden tener fallas de la pituitaria
anterior. Como es el caso con los quistes
expandidos en la pituitaria en perros
jóvenes (ver 2.2.1), las grandes masas
pituitarias pueden causar deficiencia
parcial o completa de las hormonas de la
hipófisis anterior. En principio, la
deficiencia de las seis hormonas
principales (LH, FSH, GH, TSH, ACTH,
y PRL) puede ocurrir. El agrandamiento
de la hipófisis también puede tener
consecuencias sobre la función del LP
(ver 2.3.1).
Manifestaciones endocrinas. En el adulto,
la deficiencia de la GH no se reconoce
fácilmente como un síndrome patológico,
aunque la deficiencia de GH por largo
 Fig. 2-26. Un macho Boxer de 9 años de edad con un gran tumor pituitario e hipotiroidismo secundario, solo manifestado por
somnolencia, ligera alopecia en la ingle y en los flancos, y un pelo delgado (izquierda). Hubo una atrofia marcada de los testículos
(derecha), Aún no habían signos neurológicos.

tiempo se dice que causa atrofia de la piel Efectos del tumor. La expansión
y adneza llevando a alopecia (ver 2.2.2). suprasellar continua del tumor ejerce
la deficiencia de TSH ocurre presión sobre el diafragma sellae matter,
relativamente tarde en el curso del el hipotálamo y se la expansión es lo
hipopituitarismo y se discute en la suficientemente rostral, el quiasma
Sección 3.3.2. La falla adrenocortical óptico. Se puede esperar que esto cause
secundaria puede ocurrir tarde en el dolor de cabeza y defectos del campo
desarrollo de grandes tumores de la visual en el perro y en el gato, al igual
hipófisis. La deficiencia resultante de que en el hombre, pero debido a la falta
cortisol (ver también 4.2.2) puede de una autoanamnesis, el veterinario debe
contribuir al deterioro gradual del animal confiar en los vagos e inespecíficos
y una enfermedad relativamente trivial o síntomas. Estos incluyen letargo, una
una anestesia pueden precipitar el colapso tendencia a ver encierros y a una
vascular. La deficiencia de disminución del apetito.18,19 La sospecha
gonadotropinas en las hembras caninas de un efecto del tumor pituitario puede
puede permanecer desapercibida debido a sostenerse por la descripción hecha por el
los intervalos naturalmente largos propietario de la tendencia del animal a
interestros. En el caso raro de un tumor bajar su cabeza para evitar ser golpeado
produciendo excesiva PRL, el anestro suavemente. El agrandamiento progresivo
puede asociarse con la galactorrea. En los de la masa puede dar origen a
perros la continua disminución en la anormalidades neurológicas severas como
secreción de las gonadotropinas resulta en tambaleos, head pressing y giros.
atrofia testicular (Fig. 2 – 26). Los Usualmente no se presentan ataques. En
testículos son muy pequeños y blandos y el perro y en el gato los tumores de la
el epidídimo igual es más fácilmente pituitaria raramente causan presión sobre
delineado que lo que es normal. La falla el quiasma óptico lo cual haría que se
de la pituitaria posterior es rara en la notarán los disturbios visuales por parte
enfermedad primaria de la hipófisis del propietario.
anterior, aunque se ha encontrado en El examen físico puede revelar una
asociación con tumores muy grandes (ver variedad de signos, incluyendo
también 2.3). entorpecimiento, uno o más signos
neurológicos descritos antes, pérdida de
peso debido al aumento de la anorexia, y
 Fig. 2-27. Imágenes de TC transversales de los cráneos de tres perros y un gato. Arriba izquierda. Un Beagle sano. Aumento por
contraste capaz de visualizar el tamaño normal de la pituitaria, los márgenes de la cual son indicados por A-B (3.6 mm.) y C-D (5.0
mm.) . Arriba derecha. Aumento por contraste que reveló una pituitaria definitivamente agrandada (A-B = 8.6 mm. Y C-D = 9.2
mm.). Izquierda abajo. Una hembra Australian Terrier de 10 años de edad con hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria
resistente a la dexametasona sin síntomas neurológicos notables. Aumento por contraste reveló una pituitaria muy grande (A-B mm.
Y C-D- = 17.7 mm.). derecha abajo. Un gato de pelo corto castrado de 14 años de edad presentó leves signos y síntomas de
hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria y ceguera central. Una pituitaria muy grande fue revelada por al aumento por
contraste (A-B = 13.6 mm. Y C – D = 17.9 mm.).

ocasionalmente midriasis con o sin concentración plasmática baja de tiroxina

anisocoria. El examen oftalmoscópico y una excreción baja de corticoides en
raramente revela papiledema. orina, pueden soportar la sospecha de la
falla de la hipófisis anterior. Sin embargo,
Diagnóstico diferencial. En parte debido el diagnostico del hipopituitarismo parcial
al carácter inespecífico de los signos y los o total debe preferiblemente hacerse
síntomas, el diagnóstico diferencial varía demostrando las deficiencias de las
de otras enfermedades neurológicas como hormonas hipofisiarias. Esto puede ser
las lesiones parasellares y el aumento de realizado por las pruebas de estimulación
la presión intracraneal para los con hormonas hipofisiotrópicas como la
desordenes metabólicos como el GHRH, GnRH, CRH, CRH y TRH. Las
hipotiroidismo y la encefalopatía mediciones de las respectivas hormonas
hepática. pituitarias - GH, LH, ACTH y PRL –
permiten la evaluación de la capacidad de
Diagnóstico. La evidencia de las bajas reserva de la pituitaria. Aunque estas
funciones basales de las glándulas pruebas pueden al principio ser
endocrinas periféricas, Ej., una desarrolladas en un paciente no
hospitalizado es dispendioso hacerlo
cuando las pruebas son realizadas por
separado. Por lo tanto una prueba
combinada de la pituitaria anterior se ha
llevado a cabo, en la cual las cuatro
hormonas hipofisotrópicas son inyectadas
en 20 segundos y las muestras de sangre
son recolectadas para las mediciones de
todas las hormonas en cada muestra
(Capítulo 13).
La tomografía computarizada aumentada
con contraste proporciona la imagen de la
pituitaria (Fig. 2-27 con alta resolución
espacial y de contraste, permitiendo la
identificación del agrandamiento de la
pituitaria y su relación con las estructuras
adyacentes. Las imágenes por resonancia
magnética tiene aún mayor potencial que
la tomografía computarizada.
Tratamiento. La falla de la pituitaria
anterior puede tratarse con la sustitución
de la producción por las glándulas blanco
de la hormona deficiente. Ya que las
hormonas gonadales no son esenciales, el
tratamiento tiene importancia en la
administración oral de la tiroxina
(10µg/kg dos veces al día) y la cortisona
(0.25 – 0.5 mg/kg dos veces al día). Los
propietarios usualmente reportan que este
tratamiento mejora algo el estado de
alerta y también el apetito si el animal ha
estado anoréxico. Especialmente cuando
por virtud de su tamaño el tumor ya ha
tenido efectos neurológicos, la mejoría, si
es alguna, será solo temporal.
En principio hay tres opciones de
tratamientos: terapia médica,
hipofisectomía, y radiación (ver también
discusión sobre el tratamiento del exceso
de la GH en el gato en las anteriores
secciones). Los intentos de reducir el
tamaño del tumor con drogas
neurofarmacológicas como la
bromocriptina y la ciproheptadina no han
sido exitosos hasta ahora. Aunque la
hipofisectomía es usada exitosamente en
Fig. 2-28. Relación de la vasopresina (Pavp) con la
osmolaridad plasmática en 9 perros con hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria (puntos rojos) y 6 perros con
hiperadrenocorticismo debido a un tumor adrenocortical
(asteriscos azules) durante la infusión de la solución salina
hipertónica. El área verde representa el rango en los perros
sanos.
el tratamiento del hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria (ver 4.3.1), la
técnica empleada aún no permite la
remoción completa de tumores pituitarios
muy grandes. Se puede obtener un alivio
temporal con la remoción subtotal del
tumor. En algunos casos el animal puede
reiniciar una vida normal durante muchos
meses. La irradiación de la pituitaria con
megavoltage ha sido exitosa
disminuyendo el tamaño del tumor.
Dentro de los efectos adversos se
encuentran el deterioro de la audición y la
enfermedad vestibular central.20
2.3 Lóbulo posterior
Como se ilustró en la Fig. 2-2, el lóbulo
posterior o la neurohipófisis es una
extensión del hipotálamo ventral. Las dos
hormonas neurohipofiseales son
sintetizadas en los núcleos supraóptico y
paraventricular en el hipotálamo, de los
cuales los axones se extienden a través
del tallo de la pituitaria al lóbulo
 Fig. 2-29. El efecto de la deprivación de agua sobre el peso
corporal, la osmolaridad plasmática (Posm) y la
osmolaridad urinaria (Uosm) en un gato castrado de 4 años
de edad con una historia de trauma craneal. La flecha
representa una inyección de vasopresina acuosa (lisina-
vasopresina LVP). En este caso el aumento de la Posm
inducida por la deshidratación no llevó a un incremento en
la Uosm. Esta en combinación con la aguda elevación en la
Uosm después de la administración de la vasopresina
justificó el diagnóstico de la diabetes central insípida.

posterior. Las hormonas vasopresina y exocitosis dentro del torrente sanguíneo

oxitocina son formadas por neuronas en respuesta al estímulo apropiado. Como
separadas y migran hacia abajo los axones en la mayoría de los mamíferos, en los
como parte de las proteínas precursoras. perros y en los gatos la arginina -
Ellas son almacenadas en gránulos vasopresina (AVP) u hormona
secretores en las terminales nerviosas en antidiurética (ADH)(en cerdos:
la neurohipófisis y son liberadas por
Fig. 2-30. En un perro criollo de 5 meses de edad se
presentó poliuria. La deprivación de agua llevó a un leve,
subnormal aumento en la osmolaridad de la orina (Uosm).
La Uosm máxima, ej., cuando una “meseta” es alcanzada, la
administración de la vasopresina (lisina-vasopresina, LVP)
causo un aumento del 60% en la osmolaridad de la orina.
Estas observaciones son compatibles con la diabetes central
insípida parcial.

lisina – vasopresina) juega un papel vital
en la conservación del agua. La oxitocina
estimula las contracciones uterinas y la
eyección de la leche. Esta sección se
concentrará en la vasopresina. La AVP no
peptídica es sintetizada como parte de una
gran molécula precursora que esta
compuesta de un péptido señal, la
hormona, una proteína transportadora
llamada neurofisina y un glicopéptido. El
principal determinante de la liberación de
la vasopresina es la osmolaridad
plasmática. Además, cambios
significantes en el volumen sanguíneo
circulante pueden influir la
osmoregulación. Las neuronas
especializadas llamadas osmoreceptores
están concentradas en el hipotálamo
anterolateral, el cual está cerca pero
separado del núcleo supraóptico. Esta
área es irrigada con sangre de las
pequeñas ramas perforantes de las arterias
cerebrales anteriores.
El principal papel de la vasopresina es
regular la homeostasis de los fluidos
corporales afectando la reabsorción de
agua. El efecto antidiurético es
conseguido promoviendo la reabsorción
de agua libre de solutos en los tubos
distales y colectores del riñón. El
mecanismo celular de la actividad de la
AVP en el túbulo renal involucra la unión
a sitios receptores V2 contraluminales
específicos, una respuesta de la adenil
ciclasa, y una fosforilación de las
proteínas de membrana que llevan a la
inserción transitoria de los canales de
agua en la membrana luminal de la célula.
En presencia de estos canales las
moléculas de agua pueden transportarse
pasivamente a lo largo del un gradiente
osmótico, Ej., desde los túbulos distal y
colector hasta la médula renal
hipertónica.
Los cationes, las drogas y las hormonas
pueden influir la acción de la AVP, por
esta razón causa poliuria. El calcio inhibe
la respuesta de la adenilato ciclasa a la
vasopresina. Los glucocorticoides
también interfieren con la acción de la
AVP, aunque en los perros la pérdida de
reactividad del sistema osmoreceptor
también parece contribuir a la poliuria
inducida por glucocorticoides21(Fig. 2-
28). Los aumentos fisiológicos en el
cortisol inhiben la liberación de la
vasopresina basal en perros.22
2.3.1 Deficiencia de vasopresina:
Diabetes central insípida
La diabetes insípida se refiere al paso de
grandes cantidades de orina diluida y es
en realidad sinónimo de poliuria. En la
diabetes central insípida la poliuria resulta
de la falta de suficiente AVP para
concentrar la orina. La enfermedad se
caracteriza por tres hallazgos primarios:
(1) orina diluida a pesar de un fuerte
estímulo osmótico para la secreción de la
AVP, (2) ausencia de la enfermedad
renal, (3) un aumento en la osmolaridad
de la orina después de la administración
de la vasopresina.
Patogénesis. La insuficiente liberación de
la AVP puede ser causada por defectos en
varios sitios funcionales en la cadena de
eventos los cuales regulan la descarga de
la hormona dentro de la sangre. Como
resultado, pueden distinguirse diferentes
formas de diabetes central insípida. En los
perros y los gatos solo dos formas se han
reconocido: diabetes central insípida
completa y parcial. En el primer tipo hay
muy poco aumento en la osmolaridad
urinaria con elevada osmolaridad
plasmática. Estos animales son
esencialmente carentes de AVP liberable
(Fig. 2-29). En el segundo tipo la AVP es
liberada con elevada osmolaridad
plasmática pero es subnormal en la
cantidad (Fig. 2-30). En algunos casos
esta moderada liberación de la AVP solo
comienza en valores de alta osmolaridad
plasmática y por lo tanto puede decirse
que no solo esta limitada la capacidad
secretora sino que también hay una alta
fijación del osmoreceptor.
Entre las lesiones que llevan al deterioro
de la liberación de la vasopresina, un
tumor intracraneal es probablemente la
causa en animales de mediana edad y
ancianos.23 Este en la mayoría de las
veces es una neoplasia pituitaria primaria
(o hipotalámica). Las lesiones
metastásicas y las lesiones infecciosas o
parasitarias24 también pueden causar
diabetes central insípida. Un daño severo
en la cabeza, usualmente asociado con
fracturas del cráneo, es una causa rara en
los perros y en los gatos (Fig. 2-29);
puede darse la remisión espontánea,
posiblemente debido a la regeneración de
los axones desorganizados en el tallo de
la pituitaria. Una causa actualmente en
aumento de la diabetes central insípida es
la cirugía de la pituitaria (ver 4.3.1). las
diabetes insípida se desarrolla
inmediatamente después de la cirugía y
con frecuencia desaparece
espontáneamente después de períodos de
día a meses. Cuando el tallo de la
pituitaria es seccionado lo
suficientemente alto para inducir la
degeneración retrógrada de las neuronas
hipotalámicas, la diabetes central insípida
puede ser permanente. Finalmente, existe
la posibilidad de la forma muy llamada
idiopática. Este termino es usado en los
casos en los que no se pueden demostrar
lesiones en la región hipotalámica y / o en
la pituitaria. Especialmente puede ser el
caso en animales jóvenes, aunque el curso
de la enfermedad y / o la autopsia pueden
eventualmente revelar una lesión que no
pudo ser identificada al inicio.25
Manifestaciones clínicas. Las principales
manifestaciones son poliuria, polidipsia y
una continua demanda de agua. Estos
síntomas pueden ser súbitos al comienzo
y el máximo flujo de orina alcanzada en
uno o dos días. En los casos severos el
consumo de agua y el volumen urinario
puede ser inmensa, necesitando la
micción casi cada hora en todo el día y la
noche. Sin embargo, en las formas
incompletas el volumen de la orina puede
estar solo moderadamente aumentado. En
los casos severos el enorme consumo de
agua puede interferir con el consumo de
Fig. 2-31. Relación de la vasopresina plasmática con la
osmolaridad en el plasma (Pavp) durante la infusión de
solución salina hipertónica en dos perros con diabetes central
insípida causada por un tumor pituitario.23 Ver también la
leyenda de la Fig. 2-28.
alimento y resultar en pérdida de peso.
Esto aclarará que los animales en los
cuales una gran neoplasia es la causa
principal que puede tener signos
neurológicos adicionales (ver 2.2.5).
La concentración de orina será menor que
la del plasma (g. e. < 1.010 y Uosm < 290
mosmol/kg) pero en los casos leves
osmolaridades más altas (más de 600
mosmol/kg) pueden encontrarse. El
examen sanguíneo con frecuencia no
revelará anormalidades excepto por una
ligera hipernatremia debido a una
reposición comúnmente inadecuada del
agua excretada. Cuando el agua es
retenida de los animales con la forma
completa de la enfermedad, ellos
desarrollan en unas pocas horas una
encefalopatía hipertónica amenazante
para la vida (Pna+ > 170mmol/l; Posm >
375 mosmol/kg), inicialmente
caracterizada por ataxia y encontrar el diagnóstico en un animal con
adormecimiento. Esta situación también
se puede encontrar cuando la lesión
causante se extiende al centro de la sed y
se desarrolla la adipsia.26
Diagnóstico diferencial. Aparte de la
diabetes central insípida hay en principio
solo dos desordenes básicos los cuales
pueden tenerse en cuenta para la poliuria.
Estos desordenes son (1) polidipsia
primaria, y (2) diabetes insípida
nefrogénica. La polidipsia primaria se
dice que ocurre en perros jóvenes
hiperactivos que son dejados solos
durante el día por muchas horas o han
sufrido diferentes cambios en su
ambiente. Se ha observado que ubicación
del animal en un ambiente completamente
diferente puede detener el problema. Sin
embargo, hasta ahora no hay reportes
convincentes absolutamente seguros que
documenten la ocurrencia de esta
condición.
Hay pocos reportes de caso de diabetes
insípidos nefrogénica congénita, una
amplia variedad de condiciones causan
poliuria. En el animal joven esta puede
ser una enfermedad renal congénita,
mientras que en todas las edades la
enfermedad renal adquirida puede llevar a
poliuria. Especialmente en animales
viejos y de mediana edad condiciones
(endocrinas) como la diabetes mellitus, el
hiperadrenocorticismo, el hipertiroidismo,
el piómetra, el exceso de GH inducida por
los progestágenos (fase luteal), el
hiperparatiroidismo, la hipercalcemia de
malignidad y el síndrome de la secreción
inapropiada de vasopresina (ver 3.2.2)
tienen que ser consideradas. Además hay
condiciones como la hepatoencefalopatía
y la falla cardiaca que pueden estar
asociadas con la poliuria, aunque en estas
enfermedades la poliuria rara vez es un
síntoma presente. Este rango de
posibilidades pude hacer difícil la tarea de
poliuria. En el Capítulo 15 una algoritmo
presentado puede ser útil.
Diagnóstico. La prueba de deprivación
de agua combinada con la administración
de la vasopresina como se ilustra en las
Figs. 2-29 y 2-30 y se describe en detalle
en el Capítulo 13, es más comúnmente
usada para diferenciar las causas de la
poliuria. La prueba es difícil de
desarrollar correctamente, desagradable
para el animal, desocupando severamente
la vejiga y es indirecta porque los
cambios en la concentración urinaria son
usados como índices de la liberación de la
vasopresina. Además, los estímulos para
la liberación de la AVP son una
combinación de hipertonicidad e
hipervolemia, especialmente hacia el final
del período de la deshidratación.
Una forma más directa de diferenciar
entre las tres causas básicas de la poliuria
es la medición de la vasopresina
plasmática durante la estimulación
osmótica por la infusión de solución
salina hipertónica (Figs. 2-28, 2-31;
Capítulo 13). Como en el humano28 este
método puede mejorar la exactitud del
diagnóstico. La ventaja no esta en las
formas severas de la diabetes central
insípida, como en aquellas condiciones en
donde la prueba estándar indirecta dará
un diagnóstico correcto. En todas las
demás categorías de poliuria, Ej., en
animales que concentran su orina a varios
grados durante la deshidratación, la
prueba indirecta puede ser menos
confiable. En los perros en los que la
poliuria inicialmente ha sido atribuida a la
enfermedad renal o a la polidipsia
primaria se probó que tenían diabetes
central insípida en la prueba directa. Sin
embargo, considerando la polidipsia
primaria se necesita algo de reserva para
la interpretación, como se demostró
recientemente en los humanos en que esta
sobrehidratación crónica disminuye la
liberación de la AVP en respuesta a la
hipertonicidad.29
Fig. 2-32. Relación de la vasopresina plasmática (Pavp) con la
osmolaridad del plasma durante la infusión de solución salina
hipertónica en dos perros con el síndrome de la antidiuresis
inapropiada (SIAD). En uno de los perros hubo un fuerte
aumento en los valores de la vasopresina en un umbral muy
bajo (puntos azules). En el otro perro hubo una elevación
inadecuada de los niveles basales de la vasopresina sin
estimular, y el nivel solo comenzó a incrementar cuando la
osmolaridad plasmática alcanzo el rango normal (cuadrados
rojos); esto es considerado como una “pérdida” constante no
suprimible de la vasopresina de la neurohipófisis, con la
función normal de los osmoreceptores.30 Ver también la
leyenda de la Fig. 2-28.
Tratamiento. Como para casi todos los
péptidos, la vasopresina administrada por
vía oral no es efectiva. La vasopresina
(lisina) acuosa d puede ser administrada
por vía subcutánea en dosis de 2 –5 U, y
actuará por solo cerca de 3 horas, por lo
tanto el efecto puede ser más notable por
el propietario. Su principal uso puede ser
en el caso raro de la encefalopatía
hipertónica.
El análogo de la vasopresina, la
desmopresina, DDAVP (1 – deamino, 9
D-arginine vasopresina)e, proporciona
una actividad diurética por cerca de 8
horas. Una gota ( = 1.5 – 4 µg DDAVP)
suministrada dos veces al día en el saco
conjuntival controla suficientemente la
poliuria en la mayoría de los perros con
diabetes central insípida. Con la
administración de tres gotas al día la
producción de orina usualmente retorna a
la normalidad.
Pronóstico. En ausencia de una lesión
neoplásica los prospectos a largo plazo
son buenos. Con el tratamiento apropiado
los animales no tienen síntomas. Los
animales sin tratar con la forma completa
están siempre con el riesgo de desarrollar
una deshidratación peligrosa para la vida
cuando se deja sin agua por más de unas
pocas horas. Los animales con diabetes
insípida debida a un tumor pituitario
pueden llevar una vida aceptable por
muchos meses hasta que la lesión haya
alcanzado tal tamaño que se desarrollen
los efectos del tumor (ver 2.2.5).
2.3.2 Exceso de vasopresina: síndrome de
antidiuresis inapropiada (SIAD)
En este síndrome raro la alta secreción de
vasopresina es considerada inapropiada
porque ocurre en presencia de la
hipoosmolaridad plasmática. Aparte del
exceso de vasopresina endógena, también
hay la posibilidad que anormalidades
similares sean producidas por la
administración de la vasopresina.
Patogénesis. En los pocos casos que se
han descrito, la enfermedad fue
considerada idiopática o debido a una
lesión intracraneal.30,31 En el último caso
hay la posibilidad de la secreción de la
vasopresina por un tumor o una
estimulación irritante inespecífica de la
liberación de la AVP desde la
neurohipófisis. La larga lista de
condiciones reportadas en el hombre
como causas del SIAD incluyen la
secreción ectópica por neoplasia, la
secreción eutópica en enfermedades
intratorácicas, y las drogas como la
vincristina.
Manifestaciones clínicas. Los niveles de
hipotonicidad llevan a un edema celular
generalizado. A diferencia de los tejidos
extracraneales que pueden expandirse
libremente, el cerebro distendido es
comprimido contra el cráneo
inquebrantable. La encefalopatía
hipotónica resultante causa debilidad y
letargo, lo cual puede proseguir con
convulsiones, coma y muerte por la peor
hipotonicidad.
Además de estas manifestaciones
neurológicas, los perros descritos hasta
ahora también tenían poliuria, la cual
parece ser algo paradójico en estas
situaciones de exceso de vasopresina.
Esto se puede explicar por la observación
experimental que la exposición crónica
del riñón a cantidades grandes de
vasopresina eventualmente lleva al
deterioro de la sensibilidad a la hormona.
Tratamiento. En los casos en los cuales
la causa principal del SIAD no puede ser
corregida, se debe restringir el consumo
de agua para prevenir una hiponatremia
severa. Los antagonistas de la vasopresina
desarrollados hasta el momento no se han
probado que sean lo suficientemente
efectivos para la aplicación clínica.32
Pronóstico. En la forma idiopática de la
enfermedad, la restricción del agua
permitirá que los animales vivan casi una
vida normal por varios años. Su
comportamiento indicará sed continua
pero los signos neurológicos solo
reaparecerán cuando consuma mucho
agua accidentalmente. Si la enfermedad
es causada por un tumor, el grado de
malignidad y / o la tasa de expansión
determinará el pronóstico.

Diagnóstico diferencial. Cuando el

diagnóstico del SIAD es considerado,
otras condiciones que pueden estar
asociadas con la hiponatremia tienen que
excluirse, Ej., insuficiencia adrenocortical
primaria, falla cardiaca e hipotiroidismo.

Diagnóstico. La combinación de la
hipotonicidad y de las cantidades
perceptibles de vasopresina circulante es
diagnóstica para el SIAD. Mediciones
adicionales durante la infusión de
solución salina hipertónica permiten la
diferenciación de diferentes formas de la
liberación inapropiada de la vasopresina
(Fig. 2 –32).
 3. Tiroides
3.1. Introducción
En el perro y en el gato las glándulas tiroideas
están divididas en lóbulos situándose junto a la
traquea desde el tercer al octavo anillo
traqueal. Ellos están cubiertas ventralmente
por los- músculos esternohiodes y de 30-300 µm de diámetro. La pared del
esternotiroides. Las glándulas tiroides
normales no son palpables.
Embriológicamente las tiroides se originan de
una evaginación de la línea media del epitelio
faríngeo. También las células primitivas
laterales migran medialmente para fusionarse
con los tejidos derivados (derived –median), y
estos principalmente contribuyen con las
células parafoliculares o C. De esta manera se
forma el tan llamado conducto tirogloso.
Durante su descenso los remanentes del tejido
Fig. 3-1. Izquierda: Figura microscópica de la glándula tiroides de un perro adulto sano. Ilustrando los tamaños variables de los
folículos tiroideos. Derecha: tinción de inmunoperoxidasa para las células secretoras de calcitonina o las células parafoliculares en
un perro adulto sano.
Síntesis y secreción de hormonas. El principal
producto hormonal secretado por la glándula
tiroidea es la L-tiroxina o 3,5’,3’5’- L –
tetrayodotironina (T4). La otra hormona
tiroidea, 3,5,3’ – L-triyodotironina (T3) es
secretada en cantidades mucho más pequeñas
(cerca del 20% de la T4). La mayoría de la T3
circulante es producida en los tejidos
periféricos por la desyonidación del anillo
exterior de T4. La desyonidación del anillo
pueden persistir a lo largo del curso de su
tracto. Rara vez, estos remanentes son el único
tejido tiroideo funcional. En tales casos, su
secreción puede no ser suficiente para
mantener un estado metabólico normal
(eutiroideo) (ver 3.2.1)-
La unidad básica funcional de la tiroides es el
folículo, una esfera hueca de células, de cerca
folículo es una capa simple de células
epiteliales tiroides. Estas células foliculares
son cuboidales cuando están inactivas (Fig. 3-
1) y columnares cuando están activas. El
lumen esta lleno con un coloide proteináceo
que contiene una gran glicoproteína llamada la
tiroglobulina, en la secuencia de la cual las
hormonas tiroideas son sintetizadas y
almacenadas. Las células C en su gran parte
están localizadas en los espacios
interfoliculares y secretan la calcitonina (Fig.
3-1).
interno resulta en la 3,3,5’ triyodotironina la
cual es metabólicamente inactiva (T3 reversa o
rT3) (Fig. 3-2).
El yodo, el principal bloque de la estructura de
las hormonas tiroideas, es transportado en
forma activa ( “atrapado”) del líquido
extracelular dentro de las células foliculares
tiroideas, resultando en proporciones de
concentración tiroides / plasma de alrededor
de 25. Los tejidos diferentes a la tiroides,
como la mucosa gástrica, las glándulas
salivares y el plejo coroideo, también tienen
un mecanismo de transporte para el yodo. En
contraste con las tiroides, estos tejidos no
tienen la capacidad de ligar el yodo orgánico.
Todos estos tejidos que concentran yodo
también son capaces de concentrar otros
aniones monovalentes estructuralmente

Fig. 3-2. Estructuras de los aminoácidos de la tirosina, intratiroidalmente formada por las yodotirosina (MIT y DIT) las
yodotironinas (T4 y T3, y dos productos de las deionidación de la T4, ej., T3 y T3 reversa (3’,5`,3-triyodotironina).

relacionados como el tiocianato (SCN-), el
perclorato (CIO4-) y el pertecnetato (TcO4-).
Sin embargo, a diferencia del yodo, estos
iones tampoco son orgánicamente ligados en
la tiroides y por lo tanto su duración en la
tiroides es corta. Esta propiedad junto con su
corta vida media física, lo hace el isótopo
radioactivo del pertecnetato (99m TcO4-) un
radionuclide para reflejar la tiroides por
scanning scintillation.
Una vez en la célula tiroidea, el yodo
inorgánico es rápidamente oxidado por la
peroxidasa endógena en presencia de H2O2 en
Fig. 3-3. Representación esquemática de la biosíntesis de la
hormona tiroidea (izquierda) y la secreción (derecha): (1)
Transporte activo del yodo de la sangre a la célula tiroidea, (2)
oxidación del yodo por la peroxidasa a los residuos tirosil de
la tiroglobulina (Tg), (3) acoplamiento de dos moléculas de
DIT o MIT + DIT para formar respectivamente T3 y T4 (ver
también la Fig. 3-2), (4) endocitosis o pinocitosis de las gotas
de coloide, (5) fusión de gotas de coloide con lisosomas (Ly)
y subsecuente hidrólisis de la Tg con liberación de la T3 y T4,
(6) deionidación de las yodotirosinas libres y la reutilización
intratiroidal del yodo.
un mediador reactivo que luego es incorporado
dentro de los residuos de tiroxina de las
proteínas aceptoras, principalmente la
tiroglobulina. Estas yodotirosinas (MIT y DIT)
en la tiroglobulina pueden combinarse para
formar yodotironinas (Fig. 3-2). La fijación
orgánica del yodo y el acoplamiento de las
yodotirosinas pueden ser inhibidas por los
componentes de la tiourea, los cuales son
usados en el tratamiento del hipertiroidismo
(ver 3.4.1). La tiroglobulina es yodinada en el
borde apical (folicular) de la célula y después
es incorporada al coloide por exocitosis (Fig.
3-3).
Para la secreción, la tiroglobulina es
reabsorbida dentro de la célula tiroidea por
pinocitosis de las gotitas del coloide (Fig. 3-3).
Cada gotita de coloide es encerrada en una
membrana derivada del borde apical. Esto es
combinado con un lisosoma y como el
fagolisosoma se mueve hacia el aspecto basal
de la célula la gotita se vuelve más pequeña y
más densa con la progresión de la hidrólisis de
la tiroglobulina por las proteasas lisosomales
(Fig. 3-3).
Transporte y metabolismo hormonal. La T4 y
la T3 plasmáticas en su gran mayoría están
unidas a las proteínas. Menos del 0.05% de la
T4 y menos del 0.5% de la T3 están “libres”.
Esta concentración de hormonas libre es la que
se mantiene constante por el sistema de
retroalimentación y la que aparece paralela a la
tasa de la captación celular de estas hormonas.
De esta manera esta concentración de la
hormona libre determina el estado tiroideo,
independiente de la concentración plasmática
total. Los niveles de proteínas ligadoras
circulantes (la globulina ligadora de alta
afinidad; TBG y la albúmina y pre-albúmina
de baja afinidad) pueden cambiarse por una
variedad de enfermedades y agentes
farmacológicos, Ej., salicilatos y fenitona.
Especialmente las alteraciones en la
concentración de la TBG puede tener un efecto
considerable sobre la concentración hormonal
total plasmática como con frecuencia es
medida, aunque la concentración de la
hormona libre puede permanecer sin alterarse.
La desyodinación de las yodotironinas es la
transformación metabólica más importante de
las hormonas tiroideas. Cerca del 80% de la T4
secretada es desyodinada para formar la T3 y
la r T3, principalmente en el hígado y el riñón
y catalizadas por la deyodinasa tipo I.1 La T3
tiene tres o cuatro veces más la potencia
metabólica de la hormona original, lo cual
significa que casi toda la acción metabólica de
la T4 puede designarse a la acción de la T3. La
noción de que la propia tiroides contribuía un
poco a la unión de la T3 no se aplica en los
estados de hiperfunción. En estás situaciones
la tasa T3/ T4 del producto secretor aumenta.
Como se menciono anteriormente, la r T3
tiene poca actividad metabólica y por esto las
tasas relacionadas con la monodesyodinación
de los anillos externo e interno de la T4
determinan la cantidad de la hormona
disponible metabólicamente activa. Los
factores que deterioran la formación de la T3,
como el ayuno y varias enfermedades no
tiroideas, casi siempre aumentan las
concentraciones plasmáticas de r T3. El
deterioro selectivo de la desyodinación del
anillo externo causa una disminución en la
conversión de T4 a T3 y una menor
degradación de la r T3 a 3,3’- T2. Un
determinante importante de si la 5-
desyodinación o la 5’-desyodinación se lleva a
cabo es la conjugación con el sulfato. La
sulfuración de T3 y T4 parece ser un paso
facilitador en el proceso de la 5-desyodinación
por la deyodinasa tipo I, Ej., la formación de la
r T3 –sulfato y 3,3’T2-sulfato.
Regulación de la función tiroidea. La
tirotropina o la hormona estimulante de la
tiroides (TSH), una glicoproteína secretada por
el lóbulo anterior de la pituitaria, promueve la
hipertrofia y la hiperplasia de la tiroides, y
estimula la síntesis y la secreción de las
hormonas tiroideas. Esta secreción de TSH es
inhibida principalmente por la T3, que es
producida en forma local de la T4 por la
deyodinasa tipo II (cataliza la desyodinación
exclusivamente en la posición 5’) y también
por la T3 derivada de la T3 libre (Fig. 3-4).1 El
establecimiento de este mecanismo de
retroalimentación cerrado T4/ T3-TSH es
modulado por un tripéptido hipotálamico. La
hormona liberadora de la TSH (TRH) (ver 1-
2), que estimula la liberación de la TSH,
mientras que la somatostatina (ver Fig. 2-5) y
posiblemente otros neuropéptidos inhiben la
liberación de la TSH.
Fig. 3-4. Ilustración esquemática del eje hipotálamo –
pituitaria – tiroides. La TRH hipotalámica alanza las células
tirotrópicas en el lóbulo anterior de la pituitaria por los vasos
portales locales y aumenta la secreción de TSH. Las hormonas
tiroideas y particularmente ls T3 producida sistémica y
localmente, reduce el número de receptores de la TRH sobre
la célula tirotrópica, de esta forma, deteriorando su
sensibilidad a la TRH.
También existe una regulación interna de la
función tiroidea, el cual es especialmente
importante en situaciones de insuficiente o
excesivo suministro de yodo. Esta
autorregulación facilita una adaptación
inmediata para el exceso agudo de yodo (Ej.,
desinfección de áreas grandes de la piel con
yodo) bloqueando la fijación orgánica, Ej.,
inhibición de la peroxidasa tiroidea. Por otro
lado, en la deficiencia de yodo la función
tiroidea es aumentada antes de que el yodo
almacenado (tiroglobulina) se agote. Ambos
defectos parecen estar relacionados con la
concentración de yodo en la célula folicular.
3.2 Hipotiroidismo en animales jóvenes
Al comienzo de la vida la presencia de las
hormonas tiroideas es crucial para el
crecimiento y el desarrollo de todos los tejidos
corporales y particularmente para el
esqueleto.2 Por lo tanto, además de los signos
del hipotiroidismo de comienzo adulto (ver
sección 3.3), el enanismo desproporcionado
puede ser un signo notable del hipotiroidismo
juvenil o congénito.
El hipotiroidismo juvenil puede ser congénito
o adquirido. Entre las causas del último esta la
clásica deficiencia de yodo, la cual ocurría
cuando los propietarios tomaban también
literalmente el concepto que los perros y los
gatos son carnívoros. Un dieta compuesta de
solo carne es deficiente en muchos aspectos y
de hecho en yodo. La falta del elemento
esencial de las hormonas tiroideas resulta en
hiperplasia tiroidea inducida por la TSH. En
deficiencias leves la capacidad aumentada de
la producción hormonal compensa
suficientemente y se mantiene el eutiroidismo.
Sin embargo, en deficiencias severas de yodo
existe una producción insuficiente de
hormonas tiroideas a pesar de la hiperplasia
tiroidea compensatoria. Los animales con una
deficiencia severa de yodo son presentados
con la combinación de grandes bocios (Fig. 3-
5) y los signos de hipotiroidismo como pereza
y crecimiento retardado. Esta entidad no es
muy vista en los países en los cuales es
costumbre la alimentación con alimento
balanceado, el cual es más rico en yodo.
Otra causa, aunque muy rara, de
hipotiroidismo juvenil adquirido es la tiroiditis
linfocitaria. Esta es una causa común del
hipotiroidismo primario en el adulto. Rara vez
el proceso de destrucción autoinmune de las
Fig. 3-5. Muestra de autopsia de un cachorro de 6 semanas de
edad Newfoundland, cuya madre había sido alimentada con
solo tripe. Ala izquierda esta la gran lengua en frente de los
dos enormes lóbulos de la glándula tiroides (bocios), que se
habían agrandado como resultado de la deficiencia de yodo. A
la derecha están el corazón y los pulmones. En la base del
corazón hay tres nódulos de bocio originados del tejido
tiroideo ectópico.
glándulas tiroideas se presenta durante la
adolescencia y como consecuencia el animal
puede estar ligeramente retardado en el
crecimiento, además de desarrollar los signos
del hipotiroidismo del adulto.
En el perro y en el gato se conocen dos formas
de hipotiroidismo congénito, Ej., disgénesis
tiroidea y síntesis defectuosa de la hormona
tiroidea.
3.2.1. Disgénesis tiroidea
La ectopia del tejido tiroideo es común en el
perro. En la mayoría de los casos es el
resultado del descenso del tejido tiroideo
primario junto con el saco aórtico durante la
vida embrionaria. Esto explica la presencia en
cerca del 50% de los perros adultos del tejido
tiroideo embebido en la grasa de la aorta
intrapericárdica. El tejido tiroideo aberrante
también puede situarse craneal a las glándulas
tiroideas como un remanente del conducto
tirogloso. Su existencia puede ser un hallazgo
incidental más tarde, durante la exploración
por otras razones (Fig. 3-6). También puede
estar asociada con la ausencia del tejido
tiroideo normal y la función del tejido tiroideo
ectópico puede ser insuficiente para prevenir
el hipotiroidismo (Fig. 3-7). La atireosis
también se ha encontrado (Fig. 3-8). En el
hombre, se ha propuesto que una falla parcial
del desarrollo del tejido tiroideo en su
ubicación normal puede deberse a los
anticuerpos maternos antitiroideos.
Manifestaciones clínicas. Las manifestaciones
del hipotiroidismo debido a la disgénesis
tiroidea varían de acuerdo a la duración y a la
severidad de la enfermedad antes que la
terapia sea instaurada. En la atireosis completa
los síntomas son notados durante el segundo y
el tercer mes de edad, aunque algunos
animales pueden no alcanzar esta edad. la
anormalidades en el recién nacido que pueden mental desaparece, sin embargo, y usualmente
sugerir el hipotiroidismo incluyen una existe poca evidencia del retardo mental
fontanela grande (la cual debe estar cerrada al persistente, una complicación temerosa de la
nacimiento en los perros, pero no en los detección tardía del hipotiroidismo congénito
gatos), hipotermia, hipoactividad, dificultad en en niños.
la succión, y distensión abdominal.
Como el cachorro o el gatito crecen más, la
cabeza se vuelve relativamente grande y
amplia, los rasgos faciales se hinchan, y la
lengua se engruesa y se ancha (Fig. 3-8). El
crecimiento en la alzada es lento y el animal
afectado realiza poca actividad física
comparado con los de la camada. El desarrollo
mental parece estar retardado. El pelo puede
estar delgado y sin pelos guard.
La radiografía de la columna y de los huesos
largos revela una madurez esquelética
retardada y cuerpos vertebrales anormalmente
cortos que inclusive pueden originar la
compresión del cordón espinal. En los huesos
largos la apariencia de los centros de
osificación es retrasada y el crecimiento fiseal
es retardada. Además la disgénesis también
puede estar asociada con áreas focales
diseminadas de osificación, dando a la epífisis
una apariencia granular ver también Capítulo
10). Fig. 3-6. Scintiscan de un perro con tumor tiroideo bilateral
(lo palpado indicado por las masas sólidas delineadas). La
Diagnóstico. Las mediciones de la tiroxina distribución en placas de la radioactividad es compatible con
el carácter heterógeneneo de los tumores, ej., áreas sin la
circulante antes y después de la estimulación capacidad de atrapar radioyodo (tumor anaplásico, necrosis y
con TSH (Capítulo 13) confirmará el /o hemorragia) interrumpida con áreas que acumulan el
diagnóstico del hipotiroidismo primario. La radioyodo (principalmente el tejido tumoral folicular). Craneal
a la marca de referencia (cuadrado) en la mitad sobre el
escintigrafía tiroidea puede revelar que causa cartílago cricoideo hay una acumulación de radioactividad en
una ectopia en la línea media ventral o una un remanente del ducto tirogloso ( a nivel del hueso lingual).
athryreosis completa.
3.2.3. Síntesis defectuosa de las hormonas
Tratamiento. Tan pronto como la condición es tiroideas.
diagnosticada, se debe comenzar el
tratamiento con tiroxina (10 µg /kg de peso, El hipotiroidismo congénito también puede
dos veces al día). El animal se volverá más presentarse debido a una deficiencia
animado y desarrollará un pelo normal. enzimática que impide la síntesis de las
Cuando el hipotiroidismo no es detectado lo hormonas tiroideas. Tales defectos congénitos
suficientemente pronto durante la madurez son raros y aunque al principio cualquier paso
esquelética, el crecimiento adicional puede ser en la síntesis de las hormonas tiroideas puede
marginal debido a la administración de la ser afectado (ver 3.1), de este modo la apatía a
tiroxina que también llevará al cierre de las la TSH3 y la actividad defectuosa de la
placas de crecimiento (Fig. 3-8). La pereza
 de palpar un bocio en una animal muy joven
(Fig. 3-10). Los rasgos clínicos del
hipotiroidismo no difieren de aquellos de la
disgénesis tiroidea (sección 3.2.1).

Diagnóstico. El diagnóstico del hipotiroidismo

puede hacerse midiendo la concentración de la
tiroxina circulante. Cuando se detecta el bocio
la estimulación con TSH es redundante, ya que

Fig. 3-7. I131 scintiscan rectilinear de una perra Pointer

Alemán de cuatro años de edad con 18 kg de peso. La perra
fue presentada debido a áreas simétricas de alopecia bilateral
por mucho tiempo sobre los flancos. El crecimiento de la perra
había estado retardado y tenía los miembros
desproporcionados. No habían signos de actividad mental o
física reducida. El scan reveló solo una pequeña área de
acumulación de 131I en la línea media, craneal al sitio normal
de las glándulas tiroideas. Aparentemente este pequeño
remanente del ducto tirogloso fue insuficiente para mantener
el eutiroidismo. La sustitución con tirosina fue seguido por el
reaparecimiento del pelo.

peroxidasa4,5,5a se han encontrado en el perro y

en el gato. De estos la última parece ser la
forma menos rara, y es especialmente vista en
gatos. Los animales con este defecto
denominado organificación concentran yodo
en las glándulas tiroideas pero tienen una
habilidad limitada para usarlo en las síntesis
de las hormonas tiroideas. El desorden parece
ser heterogéneo, en algunos animales el
defecto es completo y no se puede demostrar
la actividad de la peroxidasa yodada, mientras
que en otros esta es parcial. En el último caso
el defecto puede ser una localización anormal
de la enzima en la célula tiroidea.

Manifestaciones clínicas. El signo clásico

clínico de la mayoría de los defectos es la
combinación del bocio y del hipotiroidismo
(Fig. 3-9). La severidad de ambos puede variar
considerablemente y también puede ser difícil
Fig. 3-8.En los paneles superiores: Una hembra Bouvier des Flandres presentada a la edad de un año por crecimiento retardado y
poca actividad. La perra estaba en una buena condición corporal, pero peso solo 13 kg. Tenía las piernas desproporcionadas, una
expresión facial tonta, y una gran lengua. Los estudios de radioyodo revelaron una ateriosis completa. Paneles inferiores. La
misma perra después de cuatro meses de sustitución oral con tirosina. Note la expresión mucho más alerta y el crecimiento en
altura. Probablemente relacionado con la rápida madurez sexual ( la perra entro en celo 2 meses después del tratamiento), las
placas de crecimiento cerradas y no hubo un mayor crecimiento a lo alto. Las edades en meses están indicadas en las radiografías.
 Fig. 3-9. Glándulas tiroideas aumentadas de un macho
Pomeranian de 11 meses de edad. Las glándulas agrandadas se
notaron primero cuando el perro tenía 5 meses. Hubo un
defecto en la organificación del yodo por las glándulas
tiroideas. El animal estaba casi en el tamaño normal pero tenía
un pelo delgado y la retención de los dientes de leche después
de la erupción de los dientes permanentes.

el bocio ya es una evidencia de la secreción

endógena de TSH aumentada.
El desafío diagnóstico es la dilucidación del
defecto en la síntesis de la hormona tiroidea
que es el causante del incremento de la
secreción de TSH. Esto requiere estudios in
vivo con radioyodo. Hay una elevada
captación del radioyodo por la tiroides pero el
yodo permanece inorgánico, como se
demuestra fácilmente por la descarga
precipitosa de la radioactividad acumulada de
la tiroides cuando un ión que compite por la
captación, como se da con el perclorato o con
el tiocianato (Fig. 3-11).

Fig. 3-10. Dos gatitos de 8 semanas de edad. En comparación con su hermano (izquierda) sano, el gatito hipotiroideo (derecha)
tiene una apariencia juvenil manifestada por una cabeza redondeada y pequeñas orejas y también los iris azules, mientras que el
gatito sano ha cambiado al amarillo de los adultos. Las glándulas tiroideas no pudieron ser palpadas. El hipotiroidismo fue
causado por una completa ausencia de la organificación de la captura de yodo por las glándulas tiroideas.
Tratamiento. Como en todas las formas del
hipotiroidismo excepto el causado por la
deficiencia de yodo, el tratamiento consiste en
la administración oral de tiroxina (ver Sección
3.2.1). Esto disminuirá la secreción de TSH y
como resultado el bocio se encogerá.
Fig. 3-11. Mediciones de la captura del radioyodo (RIU) a
intervalos de 15 minutos (línea completa roja) en un gato con
organificación defectuosa. El yodo se acumuló muy
rápidamente en las glándulas tiroideas y permaneció en un
nivel constante de cerca del 17% de la dosis administrada,
debido a la liberación y la re- captura. Lo último fue
demostrado en una repetición de la prueba por la
administración intravenosa del ión perclorato en competencia
(flecha), el cual causo una descarga abrupta de la
radioactividad (línea discontinua azul).
3.3 Hipotiroidismo en animales adultos
El hipotiroidismo es el síndrome clínico
resultante de la producción deficiente de la
hormona tiroidea. En la edad adulta en
aproximadamente el 95% de los casos es el
desorden tiroideo primario. Sólo en el 5% o
menos de los casos la enfermedad es de origen
(supra) pituitario.
3.3.1 Hipotiroidismo primario
Patogénesis. En la forma espontánea un
proceso autoinmune progresivo lleva a una
infiltración linfocítica y a la desaparición del
tejido tiroideo. En las formas llamadas
idiopáticas, existe una atrofia tiroidea sin
infiltrado inflamatorio y también son
generalmente consideradas como el resultado
final de un desorden autoinmune. Estas
destrucciones inmunomediadas son procesos
lentos. Las manifestaciones clínicas de la
deficiencia hormonal se volverá evidente solo
después de que una cantidad considerable del
tejido tiroideo haya sido destruido.
Aunque es raro, puede coexistir otra síndrome
de deficiencia hormonal como la diabetes
mellitus.6 Estas deficiencias endocrinas
autoinmune múltiples son conocidas como
síndromes de falla poliglandular. La
combinación del hipotiroidismo y del
hipoadrenocorticismo es conocida como el
síndrome de Schmidt.7
En los perros con hipotiroidismo y en los
perros con tiroiditis linfocítica con o sin
hipotiroidismo aparente, se han identificado
anticuerpos circulantes para la tiroglobulina
(Tg), un segundo antígeno coloidal y para un
antígeno tiroideo microsomal.
Estos autoanticuerpos y especialmente
aquellos contra la fracción microsomal pueden
iniciar la cascada del complemento o la
citólisis mediada por células dependiente de
anticuerpos que resultan en una mayor
liberación de los antígenos tiroideos.
Aunque los autoanticuerpos contra la Tg no
pueden ser de gran importancia patogénica,
pueden tener alguna virtud como marcadores
de la tiroiditis autoinmune. Los anticuerpos
circulantes contra la Tg se han detectado en
casi el 50% de los perros hipotiroideos. Estos
anticuerpos contra la Tg ocasionalmente
también pueden interferir con los
radioinmunoensayos utilizados para medir las
concentraciones plasmáticas de las hormonas
tiroideas, y especialmente la de la T3. La
presencia ocasional de los autoanticuerpos
contra la T3 se debe a que los anticuerpos que
reconocen un epítope de la Tg que contiene T3,
que es diferente de los epítopes involucrados
en la producción de la población predominante
de los autoanticuerpos contra la Tg en
caninos.8,9 Raramente se presentan (< 1% de
las muestras enviadas a los laboratorios de
diagnóstico) autoanticuerpos contra la T3 que
pueden causar valores falsos altos o bajos
(dependiendo de la prueba). Los
autoanticuerpos contra la T4 son encontrados
con mucha menos frecuencia que los de la T3;
en los laboratorios de diagnóstico de rutina
son observados solo una vez en varios años.
Aparte del hipotiroidismo espontáneo existe la
forma iatrogénica. Principalmente se observa
en los gatos como resultado del tratamiento
del hipertiroidismo, una condición que
frecuentemente se presenta en estas especies.
El hipotiroidismo puede ser el resultado de la
terapia con radioyodo o por tiroidectomía
bilateral.
Manifestaciones clínicas. Por lo general la
tiroiditis permanece desapercibida, aunque
muy raramente los signos transitorios del
hipertiroidismo (principalmente caracterizado
por poliuria) se han observado. La mayor
probabilidad es que este se haya atribuido a la
liberación de la hormona tiroidea dentro de la
circulación durante una fase aguda de la
tiroiditis destructiva. Eventualmente la gran
mayoría de estos animales presentarán signos
relacionados con la deficiencia hormonal
tiroidea.
La deficiencia primaria adquirida de la
hormonas tiroideas es una condición de perros
jóvenes y de mediana edad (1-6 años). Los
perros de razas grandes con frecuencia son
más afectados que los perros pequeños. La
incidencia es distribuida de igual forma entre
machos y hembras. Hasta el momento solo
existe una descripción convincente sobre la
ocurrencia del hipotiroidismo espontáneo
primario en un gato.10
Fig. 3-12. Un macho criollo de 4 años de edad con
hipotiroidismo primario. La fotografía muestra claramente la
apariencia letárgica del perro. Además el perro tenía un pelo
delgado con alopecia y alguna pigmentación en los flancos,
ingle y detrás de la nariz.
El cuadro clínico clásico del hipotiroidismo
aparente involucra manifestaciones
simultáneas de órganos cercanos. Sin
embargo, aun en los casos severos los
síntomas de un solo órgano (Ej., sistema
locomotor) pueden dominar de tal forma que
causan una distracción de la enfermedad
principal.11,12 Sin embargo, en el síndrome
central con frecuencia hay una historia de
actividad física y mental lentas. La mayoría de
los perros con hipotiroidismo tienen algún
grado de atontamiento mental, letargo y
desinterés por el ejercicio (Fig. 3-12). Estos
signos son graduales al comienzo, muchas
veces sutiles y pueden no ser reconocidas por
el propietario hasta después que el tratamiento
se haya comenzado. Los cambios del pelo y de
la piel también son signos comúnmente
observados (Fig. 3-12 – 3-16).
La Tabla 3-1 lista los signos y los síntomas de
acuerdo a los sistemas u órganos, de los cuales
algunos cambios en los sistemas
cardiovascular y nervioso son ilustrados en las
Figs. 3-17 y 3-18.
Diagnóstico diferencial. Como se indicó arriba
los síntomas presentes pueden variar
Fig. 3-13. Un macho Boxer con hipotiroidismo
primario. La piel estaba gruesa y no elástica. Esta
siendo más notable en los pliegues del área del hombro,
en las partes inferiores de las extremidades anteriores, y
arriba de los ojos. Lo último junto con la caída de los
párpados superiores (disminuido el tono simpático)
había llevado a un expresión facial algo trágica. La
marcha rígida había causado una postura anormal de las
manos.

Fig. 3-14. Piel de una hembra Poodle de 6

años de edad con hipotiroidismo
primario, mostrando pigmentación oscura
y algo de una superficie rugosa paracida a
papel emery.
Fig. 3-15. Una perra cruzada de 6 años de edad con hipotiroidismo primario. La apariencia puffy debido a la acumulación de
mucopolisacárido (mixedema) dio al perro una expresión facial trágica / letárgica (izquierda). Una tono simpático bajo llevo a
blefaroptosis que contribuye a esta apariencia. Estos cambios fueron especialmente notados en retrospectiva cuando el perro
retorno después de cuatro meses de tratamiento (derecha).
Fig. 3-16. Una perra Leonberger de 2 años de edad, en el cual el hipotiroidismo primario había resultado en una completa pérdida
del pelo. Solo un pelo áspero , corto había permanecido (izquierda). Derecha: la misma perra después de 7 meses de
suplementación oral con tirosina.
(encefalitis, hidrocéfalo) cerebrocortical.
ampliamente y por lo tanto la dificultad más También pueden considerarse condiciones
común en el diagnóstico del hipotiroidismo es como el exceso de estrógeno (ver 6.4), el
indudablemente la omisión de la posibilidad hiperadrenocorticismo (ver 4.3) y la
que los problemas existentes pudieran ser deficiencia de la hormona del crecimiento (ver
debido al hipotiroidismo. Por ejemplo, no es 2.2) dependiendo de que tan avanzada este la
raro que los perros con hipotiroidismo posean atrofia de la piel y la adnexa.
áreas especializadas como la cardiopulmonar
(letargo mal interpretado como disminución de Diagnóstico. En el hombre un nivel
la tolerancia al ejercicio) u ortopedia (disturbio plasmático bajo de T4 combinado con una
locomotor). Considerando el problema más alta concentración de la TSH establece el
común, el letargo, la enfermedad puede diagnóstico del hipotiroidismo primario.
confundirse con enfermedad metabólica Desafortunadamente este método es imposible
(hepatoencefalopatía) o neurológica en el perro ya que una prueba específica
canina válida para la TSH no esta disponible.*
Por lo tanto, el diagnóstico del hipotiroidismo
aún esta fuertemente basado en las mediciones
de las concentraciones plasmáticas de T4. La
medida de la función tiroidea de la T4 ha sido
preferida sobre la T3, ya que la T4 es producida
solo por la glándula tiroides. Las
concentraciones plasmáticas de T3 son en gran
parte derivadas de la conversión periférica (ver
3.1) y pueden permanecer en los límites

Fig 3-17. Registro del ECG de un macho Boxer de 4 años de edad con hipotiroidismo pronunciado (calibración: 1 cm = 1 mV;
velocidad del papel 25 mm/s). Izquierda: Carga I, II y III. Medio: Carga aVR, aVL y aVF. Derecha: Cargas precordiales CV6LU,
CV6LL, CV6RL, y V10. Hubo un bajo voltaje de las defelcciones en todas las cargas. Debe notarse que menos en casos menos
pronunciados (= menos duración) los cambios podían ser menos notables o inclusive ausentes.

vestibulares, incluyendo cabeza inclinada y ataxia. Además

normales en el hipotiroidismo moderado y
pueden estar bajas en muchas enfermedades
no tiroideas. Además, las mediciones de T3
pueden estar sujetas a resultados artifactually
altos o bajos debido a los autoanticuerpos
contra T3 (ver arriba).
Fig. 3-18. Un perro Boxer de 3 años de edad en el cual el
hipotiroidismo primario estuvo asociado con signos
hubo palsy del nervio facial. Las lesiones nerviosas de
hipotiroidismo incluyen el atrapamiento del nervio periférico
del mixedema en el tejido circundante.11 Esto puede originar
los problemas cuando los nervios pasan los canales estrechos
como el canal facial (este perro) y el canal carpal.
Sin embargo, también existen factores que
pueden afectar las concentraciones basales de
T4 en perros eutiroideos, con frecuencia
llevando a un falso descenso y
consecuentemente a un diagnóstico falso
positivo de hipotiroidismo. De estos factores,
las enfermedades concurrentes y las drogas
(glucocorticoides, antiepilépticos y
analgésicos) son los más relevantes. Las
drogas como los glucocorticoides tienen
múltiples efectos sobre la transferencia,
distribución y metabolismo de la T4 y la T3
periféricas.13 Estos efectos incluyen la fijación
alterada de la T4 a las proteínas portadoras,
resultando en niveles de la fracción libre de la
T4 alterados. Probablemente debido al carácter
múltiple de estos efectos inducidos por las
drogas y por las enfermedades, las mediciones
de las concentraciones de la T4 libre (ver
también 3.1) en los perros no han
proporcionado el mejoramiento de la exactitud
diagnóstica anterior que la de las mediciones
de la T4 total.14
Además debe mencionarse que drogas como
los glucocorticoides pueden reducir la
secreción de la TSH y que las bajas
concentraciones observadas de la hormona
tiroidea circulante puede sugerir un estado de
hipotiroidismo, a pesar de ser leve y sin la
necesidad de la suplementación de la hormona
tiroidea.15 sin embargo, cuando se considera
un parámetro completamente independiente de
la función tiroidea, es cuestionable si los
glucocorticoides inducen una reducción en la
función tiroidea (3-19).
De esta forma la prueba de estimulación de la
TSH continua siendo la prueba más
concluyente para el diagnóstico del
hipotiroidismo primario. La técnica distinguirá
la depresión de las concentraciones basales de
la T4 debido a las drogas y a las enfermedades
del hipotiroidismo primario avanzado, pero no
del hipotiroidismo secundario y de estados
tempranos del hipotiroidismo primario
(Capítulo 13). Aquí la exploración con
99m
TcO4- o aún los estudios de captación de
Fig. 3-19. Captura de radioyodo tiroideo en 16 perros con
hiperadrenocorticismo37 (líneas) y en 48 perros sanos (área
azul) de tamaño corporal similar.38 La distribución de los
valores de la captura en ambos grupos fue similar, indicando
que el exceso de glucocorticoides a largo plazo no inducen
una reducción sistemática en la función tiroidea. Nota: estas
mediciones fueron desarrollados en los 1960s, cuando no se
acostumbraba las dietas comerciales. Las cuales son ricas en
yodo. Esto explica el mayor rango de los valores de la captura.
radioyodo pueden proporcionar el diagnóstico
final.
Tratamiento. aunque la T3 es la hormona
tiroidea metabólicamente activa, no es el
suplemento de elección. Una ventaja
importante del suministro de la “prohormona”
T4 es que al cuerpo se le da la oportunidad de
regular la cantidad de la T3 generada por los
mecanismos fisiológicos. De hecho la terapia
apropiada con T4 resulta en los niveles
normales de la T4 y la T3.
Las tasas de producción de la T4 y las dosis de
reemplazos parenterales de la L-T4 requeridas
para mantener el eutiroidismo están alrededor
de 5µg por kg de peso corporal por día.16 Sin
embargo , cuando la T4 es administrada por vía
oral la biodisponibilidad es baja y variable,
debido a la absorción gastrointestinal
incompleta e inconstante.17 La suplementación
oral con L-T4 sintética se comienza a dosis de
10µg/kg dos veces al día. Después de dos
meses se lleva a cabo un examen de control.
La sangre se recolecta 8 – 10 horas después
de la última dosis. Luego, el nivel plasmático
de T4 debe estar entre 20 y 40 nmol/l. Si no lo
está, la dosis se debe ajustar. Debido a la
variación individual en la absorción intestinal
de la T4 necesitan mayores ajustes y exámenes
de control.
Pronóstico. El hipotiroidismo es una de las
enfermedades gratificantes de tratar, por su
facilidad y por su integridad con la cual
responde al tratamiento. Con la terapia
adecuada y con exámenes repetidos (cada año)
todas las alteraciones asociadas con el
hipotiroidismo son reversibles, excepto
algunos cambios neurológicos. El pronóstico a
largo plazo es excelente.
3.3.2 Hipotiroidismo secundario
En el hipotiroidismo secundario o central las
tiroides no están afectadas en forma primaria
pero si privadas de la estimulación de la TSH.
En el examen histológico no hay pérdida de
folículos pero si características de inactividad
(Fig. 3-20). La condición es rara comparada
con el hipotiroidismo primario. Las formas
espontáneas resultan de un tumor de la
pituitaria o de regiones adyacentes. El
hipotiroidismo central también puede resultar
de la remoción quirúrgica de tumores de la
hipófisis, por lo cual por supuesto hay la
posibilidad que estuvo presente inicialmente.
aumentan claramente en una prueba de
estimulación de la TSH (Capítulo 13). Esto es
con la condición que en todas las
probabilidades la baja concentración de T4 no
sea causada por enfermedad o por drogas.
Aparte de la función tiroidea, la evaluación
diagnóstica debe incluir (1) la secreción de
otras hormonas pituitarias (ver también 2.2.5 y
Capítulo 13), y (2) la patología de la pituitaria
y de las áreas adyacentes (ver 2.2.5).

Tratamiento. El tratamiento con la L-tiroxina

puede ser el mismo que para el hipotiroidismo
primario (3.3.1). Además, debe corregirse la
hipofunción de otras glándulas endocrinas
resultantes de las deficiencias de las hormonas
pituitarias. En la práctica clínica usualmente
esta confinado a corregir solo una deficiencia
Fig. 3-20. Tinción de H & E. Corte histológico de una tiroides
de un Pointer Alemán de perro largo con hipotiroidismo
de ACTH coexistente. Es aconsejable evaluar
secundario. Note los folículos relativamente grandes la función adrenocortical – pituitaria y tratar
comparados con el epitelio folicular inactivo (plasno) (ver la una deficiencia eventual con la
comparación con la Fig. 3-1).
suplementación con cortisol (4.2.2) antes que
se comience la terapia con T4. Sin embargo,
Manifestaciones clínicas. El cuadro clínico es puede existir el riesgo de la precipitación de
similar al del hipotiroidismo primario, aunque una crisis debido a la deficiencia de
por lo general es menos pronunciado. Puede glucocorticoides.
haber letargo y algo de alopecia, pero la
tendencia al engrosamiento de la piel es menor Pronóstico. En las formas espontáneas los
(Fig. 2-24). Con frecuencia hay deterioro en la prospectos son completamente dependientes
secreción de las otras hormonas pituitarias
como la hormona del crecimiento y las
gonadotropinas (Fig. 2-24).
No es raro que la lesión que causa la baja
secreción de la TSH sea un tumor secretor de
la hormona (ej. ACTH). Los síntomas y los
signos que se originan de un tumor como el
pituitario pueden preceder, acompañar e
inclusive oscurecer las manifestaciones de la
falla pituitaria. En el ejemplo de un tumor
secretor de ACTH el hipotiroidismo central
puede manifestarse solo cuando el
hiperadrenocorticismo haya sido curado (ver
también 4.3.1).

Diagnóstico. El diagnóstico del hipotiroidismo

central debe basarse en la demostración de las
bajas concentraciones plasmáticas de T4 que

Fig. 3-21. Desarrollo de un tumor funcional tiroideo hacia el
estado de hipertiroidismo (figura superior). Ya que la
hipersecreción de la hormona tiroidea progresa, la liberación
de TSH sucesivamente disminuye y el resto del tejido tiroideo
se vuelve inactivo. Durante el desarrollo del tumor tiroideo
destructivo no funcional (figura inferior) la secreción de
hormonas tiroideas es sotenida por la secreción aumentada
controlada por la retroalimentación del lóbulo contralateral.
del curso de la lesión causante en el área de la
pituitaria – hipotálamo. En la forma
iatrogénica, Ej., después de una hipofisectomía
total, la suplementación con tiroxina (y
glucocorticoides!) facilita al animal tener una
vida saludable por muchos años.
3.4 Hipertiroidismo y tumores tiroideos
Los cambios neoplásicos de las células
epiteliales tiroideas pueden originar problemas
clínicos en dos formas. Primero, existe la
posibilidad que la masa la note el propietario.
Esta es la confrontación común con un tumor
tiroideo en el perro. Segundo, hay la
posibilidad que la neoplasia tenga la capacidad
de producir la hormona tiroidea de tal forma
que a medida que aumente su tamaño se
produce un exceso en la producción de la
hormona tiroidea (Fig. 3-21) el animal es
presentado con signos de hipertiroidismo. Este
es el caso en gatos regularmente y es solo
ocasional en los perros.
Una entidad comparable con la enfermedad de
Graves en el hombre, ej. Una enfermedad
debido a los anticuerpos receptores de la TSH
que estimulan las tiroides, aún no se ha
observado en los perros o en los gatos. Ya que
las entidades de las neoplasias tiroideas
difieren considerablemente entre los perros y
los gatos, serán discutidos por separados en las
próximas secciones.
3.4.1 Hipertiroidismo en gatos
El hipertiroidismo felino es una enfermedad de
gatos de mediana edad y viejos, con un
promedio de edad de 12 a 13 años. No hay
predisposición de raza o de sexo. El exceso de
la hormona tiroidea es producido por la
hiperplasia adenomatosa tiroidea o adenoma,
que involucra uno o con frecuencia más
lóbulos tiroideos. El carcinoma tiroideo, la
principal causa del hipertiroidismo en el perro,
es menos del 2% de los casos del
hipertiroidismo felino.

La patogénesis de los cambios hiperplásicos
adenomatosos no es clara. La condición más
parece un bocio nodular tóxico (enfermedad
de Plummer) en humanos. Han sido negativas
las búsquedas de inmunoglobulinas circulantes
estimulantes de la tiroides. De los
experimentos con el transplante del tejido
adenomatoso dentro del ratón desnudo se ha

Fig. 3-22. Dos gatos castrados, 15 (izquierda) y 16 (derecha) años de edad, con hipertiroidismo. Note el pobre estado nutricional y
el pelo desordenado de ambos gatos. La boca abierta del gato de la derecha debido al jadeo.
concluido que el crecimiento de este tejido
adenomatoso tiroideo no depende de las
estimulaciones humorales tiroideas.19
Manifestaciones clínicas. Ya que las
glándulas adenomatosas permanecen
pequeñas, raramente el veterinario las
observará debido a la notable masa. De este
modo en realidad todos los signos y los
síntomas se deben a los efectos del exceso de
la hormona tiroidea sobre los órganos de los
sistemas. La presentación clásica de un gato
hipertiroideo es de un animal viejo, flaco e
hiperactivo (Fig. 3-22). Puede dar una
impresión de tensión y ansiedad con una
disminución de la tolerancia al estrés, como la
restricción.20 Muchos órganos pueden
afectarse y los signos y síntomas asociados se
listan en la Tabla 3-2.
Además del cuadro clásico, en cerca del 10%
de los casos el cuadro clínico puede ser muy
diferente. En estos gatos la pérdida de peso es
un rasgo importante, pero hay letargo y
anorexia más que hiperactividad y aumento
del apetito. Esta forma, llamada “
hipertiroidismo apático”, puede representar un
estado final de la enfermedad y también puede
estar asociada con enfermedad cardiaca (ver
también Tabla 3-2).
Diagnóstico diferencial. Hay al menos dos
desordenes no tiroideos que pueden parecerse
en ciertos aspectos del síndrome. Primero, la
pérdida de peso junto con el aumento de
apetito y grandes volúmenes de heces adiposas
pueden confundirse con insuficiencia
pancreática y con menos probabilidad con
linfoma gastrointestinal, donde en el último
caso habrá inapetencia. Después del curso la
pérdida de peso a pesar del aumento de
apetito, junto con la poliuria, puede hacer
pensar en una diabetes mellitus. Sin embargo,
un urianálisis de rutina resolverá
inmediatamente esta situación.
Diagnóstico. Cuando se sospecha el
hipertiroidismo, el primer paso debe ser una
cuidadosa palpación del área de la nuca
moviendo suavemente el dedo pulgar y el
índice a lo largo de ambos lados de la traquea.
Las tiroides están adheridas superficialmente a
los tejidos circundantes y de esta forma el
agrandamiento usualmente causa un descenso
a través de la traquea, algunas veces hasta la
entrada torácica. Con frecuencia son
fácilmente movibles junto a la traquea. El
aumento de tamaño de uno o de ambos lóbulos
tiroideos puede encontrarse por un operario
experto en más del 90% de los gatos con
hipertiroidismo. Sin embargo, debe notarse
que en ocasiones el agrandamiento tiroideo se
encuentra sin hipertiroidismo. En tales casos la
enfermedad puede desarrollarse con tiempo y
también existe el riesgo de malignidad. Es raro
que el aumento de la tiroides se origine de un
tejido tiroideo ectópico (algunas veces
intratorácico).
Un diagnóstico final debe apoyarse sobre la
medición directa de la función tiroidea. Por las
razones explicadas anteriormente (3.3.1), las
mediciones de la T4 plasmática es de mayor
Fig. 3-23. (Izquierda) Curva media y rangos observados (verde) para la captura de radioyodo tiroideo (RIU) en 20 gatos
hipertiroideos, comparados con lso datos de 10 gatos de casa sanos22 (área encerrada).
99m
Fig. 3 3-24. (Derecha) Medias y rangos para el
gatos sanos23 (área azul).
valor diagnóstico que la de T3. En el 90% de
los gatos presentados con el síndrome de
hipertiroidismo, la concentración plasmática
de T4 excede el límite superior del rango de
referencia (46nmol/l). La concentración
plasmática de T4 fluctúa considerablemente
con el tiempo y en los gatos con
hipertiroidismo leve los valores de T4 pueden
estar en el rango normal alto. Además, la
enfermedad no tiroidea concomitante puede
causar la disminución a un rango subnormal.
Cuando la concentración plasmática de T4 cae
al rango de referencia y el animal continua
sospechoso de tener la enfermedad, la
medición de la T4 puede repetirse dos y /o
cuatro semanas después.
Uno también puede considerar la prueba de la
supresión de la concentración plasmática de la
T4 en una prueba de supresión de la T3 (ver
también Fig. 3-21). Después de siete dosis de
15 –25 µg de T3a cada 8 horas por vía oral, las
concentraciones de T4 de gatos sanos son
suprimidas a valores bajos. Debido al carácter
autónomo (independiente de la TSH) de la
hipersecreción de la T4 en los gatos
hipertiroideos, las concentraciones de la T4 en
TcO4_ en 18 gatos hipertiroideos (beige) comparados con la captura en 13
2-4 horas después de la última administración
de la T3 permanecerán prácticamente iguales.21
Aunque solo en algunas instituciones están
disponibles estudios de captación de
radioyodo (131I, 123I), éstos pueden contribuir
al diagnóstico.22 En gatos hipertiroideos hay
una rápida captación del rastreador en valores
altos comparados con gatos normales (Fig. 3-
23). Como se explicó en la sección 3.1 el
99m
TcO4- también es tomado por la glándula
tiroides pero no se une orgánicamente. Sin
embargo, las cuantificaciones de la captación
del 99mTcO4- pueden ser valiosas ya que con
frecuencia son más altas que en gatos sanos
(Fig. 3-24).
El principal uso del 99mTcO4- es en la
visualización de las tiroides, para lo cual tiene
varias ventajas comparadas con el 131I (rápida
finalización del procedimiento y baja
exposición a la radiación). El aumento de la
captación en el lóbulo tiroideo afectado se
vuelve visible, mientras que el tejido tiroideo
no afectado (lóbulo contralateral) no es
notable, debido a que la secreción de la TSH
es suprimida por el exceso de la T4 (Fig. 3-21,
Fig. 3-25). La sintigrafía tiroidea es
especialmente útil en los gatos hipertiroideos
en los cuales no puede ser palpado el aumento
de la tiroides, en los casos de recurrencia de la
enfermedad después de la cirugía (Fig. 3-24) y
cuando existe la sospecha del tejido tiroideo
ectópico en hiperfunción o de metástasis
distante, aunque las últimas condiciones son
raras. La técnica también puede ser usada para
establecer si esta involucrado el lóbulo
bilateral (más de la mitad de los casos!). sin
embargo, cuando no se facilita la exploración
y el animal se tratará por alguna cirugía, el

Fig. 3-25. Scintiscan tiroideo hecho 30 minutos después de la administración intravenosa de 0.5 – 0.8 mCi 99mTcO4-. En un gato
normal (izquierda) hay una distribución simétrica y homogénea de la radioactividad en los lóbulos tiroideos y craneal a este la
captura en las glándulas salivares. En el scan del gato hipertiroideo (derecha) con el agrandamiento tiroideo unilateral hay una alta
captura y no visualización del lóbulo no afectado.

aumento bilateral puede identificarse durante
el procedimiento quirúrgico.
Tratamiento. Para eliminar la fuente del
exceso de la T4 hay tres opciones: (1)
destrucción con el yodo radioactivo, (2)
cirugía, y (3) drogas antitiroideas. Cuando los
servicios no son un factor limitante, se debe
preferir la primera opción. Cuando este
tratamiento no esta disponible, la mejor
técnica es la tiroidectomía.
La tiroidectomía es desarrollada por la
disección intracapsular de caudal a craneal.
De esta manera la glándula paratiroides
craneal (ocasionalmente dos) con frecuencia
puede ser preservada junto con la parte
asociada de la cápsula tiroidea que contiene el
flujo sanguíneo. Se debe dar cuenta que puede
ser difícil localizar la glándula paratiroides
debido a los cambios anatómicos debido al
nódulo tiroideo.24 Es aconsejable operar con la
ayuda de una gafas de aumento. Con esta
técnica intracapsular es posible no solo
desarrollar una tiroidectomía unilateral sino
también bilateral sin una alta incidencia de
hipoparatiroidismo, aunque los resultados
dependen altamente de las habilidades
quirúrgicas disponibles. En los casos de
hiperplasia adenomatosa originada en el tejido
tiroideo en la región cervical ventral o en la
mediastínica anterior (Fig. 3-26), las lesiones
pueden usualmente alcanzarse por medio de
una incisión caudal en la nuca. Por la
exploración (cuidado!) a través de la entrada
torácica craneal el mediastino anterior puede

Fig. 3-26. Scintiscan tiroideo de un gato castrado de 13 años de edad con hipertiroidismo (T4 plasmática > 360 nmol/l). Después
de la remoción de ambos lóbulos tiroideos hubo algún mejoramiento. La recuperación completa solo se alcanzó 2 meses después,
cuando el nódulo an la entrada torácica (derecha fue removido).
alcanzarse lo suficiente para encontrar y
remover la lesión. 24
Si la imagen tiroidea no esta disponible, en un
gato en el cual solo se palpa un aumento de
tamaño unilateral, en la cirugía se puede
encontrar el agrandamiento de ambos lóbulos.
Después el cirujano (experimentado!) debe
proceder a desarrollar una tiroidectomía
bilateral. La alternativa, es confinar el
procedimiento al plan inicial de una
tiroidectomía unilateral y esperar si luego
recurre un hipertiroidismo (leve), pero es
menos atractiva ya que la enfermedad puede
continuar presente después de la cirugía.
Los gatos en los cuales la enfermedad es
complicada por anormalidades cardiacas como
la cardiomiopatia hipertrófica y la falla
cardiaca congestiva, son considerados con
poca anestesia y con riesgos quirúrgicos. En
estos casos el tratamiento prequirúrgico es
aconsejable con drogas antitiroideas por cerca
de cuatro semanas. Sin embargo, el riesgo de
la complicaciones asociadas con la
administración de estas drogas por lo tanto es
agregado. (ver después).
La complicación postoperatorias más seria es
la hipocalcemia, la cual se desarrolla en 24 –
72 horas después de la tiroidectomía
(bilateral). Los signos pueden variar desde
letargo, anorexia, resistencia al movimiento, y
tremores musculares (cara, orejas) a tetania y
convulsiones. La tetania puede manifestarse
especialmente cuando el gato es manejado.
Una crisis como esta requerirá la
administración intravenosa de 0.5 mmol
Ca++/kg de peso como el gluconato de calcio.
Sin embargo, este curso dramático puede
prevenirse midiendo el calcio plasmático
inmediatamente después de la cirugía y por el
monitoreo de las concentraciones plasmáticas
de calcio una o dos veces al día. La
hipocalcemia leve puede que no necesite
tratamiento, pero cuando la concentración
plasmática de calcio es menor de 1.8 mmol/l
se debe comenzar la suplementación con 50
mg de lactato o carbonato de calcio por kg de
peso dos veces al día y 0.01 mg de
dihidrotaquisterolb por kg de peso dos veces al
día. El efecto máximo con frecuencia es
logrado después de cerca de tres semanas y
comúnmente la dosis del lactato de calcio tiene
que disminuirse para prevenir la
hipercalcemia. El hipoparatiroidismo puede
ser permanente, pero la recuperación
espontánea del daño de la paratiroides puede
ocurrir en semanas a meses. Los gatos que han
sufrido tiroidectomía bilateral deben
suplementarse con tiroxina ( 50 µg/kg peso
corporal dos veces al día).
Radioyodo (131I) por su β – radiación destruye
selectivamente el tejido tiroideo
hiperfuncionando, por esto salva el tejido
tiroideo no afectado (suprimido) y el tejido
paratiroideo. Por lo tanto comúnmente no hay
necesidad de terapia de suplementación. Al
principio la dosis apropiada puede ser
calculada por la captación de las cantidades
del radionucleo y por el tamaño de la masa
tisular. Sin embargo, con el método
pragmático en muchas instituciones de
administrar 4-5 mCi por vía intravenosa, se ha
observado poca recurrencia del
hipertiroidismo y un hipotiroidismo no
permanente.25
Desde un punto de vista médico la terapia con
radioyodo es ciertamente la opción más
atractiva. La curación completa se logra con
un procedimiento no invasivo que no esta
asociado con complicaciones. El método es
especialmente atractivo en los casos de
intervención bilateral y en recurrencias
después del tratamiento quirúrgico, la última
siendo de mayor riesgo para el
hipoparatiroidismo postquirúrgico que la
primera. Sin embargo, las facilidades solo
están disponibles en las instituciones
autorizadas. Aparte del equipo específico, se
requieren las precauciones de seguridad para
la radiación y que los animales sean
hospitalizados durante una semana.
De las drogas antitiroideas el propiltiouracil
(PTU) no puede usarse en los gatos debido a
sus efectos colaterales serios. Puede causar no
solo anorexia, vomito y letargo, sino esta
asociado más seriamente con una mayor
incidencia de anemia hemolítica autoinmune y
con trombocitopenia inmunomediada.
El que permanece es el metimazol derivado
del imidazol (Tapazole o Estrumazolc) o el
componente relacionado carbimazold. Estas
drogas son suministradas en una dosis de 5
mg dos a tres veces al día. Raramente una
dosis más alta que 15 mg/día se necesita para
mantener el control del hipertiroidismo. Los
ajustes de la dosis deben basarse en la
Fig. 3-27. Un Boxer macho de 9 años de edad en una muy pobre condición nutricional como resultado del hipertiroidismo
(izquierda). La remoción de un pequeño adenoma tiroideo resulto en la resolución de los signos, incluyendo la poliuria severa. En
el examen de control 5 meses después, el perro ha ganado 10 kg de peso (derecha). El perro de ha vuelto vivaz y fuerte de nuevo,
que es difícil de mantenerlo en la mesa para la fotografía.
pesar de que en una menor incidencia que con
el PTU. Además, los signos de toxicidad
hepática pueden encontrarse. Estas reacciones
con frecuencia ocurren en los primeros tres
meses del tratamiento y por esto es
aconsejable en este período desarrollar un
examen de laboratorio de control cada dos
semanas. El cese de la administración del
metimazol usualmente resulta en la resolución
de la reacción a la droga.26
Pronóstico. En los gatos sin anormalidades
cardiacas severas complicadas los prospectos
de un retorno a la condición saludable son
respuesta clínica y en las mediciones
plasmáticas de T4 (inicialmente cada mes).
Una vez un efecto terapéutico satisfactorio se
haya obtenido, muchos gatos pueden
mantenerse con 5 a 10 mg de metimazol una
vez al día, pero una pequeña proporción puede
necesitar 15 – 20 mg/kg.
Con el PTU, se presentan trastornos
gastrointestinales, pero usualmente se
resuelven con la continuación de la terapia.
Las reacciones alérgicas dérmicas también se
han observado. Sin embargo, también se
pueden originar problemas hematológicos
serios (agranulocitosis y trombocitopenia), a
excelentes después de la cirugía exitosa. Puede
haber recurrencia después de meses o años,
pero esto con frecuencia resulta del desarrollo
de una nueva hiperplasia adenomatosa en el
tejido contralateral o ectópico.24 Con el
radioyodo el pronóstico es aún mejor, para
también en los casos de la intervención
bilateral no hay riesgo del hipoparatiroidismo
y no se necesita la suplementación con la
hormona tiroidea. Con el metimazol el destino
del gato en parte depende de la (no) aparición
de las reacciones adversas a la droga, aunque
en la gran mayoría de los gatos hipertiroideos
la droga es efectiva.

3.4.2 Tumores tiroideos e hipertiroidismo en
los perros
La neoplasia tiroidea es cerca del 2% de todos
los tumores caninos. La mayoría de los
tumores tiroideos benignos (adenomas)
caninos son pequeños y comúnmente no son
detectados durante la vida. Solo muy rara vez
se vuelven quísticos y como consecuencia lo
suficientemente grandes para ser detectados
por el propietario. Otra razón para detectar un
tumor tiroideo benigno puede ser la
presentación de un animal con signos que
sugieren hipertiroidismo (Fig. 3-27). Una
cuidadosa palpación puede revelar un pequeño
aumento tiroideo.
Casi el 85% de los tumores tiroideos caninos
descubiertos clínicamente son masas sólidas
malignas grandes (> 3cm de diámetro). Su
naturaleza maligna puede inclusive ser
evidente durante el examen clínico, debido a
los cambios como la adherencia de estructuras
adyacentes y la metástasis a los ganglios
linfáticos regionales y a los pulmones.
El examen microscópico revela la mayoría de
los tumores que contienen patrones sólidos y
foliculares, predominando cualquiera de los
tipos. Entre los animales domésticos el cáncer
tiroideo del perro, y particularmente el de tipo
folicular, es el que más se parece al carcinoma
(folicular) humano. Estas similitudes
conciernen no solo al comportamiento clínico
sino también al patrón de los niveles
circulantes de tiroglobulina27 y a la
conservación de los receptores de TSH en los
tumores primarios (mucho menos
28
metástasis). Una diferencia intrigante con la
enfermedad en el hombre ha sido encontrada

Fig. 3-28. Una hembra Boxer de 9 años de edad (izquierda) con un enorme tumor tiroideo , que ha causado la obstrucción traqueal
y la disfagia (note la salivación). En el scintiscan con pertecnetato (derecha), la masa apareció ser funcionalmente inactiva, ej., no
concentraba el pertecnetato. Tales tumores tisulares que no son visualizados son referidos como “fríos”. El desplazamiento tisular
es ilustrado por la posición lateral del lóbulo no afectado que concentró el pertecnetato normalmente. En la parte superior de la
figura la captura de pertecnetato por las glándulas salivares es visto.

con respecto al ploidy DNA, Ej., una alta
incidencia del hipodipoidy en los tumores
caninos29.
El papel de los oncogenes y los genes
supresores del tumor30 en la oncogénesis
tiroidea aún no han sido estudiados en el
perro.
Características clínicas. En los perros
presentados con tumores tiroideos la edad
promedio es de 9 años de edad (rango entre 5-
15 años), con una sobrerepresentación del
perro Bóxer. No hay predisposición de sexo.
Los signos y los síntomas se clasifican en dos
categorías: (1) aumento de tamaño tiroideo, y
(2) hipersecreción.
La mayoría de los tumores tiroideos son
descubiertos por los propietarios como una
masa indolora en la región cervical media o
cervical ventral que no causa incomodidad.
Sin embargo, con el aumento de tamaño de los
tumores puede originar la presión de los
síntomas como disfagia, ronquera, y
obstrucción traqueal (Fig. 3-28; Tabla 3-3).
Esto puede ser verdadero en especial para las
masas que se originan de los remanentes del
conducto tirogloso, las cuales pueden
involucrar la base de la lengua (Fig. 3-29). Las
masas que se originan del tejido tiroideo
ectópico en la base del corazón pueden
producir arritmias, efusión pericárdica y
edema (cervical anterior).
La hipersecreción de la hormona tiroidea es
solo observada en cerca del 10% de los casos
de tumores tiroideos. Esto puede causar el
síndrome del hipertiroidismo, el cual en el
perro es muy similar a la condición en el gato,
aunque muchas veces algo menos pronunciado
(Tabla 3-3).
Solo esporádicamente los tumores tiroideos
caninos se originan de las células C y esto
también puede resultar en un síndrome de
hipersecreción, el cual puede tener diarrea
como la principal característica.31 Estos
carcinomas medulares no solo pueden
puede revelar la adherencia a estructuras
adyacentes y el aumento de tamaño de los
ganglios linfáticos cervicales profundos
(craneales).
producir calcitonina sino también otras
hormonas polipeptídicas, como la
somatostatina y el péptido intestinal
vasoactivo, algunos de los cuales pueden ser
los responsables de la diarrea.
Diagnóstico diferencial. El diagnóstico
diferencial para una masa cervical grande
incluye las condiciones como la inflamación
(penetración faríngea por una cuerpo extraño),
linfoma, lipoma y otros tumores. A este
respecto debe anotarse que muy raramente los
tumores tiroideos infiltran la piel, dando la
impresión de una inflamación con mucho
tejido de granulación.
Diagnóstico. La ubicación y la extensión de la
masa es juzgada por la cuidadosa palpación
del área ventral de la nuca con el animal
sentado en una posición relajada y la cabeza
ligeramente inclinada hacia atrás. Los tumores
pequeños y medianos tienen como
característica que se pueden mover fácilmente
a lo largo de la traquea. La palpación también
Cuando se duda si la masa es de origen
tiroideo, una sintigrafía con pertecnetato o
yodo usualmente resuelve el problema (Fig. 3-
30). La aspiración con una agua delgada y el
subsiguiente examen citológico puede aún informar más acerca de la naturaleza de la
masa.

Fig. 3-29. Scintiscan (izquierda) de una hembra Poodle miniatura de 9 años de edad con una masa en la línea media a nivel del
hueso hiodeo, 48 horas después de la administración intravenosa de 100µCi 131I-. Ambas tiroides tuvieron una captura normal pero
al nivel de la masa hubo una captura más alta. Esto es más ilustrado en la figura a la derecha en la cual la captura de radioyodo se
ha descrito separadamente para el área tiroidea y la masa. Aparentemente la masa no produjeron cantidades excesivas de la
hormona tiroidea, para el perro fue eutiroideo (plasma T4; 46 nmol/l) y no hubo supresión de las tiroides no afectadas. Los
estudios bioquímicos de los casos similares han revelado que los tumores producen una yodoproteína anormal (como la albumina)
y casi no Tg. En este perro la administración intravenosa de 20mCi 131I- hecha la masa desaparece completa y permanentemente.

Las mediciones de las concentraciones cercanas adherencias al aparato hiodeo y a la

plasmáticas de la T4 son de uso limitado en
el diagnóstico de los tumores tiroideos, pero
una T4 alta responderá la pregunta de si los
signos y síntomas asociados pueden
pertenecer al hipertiroidismo. Las
mediciones de la T4 también deben
desarrollarse en los casos de tumores
tiroideos bilaterales para establecer si la
expansión neoplásica ha causado el
hipotiroidismo.
Tratamiento. Como la gran mayoría de los
tumores detectados clínicamente son
malignos, la masa debe ser removida con
cirugía sin demora, ya que la radiografía
proporcionada no revela la metástasis
pulmonar. La escisión quirúrgica de los
carcinomas tiroideos bien encapsulados es
muchas veces curativa. La remoción
completa de todo el tejido neoplásico puede
ser difícil si el tumor es grande e invasivo,
además los métodos agresivos pueden
resultar en parálisis faríngea.
La escisión quirúrgica de los carcinomas
ectópicos que involucran la base de la lengua
tienen problemas específicos debido a sus
lengua, debido a la abundante
neovascularización.32 En estos casos
quirúrgicos difíciles, cuando esta disponible
la terapia con radioyodo puede ser una mejor
alternativa (Fig. 3-29), con la sintigrafía no
se han revelado áreas “frías” en el tumor que
pueden ser tejido sólido / anaplásico que no
acumula radioyodo. Sin embargo, en los
casos de carcinoma tiroideo mixto (folicular
/ sólido) y de metástasis pulmonar, la terapia
con radioyodo puede realizarse para una
mejoría temporal.33 Los tumores ectópicos
que se originan del tejido tiroideo
intratorácico puede ser operado.34
Cuando los animales con tumor tiroideo
bilateral son tratados con cirugía, solo
ocasionalmente es posible reconocer y salvar
las glándulas paratiroideas. Si no es así,
además del reemplazo total de la tiroxina
(ver 3.3.1), el tratamiento del
hipoparatiroidismo será necesario (ver 3.4.1
y 9.2).
Pronóstico. El grado histomorfológico de
malignidad, que tiene en cuenta el
polimorfismo celular y el nuclear, la
invasión capsular y vascular, y la frecuencia Como las células tiroideas carcinomatosas,
de mitosis, parece ser el factor de pronóstico tiene receptores de TSH, se asume que el
más importante para los tumores caninos pronóstico puede ser influido
tiroideos tratados con tiroidectomía.35 favorablemente por el tratamiento supresor
Además, el tamaño del tumor es el factor de TSH con tiroxina. Sin embargo, existe la
crítico.31 En otras palabras, en los perros con evidencia de que los factores paracrinos de
carcinomas medianos o pequeños bien crecimiento
encapsulados la resección quirúrgica tiene un
buen pronóstico.

Fig. 3-30. Izquierda. Scintiscan de un perro con un tumor tiroideo no – hiperfuncionante (también llamado no – tóxico). Hubo una
distribución irregular de radioactividad en la masa tumoral (ver también la leyenda de la Fig. 3-6). El lóbulo contralateral (a la
derecha) pudo ser visualizado normalmente, ej., no fue suprimido. En contraste, el scintiscan (derecha) del perro Boxer de la Fig.
3.27 reveló un pequeño tumor hiperfuncionante (“tóxico”) a la izquierda sin la visualización de lóbulo derecho no afectado como
resultado de la supresión de la secreción de TSH de la pituitaria.

como el factor de crecimiento epidérmico

(EGF) y el factor de crecimiento insulínico –I
(IGF –I) son más importantes para el
crecimiento tiroideo que la TSH.36 Además,
debe recordarse que las metástasis están
asociadas con la pérdida de los receptores de
TSH. Aunque continua el debate sobre la
efectividad terapéutica de la hormona tiroidea
en la prevención de la recurrencia del cáncer
tiroideo, uno puede decidir suministrar la
hormona tiroidea, hasta tal momento que una
conclusión definitiva indique lo contrario.
 glomerular (o arcuata), (2) zona fasciculata, y
4. Adrenales (3) zona reticular (Fig. 4-1).

4.1 Introducción La zona fasciculata es la capa más gruesa.

Las adrenales son estructuras pares, situadas
craneomedial a los riñones. Cada uno consiste
de dos glándulas endocrinas distintas de
diferente origen embrionario. El centro de
cada glándula, la médula, compromete las
células de cromafina combinadas de origen
neuroectodérmico que secretan la epinefrina y
la norepinefrina. La corteza que la rodea se
origina del mesodermo e histológicamente se
pueden distinguir tres zonas: (1) zona
Consiste de columnas de células que se
extienden desde la zona reticular interna hasta
la zona glomerular. Las células son
relativamente grandes y contienen mucho
lípido citoplasmático. Este último es removido
durante la fijación, dando a las células una
apariencia vacuolada y por esto son llamadas
“células claras”. En esta zona son producidos
los glucocorticoides (cortisol y
coriticosterona) y los andrógenos.

Fig.4 –1. Corte histológico de una glándula adrenal de un perro sano (izquierda); A = médula, B = zona reticular, C = zona
fascicular, D = zona glomerular, E = cápsula, B’ = zona reticular de la corteza opuesta. Derecha: Corte similar de un perro que ha
sido tratado con inyecciones de progestágenos. Su efecto glucocorticoide intrínseco ha causado supresión de la secreción de
ACTH endógena, la cual ha tenido completa atrofia de la zona fascicular y de la zona reticular, mientras que la zona glomerular
permanece intacta.
después) y por lo tanto no puede producir
cortisol o andrógenos.
Las células de la zona reticular se sitúan en
columnas anastomosadas. Les falta contenido Síntesis y secreción de corticosteroides. La
lipídico significante y contienen un citoplasma corteza adrenal es rica en receptores que
granular denso y por ello son llamadas internalizan las lipoproteínas de baja densidad
“células compactas”. Esta zona produce (LDL). Desde las LDL es colesterol libre es
andrógenos como la androstenediona, pero liberado , el cual sirve como el componente
también glucocorticoides. Funciona junto con de inicio en la esteroidogénesis, aunque la
la zona fasciculata como una sola unidad. síntesis en la glándula desde acetato también
La zona glomerular carece de una estructura ocurre (Figs. 4-2, 4-3). Las enzima citocromo
bien definida. Las pequeñas células pobres en P –450 son responsables de la mayoría de las
lípidos están diseminadas debajo de la cápsula conversiones enzimáticas del colesterol a las
adrenal. La zona produce mineralocorticoides hormonas esteroides. Estas enzimas son
(principalmente aldosterona). Es deficiente en hemoproteínas unidas a la membrana que
la actividad de la 17α – hidroxilasa (ver catalizan la oxidación, incluyendo la ruptura
oxidativa de la molécula precursora. Ellas son de una combinación de fuentes
denominadas después que un grupo heme que adrenocorticales y gonadales. En los perros y
ellas contienen y después de la reducción con en los gatos las proporciones
el monóxido de carbono absorbe la luz en una cortisol/corticosterona encontradas en la
longitud de onda de 450nm. sangre venosa adrenal varía de 3 a 7.
La diferencia zonal mencionada anteriormente
en la producción hormonal se debe a la Transporte y metabolismo. Después de la
presencia selectiva de dos enzimas diferentes secreción de las hormonas adrenocorticales
citocromo P –450.2 La citocromo P –450 son en gran parte unidas a las proteínas
mitocondrial aldosterona sintasa, la cual plasmáticas. Aproximadamente el 75% del
cortisol plasmático esta ligado con alta
afinidad a la globulina ligadora de
corticosteroides (CBG). Además, la albúmina
y los eritrocitos muestran una unión de baja
afinidad de un 10% adicional del total de
cortisol en la sangre. Solamente la fracción
libre, en el perro estimada entre 5 a 12%,3,4
esta biológicamente activa. Sin embargo, la
cantidad de la hormona que esta
potencialmente disponible para los tejidos es
determinada por la combinación de las
fracciones libre y ligada, porque estas
fracciones están en equilibrio. Se ha
encontrado que las capacidades de unión de la
Fig. 4-2. Estructura básica de los esteroides adrenocorticales.
En esta molécula de pregnenolona los cuatro anillos son
CBG son más altas en las perras que en los
identificados por letras. Los átomos de carbono individuales perros.5 En ratas las diferencias sexuales en los
son numerados. niveles circulantes de la CBG probablemente
están más relacionados con el dimorfismo
convierte la deoxicorticosterona vía sexual de la secreción de la GH.6 Los
corticosterona a aldosterona, solo se encuentra andrógenos y la aldosterona está
en la zona glomerular. La enzima principalmente unidos con baja afinidad a la
característica en las dos zonas interiores es la albúmina. Esto explica las bajas
citocromo P-450 c17 microsomal (17α – concentraciones plasmáticas de estas
hidroxilasa/17,20 liasa), la cual cataliza la 17α hormonas.
– hidroxilación de la pregnenolona y la
progesterona al igual que la ruptura de la
cadena lateral en los esteroides C17 de la 17-α-
hidroxi C21. Las otras enzimas
esteroidogénicas se presentan en todas las tres
zonas.
Las células esteroidogénicas no pueden
almacenar sus hormonas. Ellas son secretadas
inmediatamente después de la biosíntesis. El
cortisol, el 11-deoxicortisol, la corticosterona
y la 11-deoxicorticosterona son derivados
completamente de la secreción adrenocortical,
mientras que los otros esteroides son derivados
 metabolismo de los corticosteroides los
inactiva y aumenta sus hidrosolubilidad, como
lo hace su conjugación subsiguiente con
grupos glucorónidos o grupos sulfato.
El hígado es el principal sitio del metabolismo
y la conjugación de los corticosteroides. En
varias especies incluyendo el perro la mayoría
de estos metabólitos conjugados inactivados
son fácilmente excretados por el riñón,
mientras que en el gato la excreción de los
metabólitos de los glucocorticoides es en su
mayoría biliar.2

Fig. 4-4. Esquema del control fisiológico de la secreción de

aldosterona, ilustrando la interrelación del volumen y la
retroalimentación del potasio sobre la secreción de la
aldosterona. La ACTH tiene un efecto a corto plazo sobre la
Fig. 4-3. Principales vías de biosintéticas de la biosíntesis de síntesis de la aldosterona. Este sistema de esta forma es
esteroides adrenocortical. Scc ) P-450scc; 3B = conducido esencialmente por el volumen y el potasio, e
3B.hidroxiesteroide deshidrogenasa/A4,5-isomerasa; 11 = P- independiente de la pituitaria. Los efectos son mediados por la
450c11; 17 = P-450c17; 21 = P-450c21. unión de la aldosterona al tipo I de alta afinidad o proteínas
receptoras de mineralocorticoides en los tejidos blancos.
El papel fisiológico de las proteínas ligadoras
circulantes posiblemente radica en un efecto
amortiguador, que previene las variaciones
rápidas del nivel plasmático del cortisol. Ellas
restringen el flujo del cortisol activo al órgano
blanco y también lo protege de la rápida
ruptura metabólica y la excreción. El
 Fig. 4-5. La estructura del gen de la proopiomelanocortina (POMC), su RNAm y el procesamiento de la POMC en el lóbulo
anterior y en la pars intermedia. ACTH = hormona adrenocorticotrópica; J PEPTIDO = péptido de unión; LPH = lipotropina;
MSH = hormona estimulante de los melanocitos; CLIP = péptido lobular intermedio parecido a la corticotropina, B-END = B –
endorfina.

La secreción de glucocorticoides y en especial

Regulación de la secreción. La síntesis y la
liberación de los glucocorticoides (y
andrógenos) por las dos zonas internas de la
corteza adrenal casi es exclusivamente
controlada por la ACTH. La producción de la
aldosterona en la zona glomerular esta
regulada por el volumen y el estado del
potasio del organismo por un complejo,
sistema de control multifactorial y casi solo
extrapituitario (Fig. 4-4). El eje pituitaria
(ACTH) –glucocorticoides (cortisol) es muy
relevante clínicamente para los perros y los
gatos y por ello los siguientes parágrafos están
dedicados a los aspectos reguladores de este
sistema.
del cortisol depende directamente de la
concentración plasmática de ACTH o
corticotropina (ver también Fig. 1-8).
Químicamente la ACTH es un péptido de
cadena simple que contiene 39 residuos de
aminoácidos. En el lóbulo anterior es
sintetizada de una molécula precursora bien
caracterizada, la pro – opiomelanocortina
(POMC), la cual también da origen a otros
péptidos que son co – liberados con la ACTH
(Fig. 4-5). Entre las especies hay una fuerte
homología en la secuencia de los aminoácidos
para la molécula de la ACTH. La ACTH
canina difiere en la parte del carboxilo

Fig. 4-6. Cortes de la glándula pituitaria de un gato inmunoteñido con anti – ACTH (izquierda) y con ant – MSH (dercha).
Comparada con el lóbulo anterior (AL) y con la pars intermedia (PI) del perro (Ver Fig. 2-4) hay solo pocas células positivas a la
ACTH en la PI. Hay abundancia de células positivas a MSH en la PI del gato.
terminal por solo un aminoácido de la ACTH
de otras especies.7
En los perros y en los gatos la pars intermedia
contiene dos tipos de células que también
pueden sintetizar la POMC.8 Uno de los tipos
es similar a las células corticotrópicas del
lóbulo anterior, en que se colorea con la anti –
ACTH (Fig. 2-4). El otro tipo de células de las
ACTH es dividido en ACTH 1-14 (precursora
de la α- MSH) y el péptido del lóbulo
intermedio corticotrópico (ACTH18-39 o CLIP)
(Figs. 4-5, 4-6). Los papeles fisiológicos de
varios de los péptidos no ACTH son
desconocidos, aunque están siendo
estudiados. Por ejemplo, el N-POMC1-48 en
este momento se conoce que promueve la
mitogenesis adrenocortical.
La secreción de ACTH por la pituitaria
anterior está regulada por el hipotálamo y por
el sistema nervioso central por medio de los
neurotransmisores que producen la liberación
de las hormonas hipofisiotrópicas como la Fig. 4-7. La regulación de los glucocorticoides adrenales y de
la secreción de andrógenos. Los aferente del sistema nervioso
hormona liberadora de la corticotropina central ( influencias episódicas y estrés) son mediados por las
(CRH) y la arginina – vasopresina (AVP) (Fig. hormonas hipofisiotrópicas como la CRH y la AVP para
4-7). En este control neuroendocrino pueden estimular la liberación de la ACTH de la pituitaria anterior. La
ACTH estimula las células de las dos zonas internas de la
distinguirse cuatro mecanismos: (1) secreción corteza adrenal para producir (principalmente) cortisol, el cual
eventual y un ritmo diurno posible de la inhibe la secreción y la influencia de las hormonas
ACTH, (2) respuesta al estrés, (3) hipofisiotrópicas sobre las células corticotrópicas de la
pituitaria anterior. Las células melanotrópicas y
retroalimentación inhibitoria por el cortisol, y corticotrópicas de la pars intermedia en su mayoría están bajo
(4) factores inmunológicos (Fig. 4-7).9 el control inhibidor de la dopamina (DA). La activación del
Los eventos del sistema nervioso central eje hipotálamo – pituitaria – adrenocortical evocado por
desafíos al sistema inmune es mostrado a la derecha.
regulan el número y la magnitud de los pulsos
de la ACTH, que varían en el perro de 6-12
durante 24 horas.10 A diferencia del hombre, De algunos trabajos anteriores en gatos se
los estudios de la secreción pulsátil de la sugirió que en estos los niveles de cortisol más
ACTH en los perros han revelado que no hay altos ocurren en la noche, lo cual fue asignado
aumentos en el número de episodios de al conocimiento que el gato es un animal
secreción en horas de la mañana. Aunque esta nocturno. Sin embargo, en un estudio más
distribución igual de la liberación pulsátil de la reciente las fluctuaciones episódicas del
ACTH durante 24 horas contradice un ritmo cortisol plasmático fueron encontrados sin
diurno para los perros, hay alguna evidencia evidencia de un ritmo diurno.11
que bajo diferentes condiciones (patrón de La ACTH y el cortisol son secretados en
sueño, exposición a la luz – oscuridad y minutos después del comienzo de situaciones
momentos de alimentación) se pueden obtener de estrés como la cirugía y la hipoglicemia.
distintos resultados.2 Las respuestas al estrés se originan en el
sistema nervioso central y causan un aumento
en la liberación de hormonas hipofisiotrópicas
hipotalámicas como la CRH y la AVP. Estás
respuestas al estrés son reducidas o totalmente
abolidas por medio de una administración
anterior de los glucocorticoides en dosis altas
y también son menos pronunciadas en el
hiperadrenocorticismo espontáneo.12
Fig. 4-8. Concentración plasmática de cortisol, ACTH y alfa-
MSH en 6 gatos a los que se les realizó la prueba intradérmica
entre t0 y t5 y la lectura de las reacciones dérmicas a t15. El
muestreo de sangre fue desarrollado previamente con catéteres
en la vena yugular.
En este contexto debe anotarse que los perros
y los gatos difieren considerablemente en sus
respuestas al estrés. En los perros diferentes
situaciones de estrés emocionales o
neurogénicas no resultan en la estimulación de
la secreción de ACTH o de MCH13; solo un
estrés profundo como un inmovilización por
largo tiempo causa elevaciones del cortisol
plasmático.14 En los gatos, por otro lado, el
estrés leve como el manejo y la prueba
intradérmica causa un aumento impresionante
en las concentraciones plasmáticas del
cortisol, la ACTH y la α-MSH (Fig. 4-8). En
contraste con los perros, los gatos parecen
tener un pars intermedia que secreta
activamente la cual en una buena parte
responsable del estrés.15
El tercer regulador importante de la secreción
de la ACTH y del cortisol es la
retroalimentación inhibitoria. La acción
inhibidora de los glucocorticoides es ejercida
en múltiples sitios blanco, de los cuales dos
han sido inequívocamente identificados: las
neuronas en el hipotálamo que producen los
factores liberadores de la corticotropina (CRH
y AVP) y las células corticotrópicas en el
lóbulo anterior. Las acciones de
retroalimentación de los glucocorticoides son
llevadas a cabo a través de al menos dos
moléculas receptoras estructuralmente
diferentes, Ej., un tipo I (receptor para
mineralocorticoides, MR) y un tipo II
(receptor para glucocorticoides, GH). Existe
una evidencia de que la inhibición de la
secreción basal de la ACTH por los
glucocorticoides esta mediada por medio de la
ocupación de los MR. El cerebro y la pituitaria
caninos contienen cantidades muy altas de
MR, con los niveles más altos en el complejo
septohipocampal y en el lóbulo anterior de la
pituitaria.16 El aumento de la actividad basal
del eje adrenocortical – pituitaria, observada
en la vejez en varias especies incluyendo el
perro, se ha adjudicado a la degeneración
neuronal y a la consecuente pérdida de los
MRs límbicos.17 El GR esta distribuido más
uniformemente en el cerebro con cantidades
en el lóbulo anterior dos veces más alta. Los
GRs están principalmente involucrados en el
efecto de retroalimentación de los
glucocorticoides liberados como el resultado
de la secreción de ACTH inducida por el
estrés.
Finalmente, los desafíos para el sistema
inmune por infecciones regularmente activan
el eje hipotálamo – pituitaria – adrenocortical
(Fig. 4-7). Estas respuestas están mediadas por
las citoquinas, un grupo de polipéptidos
liberados desde las colonias de las células
inmunes activadas. En este contexto la
interleucina I (IL-1) es de particular
importancia. Es liberada por los macrófagos
activados en la periferia y produce aumentos
marcados en la liberación de la ACTH y de los
glucocorticoides.9 Las acciones reguladoras de
las citoquinas son ejercidas
predominantemente al nivel del hipotálamo,
donde la CRH es el principal mediador de la
respuesta hipotalámica.18 Estas activaciones
mediadas por las citoquinas del eje hipotálamo
– pituitaria – adrenocortical también están
sujetas a la regulación de la retroalimentación
por los glucocorticoides, no solo por el
deterioro de la respuesta hipotalámica a la
activación de la citoquina, sino también por el
bloqueo de la producción de las citoquinas por
lo macrófagos (Fig. 4-7). Se ha sugerido que
en el mecanismo celular responsable del
bloqueo, la lipocortina inducida por los
esteroides esta involucrada9 (ver también
4.3.3, Fig. 4-39).
Fig. 4-9. Efectos del exceso de cortisol sobre le metabolismo
intermedio. La gluconeogénesis aumentada resulta en la
tendencia a la hiperglicemia, la cual inicialmente es controlada
por la alta secreción de insulina. Esta hiperinsulinemia causa
una lipogénesis incrementada. De esta forma el resultado final
del exceso de glucocorticoides es un efecto catabólico sobre
los tejidos periféricos como los músculos y la piel para la
liberación del sustrato para aumentar la gluconeogénesis u la
lipogénesis.
Acciones. El cortisol entra a la célula blanco
por difusión, se combina con el GR
citoplasmático y es transferida a los sitios
aceptores sobre los cromosomas, resultando en
los cambios de la síntesis del RNAm y la
subsiguiente síntesis de proteínas. Además, los
glucocorticoides tienen una alta afinidad por el
MR, pero en algunos tejidos una modificación
del prerreceptor inactiva estos componentes.
La difusión del MR tiene igual afinidad para
la aldosterona y para los glucocorticoides
cortisol y corticosterona, mientras que los
últimos circulan en concentraciones mucho
más altas que la aldosterona. Sin embargo, en
los clásicos blancos de la aldosterona (riñón,
colon, glándulas salivares) la enzima 11β –
hidroxisteroide deshidrogenasa convierte el
cortisol y la corticosterona (pero no la
aldosterona!) a sus análogos 11-ceto. Estos
análogos no pueden unirse al MR, por lo cual
facilita que la aldosterona ocupa este
receptor.19
Es importante la síntesis de los RNAm en los
efectos metabólicos de los glucocorticoides
llevando a la síntesis de las enzimas claves en
la gluconeogénesis, como la piruvato
carboxilasa, la fructuosa 1,6 – difosfatasa y la
fructuosa – 6- fosfatasa. Especialmente, en el
estado de ayuno los glucocorticoides
contribuyen al mantenimiento de la
normoglicemia por medio de la
gluconeogénesis y por la liberación periférica
del sustrato. Este último es producido cuando
se disminuye el consumo y el metabolismo de
la glucosa y cuando hay un descenso en la
síntesis de proteínas llevando a una liberación
mayor de aminoácidos. Además, se estimula la
lipólisis en el tejido adiposo. Sin embargo, en
situaciones de exceso de glucocorticoides este
puede ser dominado por la hiperinsulinemia
inducida por la hiperglicemia que promueve lo
contrario, Ej., lipogénesis y deposición de
grasas (Fig. 4-9), a pesar del hecho de que la
acción de la insulina es contrarrestada por la
resistencia a la insulina.20
A través de estas acciones sobre el
metabolismo intermedio y por medio de otros
efectos, los glucocorticoides afectan todos los
tejidos y en particular también las células
sanguíneas y las funciones inmunológicas. La
mayoría de estos efectos son clínicamente
relevantes y serán mencionados en las
siguientes secciones sobre la enfermedad
adrenocortical.
Los principales efectos de la aldosterona son
el mantenimiento de las concentraciones
normales de sodio y de potasio y el volumen
extracelular. Esto es llevado a cabo por la
estimulación de varias proteínas
(principalmente renales) que resulta en el
aumento en la permeabilidad para el sodio (1)
en la membrana apical expuesta hacia el lumen
de los túbulos distales, (2) las enzimas
mitocondriales aumentan el ATP celular y de
esta forma incrementan la acción de la
Fig. 4-10. Izquierda. Corte de una adrenal de un perro con insuficiencia adrenocortical primaria. La médula adrenal es solo
bordeada por la cápsula fibrosa. Las tres zonas adrenocorticales han desaparecido completamente. Derecha: la adrenalitis
linfocitica de la corteza probablemente una destrucción autoinmune de la corteza adrenal de la cual el resultado fina puede ser la
situación mostrada a la izquierda.
Pueden diferenciarse dos formas:
1. Insuficiencia adrenocortical primaria,
la cual resulta de las lesiones o
enfermedades localizadas en la corteza
adrenal.
2. Insuficiencia adrenocortical
secundaria, la cual se debe a la
insuficiente liberación de ACTH por la
pituitaria.
Las condiciones difieren no solo en la
patofisiología, sino también en la presentación
clínica.
4.2.1 Insuficiencia adrenocortical primaria
Patogénesis. El hipoadrenocorticismo
primario resulta de una destrucción progresiva
de la corteza adrenal, la cual debe involucrar el
Na+/K+- ATPasa. Estás acciones combinadas
resultan en la reabsorción del Na+, por lo que
se aumenta la excreción secundaria de K+ al
intercambio de Na+/K+.
4.2 Insuficiencia adrenocortical
El término insuficiencia adrenocortical (o
hipofunción) compromete todas las
condiciones en las cuales la secreción de las
hormonas esteroides adrenales disminuye
debajo de los requerimientos del animal.
90% o más de las glándulas, antes de que se
manifiesten los signos y los síntomas. En el
perro y en el gato la atrofia encontrada (Fig. 4-
10) probablemente se debe a un resultado final
de una destrucción inmunomediada. La
condición también es llamada enfermedad de
Addison, después de que Thomas Addison, un
físico quien en 1856 describió por primera vez
el síndrome en el hombre, el cual en aquellos
días fue el principalmente el resultado de la
tuberculosis. En el humano se ha encontrado
que la 21 – hidroxilasa (P-450c21) es un
autoantígeno importante en el
hipoadrenocorticismo primario.21 Al final hay
una deficiencia absoluta de glucocorticoides y
de mineralocorticoides junto con altos niveles
plasmáticos de ACTH como un resultado de la
fuerte retroalimentación hacia la pituitaria por
la ausencia del cortisol. Rara vez la
destrucción esta confinada a las dos zonas
internas, aunque puede ocurrir la mayoría de
veces y permanecer desapercibida, ya que no
hay mineralocorticoides que son los
principales determinantes de los signos y los
síntomas. Como ya se indicó en la Sección
3.3.1, el hipoadrenocorticismo primario puede
ser parte de una síndrome de deficiencia
poliglandular.
Otras causas posibles de la insuficiencia
adrenocortical primaria incluyen infecciones
(fúngicas), hemorragias y enfermedades
metastásicas, pero ellas parecen ser muy raras.
Finalmente, en estos días no es raro que se
mencione una causa iatrogénica; la
quimioterapia con o,p’-DDD para el
hiperadrenocorticismo puede deliberadamente
o no destruir la corteza adrenal a tal extensión
Fig. 4-11. Radiografías lateral (izquierda) y dorsoventral
(dercha) de un macho de 2 años de edad que fue remitido
en una crisis hipovolémica debido
hipoadrenocorticismo primario. La hipovolemia es
claramente evidente del microcardias y los tamaños
reducidos de la vena cava caudal y los vasos pulmonares.
que se presenta el hipoadrenocorticismo (ver
4.3).
Manifestaciones clínicas. El
hipoadrenocorticismo es una enfermedad rara
de perros jóvenes y de mediana edad
principalmente (promedio 4 años) con una
predisposición en las hembras. La
presentación familiar ha sido descrita para los
Poodles Standard,22 mientras que hace poco
fue reportada una predisposición de la raza
Bearded Collies.23 En el gato también es una
enfermedad de animales jóvenes a mediana
edad, aunque es aún más rara que en el perro.24
En el número limitado de casos reportados
hasta ahora, no se ha observado predisposición
por sexo.
a

Aunque la deficiencia de glucocorticoides
puede causar algo de letargo y debilidad y está
contribuirá a las manifestaciones clínicas, la
enfermedad de Addison es principalmente un
síndrome causado por la deficiencia de los
mineralocorticoides. Muchos de los signos y
síntomas pueden estar relacionados a la
deshidratación hipotónica debido a las
pérdidas de sodio. La hipercalemia contribuye
con los problemas afectando la función
neuromuscular, en particular, llevando a
disturbios en la conducción en el corazón
(Tabla 4-1; Figs. 4-12, 4-13).
Ya que la enfermedad es causada usualmente
por una destrucción gradual autoinmune de la
corteza adrenal uno debe esperar un comienzo
insidioso de debilidad lentamente progresiva,
fatiga, anorexia y vómito. Aunque este puede
ser el caso, con frecuencia el animal es
presentado como una emergencia en un estado
de severa depresión y deshidratación
hipotónica (Fig. 4-11). Inicialmente puede que
no haya signos leves o estos pueden
permanecer desapercibidos por el propietario y
solamente son recordados en retrospectiva.
Aparentemente el animal puede soportar una
deficiencia hormonal por una largo tiempo
hasta que el umbral crítico del mantenimiento
de la homeostasis de líquidos y de electrolitos
sea superado.
Por lo tanto, la enfermedad se ve usualmente
en animales jóvenes que de repente están muy
enfermos, en los cuales la historia, el examen
físico y los exámenes de laboratorio pueden
revelar los cambios listados en la Tabla 4-1.
con un cuadro similar). Inicialmente, la
diferenciación pueden tener problemas, ya que
otras condiciones asociadas con disturbios
electrolíticos. Sin embargo, un trabajo de
diagnóstico y especialmente el resultado
favorable del tratamiento en la enfermedad de
Addison con frecuencia le brinda al clínico
rápidamente un rumbo adecuado.
Diagnóstico. En los casos con un patrón
bioquímico característico (azotemia prerenal,
hiponatremia e hipercalemia) y con una buena
respuesta al tratamiento, puede haber pocas
dudas con respecto al diagnóstico. Sin
embargo, este es un diagnóstico con una
consecuencia con un tratamiento de por vida y
por lo tanto también en estos casos debe
asegurarse por medio de una prueba endocrina.
Los niveles basales de cortisol, en orina o en
plasma, son bajos en los casos de un
hipoadrenocorticismo primario completo, pero
también pueden estar bajos por otras razones
(ver 4.2.2, 4.3.3). Por lo tanto se necesita una
prueba de capacidad de reserva adrenocortical
para establecer el diagnóstico, Ej., la prueba de
estimulación de la ACTH (Capítulo 13 y Fig.
4-14).

Diagnóstico diferencial. Por los rasgos

cardinales de la enfermedad, Ej., rápido
aumento en la depresión, debilidad, anorexia y
vómito, solo existen unos pocos síndromes
que pueden tener un cuadro similar. Estos son
el íleo, la insuficiencia renal, la gastroenteritis
aguda y la pancreatitis aguda. (En los países
donde el rodenticida sulfato de talio aún es
utilizado, los animales intoxicados con este
compuesto también pueden ser presentados
Fig. 4-12. Registros de un ECG (carga I, II y III) de una hembra Beagle de 3 años de edad
con hipoadrenocorticismo primario (calibración: 1 cm = 1 mV; velocidad del papael 25
mm/s). Izquierda; Antes del tratamiento (Na+ = 137 mmol/l; K+ = 6.8 mmol/l) los valores de
la onda R (carga II) disminuyó la amplitud con picos altos de ondas T de casi la misma
altura. Derecha: después del tratamiento las ondas R normales y la T al revés.

Fig. 4-13. Registros de un ECG de un perro de 4 años de edad con hipoadrenocorticismo

primario ( ver también la leyenda de la Fig. 4-12). Izquierda: Antes del tratamiento (Na+ =
131 mmol/l; K+ = 8.7 mmol/l) hubo una bradycardia extrema con ausencia de ondas P.
Derecha: El tratamiento dobló la tasa cardiaca y reaparecieron las ondas T.
Tratamiento. Los animales presentados por
shock hipovolémico y son sospechosos de
tener la enfermedad de Addison son tratados
sin esperar las pruebas de laboratorio. Las
principales puntos que se corrigen son la
hipovolemia por medio de fluidoterapia y
Fig. 4-14. Resultados de las pruebas de estimulación de la
ACT en gatos sanos (área azul) y en un gato con
hipoadrenocorticismo primario (línea discontinua).
Fig. 4-15. Mediciones de concentraciones plasmáticas de urea,
creatinina, sodio y potasio junto con balance de líquidos y
electrólitos en un Cocker Spaniel de 6 años de edad que se
había recuperado de un hipoadrenocorticismo primario sin
reconocer con solo fluidoterapia. El perro se dejó sin
tratamiento del día 3 al día 0. El sodio y la pérdida de líquido
junto con la retención de potasio fueron compatibles con
hipoadrenocorticismo primario. El tratamiento revirtió estos
cambios (días 1 y 2).
además revertir el balance negativo de sodio
con la administración de corticosteroides (Fig.
4-15). Con una catéter intravenoso
(preferiblemente en la vena yugular) se
comienza la fluido terapia. Solo antes de
comenzar está, se recolectan las muestras de
sangre y orina para las pruebas de rutina de
laboratorio (Tabla 4-1). Si luego el diagnóstico
parece ser errado, es tranquilizante saber que
el centro del protocolo es la corrección de la
hipovolemia y que esta y los corticosteroides
no serán peligrosos para el animal presentado
con un shock hipovolémico. El esquema de
tratamiento inicial para una crisis aguda
comprende lo siguiente:
1.Fluidoterapia: La deshidratación es
corregida por un periodo de 4-8 horas por la
administración intravenosa de NaCl al 0.9% a
la cantidad total del 10-15% del peso corporal.
El primer cuarto puede suministrarse en 30
minutos. Después de la corrección de la
hipovolemia, la fluidoterapia se continua en
una tasa de 100ml/kg de peso corporal por 24
horas. El llenado del lecho vascular es
monitoreado por la presión venosa central y la
producción de orina. Este tratamiento
reestablecerá la función renal, la cual también
llevará a la corrección de la hipercalemia y a la
acidosis.
2.Terapia con glucocorticoides: A la primera
botella para realizar la infusión se debe añadir
5mg/kg de succinato de hidrocortisonaa. Si no
hay disponibilidad, se puede reemplazar por el
succinato de prednisolonab (1mg/kg) o fosfato
de dexametasonac (0.2 mg/kg), aunque estos
corticoesteroides sintéticos tienen la
desventaja de poca o ninguna actividad
intrínseca de los mineralocorticoides. Por lo
tanto, los glucocorticoides son administrados
por vía subcutánea a intervalos de 6 horas:
1mg de hidrocortisonaa/kg o 0.2 mg de
prednisolonab/kg de peso corporal.
3. Terapia con mineralocorticoides: Si se usa
especialmente la hidrocortisona o la cortisona,
se garantiza la suficiente actividad de los
mineralocorticoides, al menos durante las
primeras 24 horas. Si el apetito no se ha
mejorado entonces no puede comenzarse la
administración oral, del acetato de
desoxicorticosterona (DOCA,d una vez al día
0.1 mg/kg) o del pivalato de
e
desoxicorticosterona (DOCP, 2 mg/kg =
depósito por ≥ 20 días), dependiendo de la
disponibilidad. El último libera la hormona en
una tasa de cerca de 1 mg/día/25 mg de
suspensión25.
La mayoría de los perros y de los gatos con
hipoadrenocorticismo primario mejoran con
rapidez con este régimen. Usualmente los
perros ya quieren comer en los próximos días,
lo cual facilita el comienzo de la terapia de
mantenimiento oral. En los gatos los signos de
debilidad, letargo y anorexia pueden persistir
por 3 a 5 días a pesar del manejo apropiado.24
La terapia oral de mantenimiento consiste en:
- Glucocorticoides: el acetato de
cortisonaf se suministra en una dosis
diaria de 1 mg/kg, o prednisolona a una
dosis de 0.1 – 0.2 mg/kg de peso
corporal.
- Mineralocorticoides: Una dosis diaria
de 0.0125 mg de fludrocortisona por
kg de peso corporal (= 1 tableta de
1/16 mg por kg) es con frecuencia
suficiente para mantener las
concentraciones electrolíticas
normales, cuando se dan con sales
extras (ver después). En los regímenes
sin sales la dosis recomendada de
fludrocortisonag o de Kombivet b.v.
(0.0625 mg/tableta) es algo más alta;
hasta 0.02 mg/kg de peso.25 Este
régimen pueden preferirse en los gatos,
ya que ellos tienden a tener aversión
por las sales, más que los perros y los
requerimientos de mineralocorticoides
pueden ser mayores que en los perros,
aunque esto puede ser de acuerdo al
tamaño, Ej., en dosis por unidad de
peso, los individuos pequeños son
subdosificados por unidad del tamaño
corporal metabólico.
Alternativamente, las inyecciones de
DOCP pueden usarse (ver después).
 Las principales desventajas son la
disponibilidad limitada y el desarrollo
de la hipoalbuminemia leve en algunos
perros.26
- Cloruro de sodio: 0.1g/kg de peso
corporal por día, el cual puede ser
mezclado con el alimento. En algunos
perros causa vómito después de las
comidas. Este puede ser resuelto con la
adición de la sal al agua de bebida.
Todas estas dosis orales se dividen en al
menos dos administraciones.
Instrucciones al cliente y seguimiento. Ya
que en la exactitud de la administración
radica la importancia de la terapia de
sustitución, esto se debe explicar al
propietario. El primer examen siguiente es
realizado 2 a 3 semanas después. El Na y
el K plasmáticos son medidos para
averiguar si las dosis de la fludrocortisona
y es necesario ajustar las necesidades de
las sales. Estos ajustes son llevados a cabo
así:
- Elevaciones o descensos leves de Na
junto con el K normal son corregidos
ajustando la dosis de únicamente la sal.
- Si el Na es bajo y el K es alto, o al
contrario, solo se cambia la dosis de la
fludrocortisona.
- Si el Na es normal y el K anormal, la
dosis de la fludrocortisona es
cambiada. En 2 a 3 semanas, el Na y
el K son evaluados de nuevo para
decidir si también se cambia la dosis
de la sal.
En los próximos meses la dosis de la
cortisona puede ser más reducida a cerca
de 0.5 mg/kg, a menos que aparezcan los
signos del hipocortisolismo (letargo,
inapetencia).
Se recomienda aumentar la dosis de la
cortisona durante las situaciones de estrés
como la fiebre, procedimientos
quirúrgicos, heridas o gastroenteritis
asociadas con pérdida de líquidos. Una
guía es que la dosis diaria debe doblarse
durante períodos de enfermedad leve.
Durante los períodos de mayor estrés como
procedimientos quirúrgicos intra
abdominales o traumas mayores, la dosis
de glucocorticoides debe ser 2 a 4 veces la
dosis basal de mantenimiento.
Durante la presencia de otra enfermedad o
mientras que el animal no pueda tomar
tabletas (Ej., anestesia) puede ser
necesario comenzar con medicamentos
inyectables. De esta forma al propietario
debe suministrársele una preparación de
glucocorticoides (ver arriba) y si es posible
también con una fórmula de
mineralocorticoides inyectable. Cuando
estás últimas no están disponibles,
aumentando la hidrocortisona 4 a 6 veces
más también puede proporcionar una
actividad mineralocorticoide suficiente. Se
debe enfatizar a los propietarios que los
medicamentos inyectables deben
comenzarse definitivamente cuando dos
dosis orales seguidas han fallado.
Pronóstico. Con la terapia adecuada de
reemplazo en perros y gatos, el
hipoadrenocorticismo tiene un buen
pronóstico. Una vez estable, los exámenes
continuos deben hacerse dos veces
anualmente.
4.2.2 Insuficiencia adrenocortical
secundaria
En la insuficiencia adrenocortical
secundaria existe hiposecreción de las dos
zonas internas de la corteza adrenal como
un resultado de la deficiencia de ACTH.
En su forma espontánea y completa la
condición es rara y es causada con más
frecuencia por tumores pituitarios
grandes, los cuales dan origen deficiencias
de hormonas pituitarias múltiples (ver
también 3.2.2). Una deficiencia aislada de
ACTH debido a una hipofisitis autoinmune
como se describe en el humano27, aún no
ha sido reportada en perros o en gatos.

La forma iatrogénica debido a una terapia
larga con corticosteroides es mucho más
común que la forma espontánea. Por la
retroalimentación negativa esta terapia
causa supresión crónica de la producción
de ACTH y como consecuencia una atrofia
de la zona fasciculata y reticular (Fig. 4-1).
De esta forma en los casos espontáneos
estos animales tienen dos deficiencias,
una pérdida de liberación pituitaria de la
ACTH y una falla de la liberación
pituitaria de la ACTH. Con el retiro de los
corticosteroides estas insuficiencias
pueden continuar existiendo por varios
meses antes de que ocurra la recuperación
completa. La condición también se
discutirá en la Sección 4.3.3.
Otra forma iatrogénica y más permanente
de la enfermedad es por supuesto la
deficiencia de ACTH debido a la
hipofisectomía (ver también 3.3.2).
Manifestaciones clínicas. En la
insuficiencia adrenocortical secundaria la
producción de mineralocorticoides
virtualmente no es afectada, ya que esta
regulada por mecanismos extra pituitarios
principalmente (ver 4.1). Por lo tanto no
existe la tendencia a la hipotensión y al
shock que origina la insuficiencia
adrenocortical primaria, como sus
principales rasgos. Por el contrario, aunque
la deficiencia de glucocorticoides puede
originar a ligera depresión y a anorexia, la
anormalidad puede permanecer
desapercibida por largo tiempo. Sin
embargo, la condición tiene que
considerarse como potencialmente
peligrosa debido a la inhabilidad de los
animales para soportar el estrés activando
su sistema pituitaria – adrenocortical. Una
trauma mayor (cirugía) podría causar una
crisis y/o la no recuperación de la
anestesia, sin no se le suministran
glucocorticoides extra (ver también 4.2.1).
De esta manera puede pasar que la
condición sea encontrada más o menos
incidentalmente durante estudios
endocrinos de rutina por problemas como
letargo o alopecia. Por otro lado, puede
ocurrir que un tumor pituitario se haya
diagnosticado y los estudios de la función
pituitaria revelen la deficiencia de la
ACTH.
Diagnóstico. La sospecha de la
insuficiencia adrenocortical secundaria
puede fortalecerse cuando las tasas
urinarias corticoides/creatinina (Capítulo
13) son bajas en ausencia de hiponatremia
e hipercalemia. En la prueba de
estimulación de ACTH (Capítulo 13) se
encontraran bajos niveles iniciales de
cortisol, mientras que después de la
estimulación existirá (1) una respuesta
normal o algo deteriorada del cortisol, o
(2) sin respuesta del cortisol. El primer
resultado excluye al hipoadrenocorticismo
primario pero no al secundario, ya que la
respuesta puede verse inmediatamente
después del comienzo de la enfermedad.
En el caso de la respuesta ausente del
cortisol existe la posibilidad de la
deficiencia de ACTH de larga duración.
Sin embargo, existe la posibilidad
excepcional que hay insuficiencia
adrenocortical primaria con atrofia
selectiva de las dos zonas internas y
mínimo o sin involucrar la zona
glomerular.28
 lesión que está causando la deficiencia de
ACTH (ver también 2.2.5, 3.3.2).

Tratamiento. La demostración de una

Fig. 4-16. Corte de una pituitario de una hembra Poodle
miniatura de 8 años de edad con hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria debido a un adenoma en el
lóbulo anterior.
Para la diferenciación entre estás
posibilidades se requieres más estudios,
los cuales incluyen mediciones de
concentraciones plasmáticas de la ACTH,
junto con una prueba de estimulación de la
CRH (Capítulo 13). En los perros con
insuficiencia adrenocortical primaria, las
concentraciones basales de ACTH son
altas y hay hipersensibilidad a la CRH. En
los perros con insuficiencia adrenocortical
secundaria los niveles de ACTH son bajos
y no hay sensibilidad a la estimulación con
CRH.29
Una vez que hay la certeza bioquímica de
la presencia del hipoadrenocorticismo
secundario, la visualización de la pituitaria
debe seguirse para obtener alguna
información sobre la morfología de la
forma espontánea del
hipoadrenocorticismo secundario es
alarmante debido a la posible lesión
subyacente más que por la gran necesidad
del tratamiento. Los perros parecen
capaces de vivir razonablemente bien con
la deficiencia de cortisol, aunque pueden
volverse más activos y alertas cuando se
comienza a administrar la cortisona oral
(0.5 – 1.0 mg/kg) o está es adicionada a la
medicación de otras deficiencias (ver
3.3.2). Los animales están en riesgo en
especial durante el estrés, y en esas
situaciones se debe aumentar la dosis para
prevenir una crisis (ver 4.2.1).
Pronóstico. Como en el hipotiroidismo
secundario (3.2.2) el pronóstico es
altamente dependiente del desarrollo de la
lesión causante.
4.3. Hiperfunción adrenocortical;
síndrome de Cushing
Como se describió en la sección 4.1 la
corteza adrenal produce
mineralocorticoides, glucocorticoides y
andrógenos. De esta manera, pueden
originarse tres síndromes distintos en la

Fig. 4-17. Corte transversal de los dos tercios ventrales del cerebro de un macho Boxer de 9 años de edad con
hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria. Hubo considerable agrandamiento de la pituitaria con alguna compresión
del hipotálamo, pero no de la forma que causara signos neurológicos.
Fig. 4-18. Un hembra criolla de 10 años de edad con signos clásicos de hiperadrenocorticismo: alopecia y obesidad truncal
particularmente del abdomen.
 la pituitaria y del tumor adrenocortical con
hiperfunción adrenocortical, en el humano hiperfunción autónoma también puede
conocida respectivamente como observarse.31, 31a
hiperaldosteronismo o síndrome de Conn,
síndrome de Cushing y síndrome 4.3.1 Hiperadrenocorticismo dependiente
adrenogenital. Hasta el momento en los de la pituitaria
perros y en los gatos sólo la presencia de
exceso de glucocorticoides ha sido Las lesiones pituitarias que producen el
convincentemente demostrada, la exceso de la ACTH varían desde una
condición es más común en los perros y hiperplasia difusa y nidos de células
rara en los gatos. hiperplásicas de las células corticotrópicas
El hiperadrenocorticismo en perros y gatos (o melanotrópicas) (Fig. 2-4) hasta
puede definirse como los cambios físicos y adenomas (Fig. 4-16) y grandes
bioquímicos que son el resultado del tumores32,33 (Figs. 2-21, 4-17), los cuales
exceso crónico de glucocorticoides, siendo excepcionalmente aún pueden tener
cualquiera la causa. También en los perros características de malignidad.34 Existe una
y los gatos este síndrome muchas veces es gran evidencia de que la mayoría de los
llamado síndrome de Cushing, después que casos de tumores pituitarios son el
Harvey Cushing, el neurocirujano quien en resultado de un proceso de tumorogénesis,
1932 describió por primera vez el que puede ser un proceso multietápico que
síndrome en el hombre. Aparte de la forma requiere más de una mutación en los
exógena de la enfermedad (ver 4.3.3) protooncogenes involucrados en la
existen dos formas endógenas en el perro y producción hormonal y/o en la
en el gato: (1) dependiente de la ACTH y proliferación celular.35 Un aberración
(2) independiente de la ACTH. hereditaria puede ser el primer paso.36 El
En la forma dependiente de la ACTH hay proceso no parece depender de la continua
hipersecreción crónica de la ACTH, estimulación hipotalámica.37
resultando principalmente en la
hipersecreción del cortisol y en hiperplasia
de las dos zonas internas de la corteza
adrenal.30 En esta forma, la cual ocurre en
cerca del 85% de los casos, el exceso de
ACTH se origina de la pituitaria; un
síndrome de la ACTH ectópico o
paraneoplásico (ver también Capítulo 11)
no ha sido reconocido en los perros y en
los gatos hasta ahora. Por esto, para estas
dos especies el nombre de esta categoría
puede ser más específico:
hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria. El hiperadrenocorticismo
independiente de la ACTH se debe a
adenomas o a carcinomas adrenocorticales
que secretan autónomamente En la introducción a este capítulo (4.1) se
glucocorticoides y compromete cerca del explicó que en los perros y en los gatos el
15% de los casos. La presencia simultánea lóbulo anterior (LA) de la pituitaria y la
del hiperadrenocorticismo dependiente de
pars intermedia (PI) tienen tipos de células
que pueden sintetizar POMC, a pesar de
diferentes procesos translacionales. De esta
forma, el exceso de ACTH puede
originarse en el LA y en la PI. En cerca de
¼ a 1/5 de los casos un adenoma es
encontrado en la PI, pero los tumores en
ambos lóbulos también pueden ocurrir.32,38
Esto es de interés clínico no sólo porque
los tumores de la PI tienden a ser más
grandes que los tumores del LA,32 sino por
el control hipotálamico específico de la
síntesis hormonal en la PI. Como se
menciono brevemente en la Sección 2.1, la
PI esta bajo un control neural directo.
Principalmente es una inhibición
dopaminérgica tónica,39 la cual suprime la
expresión de los receptores de los
glucocorticoides. Esto explica por qué los
casos de hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria de origen en la
PI son resistentes a la supresión por la
dexametasona.40
Sin embargo, no es una diferencia absoluta
de las lesiones del LA, ya que las lesiones
pituitarias causan hiperadrenocorticismo
no pueden mantener las características de
regulación del lóbulo de origen.41 Por
ejemplo, los adenomas de la células
corticotrofas en el LA tienden a ser menos
sensibles al efecto supresor de los
glucocorticoides que las células
corticotrópicas normales. En realidad este
es el sello del hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria el cual es
usado para diferenciar los animales
normales de los que tienen
hiperadrenocorticismo en la muy llamada
prueba de supresión con bajas dosis de
dexametasona (ver abajo y en el Capítulo
13) . Esta pérdida de supresión parece ser
una escala en disminución, por lo
cual una minoría puede volverse resistente
aún a altas dosis de dexametasona, Ej., en
la prueba de supresión con dosis altas de
dexametasona (ver abajo y Capítulo 13).
Por otro lado, en los tumores de la PI la
transformación neoplásica puede estar
asociada con la pérdida de la influencia
dopaminérgica, resultando en la depresión
de la codificación genética del receptor de
glucocorticoides y por lo tanto suprimirse
por (altas dosis de ) dexametasona.
Manifestaciones clínicas. En los perros y
en los gatos el hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria es una
enfermedad de animales de mediana edad
y viejos, aunque en perros muy
ocasionalmente puede ocurrir en jóvenes
como de un año. En los perros no hay
predisposición de sexo, mientras que en
los gatos la gran mayoría de los casos
reportados son hembras.11 La enfermedad
es vista en todas las razas de perros con
una ligera predisposición por las razas
pequeñas como los Dachshunds o los
Poodles miniatura.31a
Muchos de los signos y síntomas pueden
estar relacionados a las acciones de los
glucocorticoides como se presento en la
Sección 4-1 y en la Fig. 4-9, que es, el
aumento de la gluconeogénesis y de la
Fig. 4-19.Izquierda. Agrandamiento del abdomen de una hembra Dachshound de 9 años de edad con hiperadrenocorticismo.
La atrofia de la piel se muestra por el pelo y los delgados pliegues de la piel. Derecha: piel alrededor de los pezones de la
misma perra con acumulación de queratina en los folículos pilosos atróficos.
glucocorticoides con la acción de la
lipogénesis en el gasto de la proteína. En vasopresina.42
los perros las características físicas
cardinales son la obesidad centrípeta y la En los gatos la situación es algo diferente
atrofia de los músculos y la piel con de la del perro. Las manifestaciones
adnexa (Tabla 4-2, Figs. 4-18, 4-19, 4-20, cutáneas son inicialmente menos
4-21). Además la poliuria y la polifagia pronunciadas que en el perro (Fig. 4-22).
son muchas veces los rasgos dominantes. Además el exceso de glucocorticoides
En los perros la poliuria es reconocida origina menos fácilmente la poliuria /
debido al deterioro de la osmoregulación polidipsia en estas especies que en los
de la liberación de la vasopresina y a la perros, y pueden ser obvias solo cuando se
interferencia del exceso de los desarrolla la diabetes mellitus.11

Fig. 4-20. Cuadros de un macho Boxer de 10 años de edad

con hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria.
Izquierda: atrofia pronunciada de los músculos temporales.
El propietario pensó que un lumb se había desarrollado
arriba del cráneo, creía que era una estructura anatómica
normal (protuberancia occipital externa). Hubo marcada
atrofia de los músculos de los muslos, espalda y hombros /
brazos. Derecha: Calcinosis cutánea a lo largo de la línea
media dorsal. En este perro había una placa dura extensa
desde el área del hombro hasta el área lumbar. Estas
deposiciones de calcio también pueden encontrarse en el
área inguinal. Solo un pequeño trauma podía causar un
sangrado.
Los gatos parecen ser mucho más
susceptibles que los perros a los efectos
diabetogénicos de los glucocorticoides. En
la vasta mayoría de los casos descritos del
hiperadrenocorticismo felino la
enfermedad fue asociada con la diabetes
mellitus y la sospecha del
hiperadrenocorticismo muchas veces se ha
originado específicamente debido a la
resistencia a la insulina encontrada en el
tratamiento de la diabetes mellitus. Sólo
cerca del 10% de los perros con
Fig. 4-21. Con mayor frecuencia el exceso de
hiperadrenocorticismo desarrollan una
glucocorticoides resulta en la debilidad muscular diabetes mellitus aparente.
(disminución de la habilidad de caminar, saltar y
escalar) y atrofia muscular. Muy rara vez hay
hipertrofia debido a contracción muscular persistente.
Esta miotomía se debe a una miopatía degenerativa.
Los perros afectados, como esta hembra Poodle de 8
años de edad, son presentados con una marcha rígida,
particularmente en los miembros posteriores. La
hiperextensión continua puede hacer la marcha muy
difícil.

Fig. 4-22. Dos gatas castradas, de 13 años de edad

(izquierda) y 8 años de edad (derecha) con
hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria. Hay
algún agrandamiento abdominal. El pelo algo desordenado y
delgado. A primera vista los cambios de la piel en los gatos
hiperadrenocorticoides parece menos pronunciados que en
los perros. Sin embargo, la piel puede ser muy frágil y puede
romperse durante la rutina de manejo, dejando el gato con
un engrosamiento completo de la piel.
Comúnmente la enfermedad comienza
insidiosamente y su progreso es lento, por
ello se desarrolla la combinación
característica de los signos y síntomas que
pueden ser reconocidos como el síndrome
del exceso de glucocorticoides. Sin
embargo, especialmente en el comienzo
puede presentarse solo uno o dos síntomas
(Fig. 4-23). Es muy raro que los perros con
la enfermedad se presenten de emergencia,
como con distress respiratorio. Esto se
puede deber a la combinación de la
intolerancia al calor y a los mecanismos de
ventilación deteriorados debido a los
cambios físicos (gasto muscular y
abdomen aumentado de tamaño). En las
situaciones de disnea aguda severa uno
tiene que pensar la posibilidad de que la
enfermedad se complico con un
embolismo pulmonar.
Otras complicaciones, aunque con menos
carácter de emergencia, pueden ser los
Fig. 4-23. Como en los libros, en las ilustraciones de este
libro están incluidas las que describen las características
pronunciadas. Debe tenerse en cuenta, sin embargo, que
la mayoría de las enfermedades comienzan con leves
desviaciones de la salud y pueden tomar varios meses
antes de que los cambios musculares y dérmicos clásicos
se vuelvan aparentes. Por ejemplo, este macho Boxer de
9 años de edad con hiperadrenocorticismo debido a un
tumor adrenocortical fue presentado con poliuria de 4
semanas de duración como el único problema y sin
cambios físicos.
abscesos (infectados en decúbito sobre el
codo en los perros grandes), úlceras en la
piel (defectos de engrosamiento completo
en los gatos),43 infecciones del tracto
urinario y falla cardiaca congestiva. Para
una descripción de los signos neurológicos
asociados con grandes masas tumorales
pituitarias, el lector es referido a la Sección
2.2.5.
Entre los datos de laboratorio de rutina
(Tabla 4-2) un hallazgo consistente (sólo
en perros) es una elevación de la
concentración plasmática de la fosfatasa
alcalina (FA).44 Esto se debe a la inducción
de una isoenzima la cual tiene mayor
estabilidad a 65 °C que otras isoenzimas
de la FA y por ello es más fácil medirla
por una prueba de laboratorio de rutina.
También es de resaltar que en la mayoría
de los perros con hiperadrenocorticismo se
encuentran concentraciones bajas de T4
(Fig. 4-24), lo cual parece ser
consecuencia de un transporte, distribución
y metabolismo alterados de la T4, más que
por una hiposecreción (ver también la
Sección 3.3.1).
Diagnóstico diferencial. Para el
diagnóstico diferencial se tienen en cuenta
las dos principales características clínicas,
poliuria y alopecia, el lector es referido al
Capítulo 15, donde los algoritmos para
estos problemas son presentados.
Diagnóstico. En el hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria, la
retroalimentación inhibitoria de la ACTH
(secretada del adenoma pituitario) por los
glucocorticoides es deteriorado. De este
modo, la hipersecreción de ACTH persiste
a pesar de la elevada secreción del cortisol.
Sin embargo, la medición de la
concentración plasmática del cortisol tiene
poco valor diagnóstico, ya que la secreción
episódica de la ACTH resulta en variables
niveles plasmáticos que a veces pueden
estar en el rango de referencia (ver también
Fig. 1-8). Hay dos formas de superar este
problema: (1) probar la integridad del
sistema de retroalimentación, y (2) medir
la excreción urinaria de corticoides.
Fig. 4-24. Concentración plasmática de T4 en 174 perros
con hiperadrenocorticismo. El rango de referencia esta
indicado por la zona azul. Aunque en algunos perros con
hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria, el
tumor pituitario puede interferir con la liberación de TSH
(Sección 3.3.2), en la mayoría de los casos los bajos
valores de T4 son el resultado del exceso de
glucocorticoides per se.
En el primer método la sensibilidad del
sistema pituitaria – adrenocortical a la
supresión es probada por la administración
de un glucocorticoide sintético en una
dosis que discrimina entre animales sano y
animales con hiperadrenocorticismo. Un
glucocorticoide potente como la
dexametasona es usado de modo que el
componente administrado puede darse en
pequeñas cantidades para no contribuir
significantemente con los esteroides a ser
analizados. En esta prueba de screening de
la dexametasona o la prueba de supresión
con bajas dosis de dexametasona
(LDDDST), 0.01 mg de dexametasona por
kg de peso es administrada por vía
intravenosa en la mañana. La sangre para
la medición del cortisol es recolectada 8
horas después de la administración de la
dexametasona. En los animales sanos las
concentraciones plasmáticas de cortisol
aún están deprimidas en ese momento,
mientras que en los animales con
hiperadrenocorticismo permanecen altas o
pueden estar fuera de la supresión inicial.
Esta prueba es descrita en detalle en el
Capítulo 13.
Esta LDDST es cada vez más reemplazada
por el segundo método, Ej., la medición de
los corticoides urinarios. De esta forma
una reflexión integrada de la producción
de corticoides es obtenida, con ello ajusta
las fluctuaciones en los niveles
plasmáticos. Los corticoides urinarios ( en
su mayoría cortisol) son medidos por
radioinmunoensayo y relacionados con la
concentración de creatinina. Esta prueba
requiere poco tiempo del veterinario, no es
invasiva (sin recolección de sangre), tiene
una alta exactitud diagnóstica y permite un
examen continuo y fácil.45,46 Además el
procedimiento de la prueba, como se
describe en el Capítulo 13, tiene la ventaja
de combinar una prueba para la función
adrenocortical basal y una prueba dinámica
para el diagnóstico diferencial (ver
después).
Una vez el diagnóstico del
hiperadrenocorticismo se ha hecho es
necesario distinguir entre el
hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria y el hiperadrenocorticismo
debido a un tumor adrenocortical. A pesar
de una sensibilidad disminuida a la

Fig. 4-25. Concentraciones plasmáticas de ACTh en
perros hiperadrenocorticos con resistencia a la
dexametasona, Ej., perros con menos de 50% de
supresión de las tasas elevadas de corticoide urinario :
creatinina con administraciones cada 8 horas de 0.1 mg
de dexametasona/kg. En casi todos los perros con
hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria (PDH)
los valores de ACTH fueron considerados más altos que
en los perros con tumor adrenocortical (AT).
supresión por los glucocorticoides, la
secreción de la ACTH de la mayoría de los
animales con hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria puede ser
suprimida con una dosis 10 veces más alta
de dexametasona, resultando en una
secreción de cortisol menor. La
hipersecreción autónoma por los tumores
adrenocorticales no influirá por la alta
dosis de dexametasona, (ver también Figs.
1-5 – 1-7). Dos procedimientos son
usados, uno empleando el cortisol
plasmático como un reflejo de la secreción
adrenocortical y la otra es las tasas
urinarias corticoides/ creatinina (Capítulo
13). En ambas, un descenso mayor del
50% de los valores basales es considerado
como diagnóstico para el
hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria.
Cuando la supresión es menor del 50% el
hiperadrenocorticismo puede deberse a un
tumor adrenocortical o al exceso de ACTH
Fig. 4-26. Tasas urinarias C/C (mediciones promedio
duplicadas dos días seguidos) en una macho castrado
Dachshound presentado con alopecia, letargo y alguna
ganancia de peso (banda anaranjada = rango de
referencia). Especialmente porque los signos y los
síntomas fueron más leves, los propietarios decidieron
posponer el tratamiento y seguir el curso de la
enfermedad midiendo los corticoides urinarios. El perro
gradualmente se recuperó, volvió a se más vivo, y perdió
algo de peso y en mayo de 1994 el pelo había vuelto a
crecer. Tales casos excepcionales se han observado en el
hombre y pueden atribuirse a la necrosis espontánea de
un adenoma corticotrofo pituitario.88
de la pituitaria que es extremadamente
resistente a la supresión con
dexametasona. Para la diferenciación entre
estás dos formas, las mediciones de la
ACTH endógena son necesarias. En la
gran mayoría de los perros con tumor
adrenocortical los valores basales de
ACTH son completamente suprimidos y
se encuentran valores mucho menores
(<35 ng/l) que en los casos del
hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria (Fig. 4-25).
En la situación de valores cuestionables de
la ACTH, la cual puede deberse a la
presencia simultánea de ambas
entidades31,31a, más estudios son
requeridos.
Fig. 4-27. CT transversa de la cabeza de una hembra Bouvier de 9 años de edad con hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria antes (izquierda) y tres meses después de la hipofisectomía (derecha). Antes de la cirugía el aumento por cotraste
reveló un tumor pituitaria con una altura de 7.3 mm y ancho de 8.3 mm, mientras que después de la cirugía no pudo
visualizarse tejido pituitario. En esta perra la condición fue caracterizada por la resistencia a la dexametasona porque las tasas
C/C después de la supresión de la dexametsona (23 x 10-6) habían disminuido menos del 50% comparado con el promedio de
las tasas de dos controles anteriores (33 x 10-6). Los valores basales altos de ACTH en plasma (238 y 240 ng/l) indicaron
una dependencia de la pituitaria, mientras que las altas concentraciones de alfa – MSH (185 y 235 ng/l) sugirieron que el
tumor se había originado de las células melanotrópicas de la pars intermedia. Después de la cirugía la C/C en dos mañanas
consecutivas fueron < 0.5 y 1.1 x 10-6.
un año si la enfermedad no se trata. La
muerte puede ocurrir como resultado de las
Estos pueden incluir una prueba de complicaciones como falla cardiaca,
estimulación de la CRH40,47(Capítulo 13) y tromboembolismo o diabetes mellitus.
la visualización de las glándulas adrenales El tratamiento del hiperadrenocorticismo
y de la pituitaria. También puede ser útil dependiente de la pituitaria debe dirigirse a
medir la concentración plasmática de la α- la eliminación del estímulo para el
MSH. Valores altos pueden encontrarse aumento de la producción del cortisol, Ej.,
especialmente en los casos de los tumores la lesión pituitaria que causa la secreción
de los lóbulos intermedios, los cuales excesiva de ACTH. Particularmente,
tienden a ser resistentes a la dexametasona porque existe un gran evidencia que estas
y más grandes (ver también la introducción lesiones son de origen pituitario primario
de esta sección). (ver arriba) y no el resultado de una
Una vez el trabajo bioquímico indica la aumentada estimulación hipotalámica,35,37
presencia del hiperadrenocorticismo la hipofisectomía esta siendo revisada (Fig.
dependiente de la pituitaria, la pituitaria es 4-27). El método transesfenoidal fue
visualizada si es posible (Fig. 2-27). Está introducido para el uso clínico en los
visualización es imperativa en las 1960’s48 pero hubo al menos tres
instituciones donde la hipofisectomía o la problemas que prohibieron el uso general:
irradiación de la pituitaria son opciones (1) incontrolable sangrado de un seno
para el tratamiento. si no es el caso luego venoso rodeando la pituitaria algunas
de la visualización ya se comprende el veces necesitando el final prematuro de la
diagnóstico (ver también Sección 2.2.5). cirugía, (2) por razones de orientación
anatómica la operación fue difícil de
Tratamiento. La recuperación espontánea desarrollar en razas braquiocefálicas, (3)la
es rara (Fig. 4-26) y la expectativa de vida remoción completa o las lesiones mayores
en casos severos es usualmente menor de muchas veces no fueron exitosas.49,50
Entretanto las técnicas de visualización hiperadrenocorticismo dependiente de la
que se han vuelto disponibles facilitan la pituitaria. Con frecuencia es exitosa pero
compresión prequirúrgica del tamaño y de de la experiencia con los pocos gatos que
la expansión de la lesión. Esto en han sido operados se ha concluido que el
combinación con las técnicas quirúrgicas y pronóstico a largo plazo es reservado.52
anestésicas mejoradas ahora permiten la Como en los perros, la hipofisectomía
remoción de tumores grandes (Fig. 4-27). puede convertirse en un método más
También porque en esta técnica la lesión atractivo.
causante es removida, este puede
convertirse en el método de elección en los
perros y gatos, como lo es en el hombre.
Los animales necesitan una terapia de
reemplazo por toda la vida con tiroxina
(ver 3.3.1) y de cortisona (ver 4.2.1).
Además puede existir diabetes mellitus
transitoria, requiriendo el tratamiento por
algún tiempo (ver 2.3.1). Los perros con
microadenomas son considerados como
buenos candidatos para la hipofisectomía.
Su pronóstico se dice que es excelente,51
aunque hasta ahora no hay reportes en Fig. 4-28.Concentraciones promedio de o-p’-DDD en
serie con un seguimiento a largo plazo. plasma de 6 perros a los que se les dio la droga en
Otros métodos son dirigidos a la tabletas completas isn comida (línea azul) y con comida
(línea roja). La figura claramente ilustra que la
eliminación del exceso de disponibilidad sistémica de esta droga Lipofílica es muy
glucocorticoides, por adrenalectomía pobre cuando de en tabletas intactas sin comida. La
bilateral o por quimioterapia. Con la comida de perro normal parece contener la suficiente
grasa para permitir una buena absorción.
adrenalectomía total la cura es del 100% y
el pronóstico con el reemplazo de
glucocorticoides y de mineralocorticoides
Actualmente, la forma más común para el
(4.2.1) es bueno, a menos que la expansión
tratamiento del hiperadrenocorticismo
de la lesión pituitaria origine signos
dependiente de la pituitaria en el perro es
neurológicos (ver 2.2.5). Los detalles sobre
aún la administración de la droga
la medicación peri y post operatoria son
adrenolítica o,p’DDD.h Muchos programas
dados en la sección 4.3.2. Debido a la
apuntan en la destrucción selectiva de la
efectividad y a la relativa conveniencia de
corteza adrenal, Ej., la destrucción de la
la quimioterapia con o,p’-DDD
zona fascicular y la zona reticular,
posiblemente la adrenalectomía bilateral es
mientras que reservan la zona glomerular.
ampliamente usada en los perros. Ya que
Sin embargo, en 5-6% de los perros la
la o,p’DDD en los gatos no da resultados
zona glomerular es destruida en tal
satisfactorios, en estas especies la
adrenalectomía total ha sido usada la
mayoría de veces para tratar el
Fig. 4.29. Macho de 8 años de edad Poodle miniatura con hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria y diabetes
mellitus antes (izquierda) y 6 meses después (derecha) después de la destrucción de las cortezas adrenales con o-p’-DDD.
Además de la recuperación del hiperadrenocorticismo, la demanda de insulina disminuyo considerablemente y permaneció
estable en un nivel bajo.
extensión que el hipoadrenocorticismo
iatrogénico se presenta.53 En más de la
mitad de los casos hay una o más recaídas
del hiperadrenocorticismo durante el
tratamiento.53
Para evitar estas complicaciones un
programa de tratamiento se ha introducido
el cual tiene el objetivo de destruir
completamente la corteza adrenal y la
terapia de sustitución para la insuficiencia
adrenocortical inducida:54
-50 a 75mg o,p’-DDD/kg por día se
suministra por 25 días. Esta dosis diaria
debe dividirse en tres o cuatro porciones y
administrarse con el alimento (Fig. 4-28).
- Al tercer día, comienzan las
suplementaciones (ver también 4.2.1):
Cortisona, 2mg/kg por día.
Fludrocortisona, 0.0125 mg/kg por día.
Cloruro de sodio, 0.1 g/kg por día.
Todas las dosis son divididas en al menos
dos tomas.
Después de los 25-30 días, un examen de
seguimiento se realiza. La dosis de
cortisona es reducida a 0.5 – 1.0 mg/kg por
día. La fludrocortisona y /o la sal son
ajustadas de acuerdo a los resultados de la
mediciones de Na y K en plasma (ver
también 4.2.1).
La obediencia del propietario es imperativa
para los buenos resultados; un ejemplo de
las instrucciones escritas para los
propietarios se da en el Capítulo 14.
durante el primer mes al dueño se le pide
que se reporte por teléfono al menos una
vez a la semana y las preguntas o
problemas que se presenten. El propietario
también es instruido muy claramente para
detener la administración del o,p’-DDD
cuando se presente la inapetencia parcial o
completa, pero con igual énfasis, continuar
la sustitución de la hormona
adrenocortical. Si la medición se realiza, el
propietario también debe contactar al
veterinario, quien puede aumentar la
sustitución de la cortisona temporalmente.
Cuando una reducción del apetito es
desatendida y el tratamiento con o,p’-DDD
continua el perro puede comenzar a
vomitar, rechaza la terapia de sustitución,
y desarrolla una crisis hipoadrenocortical.
Sin embargo, con buenas instrucciones es
raro y con frecuencia la administración de
o,p’-DDD puede ser reanudada después de
un pocos días sin mayores problemas.
Ya que se comparó con los programas de
tratamiento que apuntan a la destrucción
selectiva de las dos zonas internas de la
corteza adrenal, mientras que intentan
mantener la zona glomerulosa,53 el
programa descrito anteriormente tiene la
ventaja de que la enfermedad es detenida
completamente pronto después de la
iniciación del tratamiento y no es proporcionada para el
solamente suprimida. Además, la terapia hipoadrenocorticismo primario resultante y
de sustitución durante toda la vida es por ello hay menor riesgo de una

Fig. 4-30.Macho castrado Dachshound de 9 años de edad con hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria (las tasas
basales de C/C 42 y 48 x 106; después de tres administraciones por vía oral cada ocho horas de 0.1 mg de dexametasona / kg;
6 x 10-6). En este casi fue particularmente el apetito voraz del perro que intereso al propietario; como una ilustración, el lo
trajo en ayuno para que el perro intentara comer (izquierda). Después de la destrucción de las cortezas adrenales con o-p’-
DDD y la sustitución de esta forma el hipoadrenocorticismo primario el perro y el propietario volvieron a comenzar una vida
normal (derecha, fotografía 7 meses después de la iniciación del tratamiento).
cabo como en el primer curso. En el caso
insuficiencia adrenocortical inesperada. raro de una segunda recurrencia este
Finalmente, la diabetes mellitus procedimiento es repetido y la dosis
concomitante es más fácil de manejar (Fig. semanal de o,p’-DDD se continua durante
4-29). 6 meses.
A pesar del programa de tratamiento Otra opción terapéutica , aunque costosa,
drástico, ocurren recurrencias en cerca del podría ser la inhibición de la
20 – 30% de los casos en un año. El esteroidogénesis adrenocortical con el
propietario puede llamar porque el apetito ketoconazol,i un análogo sintético del
del animal y el consumo de agua ha imidazol usado como un agente
aumentado. Omitiendo la sustitución de la antifúngico de amplio espectro. Sus
cortisona puede aminorar los signos propiedades terapéuticas resultan de la
temporalmente, pero la posible recurrencia unión al citocromo P-450 de la levadura y
debe investigarse pidiendo al dueño que del hongo. En altas concentraciones el
envíe muestras de orina para la medición ketoconazole también afecta ciertas
de la tasa corticoides/creatinina. Dos enzimas del citocromo P-450 en las
muestras de orina en la mañana son fracciones microsomales y mitocondriales
recolectadas con intervalos de 4 a 5 días, de las células mamíferas.55 Esta droga se
cada vez sin la administración de la ha usado en perros en el tratamiento del
cortisona y la fludrocortisona la noche hiperadrenocorticismo dependiente de la
anterior. Las tasas que excedan el límite pituitaria y el hiperadrenocorticismo
superior del rango de referencia indican debido a un tumor adrenocortical. La dosis
exceso de glucocorticoides, y la terapia inicial es 5 mg/kg dos veces al día por 7
con o,p’-DDD es entonces comenzada por días y luego 10 mg/kg dos veces al día.
otros 25 días seguidos por una Varios perros requieren 15 mg/kg dos
administración a la semana de la droga por veces al día para mantener el control del
ocho semanas. La terapia de sustitución y hiperadrenocorticismo. Las principales
los exámenes continuos son llevados a limitaciones en el uso del ketoconazol en
los perros son: (1) la necesidad de
continuar la administración dos veces al
día, (2) el costo, y (3) la falla de algunos
perros para responder.56 En los gatos los
resultados han sido impredecibles y
variables.26
Finalmente, dos opciones de tratamiento
deben mencionarse que hasta ahora se han
usado ocasionalmente. Primero hay terapia
de radiación para los macroadenomas
pituitarios. Esto puede llevar a algún
descenso en el tamaño de la masa tumoral
y del edema peritumoral, pero el
tratamiento de supresión adrenocortical
Fig. 4-31. C/C urinarias en perros con
hiperadrenocorticismo y resistencia a la supresión de
estos valores (< 50% de supresión) por la administración
cada 8 horas 3 veces de 0.1 mg de dexametasona / kg. El
diagnóstico final del hiperadrenocorticismo dependiente
de la pituitaria (PDH) y del tumor adrenocortical (AT)
fue asegurado por las mediciones de la ACTH plasmática
y de la visualización de las adrenales. Note que en varios
casos de AT las tasas C/C solo fueron moderadamente
elevadas y que las tasas más altas fueron encontradas en
perros con PDH.
concomitante es necesario57 (ver también
2.2.3, 2.2.5). Los gatos que no son
tratables con la adrenolectomía bilateral
pueden ser tratados con Metyrapone.j Esta
droga reduce la síntesis de cortisol
inhibiendo la P-45011β (11β-hidroxilasa),
por lo cual se bloquea la conversión de 11
– deoxicortisol a cortisol (Fig. 4-3). Es
aconsejable controlar los efectos adversos
de la hipercortisolemia en los perros antes
de la cirugía,43 aunque puede ser efectivo
el tratamiento a largo plazo también.
Pronóstico. Con el programa anterior para
los perros, que apunta a la destrucción de
la corteza adrenal, el
hiperadrenocorticismo puede ser
satisfactoriamente controlado. Los perros
pueden vivir una vida sana por varios años
(Fig. 4-30), con tal que no haya expansión
de la lesión pituitaria de tal forma que
cause signos neurológicos. Como se
menciono anteriormente, después de una
adrenolectomía bilateral exitosa en los
gatos aún tienen un pronóstico reservado.
4.3.2 Hiperadrenocorticismo debido a
tumores adrenocorticales
Cuando hay resistencia a la supresión por
la dexametasona, en la DST o en las tasas
corticoides/creatinina (ver Capítulo 13),
existe la misma posibilidad de un tumor
adrenocortical o (resistente a la
dexametasona) un hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria. Puede ser
tentador intentar decidir en base a los
cambios físicos y / o a los resultados de
las pruebas de supresión si existe un tumor
adrenocortical o un hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria.
Uno podría por ejemplo pensar que los
tumores adrenocorticales producen más
fácilmente grandes cantidades de hormona
que la corteza adrenal hiperplásica,
entonces en los primeros los cambios
físicos serían más severos. Este no es el
caso (Fig. 4-31). En muchos perros con
tumor adrenocortical el exceso hormonal y
como una consecuencia de los signos y los
síntomas son más moderados solamente.
Fig. 4-32. Superficie de corte de un pequeño tumor
adrenocortical en el polo craneal de la glándula adrenal
izquierda. El tumor fue quirúrgicamente removido de una
hembra Schnauzer miniatura de 10 años de edad con
hiperadrenocorticismo. Note la corteza adrenal atrófica,
la cual es visible como una pequeño borde que rodea la
médula adrenal en el polo caudal.
Fig. 4-33. Tumor adrenocortical grande de un macho
Boxer de 9 años de edad con hiperadrenocorticismo. El
tejido fue removido a la necropsia. El tejido tumoral
(flecha) protruye dentro de la abertura longitudinal de la
vena cava.
Puede suceder que la producción de
corticoide medida por las tasas
corticoide/creatinina estén justo en el
límite superior del rango de referencia,
pero que la sospecha de la enfermedad
especialmente comience debido a la falta
de supresión. Por ello, a pesar del hecho de
que los tumores adrenocorticales con
frecuencia excedan el tamaño de la
glándula normal, el tejido tumoral solo es
moderadamente activo, Ej., la
transformación neoplásica resulta en un
menor grado de la función por unidad de
volumen.
Fig. 4-34. Tomografía computarizada aumentada con
contraste del abdomen de un macho Pastor Alemán de 9
años de edad con una masa bien demarcada entre la aorta
(1), la vena cava caudal (2), y el riñón derecho (3).
Hasta el punto que la supresión por la
dexametasona este afectada, en los perros
con tumores adrenocorticales la
administración de la dexametasona puede
causar un paradójico aumento en los
valores tanto de la tasa
corticoide/creatinina como en el cortisol
plasmático. Por otro lado en los perros con
hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria puede haber algún supresión. Sin
embargo, existe la consistencia
insuficiente en estas observaciones para
permitir la diferenciación entre estás dos
formas de la enfermedad.
Por ello para la diferenciación entre el
hiperadrenocorticismo debido a tumores
adrenocorticales y con las formas sin
supresión del hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria, las mediciones
de la ACTH plasmática son requeridas.
(ver 4.3.2 y Fig. 4-25). Sin embargo, en
muchos casos un tumor adrenocortical es
fácilmente detectado por ultrasonografía
(ver abajo). Por lo tanto en los casos del
hiperadrenocorticismo sin supresión es
común la práctica de medir la ACTH
plasmática y desarrollar la ultrasonografía
de las adrenales. Cuando se encuentra un
tumor adrenocortical todavía es útil tener
la mediciones de la ACTH, ya que los
niveles de ACTH deben ser bajas, si no es
así, se justifican más estudios, ya que
puede ser un hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria coexistente.

Patología. Los tumores adrenocorticales

que causan hiperadrenocorticismo se
presentan en el perro y en el gato.31,59 La
mayoría de las lesiones son unilaterales.
Las glándulas adrenales izquierda y
derecha están afectadas de igual forma.
Los tumores bilaterales ocurren en cerca
de uno de 10 casos.31,60 Los tipos
histológicos varían de adenomas pequeños
bien encapsulados (Fig. 4-32) a
carcinomas grandes (Fig. 4-33) con
metástasis en el hígado y en el pulmón. Sin
embargo, debe anotarse que el examen
microscópico de un tumor benigno similar
a la vista puede revelar la expansión del
tumor dentro de los vasos.31 Especialmente
los carcinomas más grandes pueden
contener necrosis y hemorragias. La última
Fig. 4-35. Ecografía transversal de la región intercostal lateral derecha,
inmediatamente craneal al riñón derecho, de un Poodle miniatura de 8 años de edad
(D = dorsal, V = ventral ). Lateral a la aorta (1) y dorsal a la vena cava caudal (2) un
tumor adrenocortical es visualizado (flechas). El lumen de la vena cava es ecogénico

Fig. 4-36. Los resultados de las mediciones de

las tasas de corticoide / creatinina urinario
(C/C) de una hembra cruzada de 11 años de
edad (24.8 kg). A la izquierda están las tasas de
tres días seguidos, Ej., dos días control y un día
después de las tres dosis orales de
dexametasona de 0.1 mg/kg cada una. El
tratamiento con o.p’-DDD (500 mg 3 veces al
día) fue monitoreado por mediciones semanales
de las tasas de C/C, cortisona y fludrocortisona
siendo retiradas la noche anterior antes de la
recolección de orina. El propietario había
descontinuado el o.p’-DDD inicial por unos
pocos días debido a la inapetencia del perro.
Después de completar los 25 días del
tratamiento, la dosis diaria fue dada una vez a
la semana por tres meses. Al momento de
escribir (1 año después del comienzo de la
terapia con o-p’-DDD) no hubo signos de
recurrencia del hiperadrencorticismo).
Fig. 4-37. Resultados de la imagen diagnóstica en una perra castrada Poodle miniatura de 10 años de edad (8kg) con
hiperadrenocorticismo debido a un tumor de la corteza adrenal derecha. Para la comparación con la ecografía (izquierda
superior), la CT (superior derecha) se hizo en recumbencia lateral. Un gran tumor de la glándula derecha adrenal fue
visualizado entre la aorta (1), la vena cava caudal (2), y el riñón derecho (3). Un año después de la remoción quirúrgica del
tumor (microscópicamente hubo una expansión dentro de los vasos sanguíneos), la perra fue presentada con recurrencia del
hiperadrenocorticismo. La radiografía expiratoria del torax de esta perra obesa revelo varias densidades nodulares (flechas),
indicativas de metástasis pulmonar (izquierda inferior). El perro fue tratado por 35 días con 125 mg o’p’- DDD cuatro veces
al día y sustituida para el hipoadrenocorticismo primario. Por lo tanto, la dosis diaria de o’p’-DDD fue administrada una vez
a la semana por 1 año. Al momento de escribir (2 años después del comienzo del o-p’-DDD= no hubo evidencia de
recurrencia del hiperadrenocorticismo o metástasis pulmonar (derecha inferior).
es costoso y se necesita anestesia. La
puede volverse aparente clínicamente; el ultrasonografía es una técnica menos
animal puede ser presentado como una costosa, el tiempo del examen es más corto
emergencia con hipovolemia debido a y puede desarrollarse sin anestesia. Por lo
hemo (retro) peritoneo,61,62 Otro rasgo tanto, en este momento la ultrasonografía
característico interesante de los tumores es la primera elección para la visualización
adrenocorticales es que no es raro para de las glándulas adrenales, aunque es más
ellos estar asociados con un difícil de desarrollar y de interpretar que la
feocromocitoma (ver también 4.4),31 TC. El método permite una buena
aunque la coexistencia de estos tumores estimación del tamaño del tumor y puede
han permanecido clínicamente sin detectar. revelar información acerca de su expansión
(Fig. 4-35).64 En casos individuales puede
Imágenes diagnósticas. El procedimiento ser difícil distinguir entre hiperplasia
preferido para la visualización de las macronodular y tumor adrenocortical. En
adrenales es la tomografía computarizada estos casos la visualización adicional con
(TC) (Fig. 4-34).63 Sin embargo, el equipo TC puede ser necesaria, y especialmente
en estos casos las observaciones deben se detiene 6 – 8 semanas después de la
interpretarse junto con los resultados de los cirugía.31
estudios bioquímicos,65 Ej., las
concentraciones basales plasmáticas de
ACTH y si es necesario la prueba de CRH
(Capítulo 13). Debe añadirse que un
radiólogo experimentado puede ser capaz
de localizar los tumores adrenocorticales
por inspección radiográfica en cerca de la
mitad de los casos,63 pero debido a esta
baja tasa de detección no es usada de
rutina.
Una vez la presencia de un tumor
adrenocortical se ha establecido, la
posibilidad de metástasis distantes deben
ser consideradas. Durante la
ultrasonografía abdominal para la
identificación de las adrenales el hígado
puede ser investigado por la metástasis. En
los casos de sospecha de la metástasis del
hígado una biopsia guiada por ultrasonido
puede ser desarrollada para probar esta
suposición. Además se debe hacer
radiografías torácicas.

Tratamiento. Cuando la investigaciones

preoperatorias revelan que es probable que
haya un tumor unilateral operable, debe
tratarse por cirugía, porque la remoción
exitosa del tumor resultará en la completa
recuperación sin necesidad de continuar la
medicación. Debido a la atrofia de la
adrenal contralateral, por el exceso de
glucocorticoides durante largo tiempo, se
necesita la sustitución de glucocorticoides
inicialmente. Al momento de la anestesia,
cuando se comience la administración
intravenosa de líquidos se añaden 5 mg de
succinato de hidrocortisonaa/ kg de peso, a
la primera botella y esta cantidad es
administrada en un período de 6 horas (ver
también 4.2.1). Subsiguientemente 0.5 mg Fig. 4-38. Estructuras de los glucocorticoides
comúnmente usados. La modificación química
de hidrocortisona/kg es administrada con introducida para aumentar la actividad de los
intervalos de 6 horas hasta que sea posible glucocorticoides es indicada (verde).
la medicación oral. Esto consistirá de 1mg
de cortisona / kg de peso dos veces al día, Después de la adrenolectomía bilateral
la cual se disminuye gradualmente y luego también se suministra el acetato de
desoxicorticosteronad (DOCA, una vez al
día 0.1 mg/kg) o el pivalato de
e
desoxicorticosterona . La sustitución de
mineralocorticoides es continuada
oralmente con fludrocortisona como se
indicó anteriormente para el
hipoadrenocorticismo primario (4.2.1).
Los perros con un tumor no operable o con
la recurrencia de la enfermedad después de
la adrenolectomía pueden muchas veces
ser tratados exitosamente con o,p’-DDD,
por ello se utiliza inicialmente el mismo
programa para el hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria (ver 4.3.1).
Después de 25 días de la administración
diaria de 50 – 75 mg de o,p’-DDD/kg, esta
quimioterapia es continuada por al menos
tres meses una vez a la semana con la
misma dosis. Este método muchas veces
ofrece una cura permanente y completa del
hiperadrenocorticismo. (Fig. 4-36), y los
exámenes ultrasonográficos pueden revelar
que el tamaño del tumor ha disminuido
considerablemente.46 Aún la metástasis
pulmonar puede desaparece (Fig. 4-37),
aunque también puede pasar que no se
afecte la diseminación del tumor.
Pronóstico. La completa resección
quirúrgica de un tumor unilateral que no
ha hecho metástasis tiene un excelente
pronóstico. Esto también se aplica para el
tumor bilateral, aunque aquí la terapia de
mantenimiento para el
hipoadrenocorticismo inducido será
necesaria. Los perros con tumores no
operables y la recurrencia del tumor
pueden ser tratados exitosamente con o,p’-
DDD de acuerdo al anterior programa.
4.3.3 El hipercorticismo iatrogénico e
hiperadrenocorticismo secundario
iatrogénico.
Las alteraciones en la estructura química
de los glucocorticoides han llevado al
desarrollo de componentes sintéticos con
mayor actividad glucocorticoide que las
hormonas naturales, cortisona, cortisol y
corticosterona (Fig. 4-38). La actividad
aumentada de estos componentes se debe a
la alta afinidad por el receptor de los
glucocorticoides (RG) y a la excreción
plasmática retardada, lo cual aumenta la
exposición tisular. Además, la formulación
farmacéutica de las preparaciones
inyectables juegan un papel importante.
Las suspensiones esterificadas
microcristalinas son lentamente
reabsorbidas desde el sitio de la inyección
subcutánea o intramuscular. Muchos de
estos glucocorticoides sintéticos tienen
efectos mineralocorticoides insignificantes
y por ello no resultan en la retención de
sodio e hipocalemia (Tabla 4-3).
Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la
duración de la acción de un
glucocorticoide no está únicamente
determinado por su presencia en la
circulación. Las moléculas se unen a las
proteínas receptoras específicas
intracelulares (ver Capítulo 1). Este
complejo corticosteroide – receptor
modifica el proceso de la transcripción del
DNA, y con ello altera - por la vía de la
translación del RNA – la tasa de síntesis de
las proteínas específicas. Por esta
modificación de la expresión fenotípica de
la información genética el glucocorticoide
puede continuar ejerciendo un efecto
después que haya desaparecido de la
circulación.66
Para la actividad de los glucocorticoides
se requiere la hidroxilación en el C-11 (ver
también Figs. 4-2, 4-3). La Prednisona y la
cortisona son 11- cetocomponentes (Fig. 4-
38) y por esto es necesaria la conversión
de cortisol a prednisolona para la actividad
glucocorticoide. Esta conversión ocurre
principalmente en el hígado y sólo en
forma moderada es deteriorada en
presencia de enfermedad hepática. De esta
manera, la aplicación tópica de la
prednisona no es efectiva. La cortisona y la
prednisona son únicamente usadas para la
terapia sistémica. Todas las preparaciones
de los glucocorticoides para uso tópico en
el mercado son 11β – sustitución en la insuficiencia
hidroxilcomponentes, obviando la
necesidad de la biotransformación.66
Fig. 4-39. Puntos de acción de los glucocorticoides y de agentes anti-inflamatorios no esteroidales (salicilatos) en la síntesis
de los derivados del ácido araquidónico.
adrenocortical (ver 4.2) y para el
diagnóstico y el diagnóstico diferencial del
hiperadrenocorticismo (4.3.2). Sin
embargo, esto constituye solo una pequeña
parte de su aplicación en la práctica, donde
son ampliamente usados como agentes
farmacológicos para el tratamiento de
enfermedades alérgicas, autoinmunes,
inflamatorias y neoplásicas.
No hay un mecanismo de acción simple
fundamental para los efectos de los
glucocorticoides sobre las respuestas
inflamatorias e inmunes. Probablemente, el
efecto anti – inflamatorio más importante
de los glucocorticoides ese la habilidad de
inhibir el reclutamiento de los neutrófilos y
de los monocitos – macrófagos en un
sitio inflamatorio. Este proceso de
iniciación de la respuesta inflamatoria esta
mediado por las Interleukinas. Los
glucocorticoides inhiben la expresión
Glucocorticoides como agentes
farmacológicos. Los glucocorticoides son
usados en la endocrinología clínica para la
transcripcional y post – transcripcional de
las interleucinas (ver también Fig.4-7).
Los glucocorticoides también inhiben la
síntesis de prostaglandinas y de
leucotrienos por medio de la inhibición de
la conversión de los fosfolípidos de la
membrana a ácido araquidónico (Fig. 4-
39). Está inhibición esta mediada por la
lipocortina, una proteína inducida por los
glucocorticoides que inhibe la fosfolipasa
A2, con ello inhibe no solo la producción
de leucotrienos sino los tromboxanos y las
prostaglandinas. En contraste, las drogas
anti – inflamatorias no esteroidales como
los salicilatos inhiben solo la via de las
prostaglandinas y los tromboxanos.
Considerando los bien conocidos efectos
sobre los linfocitos y el linfoma maligno,
debe añadirse que está pérdida de células
es probablemente causada por la apoptosis
o la muerte celular programada. En la vida
normal la apoptosis juega un papel
importante en el mantenimiento de la
estructura y la función tisular. Es en su
mayoría regulada por una variedad de
hormonas que incluyen a los
glucocorticoides, entonces una población
discreta de células es eliminada en un
punto particular en el momento. Los
glucocorticoides promueven la actividad
de la endonucleasa, causando un proceso
irreversible de la ruptura del DNA en las
Fig. 4-40. Una perra cruzada de 3 años de edad que ha sido tratada durante 6 meses con inyecciones de 9F, 16
Metilprednisolona y 6 – Metilprednisolona para el prurito debido a (subestimado) la infestación por pulgas (izquierda). Note
la obesidad y el pelo delgado. Con el tratamiento antiparasitario y la omisión de los corticosteroides la perra recuperó una
forma normal y un pelo grueso (derecha).
severidad y duración de la exposición. Los
efectos varían entre animales individuales
y (inicialmente) parece ser menos
pronunciado en gatos. En los días después
del comienzo de la administración de los
glucocorticoides se pueden desarrollar la
poliuria / polidipsia y la polifagia. Después
de varias semanas de terapia con
glucocorticoides continua, los cambios
físicos clásicos como la obesidad
centrípeta, la debilidad muscular y la
atrofia de la piel pueden presentarse (Fig.
4-40).
Los efectos colaterales de la terapia con
glucocorticoides no están confinados
únicamente a las manifestaciones del
síndrome de Cushing, lo cual puede incluir
la diabetes mellitus.68 La supresión de la
respuesta inmune puede precipitar
infecciones fatales.69 Además hay un alto
riesgo de complicaciones como
pancreatitis, hemorragia gastrointestinal,
úlceras y perforación.70
regiones del conector internucleosomal
susceptible.67 Está degradación del DNA
precede la muerte celular .
Hipercorticismo iatrogénico. Como en el
hiperadrenocorticismo espontáneo, el
desarrollo de los signos y los síntomas del
exceso de glucocorticoides depende de la
Hipoadrenocorticismo secundario
iatrogénico. Los corticoides aplicados en
forma sistémica y en forma tópica71-73
causan una supresión rápida y sostenida
del eje hipotálamo – pituitaria –
adrenocortical (ver también 4.2.2).
Dependiendo de la dosis, la continuidad, la
duración y de la preparación / fórmula,
está supresión puede existir por semanas o
meses después del cese de la
administración de corticoides74 (Fig. 4-41).
Los animales pueden parecer sanos durante
la terapia con corticosteroides. Sin
embargo se debe tener en cuenta que ellos
carecen de la habilidad para aumentar la
secreción de cortisol lo suficientemente en
respuesta al estrés. Si están estresados,
pueden desarrollar signos de insuficiencia
adrenocortical, como la hipotensión,
debilidad, anorexia y vomito. Por ejemplo,
ellos no se pueden recuperar de una cirugía
si los dejan sin una suplementación extra
de glucocorticoides. Supresiones similares
 de larga duración del sistema pituitaria –
adrenocortical ocurren en perros tratados
con progestinas.75 También en gatos,
donde se usan las progestinas para el
tratamiento de una variedad de desordenes
dermatológicos y comportamentales, la
actividad glucocorticoide inherente a estos
componentes pueden causar una supresión
similar del eje pituitaria – adrenocortical.76
Durante el tratamiento prolongado con
glucocorticoides no son necesarias las
pruebas de la función de reserva del eje
pituitaria – adrenocortical (ver 4.2.2). Una
prueba esta indicada cuando la
administración de los glucocorticoides ha
sido reducida a niveles de reemplazo o es
suspendida, y la recuperación de la
integridad del sistema es cuestionable.
Esto se aplica especialmente a animales
que necesiten un aumento en la
suplementación de corticosteroides para
cubrir un evento estresante como la
anestesia general y la cirugía. Cuando el
hipoadrenocorticismo secundario se espera
Fig. 4-41. Resultados de las pruebas de estimulación de la
ACTH en una población de referencia de perros (área
azul), comparada con los resultados de un perro presentado
en la Fig. 4-40: en la primera admisión (línea roja), y 3
semanas después del cese de la terapia de
corticoiesteroides (línea azul).
no se ha demostrado y el animal es un
riesgo, los glucocorticoides deben darse en
una tasa de 4 veces la dosis de
mantenimiento basal (ver también 4.2.1),
Ej., 1mg cortisona / kg de peso 4 veces al
día o una dosis equivalente a otro
glucocorticoide (Tabla 4-3).
Retiro de los glucocorticoides. Las
consecuencias de la decisión para
descontinuar la terapia con
glucocorticoides puede no solo llevar a una
exacerbación de la enfermedad que esta
siendo tratado. Puede también causar
signos del síndrome de retiro de los
corticosteroides y como se menciono antes
el paciente ( si no esta suplementado) aún
pueden desarrollar insuficiencia
adrenocortical secundario.
Las características asociadas con el retiro
de los glucocorticoides incluyen anorexia,
letargo y pérdida de peso. El letargo
puede ser el resultado de lo que ha
observado la gente después del retiro de
los glucocorticoides: mialgia, artralgia,
dolor de cabeza e hipotensión postural.
Estos síntomas pueden ocurrir en pacientes
en los cuales la dosis se ha disminuido a la
de mantenimiento normal. Estos se han
explicado por el súbito cese de la
inhibición inducida por los
glucocorticoides de la producción de las
prostaglandinas (ver también Fig. 4-39).
Muchas de las características del síndrome
de retiro de los corticoides pueden ser
producidos por las prostaglandinas.66
Por lo tanto la dosis de glucocorticoides
deben ser disminuidas gradualmente,
similar a la transición del
hiperadrenocorticismo espontáneo al
normocorticismo (ver 4.3.1, 3.3.2), donde
también inicialmente al menos dos veces
la dosis de mantenimiento se suministra.
La recuperación de la función pituitaria –
adrenocortical no es promovida por el uso
de la ACTH. No es la secreción de la
ACTH sino la estimulación hipotalámica
hipofisiotrópica la que la recupera al 4.4 Médula adrenal
final77 y las inyecciones de la ACTH
retardarán esta recuperación y la de las 4.4.1 Introducción
células corticotrópicas pituitarias.
La médula adrenal es una parte integral del
Terapia de glucocorticoides alternado. En sistema simpatocromafina
esta terapia se suministra un (simpatoadrenal) y puede ser considerada
glucocorticoide de corta acción como neuronas postganglionares
(prednisona o prednisolona) una vez cada simpáticas sin axones. Sin embargo la
48 horas. El objetivo de este método es vasta mayoría de las neuronas
minimizar los efectos adversos mientras postganglionares sintéticas liberan la
que se retienen los beneficios terapéuticos. catecolamina, norepinefrina
De esta forma se intenta prevenir el (noradrenalina), la médula adrenal libera
desarrollo del síndrome de Cushing y de epinefrina (adrenalina) principalmente,
un hipoadrenocorticismo secundario aunque también libera algo de
mientras que se proporciona un beneficio norepinefrina. La médula adrenal libera
terapéutico. Aunque no se conoce sus productos como la epinefrina
definitivamente si la administración alterna directamente a la circulación y de este
produce una menor relación riesgo – modo la función es endocrina. En
beneficio que una (mantenida en contraste, las neuronas postganglionares
descenso) dosis en la mañana,78 es una simpáticas liberan norepinefrina dentro de
práctica común usar el programa alterno los canales sinápticos, y con ello tienen un
cuando los corticosteroides son usados por acceso directo a los tejidos blanco.79
un prolongado periodo de tiempo.
Para la inducción de la remisión de un La epinefrina, la norepinefrina y la
proceso inflamatorio (autoinmune) dopamina son llamadas catecolaminas,
fulminante, el tratamiento con frecuencia porque comparten la estructura del anillo
se comienza con un régimen de dihidroxifenol (“catecol”). Las
glucocorticoides una vez al día. En el catecolaminas son sintetizadas del
tiempo en que haya signos de mejoría, se aminoácido tiroxina (Fig. 4-42). La
hacen los esfuerzos para reducir la dosis. tiroxina hidroxilasa, la enzima que
Como un ejemplo el siguiente programa es convierte la tiroxina a
dado para la administración oral de dihidroxifenilalanina (DOPA), es la
prednisolona: enzima con una tasa limitada en la
-Día 1-3: 2 a 4 mg/kg; biosíntesis de las catecolaminas.
-Día 4-6:1 a 2 mg/kg;
-Día 7-14: 1 a 2 mg/kg cada 48 horas.

La dosis es disminuida cada semana si no

hay exacerbaciones de la enfermedad.
Usualmente la dosis final no puede
descenderse más de 0.5 mg/kg cada 48
horas. En algunas enfermedades puede ser
necesario administrar una dosis más alta o
aún reanudar (temporalmente) dosis diarias
completas.

Fig. 4-42. Biosíntesis de la catecolamina (panel superior)
y degradación metabólica (panel inferior). El esquema de
degradación es confinada por la vía de la metanefrina, ya
que esta es la principal ruta por la son liberadas dentro de
la circulación. La degradación de las catecolaminas en las
células simpatocromafina ocurre por vía de monoamina
oxidasa (MAO) a ácido dihidroximandélico, que
subsiguientemente es también convertido a VMA.
El sistema simpaticoadrenal es una rama
eferente del sistema nervioso y los eventos
se realizan en segundos comparados con
los minutos u horas que caracterizan el
tiempo del curso de la acción de otras
hormonas. Las catecolaminas influyen
virtualmente todos los tejidos y en muchas
funciones. Aquellas más relevantes
clínicamente son los efectos
hemodinámicos y metabólicos. Estos son
el resultado de la ocupación de las
catecolaminas de los receptores α y β
adrenérgicos. Las catecolaminas aumentan
la tasa y la fuerza de la contracción
miocárdica (β1) y produce
vasoconstricción (α) en la mayoría de los
lechos vasculares (piel, mucosas y riñón),
aunque la vasodilatación ( β2) ocurre en
otros lechos vasculares como los del
músculo esquelético. Los efectos
metabólicos son el resultado de las
acciones directas e indirectas. Las
catecolaminas directamente estimulan la
producción de glucosa hepática,80 mientras
que a través de la limitación de la
secreción de insulina (α2) indirectamente
promueven una respuesta glicémica.
En línea con la rápida inducción y la
rápida disipación de los efectos de las
catecolaminas, ellas son excretadas
rápidamente de la circulación con vidas
medias de 1 – 2 minutos. La excreción es
en su mayoría vía degradación extrarenal;
en menos del 5% parece inalterada en la
orina. Las catecolaminas liberadas son
degradadas via catecol – O –
metiltransferasa (COMT), el cual los
convierte en metanefrinas (Fig. 4-42). Por
último, se forma el ácido 3-metoxil-4-
hidroximandélico (ácido vanililmandélico,
VMA), el cual es el principal producto
final del metabolismo de las
catecolaminas.
4.4.2 Feocromocitoma
Los feocromocitomas son tumores que
liberan catecolaminas, se originan con más
frecuencia de las células de cromafina
medulares. Los tumores que se originan de
las células de cromafina extra – adrenales
son llamados feocromocitomas
extradrenales o parangangliomas.81 Los
feocromocitomas son raramente
reconocidos en la clínica, pero ocurren
tanto en los perros como en los gatos.
Desafortunadamente muchas veces son un
hallazgo inesperado en la necropsia o en
cirugía.31 Los tumores pueden ser benignos
o malignos.
Características clínicas. En parte debido a
casi todos los pocos reportes sobre los
feocromocitomas de la médula adrenal, las
características clínicas han sido reunidos
en retrospectiva,82,83 el conocimiento del
síndrome es limitado. Además parece que
es conocido con los signos clínicos
inespecíficos (anorexia, depresión,
debilidad) e intermitentes. La producción
excesiva de catecolaminas deben
considerarse en los diagnósticos
diferenciales de episodios de debilidad,
jadeo, taquicardia, poliuria e hipertensión.
Especialmente la última es importante para
la enfermedad en el hombre, y con el
aumento del uso de las mediciones de la
presión sanguínea en los perros y en los
gatos las posibilidades de detección de los
feocromocitomas pueden ser mayores.
Además, el amplio uso de las imágenes
abdominales por ultrasonografía y
tomografía computarizada pueden
manifestarse masas adrenales que en el
examen puede ser un feocromocitoma.
Aparte de las características clínicas
resultantes del exceso de las
catecolaminas, ha habido descripciones de
enfermedad y muerte debido a la propia
masa tumoral. Los tumores malignos
pueden hacer metástasis y además los
animales pueden presentarse de
emergencia debido a una hemorragia intra
– abdominal por la ruptura del tumor.
Diagnóstico. En el hombre, el screening
bioquímico de la hipersecreción de las
catecolaminas es en su mayoría llevado a
cabo por las mediciones de las
metanefrinas en muestras de orina cada 24
horas. Si la sospecha clínica es alta,
entonces las mediciones de la epinefrina,
la norepinefrina, la dopamina y del VMA
pueden añadirse a los estudios de 24
horas.84 Las catecolaminas plasmáticas
particularmente los niveles de la
norepinefrina también son altos
sustancialmente en la mayoría de los
pacientes.79 Estos métodos aún necesitan
ser introducidos para el uso clínico en
perros y en gatos aunque ya
comenzaron.85,86
Tratamiento. Después del diagnóstico
bioquímico y de la localización anatómica
por ultrasonografía y / o tomografía
computarizada, se puede considerar el
tratamiento. Cuando el tumor parece
operable por la imagen diagnostica, la
cirugía es el tratamiento de elección. Para
prevenir las crisis de hipertensión intra –
operatoria y la hipotensión post –
operatoria, los pacientes deben tratarse con
gran cuidado antes de la cirugía
combinando el bloqueo de los α y β
adrenérgicos.84 Muy recientemente ha
habido reportes sobre la remoción exitosa
de los feocromocitomas adrenales en
perros86 y en gatos.87 .

5. Páncreas Endocrino
5.1 Introducción
En el perro y en el gato el páncreas es un
órgano en forma de V. Los puntos de ángulo
están adelante y se ubican caudomedial al
píloro. El lóbulo izquierdo es algo más corto y
grueso que el lóbulo derecho. Ambos
conductos pancreáticos descargan secreciones
endocrinas dentro del duodeno (Fig. 5-1).
Existen numerosos grupos de células llamadas
islotes de Langerhans diseminados a través de
todo el tejido exocrino (Fig. 5-2). En los
animales jóvenes los islotes comprometen
cerca del 5% del volumen del páncreas y en
adultos el 1 - 2%.
Fig. 5-1. Esquema del aspecto ventral del páncreas con su
lóbulo izquierdo (L) y derecho (R).
Cada islote es un grupo de varios tipos de
células altamente vascularizado. Cuatro tipos
de células son comunes para todas las
especies: Las células B(β) producen insulina,
las células A (α) producen glucagón, las
células D (δ) producen somatostatina, y las
células F (PP) producen el polipéptido
pancreático. Las células tienen un patrón de
organización consistente, con la presentación
de las células D, A, o PP (no las B) como una
capa discontinua de una a tres células gruesas
alrededor de un núcleo central de las células
B.1 Aparte de estos productos secretores del
páncreas endocrino, las técnicas
inmunocitoquímicas han revelado la presencia
de un número diferente de péptidos como el
polipéptido inhibitorio gástrico (PIG),
colecistoquinina (CCK), secretina,
corticotropina y TRH. Hasta ahora, no es claro
cuál es el papel fisiológico, si existe, de estos
péptidos tienen en los islotes.
Síntesis y secreción de la insulina. La insulina
es una proteína que consta de 51 aminoácidos
contenidos en dos cadenas de péptidos: una
cadena A, con 21 aminoácidos y una cadena B
con 30 aminoácidos (Fig. 5-3). La molécula de
insulina ha sido altamente conservada durante
su evolución. Una implicación práctica de esta
conservación de la estructura es que las
insulinas heterólogas pueden ser usadas en
forma terapéutica sin ser fuertemente
inmumogénicas. La estructura de la insulina
de los cerdos y de los perros es idéntica y la
estructura de la insulina de los gatos difiere de
la de los perros en las tres posiciones en la
cadena A.2 La insulina es sintetizada de
acuerdo con la vía usual para las hormonas
peptídicas (Fig. 1-3). Después de la síntesis, la
molécula precursora (preproinsulina) es
dividida en proinsulina (Peso molecular
cercano a 9000), la cual es convertida a
insulina y en un péptido conector más pequeño
(C- péptido) por la división proteolítica en los
dos sitios (Fig. 5-3). En contraste con la propia
insulina, el C – péptido muestra considerables
variaciones entre especies.
La insulina y el C-péptido son secretados por
la células B en cantidades equimolares, junto
con cerca del 3% de la proinsulina inalterada.
Via circulación portal los péptidos alcanzan el
hígado, donde más de la mitad de la insulina
es retenida, mientras que el C-péptido pasa a
través del hígado completamente. La insulina
circula sin ligarse a las proteínas plasmáticas y
Fig. 5-2. Fotomicrografía de un corte de un páncreas canino, mostrando un islote de
Langerhans rodeado por un acino del tejido exocrino.

Fig. 5-3. Estructura de la proinsulina canina. La secuencia de aminoácido de la

insulina son representados por los círculos azules y los aminoácidos del péptido
conector (C – péptido) por los círculos beige. La molécula de la insulina consta de
dos cadenas peptídicas unidas por dos puentes disulfuro. La conversión de la
proinsulina a insulina involucra la remoción del C-péptido. La insulina felina
difiere de la canina en tres posiciones en la cadena A: A8 (Ala), A10 (Val) y A18
(His); la cadena B es idéntica y la composición de la cadena C es desconocida.

Fig. 5-4. La parte superior es una ilustración esquemática de la
comunicación paracrina en el islote pancreático. Un aumento
en la glucosa plasmática producirá que las células B liberen la
insulina, la cual inhibe la secreción del glucagón de las células
A. además, puede haber un efecto inhibitorio directo de la
glucosa sobre la secreción del glucagón. La glucosa también
promueve la liberación de la somatostatina de las células D, la
cual inhibe la liberación de glucagón y tiene una influencia
moduladora inhibitoria sobre la respuesta de la insulina. En la
parte inferior de la figura los efectos de la secreción de
insulina ( en combinación con la secreción baja de glucagón)
sobre los tres principales tejidos para el almacenamiento de
energía son mostrados.
La insuficiente secreción de insulina aumentará la secreción
de glucagón. La alta tasa resultante glucagón: insulina revierte
el metabolismo hepático de carbohidratos al igual que el
metabolismo en el músculo y el tejido adiposo, ej – cambios
en + y al revés.
en el estado de ayuno su concentración es con
frecuencia menor a 20 U/I. El C-péptido
circula en concentraciones mucho más altas.
No solo debido a la extracción hepática de la
insulina sino por su vida media que es de 5 – 6
veces más largas (la mitad en una hora vs. 3 –
5 min.) que la de la insulina. Aún no se ha
demostrado que el C-péptido tenga actividad
biológica, pero las mediciones de su
concentración en el plasma puede dar una
mejor impresión de la función de las células B
que la medición de la insulina.
Regulación de la secesión de la insulina. La
glucosa es el estimulante más potente de la
liberación de la insulina, pero otros azúcares
(fructuosa y manosa) y los aminoácidos como
la leucina también pueden estimular la
liberación de la insulina. El mecanismo de la
liberación inducida por la glucosa no esta bien
entendido pero se piensa que involucra el
metabolismo del azúcar más que el
reconocimiento directo de un
“glucoreceptor”.3
Otros factores diferentes a estos estimulantes
directos, que están involucrados en la
regulación de la secreción de la insulina
incluyen (1) amplificadores, y (2) inhibidores.
Las sustancias amplificadoras son las
hormonas gastrointestinales como el PIG, la
CCK, la secretina y la gastrina. Estas
hormonas son liberadas por el consumo de
alimento y por lo tanto la respuesta de la
insulina al sustrato administrado por vía oral
es mayor que la respuesta después de una
administración intravenosa. Además de estos
amplificadores hormonales existen influencias
neurales, la principal es la estimulación β
adrenérgica. La inhibición de la liberación de
la insulina es de menor significado y se debe a
los efectos de las catecolaminas y de la
somatostatina.
Para la compresión del papel de las últimas
hormonas, la interacción paracrina de las
hormonas de los islotes será discutido
brevemente, incluyendo el papel del glucagón.
El glucagón pancreático es un polipéptido de los aminoácidos. Por el contrario, el alimento
cadena simple que consta de 29 aminoácidos. con alta proteína resultará en una secreción de
Su secreción es probable que este directamente glucagón relativamente mayor. De esta forma
inhibida por la glucosa, mientras que su los islotes forman una unidad con una
liberación es estimulada por muchos regulación precisa del combustible del
aminoácidos, catecolaminas, hormonas metabolismo.
gastrointestinales, y glucocorticoides. El
glucagón hace la energía disponible entre las Acción de la insulina. La insulina ejerce sus
comidas, cuando la ingesta de comida no es efectos sobre las células blanco después de
muy larga para su absorción. Estimula la unirse a los receptores específicos de la
ruptura del glicógeno almacenado y mantiene membrana plasmática. Esta unión resulta en la
la gluconeogénesis y la cetogénesis. autofosforilación en los sitios específicos en la
La somatostatina pancreática es idéntica a los
péptidos hipotalámicos que inhiben la
liberación de la GH (ver Sección 2.2). Casi
todos los estimuladores de la liberación de la
insulina también promueven la de la
somatostatina de las células D. La
somatostatina actúa de varias formas para
restringir el movimiento de los nutrientes del
tracto intestinal hacia la circulación. Prolonga
el vaciado gástrico, disminuye la producción
del ácido gástrico y de la gastrina, disminuye
la secreción exocrina pancreática y disminuye
el flujo sanguíneo esplácnico.
Los efectos paracrinos de las células B y D
sobre las células adyacentes A son de
considerable importancia. Hasta aumentos
pequeños en la secreción de insulina suprimen
la secreción del glucagón. Por el contrario, la molécula receptora. El complejo insulina –
secreción de insulina esta directamente receptor es internalizado por la célula y la
estimulada por pequeños cambios en la insulina es subsecuentemente degradada. El
secreción de glucagón. Además, la respuesta receptor fosforilado activa las proteínas
de la somatostatina, la cual en su mayoría intracelulares. Estás proteínas pueden moverse
paralela a la insulina, actúa inhibiendo la la superficie celular y facilitar el transporte de
secreción del glucagón. nutrientes (glucosa, aminoácidos) hacia las
De este modo, la glucosa estimula las células células blanco. El transporte facilitado por la
B y D para la liberación de la insulina y de la insulina aumenta la entrada de la glucosa en la
somatostatina respectivamente, ambas inhiben célula por un factor de 20. Esto ocurre en los
las células A (Fig. 5-4). Los aminoácidos tejidos blanco como el músculo y el tejido
estimulan la liberación del glucagón como de adiposo, pero no en el cerebro y en el hígado.
la insulina. El tipo y las cantidades de Aquí la glucosa transfiere a través de la
hormonas de los islotes liberados durante el membrana celular y depende principalmente
consumo de alimento depende de la relación de la difusión.
carbohidratos a proteínas. Entre más altos de Los niveles crónicamente elevados de la
carbohidratos en el alimento, menor es la insulina circulante pueden disminuir el
estimulación de la secreción de glucagón por
número de los receptores de la insulina. Esta grasos libres para formar los triacilgliceroles,
“inhibición” “regulación en baja” de los y (3) disminuyendo la lipólisis de los
receptores es probablemente el resultado de la triacilgliceroles almacenados por medio de la
alta degradación intracelular. Por otro lado, inhibición de la lipasa intracelular.
cuando las concentraciones de insulina son
bajas, el receptor de unión es “regulado en 5.2 Diabetes mellitus
alta”. Con un alto consumo de carbohidratos y
con obesidad los niveles relativamente altos de La diabetes mellitus es un desorden heterólogo
insulina reducen la unión a sus receptores. Por del metabolismo de los carbohidratos con
el contrario, con ayuno y ejercicio las bajas múltiples factores etiológicos que involucran
concentraciones de insulina están asociadas una deficiencia parcial o absoluta de insulina,
con el aumento de la unión a los receptores. El resistencia a la insulina o ambas. Todas las
exceso de glucocorticoides disminuye la unión causas al final llevan a hiperglicemia, la cual
de la insulina a los receptores, aunque no es es la característica del síndrome. Este
claro si es un efecto de la propia hormona o en definición algo complicada será considerada
su gran mayoría es consecuencia del aumento un poco más adelante prestando atención a la
en la secreción de la insulina contrarrestando clasificación del problema y a la
el aumento en la gluconeogénesis (ver también patofisiología metabólica general y sus
la Sección 4,3; Fig. 4-9). consecuencias clínicas.
Generalmente hablando, la principal acción de
la insulina es el aumento del almacenaje de Tabla 5-2. Consecuencias del exceso de glucosa extracelular
(hiperglicemia > 10 – 14 mM).
nutrientes, en lo cual tres órganos juegan un
papel central, el hígado, el músculo y el tejido
adiposo (Fig. 5-4). En el hígado la insulina es
anabólica, promoviendo la síntesis del
glicógeno, de proteína y de grasa
(triacilgliceroles, VLDL). Además, la insulina
inhibe los eventos catabólicos del estado de
post – absorción (dominado por el glucagón):
la glicogenólisis, la cetogénesis, y la
gluconeogénesis (Fig.- 5-4). En el músculo la
insulina aumenta la síntesis de proteína
promoviendo el transporte de aminoácidos y
estimulando la síntesis de proteína ribosomal.
Además, la síntesis de glicógeno es promovido
para reemplazar las reservas de glicógeno
expandidas por la actividad muscular. En el
tejido adiposo la insulina promueve el
almacenamiento del triacilglicerol en los
adipositos por: (1) induciendo la lipoproteína
lipasa unida al endotelio, la cual lleva a la
hidrólisis de los triacilgliceroles de las Clasificación: En la medicina veterinaria
lipoproteínas circulantes, con ello haciendo a existe una tendencia a seguir la clasificación
los ácidos grasos disponibles para la captura en el humano,4,5 donde hay una primera
dentro de las células grasas, (2) aumentando la distinción entre la diabetes mellitus
disponibilidad del α-glicerol fosfato, el cual dependiente de la insulina Tipo I (DMDI), y la
participa en la esterificación de los ácidos
diabetes mellitus independiente de la insulina
Tipo II (DMII). La enfermedad Tipo I
usualmente se desarrolla antes o durante la
edad de temprana de la adultez como resultado
de una destrucción autoinmune de las células
B. Hay poca o no existe la secreción de
insulina, lo cual lleva a una hiperglicemia
marcada y a cetosis. Los pacientes son
completamente dependientes de la insulina
exógena. La diabetes tipo II usualmente se
desarrolla más tarde que la tipo I (“ diabetes al
comienzo de la madurez”), y la producción de
insulina endógena es suficiente para prevenir
la cetoacidosis diabética. Los pacientes no son
Fig. 5-5. Ojo izquierdo de una perra de 9 años de edad con
diabetes mellitus que ha llevado a cataratas maduras.
dependientes de la insulina exógena para la
supervivencia inmediata. Esta clasificación no
parece ser completamente satisfactoria ya que
combina los aspectos etiológicos (lesiones del
islote) y los estados patofisiológicos
(dependencia de la insulina), los cuales no
necesariamente corren paralelos. Por ejemplo,
una persona con diabetes autoinmune (Tipo I)
pueden pasar a través de un periodo de DMII
mientras que la destrucción de las células B
sea incompleta. Cuando aparece la
dependencia de la insulina, la clasificación
cambiaría a DMDI. Por el contrario, en
pacientes con la diabetes tipo II (DMII) la
función de los islotes puede deteriorarse y
eventualmente ellos se vuelven dependientes
de la insulina (DMDI).
Tabla 5-3. Consecuencias de la falta de glucosa intracelular.
En el perro y tal vez en una menor proporción
en el gato, la gran mayoría de casos de
diabetes mellitus no se desarrolla a lo largo de
las líneas de diabetes Tipo I y Tipo II del
hombre. Recientemente, la clasificación de la
diabetes mellitus en los perros y en los gatos
se ha confinado a una división en los estados
patofisiológicos (DMDI y DMII).7 Esto es
justificado ciertamente, ya que ambas
situaciones pueden ser encontradas en el perro
y más en el gato. Sin embargo, como se
explico anteriormente, esta es solo una
descripción en el momento, sin tener en cuenta
los aspectos patogénicos. Especialmente en el
perro hay características patogénicas únicas
considerando las hormonas contrareguladoras,
que tiene importantes consecuencias
diagnósticas y terapéuticas. Por lo tanto estos
esfuerzos por clasificar la diabetes mellitus en
los perros y en los gatos en términos de la
enfermedad humana son evitados aquí. En vez
de eso se presenta una división patogénica que
puede ajustarse con nuestra comprensión
presente de la diabetes mellitus en los perros y
en los gatos (Tabla 5-1).
Una división principal es hecha en (1) una
destrucción (primaria) de las células B, y (2) la
diabetes mellitus secundario que resulta de la
resistencia a la insulina periférica a nivel de
receptor y / o post – receptor. En el perro y en
el gato las formas secundarias de la diabetes
mellitus y específicamente aquellas debidas al
exceso de hormonas contrareguladoras con
frecuencia son observadas. Ellas pueden estar
presentes en cualquier estado, desde una leve
hiperglicemia hasta un estado severo (final)
con hiperglicemia severa y cetoacidosis.
En la segunda categoría el exceso de
catecolaminas (feocromocitoma) y la
sobreproducción de las hormonas tiroideas
(hipertiroidismo) no han sido listadas (Tabla
5-1). Aunque las hormonas tiroideas son
consideradas como las hormonas
contrareguladoras de la insulina y el
hipertiroidismo inducido experimentalmente
en gatos esta asociado con el deterioro de la
tolerancia a la glucosa y el hiperinsulinismo,8
en los casos espontáneos aparentemente esto
no ocurre de tal forma que lleve a manifestar
la diabetes mellitus. Lo mismo parece
mantenerse para el feocromocitoma, ya que los
casos reportados no han sido asociados con
diabetes mellitus (ver también Sección 4.4.2).
Por otro lado hay una razón para incluir la
obesidad, ya que se ha demostrado que en los
perros9 y en los gatos10 la obesidad esta
asociada con el deterioro de la tolerancia a la
glucosa. Por ello, como en el hombre, la
obesidad puede considerarse como un factor
contribuyente en el desarrollo de la diabetes
mellitus. Como se mencionó anteriormente, la
sensibilidad disminuida, al efecto de la
insulina como se atribuyó a la unión reducida
al receptor. Además, los defectos coexistente
post – unión en la acción de la insulina se han
demostrado.11
Patofisiología metabólica. La falta de insulina
junto con el aumento en la secreción del
glucagón inician severos cambios bioquímicos
con un patrón subsiguiente de cambios
patofisiológicos y manifestaciones clínicas
progresivos. La función central glucostática
del hígado es alterada y la disminución en la
utilización de la glucosa periférica (ver
también Fig. 5-4). Las consecuencias extra e
intracelulares son las opuestas: hay
hiperglicemia e intracelularmente falta
glucosa.
La elevada concentración de glucosa en el
plasma lleva a la glicosuria cuando excede el
umbral renal de 10 (perro) o 14 (gato) mmol/l.
La diuresis osmótica resultante causa poliuria
y pérdida de electrólitos (Tabla 5-2), aunque
también se puede ver la hipocalemia y la
hipofosfatemia12 cuando el tratamiento de la
insulina se comienza y la acidosis es corregida
(ver después). En especial cuando la poliuria
no es compensada lo suficientemente por el
consumo de agua, el volumen extracelular
puede contraerse y puede desarrollarse una
hipotensión con insuficiencia renal. Esto limita
la excreción de glucosa renal y contribuye al
Fig. 5-6. Una perra cruzada de 7 años de edad que ha
desarrollado diabetes mellitus durante la fase luteal del ciclo
sexual. Al momento de la presentación de la perra ya tenía
varios kg perdidos. La perra fue castrada para prevenir otro
exposición a la progesterona ( y con ello a la GH), la cual
podría haber causado un aumento drástico de otro modo en la
demanda muy estable de insulina.
aumento de la glucosa plasmática. La alta
osmolaridad plasmática puede causar
deshidratación intracelular, la cual será más
notable en el cerebro y lleva a coma.
Entonces, existen consecuencias de la
hiperglicemia menos peligrosas para la vida,
que sin embargo después de algún tiempo
pueden causar complicaciones. Los
mecanismos involucrados son la glicación de
las proteínas y la formación del sorbitol. La
glicosilación enzimática es un proceso post –
translacional que en su mayoría expande el
repertorio estructural y funcional de las
proteínas. Sin embargo, cuando una proteína
es expuesta a altas concentraciones de glucosa,
la glicación sin regular puede ocurrir. Esto
puede alterar la estructura y la función de la
proteína. Aparte de las proteínas en la
circulación como la hemoglobina, las
membranas de los glóbulos rojos y las
inmunoglobulinas, la glicosilación de
proteínas incrementada ha sido encontrada
fuera de la circulación, Ej. Cristalinos,
membrana basal glomerular, paredes
arteriales, y nervios.6
La glucosa puede reducirse a sorbitol bajo la
influencia de la aldosa reductasa. Esta enzima
se presenta en los tejidos que son
frecuentemente dañados en la diabetes, como
la retina, el riñón y las células de Schwann. En
los cristalinos el sorbitol puede causar
aumento osmótico. No es claro cómo y en qué
extensión la formación del sorbitol interactúa
con las proteínas glicadas en la patogénesis de
Fig. 5-7.Radiografía lateral del abdomen de una Heidewatchel
de 3 años de edad con diabetes mellitus, la cual reveló un
patrón gaseoso difuso en la pared de la vejiga causado por
cistitis enfisematosa.
las cataratas (Fig. 5-5), retinopatía, nefropatía,
y neuropatía.
La falta de glucosa intracelular causa en los
tejidos periféricos el intercambio de la
utilización de la glucosa a la utilización de los
ácidos grasos (Tabla 5-3). Sin embargo, la alta
proporción [glucagón]: [insulina] disminuye la
capacidad hepática para la reesterificación de
los ácidos grasos movilizados a
triacilgleceroles que son normalmente
transportados hacia el plasma como los
VLDL. En vez que la oxidación hepática de
los ácidos grasos sea activada, y la llegada de
los ácidos grasos son preferiblemente
desviados a la producción corporal de cetona.
Desafortunadamente los cuerpos de cetona
liberados no pueden proporcionar mucha
energía ya que la entrada a la mayoría de las
células (no en el cerebro) es insulino –
dependiente.
La alta concentración de los cetoácidos causa
acidosis, con un cambio del potasio y el
fosfato intracelular al espacio extracelular.
Cuando es severa, la acidosis puede
manifestarse por la compensación respiratoria.
Ej. Respiración profunda. A pesar del cambio
a la vía oxidativa con la reesterificación
disminuida, el aumento de la movilización de
los ácidos grasos esta asociado con la
hiperlipemia (VLDL), en su mayoría porque la
lipoproteína lipasa unida al endotelio esta casi
inactiva en ausencia de insulina (ver también
Sección 5.1).
5.2.1 Diabetes mellitus en el perro
Patogénesis. De las formas primarias (Tabla
5-1), la destrucción autoinmune de los islotes
con diabetes mellitus insulino – dependiente
en jóvenes parece ser rara. Sin embargo, la
presencia de diabetes mellitus, como parte del
síndrome de la falla poliglandular14 (ver
también 3.3.1) y la presencia de anticuerpos
anti- células B circulantes en algunos perros
diabéticos,15 indican que los mecanismos
autoinmunes pueden afectar la función de las
células de los islotes. Esto y la susceptibilidad
génetica16 pueden ser determinantes para un
perro si (durante la vida) factores ambientales
(Ej. Drogas) o excesos de hormonas
endógenas contrareguladoras precipitarán la
diabetes mellitus.
Aunque también es rara, la enfermedad
inflamatoria de la parte exocrina del páncreas
que puede progresar de tal forma que este
acompañada de una deficiencia de insulina. En
estás situaciones los signos y los síntomas de
pancreatitis pueden preceder a los de la
diabetes mellitus, pero también puede suceder
que el perro se presente con un cuadro atípico
y extraño debido a la presencia de ambas
enfermedades.
Especialmente en los países donde las perras
no son esterilizadas jóvenes, la forma más
común de la enfermedad es la diabetes
secundaria. Los progestágenos endógenos o
exógenos (ver también 2.2.3, 7.6) también
pueden producir a una excesiva liberación de
GH de origen mamario. Además, existe la
posibilidad de que la diabetes mellitus se
desarrolle como un resultado del exceso de
glucocorticoides, endógenos o exógenos.
Ambas hormonas inducen resistencia a la
insulina periférica.17 Inicialmente, esto es
compensado por el aumento en la secreción de
insulina (ver también Fig. 2-23), pero
finalmente las células de los islotes pueden
sufrir una degeneración hidrópica18 resultando
en lo que se llama “ atrofia del cansancio”.
Entonces, hay una diabetes mellitus insulino –
dependiente que no es reversible en la
eliminación de la resistencia a la insulina (= el
exceso de hormonas contrareguladoras),
aunque este invento disminuirá la demanda de
insulina y por lo tanto facilitará la regulación.
Como se explico en la Sección 4.1, el efecto
diabético del exceso de glucocorticoides no se
debe solo a la resistencia a la insulina sino al
aumento en la gluconeogénesis. Fig. 5-8.Concentraciones medias de glucosa, GH e
Manifestaciones clínicas. La diabetes mellitus insulina durante las pruebas intravenosas de
es una enfermedad de perros de mediana edad tolerancia a la glucosa en perros normales (n = 6)
(azul) comparadas con los valores de un perro con
con un pico de incidencia alrededor de los exceso de GH inducido por progestágenos (rojo).
8años de edad. Con frecuencia las hembras Note que el exceso de GH inducido por los
están más afectadas que los machos, lo cual progestágenos estuvo asociado con una secreción
fuertemente incrementada, pero sin embargo, la
puede ser explicado por los efecto inductores eliminación de la glucosa fue retardada.
por la GH de la progesterona o por el uso de
los progestágenos para la prevención del estro.
 Hasta que las concentraciones de glucosa
plasmática no excedan los valores del umbral
renal (ver la anterior sección), no habrá signos
de diabetes mellitus. Sin embargo, los perros
con, por ejemplo pancreatitis o exposición a
los glucocorticoides o exceso de GH deben ser
considerados como candidatos para el
desarrollo de la diabetes mellitus. Las
características clínicas serán confinadas a los
de la enfermedad primaria, pero por examen
de laboratorio se puede encontrar una
hiperglicemia leve.
Una vez que las concentraciones de glucosa
plasmática excedan el umbral renal, lo cual
inicialmente solo sucede después de las
comidas, comienza la cascada como se
describe en la Tabla 5-2. usualmente la
pérdida de energía por la glucosuria no es lo
suficientemente compensada por el aumento
del consumo de alimento y como consecuencia
el perro pierde peso. El cuadro clásico es el de
una perra de mediana edad presentada en la
última etapa del metaestro o después con
poliuria, polidipsia y algo de pérdida de peso
(Fig. 5-6). En la mayoría de los casos estos
hallazgos por examen físico no son notables,
aunque puede haber signos de acromegalia
(ver también 2.2.3). En los casos sin esta
historia patogénica característica y por ello
especialmente en los machos, la historia y el
examen físico deben dirigirse a otras
posibilidades de diabetes secundaria
mencionadas en la Tabla 5-1, Ej.
Hiperadrenocorticismo o administración de
drogas.
Como se mencionó en la sección anterior, una
falta total de insulina puede producir niveles
extremadamente altos de cuerpos cetónicos en
el plasma secundarios al aumento de la
producción hepática y disminuida utilización
periférica. Esta cetosis patológica causa
acidosis metabólica y lleva a anorexia,
Fig.
5-9. Concentraciones medias de insulina (+/- SEM) en 7
perros después de la administración subcutánea de 0.5 U/kg de
insulina regular (beige) o insulina NPH (azul). El suministro
como una suspensión con protamina (derivado de esperma de
pez) causa una acción insuficientemente larga.
disminuido consumo de agua, y depresión.
Especialmente cuando se desarrolla el vómito,
la situación puede deteriorarse muy rápido y
cuando se deja sin tratamiento, sucede la
muerte por hipovolemia y colapso vascular.
De esta es la forma del perro con una historia
de poliuria y pérdida de peso que no recibió
insulina y que es presentado como una
emergencia en una crisis hipovolémica.
En el examen de laboratorio usualmente existe
la paradoja del perro poliúrico que no tiene
una baja gravedad específica urinaria, debido
al alto contenido de glucosa. Además, puede
haber cetonuria. El examen de orina también
puede revelar cistitis bacteriana.
Ocasionalmente bacterias formadoras de gas
(Escherichia coli, Aerobacter aerogenes,
Clostridia) están involucradas, lo cual puede
resultar en cistitis enfisematosa. (Fig. 5-7). La
bioquímica plasmática revelará hiperglicemia
e hiperlipemia. En el caso de una pancreatitis
activa las concentraciones plasmáticas de la
lipasa y la amilasa estarán elevadas.
Diagnóstico diferencial. Para el diagnóstico
diferencial de la poliuria y la pérdida de peso a
pesar del buen apetito, el lector es referido a
los algoritmos en el Capítulo 15. Aquí el
diagnóstico diferencial será confinado a la
glicosuria. Aunque la glicosuria refleja la
hiperglicemia en casi el 95% de los pacientes,
una categoría de glicosuria no diabética debe
considerarse: glicosuria renal. La disfunción
del túbulo renal proximal, como en el
Síndrome de Fanconi, puede resultar en
glicosuria a pesar de una cantidad normal de
glucosa en la sangre.19
Diagnóstico. Los niveles de glucosa en ayuno
que en varias ocasiones están arriba de 7.5
mmol/l establecen el diagnóstico de diabetes
mellitus en el perro. Algunas veces las
concentraciones de glucosa circulantes son
solo transitoriamente mayores de 7.5 mmol/l.
Por ejemplo, los perros con pancreatitis aguda
al comienzo pueden tener hiperglicemia pero
solo un pequeño número desarrolla diabetes
mellitus permanente.
Fig. 5-10. Porcentaje medio (+/- SEM) de las concentraciones
plasmáticas máximas de insulina de 10 perros diabéticos
después de la inyección subcutánea de dos componentes de
insulina, que contenían 30% de insulina de zinc amorfa y 70%
de insulina de zinc cristalizada. Las concentraciones
plasmáticas de insulina fueron transformadas un porcentajes
de las concentración plasmática máxima alcanzada en cada
perro. F + I = Alimento + Inyección de insulina; F =
Alimento.
Cuando las concentraciones de glucosa están
en el límite superior del rango de referencia
(6.0 mmol/l) y 7.5 mmol/l o solo a veces
claramente elevadas o inclusive normales pero
con sospecha de deterioro de la excreción de
glucosa, se debe hacer una prueba de
tolerancia a la glucosa. Esta es una medida de
la habilidad del cuerpo para disponer de una
carga de glucosa. La prueba de tolerancia a la
glucosa intravenosa (Fig. 5-8) es preferida
sobre la prueba oral porque esta menos sujeta
a la variación. La respuesta a una carga oral,
aunque más similar a la respuesta fisiológica
al consumo de alimento, también depende de
las variables gastrointestinales como en
vaciado gástrico y el consumo de
carbohidratos en los anteriores días. En el
capítulo 13 se da un protocolo para la prueba
de tolerancia a la glucosa intravenosa.
Tratamiento. Al principio hay al menos dos
métodos fundamentales en el tratamiento de la
diabetes mellitus: (1) aumentar la liberación de
insulina desde las células B, y (2) la terapia de
reemplazo de la insulina. Para el primer
método los componentes de la sulfonilurea
están disponibles hace varias décadas. Sin
embargo, desde el comienzo de la introducción
de estas drogas hipoglicémicas orales ha sido
claro que no son efectivas en los perros.
Muchos perros diabéticos son presentados en
un estado de completa atrofia de las células B,
por lo tanto en ausencia de las células que
pueden ser estimuladas. Como se explicó
antes, en las formas secundarias debido a la
excesiva exposición a las hormonas
contrareguladoras, inicialmente la producción
de insulina alta causa la atrofia de los islotes,
un proceso que será promovido para mayor
estimulación con estas drogas hipoglicémicas
orales.
Por lo tanto en los perros con diabetes
mellitus, el reemplazo de la insulina es el
tratamiento de elección, con el soporte de
medidas dietarias. Sin embargo, no siempre
puede ser necesario comenzar necesariamente
con la administración de la insulina. Si la
diabetes comienza durante la fase luteal del
ciclo estral, más debido a las inyecciones de
progestágenos o el exceso de glucocorticoides,
y los signos clínicos no se han presentado por
más de tres semanas, la ovariohisterectomía
puede resultar en la completa reversión sin la
terapia de insulina. Tratar de regular el
perro antes de la cirugía es usualmente
contraproducente, ya que durante el tiempo
necesario de realizar esto, el daño a los islotes
puede progresar a la atrofia completa, Ej.
Diabetes mellitus insulino – dependiente
irreversible.
Si la ovariohisterectomía es desarrollada
inmediatamente, la perra estará hiperglicémica
y tendrá una diuresis osmótica. La
administración adecuada intravenosa de
líquidos durante y después de la cirugía es
esencial hasta que la perra sea capaz de beber.
Se debe medir la glucosa plasmática en la
siguiente mañana antes de la administración
del alimento. Si está en más de 15 mmol/l el
tratamiento con insulina se debe comenzar,
pero si solo es de 10 –12 mmol/l o menor, la
perra debe ser alimentada con una o dos
comidas y la glucosa plasmática de nuevo
debe medirse en la siguiente mañana y tomar
la misma decisión. Aún si la glucosa
plasmática continua descendiendo sin la
terapia con insulina debe medirse de nuevo en
una semana. Durante este período las comidas
deben ser pequeñas y bajas en carbohidratos,
Ej. Carne y vegetales solos. Si la glucosa
plasmática sube a 15 mmol/l o más debe
comenzarse la terapia con la insulina.
Si la ovariohisterectomía es retardada hasta
después de la regulación inicial, no se debe dar
comida el día de la cirugía y un tercio de la
dosis normal de la insulina es dada a la hora
establecida. Si la regulación adecuada no se ha
podido lograr y el requerimiento de la perra de
insulina aún no es certero, puede ser más
seguro no dar la insulina el día de la cirugía
pero proporcionar un adecuada terapia de
líquidos por vía intravenosa para evitar la
deshidratación. La glucosa plasmática debe
medirse la mañana próxima antes de que la
perra sea alimentada y si es 15 mmol/l o
mayor, la insulina debe ser continuada. Si es
10 – 12 mmol/l o menor la insulina no debe
suministrarse, se deben administrar dos
comidas pequeñas y se debe medir de nuevo
la glucosa plasmática el siguiente día. Algunas
veces cuando se ha logrado la adecuada
regulación antes de la ovariohisterectomía, el
requerimiento para detener la insulina casi
inmediatamente y si la insulina se da sin el
primer chequeo de la glucosa plasmática,
puede resultar en una hipoglicemia severa.
El objetivo del reemplazo de la insulina debe
ser el de reestablecer un estado fisiológico
normal tan bueno como sea posible
administrando la insulina de tal manera que
proporcione un nivel bajo continuo de la
insulina circulante y producir un aumento de 8
a 10 veces con cada comida. Este objetivo
ciertamente no es alcanzado con la insulina
NPH (neutral protamine Hagedorn o isofano)
que es recomendada tradicionalmente. La
prolongación de la acción por la adición es
insuficiente (Fig. 5-9). La mayoría de los
perros necesitaría dos inyecciones diarias de
este tipo de insulina para controlar
adecuadamente el estado diabético.20,21
Aunque no el 100% el ideal, el objetivo
anterior es mucho mejor encontrado con una
preparación de insulina que contiene 30% de
insulina de zinc amorfa y 70% de insulina de
zinc cristalina. La insulina de zinc amorfa es
absorbida rápidamente del subcutis y tiene una
duración de corta acción. La insulina de zinc
cristalina tiene un pico de absorción posterior
y de larga acción (Fig. 5-10). Por esto esta
suspensión de insulina de zinc de origen
porcino (IZS-P)a de libera en dos picos en la
concentración de insulina plasmática: uno
alrededor de 4 horas y otra alrededor de 11
horas después de la inyección.22 Las
concentraciones plasmáticas de insulina
elevadas persisten por cerca de 17 horas
(rango 14 – 24 horas). Esto indica que en la
mayoría de los perros la administración una
vez al día en combinación con un programa de
alimentación de 7.5 horas (Fig. 5-10)
satisfactoriamente sustituye los niveles de
insulina, pero en algunos perros esta
preparación de insulina puede ser más
benéfica si se administra dos veces al día.
El programa del tratamiento descrito acá esta
basado en las características de la preparación
de la ISZ-P. La primera comida se da con la
inyección de la insulina en la mañana y la
segunda comida es dada 7 horas después. Un
típico horario diario es dar la inyección de
insulina y la primera comida a la 8:30 horas y
la segunda comida a las 16:00 horas. Para
ajustar las dosis de la insulina se hacen las
mediciones de la glucosa plasmática en una
hora antes de las segunda comida porque
luego se esperan valores inferiores. Varios
propietarios de animales diabéticos se han
adiestrado para recolectar sangre y ellos
mismos medir la glucosa y hacerlo sin mucha
dificultad.23
Una dosis de inicio segura es 1 unidad por Kg
de peso corporal. Una pequeña adición a la
dosis total puede hacerse, llamada 1 unidad
extra para perros de menos de 10 kg, 2-3
unidades para perros de 10 –20 kg, y 4
unidades para perros de más de 20 kg. El
primer día del tratamiento el propietario
alimenta el perro e inyecta la insulina al
mismo tiempo, 1 hora, en ambas comidas. La
dosis es aumentada en el 10% cada día hasta
que el nivel de la glucosa plasmática de la
tarde este en 6-8 mmol/l. Si ha existido un
descenso mayor en un día (Ej. De 20 mmol/l)
o más a alrededor de 12 mmol/l), se continua
la misma dosis al otro día. Cuando la glucosa
plasmática se ha disminuido a 6 –8 mmol/l,
debe chequearse un día más y luego una
semana después, para estar seguro que la
regulación es estable.
Al comienzo algunos perros no pueden comer
en la mañana inmediatamente porque su
apetito esta deprimido por la hiperglicemia.
Sin embargo, al programa anterior es seguido
y la comida es retirada. Después de unos
pocos día el perro se adaptará al programa.
Después que la regulación sea alcanzada, es
mejor dar primero la comida y luego, como el
perro esta comiendo, inyectar la insulina. Si el
perro ha vomitado en las 24 horas previas, es
aconsejable esperar 15-20 minutos antes de
dar la insulina, para estar seguro de que la
comida no sea vomitada también. Después que
se haya logrado la regulación, si la primera
comida es rechazada o solo una pequeña
cantidad es consumida (muchas veces el
primer signo de una enfermedad), o si la
comida es siendo retirada debido a cirugía,
diarrea, un tercio de la dosis usual de la
insulina se administra.
La regulación satisfactoria puede lograrse con
frecuencia en 5 – 7 días y a veces en solo 2 – 3
días, pero puede haber alguna resistencia a la
insulina durante el comienzo del tratamiento,
entonces varios aumentos del 10% se han
realizado. La resistencia puede disminuir
súbitamente y en la tarde la glucosa plasmática
puede encontrarse tan baja como del 2 – 3
mmol/l. Cuando esto ocurre, el perro debe
alimentarse inmediatamente y una comida
extra debe darse a las 18:00 horas. El siguiente
día la dosis debe ser disminuido en el 20% y la
glucosa plasmática debe medirse de nuevo en
la tarde.23
Si hay aumentos de 3 a 4 veces del 10% en la
dosis y han tenido poco efecto, los
incrementos del 20% pueden hacerse
gradualmente. Si esto también tiene poco
efecto después de 3 o 4 veces, inclusive se
pueden hacer mayores aumentos. En el
hiperadrenocorticismo, pueden necesitarse 2 –
4 unidades /Kg en la resistencia a la insulina
causada por inyecciones de progestágenos.
Cuando la dosis de insulina es muy alta,
pueden presentarse signos de hipoglicemia en
la tarde, con frecuencia entre el mediodía y el
momento de la comida de la tarde. Esto puede
resultar en convulsiones si no se corrige.
Cuando la dosis de insulina es muy alta pero
la glucosa plasmática disminuye en una tasa
menor, el perro puede inusualmente estar
hambriento y ansioso, o más extraño con
letargo y deprimido. Cuando la glucosa
plasmática es disminuida a cerca de 3 mmol/l
la deficiencia de glucosa en el cerebro dispara
la liberación de epinefrina, seguida por el
glucagón, cortisol y la hormona del
crecimiento. Los efectos de la epinefrina y el
glucagón son los más importantes, porque
ellos estimulan la liberación de la glucosa
desde las reservas de glicógeno, y con ello
aumentando la glucosa plasmática
rápidamente. Resulta una hiperglicemia
moderada a severa. Este rebote hiperglicémico
después de la hipoglicemia se conoce como el
efecto Somogyi. La glucosa plasmática con
frecuencia excede el umbral renal en dos o tres
horas y pueden alcanzar 20 – 30 mmol/l
durante toda la noche. La glucosa urinaria es
negativa durante el día pero vuelve aumentar
positivamente durante la noche, causando
poliuria, y es fuertemente positiva en la
siguiente mañana. Si no se reconoce y la dosis
de la insulina esta basada en la glucosa
urinaria más que por la glucosa plasmática, la
dosis de insulina puede estar equivocadamente
aumentada y el efecto se vuelve más severo,
Ej., hipoglicemia en la tarde y en la noche
seguida de hiperglicemia y glicosuria.23
La corta acción de la insulina puede
observarse en algunos perros, de acuerdo con
la amplia variación individual (ver arriba).
Esto puede notarse por el comienzo abrupto de
la poliuria todas las noches. Inicialmente
puede ser mal interpretado como el efecto
Somogyi, pero disminuyendo la dosis de la
insulina resulta en poliuria y glicosuria
durante el día también. Midiendo la glucosa
plasmática cada dos horas desde el momento
de la inyección de la insulina hasta la noche se
encuentra que las concentraciones de la
glucosa plasmática no disminuyen a menos de
3 mmol/l, lo cual sería necesario para disparar
las reacciones hiperglicémicas (efecto
Somogyi). Esto aclararía que la duración de la
acción de la insulina solo es de 12 – 14 horas.
Este problema es manejado dos veces
administraciones al día de insulina y además
distribuir la comidas en todo el día. La
cantidad total diaria de comida es dividida en
tres comidas iguales. La primera comida y la
dosis de insulina son dadas temprana en la
mañana y la segunda comida 5 - 5 ½ horas
después. La dosis de insulina en la mañana es
determinada midiendo la glucosa plasmática
justo antes de esta comida. La tercera comida
y la segunda dosis de insulina (= la mitad de la
dosis de la mañana) son dadas 11 – 12 horas
después de la primera. Si se duda, la segunda
dosis de insulina puede ser evaluada midiendo
la glucosa plasmática 3 – 4 horas más tarde.
Otra comida (4ª) usualmente no se requiere,
pero el propietario debe estar alerta con la
posibilidad de signos ocasionales de
hipoglicemia en la noche y luego puede darse
un bocado o una pequeña comida. Por esta
razón es mejor comenzar un programa diario
temprano, las tres comidas se dan por ejemplo
7:00, 12:30 y 18: 30 horas.
La Hipoglicemia puede ocurrir en cualquier
perro diabético durante la regulación inicial o
inclusive después de meses de la regulación
exacta. Esto puede deberse por sobredosis de
insulina, por falla en la comida o por vómito
de ella, por excitación inusual o actividad
física, o puede ocurrir sin ninguna explicación
obvia. Probablemente esto ocurre más durante
las 3 – 4horas antes de la segunda comida,
pero puede ocurrir a cualquier hora del día o
de la noche.
El hambre y una leve ansiedad inesperadas se
desarrollan cuando la glucosa plasmática es
reducida a alrededor de 3 mmol/l. Ya que la
glucosa se disminuye a 2 mmol/l o menos hay
una mayor ansiedad, confusión y
desorientación, con ataxia y tropezando o
cayéndose en los miembros traseros. Luego
comienzan los espasmos musculares, seguido
de convulsiones con excitabilidad extrema.
Inclusive si el perro es rescatado de este grado
severo de hipoglicemia por la administración
de la glucosa, puede resultar un daño
permanente leve a moderado. Para evitar este
riesgo, el propietario debe aprender que la
hipoglicemia debe tratarse inmediatamente, en
casa, y que el tiempo que se gaste en llamar o
ir al veterinario puede ser fatal para el perro.
Por ello el propietario debe sobreponerse del
pánico e inmediatamente administrar la
glucosa por vía oral, continuando hasta que el
perro sea capaz de comer.
 Fig. 5-11.Islote pancreático de un gato con diabetes mellitus (H & E, 250x). Existen
masivos depósitos amorfos de amiloide ( materia rosado), junto con degenración hidrópica
de las células de los islotes.

Fig. 5-12. Concentraciones plasmáticas de glucosa, insulina y polipéptido amiloide de los

islotes (IAPP o amilina) durante una prueba de tolerancia la glucosa intravenosa (1 g de
glucosa / kg) en un gato, ilustrando la co – liberación de dos péptidos en respuesta al
estímulo de la glucosa.
Una jeringa plástica desechable de 10 ml y una
caja de glucosa en polvo para ayudar en la
administración de la solución de la glucosa
oral debe proporcionarse antes de que se
administre la primera dosis de insulina.
Cuando el propietario viaja o camina debe
cargar esta glucosa y una pequeña porción de
comida.
La dieta es tan importante como la
administración de la insulina en el tratamiento
exitosos de la diabetes. Esto debe ser
constante en composición y cantidad de
comida a comida y día a día. La forma más
confiable para asegurarse que la dieta es
constante y bien balanceada, es usar una
comida comercial. Para minimizar las
fluctuaciones en las concentraciones
sanguíneas de glucosa postprandial deben
administrarse comidas secas molidas o las
muy conocidas que tienen una predominancia
de complejos de carbohidratos digeribles. Las
comidas semi – húmedas deben evitarse por
los efectos hipoglicémicos de los disacáridos y
el propilenglicol, presentes en estas comidas.24
Existe la evidencia que las comidas con alto
contenido de fibra mejoran el control
glicémico.25 Ellos retardan la hidrólisis del
almidón y la absorción de la glucosa, y por
ello retarda el aumento y atenúa el pico
postprandial de la concentración plasmática de
glucosa. Sin embargo, existen desventajas,
como las masas asociadas de las heces y la
posibilidad que la baja densidad calórica
interfiera con la ganancia de peso deseado o
inclusive puede causar más pérdida de peso.7
La siguiente dieta mantiene en algún punto en
el medio entre estas consideraciones. Esta
consiste de una comida comercial, a la cual se
le añade carne. Esta no solo es adicionada a la
comida comercial por razones de
palatabilidad, sino también para reemplazar
una porción de los carbohidratos por proteína,
permitiendo la generación de glucosa por la
vía de la gluconeogénesis. En el régimen de
dos comidas al día la cantidad suministrada en
cada una es 5 g de comida seca por kg de peso,
junto con 5 g de carne por kg de peso.
Después que la regulación se logre, la cantidad
total de alimento por comida puede que se
tenga que aumentar o disminuir, para mantener
el perro en un peso corporal satisfactorio, pero
las dos comidas deben ser iguales en cantidad
y en composición. Cuando la cantidad de
comida es aumentada, la dosis de insulina
luego puede ser aumentada después de las
mediciones de la glucosa plasmática, pero
cuando la cantidad de comida es disminuida,
la dosis de insulina también debe ser bajadas
el mismo día, cerca de la misma proporción, y
la glucosa plasmática debe chequearse esa
tarde.
La resistencia a la insulina (dosis mayor o
igual a 2 U/kg) puede no ser causada por el
exceso de hormonas contrareguladoras.
También puede tener causas triviales como la
insulina inactivada por la falta de
refrigeración, demasiada agitación de la
botella, e inapropiada dilución. Además, la
resistencia a la insulina puede ser observada
con condiciones parecidas no relacionadas
como la insuficiencia renal y el
hipotiroidismo. En la uremia, la resistencia
reside en los tejidos periféricos,
26
principalmente en el músculo. Cuando la
tasa de filtración glomerular declina, la
excreción renal de insulina se reduce
marcadamente y puede ocurrir una mejora en
la eliminación de la glucosa. Reduciendo la
uremia por medio de la eliminación del
componente prerenal con fluidoterapia
también aumentará la sensibilidad tisular a la
insulina, pero será claro que algunas veces
puede ser difícil de predecir que pasará con los
requerimientos de insulina. En un reporte
reciente sobre la resistencia a la insulina en 3
perros hipotiroideos, se sugirió que la
hiperlipemia asociada había promovido una
regulación en baja de los receptores de
insulina.27
Los modos alternativos de regulación pueden
incluir las medidas semicuantitativas de las
concentraciones de glucosa urinarias. Esto con
frecuencia resulta en el control insuficiente de
la diabetes mellitus, por ello aumenta el riesgo
de una aparición temprana de complicaciones
como las cataratas y la infección del tracto
urinario.
Luego existe la posibilidad de las mediciones
de proteínas séricas glicadas, referidas como
fructosaminas. Estas son el resultado de la
glicosilación no enzimática del grupo amino
sobre el residuo lisina. La reacción es
irreversible y por ello las concentraciones de
fructosamina reflejan el control glicémico en
las 2 a 3 semanas anteriores. Este parámetro
parece ser un adjunto útil en el control
metabólico a largo plazo.28 Las mediciones de
fructosamina séricas también se han propuesto
como una prueba de screening para la diabetes
mellitus.28a
El Tratamiento de la cetoacidosis requiere una
repleción de volumen con alta prioridad. El
déficit usualmente es de 10% del peso
corporal. A la llegada se debe comenzar con la
solución de Ringer lactato, se administran
bajas dosis de insulinab via intramuscular a
intervalos de una hora o como una infusión
intravenosa continua.29 El déficit total de
potasio corporal con frecuencia está
enmascarado por la acidosis que causa que el
potasio se mueva extracelularmente. La
concentración de potasio plasmático puede
disminuir rápidamente debido al tratamiento
con la insulina y a la corrección de la acidosis,
lo cual es necesario para comenzar la terapia
de reemplazo después de unas pocas horas. El
asunto de la terapia con bicarbonato es
controversial.6 La corrección rápida de la
acidosis puede tener efectos perjudiciales
sobre la liberación de oxígeno en los tejidos.
La curva de disociación de la hemoglobina –
oxígeno es normal en la cetoacidosis diabética
debido a los efectos opuestos de la acidosis y
de la deficiencia de los glóbulos rojos en 2,3 –
difosdoglicerato (2,3-DPG). Si la acidosis es
revertida rápidamente, la deficiencia de 2,3-
DPG se manifiesta, aumentando la avidez con
la cual la hemoglobina se une al oxígeno y
deteriorando la liberación de oxígeno en los
tejidos periféricos. Además, con la reversión
de la acidosis, al compensación respiratoria
cesará y como resultado el pCO2 aumentará.
Ya que el CO2 cruza la barrera
hematoencefálica más rápido que el HCO3-,
existe la posibilidad de una acidificación
paradójica. Si el bicarbonato se da en todo, la
infusión debe detenerse cuando el pH alcance
el 7.2 para minimizar los posibles efectos
colaterales. Debe darse cuenta que con la
fluidoterapia, el reemplazo de la insulina y el
potasio, y la función renal completa, la
acidosis de todas formas desaparece.
Una vez la insulina se haya reestablecido, el
consumo de glucosa por los tejidos que
requieren insulina y suprimida la
hiperglucagónemia, la hipoglicemia puede
seguir a menos que la glucosa exógena sea
proporcionada. Debido a que los niveles de
glucosa siempre disminuyen antes de los
niveles de cetona, las infusiones de glucosa se
comienzan cuando las concentraciones de
glucosa plasmática alcanzan cerca de 10
mmol/l. Esto permite la continuación de la
administración de insulina necesaria para
revertir la cetosis. En el Capítulo 14 se
presenta un protocolo detallado.
Pronóstico. Toda la terapia día a día y muchas
decisiones de manejo están en las manos del
propietario. Esto requiere una buena
comprensión de la patofisiología de la
diabetes, entonces el propietario se vuelve el
veterinario del perro para esta enfermedad.
Esto debería incluir preferiblemente que el /
ella recolecten muestras de sangre y
mediciones de la glucosa plasmática. Esto
permite un control meticuloso llevando a
bajos niveles de glucosa sanguínea y un
adecuado suministro de energía. De esta forma
hay buenas posibilidades para muchos años
felices sin crisis hipoglicémicas o
hiperglicémicas. Además, con un buen control
de las concentraciones de la glucosa
plasmática el desarrollo de las complicaciones
como las cataratas es pospuesta. Mientras que
en el hombre los cambios vasculares en la
retina son de mayor importancia en la
contribución a la ceguera, en el perro reportan
menor severidad.30

5.2.2 Diabetes mellitus en el gato
Varias de las manifestaciones clínicas y
principios de la terapia son similares para el
perro y el gato. Por lo tanto en esta sección
solo se cubrirán aquellos aspectos de la
diabetes en los gatos que son diferentes de los
de los perros.
Patogénesis. Los depósitos amiloides en los
islotes de Langerhans son una anormalidad
morfológica característica en los gatos con
diabetes mellitus31 (Fig. 5-11). El componente
principal de este amiloide es el Polipéptido
Amiloide del Islote (PAI o amilina). Este es un
37- aminoácido – péptido que es producido en
las células B y que es co – liberada con la
insulina (Fig. 5-12). Existe evidencia que bajo
ciertas condiciones el PAI puede oponerse a la
acción de la insulina en el tejido periférico.
Por ello, el PAI responde al mismo estímulo
fisiológico de la insulina, pero tiene acciones
biológicas opuestas. En el páncreas el PAI
inhibe la liberación de insulina posiblemente
como un regulador autocrino.32 La secuencia
de aminoácidos del PAI en el hombre y en el
gato predisponen a la polimerización en los
grandes depósitos fibrilares característicos del
amiloide. Los factores que llevan a la
sobreproducción del PAI pueden llevar a la
deposición del PAI y comenzar un tren
descendente en espiral del daño de las células
B.30 En esta secuencia de eventos existe una
similitud entre la diabetes mellitus de los gatos
y la diabetes Tipo – II del humano. Debe
adicionarse que coinciden que la formación
amiloide juega un papel importante en el
desarrollo y la progresión de este tipo de
diabetes mellitus, pero es probable solo un
factor en una enfermedad multifactorial.33
Posiblemente, relacionados con lo eventos
patogénicos descritos, los gatos más que los
perros son presentados en un estado de
hiperglicemia leve y teniendo inclusive una
respuesta apropiada de las células B a las
elevaciones de las concentraciones de glucosa
en el plasma.34 En algunos de estos gatos el
requerimiento de insulina puede variar
inicialmente y después de semanas o meses
puede que ellos no necesiten la terapia de
insulina más. Otros gatos pueden volverse
insulino – dependientes permanentemente. La
progresión de la pérdida de la función de los
islotes parece ser algo más lenta que en los
perros. Esto puede explicar por qué en los
gatos más que en los perros la eliminación del
exceso de hormonas contrareguladoras
(endógenas o exógenas) como los
glucocorticoides resulta en la cura permanente
de la diabetes mellitus. Para el resumen del
papel de las hormonas contrareguladoras el
lector es referido a la sección anterior y
Secciones 2.2.3 y 4.3.
Manifestaciones clínicas. La diabetes mellitus
es vista más en gatos de mediana edad y viejos
y es más común en los machos que en las
hembras. Para el propietario el comienzo de la
diabetes mellitus en los gatos con frecuencia
tiene un carácter súbito. Un día el gato
desarrolla poliuria y polidipsia, por lo cual la
glucosuria y la hiperglicemia son encontradas
como la causa. Si la ayuda del veterinario se
retarda, se presenta un pérdida de peso a pesar
de la polifagia. El examen físico puede revelar
hepatomegalia debido a la lipidosis hepática.
A diferencia de los perros, la formación de
cataratas es rara en los gatos diabéticos. Otra
diferencia es que, los gatos pueden desarrollar
una postura plantígrada con los corvejones
tocando el piso mientras que camina. Esta
postura probablemente es el resultado de la
neuropatía diabética.
Los hallazgos de laboratorio pueden parecerse
a los mencionados para el perro y son
resumidos en las Tablas 5-2 y 5-3. sin
embargo, los gatos tienden a desarrollar
lipidosis hepática más severa que los perros, lo
cual puede llevar a hiperbilirubinemia. De los
disturbios electrolíticos la hipocalemia es
relativamente frecuente. La hipofosfatemia
recientemente ha sido reportada como una
causa de anemia hemolítica.12

Diagnóstico diferencial. Los signos clínicos
se parecen en algo a los del hipertiroidismo en
gatos (Sección 3.4.1), pero el acento es
revertido: la polifagia y la pérdida de peso
usualmente predominan en el hipertiroidismo
mientras que la poliuria y la polidipsia
predominan en la diabetes mellitus, al menos
al comienzo.
Diagnóstico. El criterio diagnóstico para los
perros y los gatos son similares, con la
característica que los gatos son mucho más
predispuestos a hiperglicemia inducida por
estrés. No es raro encontrar concentraciones de
glucosa plasmática mayores de 10 a 15 mmol/l
en los gatos que son en estrés causado por otra
enfermedad. Cuando hay dudas sobre el
significado de la hiperglicemia encontrada, es
aconsejable enviar al gato a casa y enseñarle al
propietario a monitorear las concentraciones
de glucosa urinaria. Una técnica más atractiva
incluye, la medición de las concentraciones
plasmáticas de fructosamina (ver también
5.2.1); los valores < 350 µmol/l excluyen la
hiperglicemia persistente.28
La presencia de la función residual de las
células B puede ser establecida midiendo la
respuesta de la insulina a una carga de glucosa
o a la administración de glucagón.34 Sin
embargo, la diferenciación entre las células
sensibles y las no sensibles muchas veces es
hecha retrospectivamente, después de que el
clínico ha tenido varias semanas de
seguimiento del gato con y/o sin terapia de
insulina.7
Tratamiento. Como se explico antes los gatos
son presentados más veces que los perros con
una diabetes mellitus leve y función residual
de las células B. Las medidas que disminuyen
la resistencia a la insulina pueden resolver este
problema. Estas pueden incluir el cese de la
administración de los glucocorticoides o
progestágenos, el tratamiento del
hiperadrenocorticismo y la reducción de la
obesidad. Lo último puede lograrse, por
ejemplo, confinando al consumo diario a 25 g
de comida de gato enlatada.23 Aún en los casos
que ya se requiere la insulina, el resultado final
puede ser un gato que no es insulino –
dependiente.
Al principio, existe también la posibilidad de
otro método en estos gatos diabéticos leves
con función aún de las células B. Ese es el uso
de los agentes hipoglicémicos orales, que se
conocen que aumentan la secreción de insulina
y después de algún tiempo también mejoran la
efectividad de la insulina en las células blanco.
Existe alguna experiencia con el glipizidec
(componente de sulfanilurea) en gatos
Fig. 5-13.Insulinoma de un macho Malines Shepherd de 10
años de edad, expuesto durante la cirugía.
diabéticos. Cuando se usa junto con la
corrección de la obesidad, la administración de
5 mg dos veces al día o tres veces al día ha
sido reportada efectiva en algunos gatos.36 Al
principio los gatos son examinados
semanalmente. El mejoramiento de las
concentración de glucosa sanguínea con
frecuencia ocurre en 1 a 2 meses de iniciar la
terapia con glipizide. El vómito es la reacción
adversa más frecuente. La duración de la
mejora es variable y puede durar de pocas
semanas a un año. En muchos casos el
resultado final es la descontinuación de la
terapia con glipizide y controlar la enfermedad
con la terapia de insulina. El uso de estas
drogas ciertamente no es tan exitoso como en
el hombre con diabetes mellitus Tipo-II.37
Debe sumarse que inclusive en el hombre hay
una controversia considerable sobre la
seguridad de los agentes sulfunilurea en la
terapia de la diabetes.38 Aunque no esta
definitivamente demostrado, puede ser que la
secreción de insulina estimulada también lleve
a la liberación aumentada del PAI, el cual
podría promover la destrucción continua de las
células B por la formación de amiloide.
La administración de insulina permanece
como la principal forma de tratamiento de la
diabetes mellitus felina. La preparación de
insulina usada en el tratamiento de rutina de la
diabetes en gatos es el mismo usado en los
perros (ver 5.2.1). Una dieta constante que es
igual de comida a comida es mejor lograda
con comida seca o enlatada o una
combinación. La cantidad total de comida
debe ser la misma que el gato recibió antes del
comienzo de la diabetes. Si el gato después
permanece debajo del peso, o se vuelve con
sobrepeso, la cantidad de comida puede ser
cambiada de acuerdo a la dosis de insulina o
esta ajustada si se requiere al mismo tiempo.
Los gatos que gastan una gran parte del día
fuera pueden obtener algo de comida de otras
fuentes. A ellos se les debe permitir continuar
como antes. Si todos los demás factores en el
tratamiento son manejados correctamente, con
frecuencia esto no lleva a problemas serios.23
El horario diario es exactamente el descrito
para el perro (ver 5.2.1). el tratamiento y su
explicación para el propietario son menos
complejas para el gato que para el perro. La
ovariohisterectomía no se requiere (ver 2.2.3,
7.2.2) y la incidencia de hiperadrenocorticismo
es baja. Después de que se logre la regulación
por las mediciones de la glucosa plasmática, la
mayoría de los propietarios de los gatos
mantienen una muy buena regulación usando
mediciones al azar de la glucosa urinaria y los
signos clínicos. El uso de las mediciones de la
glucosa urinaria en la mañana sola no es
confiable en el gato como en el perro, y la falla
para entender el efecto Somogyi puede llevar a
una sobredosis de insulina severa y
potencialmente fatal.
Una dosis segura para comenzar de
Caninsulina® es 1 U por kg de peso. La dosis
total puede ser aumentada de a ½ U, guiada
por las mediciones de glucosa plasmática
media hora antes de la comida de la tarde. Si
durante la regulación inicial, tres o cuatro
aumentos sucesivos de ½ U tienen poco efecto
o no lo tienen, la dosis puede ser aumentada de
1 a 2 U. Si esto tiene poco efecto después de
tres o cuatro aumentos, mayores medidas
pueden usarse.
En algunos casos inicialmente la dosis total de
insulina puede haber sido aumentada a 10 – 15
U antes de que la glucosa plasmática este
disminuida. Aunque la resistencia a la insulina
puede desaparecer después súbitamente,
resultando en signos de hipoglicemia y
necesitando una reducción rápida en la dosis,
Fig. 5-14. Tomografía computarizada aumentada por contraste
del abdomen al nivel de la 13ª vértebra torácica (T13) de un
Labrador Retriever de 7 años de edad con insulinoma. Entre la
vena porta (1) y la extremidad dorsal del bazo (2) dos nódulos
son visualizados en la región del lóbulo pancreático izquierdo.
usualmente desaparece gradualmente en unos
pocos días. La dosis de mantenimiento
correcta puede encontrarse cerca de 5 U, por
ejemplo. La causa de esta resistencia temporal
a la insulina permanece desconocida.
Una resistencia a la insulina más persistente
debe alertarlo a uno por la posibilidad del
hiperadrenocorticismo (ver 4.3) o un tumor
pituitario produciendo la hormona del
crecimiento (ver 2.2.3). Especialmente en los
casos de exceso de hormona del crecimiento,
puede encontrarse una resistencia a la insulina
severa. Las dosis de 60 – 80 U se han
requerido para disminuir la glucosa plasmática meses a pesar del exceso de GH, con tal que
satisfactoriamente. Los gatos afectados pueden el control costoso de la diabetes sea aceptado
tener signos de acromegalia (ver 2.2.3). sin por el propietario.
embargo, algunos pueden vivir por muchos

Fig. 5-15. Izquierda. Imagen sagital de un SPECT abdominal hecho 7 horas despés de la inyección de (111In-DPTA—Phe1) –
ocreotida en un macho Pointer Alemán de 8 años de edad con un tumor de las células B en el cuerpo del páncreas cerca de los
ductos pancreáticos exocrinos. K = riñón dercho; T = insulinoma. Derecha. Imagen ventral de una reconstrucción tridimensional
del mismo perro; rótulos como en el cuadro de la izquierda. S = bazo.
tratamiento requerirá que el gato pase la noche
Las causas, los signos clínicos y el tratamiento en el cuarto del propietario, entonces este se
de la hipoglucemia son los mismos en el perro despertará y será capaz de responder
y deben explicarse al propietario. Un botella rápidamente si el gato tiene alguna dificultad
pequeña de glucosa al 50% puede mantenerse en las horas de la mañana.23 Nosotros también
en el refrigerador. La administración oral a hemos encontrado propietarios quienes tienen
tiempo de 2 ml de esta solución es adecuada que resolver el problema en ausencia durante
en la mayoría de los casos en el evento de los el día dando la comida y la insulina en la
signos de hipoglucemia. Se debe proporcionar mañana y teniendo acceso a la segunda comida
una jeringa desechable de 5 ml para este por un dispositivo eléctrico que abre la tapa de
propósito. la taza a las 7 horas después de la primera
Un horario de tratamiento alterno puede ser comida. Los ajustes de la dosis de insulina
necesario cuando el propietario no esta en casa solo son desarrollados durante el final de la
durante el día. Una solución es dar la semana.
inyección de insulina y la primera comida a las
23:30 horas y la segunda comida a las 7 horas. Pronóstico. Los gatos tienden a ser más fácil
Para el control adecuado, el propietario debe de regular que los perros y tienen más pocos
pensar en recolectar sangre y medir la glucosa episodios hipoglucémicos y cambios a corto
sanguínea. En la mayoría de los gatos, la plazo de la dosis de insulina. Ciertamente,
sangre puede ser recolectada con poca muchos gatos diabéticos permanecen con la
dificultad de la vena yugular, usando una misma dosis por muchos meses sin dificultad.
aguja de calibre 26. La concentración de
glucosa plasmática es medida justo antes de la 5.3 Hipoglicemia
segunda comida. El período de más alto riesgo
de hipoglucemia en el evento de una La hipoglicemia es usualmente definida como
sobredosis de insulina es a las 2 –3 horas antes una concentración de glucosa en el plasma
de la segunda comida e inicialmente este debajo del nivel en el cual los síntomas se
esperan que ocurran, Ej.,debajo de 2.5 mmol/l.
Estas concentraciones pueden originar los
signos neurológicos debido a que la glucosa es
el sustrato de energía primario del cerebro.
Aunque el cerebro puede usar los metabólitos
de los ácidos grasos libres, Ej. Cuerpos
cetónicos, este proporciona solo la mitad del
requerimiento de energía. Además en perros
(adultos), el ayuno lleva a una cetosis
apreciable solo después de días o semanas.39
De esta forma la preservación de la función
del sistema nervioso central en el estado
postprandial o de ayuno requiere
principalmente un aumento en la producción
de glucosa.
Inicialmente la glucosa es derivada del
glicógeno hepático casi exclusivamente (ver
Fig. 5-4). Sin embargo, la glicogenolisis solo
puede sostener la concentración de glucosa
plasmática por un corto periodo de tiempo;
después de dos día de ayuno las reservas de
glicógeno hepático están completamente
deprimidas.40 Segundo, la producción de
glucosa en el hígado esta activada. Los
precursores de la síntesis de glucosa hepática
son el lactato/piruvato y los aminoácidos
derivados del músculo, al igual que el glicerol
liberado del tejido adiposo. En el perro adulto
el estado catabólico de ayuno es
principalmente el resultado del descenso en la
liberación de insulina, la secreción de las
hormonas contrareguladoras glucagón y
hormona del crecimiento no cambian de forma
significante.39
La hipoglicemia puede esperarse en
situaciones de (1) utilización alta
(hipoglicemia por demanda), y (2)
disponibilidad disminuida de la glucosa
(hipoglicemia por suministro). Cuando
solamente los mecanismos de adaptación
mencionados no pueden ser compensados por
la utilización periférica de la glucosa
aumentada, el síndrome de hipoglicemia puede
desarrollarse. Puede ser el resultado del exceso
de insulina endógena o exógena (ver la sección
anterior). Al principio, la alta utilización de
glucosa puede también estar asociada con
grandes masas tumorales las cuales
metabolizan la glucosa en altas tasas. Sin
embargo, en el hombre existe la evidencia que
algunos de estos tumores elaboran un factor
insulínico procesado incompletamente (pro-
IGF-II).41
La hipoglicemia por suministro puede resultar
de una gluconeogénesis hepática deteriorada y
a una glicogenolisis debido a falla hepática
(cirrosis, desvíos porto – sistémicos). Además,
una deficiencia de los glucocorticoides pueden
llevar a una gluconeogénesis insuficiente (ver
Sección 4.1) consecuentemente a
hipoglicemia. La falta de sustratos por largo
tiempo, Ej., inanición por largo tiempo,
también puede disminuir la concentración de
glucosa circulante, para lo cual los individuos
jóvenes son especialmente susceptibles (ver
5.3.2).
En perro y gatos con hipoadrenocorticismo e
insuficiencia hepática las concentraciones de
glucosa plasmática con frecuencia son
levemente disminuidas (> 2.6 mmol/l) y de
esta forma muchas veces un hallazgo
incidental. En este capítulo la discusión será
limitada a las dos condiciones que son bien
conocidas como asociadas con la hipoglicemia
severa: el tumor de las células de los islotes y
la hipoglicemia juvenil.
8.1.1 Hipoglicemia debido a tumores de
las células de los islotes
Los tumores de las células B o insulinomas
(Fig. 5-13) continúan produciendo insulina a
pesar de la hipoglicemia provocada. En el
examen inmunohistoquímico estos tumores de
las células B muchas veces aparecen no solo
con insulina sin también tiñen para
somatostatina, glucagón, y polipéptido
pancreático.42,43 Además, la inmunoreactividad
del PAI y los depósitos amiloides derivados
del PAI se han encontrado en estos tumores.44
Los insulinomas son usualmente solitarios
pero pueden ser múltiples. Especialmente en el
perro estos tumores son malignos, con
metástasis en los ganglios linfáticos regionales
y tejidos circundantes (mesenterio y omento).
Las metástasis distantes están con frecuencia
limitadas al hígado.
Manifestaciones clínicas. Los tumores de las
células B ocurren la mayoría de veces en
perros de razas medianas a grandes sin una
predisposición pronunciada por sexo o raza.
Para el diagnóstico las edades de los perros
varían entre 4 y 13 años, con un promedio de 8
años.45 Los insulinomas son raros en gatos; los
reportes están limitados a casos únicos.46
Los signos más comunes son los tremores
musculares, debilidad muscular episódica o
ataxia, y colapso. La hipoglicemia debido a un
hiperinsulinismo alto eventualmente resultará
en convulsiones epilépticas en todos los casos,
pero una buena historia casi siempre revela
que existió debilidad o ataxia o que hubo otros
signos consistentes antes del comienzo de las
convulsiones. En algunos casos es útil
preguntar si la debilidad y / o los tremores
fueron específicamente vistos en los períodos
postprandial (en la mañana) durante el
ejercicio. Al principio las convulsiones
muchas veces son autolimitantes como ellas
estimulan la liberación de las hormonas
contrareguladoras (epinefrina, cortisol) que
aumentan la glucosa sanguínea, pero con
incremento de la severidad del exceso de
insulina los animales pueden ser presentados
en un estado de epilepsia permanente y daño
cerebral irreversible.
Cuando los propietarios han satisfecho el
hambre aumentada del animal, puede haber
alguna ganancia de peso. Aparte de esta
obesidad ocasional al examen físico no se
encuentran más, excepto el caso raro que es
complicado por neuropatía periférica. Los
déficit de propiocepción asociados y los
reflejos espinales deprimidos son el resultado
de los cambios degenerativos en los nervios
radiales e isquiáticos.42 Aparte de la
hipoglicemia, también los resultados de los
exámenes de laboratorio de rutina con
frecuencia son poco interesantes.
Diagnóstico Diferencial. Como ya se
menciono antes las otras causas posibles de
hipoglicemia (hipoadrenocorticismo y falla
hepática) son muy raramente severas para que
ellas originen signos de hipoglicemia. En
estas condiciones las características clínicas
son dominadas por aquellas de la enfermedad
primaria y la hipoglicemia es un hallazgo
asociado sin consecuencias graves.
Diagnóstico. Contra el argumento de lo
descrito en el diagnóstico diferencial, un
diagnóstico presuntivo puede hacerse en la
mayoría de los casos cuando una
concentración plasmática de glucosa en ayuno
menor o igual a 3.0 mmol/l es encontrada
repetidamente. La característica del
diagnóstico es por su puesto la asociación de
la hipoglicemia persistente las
concentraciones de insulina plasmáticas
inadecuadamente altas. De esta forma cuando
se dude que al animal pueda estar en ayuno
con observación cercana (¡ ) y las mediciones
de glucosa cada hora hasta que las
concentraciones de glucosa plasmática este
menor de 3.5 mmol/l. Después las muestras
plasmáticas sean obtenidas para las
mediciones de la concentración de insulina.
Las concentraciones bajas de glucosa con
concentración de insulina plasmática > 10
mU/l son diagnósticas.47
Debe tenerse en cuenta que existen muchos
reportes sobre el cálculo de las proporciones
[insulina]:[glucosa] y el uso de las pruebas de
tolerancia empleando la glucosa y el glucagón.
Estas pruebas no son confiables y pueden estar
asociadas con hipoglicemia severa. Además
los tumores que secretan insulina retienen un
grado de sensibilidad a una desafío con
glucosa y por ello esta prueba de estimulación
no puede ser usada para la demostración de la
hipersecreción autónoma. Por el contrario, la
respuesta de la insulina a la carga de glucosa
tiende a ser alta y puede permanecer alta en el
límite inferior de la curva de tolerancia a la
glucosa.47
La ultrasonografía abdominal y al tomografía
computarizada pueden ser usadas para la
identificación de una masa pancreática y para
metástasis potenciales en las estructuras
circundantes y el hígado (Fig. 5-14), pero ellas
tienen una baja tasa de detección para los
tumores primarios. Un desarrollo reciente es el
uso del análogo de la somatostatina 111In -
marcado, la octreotida que se une con los
receptores usualmente abundantes de la
somatostatina del insulinoma ( y las
metástasis). Así el radionúcleo concentrado
puede ser visualizado con scintigrafía regular
y mejor con “tomografía computarizada de
simple foto emisión” (SPECT)48 (Fig. 5-15).
Estas imágenes también tienen valor
predictivo para la efectividad del tratamiento
con la octreotida (ver después). Las
experiencias con está técnica en el perro son
muy limitadas aún. Durante los
procedimientos de escaneo los animales no
están en gran riesgo de una crisis
hipoglicémica. Las concentraciones de glucosa
plasmática parecen estar estabilizadas para la
anestesia requerida, por lo que el uso de α2-
agonistas pueden ser benéficos porque ellos
estimulan la liberación de GH, lo cual
antagoniza la acción de la insulina (ver
5.1,5.2).
Tratamiento. Pendientes de los resultados de
los procedimientos diagnósticos o de la cirugía
el riesgo de una crisis hipoglicémica debe
reducirse limitando el ejercicio físico y
evitando la excitación. La administración de
glucosa, sucrosa y comida comercial semi -
húmeda tiene que evitarse. En de vez de eso,
una dieta baja en carbohidratos (Ej., 3 – 4
partes de carne o huevos con una parte de
comida seca) debe darse, dividida en 4 – 5
pequeñas comidas por día.23 Si los signos de
hipoglicemia persisten a pesar de estas
medidas o si el animal ya ha tenido frecuentes
convulsiones, pueden administrarse
glucocorticoides. Ellos interfieren con la
acción de la insulina y promueven la
gluconeogénesis (ver 4.3, 5.2.1). La dosis
inicial diaria de la prednisolona es 0.5 – 1.0
mg/kg es dividida en dos dosis. Esto muchas
veces controla los signos de hipoglicemia. Si
no es así, la dosis puede ser aumentada
gradualmente. Si estas medidas fallan y las
convulsiones probablemente ocurren, o el
animal es presentado con las convulsiones, se
debe comenzar el protocolo de emergencia
(capítulo 14). Esto incluye la administración
de glucosa intravenosa, pero debe seguirse tan
pronto como sea posible las medidas para
disminuir la liberación de insulina.
La cirugía no solo se comienza como un
intento para resecar el tejido productor de
insulina, sino para la inspección completa del
abdomen por la metástasis, la cual puede
revelar el pronóstico. La pancreatectomia
parcial es desarrollada con una mínima
manipulación, ya que esto puede causar
pancreatitis peligrosa para la vida.49
Dependiendo de la situación encontrada
durante la cirugía, la escisión de los ganglios
linfoides y la hepatectomia parcial también
pueden ser llevadas a cabo. La infusión
intravenosa de una solución de glucosa al 5%
durante y después de la cirugía usualmente
previene la hipoglicemia, en especial cuando
se hace bajo la guía de mediciones de glucosa
sanguínea cada hora. También para prevenir el
desarrollo de pancreatitis, los líquidos
intravenosos son continuados por 48 horas
después de la cirugía y no se administra nada
oralmente hasta el tercer día. El resultado
inmediato después de la cirugía puede ser
hipoglicemia, euglicemia o hiperglicemia. La
hipoglicemia con frecuencia es el resultado de
una remoción incompleta del tumor y /o
metástasis. La hiperglicemia muchas veces es
transitoria y puede durar por días o semanas
hasta que los islotes no afectados y suprimidos
hayan regenerado la función normal. La
terapia de insulina raramente es necesaria para
cruzar este período.
Los casos que no pueden ser curados por
cirugía pueden aún ser candidatos para el
tratamiento médico. Como se mencionó antes,
existe la posibilidad de la administración de
glucocorticoides, pero especialmente cuando
dosis altas son necesarias esta terapia puede
originar efectos colaterales no aceptados, Ej.,
hipercorticismo iatrogénico. Por lo tanto,
cuando el tratamiento se prevee que es de
larga duración uno puede comenzar con
diazoxide.d Este es un diurético
benzotiadiazida que inhibe la secreción de
insulina. Además, estimula la gluconeogénesis
y la glicogenolisis hepática e inhibe el uso
periférico de la glucosa. La dosis inicial diaria
es 10 mg/kg de peso. Dividiendo la dosis
diaria y administrando con la comida las
reacciones adversas (anorexia y vómito)
pueden ser prevenidas. En algunos casos dosis
muy altas (más de 50 mg/kg/día) son
necesarias para controlar los signos de
hipoglicemia. Finalmente, la terapia con
diazoxide puede ser combinada con la terapia
de glucocorticoides.
La octreotidae, análogo de la somatostatina
(ver también Fig. 2-22), inhibe la secreción de
insulina por las células B normales y
neoplásicas, a pesar que las células tumorales
hayan expresado los receptores de
somatostatina. En estos casos no habrá el
efecto sobre la secreción de insulina, mientras
que la liberación de las hormonas
contrareguladoras glucagón y la hormona del
crecimiento inhibirán y posteriormente la
hipoglicemia se puede empeorar. También, los
gastos involucrados pueden poseer un
problema, al igual que la necesidad de
múltiples inyecciones por día.
Pronóstico. Al momento de la cirugía cerca
del 40% de los casos han desarrollado
metástasis visible macroscópicamente. Sin
embargo, algunos de estos animales pueden
estar bien por algún tiempo con el tratamiento
médico. Cerca del 10 – 20% pueden morir por
complicaciones quirúrgicas, principalmente
pancreatitis con peritonitis local y shock. Para
el 40% de los perros que son ayudados por la
cirugía, el tiempo medio de vida sin síntomas
o sin la necesidad de medicamentos es cerca
de 1 año y se puede extender a 1 ½ años de
supervivencia total (rango entre 6 meses y 3
años o más) por la reanudación de las medidas
dietarias y la medicación con diazoxide o
prednisolona o ambas. En perros, la
hipoglicemia debido a un tumor de las células
B usualmente recurre, lo cual sugiere que la
mayoría hacen metástasis antes que ellos se
diagnostiquen y se haga la cirugía.23
8.1.2 Hipoglicemia juvenil
En cachorros de razas miniaturas como los
Yorkshire Terriers y Chihuahuas el suministro
insuficiente de comida por cualquier causa
(inanición, disturbios gastrointestinales,
inactividad debido al frío) pueden causar
hipoglicemia.
Patogénesis. Los cachorros tienen tasas
relativamente altas de utilización de glucosa,
cerebros desproporcionadamente grandes, y
reservas limitadas de sustrato gluconeogénico
relativamente. Durante el ayuno los depósitos
de glicógeno hepático son rápidamente
deprimidos y aun la posibilidad de la
gluconeogénesis inmadura no puede
suministrar las grandes cantidades de glucosa
necesaria. Los cachorros de razas pequeñas
desarrollan hipoglicemia en 24 horas de
ayuno. Esto lleva a hipoinsulinemia y a
hiperglucagonemia, Ej., regulación endocrina
cetogénica50 (ver también Fig. 5-4). La
función hepática deteriorada como en las
desviaciones porto – sistémicas pueden
contribuir a la precipitación de la condición;
estos animales están en riesgo en especial en el
periodo de ayuno pre – quirúrgico.
Manifestaciones clínicas. Los signos y
síntomas de la hipoglicemia no son diferentes
a los de otras formas de hipoglicemia, aunque
probablemente en parte debido a la cetosis, los
animales son más comúnmente presentados
con letargo o en coma. Además puede haber
debilidad muscular, tirones musculares y
convulsiones generalizadas. A la admisión
ellos están la mayoría en un buen estado
nutricional y sin anormalidades notables al
examen físico.51
Diagnóstico. La concentración de glucosa
sanguínea puede ser extremadamente baja, con
frecuencia menor de 1.5 mmol/l.
Tratamiento. La administración intravenosa de
un solución de glucosa al 20 0 30% (0.8 y 0.2
ml/100 g de peso corporal, respectivamente)
esta indicada si los signos neurológicos,
inclusive leves espasmos musculares, están
presentes.51 Cuando el cachorro puede tomar
la solución de glucosa por vía oral, esta se
administra a intervalos regulares hasta que el
apetito haya retornado. Después se les da
pequeñas cantidades de comida. Si es
necesario se comienza la rehidratación (oral)
con la guía de las mediciones de los
electrólitos sanguíneos.
Pronóstico. Si la hipoglicemia es corregida
antes del daño cerebral, el pronóstico es
bueno. A medida que avanza la edad y el peso
corporal las posibilidades de desarrollar el
síndrome de la hipoglicemia disminuye.50
5.4 Gastrinoma; Síndrome de Zollinger -
Ellison
El término gastrina compromete tres péptidos
biológicamente activos, que varían de tamaño
entre 14 a 34 aminoácidos. El páncreas normal
no contiene cantidades apreciables de gastrina.
Esta es secretada por las células G localizadas
en la mucosa gástrica y la mucosa duodenal.
Sin embargo, la mayoría de los tumores
secretores de gastrina, llamados gastrinomas,
se presentan en los islotes pancreáticos. En
1955 Zollinger y Ellison describieron por
primera vez en el hombre el síndrome de la
secreción aumentada de ácido gástrico debido
a la hipersecreción de la gastrina por los
tumores pancreáticos. El síndrome se presenta
en perros y gatos de mediana edad y viejos
como una enfermedad rara y los gastrinomas
usualmente son malignos.52,53
Las manifestaciones clínicas pueden ser
rastreadas por las principales acciones
biológicas de la gastrina, Ej., estimulación de
la secreción de ácido hidroclórico por las
células parietales gástricas y los efectos
tróficos sobre la mucosa gástrica. La
hipersecreción de ácido y la gastritis
hipertrófica resultante de la hipersecreción de
la gastrina llevando a anorexia, vómito,
pérdida de peso, y diarrea. El desarrollo de
esofagitis erosiva y de úlceras duodenales
pueden estar asociadas con la hematemesis y
la melena. Además, puede haber poliuria y
polidipsia.
En el examen físico los animales usualmente
son letárgicos y un estado nutricional malo. El
examen de laboratorio puede revelar anemia
regenerativa, leucocitosis, hiperglicemia
(leve), e hipoproteinemia.
Diagnóstico. La sospecha puede originarse
cuando en el examen por endoscopia se
encuentra la combinación de esofagitis,
gastritis hipertrófica, y úlcera gástrica y /o
duodenal. Cuando se pueden medir las
concentraciones plasmáticas de gastrina esto
puede proporcionar el diagnóstico definitivo.
En los casos reportados las concentraciones
plasmáticas de gastrina fueron 3 – 100 veces
más de lo normal.53 Sin embargo, al principio
las concentraciones elevadas de gastrina
pueden encontrarse también en otras
condiciones como falla renal y gastritis
crónica. Los casos con la gastrina en el límite
puede estudiarse más con una prueba de
estimulación de secretina, pero los valores de
referencia aún tienen que establecerse.
Tratamiento. El tratamiento ideal del
gastrinoma es la resección quirúrgica, pero
esta medida es raramente curativa debido a las
metástasis no operables. En cuanto a los
tumores de las células B (ver 5.3.1), la
somatostatina puede ser efectiva para inhibir la
liberación de gastrina de estos tumores que no
son de las células B.53
Las medidas sintomáticas se concentran en la
inhibición de la secreción de ácido gástrico.
Las células apriétales gástricas no solo tienen
receptores para la gastrina sino para la
histamina y la acetilcolina. La secreción de
ácido gástrico es regulada por una acción
concertada de estos tres secretagogos y el
control terapéutico puede lograrse por el uso
de antagonistas específicos como los
bloqueadores de histamina y anticolinérgicos.
La cimetidinaf bloqueador de receptores de
histamina H2 (5 – 10 mg/kg cada 6 horas)
puede ser efectiva a corto plazo pero con el
tiempo se necesitan dosis más altas. La
c....ombinación con una droga anticolinérgica
puede contribuir al alivio temporal. La
efectividad de un inhibidor de la Na/k-Atasa
de las células apriétales como el omeprazoleg
aún no se ha reportado en perros con
gastrinoma.53

Pronóstico. El alto grado de malignidad de

los gastrinomas hace el pronóstico a largo
plazo pobre.

6. Testículos
6.1 Introducción
En el perro los testículos están ubicados
oblicuamente en el escroto, con su eje
longitudinal dirigido caudodorsalmente.
Adherido a los testículos esta el epidídimo, el
cual es relativamente grande en los perros.
Este se localiza a lo largo del borde
dorsolateral de los testículos y esta compuesto
de cabeza, cuerpo y cola. La cabeza se
comunica con los testículos cranealmente y es
la parte más gruesa. El cuerpos es la parte
media y es ligeramente más pequeña que la
cabeza. La cola esta adherida a la extremidad
causal de los testículos y se continua con el
ducto deferente. En el gato los testículos están
localizados más cerca del ano y el eje
longitudinal esta dirigido caudoventralmente.
Los túbulos con el epitelio seminífero se
compone de casi el 80% de los testículos.
Están constituidos de células de soporte y
espermatogénicas (Fig. 6-1). Los túbulos
seminíferos son el sitio de la
espermatogénesis, Ej., donde la
espermatogonia se convierte en
espermatozoide. Este proceso consiste de
cuatro fases distintas: la fase mitótica, en la
cual las espermatogonias inmaduras,
indiferenciadas sufren una proliferación
celular rápida; la fase meiótica, en la cual los
espermatocitos se desarrollan; la fase
espermiogénica, en la cual las espermátidas se
diferencian; y la fase de espermiación, en la
cual las espermátidas son liberadas dentro del
lúmen tubular. A medida que aumenta la edad
hay un incremento en la degeneración de los
túbulos seminíferos1 y disminuye el número
relativo de las células germinales.2
Las células de Sertoli proporcionan el soporte
para los túbulos seminíferos y están
involucradas en la liberación de los
espermatozoos (espermiación). Dichas células
contienen receptores para la hormona folículo
– estimulante (FSH) y receptores para los
andrógenos y el propósito es regular el
desarrollo de las células germinales por medio
de la síntesis y la secreción de las moléculas
las cuales actúan sobre las células germinales
circundantes. Ellas también contienen una
complejo enzimático aromatasa que convierte
la testosterona en estradiol.3
En la región basal del epitelio seminífero las
membranas plasmáticas de las células de
Sertoli adyacentes forman complejos
especializados los cuales constituyen la base
estructural de la barrera de las células de
Sertoli. La función primaria de esta barrera de
células de Sertoli, conocida antes como la
barrera hemato – testicular, probablemente es
asegurar las condiciones apropiadas para que
el desarrollo de las células germinales sea
mantenido en los túbulos. Algunas moléculas
entran a los túbulos casi instantáneamente,
mientras que otras son casi completamente
excluidas. Por ejemplo, la testosterona y la
glucosa parecen tener unas tasas de entrada
aceleradas, mientras que las hormonas
peptídicas (incluyendo las gonadotropinas) son
generalmente descartadas. Las hormonas
peptídicas producidas o secretadas dentro del
lúmen tubular son retenidas allí por la barrera
y probablemente no funcionan como los
factores endocrinos externos a los testículos.4
Entre los túbulos seminíferos descansan los
grupos de las células intersticiales o de Leidig.
Ellas son el principal constituyente de la
porción endocrina de los testículos y producen
los andrógenos que manejan el proceso
espermatogénico.5
Síntesis y secreción hormonal. Las principales
hormonas que son secretadas por los testículos
son los andrógenos y los estrógenos. Los
andrógenos son producidos por las células
intersticiales o de Leidig, las cuales son
estimuladas por la LH. El andrógeno primario
es la testosterona. Como otras hormonas
esteroides es producida del colesterol, lo cual
es convertido intramitocondrialmente en
pregnenolona. La pregnenolona es
metabolizada extramitocondrialmente para
varios otros esteroides por distintas vías (ver
Fig. 6-1. Corte transversal de un túbulo seminífero de un perro. PAS – hematoxilina, x475.- Sc = células de Sertoli, spc =
espermatocitos, spt = espermátides, spz = espermatozoides, sp = espermatogonias, pt = células peritubulares, Lc = células de
Leidig, bv = vasos sanguíneos.
también Fig. 4-3). Aparte de la interacción
directa de la testosterona con el receptores
para los andrógenos muchos efectos son
ejercidos después de la conversión a los
receptores de mayor afinidad ligando la
dihidrotestosterona por una 5α-reductasa
dependiente de NADPH. La testosterona
también puede convertirse en otras hormonas
como el estradiol.6
Los estrógenos son producidos por las células
de Leidig al igual que por las células de
Sertoli. Sin embargo, la contribución testicular
a la producción total del estradiol parece ser
pequeña (20 – 25%) comparada con la
aromatización periférica de los andrógenos al
estradiol.
Los esteroides testiculares son secretados por
la difusión en la sangre, la linfa y el líquido
tubular. La sangre es cuantitativamente el
sistema efluente más importante porque la tasa
de flujo es 20 veces más que la linfa o el
líquido tubular.
Otra hormona secretada por los testículos es la
inhibina, una hormona glicoproteica que es
primariamente producida por las células de
Sertoli. Consta de dos subunidades de uniones
disulfuro disímiles, llamadas α y βA o βB. La
subunidad β de la inhibina comparte una
homología en la secuencia con los miembros
de la familia del factor de crecimiento
transformante β como el TGFβ, la activina y la
hormona anti – Mülleriana (AMH).
Regulación de la función testicular. La
función testicular es controlada por las
gonadotropinas. La secreción de andrógenos
esta regulada por la hormona luteinizante
(LH), mientras que las espermatogénesis esta
controlada por la FSH y localmente produce
andrógenos (Fig. 6-2).
La LH es secretada por la hipófisis en un
patrón pulsátil con una frecuencia de
aproximadamente 4.5 pulsos cada 6 horas. Los
pulsos de la LH usualmente se siguen después
de un pulso de la testosterona en 60 minutos.7
La ritmicidad diurna se ha descrito en niveles
Fig. 6-2. Control hormonal de la función testicular. La
secreción de andrógenos es regulada por la LH, con
retroalimentación de la testosterona. La espermatogénesis es
controlada por la FSH, con la retroalimentación de la inhibina.
La testosterona es convertida a dihidrotestosterona en varios
tejidos blanco.
más bajos en la mañana y los niveles del pico
en la tarde (LH) o en la noche (testosterona)8.
La secreción de la LH esta bajo control de
retroalimentación negativo por la testosterona.
Como la LH, la FSH es secretada en pulsos,
pero la frecuencia pulsátil es diferente. La
síntesis y la secreción de la LH y de la FSH
son reguladas en formas distintas por la
frecuencia de los pulsos de la GnRH del
hipotálamo.9 La secreción de la FSH esta bajo
la retroalimentación negativa por la inhibina al
igual que por la testosterona, pero el papel
relativo de estas hormonas no es clara. Ni la
FSH, ni la testosterona son capaces de ejercer
el control completo, y el sistema completo
lentamente reacciona.
En los testículos, los andrógenos actúan como
los agonistas paracrinos más que las
hormonas. Junto con otros factores
producidos localmente como los opiodes
endógenos y las proteínas producidas por las
células peritubulares (P-Mod-S), ellas regulan
la función de las células de Sertoli y con ello
indirectamente el proceso de la
espermatogénesis.3,10

6.2 Hipogonadismo
Fig. 6.3. Pené de un gato entero (izquierda) y uno castrado (derecha). El pené del gato entero tiene ganchos típicos; estos están
ausentes en el pené del gato castrado.
hipogenitalismo es usado para indicar el
subdesarrollo de los genitales externos. El
hipogonadismo primario o hipogonadismo
hipergonatrópico, y (2) hipogonadismo
secundario o hipogonadotrópico. La atrofia de
los testículos en presencia de las
concentraciones plasmáticas normales o
aumentadas de las gonadotropinas puede
resultar de muchas enfermedades, como la
orquitis o de naturaleza infecciosa (Brucella
canis) o autoinmune, trauma y torsión
testicular. En los casos raros puede deberse a
un defecto cromosomal. Un ejemplo de esto
son los gatos tricolor con un cariotipo
39/XXY11 (ver capítulo 8). La última forma
del hipogonadismo primario se encuentra en
los perros o los gatos castrados.
En los casos raros las concentraciones bajas de
gonadotropinas debido a un tumor pituitario
puede resultar en un hipogonadismo
secundario (Sección 2.2.5). Una deficiencia de
gonadotropina aislada no se ha descrito para
los perros o los gatos hasta ahora. Los anti –
andrógenos como el citoproterona – acetato
puede actuar como progestágenos y su uso
terapéutico puede resultar en la inhibición de
la secreción de las gonadotropinas. Esto puede
resultar en el hipogonadismo secundario
reversible. Lo mismo se mantiene para los
corticosteroides. Los corticosteroides
El término hipogonadismo masculino delinea
todas las formas de la hipofunción endocrina y
secretora de los testículos. El término
endógenos y exógenos reducen las
12
concentraciones plasmáticas de LH.
Manifestaciones clínicas. La atrofia testicular
esta caracterizada por testículos pequeños y
blandos. La atrofia no afecta al epidídimo, el
cual es relativamente grande y firme cuando se
compara con el testículo adyacente. Si la
condición ocurrió en una edad joven la
ausencia de los andrógenos pueden resultar en
el sub – desarrollo de las características
sexuales secundarias, Ej., hipogenitalismo.
Los gatos no exhibirán la típica apariencia
masculina felina y el prepucio y el pené
permanecen sub – desarrolladas. El pené
carece de ganchos que son típicos de macho
felino (Fig. 6-3). El hipogonadismo también
afecta ciertos aspectos del comportamiento.
Hay una tendencia disminuida para marcar y
deambular, y usualmente menor
comportamiento agresivo hacia otros gatos.13
Fig. 6-4. Calibrador usado para medir el tamaño testicular.
Diagnóstico diferencial. El hipogonadismo
(incluyendo la posible castración previa) debe
diferenciarse de la criptorquidia. El
reconocimiento de los testículos ectópicos por
la palpación es difícil en animales obesos y en
criptorquidos abdominales. En los gatos la
presencia de los ganchos en el pené puede
undicar la secreción de los andrógenos por los
Fig. 6-5. Orquidómetro de Prader. El volumen del testículo es
estimado comparando con los elipsoides. El tamaño esta
indicado en ml. El epidídimo no debe incluirse en la
evaluación del volumen testicular.
testículos criptorquidos (Fig. 6-3). La
presencia de un testículo funcional puede
demostrarse inequívocamente por una prueba
de estimulación de la GnRH (Capítulo 13).
Diagnóstico. La consistencia de los testículos
es determinada por la palpación. El tamaño
puede medirse con calibradores (Fig. 6-4) o
estimada con el orquidómetro (Fig. 6-5). En el
perro las dimensiones de los testículos
dependen de la masa corporal.14 Varían de 1.5
x 1.5 x 2 cm en razas pequeñas a 3 x 3 x 5cm
en razas grandes. En el gato los testículos tiene
un diámetro de aproximadamente 1 cm.
Tratamiento. La mayoría de los casos de
hipogonadismo se deben a la castración. Esta
condición usualmente es deseada por el
propietario y no hay razón para el tratamiento.
En casos raros en los cuales el tratamiento de
hipogonadismo se requiere la terapia de
reemplazo con los andrógenos puede
suministrarse. La administración oral diaria de
1 mg testosteronaa / kg de peso o 0.1 mg de
fluoximesteronab / kg, o inyecciones
semanales de una testosteronac pueden usarse.
Después de la dosis de inicio de 1 o 0.1 mg/kg
la dosis es ajustada para mantener el efecto.
Pronóstico. El hipogonadismo primario
usualmente es incurable, pero la deficiencia de
la testosterona puede ser sustituida durante
toda la vida con la terapia de reemplazo. En el
hipogonadismo secundario el pronóstico
depende del curso de la enfermedad primaria
(ver sección 2.2.5).
6.3 Criptorquidia
La criptorquidia es un defecto del desarrollo
en el cual el descenso completo de uno o de
ambos testículos en el escroto no ocurren. La
incidencia reportada en los perros varía de
1.3%15 a 9.7%, dependiendo de la población
estudiada. Es una enfermedad congénita y es
considerada como una característica heredada
limitada al sexo en los perros.17 La
criptorquidia ocurre con más frecuencia en las
razas puras que en las razas cruzadas, y los
perros criptorquidos bilaterales son reportados
más congénito que la criptorquidia unilateral.
Aunque un gen recesivo autosomal se ha
citado como una causa probable, la
transmisión del defecto posiblemente se debe a
más de un gen. Los perros criptorquidos son
considerados homocigotos para el defecto; su
remoción de la línea de reproducción
generalmente causa un descenso en la
frecuencia del defecto. Debido a que la
criptorquidia es una característica limitada al
sexo que solo puede ser detectada en los
machos, el genotipo de la hembra (portadora)
solo puede evaluarse por la prueba de la
progenie. Esto requiere grandes números de
cachorros y hace la condición difícil de
eliminar de la población canina. La
criptorquidia se ha encontrado en al menos 68
razas caninas.17 Un estudio retrospectivo
2.912 perros identifico 14 razas con un alto
riesgo:18 Poodle pequeño, Pomeranian,
Yorkshire Terrier, Miniature Dachshound,
Cairn Terrier, Chihuahua, Maltese, Boxer,
Pekingese,Bulldog Inglés, Old English
Sheepdog, Poodle miniatura, Schnauzer
miniatura y Shetland sheepdog. La incidencia
de la criptorquidia en el gato se ha reportado
que varía de 1.7%19 a 3.8%20. Los gatos Persas
han sido la mayoría en ambos estudios.
El descenso testicular normal puede dividirse
en tres fases: intra – abdominal, intra –
inguinal y migración extra – inguinal. El
proceso de descenso es controlado por el
gubernáculo testicular (Fig. 6-6). Este es un
Fig. 6-6. Representación esquemático de cuatro estados
sucesivos (A – D) del descenso normal de los testículo. (1)
Testículo, (2) gubernáculo, (3) proceso vaginal, (4) músculo
abdominal oblicuo externo, (5) músculo abdominal oblicuo
interno, (6) peritoneo, (7) músculo cremáster, y (8) fascia
espermática externa.
cordón mesénquimatoso que se extiende del
polo caudal de los testículos al canal inguinal.
Durante el proceso de descenso, el
gubernáculo aumenta de tamaño justo distal a
la abertura externa del canal inguinal. Este
agrandamiento o derivación ejerce una
tracción sobre la parte intra – abdominal del
gubernáculo y eso presiona los testículos y el
epidídimo distalmente a través del abdomen
hacia el área inguinal y luego a través del
canal inguinal. Estas son las fases intra –
abdominal e intra – inguinal del descenso.
Después de completar la derivación, el
gubernáculo regresa y presiona los testículos
caudalmente. Esta es la fase de migración
extra – inguinal que mueve los testículos
dentro del escroto. La ausencia completa de la
reacción derivativa no se ha observado, pero el
subdesarrollo sustancial se presenta con baja
frecuencia. En estos casos hay una migración
parcial de los testículos de su posición original
causal al riñón a la vecindad de la abertura
inguinal interna. El resultado final es tales
casos es la criptorquidia abdominal baja
permanente o el descenso testicular retardado.
La ubicación anormal del gubernáculo puede
tomar tres formas (Fig. 6-7): (A) la parte extra
– abdominal del gubernáculo no se expande
detrás del canal inguinal, sino que empuja
hacia atrás dentro de la cavidad abdominal
(derivación al revés). La tracción desarrollada
normalmente por la derivación es ausente, y
los testículo no pueden dejar su posición
original caudal al riñón. Esto resulta en
criptorquidia abdominal alta. (B) La
derivación se da en parte en el canal inguinal y
en parte intra – abdominal. Solo un leve
desplazamiento de los testículos en dirección
de la abertura inguinal interna ocurrirá. (C) la
reacción derivativa es en parte extra –
abdominal. Si esto ocurre, el descenso
progresará y los testículos pueden incluso
alcanzar la abertura inguinal interna. El
resultado final es difícil de predecir, pero la
criptorquidia abdominal baja o inguinal es la
consecuencia más probable.
El control hormonal del descenso testicular es
pobremente entendido. No hay indicaciones de
que las gonadotropina jueguen un papel. En
los perros, la derivación inicial del
gubernáculo requiere la presencia de
andrógenos, y la testosterona induce la
regresión del gubernáculo durante la fase final
del descenso testicular, pero los factores
testiculares adicionales son necesarios para
completar el descenso.21,23
Manifestaciones clínicas. La anormalidad más
notable es la ausencia de uno o ambos
testículos en el escroto. Los perros con
criptorquidia bilateral son considerados
infértiles. Los perros con criptorquidia
unilateral son considerados potencialmente
fértiles, pero su fertilidad probablemente es
menor que la de los perros normales.17 Las
concentraciones plasmáticas de testosterona y
estradiol no difieren entre la criptorquidia
inguinal unilateral, la criptorquidia abdominal
unilateral y los perros normales.24 Los gatos
con criptorquidia unilateral muestran un
comportamiento característico de un macho
entero.20
La criptorquidia esta asociada con un alto
riesgo de neoplasia testicular en los testículos
criptorquidos. Ciertos tipos de neoplasia
Fig. 6-7. Representación esquemática de tres formas de
descenso anormal de los testículos. A. Consecuencia revertida
del gubernáculo B.Consecuencia del gubernáculo
parcialmente en el abdomen. C. Consecuencia del gubernáculo
parcialmente fuera del abdomen. Las figuras se refieren a las
mismas estructuras de la Fig. 6-6.
testicular pueden causar la feminización y las
discracias sanguíneas (ver sección 6.4).
Diagnóstico diferencial. La criptorquidia
unilateral debe diferenciarse del monorquismo,
en el cual no hay tejido testicular presente. La
monorquidia se ha descrito en dos gatos.
Diagnóstico. La criptorquidia es diagnosticada
por la inspección y la palpación. Los
testículos criptorquidos pueden encontrarse en
el abdomen, en el anillo inguinal o en el canal
inguinal. Los testículos abdominales no
pueden palparse. Los testículos en el área
inguinal algunas veces pueden palparse, pero
en los animales jóvenes es difícil determinar la
posición de los testículos confiablemente
debido a su pequeño tamaño durante las
primeras semanas de vida. Además, el
músculo crémaster puede mantener los
testículos inmaduros en el canal inguinal o
retraerlos desde el escroto cuando el animal se
expone al estrés en el examen físico. Los gatos
tienen grandes almohadillas inguinales de
grasa las cuales hacen extremadamente difícil
de palpar los testículos inguinales. La
criptorquidia bilateral en los gatos puede
sospecharse por la presencia de ganchos en el
pené (Fig. 6-3).
Hay desacuerdo en la literatura acerca del
momento del descenso testicular en el perro y
en el gato. Los datos detallados se han
publicado solo para los cachorros beagle y
mongrel.25 En estas razas los testículos
alcanzan su posición final en el escroto a los
35 – 40 días postparto. Basados en estos
hallazgos, los cachorros deben examinarse
entre las 6 y las 12 semanas de edad. Si los
testículos no han descendido a las 8 semanas
de edad se puede diagnosticas tentativamente
la criptorquidia. Sin embargo, el descenso
testicular completo se ha reportado hasta los 6
meses de edad en algunos perros.26,27 Por esta
razón re – exámenes periódicos deben hacerse
hasta los 6 meses de edad.
Tratamiento. La gonadotropina coriónica
humana (hCG) y la hormona liberadora de la
gonadotropina (GnRH) se han ensayado y
anecdóticamente se han reportado
efectivas.28,29
Las bases científicas para esta
forma de tratamiento no son calras, ya que no
hay evidencia de que el descenso testicular
este controlada por las gonadotropinas. Ya que
el canal inguinal usualmente esta cerrado en
los criptorquidos abdominales, el éxito puede
esperarse solo en la criptorquidia inguinal. La
testosterona se ha ensayado como terapia para
la criptorquidia con poco o sin éxito.30 La
ubicación quirúrgica del testículo retenido en
el escroto (orquidopexia) ha mejorado la
función testicular e inclusive puede resultar en
una fertilidad normal.31,32 Sin embargo, por lo
general se considera no ético debido a que es
una anormalidad congénita y se promueve la
difusión del defecto en la población. La
remoción quirúrgica de los testículos retenidos
o la castración frecuentemente son aconsejadas
porque se elimina el riesgo de desarrollar una
neoplasia testicular y previene la dispersión
del defecto en la población. Aunque los
testículos criptorquidos tienen un mayor riesgo
de desarrollar el tumor de las células de Sertoli
y seminoma que los testículos escrotales, el
riesgo de complicaciones fatales como la
pancitopenia o la mestátasis aún es bajo. Un
análisis de decisión ha mostrado que el riesgo
de la mortalidad y la morbilidad relacionada
con el tumor es del mismo orden de la
magnitud del riesgo de mortalidad y
morbilidad debido a complicaciones
33
anestésicas o quirúrgicas. Basado en estos
hallazgos no existe una razón fuerte para
aconsejar la castración en perros criptorquidos.
6.4 Neoplasia Testicular
Los tumores testiculares son relativamente
comunes en los perros. Tienen una incidencia
estimada de 67.8 por 100.00 perros34 y
representan 5 – 15% de todas las neoplasias en
estas especies.35 Hay tres tipos principales de
neoplasia testicular en el perro: el tumor de las
células de Sertoli, seminoma, y el tumor de las
células de Leidig. Estos tumores se presentan
con aproximadamente igual frecuencia. La
criptorquidia es un factor de riesgo importante.
En perros criptorquidos, la incidencia del
tumor de las células de Sertoli es 23 veces más
alta y la del seminoma 16 veces mayor en los
perros con testículos escrotales. La incidencia
de los tumores de las células de Leidig en
testículos criptorquidos y escrotales es
similar.35-39 Otros tumores (gonadoblastoma,
leiomioma de la túnica vaginal, schwanoma y
sarcoma / carcinoma indiferenciado) se han
descrito en individuos,40-42 pero estos son
casos excepcionales. Las neoplasias
testiculares son raramente reportados en los
gatos. Ninguno estuvo presente en 1.567
tumores felinos (de ambos sexos), pero solo un
reporte de caso ha documentado los tumores
de las células de Sertoli y otros tipos de
neoplasias.43 La práctica común de los gatos
castrados a una edad temprana puede
contribuir a la baja incidencia.
Fig. 6-8. Concentraciones plasmáticas de estradiol en 5 perros
machos control (azul) y 5 perros con tumores de las células de
Sertoli (beige) en varios momentos después de la
administración i.v. de 0.5 µg de buserelina/kg.
El tamaño del tumor, la secreción de
hormonas, y la incidencia de metástasis varía
con el tipo histológico. Los tumores de las
células de Leidig son las neoplasias
testiculares más pequeñas y pueden ser un
hallazgo incidental a la necropsia. Los tumores
bilaterales y la presentación de diferentes tipos
de neoplasias en un solo perro no son
raros.36,44-46 Aproximadamente del 8 – 39% de
los tumores de las células de Sertoli en los
perros están asociados con un síndrome de
feminización.16,46,47 La feminización también
se ha reportado en un perro con un seminoma
y en un número limitado de perros con
tumores de las células de Leidig, pero estos
son casos excepcionales. La feminización en
los perros con tumor testicular puede estar
asociados con discrasias sanguíneas.47-52 La
feminización y las discrasias sanguíneas se
han atribuido el aumento de la secreción de
estrógenos por el tumor, pero esto se ha
investigado en solo un pequeño número de
perros.50,53-54 En un estudio se encontraron los
niveles plasmáticos de estradiol en solo 3 de
10 perros.50 En otro estudio no hubo una
diferencia significante entre los niveles
plasmáticos de estradiol en los que tenían el
tumor y los perros control,53 pero
experimentos recientes usando un
radioinmunoensayo diferente para el estradiol
mostró concentraciones plasmáticas elevadas
de estradiol antes y después de la estimulación
con el análogo de la GnRH, Buserelinaa en 5
perros con tumores testiculares feminizantes
comparados con 5 perros normales (Fig. 6-8).
Estos hallazgos indican que la feminización en
los perros con tumores testiculares es
probablemente causada por un aumento en la
secreción de estrógenos por el tumor. También
se encontró que los tumores de las células de
Sertoli secreten altas cantidades de inhibina
bioactiva,53 pero el significado de este
hallazgo no es claro en este momento.
Manifestaciones clínicas. Los tumores
testiculares causan un agrandamiento testicular
notable. En los perros criptorquidos esto puede

Fig. 6-9. Alopecia simétrica bilateral en un Pastor Alemán de 8 años de edad con un tumor de las células de Sertoli en un
testículo abdominal (izquierda). Recrecimiento completo del pelo ocurrió 6 meses después de la remoción quirúrgica del tumor
(derecha).

resultar en una masa abdominal palpable. Los

perros con neoplasia testicular pueden tener
alopecia simétrica bilateral (Fig. 6-9), atrofia y
pigmentación de la piel y signos de
feminización como la ginecomastia (Fig. 6-
10), un prepucio pendulante (Fig. 6-11),
atrofia de la vaina peneana y atrofia del
testículo contralateral, y pueden ser atractivos
para otros perros. Existe la posibilidad de
discrasias sanguíneas que varían de
trombocitopenia a pancitopenia. En casos Fig. 6-10. Ginecomastia en un Bouvier de 7 años de edad con
severos esto puede llevar a diátesis un tumor de células de Sertoli.
hemorrágica y anemia (Fig. 6-12).
Diagnóstico diferencial. El agrandamiento
testicular debido al tumor debe diferenciarse
de la orquitis y la torsión testicular. Los
desordenes de la piel pueden parecerse a otras
enfermedades endocrinas como al
hipotiroidismo (ver Sección 3.3), al
hiperadrenocorticismo (ver Sección 4.3) y
posiblemente a una deficiencia de la hormona
de crecimiento (ver sección 2.2). Las
discrasias sanguíneas también pueden ser
producidas por una variedad de condiciones
como la trombocitopenia idiopática o inmuno
– mediada, desordenes mieloproliferativos, y
anemia aplásica.
tumores testiculares no son notables a menos
que se desarrollen los desordenes de la piel o
los signos de feminización. El estudio
radiográfico y la ecografía pueden ayudar a
definir la presencia de un testículo ectópico
agrandado. La ultrasonografía también se
puede usar para detectar pequeñas neoplasias
en el testículo contralateral que pueden ser
desapercibidas a la palpación.

Diagnóstico. La neoplasia testicular en perros Tratamiento. Los tumores testiculares son

y gatos es diagnosticada por la palpación de
una masa testicular en un testículo escrotal o
ectópico. La consistencia usualmente es firme
y los tumores rara vez son dolorosos a la
palpación. En los perros con agrandamiento
testicular debido a orquitis o a torsión
testicular la inflamación en la mayoría es leve
y dolorosa. En los perros criptorquidos, los
tratados por orquiectomía. La remoción del
tumor con frecuencia es simple, pero las
transfusiones sanguíneas pueden ser necesarias
en los pacientes con severas discrasias
sanguíneas. En los casos de la implicación
testicular bilateral, la orquiectomía debe ser
bilateral. En los casos de tumores testiculares
unilaterales el testículo escrotal contralateral,

Fig. 6-11. Un perro Dachshound de 10 años de edad con prepucio pendulante y alopecia simétrica
bilateral (A). Estos signos fueron causados por un tumor mixto de células de Sertoli / seminoma en un
testículo ectópico en el área inguinal (B y C) y resuelto después de la remoción del tumor.
el cual puede estar atrofiado debido a la
supresión de la secreción de la GnRH por la
retroalimentación del tumor hipersecretor
autónomo, puede dejarse en su lugar. Los
testículos contralaterales ectópicos mejor se
remueven debido a la alta incidencia de los
tumores de las células de Sertoli en testículos
no escrotales.
Pronóstico. El pronóstico después de la
remoción quirúrgica del testículo afectado
depende del tipo de tumor pero usualmente es
bueno. Los desordenes de piel asociados y los
signos de feminización son reversibles (Fig. 6-
8), pero las formas más severas de discrasias
sanguíneas no son sensibles al tratamiento y
pueden resultar en complicaciones fatales. Las
metástasis son raras pero pueden presentarse
con todos los tipos de tumores testiculares. La
incidencia reportada es 1 a 10% en los tumores
de las células de Sertoli, 3% en seminomas, y
2 – 3% en los tumores de las células de
Leidig.16,37-39,46
6.5 Infertilidad del macho
La infertilidad en el perro ( o gato) puede ser
congénita ( no de descendencia) o adquirida
(descendencia engendrada). Las posibles
causas de la infertilidad congénita incluyen un
eje hipotálamo-pituitaria-gónadas anormal,
anormalidades en la diferenciación
cromosomla y / o sexual (ver Capítulo 8), la
aplasia segmental de los ductos, criptorquidia
(ver Secci´n 6.3), y defectos en la
espermatogénesis. Los desordenes adquiridos
en la fertilidad pueden causarse por
hipertermia testicular debido a la inflamación
o a factores medio ambientales, neoplasias
testiculares (ver Sección 6.4), infecciones del
tracto reproductivo, desordenes endocrinos,
exposición a toxinas, o a drogas, o puede ser
idiopática. La última es la causa más común
de infertilidad en el hombre (ca. 75%), y una
Fig. 6-12. Petequias sobre el pené de un perro con
trombocitopenia, que puede ocurrir como resultado de una
depresión de la médula ósea inducida por estrógenos.
incidencia similar se sospecha en el perro.55,56
Los desordenes endocrinos que están
asociados con la infertilidad son el
hipotiroidismo y el hiperadrenocorticismo. El
hipotiroidismo causado por tiroiditis
linfocitica se ha mostrado que esta relacionada
con la incidencia de la orquitis linfocitica y
fertilidad reducida en una colonia de Beagles57
(ver también sección 3.3.1). En el
hiperadrenocorticismo la alta producción de
cortisol ejerce una retroalimentación negativa
sobre la secreción de LH por la pituitaria,
resultando en una secreción disminuida de
testosterona por las células de Leidig.12
Manifestaciones clínicas. La infertilidad del
macho puede variar de la ausencia completa de
libido hasta la incapacidad de engendrar a
pesar de la monta normal. Dependiendo de la
causa puede haber otros signos que son
característicos de la condición principal.
Diagnóstico. El diagnóstico de la infertilidad
esta basada en un examen físico completo,
pruebas serológicas para Brucella canis,
análisis de semen, y biopsia testicular. Debe
ponerse atención a las enfermedades
endocrinas como el hipotiroidismo (ver
Sección 3.3) y al hiperadrenocorticismo (ver
sección 4.3).
Los hallazgos posibles del análisis seminal
incluyen oligozoospermia (< 200 millones de
espermatozoides en la fracción rica en semen
del eyaculado); teratozoospermia (< 70% de
espermatozoides con morfología normal);
astenozoospermia (z 50% de motilidad
progresiva); leucozoospermia (> 2000
glóbulos blancos por microlitro de eyaculado);
azoospermia (no se observan espermatozoides
en el eyaculado). Más de una anormalidad
puede estar presente en una sola muestra (Fig.
6-13).
La biopsia testicular esta indicada en perros
que son persistentemente azoospérmicos o
oligospérmicos severos.55 Una biopsia de
cuña se prefiere sobre una percutanea debido a
que las muestras obtenidas en la aguja
contiene insuficientes túbulos en el corte
transversal circular para permitir un análisis
histomorfométrico detallado de la
espermatogénesis.58 La biopsia testicular no es
completamente inofensiva y debe tomarse con
cuidado. La hemorragia y la necrosis con
subsecuente fibrosis en el sitio de la biopsia y
atrofia testicular se han descrito después de la
biopsia percutanea,58 y lesiones similares de
mayor severidad fueron encontradas después
de biopsias con incisión y Trucut.
Fig. 6-13. Fotografía de contraste diferencial (x 300) del
semen de un perro sano con 85% de los espermatozoides
normales. Dentro de las anormalidades están cabeza
desprndida (dh), colas sin cabeza (st), gota citoplasmática
(cd), y cola plegada (ft).
La leucozoospermia indica prostatitis con so
sin hiperplasia prostática benigna, orquitis,
epididimitis y / o enfermedad del tracto
urinario. La orquitis y la epididimitis son
diagnosticadas por ultrasonografía y con
biopsia con aguja delgada. El último método
debe usarse con cuidado. La aspiración
epididimica puede causar hematoma, fibrosis o
granuloma espermático, lo cual podría
producir una obstrucción.55 Las infecciones de
los órganos reproductivos requieren el cultivo
bacteriológico del eyaculado. El Micoplasma y
el E.coli son los organismos que con más
frecuencia son cultivados de infecciones del
tracto reproductivo.56,57
La teratozoospermia puede estar asociado con
insuficiente producción de testosterona,
eventos hipertérmicos pasados, infección del
tracto reproductor, y desordenes genéticos o
familiares. Muchas veces es observado en
combinación con leucozoospermia e infección.
La astenozoospermia puede ser producida por
disquinesia ciliar, anticuerpos anti –
espermatozoides, hiperplasia prostática
benigna, infección del tracto reproductor, o
por recolección o manejo inapropiado de la
muestra. La oligozoospermia puede ser
causada por exposición a toxinas,
medicaciones (esteroides sexuales, esteroides
anabólicos, glucocorticoides, ketoconazol,
cimetidina y agentes quemoterapeúticos),
infección del tracto reproductor, bloqueo del
último, e hiperplasia prostática benigna.
También puede deberse a un eyaculado
incompleto.
La azoospermia puede ser el resultado de un
defecto congénito o bloqueo epididimico.
Como en la oligozoospermia puede deberse a
un eyaculado incompleto. El semen de los
animales azoospermicos por ello se debe
recolectar varias veces bajo diferentes
circunstancias para asegurar que se obtenga un
eyaculado completo. La recolección debe
hacerse al menos tres veces con intervalos de 2
meses antes de realizar métodos diagnósticos
más invasivos. Las bajas concentraciones de
fosfatasa alcalina (< 10.000 IU/l) en varios
eyaculados indican el bloqueo del ducto
debido a un granuloma espermático bilateral
más que a una eyaculación incompleta. En
estos casos los aspirados con aguja fina
pueden tomarse del epidídimo, pero esto
puede causar un granuloma espermático e
inducir anticuerpos anti – espermatozoides. morfología anormal de las células
Un búsqueda de las anormalidades espermáticas no se correlaciona con los
cromosomales debe comenzarse en los perros defectos del nacimiento en la descendencia;
con una larga historia de testículos sin embargo, algunos defectos en la
hipoplásicos y sin espermatozoides. La biopsia maduración espermática parece ser hereditaria.
testicular es garantizada en los perros con Existen reportes de la descendencia de un
azoospermia pero puede inducir la producción perro con solo el 8% de la morfología normal
de anticuerpos anti- espermatozoides y la cuando un total de 250 millones de células
formación de un a cicatriz fibrosa en los espermáticas fueron usadas en la inseminación
testículos. artificial en varios días.60 La astenozoospermia
tiene un pronóstico reservado, pero en algunos
Tratamiento. El tratamiento de la infertilidad casos la motilidad espermática puede
depende de la causa principal. Las infecciones mejorarse considerablemente extendiendo el
del tracto reproductivo son tratados con terapia semen con un extendedor. La oligozoospermia
antibiótica por largo tiempo ( 4 – 6 semanas). y la azoospermia generalmente tiene un pobre
Los antibióticos que penetran y mantienen los pronóstico, pero la calidad del semen pueden
niveles terapéuticos en el tracto reproductivo mejorarse si las condiciones primarias están
masculino son la trimetroprim – sulfa y las presentes que pueden ser tratadas
quinolona fluorinadas. La orquitis aguda y / o exitosamente.
epididimitis requieren un diagnóstico y un
tratamiento rápido. La orquiectomía unilateral
es exitosa preservando un espermograma
normal del testículo remanente en más del
75% de los casos. La terapia antibiótica
agresiva también puede ser exitosa, pero los
granulomas espermáticos muchas veces se
forman, llevando al bloqueo epididimico. El
bloqueo del tracto reproductor puede tratarse
quirúrgicamente, pero las oportunidades de
éxito son pocas. Los propietarios de los
animales tratados debe tener cuidado del
hecho que el ciclo espermático requiere
aproximadamente de 62 días, y que unos 15
adicionales son necesarios para el transporte
de los espermatozoides a través del epidídimo.
La respuesta al tratamiento puede requerir
varios ciclos de espermatogénesis y, por ello,
varios meses pueden se necesarios para la
regeneración y el mejoramiento.

Pronóstico. La leucozoospermia debido a las

infecciones del tracto reproductivo tiene un
pronóstico reservado porque hay un riesgo
considerable de bloque epididimico por un
tejido cicatrizal. La teratozoospermia tiene un
pronóstico reservado, pero excepcionalmente
montas planeadas pueden ser exitosas. La
 edad. después de cada ciclo estral, el cual
7. Ovarios tiene una duración de casi 3 meses, un

7.1 Introducción

Los ovarios están situados inmediatamente

caudal a los riñones y de esta forma al
nivel de la tercera o cuarta vértebra
lumbar. Están adheridos a la pared
dorsolateral de la cavidad abdominal por
los ligamentos anchos y a los tercios
medio y ventral de la última o dos últimas
costillas (perro) o al diafragma (gato) por
los ligamentos suspensorios. Los ovarios
están conectados a las puntas craneales de
los cuernos uterinos por los propios
ligamentos del ovario (Fig. 7-1). Los
ovarios están en el perro completamente y
en el gato parcialmente encerrados en una
bolsa peritoneal, la bolsa ovárica. Está
contiene los tubos uterinos y con
frecuencia es opaca en el perro debido a su
contenido de grasa (Fig. 7-2). Las
superficies de los ovarios, las cuales están
libres de serosa, están cubiertas por
epitelio germinal. Las células germinales
de este epitelio de la corteza crecen hacia
adentro y los folículos, muchos de los
cuales se degeneran y se vuelven atrésicos,
se desarrollan. Durante la fase folicular los
folículos terciarios crecen y pueden verse
macroscópicamente en la superficie a Fig. 7-1. Vista dorsal de los genitales de la perra. el
medida que aumenta el líquido folicular. vestíbulo, la vagina, el cerviz, y el cuerpo del útero están
abiertos sobre la línea media. Las primeras partes de los
Lateral a los ovarios, se abre el infundíbulo cuernos uterinos también se han abierto.
para recolectar los óvulos que ovularon.
En el perro las extremidades con fimbrias anestro con una duración variable
están principalmente en la bolsa ovárica, continua. El intervalo promedio de un
pero en general una porción que sale a ciclo estral al próximo esta alrededor de 7
través de la abertura de la bolsa. meses con un rango de 4 – 12 meses. El
intervalo interestral puede ser regular o
7.2 Ciclo estral, preñez y parto variable en cada perra.
7.2.1 Perra Ciclo estral. Los estados del ciclo estral
En una perra sana el comienzo de la son proestro, estro y metaestro (diestro)
pubertad esta entre los 6 – 18 meses de (Fig. 7-3). La duración promedio del
proestro es de 9 días, con un rango de 3 –
 17 días. El proestro es definido como el
periodo desde el comienzo de la descarga
vaginal sanguinolenta y la inflamación
Fig. 7-2. Aspecto lateral del ovario izquierdo con la bolsa ovárica abierta. Fig. 7-3 Diagrama del ciclo estral y el anestro en la
perra.
días, en el cual la perra acepta la monta.
Durante el estro la vulva comienza a
encogerse y a suavizarse. La descarga
usualmente persiste, y puede permanecer
sanguinolenta o volverse color paja. El
metaestro (diestro) comienza cuando la
perra no acepta el perro. Tiene una
duración promedio de 70 días si nosotros
asumimos que finaliza cuando la
concentración de progesterona disminuye
(para la primera vez) al nivel de < o igual
3 nmol/l.
Además a esta clasificación del ciclo
orientada por el comportamiento, es
posible clasificarlo de acuerdo a la función
ovárica y distinguir la fase folicular, la fase
de luteinización preovulatoria y la
ovulación, y la fase luteal (Fig. 7-3).
vulvar hasta la primera voluntad de aceptar
al perro. El promedio del estro tiene una
duración de 9 días, con un rango de 3 – 21
Fase folicular. Ya que los folículos
terciarios se desarrollan en los ovarios,
ellos producen estradiol, llevando a niveles
plasmáticos pico de 180 – 370 nmol/l en el
proestro tardío, alrededor de 1 – 2 días
antes del pico de LH preovulatorio (Fig. 7-
4). Durante la laparoscopia el desarrollo
del folículo no fácilmente aparente sobre el
ovario debido a la bolsa ovárica y porque
los folículos permanecen debajo de las
superficies ováricas hasta la primera
ovulación.
FF

Fig. 7-4. Concentraciones de
progesterona en plasma en
comportamiento estral de la perra.
Los signos externos del proestro, como la
hiperemia y el edema de la vulva y la
descarga vaginal sanguinolenta son
estradiol, LH, y
relación con el
causados por los niveles altos de estradiol
(Fig. 7-5). Esto también causa
alargamiento e hiperemia de los cuernos
uterinos, agrandamiento del cerviz y
engrosamiento de la pared vaginal. El
porcentaje de células superficiales en la
citología aumenta y el porcentaje de
células parabasales e intermedias
disminuye (Fig. 7-6). Las células
superficiales dominan a medida que la fase
folicular progresa (Fig. 7-7). Sin embargo,
debe darse cuenta que aunque la citología
vaginal da indicaciones del estado del ciclo
no un indicador confiable del pico de LH
preovulatorio o de la ovulación. La
vaginoscopia revela que los pliegues de la
mucosa vaginal están inflamados, muy
pálidos y tienen superficies redondeadas
blandas (Balones) (Fig. 7-8).

Fig. 7-5. La vulva de una beagle durante el anestro (izquierda) y durante el proestro / estro.

Fig. 7.6. Citología vaginal en la perra al comienzo de la fase folicular, mostrando principalmente células intermedias (i),
algunas superficiales (s) y parabasales (p), eritrocitos (e) y leucocitos (l).
Fig. 7-7. Citología vaginal en la perra durante la segunda mitad de la fase folicular, en la ovulación y el comienzo de la fase
lutea. Esta citología muestra células superficiales (s) y eritrocitos (e).
Al final de la fase folicular, Ej., durante
el descenso del estradiol y el aumento en
las concentraciones de progesterona
plasmáticas, la contracción comienza en
respuesta a reducir la retención de agua
dependiente del estradiol. Estos cambios
cíclicos son más marcados en el pliegue
dorsal medio y precede a los de la
mucosa vaginal media (Fig. 7-9).
Las concentraciones plasmáticas de LH y Fig. 7-8. Vaginoscopia en la perra al comienzo de la
FSH son bajas durante la fase folicular. fase folicular. Note La inflamación, los pliegues de la
Los niveles de progesterona permanecen mucosa pálidos con superfices redondeadas lisas
(balones) y la secreción sanguinolenta entre los
bajos pero fluctúan. Está fluctuación pliegues.
puede ser más pronunciada durante la
segunda parte de la fase folicular, después del pico del estradiol y coincide
posiblemente como resultado de la con el descenso de este y el aumento de
luteinización parcial. las concentraciones plasmáticas de
progesterona (Fig. 7-4). La rápida y
Luteinización preovulatoria y ovulación. extensa luteinización toma lugar durante
El pico preovulatorio de LH dura 24 – 72 el pico preovulatorio de LH. La ruptura
horas. Usualmente comienza 1 – 2 días de los folículos por lo tanto tiene muchas
de las características de desarrollar
rápidamente un cuerpo lúteo (Fig. 7-10).

Fig. 7-9. Ilustración de un corte sagital a través del

vestíbulo, la vagina, el cerviz de un perra durante el (a)
anestro y (b) el proestro / estro. In este estado la pared
vaginal es extremadamente plegada. (c) Un acercamiento
de la parte craneal de la vagina y el cerviz durante el
anestro. Note el canal muy corto dirigido
ccraneodorsdalmente su aparente extensión horizontal en
el hecho de la parte caudal del útero, el cual es cubierto
con vellosidade endometriales.
La mayoría de los óvulos en la perra son
liberados en un estado inmaduro como
oocitos primarios. La primera división
meiótica y la extrusión del primer cuerpo
polar no son completadas hasta al menos
48 horas después de la ovulación. Los
niveles de progesterona están alrededor de
6 – 13 nmol/l al momento del pico de LH,
y 15 – 25 nmol/l al momento de la
ovulación, 36 – 48 horas después. Fig. 7-10. Ovario de la perra en el momento de la
Concurrente con el pico de LH, un pico ovulación. La bolsa, la cual normalmente encierra el
preovulatorio en la FSH se presenta y las ovario se ha removido.
concentraciones más altas son alcanzadas
1 – 2 días después del pico de LH.2 El lúteo aumentan en la sangre periférica
comportamiento estral con frecuencia se da durante el resto del estro y durante el
sincrónicamente con el pico preovulatorio comienzo del metaestro (diestro). De esta
de LH (Fig. 7-4), pero algunas perras forma, en la perra el comportamiento estral
demuestran el comportamiento estral días es observado en el periodo del aumento de
antes del pico de LH y otras hasta días las concentraciones de progesterona. Una
posteriores o nunca. La contracción de la meseta en el nivel de la progesterona
mucosa vaginal comienza en la mitad de la ocurre 10 – 30 días después del pico de la
fase folicular y continua a través de la fase LH. Por lo tanto, en las perras no preñadas,
de luteinización preovulatoria y la la concentración de progesterona
ovulación, por lo que muchos pliegues disminuye lentamente y alcanza un nivel
longitudinales pueden observarse (Fig. 7- basal de 3 nmol/l para la primera vez cerca
11). de los 75 días después del comienzo de la
fase luteal (Fig. 7-12).
Fase luteal. Las concentraciones de
progesterona que se originan del cuerpo

Fig. 7-11. Vaginoscopia el momento de la ovulación. La concentración de progesterona plasmática en la perra fue de 22
nmol/l. Izquierda: el doblez de la mucosa lleva a los pliegues longitudinales. Derecha: acercamiento del doblez de los
pliegues longitudinales del pliegue dorsal medio de la vagina craneal.
Los factores que son responsables de la
iniciación de la regresión de los cuerpos
lúteos en la perra aún son desconocidos.
La prostaglandina F2α que se origina del
endometrio no es el factor causante como
lo es en la vaca y la oveja. Esto es
demostrado por el hecho que la
histerectomía no influye la duración de la
fase luteal.3 La secreción de la prolactina
fluctúa pero los niveles promedio en las
fases folicular y luteal no son diferentes
significantemente (Fig. 7-12). Sin
embargo, en las perras con síntomas de
pseudopreñez aparente, un aumento
significante en la secreción de prolactina
puede observarse (ver Sección 2.2.4). la
prolactina actúa como un factor
luteotrópico en la segunda mitad de la fase
luteal.4 Durante la primera mitad de la fase
luteal el cuerpo lúteo canino funciona
independiente del soporte pituitario. 5 Por
lo tanto la inhibición inducida
experimentalmente de la secreción de
prolactina causa un descenso agudo en la
secreción de progesterona (Fig. 7-13). Si o
no la LH tiene propiedades luteotrópicas
en la perra todavía no es claro. Los niveles
de LH cambian poco durante la fase luteal,
con excepción de un ligero aumento en la
segunda mitad de la fase luteal (Fig. 7-12).
Durante la parte inicial de la fase luteal se
lleva a cabo la transición del estro al
metaestro (diestro). En este periodo de
tiempo la citología de la mucosa vaginal
cambia principalmente de células
superficiales a células intermedias y
parabasales y leucocitos (Fig. 7-14). Esto
es una indicación de que el periodo fértil
se terminó. Al momento de la maduración
de los oocitos la contracción de la mucosa
vaginal continua y aumentan los números
de perfiles cimas de bordes agudos. En el
periodo de transición del estro al metaestro
la mucosa se adelgaza y los perfiles se
vuelven redondeados. Al comienzo del
metaestro una chapuza de áreas rojas y
blancas se pueden ver (Fig. 7-15).
Anestro. El momento del comienzo del
anestro depende del criterio que se use
para definir el final de la fase luteal: Ej.,
después de 2 – 3 meses cuando el
desarrollo de la glándula mamaria decae, la
primera vez que la progesterona alcanza un
nivel de 3 nmol/l, o al momento en el que
la influencia de la progesterona sobre el
endometrio no es evidente. En cualquier
caso, la transición de la fase luteal al
anestro es gradual y varía
considerablemente entre las perras.
Aunque se observan elevaciones
esporádicas, las concentraciones de
estradiol usualmente son bajas y no
comienzan a aumentar hasta el anestro
tardío. Las concentraciones de FSH por lo
general son más altas que durante el
proestro.2 Las concentraciones medias de
la LH son bajas, aunque existe una
indicación de un corto periodo de un
número alto de pulsos al final del anestro.
En el anestro avanzado la sensibilidad de
las respuestas de la LH a varias dosis de
GnRH aumentan.6 El ciclo estral puede
comenzar en cualquier momento a través
del año y puede tener si hay, alguna
influencia estacional. Las diferencias de
razas y clases en las razas pueden formar
la base de la variación en los intervalos
interestro promedios. En el Collie, por
ejemplo, este intervalo es 36 semanas, y en
el Pastor Alemán cerca de 20 – 22
semanas. Algunas razas, como el Basenji y
el Mastiff Tibetano, sin embargo, tiene un
solo ciclo estral anual el cual posiblemente
es influenciado por un fotoperíodo. Los
factores ambientales también pueden
afectar el intervalo interestro; ubicar una
perra en anestro cerca de una perra en estro
puede causar el comienzo del proestro para
avanzar por varias semanas. Además, las
perras que viven juntas muchas veces
tienen ciclos sincronizados.
Fig. 7-12. Niveles de LH, progesterona y prolactina en el
plasma de tres perros durante la fase folicular y luteal.
Los datos se han sincronizado al día 1, el día después del
comienzo de la fase folicular, en el cual la concentración
de progesterona en la sangre periférica ha alcanzado 16
nmol/l.

Fig. 7-13. Niveles medios de progesterona, prolactina y

LH en el plasma de cuatro perras, tratadas con
bromocriptina, 20 µg/kg de peso, dos veces al día, por
vía oral del día 20 al 24 después del comienzo de la fase
luteal hasta el final del periodo luteal (barra). Los datos
se han sincronizado al día 1, el día después del comienzo
de la fase folicular, en la cual la concentración de
progesterona en la sangre periférica ha alcanzado a 16
nmol/l. Note la fase luteal más corta debido a la
disminución inducida por la bromocriptina de las
concentraciones de prolactina circulantes.

Fig. 7-14. Citología vaginal durante el metaestro, el cual

comienza 6 – 10 días después del pico preovulatorio de
LH. Esta citología muestra células intermedias (i) y
leucocitos (l).

Fig. 7-15. Vaginoscopia durante el metaestro. Note los
perfiles redondeados y la estructura de áreas rojas y
blancas.
Aún no esta claro, cuales factores influyen
la transición del anestro al proestro. Los
opioides endógenos pueden modular la
liberación de GnRH y LH reduciendo la
secreción pulsátil. Existe alguna evidencia
de que los factores que disminuyen la
actividad opioidea promueven la liberación
de la LH y la terminación del anestro.7 El
anestro puede acortarse considerablemente
con la administración de la bromocriptina
(agonista – dopaminérgico), la cual
suprime la secreción de prolactina (ver
también la Sección 7.5).8 Sin embargo,
todavía no esta claro si este descenso en la
secreción de prolactina causa el comienzo
del crecimiento folicular o si (más
probable) el principal factor es el efecto
agonista de la dopamina de la
bromocriptina. Hasta ahora no hay
evidencia de un descenso espontáneo en
las concentraciones de prolactina
circulantes durante el anestro tardío.2
Preñez y parto. La duración de la
gestación en la perra varía ampliamente.
Naaktgeboren,9 usando datos obtenidos de
perras de varias razas, reporto una
gestación promedio de 62.0 días (n =
184), con una variación de 24 días (54 –
77). La duración de la gestación y el
tamaño de la camada tenían una
correlación negativa. En una colonia de
Beagle el periodo medio gestacional fue de
65.3 días (n = 290), con una variación de
16 días (57 – 72).10 La variación fue, sin
embargo, reducida a 3 días (64 – 66) (n =
54) cuando la gestación fue calculada
como el intervalo desde el pico
preovulatorio de LH hasta el nacimiento.
En otro estudio la duración de la gestación
fue calculado en perras de varias razas (n =
77) las cuales fueron montadas al
momento de la ovulación. El tiempo
óptimo para la monta fue basado en el
rápido aumento en la concentración
plasmática de progesterona al momento de
la ovulación, la cual esta fuertemente
correlacionada con el pico preovulatorio de
LH. El periodo gestacional fue de 62.1
días, con una variación de 11 días (58 –
68).11 Fue correlacionado negativamente
con el tamaño de la camada cuando está
tenía siete o menos cachorros. El tamaño
de la camada parece ser un determinante
importante de la duración de la gestación.
Además, es posible que exista una relación
entre la raza de la perra y la duración de la
gestación. Por ejemplo, la gestación de las
Pastor Alemán (60 días) es más corta que
el promedio (62 días).11
Durante la preñez los patrones hormonales
en el plasma son muy similares a las
descritas por el ciclo estral, con excepción
de los cambios hormonales durante los
últimos días de la preñez y durante el
parto. En la perra la duración de la preñez
es igual a o algo menor que la fase luteal.
Las concentraciones de progesterona y
estradiol siguen un patrón similar durante
la preñez y la fase luteal, pero la cantidad
total de hormonas secretadas es
probablemente más alto durante la preñez.
Esto puede deberse a una aumentado
volumen plasmático. La progesterona es la
hormona responsable de mantener la
preñez en la perra. Es secretada por el
cuerpo lúteo pero la concentración no esta
completamente influenciada por el número
de cuerpos lúteos. La ovariectomía durante
la preñez resulta en la resorción de los
fetos o en aborto. La progesterona
promueve el crecimiento de las glándulas
endometriales, estimula las secreciones
uterinas, promueve la integridad
placentaria, e inhibe la motilidad uterina.
Las concentraciones plasmáticas de
progesterona fluctúan de una manera
similar a las del ciclo estral hasta que
declina a un nivel de 16 a 48 nmol/l, el
cual es mantenido por 1 – 2 semanas hasta
la rápida caída a 3 – 6 nmol/l justo antes
del parto.
Fig.
Fig. 7-16. Valores medios de la actividad uterina
(frecuencia de pulsos/ hora, concentración plasmática de
progesterona, y una distribución relativa (%) de la
duración individual de los pulsos de la actividad de la
EMG por varios periodos alrededor del parto espontáneo
en 5 perros. Diferencia entre las columnas con un
superscrip similar fueron significante (P=0.001).
Nacimiento (B)= periodo entre el nacimiento del primer
cachorro hasta el último.
Fig. 7-17. (arriba) Concentraciones medias de
progesterona y de 13,14 dihidro-15-ceto-prostaglandina
F2alfa (PGFM) en plasma de 6 perras preñadas alrededor
del tiempo del parto. Todos los valores fueron alineados
a un día común, Día 65 del parto para la muestra
obtenida en o inmediatamente después del nacimiento del
primer cachorro, lo cual ocurrió en perras indiciduales a
los días 64-66 después del pico preovulatorio de LH.
Fig. 7-18. (abajo) Concentración sérica media de
progesterona, cortisol y prolactina durante el periodo del
peri – parto y la lactancia en un grupo de 6 perras beagle.
El descenso en la concentración de
progesterona es esencial para el comienzo
del parto y esta correlacionado
negativamente con un cambio progresivo
cualitativo en el patrón de la actividad
uterina (Fig. 7 – 16).12 Durante la luteolisis
preparto y el parto están elevadas las
concentraciones plasmáticas de 13,14 –
dihidro-15-ceto prostaglandinaF2α
(PGFM), un metabólito estable de la
prostaglandina F2α (PGF2α), originado de la
unidad feto – placentaria (Fig. 7-17).13 Es
posible que la PGF2α sea el factor que
causa la luteolisis preparto. Sin embargo,
muchas veces es necesario dar varias
inyecciones de PGF2α para inducir el parto.
Los niveles maternos de cortisol
plasmático son variables, pero están en el
rango normal durante la última semana de
gestación (40 a 70 nmol/l) y, en la mayoría
de las perras, se elevan claramente (110 a
220 nmol/l) en el día anterior al parto y
luego se bajan (28 a 70 nmol/l) las
concentraciones de progesterona
circulantes antes del parto un transitorio
pico de prolactina se presenta (Fig. 7-18)14
La prolactina es, como en el ciclo estral,
un factor luteotrópico. La supresión de la
secreción de la prolactina por la
bromocriptina y la cabergolina causa
aborto en la segunda mitad de la preñez.
7.2.2. Gata
La pubertad en la gata ocurre de 4 a 18
meses de edad y el comienzo es
influenciado por la estación del año.
Frecuentemente ocurre cuando las horas
del día son mayores. La condición física
también es un factor importante, las gatas
usualmente no pueden alcanzar la pubertad
hasta que pesen alrededor de 2.5 kg . Las
razas de pelo corto pueden alcanzar la
pubertad más temprano que las razas de
pelo largo.
Fig. 7-19. Concentraciones plasmáticas de estradiol y progesterona durante la preñez, pseudopreñez, y poli – estro en el gato.
Las gatas pueden pasar varios periodos de
ciclo estral por estación (poliestro
estacional). Las gatas permanecen en la
familia, sin embargo, pueden volverse
reproductoras no estacionales como un
resultado de la iluminación en la noche.
Las gatas tiene ovulación inducida. La
copulación, la estimulación vaginal, o la
administración de gonadotropina o
hormonas liberadoras de la gonadotropina
inducen la ovulación en 24 – 48 horas.
Probablemente esa ovulación también
puede inducirse por estímulos externos
como las caricias del gato. Los aumentos
en las concentraciones plasmáticas de
progesterona, los cuales normalmente
ocurren después de la ovulación, se han
observado en la mayoría de la gatas viejas,
las cuales no han sido montadas.
Ciclo estral. Los estados del ciclo estral de
la gata incluye el proestro, estro, postestro,
y el metaestro (diestro). El proestro es
caracterizado por el roce de la cabeza y la
nuca contra objetos pero no permite la
monta por el macho. Es observado en solo
una minoría de los ciclos y dura 1 – 2 días.
El estro, la fase en la cual la monta se comienza. Las concentraciones
permite, dura 7 – 9 días. El plasmáticas de progesterona están en el
comportamiento estral incluye acuclillas nivel basal durante el periodo postestro.
con los miembros anteriores presionados La ovulación usualmente ocurre 24 – 48
contra el piso y la región pélvica elevada horas después de la copulación y la
mientras que los miembros posteriores son apariencia del pico de la LH, pero puede
golpeados rítmicamente, vocalización tomar más de 90 horas. Después de la
frecuente e inquietud. El estro ocurre ovulación, la preñez, o una fase luteal sin
durante la máxima actividad folicular y la la preñez, la cual es llamada
secreción de estradiol; las concentraciones “pseudopreñez”.
de estradiol suben a 180 – 260 pmol/l y La pseudopreñez en la gata no da origen a
luego bajan en 5 – 7 días después de la los signos y los síntomas y de esta forma
copulación (Fig. 7-19).15 No hay cambios no es comparable con la pseudopreñez en
notables en el tamaño y la apariencia de la perra (ver Sección 2.2.4). En la preñez y
los genitales externos. La ausencia de los en la pseudopreñez, la concentración
detritus celulares en la citología vaginal es plasmática de progesterona comienza a
el signo más temprano de la actividad aumentar 24 – 48 horas después de la
folicular. Hay un aumento distinto en las ovulación a lo largo del desarrollo del
células anucleadas y un ligero aumento en tejido luteal. Este tejido luteal inicialmente
las células superficiales parcialmente es rojo y algunas veces referido como un
cornificadas. Las células intermedias
disminuyen durante la fase folicular y las
células parabasales están ausentes en la
segunda mitad de la fase folicular.
Si la monta es permitida, la liberación de
LH comienza en minutos después de la
copulación, los picos en 2 – 4 horas, y
retorna al nivel basal en 24 horas. En la
fase folicular temprana puede haber un
periodo de refracción a esta liberación de
LH inducida por la copulación. Un
aumento en la concentración de la LH no
siempre ocurre después de una sola monta
y es más alta y más prolongada cuando son
permitidas montas múltiples (Fig. 7 –20)16
Este aumento en la liberación de LH
debido a múltiples montas es, sin embargo,
definida y la respuesta de la LH disminuye
después de cierto número de montas. La
duración del estro parece ser similar en
gatas sin considerar o si hay coito con
ovulación, contacto coital sin ovulación, o
Fig. 7-20. Niveles séricos medios de LH en los gatos
no contacto coital. Un estro en el cual una confirmadas que habían ovulado después de una sola
gata no ha sido inducida para ovular es cópula (rojo), 4 copulaciones en un periodo de 26-81
seguido por un periodo de postestro el cual min. (verde), o 8-12 cópulas durante un periodo de 4
horas (azul), y en gatas las cuales no ovularon después de
tiene una duración promedio de 8 – 10 un copulación (negro). Todas las cópulas fueron al tercer
días, después del cual el próximo estro día del estro.
cuerpo rubra. Subsecuentemente se pseudopreñada y aproximadamente 60 días
desarrolla en el cuerpo lúteo amarillo (Fig. en la gata preñada.
7-21). La fase dominada por la
progesterona dura 38 días en la gata

Fig. 7-21. Izquierda. El ovario de una gata montada 6 días antes, mostrando un tejido luteal algunas veces llamado cuerpo
hemorrágico por su color rojo. Derecha: Corte microscópico de un cuerpo lúteo de una gata montada 21 días antes. El cuerpo
lúteo principalmente consta de grandes células luteales y vasos sanguíneos (bv).

Las concentraciones plasmáticas de

progesterona en la pseudopreñez y en la
preñez son similares hasta el día 21.
Después de que la concentración de
progesterona disminuye más rápidamente
en las gatas pseudopreñadas que en las
gatas preñadas (Fig. 7-19). El intervalo
interestro para una gata pseudopreñada es
de aproximadamente 7 semanas. Durante
la fase dominada por la progesterona,
particularmente al final de esta, puede
haber el crecimiento y la regresión
folicular la cual causa las elevaciones en
las concentraciones plasmáticas de
estradiol.
El anestro es un periodo sin la actividad
cíclica. Las concentraciones de estradiol y
de progesterona en la sangre periférica
están en los niveles basales. Esta fase
ocurre durante el final del otoño y el
comienzo del invierno (Octubre,
Noviembre, Diciembre) en las gatas
Fig. 7-22. Los efectos de tres diferentes fotoperiodos en
expuestas a la luz del día natural en el las concentraciones medias plasmáticas de melatonina y
hemisferio norte. prolactina en 4 gatas, determinadas a intervalos de 2
horas. Las barras horizontales indican la duración del
régimen particular de luz; panel inferior: 24 horas de luz,
panel medio 14 horas luz y 10 horas de oscuridad, panel
superior 8 horas luz y 16 de oscuridad.
Influencias del fotoperíodo. El fotoperíodo
influencia los procesos reproductivos por
la vía de la glándula pineal y su hormona
principal, la melatonina, la cual afecta el
eje hipotálamo – pituitaria – gonadal. Las
concentraciones de melatonina y prolactina
cambian congruentemente con los cambios
del fotoperíodo. Las concentraciones
plasmáticas de ambas hormonas son más
altas durante un periodo de oscuridad (Fig.
7-22).17 Leyva y col., (1989)18 encontraron
que la foliculogénesis y la secreción de
estradiol son estimulados durante días con
Fig. 7-23. Concentraciones plasmáticas de estradio en 2
gatos durante un régimen de fotoperíodo de 14 horas luz,
un fotoperíodo de horas luz y retorno subsiguiente a 14
horas luz. Las barras horizontales indican periodos de
receptividad sexual.
14 horas de luz, con una frecuencia del
ciclo estral de 2 por mes. La actividad
estral inmediatamente cesa después de un
cambio de 14 a 8 horas de luz y las
concentraciones de estradiol disminuyen
rápidamente (Fig. 7-23). Es posible que la
secreción de gonadotropina disminuya
durante un corto periodo de luz. La
exposición continua a la luz, sin embargo,
también no parecen óptimas. La frecuencia
del ciclo disminuye a 1 por mes con 24
horas de exposición a la luz. La secreción
de estradiol durante el estro bajo 24 horas
de exposición a la luz parece ser
aproximadamente dos veces la observada
bajo 14 horas de exposición a la luz,
mientras que el número de grandes
folículos antrales dobles 45 días después
del comienzo de luz continua. Esto puede
causar una depleción de la población de
folículos terciarios, después del cual un
largo periodo de tiempo es necesario para
la restauración del folículo terciario.18
Fig. 7-24. Concentraciones medias +/- SEM de prolactina
(café) y progesterona (roja) en el plasma de 8 gatas
durante la gestación. Día 0 es el día de la copulación.
Preñez y parto. En la gata, la progesterona,
producida a través de la preñez por el
cuerpo lúteo, es responsable de mantener
la preñez. La placenta no secreta
progesterona o la secreta en cantidades
insuficientes para mantener la preñez. Los
niveles de progesterona plasmáticos
aumentan continuamente del día 25 – 30,
después de que declinan lentamente
durante la segunda mitad de la preñez. La
ovariectomía durante cualquier estado de
la preñez resulta en un descenso de las
concentraciones de progesterona en la
sangre periférica a < 3 nmol/l en 48 horas
después de la cirugía, y después el
aborto.19
Aún no esta claro que causa la diferencia
en el cuerpo lúteo de la pseudopreñez y el
de la preñez. Esta última parece involucrar
un secreción específica de ella de las
hormonas luteotrópicas de origen
placentario o pituitario. Entre estas, la
prolactina parece ser un factor importante.
La secreción de prolactina en la gata
preñada comienza a aumentar alrededor
del día 35, alcanza una meseta cerca al día
50, y aumenta justo antes del parto (Fig. 7-
24).20 Si es suprimida por el dopamina –
agonista, cabergolina, la secreción de
progesterona disminuye y puede darse el
aborto. En la gata pseudopreñada no
aumenta la secreción de prolactina. Esto
puede deberse a la regresión temprana del
cuerpo lúteo.
Existe una indicación que la PGF2α es
producida después del día 30. Esta
producción probablemente aumenta justo
antes del parto y después cae en los días
posteriores.
La superfetación la cual se ha sugerido
que ocurre en la gata puede estar
relacionada con el comportamiento estral
durante la preñez. La superfetación, sin
embargo, nunca ha sido probada. Otra
posible explicación para la presencia de
fetos de diferente edad podría ser un
desarrollo arrestado.
El primer estro después del parto puede
esperarse en 1 – 21 semanas. Poco se
Fig. 7-25. Izquierda. Hiperplasia endometrial quística en una perra de 8 años de edad. La pared endometrial esta llena con
congeries de quistes bulging. Derecha: múltiple proliferación endometrial quistica en la perra debido a la hiperplasia
endometrial quistica con sobrecrecimiento papilar del endometrio, el cual esta compuesto de tejido epitelial principalmente
con tejido conectivo scant.
conoce acerca de la fertilidad durante el
primer estro después del parto. Si este
estro se presenta durante la lactancia, lo
cual no es raro, la fertilidad puede ser
menor de lo normal.
7.3 Hiperplasia endometrial quística –
endometritis
Patogénesis y patología. La hiperplasia
endometrial quística (CEH) es un desorden
del útero de la perra y la gata el cual puede
desarrollarse como consecuencia de la
influencia repetida de progesterona
endógena durante fases luteales seguidas o
por la progesterona exógena. Por lo tanto,
es un desorden común en perras viejas, que
han completado muchas fases luteales. Si
no es el resultado del cuerpo lúteo
“retenido”. Si la hiperplasia endometrial
esta acompañada por la inflamación, la
condición es llamada CEH – endometritis.
En la gata también es una enfermedad de
animales viejos, a menos que sea inducida
por la progesterona exógena. Como se
menciono anteriormente, las gatas no
siempre requieren contacto coital para
inducir la ovulación (ver Sección 7.2.2).
Un leve estímulo como las caricias, en
animales viejos, probablemente es
suficiente para inducir la ovulación. La
gatas con la CEH – endometritis muchas

veces tienen cuerpo lúteo sin una historia
de monta.21 Esto probablemente significa
que varias ovulaciones desapercibidas han
ocurrido y que como consecuencia los
animales repetidamente han estado bajo la
Fig. 7-26. Izquierda: Un mucometra con una pared uterina delgada en un Bouvier des Flandres. La perra fue tratada por
varios años con altas dosis de progestagenos. Derecha: ecografía transversal del abdomen de la misma perra. El útero es
severamente dilatado (delineado por la línea descontinua) y lleno con líquido (F). Moco inspissated (M) causa ecogenicidad
amorfa e la parte dependiente de los cuernos uterinos.
Las glándulas que están más cerca al
lúmen uterino cambian primero (Fig. 7-
25). Las glándulas hipertróficas e
hiperplásicas sin embargo, también pueden
estar presentes en el miometrio
(adenomiosis) o inclusive en la serosa
(endometriosis). La CEH usualmente esta
difusa, pero puede estar limitada a partes
del útero. Si el cerviz está cerrado, el cual
muchas veces es el caso bajo la influencia
de la progesterona, se desarrolla un
mucometra (Fig. 7-26). En la CEH sin
infección, no hay células inflamatorias. Si
existe la infección los neutrófilos y las
plasmáticas están presentes.
Manifestaciones clínicas. Las perras y las
gatas con la CEH sin complicaciones no
presentan signos de enfermedad sistémica.
La infertilidad debido a la falla de
implantación o a la resorción fetal puede,
sin embargo, es observada. Si la infección
también esta presente los signos y los
síntomas muchas veces son dependientes
de la patencia cervical. Cuando el cerviz
influencia de la progesterona. La CEH –
endometritis también se ha observado en
gatas ovariectomizadas que han sido
tratadas con progestágenos.
esta abierto la enfermedad sistémica
usualmente es más leve que cuando esta
cerrado. Las cantidades masivas de pus
pueden encontrarse en el lumen del útero,
especialmente si el cerviz esta cerrado
(piómetra). En esta situación los animales
están en letargo y pueden ser anoréxicos.
Con un cerviz abierto, la descarga vaginal
puede variar en el color de amarillo a
chocolate o rojo, dependiendo de la
presencia o ausencia de sangre. El útero
agrandado puede causar distensión
abdominal. La infección bacteriana puede
causar la deposición de complejos inmunes
en las paredes de los capilares
glomerulares. Esto causará proteinuria,
pero usualmente no origina una falla renal
permanente. Las elevadas concentraciones
de urea y creatinina en el plasma son
generalmente de origen prerenal, Ej.,
debido a la hipovolemia. En esta situación
el vomito puede ser un factor agravante, el
cual puede ser atribuido al síndrome de
uremia. Uno también debe alertarse ante la
posibilidad de peritonitis debido a un útero
perforado.
Además, la infección bacteriana y más
específicamente los antígenos de E.coli
pueden causar la pérdida de la
hipertonicidad renal.22 Esto lleva a un
descenso en la habilidad para concentrar la
orina. La poliuria y la polidipsia asociada
son comunes en la perra con CEH –
endometritis, pero rara en gatas.
Fig. 7-27. Radiografía lateral del abdomen de una perra
criolla de 7 años de edad con piometra. El útero dilatado,
lleno de líquido causa desplazamiento de los otros
órganos viscerales.
La anemia esta presente en cerca del 40%
de las perras con la CEH – endometritis.
Este puede ser el resultado de la pérdida de
sangre en el útero, pero la enfermedad
también puede llevar a disminuir la
producción de eritropoyetina.
Diagnóstico. La CEH – endometritis es
una enfermedad de perras y gatas de
mediana edad y alta edad. Ocurre durante
la fase luteal o bajo la influencia de
progestágenos exógenos. El útero
agrandado puede ser palpado o visualizado
con radiografía (Fig. 7-27) o,
preferiblemente, ultrasonografía (Fig. 7-
28). Si, sin embargo, la CEH esta presente
son acumulación de líquido, puede ser
difícil o imposible de visualizar el útero.
Fig. 7-28. Ecografia longitudinal del abdomen de una
Doberman de 9 meses de edad con endometritis. El útero
esta moderadamente dilatado, lleno de líquido (F), y tiene
una pared engrosada irregularmente (W). La perra fue
tratada al comienzo del primer proestro con
megestrolacetato, 1º y 2º dìa 10 mg, los próximos 16 días
5 mg al día; ella desarrollo endometritis en un mes
después del comienzo del tratamiento.
La laparoscopia o la laparotomía con
biopsias del útero para exámenes
histológicos y bacteriológicos están
indicadas si se sospecha la CEH, Ej., como
causa de infertilidad. En los casos de
endometritis con cerviz abierto la descarga
puede ser observada durante la
vaginoscopia. El cultivo de la descarga
usualmente revela E.coli y
esporádicamente otras bacterias. En los
exámenes de laboratorio se encuentra
neutrofilia, anemia e hiperproteinemia.
Diagnóstico diferencial. Varios de los
distintos síntomas de la CEH- endometritis
también pueden estar asociados con la
preñez, tumores causando descargas y
vaginitis. Por otras causas de poliuria /
polidipsia como el exceso de la hormona
del crecimiento inducido por
progestágenos, diabetes mellitus,
Fig 7-29. Izquierda: quiste folicular (fc) y quistes foliculares luteinizados (lfc) en una perra de 4 años de edad con intervalos
interestros acortados y persistentes síntomas de estro. Durante estos periodos estrales las concentraciones de progesterona en
la sangre periférica estuvieron elevadas pero no alcanzaron las concentraciones que normalmente se presentan al momento de
la ovulación. Derecha (Acercamiento del interior de la figura de la izquierda); La pared del quiste folicular (fc) y la pared de
un quiste folicular luteinizado (Lfc). Note las células luteinizantes bordeando el quiste folicular luteinizado.

después de la administración. Caminar la

hipertiroidismo e hiperadrenocorticismo, el
lector es referido a los capítulos relevantes,
incluyendo el capítulo 15.
Tratamiento. La ovario – histerectomía es
la terapia de elección para la CEH –
endometritis. Si la gata o perra afectada es
joven y los propietarios desean reproducir
el animal, la terapia médica puede
comenzarse pero solo si no hay
enfermedad sistémica. El tratamiento
puede consistir de un agente antibacteriano
administrado por al menos 2 semanas,
elegido en base a los resultados del cultivo
bacteriológico y al antibiograma. Además,
el dinoprost,a una sal de la PGF2α puede
administrarse a la dosis de 100 – 250
µg/kg dos o tres veces al día por 4 días.
Esto causa la regresión prematura del
cuerpo lúteo si es administrado
repetidamente en la segunda mitad de la
fase luteal. Las contracciones uterinas, la
dilatación cervical y la evacuación de los
contenidos uterinos pueden esperarse. Los
efectos colaterales observados
principalmente al comienzo de la terapia,
pueden consistir en salivación, vomito,
diarrea, hiperpnea, ataxia, inquietud y
dilatación pupilar, comenzando en minutos
perra durante este tiempo disminuye los
efectos colaterales, como lo hace disminuir
la dosis y administrarla con mayor
frecuencia. Hay una alto riesgo de
perforación uterina durante esta terapia y
el riesgo es mayor si el cerviz esta cerrado.
En la gata, algunas veces es posible pasar
el cerviz con una catéter tom e introducir
una solución de antibiótico, como 100 mg
de ampicilina en 5 mil de agua, dentro del
útero. En la gata, el estro generalmente
sigue pronto después de la terminación de
la terapia.
Pronóstico. El tratamiento de la
endometritis en la perra después de una
mala monta con estrógenos parece tener un
buen pronóstico, al contrario al tratamiento
en perras viejas con CEH severa. En este
último se debe desarrollar la ovario –
histerectomía sin duda. El pronóstico para
la gata por lo general es mucho mejor que
para la perra. Muchas gatas después
conciben y tiene sus camadas normales.
7.4 Estro persistente
En la perra se considera que existe un estro
persistente si la ovulación no ha ocurrido
después de 25 días del comienzo del
proestro, y los síntomas del estro como la
descarga sanguinolenta, el comportamiento
estral y/ o la presencia de células
superficiales en la citología vaginal. Un
estro continuo o persistente también puede
presentarse en la gata.
Patogénesis. Los quistes y los tumores
ováricos pueden causar estro persistente en

Fig. 7-30. Tumor de las células de la granulosa de una Belgian Shepherd la cual tuvo un comportamiento estral por 4 meses.
Las concentraciones de progesterona y de beta 17 estradiol en sangre fueron de 7 nmol/l y 270 nmol/l, respectivamente. La
concentración de 17 beta estradiol en el líquido quistico fue de 1195 pmol/l.

Fig. 7-31. Ecografía longitudinal del abdomen de la perra de la Fig. 7-30, revelando quistes pequeños y grandes en el tumor.

las perras y las gatas. Los folículos
quísticos y los quistes foliculares
luteinizados pueden sintetizar y secretar
estrógenos o progesterona dependiendo del
grado de luteinización (Fig. 7-29). Los
folículos normalmente sufren una
luteinización preovulatoria, después de la
cual ocurre la ovulación y se forma el
cuerpo lúteo. Los quistes foliculares
luteinizados no pueden ovular. Existe un
diferencia probable en la patogénesis de
los folículos quísticos en las perras jóvenes
durante su primer y segundo ciclo y en
perras viejas. En la perra joven, el estro
persistente no es raro.23 En general, los
perros reaccionan bien al tratamiento y se
pueden esperar una fase folicular normal y
la ovulación durante su próximo ciclo. En
contrate, el problema muchas veces es
recurrente en perras viejas. Además, los
quistes y los síntomas del estro persistente
son observados regularmente en perras que
han sufrido una ovariectomía incompleta.
Los quistes foliculares quísticos
produciendo estrógenos también son
comunes en las gatas. Ellos se pueden
originar de folículos maduros o atrésicos y
su aparición puede aumentar con la edad.
Los tumores ováricos que producen
hormonas, que frecuentemente se originan
del estroma del cordón sexual, son otra
causa importante de estro persistente (Fig.
7-30). Ellos se presentan principalmente en
la perra y en la gata viejas pero algunas
veces son observados en perras jóvenes o
en las perras con tejido ovárico dejado in
situ después de una ovariectomía. El tumor
con frecuencia es un tumor de las células
de la granulosa.
Además los estrógenos administrados, por
ejemplo, para terminar una preñez no
deseada pueden ocasionalmente causar un
estro persistente, posiblemente por la
inducción de quistes ováricos. La
enfermedad hepática también se ha
mencionado como una causa de estro
persistente, supuestamente relacionada con
la metabolización hepática defectuosa de
las hormonas reproductivas.23
Diagnóstico. El diagnóstico se basa en la
persistencia de la descarga sanguinolenta,
la cronificación vaginal, el
comportamiento estral, los hallazgos en la
vaginoscopia y las concentraciones de las
hormonas como la progesterona y el
estradiol en sangre periférica. La
concentración de progesterona es menor de
16 nmol/l pero la del estradiol no esta
regularmente elevada. Una historia de
ovariectomía incompleta o una terapia
hormonal puede contribuir al diagnóstico.
La palpación abdominal puede ser útil para
descartar un tumor, aunque el tamaño y la
consistencia de estos tumores varia
considerablemente. La ultrasonografía es
muy valiosa en el diagnóstico de quistes y
tumores quísticos (Fig. 7-31), aunque
algunas veces es difícil distinguir entre las
Fig. 7-32. Tomografía computarizada agrandada por
contraste del abdomen a nivel de la tercera vértebra
lumbar (L3) de una perra Collie de 4 años de edad con
síntomas persistentes de estro. En el ovario izquierdo se
originan una lesión grande, quística, ocupando espacio
(flecha) en el extremo en contacto con la parte ventral del
bazo (s).
estructuras normales como los folículos
preovulatorios y el antro en cuerpos lúteos
en desarrollo por un lado y los quistes
ováricos por el otro. La tomografía
computarizada proporciona mejor
resolución espacial que la ultrasonografía
y es más fácil de desarrollar e interpretar
(Fig. 7-32).
Diagnóstico diferencial. Un celo dividido
es el cual se detiene antes de la ovulación y
comienza de nuevo después de un
intervalo que varia de días a semanas. Un
celo dividido puede ser difícil de distinguir
de un estro persistente si el intervalo es
muy corto.
Terapia. Los quistes pueden ser tratados
con GnRH,b 10 µg/kg, una vez o
repetidamente, pero no siempre resuelve el
problema. Si se presenta la luteinización
de los folículos quísticos o una mayor
luteinización de los folículos luteinizados
el estro se detendrá, la concentración de
progesterona aumentará, y la citología
vaginal tendrá células intermedias y
parabasales y leucocitos. Si el problema
persiste el estro puede detenerse por la
administración oral de dosis bajas de
acetato de megestrolc (una vez al día, la
primera semana 0.1 mg/kg, la segunda
semana: 0.05 mg/kg). Los tumores deben
removerse.
7.5 Infertilidad en la perra
En la perra los problemas de fertilidad
pueden originarse durante cualquier estado
del ciclo reproductivo. Estos pueden
resultar en una falla en la monta, un mala
concepción, o la terminación prematura de
la preñez. Muchos de los problemas de
fertilidad observados son, sin embargo, el
resultado de un manejo inapropiado de la
perra y pueden ser resueltos si se corrige el
programa de reproducción.
7.5.2 Manejo de la reproducción
El conocimiento de la fisiología
reproductiva es indispensable para el buen
manejo de la reproducción. Como se
menciono en la Sección 7.2.1, la duración
del proestro es usualmente de 9 días, pero
puede durar de 3 a 17 días. La duración del
estro con frecuencia es de 9 días, pero el
rango esta entre 3 – 21 días. El comienzo
del estro es sincrónico con el pico
preovulatorio de la LH pero en ocasiones
es más 2 – 3 días antes o 4 – 5 días
después del pico de la LH. También debe
pensarse que algunas perras nunca
muestran el comportamiento estral.
Después de la ovulación, la cual puede
durar por 24 horas, los oocitos maduran
por los próximos 2 - 3 días, después de
lo cual puede ocurrir la fertilización. El
esperma necesita un periodo de
capacitación de al menos 7 horas.
Considerando lo anterior es claro que la
reproducción de una perra en un día
estándar en el ciclo dará pobres resultados
usualmente. La monta de acuerdo al
comportamiento estral dará mejores
resultados, aunque algunas perras se
montarán muy temprano y otras muy tarde.
La determinación del periodo de ovulación
es por lo tanto de la mayor importancia.
Varios métodos de han descrito para
Fig. 7-33. El momento óptimo de la monta en relación con la concentración plasmática de estradiol, LH, y progesterona.
Con la determinación del tiempo para la
monta usando un radioinmunoensayo
rápido para la medición de la
concentración de progesterona plasmática,
se encontró que 105 de 112 (94%) perras
con fertilidad normal se preñaron y 81 de
determinar el periodo de ovulación y el
momento adecuado para la monta. Los
métodos primarios son la medición de la
concentración de progesterona en sangre
periférica y la vaginoscopia.
El periodo de ovulación puede estar bien
definido a través de mediciones de la
concentración de progesterona en sangre
periférica tres veces al día. La
concentración aumenta ligeramente al
momento del pico preovulatorio de la LH
y rápidamente al comienzo de la
ovulación. En este momento la
concentración de progesterona excede de
16 nmol/l. El comienzo del periodo óptimo
de la monta es de 24 horas después y es
basado en el tiempo necesario para la
maduración de los oocitos y la
capacitación del esperma (Fig. 7-33).24
104 perras (78%) con una fertilidad menor
se preñaron.24 En el último grupo solo el
23% de las montas previas habían sido
exitosas.
La determinación del pico preovulatorio
también proporcionaría un parámetro
excelente para la estimación del momento
de la ovulación, pero un
radioinmunoensayo rápido para la
determinación de las concentraciones
plasmáticas de LH en la perra aún no esta
disponible. Además, se requiere un
muestreo más frecuente que para la
progesterona debido al riesgo de perder el
pico preovulatorio de LH.
La vaginoscopia también puede usarse
para tratar de establecer el periodo de
ovulación (ver 7.2.1). Los cambios de la
mucosa, sin embargo, son una respuesta a
las alteraciones controladas por las
hormonas y por esto son cambios
secundarios. La interpretación de los
cambios también es subjetiva. La
vaginoscopia de esta forma es un método
menos confiable para la estimación del
periodo de ovulación. Para el veterinario
experimentado es útil monitorear el estado
del ciclo, pero el consejo de la monta
basado en la vaginoscopia debería incluir
Fig. 7.34.Niveles de progesterona y de prolactina en sangre de una perra tratada con bromocriptina (barra) desde el momento
de la ovulación en el primer ciclo estral hasta el comienzo de la próxima fase folicular. La fase luteal y especialmente el
anestro son considerados cortos.
A pesar de el momento de la monta
correcto, algunas perras rechazaran al
perro o pueden originarse otros
la recomendación de montar al menos dos
veces, con un intervalo de 48 horas.
La citología vaginal es muy útil para
diagnosticar el proestro temprano, el
progreso del proestro – estro o metaestro
(ver Sección 7.2.1). Sin embargo, no
existen cambios confiables en la citología
indicativos del pico preovulatorio de la LH
o de la ovulación. Durante la transición del
estro al metaestro el porcentaje de células
redondeadas aumenta rápidamente y
reaparecen los leucocitos. Sin embargo, en
el comienzo del metaestro la citología
fácilmente se puede confundir con una
citología de un proestro temprano. Por lo
tanto el uso de una citología vaginal no es
un método confiable para determinar el
momento apropiado para la monta para la
perra.
problemas en la monta. Algunas razas,
como los Bulldogs Ingleses y Franceses
y el perro Newfoundland son están
especialmente predispuestas a tener
problemas en la monta. La causa del
problema de la monta puede estar
relacionado con el perro (anatomía
anormal, inexperiencia, problemas
comportamentales), con la perra
(problemas comportamentales,
anormalidades de la vagina), o del
propietario (inexperiencia). También se
puede considerar la inseminación
artificial teniendo en cuenta las posibles
consecuencias hereditarias.
7.5.2 Desordenes de la fertilidad debido
a disturbios hormonales
Anestro prolongado. La perra la cual no
ha estado en celo a los 18 meses de edad
a un proestro prolongado o abreviado o
leves síntomas del estro. El anestro
también puede inducirse con drogas
como los progestágenos o los
glucocorticoesteroides. En el último caso
y en el hiperadrenocorticismo
espontáneo el anestro es posiblemente el
resultado de un nivel bajo de hormonas
gonadotrópicas circulantes.25
Con la edad, la duración y la frecuencia
de los ciclos se vuelven más irregulares y
el interestro aumenta después de los 8
años de edad. Un anestro prolongado
aparente puede ser el resultado de un
estro silente o la falla del propietario para
observar el estro.
Un examen físico general y un examen
ginecológico26 deben desarrollarse y las
siguientes pruebas pueden ser útiles:
-Determinación de la concentración
plasmática de la progesterona. Si esta es
> 3 nmol/l, la perra probablemente
estuvo en celo y el propietario no lo
observo o la perra tuvo un celo silente.
-Determinación del cariotipo. Las
anormalidades en la diferenciación
sexual puede resultar en el anestro
primario en hembras fenotipicamente.
Las anormalidades pueden incluir la
presencia de complementos anormales de
los cromosomas sexuales al igual que los
se considera que tiene un anestro
primario. Una de las principales causas
del anestro primario es probablemente
debido al hermafrodismo o
pseudohermafrodismo (ver también
Capítulo 8). Si una perra ha estado en
estro, un intervalo de más de 12 meses o
un intervalo el cual es el doble al
interestro usual para esta perra es
considerado como un interestro
prolongado. Una razón para un interestro
prolongado puede ser el hipotiroidismo.
Debe ser anotado, sin embargo, que el
hipotiroidismo puede inicialmente llevar
-Determinación de la concentración
plasmática de tiroxina. Si el resultado
soporta la sospecha este puede ser
seguida por la scintigrafía tiroidea y / o
una prueba de estimulación de la TSH
(ver Capítulo 13).
-Determinación de las concentraciones
plasmáticas de la LH y la FSH. Los
niveles altos de la FSH y la LH son una
indicación de la ausencia (aplasia,
ovariectomía) o la falla de las gónadas.
Aunque no necesariamente es
diagnóstico es interesante anotar que
estos altos valores de LH y FSH pueden
ser más estimuladas con la GnRH.
-Estimulación de la secreción de
testosterona. Esta prueba, usando
gonadotropina coriónica humana (hCG)
o preferiblemente la GnRH, puede ser
usada para diagnosticas
pseudohermafrodismo de los machos o el
verdadero hermafrodismo en las hembras
fenotipicamente (ver Capítulo 13).
cromosomas sexuales que no
corresponden al fenotipo del animal.27
(ver también el Capítulo 8).
-Laparoscopia o laparotomía. El tracto
genital puede ser examinado
macroscópicamente y el tejido puede ser
recolectado para el examen
microscópico. El pseudohermafrodismo
y el hermafrodismo verdadero pueden ser
diagnosticados.
El tratamiento depende de la
patogénesis del anestro prolongado. El
hipotiroidismo, por ejemplo, puede ser
tratado con una suplementación de
tiroxina (ver Sección 3.3). Si el animal
tiene celos silenciosos, el estro puede ser
detectado por exámenes citológicos a
intervalos regulares y por el examen
visual cercano de la vulva, el periodo de
la monta óptimo puede ser determinado
por la medición de la progesterona. El
tratamiento, sin embargo, no es posible
en la mayoría de los casos del verdadero
hermafrodismo o pseudohermafrodismo.
Si no se encuentra la causa específica
del anestro prolongado, el estro puede ser
estimulado. Los métodos usados más
frecuentemente para la estimulación del
estro han involucrado la inyecciones de
eCG (gonadotropina coriónica equina) o
de FSH, con o sin una inyección de
GnRH o hCG. El resultado muchas veces
es la inducción de una luteinización
prematura no ovulatoria de los folículos
o la formación de un cuerpo lúteo
anormal al cual regresa prematuramente.
Por lo tanto los resultados de estos
métodos son generalmente pobres. La
inducción exitosa del estro y de la
ovulación por la administración pulsátil
de la GnRH se ha reportado.28,29 El
sistema de bomba pulsátil es sin
embargo, solo disponible para propósitos
investigativos. Con la administración
continua vía subcutánea de un agonista
de la GnRH por una minibomba
osmótica, un aumento en la
Fig. 7-35. Septo vaginal entre el vestíbulo y la vagina
en una perra, observada durante el anestro. (u: orificio
uretral).
secreción de gonadotropinas puede
obtenerse lo cual muchas veces es
suficiente para inducir un estro fértil.
Esto es efectivo solo si al agonista de la
GnRH es descontinuado al momento la
fase luteal comienza, Ej., la
concentración plasmática de la
progesterona comienza a aumentar. La
continuación del tratamiento resulta en la
desensibilización del receptor y por esto
la secreción de LH es suprimida.7
Un método completamente diferente y
muchas veces exitoso para inducir un
estro fértil es la administración oral a
largo plazo de un agonista de la
dopamina como la cabergolina (5 µg/kg
por día30), o la bromocriptinad (al menos
20 µg/kg dos veces al día). Aún no esta
claro si los resultados se deben a la
supresión de la secreción de la prolactina
la cual puede inhibir la liberación de la
gonadotropina o si hay una influencia
directa del agonista de la dopamina.
Ambos agonistas de la dopamina dan
esencialmente los mismos resultados.
Cuando la bromocriptina es administrada
durante la fase luteal, el intervalo
interestro puede ser acortado de 245 días
a 100 días (Fig. 7-34)8,31 y cuando
comienza durante el anestro – 100 días
después de la ovulación – el próximo
proestro puede ser esperado después de
45 días. La fertilidad de un estro iniciado
por el tratamiento de la bromocriptina
parece ser normal.30,32
Estro persistente. Ver Sección 7.4
Hiperplasia endometrial quística (CEH)
– mucómetra Ver Sección 7.3
Calor dividido. Un celo dividido es un
calor que se detiene antes de la ovulación
y comienza después de unos pocos días o
semanas. La descarga vaginal cambia de
rojo a café, la citología contiene las
células intermedias, células parabasales,
y leucocitos, y la inflamación de los
pliegues de la mucosa vaginal
disminuye. Es observado muchas veces
in perras jóvenes y viejas. Probablemente
es causado por los folículos que regresan
prematuramente. La ovulación
generalmente ocurre si el proestro
Fig. 7-36. Hiperplasia vaginal en dos perra durante el proestro / estro; (izquierda) un hiérplasia leve la cual es observada con
mucha frecuencia durante este periodo del ciclo y (derecha) una forma más extensa de hiperplasia que puede causar
problemas en la monta.
ooforitis la cual es posiblemente
inmunomediada, en una perra la cual
tuvo ciclos con fases luteales muy cortas
e intervalos interestros cortos.
retorna. El tratamiento con frecuencia no
es necesario pero el monitoreo cercano
del ciclo es esencial para determinar el
periodo de monta apropiado.
Hipoluteoidismo. La progesterona,
secretada por el cuerpo lúteo, es
necesario para el mantenimiento de la
preñez. La esterilidad puede ser causada
por el hipoluteoidismo, pero esto parece
extremadamente raro y puede aún ser no
existente. Es cuestionado si una
condición que puede ser llamada la
deficiencia de la fase luteal existe en el
hombre.33 Debido a los efectos
colaterales serios de la progesterona,
como la CEH – piómetra, las perras no
deberían ser tratadas con progesterona o
progestágenos después de la ovulación a
menos que el hipoluteoidismo no ha sido
probado en los ciclos previos.
Ooforitis linfocitaria, la cual puede ser
inmunomediada, ha sido reportada que
causa anestro primario.27 Sin embargo,
Nickel y col (1991)34 describió un caso
de
7.5.3 Desordenes de la fertilidad debido
a anormalidades anatómicas
Constricciones y septos son comunes en
las perras (Fig. 7-35). Ellos pueden ser
congénitos o adquiridos como
consecuencia del tratamiento de la
vaginitis con drogas irritantes. Si las
adhesiones son extensas, puede haber
una completa obstrucción vaginal y
entonces no se observa descarga
sanguinolenta durante el proestro o estro.
Las constricciones congénitas y los
septos usualmente están localizadas en
la transición entre el vestíbulo y la
vagina; en ocasiones una constricción es
encontrada en la transición entre la vulva
y el vestíbulo. Tales anormalidades son
fácilmente diagnosticadas durante la
palpación vaginal, la cual debe ser parte
de cada examen antes de la monta. Si el
septo es delgado puede estar roto pero si
esta engrosado debe removerse con
bisturí en la vaginoscopia. Una
episiotomía es rara vez necesaria. El
tratamiento puede que no sea posible si
el septo se extiende hacia lo profundo en
la vagina cranealmente o si hay
constricciones.
Hiperplasia vaginal, la cual ocurre
durante el proestro y el estro, pueden
causar un problema de la reproducción
(Fig. 7-36). Esto puede ser una razón
para la inseminación artificial. La
hiperplasia ligera puede regresar al
comienzo de la fase luteal pero la cirugía
es necesaria para una hiperplasia mayor
la cual resulta en la protusión de los
pliegues de la mucosa entre los labios
vulvares.35 En tales casos la monta debe
ser post- puesta hasta el próximo celo.
El Pseudohermafrodismo y el verdadero
hermafrodismo son el resultado de un
desarrollo sexual embriológico anormal.
Están acompañados de una variedad de
deformidades del tracto genital (ver
Capítulo 8).
7.5.4. Desordenes de la fertilidad con
una etiología infecciosa
La Brucelosis canina es una enfermedad
contagiosa donde los signos clínicos
varían ampliamente. Es caracterizada en
la perra por una linfadenopatía
generalizada y por muerte embrionaria
temprana, aborto (principalmente entre el
45º y 55º día de gestación) e
infertilidad.36 Una característica
importante es una bacteremia prolongada
la cual muchas veces persiste 1 a 2 años
o más y la cual puede ser intermitente.
La infección puede ocurrir por todas las
membranas mucosas. Las formas más
importantes de transmisión son los
tejidos placentarios, la descarga vaginal
después de un aborto, y por transmisión
venérea.
La brucelosis canina debe considerarse
en cualquier momento donde haya
historia de aborto o pobre desempeño
reproductivo en cualquier sexo. Sin
embargo, el diagnóstico no puede
hacerse en base a los signos clínicos
solamente. Las pruebas serológicas para
el diagnóstico de la brucelosis canina,
como la prueba rápida de aglutinación en
placa, la prueba de aglutinación en tubo,
y la prueba de aglutinación en tubo
modificada con mercaptoetanol, deben
usarse para confirmar el diagnóstico. Un
régimen serodiagnóstico útil podría
involucrar el uso de una prueba de
aglutinación para el screening en
combinación con una prueba de difusión
en agar gel. Los cultivos de sangre se
deben tomar cuando la brucelosis canina
se sospeche.36
No hay vacuna disponible. La
enfermedad no es peligrosa para la vida,
pero un animal infectado no debe
utilizarse para la reproducción debido a
que continuará siendo una fuente de
infección para otros perros, y
posiblemente para los humanos. El
tratamiento con antibióticos para el cual
la B. Canis es susceptible in vitro con
frecuencia no elimina completamente los
organismos in vivo, entonces la
comúnmente la bacteremia recurre 1 a 3
meses después que la terapia es
descontinuada. Las medidas de control
en una criadero afectado deben incluir
por lo tanto la eliminación de todos los
animales infectados.
Vaginitis. Las condiciones como
neoplasias, cuerpos extraños e hipertrofia
inducida por andrógenos del clítoris
pueden precipitar una infección
bacteriana, aunque la vaginitis también
se puede presentar sin tales factores
predisponentes. La relación entre la flora
bacteriana en la vagina y los problemas
de fertilidad no es clara. Las bacterias
normalmente habitan la vagina canina y
los estreptococos β hemolíticos pueden
estar presentes en la vagina de las perras
fértiles. Las especies bacterianas aisladas
de la perras con vaginitis no difieren
mucho de las de las perras normales,
pero el cultivo frecuentemente revela
solo una o dos especies. Las muestras
para el cultivo bacteriano deben tomarse
de la parte craneal de la vagina. El
tratamiento esta indicado si hay > 100
colonias por cultivo o si hay solo una o
dos especies. El tratamiento puede ser
administrado sistémica o localmente,
pero las drogas aplicadas localmente
muchas veces son espermicidas y no
deben usarse muy pronto antes de la
monta.
Infección con herpesvirus canino. Puede
causar un marcado descenso en la
fertilidad al igual que un alto porcentaje
de cachorros muertos en las primeras
semanas después del parto. La infección
de los cachorros puede darse en el útero,
durante el parto por la contaminación en
el canal del parto, por camadas
infectadas o por secreción oronasal de la
perra. Si los fetos son infectados en el
útero pueden ser abortados o nacer
muertos. Si hay problemas de fertilidad
en el criadero como resultado de las
infección por herpesvirus es importante
detener la reproducción por alrededor de
6 meses para disminuir la densidad de la
infección.
7.6 Prevención del estro
El estro puede prevenirse medica o
quirúrgicamente. La ovariectomía tiene
ciertas ventajas. Es efectiva después de
un procedimiento. Disminuye
considerablemente el riesgo de cáncer
mamario si se realiza a una edad
temprana, preferiblemente antes de la
primera fase
Fig. 7-37. Periodo óptimo para el tratamiento con progestágenos para la prevención del estro en la perra.
luteal pero en cualquier caso antes de los
2.5 años de edad. También previene el
desarrollo del piómetra y le exceso la
hormona del crecimiento inducido por la
progesterona (ver sección 2.2.3). sin
embargo, hay varias desventajas como el
riesgo de la anestesia y la cirugía, y la
irreversibilidad del procedimiento.
También existe la posibilidad de efectos
colaterales como la incontinencia
urinaria. Es posible que el riesgo de la
incontinencia sea mayor si la cirugía se
realiza antes del primer estro. La
incontinencia ocurre principalmente en
razas grandes y en especial en la Boxer y
el Doberman.
En la gata la ovariectomía es el
tratamiento de elección, pero no induce a
la incontinencia. Además, la
progesterona endógena y los
progestágenos son, como en la perra,
tumorogénicos y casi siempre en los
gatos los tumores mamarios son
malignos.37,38
La prevención médica del estro puede ser
realizada con varios tipos de drogas, pero
no todas las drogas disponibles están
autorizadas en todos los países. Los
progestágenos son las drogas más
importantes para la prevención del estro.
Los andrógenos también pueden usarse
para este propósito pero principalmente
para la prevención a corto plazo.
Los andrógenos inhiben la liberación
pituitaria de gonadotropinas, de este
modo previene el desarrollo folicular. Un
andrógeno sintético administrado por vía
oral, mibolerona,e también es anabólico.
No tiene actividad progestacional o
estrogénica. Por lo tanto, las ventajas
están en la influencia mínima sobre el
endometrio.
El engrosamiento del miometrio puede
ocurrir pero solo cuando se utilizan
excesivas dosis. Aunque la fertilidad
subsiguiente en las perras tratadas con
esta droga parece ser buena, no es
recomendada en USA, para el uso e
perras de reproducción o en perras antes
del primer estro. También tiene muchos
efectos colaterales, principalmente
relacionados con sus propiedades
androgénicas, incluyendo la hipertrofia
del clítoris, la secreción vaginal,
disfunción hepática y ganancia de peso.
Esta contraindicada en perras con
enfermedad hepática o renal. Además, la
droga puede inducir el desarrollo de
tumor mamario. Si es administrada a una
perra preñada, causará defectos en el
tracto urogenital de la hembras (ver
Capítulo 8). Además, los andrógenos
pueden causar un aumento en la
agresividad y un cambio en el
comportamiento urinario. Las perras
pueden comenzar a orinar como un
perro y las gatas pueden desarrollar un
comportamiento de orina rociada.
La administración de los agonistas de la
GnRH o los antagonistas de la GnRH en
dosis altas por un largo periodo de
tiempo también previene el estro por la
inhibición de los receptores sobre las Fig. 7-38. Una gata joven durante su primera preñez
gonadotrofos pituitarios. Sin embargo, con un gran complejo hipertrófico / fibroadenoma de
las glándulas mamarias.
el efecto estimulador temprano de los
análogos de la GnRH, causan estro si se
La actividad contraceptiva de los
administran durante el anestro, y los
progestágenos puede involucrar la
problemas económicos y de excreción
prevención de los aumentos en la
por el largo tiempo de uso los
secreción de la gonadotropina arriba de
antagonistas de la GnRH los hace
los valores basales. Además, puede haber
inadecuados para uso clínico.39
un efecto directo negativo sobre el
Progestágenos. El mecanismo de la
desarrollo folicular en el ovario.41
actividad contraceptiva de los
Los progestágenos usados con más
progestágenos aún no es claro. En
frecuencia para la prevención del estro
muchas especies existe la evidencia que
en la perra son la proligestona y la MPA.
los progestágenos contraceptivos reducen
Se recomienda por el fabricante una sola
las concentraciones séricas de las
inyección para la proligestonaf , las dosis
gonadotropinas. Sin embargo, hay poca
varía de 10 mg/kg para una perra de 60
información acerca de los efectos de los
kg, a 30 mg/kg para una de 3 kg vía
progestágenos sobre la secreción
subcutánea, y para la MPAg una sola
gonadotrópica en los perros. En un
inyección con una dosis de 2 mg/kg
estudio, altas dosis de acetato de
(máximo 60 mg), vía subcutánea. Deben
medroxiprogesterona (MPA)
administrarse durante el anestro un mes
administradas a perras beagle por varios
antes de la fase folicular esperada (ver 7-
meses no redujeron las altas
37). El primer estro después del uso de la
concentraciones de LH en perras con
proligestona en la mayoría de las perra
ovariectomía, ni lo hicieron en las perras
puede esperarse hasta 2 – 3 años. La
enteras.40 En otro estudio altas dosis
MPAh también puede administrarse por
contraceptivas de acetato de megestrol
vía oral, 5 mg una vez al día (10 mg para
(MA) no suprimieron la secreción basal
razas grandes durante los primeros 5
de gonadotropinas durante el anestro, ni
días), mientras que la prevención del
hubo hipersecreción pituitaria de LH y
estro se desee o por máximo 21 días.
FSH en perras suprimidas con
ovariectomía.41
Fig. 7-39. Izquierda. Una gata de 10 meses de edad con complejo hipertrófico / fibroadenoma de las glándulas mamarias. La
gata ha sido tratada después de su primer estro con 2 mg deacetato de megestrol una vez a la semana por 3 semanas.
Derecha: las glándulas mamarias extirpadas de la misma gata.
La recurrencia del estro puede varias de 2
– 9 meses. En USA, la dosis aconsejada
para el acetato de megestrol (MA),i un
progestágeno el cual probablemente tiene
un efecto progestagénico más fuerte que la
MPA, es de 0.5 mg/kg vía oral una vez al
día por 32 días comenzando durante el
anestro, o 2 mg/kg por 8 días comenzando
al comienzo del proestro. Considerando los
resultados que son obtenidos son las dosis
más bajas de MPA, esta dosis
recomendada parece ser muy alta.
En la vida usual la gata no esta afectada
por la influencia del fotoperíodo y puede
ciclar regularmente durante todo el año.
Esto puede prevenirse por la
administración oral de 5 mg de MPA o 2
mg de MA una vez a la semana. Como una
alternativa, a los propietarios que detecten
signos precedentes del proestro se les
puede aconsejar administrar esas drogas
solo en esa ocasión. Los efectos colaterales
de la administración oral de los
progestágenos parece ser menos seria que
los que acompañan a las inyecciones.
Además, si inesperadamente se encuentra
la gata preñada, la medicación puede
detenerse y el parto puede darse en el
momento normal. Otra opción es reducir la
frecuencia del estro en la gata induciendo
la ovulación. Esto puede realizarse por la
estimulación mecánica de la vagina
(tocando el vestíbulo/ vagina con un
hisopo de algodón) o por el tratamiento
con una hormona gonadotrópica o GnRH.
La pseudopreñez inducida retarda la
recurrencia del estro.
En resumen, los progestágenos usados para
la prevención del estro pueden tener los
siguientes efectos colaterales:
- Desarrollo de la CEH
- Preñez prolongada. Esto ocurre si los
progestágenos son administrados por
vía subcutánea al comienzo de la fase
folicular y la perra o la gata son
montadas. La gestación será
prolongada y una cesárea puede ser
necesaria, a menos que se de un
antagonista de la progesterona, la
mifepristona (RU 486).
- Hipersecreción de GH (ver también 7.3
y 2.2.3) y la diabetes mellitus. En las
gatas, la última es usualmente causada
por los efectos glucocorticoides
inherentes a estos progestágenos.42,43
En las perras, sin embargo, aparte de
los efectos directos de los
glucocorticoides o de los
progestágenos, el desarrollo de la
diabetes mellitus es en su mayoría
debido al exceso de GH44 (ver también
Capítulo 5).
- El alto riesgo de la transformación
neoplásica del tejido mamario. Esto
 varía de hiperplasia a adenomas y
tumores malignos. La transformación
neoplásica del tejido mamario inducida
por los progestágenos comienza con la
proliferación de estructuras ductales
terminales indiferenciadas, llamadas
end buds terminales.45 Esta
proliferación aumenta la
susceptibilidad del tejido mamario a la
transformación maligna. Sin embargo,
la propia hiperplasia también puede
originar problemas, especialmente en
la gata. En gatas jóvenes los
progestágenos exógenos (también los
endógenos!) pueden causar
proliferación extensa del epitelio de los
conductos del estroma mamarios,
llevando a un complejo hipertrófico /
fibroadenoma muy grande.46 (Figs. 7-
38, 7-39).
La presentación de estos efectos
colaterales es, con excepción de la “preñez
prolongada”, en su gran mayoría depende
de la exposición total a los progestágenos.
Con los regímenes de dosis recomendadas
la exposición puede ser mayor con la MPA
y MA que con la proligestona, la última
siendo un progestágeno más débil.
8. Desordenes de la diferenciación
sexual
8.1 Introducción
La intersexualidad es perros y gatos puede
estar asociada con una variedad de
problemas clínicos como la infertilidad, el
comportamiento anormal, la incontinencia
urinaria, la irritación local de los genitales
externos anormales, la neoplasia de las
células de Sertoli, la endometritis y la
ginecomastia. Para el diagnóstico, el
tratamiento y el pronóstico de estos
desordenes es importante entender los
mecanismos fundamentales del desarrollo
y la diferenciación sexual normal y
anormal .
Diferenciación normal del tracto genital
de la hembra. En la embriogénesis
mamífera la diferenciación del tracto
genital de la hembra ocurre algo más tarde
que la del macho. La diferenciación de las
gónadas de la hembra puede ser
reconocida por la presencia de células
germinales femeninas en la meiosis y
después por la presencia de folículos.1
La organogénesis femenina esta
caracterizada por la regresión de los ductos
de Wolff y la estabilización de los ductos
de Müller, los cuales después formarán el
oviducto, el útero y la vagina craneal (Fig.
8-1). La vagina es derivada principalmente
de los senos urogenitales y un muy
pequeña extensión también de los ductos
de Wolff y los ductos de Müller.2 Mientras
la surco uretral permanece abierto, parte de
los senos urogenitales forman el vestíbulo.
Los pliegues labioescrotales forman la
vulva. En contraste con el desarrollo
sexual masculino la formación del fenotipo
femenino no requiere la presencia de
gónadas y las hormonas que ellas
producen.3
Diferenciación normal del tracto genital
masculino. En presencia de un cromosoma
Y la gónada no diferenciada se desarrolla
en un testículo, el cual puede ser
reconocido histológicamente por el día 36
de la gestación en el perro. Desde este
momento se produce una glicoproteína por
las células fetales de Sertoli, llamada
Hormona Antimüller (AMH), o Sustancia
Inhibidora Müller (MIS). Esta hormona es
responsable de la regresión de los ductos
de Müller. La regresión comienza al día 36
y es completada al día 46 de gestación en
el embrión canino.4
Mientras que una hormona (AMH) inhibe
el desarrollo de los ductos Müller, la
estabilización y diferenciación de los
ductos de Wolf en los vasos deferentes y el
epidídimo es en su gran mayoría el
resultado de la estimulación por la
testosterona. Las células del conducto del
Wolf carecen de la enzima 5α – reductasa,
la cual convierte la testosterona a
dihidrotestosterona (DHT). Por lo tanto la
testosterona es responsable del desarrollo
de los conductos accesorios masculinos
(Fig. 8-1). En las células del seno
urogenital, la 5α – reductasa, convierte la
testosterona a DHT y media la acción
androgénica necesaria para la formación de
la próstata5 y la masculinización de los
genitales externos. Parte del seno
urogenital se desarrolla en la uretra
membranosa y el surco uretral se cierra
para formar la uretra peneana. Las
glándulas peneales se desarrollan del
tubérculo genital y los pliegues
labioescrotales del rafe escrotal.
Diferenciación y desarrollo sexual
anormal. La clasificación de la
intersexualidad muchas veces esta basada
en la histología de las gónadas y el
fenotipo, y esta también es aplicada en este
capítulo. Sin embargo, los desordenes
pueden desarrollarse a nivel cromosomal. Los errores en la constitución de los

Fig. 8-1. Representación esquemática de la diferenciación y del desarrollo del macho y la hembra desde el estado
indiferenciado bajo la estimulación y la inhibición de los esteroides sexuales y los péptidos reguladores. La presencia de un
cromosoma Y lleva a la diferenciación de las gónadas con la subsecuente secreción de testosterona y hormona AniMülleriana
(AMH). La testosterona estabiliza el ducto de Wolf (o mesonéfrico). La dihidrotestosterona (DTH) es requerida para el
desarrollo completo de los genitales del macho externos y el cierre de la uretra. La secreción de la AMH de las células fetales
de Sertoli es necesaria para inhibir el crecimiento y el desarrollo de los ductos Müllerianos en los genitales internos
femeninos.

cromosomas pueden influir en la
diferenciación gonadal o causa disgénesis
gonadal. Sin embargo, el sexo cromosomal
y el gonadal no siempre corresponden,
como se puede ver en los individuos con
sexo revertido.6
Los siguientes desordenes de
diferenciación sexual son discutidos en
este capítulo:
1.Disgénesis gonadal y otras
anormalidades cromosomales sexuales
(8.2);
2.Hermafrodismo verdadero (8.3);
3.Pseudohermafrodismo femenino (8.4);
1. Pseudohermafrodismo masculino (8.5);
8.2 Disgénesis gonadal y otras anomalías
cromosomales
8.2.1 Disgénesis gonadal (Síndrome XO)
La disgénesis gonadal es el resultado de la
ausencia de un segundo cromosoma
sexual, la mayoría de veces el paterno, el
cual se pierde durante la espermatogénesis
o después de la fertilización. La
monosomia X muchas veces esta asociada
con la ausencia de las células germinales y
las gónadas contienen principalmente
tejido fibroso. En el hombre las
características clínicas son caracterizadas
por el pequeño tamaño corporal y las
deformidades faciales. Este síndrome se
llama Síndrome de Turner. La ausencia de
células germinales lleva a la falta de
estimulación esteroidal de los genitales
femeninos y estos individuos muchas
veces son infértiles.
Manifestaciones clínicas. Solo dos casos
se han reportado en la perra hasta ahora,
una de los cuales mostró un patrón
paradójico del proestro persistente. Ambas
perras se presentaron por falla en el
desarrollo del estro y por el tamaño
corporal pequeño, y una tuvo
deformidades faciales.7 El síndrome
también se ha reportado en una gata.8
Diagnóstico diferencial. El signo clínico
más prominente es el anestro primario y
por lo tanto otras causas posibles como el
pseudohermafrodismo masculino o
femenino, ooforitis o hipotiroidismo deben
ser excluidas (ver también Sección 7.5).
Diagnóstico. El anestro primario en perras
y en gatas es definido como la falla para
desarrollar el estro antes de los 18 meses
de edad (ver también Sección 7.5.2). Las
concentraciones de LH y (si es posible) de
FSH en plasma pueden medirse y están
elevadas en ausencia de tejido ovárico. El
examen histológico del tejido gonadal
obtenido por laparoscopia o por
laparotomía puede confirmar el
diagnóstico de disgénesis gonadal y el
examen citogenético soporta el diagnóstico
de monosomia X.
Terapia. Los signos inusuales del proestro
persistente en una Eskimo Hound se
detuvieron después de la
7
ovariohisterectomía, pero la mayoría de
las perras no requieren esta terapia.
Pronóstico. Las manifestaciones clínicas
usualmente no interfieren con la salud del
animal.
8.2.2 Síndrome XXY
Otra anomalía cromosomal resultante en el
desarrollo sexual anormal es el Síndrome
XXY o de Klinefelter. La presencia de un
cromosoma Y explica la diferenciación
gonadal masculina con la subsiguiente
producción de testosterona y AMH y por
lo tanto los individuos son machos
fenotipicamente. La presencia de un
cromosoma X extra causa atrofia e
hialinización de los túbulos seminíferos al
igual que la estructura anormal de las
células de Leydig y la disminución en la
secreción de esteroides por estás células.9
Fig. 8-2. Un gato con un patrón de caparazón de tortuga,
sugiriendo una anomalía cromosomal (Cortesía del Dr.
A.A. Bosma, Departamento de Morfología funcional,
Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de
Utrecht, caso referido por el Prof. Dr. J.E. Gajentaan).
En la mayoría de los casos de humanos se
ha descrito la atrofia de los testículos,
ginecomastia, e hipoplasia del pene. El
único caso reportado en el perro tuvo un
fenotipo masculino normal, testículos
pequeños, y no tuvo espermatogénesis.10
Se han descrito más casos en los gatos.11,12
asociados con un patrón de caparazón de
tortuga o cubierta de calicó (Fig. 8-2). Esta
capa solo se puede ver con este desorden o
con patrones cromosomales de mosaico o
quiméricos. El diagnóstico puede hacerse
por histopatología de los testículos y / o la
determinación del cariotipo (Fig. 8-3). En
los casos reportados no fue necesaria la
terapia.
8.2.3 Síndrome triple X
Otra anomalía cromosomal, el Síndrome
triple X, probablemente también es el
resultado de una no – disyunción
meiótica. El único caso reportado fue en
una perra Aireadle infértil con un útero
pequeño, fenotipo femenino, y con ovarios
sin folículos.
8.3 Hermafrodismo verdadero
Los verdaderos hermafroditas tienen tejido
ovárico y testicular en sus gónadas. La
diferenciación anormal en estos casos podría
ser el resultado del quimerismo o del
mosaico. El quimerismo es la presencia de
dos o más genotipos que se originan de
diferentes cigotos en el mismo individuo. El
mosaico es la presencia de dos o más
genotipos que se originan de un solo cigoto.
Estas anormalidades cromosomales son
usualmente el resultado de un no –
disyunción mitótica o de una anafase
retrasada.
La diferenciación gonadal también puede
llevar a un fenotipo opuesto al sexo
cromosomal. Un cariotipo femenino con casi
todo el fenotipo masculino es llamado sexo –
revertido XX y se ha reportado un perros. La
condición es hereditaria como un rasgo
recesivo autosomal en el Cocker Spaniel
Americano.14 La diferenciación gonadal
masculina en ausencia de un cromosoma Y
es explicado por la transmisión y la
expresión del gen que lleva la información
para la determinación del sexo masculino
por un individuo XX.15 Otras razas con este
desorden familias son Beagle, Pug, Kerry
Blue Terrier, y Weimaraner.6
El grado de masculinización en los
verdaderos hermafroditas dependen
directamente de la cantidad de tejido
testicular en las gónadas. Aunque en
pacientes con mucho tejido testicular los
oviductos pueden estar ausentes, el útero
siempre esta presente.16
Manifestaciones clínicas. La mayoría de los con un fenotipo femenino con algún grado
hermafroditas verdaderos son presentados

Fig. 8-3. Cariotipo del gato de la Fig. 8-2, ilustrando la presencia de dos cromosomas X y un cromosoma Y (similar al
síndrome de Klinefelter en el hombre). Los cromosomas son arreglados de acuerdo con el sistema de estandarización
desarrollado para el gato doméstico (Cortesí del Dr. A.A. Bosma, Departamento de Morfología funcional, Facultad de
Medicina Veterinaria, Universidad de Utrecht).

de masculinización, el cual puede variar de

una pequeña protuberancia del clítoris con
un pequeño pené a un pené hipoplásico
(Fig. 8-4). Los signos clínicos incluyen
infertilidad, anestro primario, ciclos
irregulares, irritación vulvar, e
incontinencia urinaria.

retrógrada puede revelar los genitales

Diagnóstico diferencial. Un fenotipo
femenino con masculinización también es
visto en los pseudohermafroditas
masculinos. La apariencia femenina sin la
masculinización como tal requiere la
exclusión de la monosomia X, trisomía,
hipotiroidismo y ooforitis.
Diagnóstico. Elevación de las testosterona
plasmática después de la estimulación con
hCG o GnRH permite un diagnóstico
presuntivo. La radiografía de contraste
femeninos internos en los perros con
apariencia masculina (Fig. 8-5). El
diagnóstico definitivo, y especialmente el
diagnóstico de la reversión sexual, requiere
el examen citogenético y el examen
histológico de las gónadas (Fig. 8-6).
Tratamiento. La irritación normal la
mayoría de veces es causada por la
presencia de un os clítoris. El problema
puede ser resuelto con remoción quirúrgica
de la estructura ósea (Fig. 8-7). La
gonadectomía y la histerectomía se han
recomendado, pero la elección de este
tratamiento puede ser tema de discusión.
El riesgo del tumor de las células de
Sertoli (ver sección 6.4) y / o endometritis
tienen que ser analizadas con la morbilidad
y la mortalidad de una cirugía abdominal
preventiva. La laparotomía ciertamente
esta indicada en pacientes en los cuales se
ha desarrollado el tumor de las células de
Sertoli y / o endometritis. La incontinencia
urinaria debido a la acumulación de la
orina en los genitales femeninos puede
resolverse por la escisión radical de todas
las estructuras genitales femeninas.
Fig. 8-4. Prepucio, pené hipoplásico y
escroto en un perro Cocker Spaniel con
verdadero Hermafrodismo. Note la
irritación local causada por la
incontinencia urinaria.
8.4 Pseudohermafrodismo femenino
La masculinización de los tejidos sensibles
a los andrógenos en individuos con ovarios
y un cariotipo XX es llamado
pseudohermafrodismo femenino. Esta
condición depende de una exposición a
andrógenos exógenos o endógenos. En el
síndrome androgenital en el cual existe un
error congénito en la síntesis de los
glucocorticoides, la alta liberación de
ACTH causa una concentración aumentada
de los andrógenos adrenales. Este
síndrome se conoce en humanos pero aún
Pronóstico. Algunos perros no requieren
ningún tratamiento. La irritación local de
la vulva usualmente se resuelve después de
la remoción del os clítoris. Dependiendo
de la cantidad de tejido ovárico, los perros
afectados pueden tener ciclos normales.
Inclusive se ha descrito una camada
normal.15 La reproducción debe ser
desalentadora en los perros con reversión
sexual XX, ya que este es un desorden
hereditario.
Fig. 8.6. Corte histológico de un ovotestis
de un perro con verdadero hermafrodismo.
Los túbulos seminíferos (derecha inferior)
pueden ser reconocidos cerca al tejido
ovárico con un cuerpo lúteo (izquierda
superior).
no se ha reportado en perros o gatos. El
pseudohermafrodismo femenino fue
encontrado menos frecuente que otras
formas de intersexualidad en un encueste
de 52 casos caninos.17
Probablemente los pocos casos reportados
han sido el resultado de la administración
de progestágenos o andrógenos durante la
gestación. En algunos casos reportados el
uso de andrógenos durante la preñez pudo
ser verificado por la historia.18 El uso de
andrógenos en hembras enteras por lo tanto
debe rechazarse.19

Manifestaciones clínicas. La
masculinización menor (Fig. 8-8) puede
llevar a la irritación vulvar causada por una
vulva anormal o compresión de un os
clítoris. Con la masculinización externa
completa pueden observarse signos como
incontinencia urinaria ocurre si hay
acumulación de la orina en los genitales
femeninos internos.
Diagnóstico. La bajas o indetectables
concentraciones de testosterona después de
la estimulación con hCG o GnRH indican la
ausencia de tejido testicular (Fig. 8-9). Para
el diagnóstico definitivo se requiere el
examen histológico de las gónadas y el
examen citogenético también puede
contribuir al diagnóstico.
Tratamiento. Los signos clínicos
usualmente desaparecen después de la
ovariohisterectomía. Las irritaciones
vulvares causadas por un clítoris
protruyendo se resuelve después de la
resección del os clítoris. La cirugía plástica
también se ha usado para remover los
genitales masculinos externos.20
8.4 Pseudohermafrodismo masculino
En animales con pseudohermafrodismo
masculino hay un cromosoma Y y existe
testículos pero los ductos genitales y / o
genitales externos están masculinizados de
forma incompleta. Al principio, este puede
ser el resultado de (1)diferenciación
testicular defectuosa, (2) un error en la
hematuria, inflamación de los genitales y
atracción de otros perros, lo cual puede ser
el resultado de una actividad cíclica de los
ovarios. Se puede desarrollar la
enfermedad sistémica si hay endometritis /
piómetra. La
síntesis de testosterona o de la liberación del
AMH, y (3) defectos en los tejidos blancos
dependientes de los andrógenos como la
deficiencia de la 5α – reductasa y una baja o
ausente actividad de los receptores de
andrógenos. En su forma completa lo último
es denominado feminización testicular. Se
caracteriza por los testículos bilaterales,
genitales externos con apariencia feminina,
una vagina ciega, y la ausencia de los
derivados de Müller. Es un defecto unido al
X que parece ser raro; se ha descrito en un
perro y en un gato.21, 22
Una forma mucho más común del
pseudohermafrodismo masculino es el muy
llamado Síndrome del conducto de Müller
Persistente (PMDS). Un defecto en el
mecanismo de la regresión del conducto de

Müller por la AMH (MIS) que es
responsable de la presencia de los oviductos,
un útero, y una vagina craneal, de otro modo
los perros machos completamente normales
(Fig. 8-10). El PMDS fue descrito por
primera vez en perros Schnauzer miniatura,
una raza en la cual un gen recesivo
autosomal de herencia para este desorden se
ha probado en experimentos
reproducción.23 Inclusive se detectaron más
casos clínicos en el Basset Hound.24 Los
estudios experimentales en ambas razas
mostraron que la AMH es producida y es
bioactiva en el periodo crítico de la regresión
del conducto de Müller.23 De esta forma un
defecto a nivel en el receptor o en el post -
receptor puede ser responsable por este
desorden.
Manifestaciones clínicas. Los animales con
apariencia predominantemente femenina
muchas veces tienen irritación vulvar
causada por un clítoris prominente. Todos
los signos clínicos que pueden ser
encontrados en los perros con tumor de las
células de Sertoli y endometritis también
pueden estar presentes en los
pseudohermafroditas masculinos. Los Basser
Hound con PMDS muchas veces se
presentan con signos de enfermedad del
tracto urinario bajo. Los animales con
PMDS pueden ser fértiles cuando los
testículos han descendido y el epidídimo no
esta afectado por los cambios inflamatorios
que también son encontrados en el útero. La
endometritis es probablemente el problema
más importante y causa hematuria, dolor
abdominal, y enfermedad sistémica. En los
Schnauzer miniatura la alta incidencia de la
criptorquidia también ha resultado en la
neoplasia de las células de Sertoli.25
Diagnóstico diferencial. El verdadero
hermafrodismo y el pseudohermafrodismo
femenino puede estar asociado con
problemas clínicos similares. En los perros
con signos de PMDS o enfermedades del
tacto urinario inferior muchas veces las
condición fundamental puede ser
desapercibida hasta que se desarrollen los
estudios apropiados.
de
Diagnóstico. Excepto en el PMDS el
diagnóstico definitivo puede ser hecho por el
examen histológico de las gónadas, el
examen citogenético, y los estudios de los
receptores. En los perros con los testículos
descendidos y los genitales externos
masculinos normales el hallazgo de un útero
permite el diagnóstico de PMDS. En los
perros y gatos con un fenotipo femenino la
medición de la testosterona después de la
estimulación con hCG o GnRH pueden
comprobar la presencia de tejido testicular.
Los estudios de secreción de estrógenos, LH
y (si es posible) FSH pueden contribuir al
diagnóstico. En los Basset Hounds son
PMDS los genitales internos femeninos no
pueden ser detectados por radiografía pero
son fácilmente encontrados por ecografía
(Fig. 8-11) o laparoscopia.24

Tratamiento. La resección de un os clítoris

detiene la irritación vulvar. Los perros con
PMDS y los signos clínicos fueron
exitosamente tratados por histerectomía (Fig.
8-12). La mayoría de los casos también
requieren orquiectomía debido a las
anormalidades del epidídimo o los testículos.
La histerectomía / vasectomía selectiva
puede ser desarrollada en perros con PMDS
sin tener afectados los testículos y el
epidídimo.

Pronóstico. La terapia quirúrgica usualmente

resuelve los problemas clínicos. La
reproducción de perros con PMDS debe
descartarse. Ya que ambos padres de los
animales afectados son portadores, se debe
aconsejar son el manejo de la reproducción
(Fig. 8-13).
 intraglandular, causando la liberación de
9. Paratiroides fragmentos carboxi – terminal

9.1 Introducción

Las glándulas paratiroideas por lo general de

componen de 4 discos ovales pequeños con
un diámetro de 1 a 5 mm. Las dos
paratiroides más grandes se originan de las
cuartas bolsas branquiales y permanecen casi
estacionarias durante el desarrollo
embrionario, teniendo en cuenta su
ubicación final en el polo craneal de la
tiroides (Fig. 9.1). Las dos paratiroides
pequeñas están localizadas usualmente
detrás de la cápsula tiroidea, envuelta a
varias profundidades cerca al polo caudal de
la tiroides. Se desarrollan de las terceras
bolsas branquiales en asociación con el timo,
la migración con el timo descendente puede
originar un tejido paratiroideo ectópico.
La célula más importante de la paratiroides
es la muy llamada célula principal, la cual es
la célula secretora de la paratohormona
(PTH). Estas células tiene un citoplasma
claro o ligeramente eosinofílico,
Fig. 9-1. Ilustración esquemática de la ubicación de las
dependiendo de las cantidades de grasa y de glándulas paratiroides. Las craneales o “externas” están
glicógeno intracelulares (Fig. 9-2). El superficialmente adheridas a la cápsula tiroidea. Las
sitoplasma de las células principales activas paratiroides caudal o “ internas” son subcapsulares y con
frecuencia están embebidas en el tejido tiroideo.
tiene una mayor densidad debido a la
abundancia de los organelas y los gránulos
biológicamente inactivos. Por el contrario,
de secreción unidos a la membrana, como
en asociación con la hipocalcemia, la
también debido a la pérdida de glicógeno y
degradación de la PTH en la célula
de lípidos.
paratiroidea es mínima, y el principal
producto liberado es la PTH biactiva
Síntesis y secreción de PTH. En las especies
completa.
estudiadas la PTH es un polipéptido lineal de
84 aminoácidos, que es sintetizado de las
Los fragmentos carboxi - terminal
pre- y pro- formas como se resalta en la Fig.
circulantes también pueden ser derivados de
1-3. la molécula intacta de 1 –84 es la
la ruptura periférica (en su mayoría renal)
principal forma en circulación. La actividad
de la hormona completa. Ya que con los
biológica completa de la hormona intacta
fragmentos de origen paratiroideo, esto
reside en el fragmento 1 –34 amino terminal.
puede resultar en la altas concentraciones
En ausencia de un estímulo para la
inmunoreactivas de PTH no se relacionan
liberación como en la asociación con
con las concentraciones de la PTH bioactiva,
hiperacalcemia, se presenta el metabolismo
especialmente cuando se usan los
radioinmunoensayos que reconocen el
fragmento carboxi – terminal. Las
secuencias de aminoácidos canina y felina de
la PTH son desconocidas, pero entre las
especies estudiadas los fragmentos amino –
terminales son altamente homólogos,
Fig. 9-2. Corte histológico de la glándula paratiroidea de un
perro con hiperparatiroidismo renal secundario; note la gran
palidez (= activa) de las células principales (60x, H&E).
mientras que las partes carboxi – terminal
tiene diferentes composiciones.
Regulación de la secreción de PTH. La
fracción ionizada del calcio sanguíneo es el
determinante importante de la secreción
hormonal, la secreción de la PTH esta
regulada en un setpoint que mantiene la
concentración del calcio plasmático ionizado
en límites estrechos. Las concentraciones
debajo del setpoint estimulan y las que están
arriba inhiben la secreción hormonal. Estos
efectos de cambios en las concentraciones
plasmáticas de calcio sobre la secreción de la
PTH ocurren en minutos.
En este contexto debe mencionarse que
comúnmente el total (= ligado e ionizado)
más que el calcio ionizado es el medido. Por
lo tanto uno debe ser cuidarse de los factores
que influyen la fracción del calcio
plasmático ionizado. De estos, la
concentración de albúmina circulante es la
de mayor relevancia, ya que es la principal
proteína que liga al calcio. Cuando en los
pacientes con hipoalbuminemia se encuentra
un concentración de calcio “normal”, en
realidad pueden estar elevados los niveles de
calcio ionizado. El estado ácido – base
también influye la unión a las proteínas del
calcio; la alcalosis disminuye la
concentración de calcio ionizado y la
acidosis la aumenta.
Acción de la PTH. La unión de la PTH al
receptor de la membrana plasmática causa
una liberación en el 3’,5’ adenosin
monofosfato cíclico (cAMP) y posiblemente
de otro segundos mensajeros (ver también
Fig. 1-4) en las células de los principales
órganos blanco: riñón y hueso. En el riñón
esto resulta en (1) aumento en la reabsorción
del calcio del filtrado glomerular, (2)
aumento en la excreción del fósforo, y (3)
activación de la 1α – hidroxilasa, la enzima
que cataliza la formación del calcitrol [1,25
(OH)2 vitamina D] (ver también Capítulo
10).
En el hueso, la PTH causa la liberación del
calcio y del fósforo al líquido extracelular
cambiando la forma de los osteoblastos, lo
cual de manera secundaria promueve la
actividad osteoclástica (capítulo 10, Fig. 10
–4). La combinación de la movilización de
calcio del hueso y la retención de calcio por
el riñón causa un aumento en las
concentraciones de calcio plasmático. Como
se menciono antes, la formación del calcitrol
también es estimulada, la cual aumenta el
calcio intestinal y la absorción del fósforo y
por ello contribuye al mantenimiento de la
normocalcemia. La acción fosfatémica
sobre el hueso, e indirectamente sobre el
intestino, tiende a entorpecer el efecto
hipercalcémico de la hormona debido a la
formación de los complejos de calcio –
fósforo, pero esto es contrarrestado por la
acción fosfatúrica de la PTH.
9.2 Hipoparatiroidismo
El hipoparatiroidismo es el estado de la
secreción o de la acción deficiente de la
PTH. Lo último puede ser el resultado de la
liberación de la hormona ineficaz
biológicamente o la apatía de las células
blanco, pero hasta ahora estas anormalidades
no han sido observadas en perros y gatos. De
esta forma por el momento para estas
especies la definición de la enfermedad
puede ser confinada a la secreción deficiente
de la PTH. Teóricamente como con otras
glándulas endocrinas se pueden diferenciar
en una forma primaria y una secundaria. El
hipoparatiroidismo secundario es encontrado
en situaciones de hipercalcemia, lo que tiene
una influencia inhibitoria sobre la liberación
de la PTH (Sección 9.1). sin embargo, solo
debido a la hipercalcemia causante, la
hipofunción no se manifestará como tal. En
contraste, el hipoparatiroidismo primario
tiene serias consecuencias clínicas.
Patogénesis. Desde un punto de vista
patogénico hay dos causas principales de la
deficiencia primaria de la PTH: (1) cirugía
del cuello, y (2) enfermedad idiopática. El
primer tipo especialmente se encuentra
después del tratamiento quirúrgico del
hipertiroidismo o hiperparatiroidismo
primario. Puede ser una deficiencia
hormonal transitoria o permanente,
dependiendo de la viabilidad del tejido
dejado in situ al momento de la cirugía (ver
Secciones 3.4.1, 9.3.1).

Fig. 9-3. Registros de ECG (carga I, II y III) de un Pastor Alemán de 2 años de edad hembra, con hipoparatitoidismo primario
(calibración: 1 cm = 1 mV; velocidad del papel 25 mm/s). Izquierda: a la llegada (la concentración plasmática total de calcio
1.0 mmol/l) los registros fueron desordenados por el tremor muscular. Además, las ondas T fueron profundas y amplias.
Derecha: durante la administración de calcio estos cambios de ECG desaparecen; al momento de este registro fue realizada la
concentración plasmática de calcio total aumentó soloa 1,35 mmol/l, (Cortesía de J:J. Van Nes y A.A. Stokhf.).

Esta sección se concentrará en la segunda espontáneo. La enfermedad puede ocurrir en

forma. En esta enfermedad espontánea los
pocos estudios histológicos disponibles han
revelado la atrofia de la paratiroides, Ej., no
se encuentra tejido paratiroideo en la
exploración quirúrgico.1 Además, en algunos
casos se ha encontrado infiltraciones de
linfocitos, sugiriendo una causa inmuno –
mediada de la atrofia.2,3
Manifestaciones clínicas. En el perro y en el
gato es raro el hipoparatiroidismo
casi cualquier edad pero parece mayor en
adultos jóvenes (1 – 4 años de edad).
Los signos y síntomas presentados son
directamente atribuidos a una concentración
baja de calcio ionizado extracelular. La tasa
de descenso en el calcio plasmático es un
determinante importante en el desarrollo de
las manifestaciones neuromusculares. Por
ejemplo, los signos de la tetania
hipocalcémica puede ocurrir en perros
después de una tiroidectomía bilateral
cuando los valores de calcio aún están más
altos (Ej., 1.8 mmol/l) que los encontrados
en los casos de deficiencia espontánea de
PTH, en la cual una concentración de calcio
plasmático de 1.3 mmol/l no puede estar
asociada con manifestaciones clínicas de
tetania.
Dentro de los signos neuromusculares se
incluyen temblores musculares focales,
inestabilidad de los miembros posteriores,
espasmos musculares generalizados, y
convulsiones. El comienzo de estos signos
neuromusculares muchas veces ocurren
durante el ejercicio, la excitación o el estrés.
En algunos caso el roce facial intenso y el
lamido y las mordeduras de las piernas
pueden verse, lo cual puede interpretarse
como parestesias debido a una alta
excitabilidad sensitiva, conocida de la
enfermedad en el humano.4 Además, puede
haber letargo y anorexia. Por otro lado, una
vez que se presenta la tetania, puede haber
una reacción de alarma originando inquietud
y jadeos.
El examen revela un animal algo ansioso y
jadeante que puede tener una marcha rígida,
rigidez muscular, y fasciculaciones
musculares. El tono muscular aumentado
puede llevar a hipertermia. Las
manifestaciones cardiacas de hipocalcemia
pueden incluir un pulso femoral débil. En el
ECG la prolongación del intervalo QT y los
cambios en la onda T como un pico y la
inversión pueden verse (Fig. 9-3).
Diagnóstico diferencial. Los rasgos
neuromusculares no completamente
idénticos pero similares pueden observarse
en la hipoglicemia (Sección 5.3), epilepsia, y
posiblemente tétano. En ocasiones también
la hipercalcemia severa puede originar
temblores musculares (sección 4.2.1).
También pueden considerarse las causas de
la hipoglicemia, en condiciones primarias
como la falla renal, la tetania puerperal,
intoxicación con etilenglicol
(anticongelante), pancreatitis aguda s
hipoalbuminemia, pero usualmente los
signos y los síntomas asociados apuntan a la
enfermedad principal por lo que hay poca
oportunidad de confusión.
Diagnóstico. En ausencia de falla renal, el
diagnóstico de hipoparatiroidismo,
virtualmente es cierto si se encuentran
hipocalcemia e hiperfosfatemi. El
diagnóstico puede ser soportado por las
mediciones de las concentraciones basales
de la PTH plasmática. Una concentración
imperceptible de PTH plasmática confirma
el diagnóstico, debido a que el ensayo
utilizado es lo suficientemente sensible para
medir la PTH plasmática en animales sanos.
Las pruebas comercialmente disponibles
para la PTH humana completa y media –
molecular han sido validas para el uso en
perros (Fig. 10-11) y en gatos.6,7
Tratamiento. El tratamiento de emergencia
de la tetania hipocalcémica requiere la
inyección intravenosa lenta (5-10 min.) de
calcio a una dosis de 0.5 – 1.0mmol/l
Ca++/kg de peso (= 20 – 40 mg Ca++/kg)
Fig. 9-4. El perro descrito en la leyenda de la Fig. 9-3
inicialmente fue tratado dos veces al día con 500 µg de
dihidrotaquisterol y 2.5 g de lactato de calcio. Esto causo
que la concentración plasmática de gradualmente
aumentará hasta que estuvo en el rango de referencia
(ZONA). Cuando se desarrollo la hipercalcemia las dosis
fueron disminuidas. El perro estuvo muy bien por varios
años con 100 µg dos veces al día de dihidrotaquisterol y dos
veces al día 1 g de lactato de calcio como suplemento a una
dieta comercial para perros (Cortesía de J.J. van Nes.)

calcio como gluconato de calcio (= casi una 9.3 Hiperparatiroidismo

dosis total de 2- 5 ml de una solución al
20%). Una vez los signos de hipoglicemia El hiperparatiroidismo puede ser primario o
son controlados, el gluconato de calcio secundario. El primario es el estado de
puede administrarse por vía subcutánea (1:2 hipersecreción autónoma de la PTH, la
diluido con NaCl al 0.9%) cada 6 horas hasta mayoría comúnmente por un adenoma de las
que se pueda comenzar la medicación oral. células principales. El hiperparatiroidismo
La terapia de mantenimiento oral secundario es un aumento adaptable en la
compromete la suplementación con el secreción de PTH, no – relacionado con una
dihidrotaquisterola componente de la enfermedad intrínseca de la paratiroides. En
vitamina D y lactato o carbonato de calcio. el último, la alta secreción de la PTH es el
El dihidrotaquisterol se da inicialmente en resultado del descenso crónico (tendencia a)
una dosis de 20 – 30 µg/kg peso, junto con en la concentración del calcio ionizado en el
lactato de calcio (25 – 30 mg/kg). Después plasma.
de 2 -3 días el dihidrotaquisterol alcanza su
máximo efecto y la dosis tiene que
disminuirse para prevenir la hipercalcemia
(Fig. 9-4). En el largo correr muchas veces
es possible omitir la suplementación con
calcio, esta por medio de las comidas
comerciales será suficiente.
La hipercalcemia puede revelar por si sola
por la poliuria. Cuando esto es confirmado
por la mediciones de la concentración
plasmática de calcio, la suplementación debe
detenerse para minimizar el riesgo de la
insuficiencia renal debido a la
nefrocalcinosis. Con la descontinuación de
la administración del dihidrotaquisterol no
hay un riesgo inmediato de hipocalcemia ya
que el efecto de la droga cesará solo después
de varios días.

Pronóstico. Con el monitoreo adecuado de la

concentración plasmática de calcio el
pronóstico es excelente. Al principio, el
calcio debe medirse diariamente y cuando es
menos crítico, semanalmente. Una vez que el
perro o el gato este estable en la terapia de
mantenimiento, dos o cuatro exámenes al
año usualmente son suficientes. Con la guía
Fig. 9-5. Muestra quirúrgica después de una
apropiada la expectativa de vida no es tiroparatioidectomía en un macho de 9 años de edad
diferente a la de un perro sano. Malines Shepherd con hiperparatiroidismo primario. Note
el adenoma paratiroideo originado del tejido paratiroideo en
el polo craneal (arriba) de la glándula tiroides.
Varias condiciones pueden llevar a estos
eventos, pero en los perros y los gatos solo
hay dos en los cuales el hiperparatiroidismo
secundario produce manifestaciones clínicas
significantes: falla renal crónica (Sección
9.3.1) y la deficiencia de calcio durante el
crecimiento (Sección 10.2).
9.3.1 Hiperparatiroidismo primario
Fig. 9-6. Un macho Malines Shepherd de 9 años de edad
con emaciación, deshidratación y pérdida de peso debido a
hiperparatiroidismo primario.
Patogénesis. Un adenoma paratiroideo
pequeño (Fig. 9-5) es la causa más común
del hiperparatiroidismo primario en el perro
y en el gato.8,9 En la cirugía las otras
glándulas pueden aparecer normales o
atrofiadas. El exceso de PTH también puede
ser causado por las glándulas ligeramente
agrandadas con múltiples hiperplasias
nodulares, que pueden estar presentes en
más de una glándula paratiroidea.10 Es muy
raro que la enfermedad sea causada por un
carcinoma paratiroideo.8
Manifestaciones clínicas. El
hiperparatiroidismo primario es una
enfermedad rara de los perros viejos (mayor
o igual a 7 años) y no hay predilección de
sexo. En los gatos la enfermedad es aún
menos frecuente y se presenta en el mismo
rango de edad, posiblemente con una
predilección por las hembras y los gatos
Siameses.9
La enfermedad puede ser asintomática o
puede haber enfermedad sistémica leve o
severa. Casi, tres categorías o estados de
presentación pueden distinguirse. En la
forma más leve no hay síntomas o signos y
la enfermedad es descubierta porque se
encuentra hipercalcemia por un examen de
laboratorio de rutina. En la segunda forma
se desarrolla la poliuria insidiosamente en un
perro saludable; en los gatos la poliuria es
menos común.10 En el tercer y hasta ahora la
forma más común de la enfermedad puede
ser corta y los animales son presentados con
poliuria / polidipsia (¡perros!) y letargo,
anorexia (y vomito), debilidad, y pérdida de
peso. En especial en los gatos las
manifestaciones pueden no ser específicas y
pueden estar confinadas a la anorexia y a la
malasia.
Cuando se presentan los casos en la tercera
categoría usualmente están caracterizados
por debilidad y letargo (Fig. 9-6). Debido al
pequeño tamaño de las lesiones de la
paratiroides, son raramente palpables. Si una
masa es palpable, la posibilidad de un
carcinoma debe considerarse.11 La
radiografía y los datos de laboratorio
(diferentes al calcio y al fósforo)
usualmente son poco notorios, a menos que
la enfermedad este complicada por la falla
renal o por pancreatitis.
Diagnóstico diferencial. El principal
problema en el diagnóstico diferencial del
hiperparatiroidismo primario es distinguirlo
de otras condiciones asociadas con la
hipercalcemia y específicamente la
hipercalcemia maligna (Capítulo 11). Otras
causas de hipercalcemia como la
hipervitaminosis D (Sección 10.3.2) , falla
renal (aguda) e hiperadrenocorticismo
primario (Sección 4.2.1) poseen un
problema diagnóstico menor debido a los
cambios asociados con la enfermedad
primaria.
 han excluido lo mejor posible, la exploración
Diagnóstico. La presencia de la quirúrgica del cuello puede ser desarrollada
hipercalcemia es establecido cuando tres para un diagnóstico definitivo y un
mediciones de la concentración plasmática tratamiento (optimista).
de calcio revelan valores que exceden en el
rango de referencia. Esto, en combinación
con normo o hipofosfatemia e los signos
apropiados, pueden originar la sospecha del
hiperparatiroidismo primario. Sin embargo,
el método debe excluir la hipercalcemia
maligna, el cual es más común que la
hipercalcemia de origen tiroideo. los
procedimientos de exclusión incluyen la
inspección cuidadosa de la región perianal,
radiografía torácica y examen citológico de
aspirados de los ganglios linfáticos y / o de
la médula ósea (ver también Sección 10.3.2).
La diferenciación definitiva entre las causas
paratiroideas y las no paratiroideas de la
hipercalcemia pueden depender de las
mediciones de las concentraciones
plasmáticas de la PTH. Como se discutió en
la Sección 9.1 esto se desarrolla mejor con
el ensayo de dos sitios que mide la PTH
completa y no es afectada por la función Fig. 9-7. Concentraciones plasmáticas de calcio y de
renal. En ausencia de la falla renal (ver fósforo en una hembra castrada Airdale Terrier de 7 años de
edad con hiperparatiroidismo primario antes y después de la
también 9.3.2) un nivel elevado de PTH remoción (flecha) de un adenoma paratiroideo que media 7
confirma el diagnóstico del x 5 x 4 mm. Las concentraciones plasmáticas de PTH
hiperparatiroidismo primario, ya que en los variaban de 15 a 22 ng/l. En este perro la enfermedad fue
leve y de corta duración (la poliuria duró 3 – 4 semanas), y
animales con hipercalcemia de origen no - aparentemente no había causado supresión del tejido
paratiroideo deben tener bajas paratiroideo no afectado e hipocalcemia post – quirúrgica.
concentraciones bajas de PTH como
resultado del efecto inhibitorio de la
hipercalcemia sobre la función de la Tratamiento. En la mayoría de los casos un
glándula tiroidea. adenoma paratiroideo fácilmente reconocible
Un serio problema diagnóstico puede es encontrado en la cirugía. La remoción
originarse cuando se sospecha que el resulta en un rápido descenso en la
hiperparatiroidismo primario esta concentración plasmática de calcio y un
complicado con la falla renal; para el aumento (si disminuye) en el nivel de
diagnóstico final una exploración quirúrgica fósforo (Fig. 9-7). Cuando un adenoma no es
del cuello puede ser necesaria. identificado inmediatamente, todas las
Muchos de los resultados de las mediciones cuatro glándulas paratiroideas deben
de la PTH no están disponibles al momento inspeccionarse cuidadosamente por la
que el tratamiento se requiere. Por lo tanto, presencia de hiperplasia nodular (múltiple).
si la historia y el examen físico son En ese caso las glándulas sospechosas
compatibles con el hiperparatiroidismo macroscópicamente son removidas, con ello
primario, y otras causas de hipercalcemia se dejando por su puesto al menos una glándula
paratiroidea in situ. En especial en los casos
críticamente hipercalcémicos las medidas
peri – operatorias para reducir la
hipercalcemia (ver también Capítulo 14)
debe dirigirse a aumentar la excreción
urinaria de calcio por la expansión del
volumen, Ej., terapia intravenosa con
solución isotónica.
Después de la remoción del adenoma
paratiroideo hay un rápido descenso en la
concentración circulante de la PTH, mientras
que las paratiroides no afectadas están aún
suprimidas de la hipercalcemia a largo plazo.
Esto junto con el elevado aumento de calcio
(“hambre ósea”) puede llevar a la
hipocalcemia post – operatoria. Por lo tanto,
Fig. 9-8. Factores principales involucrados en la
patogénesis del hiperparatiroidismo secundario debido a
insuficiencia renal crónica. Los principales estímulos son
(1) retención renal de fósforo, lo cual causa precipitación
del calcio en los tejidos blandos, y (2) disminuida
producción de 1,25(OH)2D.
la concentración de calcio plasmática debe
monitorearse post – quirúrgicamente (Fig.
9-7). Para prevenir los signos de la
hipocalcemia, la administración de el
dihidrotaquesterol y el lactato de calcio (ver
Sección 9.2) debe comenzarse cuando la
concentración de calcio plasmática
disminuye al límite inferior del rango de
referencia. Si los signos de tetania ya se han
presentado, el gluconato de calcio puede
suministrarse por vía intravenosa y / o
subcutánea (ver 9.2).
El objetivo es mantener la concentración
plasmática en la parte inferior del rango
normal, entonces existe el suficiente
estímulo para la restauración de la función
del tejido paratiroideo restante. Puede ser
necesario continuar esta sustitución por
varias semanas. Una vez que la
concentración de calcio plasmática este
estable, puede intentarse gradualmente el
retiro del dihidrotaquisterol dando la
primera vez cada tercer día y luego aumentar
el número de días entre la administración.
Cuando la hipoclacemia no recurre, la
suplementación de calcio también puede
disminuirse en forma gradual. Uno debe
tener cuidado de no inducir una
hipercalcemia, ya que este ahora es un riesgo
más serio que en el hiperparatiroidismo
primario; el dihidrotaquisterol induce no
solo hipercalcemia sino también (una
tendencia a) hiperfosfatemia, la cual una
combinación mucho más fácilmente lleva a
nefrocalcinosis (Sección 10.3.2) que a la
hipercalcemia per se.
Pronóstico. Cuando la fuente del exceso de
la PTH puede ser removido exitosamente y
el periodo preoperatorio puede sobrepasarse
adecuadamente, el pronóstico es excelente.
9.3.3 Hiperparatiroidismo secundario renal
Patogénesis. Varios factores están
involucrados en la patogénesis del
hiperparatiroidismo secundario en animales
con falla renal crónica (Fig. 9-8). El estímulo
inicial parece ser una reducción crónica en el
calcio ionizado circulante debido a una
retención renal del fósforo. Las altas
concentraciones de fósforo en el plasma
puede precipitar el calcio en los tejidos
blandos y también parece disminuir la
liberación del calcio desde el hueso.12
Además, la producción baja de 1,25
(OH)2D3 en el riñón causa una reducción en
la absorción intestinal del calcio. Un factor
que contribuye a la hipocalcemia es la
relativa resistencia esquelética a la PTH. Las
acciones concertadas de estos factores llevan
a la hipocalcemia, la cual estimula la
secreción de la PTH y resulta en la
hipertrofia de todas las glándulas
paratiroideas. Finalmente, la insuficiencia
renal contribuye al aumento en los niveles de
la PTH debido que esta asociada con la
disminución en la tasa de remoción de la
hormona de la circulación. Como se discutió
en la Sección 9.1 también hay un aumento
en los fragmentos de la PTH biológicamente
inactivos.

Manifestaciones clínicas. El animal puede

presentarse con los signos clásicos de la
insuficiencia renal como la anorexia, vomito,
polidipsia, poliuria y depresión, pero en
algunos casos estos rasgos pueden ser leves
o solo intermitentes. En los casos de larga
duración lo signos del hiperparatiroidismo
secundario pueden desarrollarse. Aunque no
es común, los síntomas de la irritabilidad
neuromuscular y de la tetania son similares a
los del hipoparatiroidismo y se pueden
presentar. Los cambios esqueléticos varían
de formas leves a severas de osteodistrofia
fibrosa. En perros viejos el volumen del
hueso usualmente no esta afectado y los
cambios son más prominentes en el cráneo
(Fig. 9-9). Como resultado de la resorción
ósea acelerada loas mandíbulas pueden
volverse flexibles, por lo cual se usa el
término “mandíbula de caucho”. Las
mandíbulas pueden fallar en el cierre
apropiado (Fig. 9-10).
Fig. 9-9. Desmineralización de todos los huesos del cráneo
y de la mandíbula de un perro con hiperparatiroidismo renal
secundario. Debido a la resorción ósea subperiostal, los
contornos del hues son fuertemente visibles. Los dientes se
han mantenido con la densidad normal, causando un
contraste alto entre los dientes y el hueso.
Cuando la insuficiencia renal se desarrolla
antes de la maduración del esqueleto la
reparación por proliferación de tejido
conectivo puede exceder la tasa de resorción
ósea. Esto resulta en un aumento en el
volumen óseo. Esta osteodistrofia
hiperostótica resulta en la inflamación facial
(Fig. 9-11).
Fig. 9-10. Un perro mongrel de 14 años de edad con
insuficiencia renal crónica. El hiperparatiroidismo
secundario asociado ha causado severa desmineralización
ósea con una “mandíbula de caucho” y la inhabilidad de
cerrar la boca.

Los hallazgos de laboratorio usualmente son

dominados por las anormalidades asociadas
con la insuficiencia renal, como los niveles
plasmáticos elevados de urea, creatinina, y
fósforo. A pesar de los valores de calcio
plasmático normal muchas veces (bajo), la
secreción de la PTH aumenta y causa
gradualmente los cambios esqueléticos
anteriores.
Tratamiento. El paso más importante en la
prevención y en el tratamiento de la
osteodistrofia renal es la restricción del
fósforo. Esto también tiene un efecto
benéfico sobre la función renal, para lo que
una adaptación al consumo de proteína
también puede contribuir.13 La restricción de
fósforo también puede reforzarse con la
administración de antiácidos que contengan
aluminio que previenen la absorción del
fósforo. En los casos en los cuales hay una
tendencia a la hipocalcemia este método
puede extenderse con la suplementación con
calcio y esteroles de vitamina D (Sección
9.2). Se dice que la disminución de los
niveles de PTH circulantes es benéfico en la
Fig. 9.11. Un macho Gran Danés de 7 años de edad con
insuficiencia renal. En este perro joven el
hiperparatiroidismo secundario causo osteodistrofia
hipertrófica, la cual llevo a la inflamación facial.
progresión de la insuficiencia renal, aunque
esto no ha sido demostrado
convincentemente.14 Además, hay evidencia
que la administración de los análogos de la
vitamina D disminuyen el apetito, aún antes
que se induzca la hipercalcemia.15
9.4 Tetania puerperal
En el pico de la lactancia, dos o tres semanas
post – parto, la hipocalcemia puede ocurrir
en las perras y menos frecuente en las gatas.
Poco se conoce acerca de la patogénesis,
pero el suministro de calcio insuficiente
durante el amamantamiento puede ser un
factor causante.
Manifestaciones clínicas. Una vez que la
concentración plasmática de calcio ha
alcanzado un nivel crítico, los signos
pueden proceder rápidamente de inquietud,
jadeo y ataxia a tetania con convulsiones
tónicas / clónicas y opistótonos. El examen
usualmente revela una animal ansioso,
inquieto con taquicardia e hipertermia. La
condición es fatal si no se trata. El examen
de laboratorio revelará la hipocalcemia y
usualmente también la hipofosfatemia.
Fig. 9-11ª. Lifting del labio superior que reveló que la
inflamación facial se debía al aumentado volumen del
maxilar.
Diagnóstico. El diagnóstico usualmente es
hecho por el reconocimiento de la
combinación de un animal lactante con
signos de excitabilidad neuromuscular
aumentada.
Tratamiento. El tratamiento se comienza sin
retardo, Ej., sin confirmación del laboratorio.
Ya que en la hipocalcemia del
hipoparatiroidismo primario (Sección 9.2) ,
el gluconato de calcio es inyectado por vía
intravenosa. Los signos de tetania
usualmente desaparece en unos pocos
minutos. Para prevenir la rápida recurrencia
una dosis similar se da por vía subcutánea.
Los cachorros o los gatitos deben removerse
para reducir la pérdida de calcio de la
lactancia. Cuando la madurez es suficiente,
los cachorros o los gatitos pueden ser
destetados. Si no lo es, ellos pueden retornar
después de 24 horas y en entretiempo
alimentarlos con un sustituto de la leche.
Pronóstico. Con una dieta balanceada
nutricionalmente y la suplementación de
calcio oral (Sección 9.2) durante el resto del
periodo de lactancia, usualmente no recurre.
Para la próxima preñez y lactancia debe
cuidar y suministrar a la madre con una dieta
completa y bien balanceada. La alimentación
balanceada de la camada con un sustituto de
leche temprano en la lactancia y con la
alimentación lo más temprano posible,
puede también ayudar a prevenir la tetania.
No hay necesidad de dar un calcio extra en
exceso de los requerimientos normales
durante la preñez, y en línea con las
experiencias en otras especies pueden estar
contraindicadas.

10. Hormonas calciotrópicas y el
metabolismo óseo.
Funcionalmente, el esqueleto puede ser
considerado como dos órganos: (1) una
malla protectora, y (2) un reservorio de
minerales. Cada uno tiene su propio
mecanismo regulador con consecuencias
para la integridad del esqueleto,
involucrando las mismas estructuras
celulares. Ya que la mayoría de la actividad
celular ocurre durante el crecimiento
esquelético, los mayores desarreglos de la
integridad esquelética son observadas al
comienzo de la vida.
El crecimiento a lo ancho de los huesos
largos se inicia cuando el periostio, que
rodea la plantilla cartilaginosa, forma el
hueso primitivo (Ej. Tejido) el cual se
organiza por sí mismo en hueso lamelar
altamente ordenado.1 El crecimiento a lo
largo de los huesos largos esta limitado a
aquellos lugares en los cuales el cartílago
permanece durante la vida adolescente,
llamado, unión entre los centros de
osificación primario (diáfisis) y secundario
(epífisis) (Fig. 10-1). El cartílago también se
extiende también a los extremos epifiseales
del hueso largo, permitiendo el crecimiento
proporcional de las epífisis. Este crecimiento
longitudinal ocurre por medio del proceso de
osificación endocondral2,3 (Fig. 10-1).
En los adultos, cerca de un cuarto del hueso
es material orgánico (del cual el 90% es
colágeno) y el resto es material inorgánico.
Este último inicialmente es un fosfato de
calcio pobremente cristalizado y después es
hidroxiapatita cristalina (HA). Para la
mineralización del hueso, las vesículas ricas
en calcio y en fósforo son extraídas de los
osteoblastos dentro de la matriz extracelular.
Además de esta regulación de la
mineralización, el proceso físico – químico
de la formación directa de la HA cristalina y
del crecimiento de los cristales de HA juega
un papel en la mineralización tisular. El
pirofosfato, dos moléculas de fosfato unidas
Fig. 10-1. A. Representación esquemática del extremo
proximal de un hueso largo con (1) cavidad medular, (2)
diáfisis, (3) periostio, (4) centro de osificación secundario,
(5) placa de crecimiento fiseal, (6) cartílago epifisiario.
Durante el crecimiento longitudinal (flecha arriba) la
formación del hueso periostal (+), resorción ósea (-) en la
médula y en la metafisis, mantener las características del
hueso forma parte del proceso de remodelación. B. El
interior muestra el proceso de osificación endocondral:
condorcitos son orientados en rows y mientras se dividen y
se agrandan, ellos se mueven fuera de su vaso nutriente. La
sustancia intracelular se mineraliza y como consecuencia
excluye a los condorcitos de la nutrición, causando muerte
de los condorcitos en su lacunae. Los vasos metafisiarios
crecen en la lacunae vacía, introduciendo los osteoblastos
que cubren el cartílago mineralizado con osteoide que será
el hueso después de su mineralización. Los condroclastos
multinucleados remueven los remanentes del cartílago
mineralizado para completar el proceso de osificación
endocondral. (modificado de Nap y col., 19942).
a través de una molécula de oxígeno, inhibe
la cristalización del fosfato de calcio en los
tejidos y en los fluidos corporales por medio
de la unión a la superficie del fosfato de
calcio y el bloqueo de la formación y el
crecimiento de los cristales de HA. La
degradación enzimática del pirofosfato por
la fosfatasa alcalina, presente en el cartílago
calcificante, podría aumentar la
2+ 3-
concentración del Ca y del PO4 local al
punto donde comienza la precipitación de la
HA.
Los difosfonatos (normalmente no están reemplazo del fósforo – oxígeno por una s
presentes en los sistemas biológicos y con el

Fig. 10-2. El difosfonato de metileno esta unido a un nuevo hueso formado en 2 horas después de su aplicación intravenosa.
Marcado con con 99m tecnecio, puedeser usado para localizar mineralización fisiológica y patológica. Izquierda. Una imagen de
un hueso de un brazo de un Retriever de 8 meses de edad revela una alta actividad de células óseas en las áreas metafisiarias.
Derecha. Imagen de un hueso de un Retriever de 14 meses de edad con cojera intermitente y dolor óseo, revelando una alta
actividad celular ósea en la cavidad medular, típica de enostosis.

unión fósforo . carbono) tienen las misma
propiedades inhibitorias de unión y de
mineralización como las de los pirofosfatos
y son completamente estables en un
ambiente biológico acuoso. Ellos son usados
como una cubierta de ciertos implantes (Ej.,
reemplazos de válvulas cardiacas) para
prevenir su mineralización y son usados
como un marcador de mineralización
tisular.4 Marcando los difosfonatos con 99m
tecnecio, la acumulación radionuclear
incrementada puede encontrarse en sitios
esqueléticos con mineralización aumentada4
(Fig. 10-2).
Los osteoblastos embebidos en el hueso, Ej.,
osteocitos comunicados con osteocitos
vecinos y la superficie de los osteoblastos
por las extensiones citoplasmáticas
atravesando los canalículos, permitiendo el
intercambio iónico. Estos últimos juegan un
papel significante en la transducción
mecánica llevado a cabo en el trabajo celular
óseo organizado, por medio del efecto piezo
– eléctrico, para los ajustes estructurales
(Fig. 10-3). Los osteoblastos que cubren la
superficie ósea, llamados células epiteliales
óseas, separadas de los osteoclastos
multinucleados de la matriz ósea. Los
osteoclastos son capaces de reabsorber el
hueso mineralizado en su borde en cepillo
(Fig. 10 –4) y principalmente se encuentran
en las áreas metafiseales, forman un
embudo, y la superficie interior de la diáfisis
en el sitio endosteal, donde se adaptan la
médula a las demandas hematopoyéticas y
mecánicas (Fig. 10-1).
En los estados fisiológicos incluyendo el
crecimiento la actividad osteoblástica y
osteoclática están acopladas (Fig. 10-4).
Además del efecto piezo – eléctrico (Fig. 10
–3), un alto número de sustancias están
siendo reconocidas ( factores biológicamente
activas en la Fig. 10 –4). Estas sustancias
están presentes en el hueso desmineralizado
pueden tener la habilidad de atraer y activar
las células óseas.1 La capacidad de estos
factores es usada en cirugía ortopédica,
cuando los transplantes del hueso poroso son
ubicados en los defectos para acelerar la
cicatrización ósea.

10.2 Metabolismo del calcio

Aproximadamente, cerca de la mitad del

calcio circulante esta unido a las proteínas
plasmáticas ( en su mayoría a la albúmina).
Diez por ciento esta unido a otros iones y el
resto comprometen la fracción
biológicamente activa significante en su
forma ionica. En los estados saludables la
concentración de calcio plasmática total
varia en los límites estrechos y es más alto
en los perros jóvenes que en los adultos,
pero es claramente constante aún bajo
variaciones extremas dietarias (Fig. 10 –5).
La homeostasis del calcio se mantiene por
mecanismos directos y es asistido por las
hormonas calciotrópicas.5 Tres órganos son
especialmente involucrados en el
mantenimiento de la homeostasis del calcio,
el intestino, el riñón, y el esqueleto.

Directo. Cuando el calcio es absorbido del

intestino, tiende a aumentar la concentración
del calcio plasmático. Independiente del
control hormonal algo de calcio es
depositado en el hueso y menos es disuelto
en la fase soluble dentro de la circulación.
Además, la mayoría del calcio es filtrado por
los glomérulos y excretados. Cuando la
concentración de calcio disminuye, la
mayoría del calcio entra del grupo lábil
dentro de la circulación y un poco menos se
pierde por vía urinaria (Fig. 10-6). En ambas
situaciones la excreción fecal no parece ser
de mucha influencia.
Fig. 10-3. A. El hueso se adaptará a las fuerzas mecánicas.
Debido al efecto piezoeléctrico en los cristales como la
hidroxiapatita, la orientación eléctrica ocurre bajo presión con
una carga negativa a un lado como el efecto neto. Esto
estimulará a los osteoblastos para formar el hueso, resultando
en un descenso de la presión (retroalimentación negativa
cerrada), mientras que los osteoclastos son más activos en el
lado opuesto. B: Su relevancia clínica es demostrada con una
radiografía de la tibia de un Daschhund de 10 meses de edad
con severo varus y engrosamiento de la corteza cóncava,
estando más bajo presión que la corteza cóncava. Después de la
osteotomía correctiva, la fijación con una placa ósea fue
desarrollada, lo cual neutralizó las fuerzas actuantes sobre el
hueso. La radiografía después de la remoción 6 meses después
reveló una osteoporosis por desuso, ej. Osteoporosis debido a
falta de fuerzas externas.
 crecimiento (Fig. 10 –7b). Esto se da
especialmente en perros jóvenes de razas
grandes.2 En condiciones en las cuales la
homeostasis del calcio esta bajo estrés
(como el rápido crecimiento, la sobre o sub –
suplementación, o la preñez y la lactancia) el
metabolismo del calcio esta fuertemente
influenciada por hormonas calciotrópicas
(PTH, vitamina D, y calcitonina) (Fig. 10-8).
La síntesis y la liberación de estas hormonas
son principalmente disparadas por las
variaciones en la concentración del calcio
plasmático. El efecto de estas hormonas
calciotrópicas esta dirigido a la
normalización de la concentración del calcio
plasmático.5

10.3 Hormona paratiroidea

La concentración plasmática de la PTH (ver

Fig. 10-4. Células óseas del epitelio, osteoblastos (OBL),
hueso separado de osteoclastos no resorbentes (OCL), la
PTH y 1,2 (OH)2 vit D cambian la forma de los OBL,
permitiendo que los OCL reabsorban el hueso. El CT
previen la resorción ósea promoviendo la retracción del
borde en cepillo de los OCL; esto ocurre inclusive en
presencia de la PTH y /o 1,25 (OH)2D. Los factores
biológicamente activos (B.a.f) liberados por los OBL y del
hueso durante la resorción ósea, tienen acciones
chemotácticas y mitogénicas sobre las células óseas.
también el Capítulo 9) en los perros depende
de la edad del animal, para que la
concentración disminuya durante los
primeros meses de vida (Fig. 10-9) y por ello
la actividad celular ósea paralela durante el
crecimiento esquelético. Los efectos de la
PTH sobre el hueso puede ser catabólica o
anabólica, dependiendo del modo de
secreción.

Control hormonal. En los animales que

viven en un ambiente deficiente de calcio y
consumen alimento con un bajo contenido
de calcio (Tabla 10-1), como los carnívoros
cuando los huesos no son parte de la comida,
un sistema eficiente controlado
hormonalmente ayuda a retener el calcio de
la comida. En los animales adultos, un
consumo bajo de calcio puede ser suficiente
para reemplazar las pérdidas por orina y por
heces (Fig. 10-7ª). El crecimiento presenta
un desafío excelente para el mantenimiento
de la concentración plasmática de calcio en
el rango normal, ya que grandes cantidades
de calcio son transferidas al esqueleto en

Fig. 10-5. Concentraciones plasmáticas de calcio (con
valores medios) son dados para perros adultos y jóvenes
(menores de 6 meses) recibiendo comida con 1.1% de
calcio (normal), Gran Danés13 joven alimentado 1 mes con
una dieta con 3.3% de Ca (exceso D) o 0.55% de Ca (bajo
D
), Poodles jóvenes 23 alimentados 1 mes con una dieta con
3.3% de Ca (exceso P) o 0.33% de Ca (bajo P), y perros
mongrel con comida estándar sin vitamina D (Hipo D). A
pesar de 6 – 10x de diferencia en el consumo diario de
calcio, las concentraciones plasmáticas de calcio variaron
en límites estrechos.
Las altas concentraciones de PTH causan
acciones catabólicas: contracción
osteoclástica y cambio de su forma,
permitiendo a los osteoclastos estar en
contacto con la superficie de la matriz ósea y
reabsorber el hueso.6 Los osteoclastos son
reclutados y activados por los factores
biológicamente activos locales (b.a.f. Fig.
10-4) originados de los osteoblastos y
resueltos desde la matriz ósea. Las bajas
dosis intermitentes de la PTH causan
acciones anabólicas en el hueso: aumentos
en el número de los osteoblastos, en las
concentraciones de la fosfatasa alcalina y en
la síntesis del colágeno.
10.3.1 Hiperparatiroidismo nutricional
secundario
En los perros en crecimiento, especialmente
de razas grandes y en gatos una cantidad
sustancial de calcio es determinado como los
fosfatos cálcicos en el osteoide y el cartílago
formado nuevamente. Si el calcio
insuficiente esta disponible en el alimento la
concentración de calcio plasmática tenderá a
disminuir, iniciando el hiperparatiroidismo.
Ya que en los carnívoros el
hiperparatiroidismo nutricional secundario
(NSH) se ve en especial en animales
alimentados con comida desbalanceada
principalmente basada en carne y productos
cárnicos (Tabla 10-1), esta entidad también
se conoce como el síndrome de todas las
carnes.
En el NSH, la producción y la secreción de
la PTH aumenta, llevando a incrementos en
la reabsorción del calcio en el riñón,
osteoclastia, y síntesis de 1,25(OH)2D. Los
dos primeros efectos resultan en una rápida
normalización de la concentración
plasmática del calcio (Fig. 10-8), mientras
que el último efecto requiere pocos días pero
eventualmente llevará a un aumento de la
eficiencia de la absorción del calcio y del
fósforo (Fig. 10-10). La concentración
circulante del fósforo aumentará debido a la
alta absorción intestinal del fósforo y al
incremento de la resorción ósea con la
liberación de los fosfatos.
Concomitantemente y debido al
hiperparatiroidismo, el máximo tubular para
el fósforo disminuirá, causando
hiperfosfaturia y previniendo una elevación
mayor del nivel plasmático del fósforo.
Dependiendo de la velocidad del crecimiento
del animal ( y con ello su requerimiento de
calcio) y de la severidad de la deficiencia de
calcio, la alta resorción ósea causará
problemas clínicos en 1 – 3 meses.7
Manifestaciones clínicas. El hueso poroso en
las áreas epifisiarias y metafisiarias puede
volverse más delgada que la espícula
colapsará, causando fracturas de compresión.
Los osteoclastos en el extremo endosteal
removerá el hueso cortical de tal forma que
la corteza se doblará bajo la influencia del
peso corporal y del tono muscular causando
el doblez (Ej. Fractura parcial de un hueso.
 Fig. 10-6. Tres órganos especialmente están
involucrados en la homeostasis del calcio: intestino,
riñón y esqueleto. Cuando el calcio es absorbido en el
intestino, la concentración de calcio en el líquido
extracelular tenderá a aumentar. Debido a la
regulación directa más calcio se almacenará en la
fase lábil del esqueleto y más calcio se filtrará en el
glomérulo, elo cual contribuye a la normalización de
la concentración de calcio en el líquido extracelular.

Fig. 10-7. El relativo flujo de calcio en el adulto y en perros jóvenes en crecimiento a: en adultos el consumo de calcio de 100
mg/kg/d cubre todas las dosis. B: en perros jóvenes el metabolismo del calcio es caracterizado por una alta conversión del
calcio en el esqueleto y una absorción más eficiente; los requerimientos en las cantidades absolutas dependen del tamaño y de
la tasa de crecimiento del perro, y puede variar de 50 – 350 mg/kg de peso.
Fig. 10-8. Influencia de las hormonas calciotrópicas sobre el metabolismo del calcio. La PTH aumenta la reabsorción en los
túbulos renales. Los metabólitos de la vitamina D aumentan la absorción activa de calcio en el intestino y la reabsorción renal;
además activan la osteoclasia y la mineralización del cartílago. La CT disminuye la actividad osteoclástica y aumenta la
mineralización ósea.

largo), fracturas y protuberancias

esqueléticas deformes.
El paciente en el examen estará alerta y
tendrá un buen pelo, y un abdomen
desproporcionalmente agrandado debido al
hecho que el crecimiento del esqueleto esta
retrasado al de los tejidos blandos (Fig. 10-
11). El animal se resistirá a caminar debido
al dolor óseo y las fracturas patológicas.
Puede haber fracturas y alineación anormal
del hueso y los huesos pueden estar en
paresis posterior debido a las fracturas de
compresión de las vértebras (Fig. 10-11).
Como se explicó antes, la concentración
plasmática de calcio es regulada
efectivamente y sus mediciones no
contribuyen al diagnóstico (Fig. 10-5). Las
concentraciones plasmáticas y urinarias del
fósforo pueden estar elevadas.
En los animales adultos el requerimiento del
calcio es menor que en los animales jóvenes
en crecimiento. Sin embargo, la deficiencia
Fig. 10-9. Concentraciones plasmáticas (media +/-SEM) de
dietaria de calcio muy prolongada puede la PTH inmunoreactiva, CT, y 1,25(OH)2D en Gran Danés
causar problemas que se manifestaran por el en crecimiento de 6-26 semanas de edad. La PTH y la CT,
ablandamiento de los dientes debido a la pero la 1,25 (OH)2D, no se correlacionaron negativamente
con la edad en forma significativa.
resorción alveolar.
Diagnóstico. Las concentraciones de PTH y
de 1,25(OH)2D estarán elevadas (Fig. 10-
12), pero estas mediciones no están
fácilmente disponibles. La forma más
práctica de hacer un diagnóstico es la
combinación de una cuidadosa historia,
enfocada a la composición dietaria, y a las
radiografías de los sitios afectados. Los
rasgos más característicos son las cortezas
delgadas, una cavidad medular amplia,
fracturas patológicas, encurvamiento de las
protuberancias (incluyendo la tuberosidad
calcánea e isquiática), y el borde ancho de
las placas de crecimiento con una metafísis
normal bien mineralizada (Fig. 10-11). Las
biopsias óseas revelan osteoides
mineralizados con osteoclasia masiva.
Fig. 10-10. Absorción de calcio intestinal es la suma de la
absorción activa y pasiva. La absorción de calcio
paracelular pasiva ocurre bajo la influencia del gradiente de
concentración entre el lumen intestinal y el intersticio. La
absorción activa trnscelular esta influenciada por la
1,2(OH)2D. Esta hormona esta formada en el riñón y su
síntesis esta regulada por una variedad de hormonas al igual
que el fósforo plasmático. En las células intestinales la
síntesis de fosfatasa alcalina (AP), la proteína ligadora de
calcio (CaBP), y la ATP-asa son estimuladas y por ello la
absorción celular, el transporte y la expulsión del calcio.
Diagnóstico diferencial. La hipervitaminosis
A (Sección 10.6) y la hipovitaminosis D
(Sección 10.4.1) deben considerarse, al igual
que las enfermedades metabólicas al
nacimiento como la osteogénesis imperfecta.
En perros adultos, el hiperparatiroidismo
secundario renal (Sección 9.3.2) y las
enfermedades paradontales deben tomarse en
cuenta.
Tratamiento. En el estado severo del NSH
las fracturas patológicas de los huesos largos
no pueden ser tratados con entablillado, ya
que el hueso se romperá proximal al
entablillado, ni por osteosíntesis, debido a la
naturaleza débil de los huesos. La terapia es
limitada a un buen cuidado para prevenir el
daño adicional del esqueleto – especialmente
las vértebras – y la alimentación con un
contenido normal de calcio (Ej., 1.1% de
materia seca).7 Esto mejorará la
mineralización esquelética en tres semanas.
El calcio extra como carbonato de calcio (50
mg Ca/kg de peso corporal por día) puede
prescribirse durante este periodo. Ya que la
concentración endógena de 1,25(OH)2D en
el plasma (Fig. 10 –12), y de esta forma sus
efectos sobre los intestinos y de las células
óseas, es altamente aumentado (Fig. 10-8), la
administración adicional de la vitamina D
esta contraindicada.
Pronóstico. El pronóstico depende de la
severidad y de la extensión de las fracturas
patológicas. Las fracturas de compresión de
las vértebras pueden (pero no siempre) tener
un mal pronóstico. Las fracturas parciales
resueltas y el doblez de los huesos largos no
siempre causará disturbios de locomoción.
El estrechamiento de la pelvis puede causar
constipación repetida aunque en casos
menos severos en los cuales el tratamiento se
comience es suficiente, la constipación no
puede mantenerse como un problema.
Fig. 10-11.Izquierda. Gatito, 3 meses de edad y alimentado con comida de pollo casi exclusivamente, estuvo en una condición
general buena pero no se pudo mantener. Derecha. La radiografía reveló el abdomen desproporcionado, cortezas delgadas y
médula amlia de los huesos largos, fracturas patológicas de ambos fémures y fracturas por compresión de las vértebras
(flechas).

Fig. 10-12. Concentraciones plasmáticas de los

metabólitos de la vitamina D y de la PTH en Poodles con
hiperparatiroidismo nutricional (NHP) comparados con
perros alimentados normalmente (NC) (0.05% y 1.1% de
Ca, respectivamente). El contenido de vitamina D de la
comida fue la misma para ambos grupos, no reflejo
diferencias en las concentraciones de 25-OHD en el
plasma en abos grupos. En el NHP, la PTH aumento la
síntesis de 1,25(OH)2D a expensas de la hidroxilación
en 24,25(OH)2D. Esto ilustra la relación recíproca entre
la síntesis de estos metabólitos (Modificado de Nap.
23
1993. ) (*p<0.05)
10.4 Vitamina D el calcitriol estimula la toma, el transporte y
la extrusión del calcio (Fig. 10-10). En la
Las vitaminas D (calciferoles) son moléculas parte distal del intestino delgado, al
esteroides en las cuales uno de los cuatro absorción de fósforo es promovida de una
anillos se ha abierto (Fig. 1-2). En los perros
y los gatos (a diferencia de los omnívoros y
herbívoros) la vitamina D es esencial porque
estos animales no son capaces de sintetizar
la vitamina D en su piel bajo la influencia de
la radiación UV-B8 (Fig. 10-13). Después
de la absorción en el intestino, la vitamina D
(colecalciferol = vit D3 de origen animal, o
ergocalciferol = vit D2 de origen vegetal) es
hidroxilada en el hígado a 25
hidroxivitamina D (25-OHD). La
concentración de este metabólito varia con el
consumo dietario. Una segunda
hidroxilación se da en la mitocondria renal,
catalizada por la 1α hidroxilasa o la 24-
hidroxilasa. La 24-hidroxilación esta
relacionada recíprocamente a la síntesis del
1,25 dihidroxicolecalciferol (1,25(OH)2D =
calcitriol); por ejemplo, la calcitonina
disminuye la formación del calcitriol y
estimula la 24-hidroxilación, mientras que la
PTH tiene efectos opuestos (Fig. 10-12).
Aunque la 24,25(OH)2D esta presente en
forma abundante en la circulación, su papel
fisiológico no esta bien definido como el del
calcitriol.
Los principales efectos del calcitriol sobre
los huesos incluyen (1) un aumento en el
número de osteoclastos y de su actividad, y
(2) un papel permisivo de la acción de la
PTH sobre los osteoclastos, 24,25(OH)2D Fig. 10-13. En la piel (área beige) de la mayoría de los
juegan un papel en el crecimiento y en la mamíferos,8 pero no el perro y el gato,7 el 7
diferenciación de las células del cartílago dehidrocolesterol (7DHC) es fotosintetizado bajo la
influencia de la luz solar (UV-B) en previtamina D3
antes de la mineralización.5 seguida por una isomeración dependiente de la temperatura
en vitamina D3. Otros isómeros incluyen el lumisterol y el
Los efectos del calcitriol sobre el riñón taquisterol pueden ser formados bajo la radiación
prolongada. Cuando se sintetiza o se absorbe con la comida,
incluyen el aumento de la resorción del la vit D se une a las proteínas ligadoras de Vit D (DBP) y
calcio, fósforo y sodio, y el control de la transportada al hígado para una primera hidroxilación en
retroalimentación de su propia síntesis 25-OHD, seguida de una segunda hidroxilación en el riñón
en 24,25(OH)2D y en el metabólito biológicamente más
(retroalimentación cerrada). En las células .8
activo 1,25(OH)2D. (modificado de How y col., 1994 )
de la mucosa del intestino delgado proximal,
forma similar, aunque independiente de la
absorción del calcio.
10.4.1 Hipovitaminosis D
Los perros y los gatos son dependientes del
contenido de vitamina D de la dieta para
llenar sus requerimientos.8 Las presas, dietas
hechas en casa contiene grasa animal, o los
concentrados con suficiente vitamina D
(Tabla 10-1). Sólo cuando las dietas
extremadamente deficientes son
suministradas (Ej., solo carne sin grasa o
solo vegetales), la deficiencia de vitamina D
Fig. 10-14. Izquierda: Perro joven de raza criolla con áreas
metafiseales notables bulging del radio distal y la ulna, y
àreas palpables pronunciadas cerca de las placas de
crecimiento de todas las costillas. Derecha. La radiografía
del radio y de la ulna revela cortezas delgada, diámetros
grandes de la cavidad medular, y amplitud de las placas de
crecimiento con una apariencia de mushroom, típica de la
hipovitaminosis D.
Cuando hay bajo consumo de vitamina D, se
forma insuficiente 1,25(OH)2D. Esto lleva a
unas resorción de calcio y de fósforo
deficiente en el intestino, baja actividad
osteoclástica y reabsorción renal de calcio y
puede desarrollarse, y en especial en
cachorros y gatitos los cuales no han tenido
la oportunidad de almacenar suficiente
vitamina D en su grasa corporal.7 La
hipovitaminosis D en animales jóvenes
(raquitismo) rara vez ocurre, pero puede
mencionarse por el propietario debido a su
enfermedad ósea clásica. La hipovitaminosis
D en adultos (osteomalacia) no causa
disturbios clínicamente relevantes en el
metabolismo óseo. Este capítulo se enfocará
en el raquitismo.
de fósforo. Como resultado, la concentración
plasmática del calcio tiende a disminuir.
Esto a la vez estimula las glándulas
paratiroideas a la hipersecreción, con ello se
aumenta la reabsorción del calcio y la
actividad osteoclástica (Fig. 10-8) y
disminuye el máximo renal tubular para le
fósforo. Debido a la hipovitaminosis D, el
osteoide recién formado no es mineralizado.
El hueso mineralizado es por ello sellado por
un osteoide no mineralizado, haciendo
inaccesible para los osteoclastos para la
resorción y para la remodelación. El
cartílago que se forma no se mineralizará y
esto previene la cascada de eventos en la
osificación endocondral (Fig. 10-1).
Manifestaciones clínicas. El animal esta
alerta, su pelo puede estar en condiciones
del fósforo es baja en el plasma (< 1mmol) y
alta en la orina (> 20 mmol), lo último
debido al hiperparatiroidismo concomitante.
En el examen radiográfico la corteza de los
huesos largos es delgada y puede estar
doblada o puede haber fracturas patológicas.
Las placas de crecimiento están
extremadamente anchas para la edad
cronológica del animal (Fig. 10-14).
Diagnóstico. Las concentraciones
plasmáticas del 25.OHD y del 24,25(OH)2D
son muy bajas y la concentración del
calcitriol es < 20 pg/ml. Las anormalidades
radiológicas son muy típicas de la
hipovitaminosis D. Una biopsia del
tubérculo mayor, para recoger hueso poroso
y el cartílago de la placa de crecimiento sin
molestar el crecimiento a lo largo, revelará
uniones osteoides cubriendo las trabéculas
pobremente mineralizadas y una placa de
crecimiento extremadamente ancha.
Diagnóstico diferencial. Esta entidad puede
ser confundida con o estar complicada con
hiperparatiroidismo secundario nutricional,
dependiendo del contenido mineral del
alimento. Sin embargo, la concentración
plasmática de los metabólitos de la vitamina
D, y la apariencia radiológica de las placas
de crecimiento serán diferentes.
Considerando lo último, la osteodistrofia
pobres, y su conformación corporal puede
ser desproporcionada debido al hecho que el
crecimiento de los huesos se retraso con
respecto a los tejidos blandos. El animal se
resiste a caminar y la palpación de los
huesos puede causar dolor. Las piernas están
dobladas y las áreas metafisiarias de los
huesos largos y de las costillas están
agrandadas (Fig. 10-14). La concentración
plasmática de calcio está debajo de la normal
(Fig. 10-5), mientras que la concentración
hipertrófica (Fig. 10-15) y las enfermedades
congénitas como la condroplasia9 tienen que
considerarse.
Tratamiento. El perro o el gato deben
alimentarse con una comida normal, que
contenga 400 IE de vitamina D por kg,7 tan
pronto como sea posible. En 4 semanas, la
mineralización de las cortezas, de las placas
de crecimiento y del callo ocurrirán de tal
forma que la cirugía ortopédica correctiva
pueden ser desarrollada después si es
necesaria.
Pronóstico. El pronóstico para la
mineralización del hueso y del cartílago es
buena, la recuperación funcional depende de
la severidad de las anormalidades
esqueléticas.
10.4.2 Hipervitaminosis D
La hipervitaminosis D puede resultar de una
suplementación excesiva de vitamina D en la
dieta, la sobredosis de la vitamina D en el
tratamiento del hipoparatiroidismo, o por la
intoxicación con colecalciferol que
contienen rodenticidas.10 Esto lleva a una
alta formación de la 25-OHD, una absorción
intestinal de calcio y de fósforo aumentada,
reabsorción renal de calcio y de fósforo
incrementada. La hipercalcemia resultante
causa hipoparatiroidismo, el cual previene la
osteoclasia pero, debido al aumento del
máximo tubular para el fósforo, esto no se
puede compensar por la alta absorción y
retención del fósforo. Las concentraciones
plasmáticas de calcio y de fósforo elevadas
también llevan a aumentar la excreción
urinaria de ambos elementos. Eventualmente
la calcificación de los tejidos blandos
ocurrirá, incluyendo las paredes de los vasos
y las válvulas cardiacas al igual que los
túbulos renales con falla renal como la
consecuencia.

Manifestaciones clínicas. El cuadro clínico

puede estar dominado por uno o más signos
de la hipercalcemia como la polidipsia /
poliuria, deshidratación, debilidad y
anorexia.10 Si la insuficiencia renal esta
complicada, puede haber vomito y otros
signos de azotemia. Las investigaciones de
rutina en el laboratorio revelarán que las
concentraciones plasmáticas de calcio y de
fósforo y en orina están elevadas. La
concentración circulante de la PTH es baja y
la de los metabólitos de 25-OHD es alta,
mientras que la concentración plasmática de
la 1,25(OH)2D es baja (excepto cuando el
metabólito se ha administrado y es la causa
de la intoxicación).

Diagnóstico. El diagnóstico puede hacerse

en base a la historia y al hallazgo de las
concentraciones de calcio y de fósforo en el
plasma y la orina. Especialmente la
hipercalcemia humoral de la enfermedad
maligna (Sección 11.4) y renal deben
descartarse.
Diagnóstico diferencial. Para el diagnóstico
diferencial de la hipercalcemia, el lector es
referido a las Secciones 9.3 y 11.2.
Fig. 10-15. Radiografía de un Boxer de 4 meses de edad
con osteodistrofia hipertrófica. Un área radiolucida
patognomónica (flecha) paralela a las placas de crecimiento
y esta separada de un área levemente mineralizada.
Además, la corteza mineralizada difiere considerablemente
de los que se ve en el caso de hipovitaminosis D (ver la
comparación Fig. 10-14).

Tratamiento. El objetivo del tratamiento es En los casos leves los glucocorticoides

minimizar la nefrocalcinosis por medio del pueden prescribirse para reducir la absorción
aumento de la excreción de calcio renal y intestinal y para aumentar la excreción renal
disminuyendo la absorción de calcio de calcio. Además, una dieta sin calcio debe
intestinal.
suministrarse para minimizar la absorción
intestinal de calcio.
En los casos con hipercalcemia severa (> 4.0
mmol), la debilidad general, y la anorexia, la
fluidoterapia debe darse, ya que la
deshidratación contribuye a aumentar la
concentración de calcio ionizado. La leve
expansión del volumen junto con la
furosemida promoverán la calciuria. Se ha
recomendado para tratar la hipercalcemia
con inyecciones de calcitonina para reducir
la liberación del calcio desde el hueso por
los osteoclastos.10 Sin embargo, la
osteoclasia no es la causa principal de la
hipercalcemia, en la hipervitaminosis D.
Además, el uso de la calcitonina heteróloga
puede causar la formación de anticuerpos y
contribuir a la enfermedad. Para el uso de
sustancias inhibitorias de la resorción ósea,
el lector es referido al Capítulo 14.
Una vez se comience el tratamiento con
prednisona, furosemida y la dieta especial,

Fig. 10-16. Izquierda: la calcitonina canina (CT) consta de 32 aminoácidos con un puente disulfuro entre la cisteína en las
posiciones 1 y 7, y solo difieren en 7 aminoácidos (*) de la CT bovina.12 Derecha: Efectos de una carga de calcio sobre las
concentraciones de CT plasmáticas. El panel izquierdo ilustra el efecto de la administración oral de 5 mg de calcio/kg sobre el
calcio plasmático y de la CT de un perro sano. El panel derecho ilustra el efecto de la infusión de 1mg de calcio / kg de peso.

este régimen debe continuarse por al menos 10.5 Calcitonina

un mes, ya que la liberación de las reservas
de la vitamina D en la grasa corporal puede
tomar varias semanas.
Pronóstico. Los disturbios neuromusculares
y la encefalopatía debida al rápido desarrollo
de la hipercalcemia severa puede ocurrir y la
muerte puede presentarse. Si hay daño renal,
le pronóstico es reservado. En los casos más
leves, el tratamiento puede ser exitoso.10
En el perro la calcitonina (CT) es sintetizada
principalmente en las células parafoliculares
o C en las glándulas tiroides (Fig. 3-1).
Recientemente la secuencia de aminoácidos
de la calcitonina canina (cCT) fue dilucidada
(Fig. 10-16), lo cual permitió el desarrollo de
un radioinmunoensayo homólogo para la
CT en el perro.11,12 Las concentraciones
circulantes de la CT disminuyen durante los
primeros tres meses de vida (Fig. 10-9). La
síntesis y la secreción de la CT son
estimuladas por la infusión de calcio al igual
que por la ingestión de calcio13 (Fig. 10-16).
Durante la ingestión de calcio, la
concentración de CT se aumenta
directamente (por el calcio) e indirectamente
(Ej. Por la gastrina11), produciendo
osteoclastos para retraer su borde en cepillo
(Fig. 10-4). Como consecuencia se previene Fig. 10-17. Mielografía de la región cervical de un Gran
el aumento de la concentración plasmática Danés de 6 meses de edad con marcha incoordinada,
reacción al dolor con la hiperextensión del cuello, y reflejos
de calcio (y por ello la concentración de del extensor cruzado positivo en los miembros posteriores.
PTH no cae) y de esta forma el calcio es La radiografía revelo el impingement del cordón espinal en
encaminado al hueso y no se pierde por vía el orificio craneal de la 5ª, 6ª y 7ª vértebra cervical
(flechas), típico del Síndrome Canino de Wobbler.
renal (Fig. 10-8). La CT no tiene efectos
directos sobre el intestino o el riñón en el
El consumo alto crónico de calcio causa
perro pero influye el centro de la saciedad
hiperplasia de las células C en perros
hipotálamico y la síntesis de 1,25(OH)2D
jóvenes.13 El hipercalcitoninismo persistente
(Fig. 10-10).
produce una actividad osteoclástica bja y la
hipermineralización del esqueleto.11 El
10.5.1 Hipercalcitoninismo nutricional
desbalance de las hormonas calciotrópicas
secundario
y el efecto (directo e indirecto) del calcio
sobre los condorcitos pueden llevar a una
La suplementación de comidas comerciales
osificación endocondral defectuosa. En esta
balanceadas y el uso de dietas hechas en casa
situación los condorcitos no maduran, y la
desbalanceadas son errores comunes. En
sustancia intracelular no mineraliza, y los
especial en perros jóvenes de razas grandes
condorcitos continúan viviendo y previenen
muchas veces se les suministra mezclas
a los vasos sanguíneos de ser invadidos (Fig.
extras de minerales y vitaminas. Los
10-1). La maduración defectuosa del
estudios en perros gigantes y miniaturas han
cartílago esta caracterizada por el
revelado que los perros de razas grandes se
engrosamiento del cartílago y es conocida
sobrealimentan con una dieta balanceada o
como osteocondrosis.2
con la suplementación de cualquier dieta
balanceada con calcio que causa
Las consecuencias de la osteoclasia
hipercalcitoninismo, con consecuencias
disminuida con la hipermineralización al
severas para el desarrollo esquelético.2,7
igual que las de la osteocondrosis pueden
La ingestión de calcio esimula la liberación
observarse en el mismo paciente en
de la CT y como consecuencia la
diferentes grados. Sin embargo, en algunos
concentración plasmática de calcio no
casos uno de estos disturbios pueden
aumenta, lo cual previene el efecto de una
dominar las características clínicas. Por ello
baja liberación de la PTH sobre la excreción
cada entidad será discutida por separado.
de calcio por el riñón (ver también sección
9.1). El calcio es enviado al hueso, listo para
10.5.1.1 Osteoclasia disminuida
ser usado en el último estado o añadido al
contenido mineral del hueso (Fig. 10-8).
El excesivo consumo crónico de calcio ( con
o sin una proporción con el fósforo) causa
hipercalcitoninismo, el cual induce una
remodelación esquelética osteoclástica
disminuida (Fig. 10-8). Especialmente la
foramina, que no se amplia en proporción al exitoso. En los casos más leves la corrección
crecimiento de los tejidos blandos, puede de la
causa una barrera notable para las estructuras
nerviosas y para los vasos sanguíneos, lo
cual puede llevar al síndrome canino de
Wobbler y a enostosis, respectivamente.

Síndrome canino de Wobbler. La

remodelación esquelética retardada del canal
espinal en el orificio craneal de las vértebras
puede causar un daño irreversible al cordón
espinal. Esto se presenta en especial en la
región cervical y puede originar una marcha
atáxica, por ello es una de las causas del
muy llamado síndrome de Wobbler.

Diagnóstico. Los hallazgos clínicos incluyen

una marcha incoordinada en perros jóvenes (
aproximadamente 6 meses de edad) de una
raza gigante (Ej., Gran Danés), con dolor en
respuesta a la extensión del cuello,
hiperactividad de los reflejos de los
miembros pélvicos. Las radiografías de las
vértebras cervicales pueden revelar el
estrechamiento de los orificios craneales de
la quinta, sexta y séptima vértebra cervical y
la mielografía revelará el impignment del
cordón espinal en estos lugares (Fig. 10-17),

Diagnóstico diferencial. La
discoespondilitis, la meningitis y las
anormalidades traumáticas y congénitas
deberían considerarse en perros jóvenes con
estos signos neurológicos. La
espondilolistesis y las consecuencias de la
inestabilidad espinal como se ve en los
perros más viejos (aproximadamente 6 años
de edad) de las razas grandes (Ej.,
Doberman) pueden dar signos clínicos
idénticos.
Tratamiento. El cordón espinal puede estar
tan seriamente dañado que la lesión es
irreversible y cualquier tratamiento no es
Fig. 10-18. Pastor Alemán de 9 meses de edad, que sufre de
enostosis con cojeras intermitentes, dolor a la palpación de
los huesos largos, y áreas radioopacas debido a nueva
formación de hueso en la cavidad medular. Esta confluencia
de áreas densas están por primera vez presentes cerca al
foramen nutricional (flecha) de los huesos largos.
dieta, la terapia de los glucocorticoides, y la
evasión de microtraumas causados por
tracción del collar puede llevar a un
mejoramiento clínico. La descompresión
quirúrgica esta indicada en perros jóvenes
con signos progresivos.14
Fig. 10-19. Izquierda. Deerhound, 8 meses de edad, con valgus bilateral debido al síndrome del radio curvo,7 con un con
cartilaginoso retenido (flechas) en la metafisis de la ulna distal (medio). Derecha: el redio puede empujar el húmero
proximalmente contra el proceso ancóneo, el cual se rompe en su placa de crecimiento, causando un proceso ancóneo desunido.
Pronóstico. En casos leves el mejoramiento
será después de 4 semanas de tratamiento
conservados, pero el pronóstico en los casos
más severos debe ser reservado.
Enostosis. En los perros con enostosis (la
cual también se conoce como panosteitis
canina y panosteitis eosinofílica), un retardo
en la remodelación del foramen nutricional
esta presente. Como consecuencia, ocurre el
edema en la cavidad medular y
eventualmente debajo del periostio sensible.
Después hay una formación extra de hueso,
en la cavidad medular sobre tejido fibroso
organizado y debajo del periostio debido a la
elevación del periostio por el edema.7
Diagnóstico. Los perros de las razas más
grandes no mayores de 2 años de edad
desarrollan cojeras intermitentes de diferente
severidad. El examen físico puede revelar
una elevada temperatura corporal, cojeras
severas en una o más piernas, y una reacción
dolorosa a la palpación profunda de los
huesos largos. Los exámenes de laboratorio
no son concluyentes. En la fase subaguda (al
menos tres semanas después del comienzo
de los signos iniciales) la evaluación
radiográfica de los huesos largos puede
revelar la formación ósea medular nueva
(Fig. 10-18). En los casos más severos
puede haber hueso nuevo subperiostal
notable. Otras causas de las cojeras de una o
más piernas en estos perros jóvenes
(incluyendo osteocondritis dissecans,
proceso coronoide fragmentado, y proceso
anconeo desunido) pueden ocurrir solas o
juntas con enostosis y pueden confundirse
los resultados del examen físico. El escaneo
óseo (Fig. 10-2) y otras técnicas de imagen
pueden ayudar a hacer el diagnóstico.
Diagnóstico diferencial. Los disturbios de la
mineralización esquelética incluyen el NSH,
condiciones dolorosas como osteodistrofia
hipertrofica, e inclusive enfermedades
infecciosas pueden incluirse en la lista de los
diagnósticos diferenciales de las cojeras
intermitentes con temperatura elevada.
Tratamiento. el tratamiento debe dirigirse al
aumento de la actividad osteoclástica, por
ejemplo, proporcionando comidas bajas en
calcio, cmo la carne (Tabla 10-1). Aunque
esto teóricamente puede ser lógico, no hay
estudios que proporcionen que este tendrá un
efecto benéfico. En periodos de dolor, el
perro puede ser tratado con drogas anti –
inflamatorias no esteroidales (Ej., aspirina,
25 mg/kg tres veces al día) o con una dosis
baja de corticosteroides (0.5 – 1.0 mg/kg,
disminuyendo el régimen alternando cada
Fig. 10-20. A. Radiografía de la articulación del hombro
de un Bouvier de Flandres con cojera de los brazos y
reacción al dolor en la hiperflexión de la articulación del
hombro. Hay una indentación del contorno del hueso
subcondral en el aspecto caudal de la cabeza hunmeral
(flecha), indicando osteocondrosis. B: Basado en las
manifestaciones clínicas concomitantes, se desarrollo la
artrotomía y reveló osteocondrosis dissecans con un
injerto cartilaginoso. La remoción del injerto fue seguido
por el raspado del defecto del cartílago.
cojeras severas e intermitentes desaparecen
después de 2 años de edad, aunque pueden
presentarse repetidamente antes de esta edad.
10.5.5.2 Osteocondrosis
La osteocondrosis es un disturbio de la
osificación endocondral. La osteocondrosis
puede localizarse en cualquier sitio donde el
cartílago crezca esta presente durante el
periodo de crecimiento (Fig. 10-1), pero en
especial en los sitios y momentos de alta
velocidad de crecimiento.15 En particular,
puede ocurrir en la placa de crecimiento de
la ulna distal ( la cual tiene el 90% del
crecimiento a lo largo de la ulna). Se puede
presentar en los perros de razas grandes
temporalmente, sin ser clínicamente
significante.16 Cuando se presenta de tal
día), debido a que el daño del cartílago ha
sido excluido.
Pronóstico. El pronóstico de la enostosis es
bueno a largo plazo, ya que periodos de
forma causa un descenso en el crecimiento a
lo largo de la ulna, influye también el
crecimiento a lo largo del radio, causando el
síndrome del radio curvo (Fig. 10-19).
Cuando se presenta en el cartílago articular,
el microtrauma puede causar líneas de fisura
y eventualmente la separación del cartílago
deteriorado, ahora llamado osteocondrosis
dissecans.
Síndrome del radio curvo. Este desarrollo
anormal de los brazos pueden presentarse en
perros de 4 – 6 meses de edad,
especialmente en perros de razas grandes,
alimentados con cantidades excesivas de
comida con menores cantidades pero con
exceso de calcio.7
Podrá haber valgus bilateral con inclinación
craneal del radio. Las radiografías
demostrarán un cono cartilaginoso en la
placa de crecimiento distal de la ulna, junto
con una curvatura y un engrosamiento
cóncavo de la corteza (Fig. 10-19) y un
alineación anormal del carpo y de la
articulación del codo. Debido a la
incongruencia del codo, el proceso anconeo
puede estar flojo en su placa de
crecimiento15 (Fig. 10-19).
Diagnóstico. El valgus bilateral con los
conos cartilaginosos retenidos en las
radiografías será suficiente para hacer el
diagnóstico.
Diagnóstico diferencial. Los perros con
condroplasia como se prescribe en las razas
estándar (como los Basset Hounds) o como
una enfermedad hereditaria (como en los
Alaska Malamutes)9 son físicamente
similares en los brazos, pero también algo
parecido en las piernas. El daño traumático
de las plascas de crecimiento del radio distal
o de la ulna puede causar un cierre temprano
de la placa de cremiento (o de una parte de
ella) y en consecuencia la deformación
valgus; en la mayoría esto afecta solo un
brazo y no se presenta el cono cartilaginoso.
Tratamiento. La restricción en el alimento y
el consumo de calcio pueden llevar a la
normalización de la osificación
endocondral.7,16 Cuando el valgus es severo,
el tratamiento conservador no normalizará la
postura no prevendrá los efectos
secundarios, como la incongruencia de la
articulación del codo, el desprendimiento del
proceso ancóneo, el valgus, y anormalidades
en el carpo. La cirugía correctiva adicional
será necesaria en estos casos.
La osteocondrosis dissecans (OCD) llamada
osteocondrosis en el cartílago articular ya
que el cartílago engrosado es desprendido y
la inflamación del hueso subcondral y de la
cápsula articular causa dolor.15 Puede
presentarse en una variedad de articulaciones
(Ej., hombro, codo, rodilla articulación
tibiotarsal) y muchas veces es bilateral. Los
estudios recientes han mostrado que el
genotipo del perro también juega un papel
importante en la presentación de esta
enfermedad, pero de todos los factores
ambientales, el consumo de calcio es el más
importante.17
Los perros de aproximadamente 6 meses, de
razas medianas o grandes, y muchas veces
de crecimiento rápido, son cojos o tienen
una marcha rígida en uno o más miembros.17
Las articulaciones están saturadas y
dolorosas por la hiperextensión o
hiperflexión, y la crepitación puede estar
presente. Con las radiografías o otras
técnicas de imagen una indentación del
contorno del hueso subcondral puede verse,
o inclusive un injerto de cartílago (Fig. 10-
20ª).
Diagnóstico. La investigación clínica y
radiológica ayudará en el diagnóstico. La
artrografía, la tomografía computarizada, y
la artroscopia pueden preceder a la
artrotomía.
Tratamiento. En los casos leves no puede
necesitarse el tratamiento o se pueden
administrar drogas anti – inflamatorias no
esteroidales cuando se necesiten. Los
injertos de cartílago grandes pueden ser
removidos y las lesiones son raspadas para
inducir la cicatrización temprana15 (Fig. 10-
20B). El engrosamiento del cartílago (Ej.,
osteocondrosis) en otras articulaciones
puede prevenirse del desprendimiento por
medio de la disminución de la sobrecarga
(reduciendo el peso corporal y con descanso)
para minimizar el microtrauma del cartílago
no mineralizado.
Pronóstico. El pronóstico depende de la
severidad de la lesión, los cambios artríticos
secundarios, y de la articulación afectada. La
lesión en el hombro proximal puede curar
completamente, mientras que las lesiones en
el talón puede continuar interfiriendo con la
estabilidad de la articulación y causar un
artrosis severa.15
10.6 Misceláneos
Además de las hormonas calciotrópicas,
otras hormonas y los factores nutricionales
pueden jugar un papel significante en el
metabolismo óseo. Clínicamente, los
aspectos hormonales relevantes se han
cubierto ya en capítulos previos,
especialmente en las Secciones 2.2, 3.2 y
4.3. Su influencia sobre el hueso o las
células del cartílago y el significado clínico
son resumidos así.
Hormona del crecimiento (GH). La GH
promueve la diferenciación y (vía IGF –I) la
proliferación de los condorcitos de las placas
de crecimiento2,3 (Fig. 10-1). La deficiencia
de la GH durante el periodo de crecimiento
causa un enanismo proporcional (Fig. 2-9).
Hormona tiroidea. La hormona tiroidea
influye la maduración de las células distales
en la secuencia de los condorcitos, y
probablemente también la promoción de la
actividad de los progenitores de los
progenitores. La deficiencia de la hormona
tiroidea en el perro joven (Fig. 3-8) y el gato
lleva al retardo del crecimiento y la
maduración del esqueleto18 (Figs. 3-10, 10-
21ª).
Glucocorticoides. Se sabe que deterioran el
efecto de la IGF-1 sobre el crecimiento del
cartílago. Esto puede llevar a un defecto en
el crecimiento en la altura cuando se dan
por un largo periodo a los animales
jóvenes.3 Ya que los glucocorticoides
aumentan la liberación de la PTH y
disminuye la absorción intestinal de calcio,
el efecto de los glucocorticoides sobre el es
la osteoclasia generalizada, resultando en la
osteoporosis (Fig. 10-21B). Sin embargo, el
exceso crónico de los glucocorticoides
endógenos o exógenos rara vez lleva a
fracturas patológicas en los perros y los
gatos.
Esteroides gonadales (sexuales). La
testosterona causa un aumento en el
crecimiento óseo, mientras que los
estrógenos inhiben el crecimiento
longitudinal3 debido a la actividad deprimida
del IGF-I. La castración de los perros y los
gatos inmaduros resulta en la mayor altura
del hombro19 (Tabla 10-2), mientras que los
esteroides gonadales exógenos pueden
atrofiar el crecimiento después del comienzo
del crecimiento.
La osteoporosis es un problema importante
en la mujer anestrogénica. También en los
perros el cese de la función ovárica causa la
pérdida,20 pero no de tal forma que lleva a
problemas clínicos.
Vitamina A (vit. A). La vitamina A (o
retinol) se forma en el intestino de los perros
por la reducción reversible del retinaldehido
originado del caroteno. Los gatos requieren
el retino (como se presenta en una variedad
de alimentos7), ya que los gatos carecen de
carotenasa en su mucosa intestinal. La
vitamina A es oxidada en sus células blanco
a ácido retinoico. Dicho ácido interactúa por
medio de receptores nucleares con el
genoma, para regular el crecimiento y la
diferenciación celular la cual puede
considerarse como la actividad
21,22
hormonal. La vitamina A es importante
para la actividad osteoblástica,
condroblástica y osteoclástica normal. Las
altas dosis de vitamina A inhiben la
condrogénesis en las placas de crecimiento e
inhiben la síntesis del colágeno por los
osteoblastos en los perros y los gatos. Ya
que los gatos no son capaces de formar
esteres de retinil para excretar el exceso de
esta vitamina liposoluble, la intoxicación
con vitamina A es probablemente más
diagnosticada en los gatos que en los perros.
La hipervitaminosis A en gatos esta
caracterizada por la nueva formación ósea
sin osteolisis, comenzando en los puntos de
inserción de los ligamentos, músculos y
cápsulas articulares lo que causa el
estrechamiento del foramen intervertebral en
los cuerpos vertebrales y la anquilosis de las
vértebras y de las articulaciones grandes.
Esto causa dolor, cojeras y rigidez (Fig. 10-
21C). La concentración plasmática de
vitamina A o la biopsia hepática puede
sostener el diagnóstico. Aunque la anquilosis
es irreversible, el gato mejorará con aspirina
(25 mg/kg por día) y con alimento bajo en
vitamina A por varias semanas.7
Fig. 10-21. Una variedad de influencias sobre el metabolismo óseo; A: Radiografías de dos gatos (ver también Fig. 3-10),
cachorros, a la edad de 8 semanas, uno sano (izquierda) el otro hipotiroideo congénito, revelando el retardo en el crecimiento
esquelético y su desarrollo. B: Microradiograma del corte transversal de una costilla de un perro con hiperadrenocorticismo. La
osteoporosis caracterizada por los canales amplios de Haversian comparados con los normales (flecha). (Cortesía del
Departamento de Patología. Universidad Free, Berlín) C: hipervitaminosis A en un perro de 3 años, el cual de acuerdo a la historia
comió casi exclusivamente comida para gato e hígado de paté y se remitió debido a cojeras de ambos miembros anteriores y a la
inhabilidad de groom por sì mismo. Las radiografías revelaron nueva formación ósea sin la pérdida del hueso en las vértebras y
alrededor de la articulación del codo, causando anquilosis.

11. Hormonas tisulares y
manifestaciones hormonales de cáncer
11.1 Introducción
Como se discutió en el Capítulo 1 la capacidad
de sintetizar y secretar hormonas no esta
limitada a las glándulas endocrinas. En las dos
últimas décadas se ha aclarado que las
funciones corporales también son fuertemente
influenciadas por la secreción hormonal difusa
de muchas fuentes celulares. Inicialmente, se
pensaba que estas células, aunque se presentan
en diferentes sitios anatómicos, compartían un
origen embriológico y propiedades
funcionales comunes. Debido a algunas
características bioquímicas comunes el
acrónimo APUD (amina precursora del
consumo y de la decarboxilación) fue acuñado
para estás células, y debido a la embriogénesis
común presumida de la cresta neural, el
término neuroendocrino fue introducido.
Más recientemente se ha vuelto aparente que,
aunque algunas de estas células son en
realidad derivadas de la cresta neural, otras no
se originan de esta o del ectodermo. Por
ejemplo, las células que producen hormonas
gastrointestinales y pancreáticas son derivadas
del endodermo. Por lo tanto, se ha propuesto
desenfatizar el origen embriológico y síndromes es la elaboración de
renombrar este amplio sistema endocrino /
paracrino /autocrino como “sistema
neuroendocrino difuso” (DNES), del cual las
células neuroendocrinas con características
APUD son un componente.1 Un ejemplo
preeminente de este sistema ha sido
presentado en el capítulo 2, Ej., células de la
glándula mamaria que producen GH (Fig. 2-
18).
Parte de la relevancia de estas hormonas
tisulares o el DNES esta en el reconocimiento
de la amplia distribución de las células
secretoras de péptido que pueden ejercer
acciones autocrinas y paracrinas (Fig. 1-1)
para los procesos vitales como el crecimiento
epitelial. En el intestino hay una convergencia
funcional de estas hormonas tisulares y el
sistema nervioso. Las células del DNES y las
células neuronales que contienen péptido local
y los ganglios coordinan las funciones
reguladoras neuroendocrinas locales.
Además, a estos papeles importantes en
la fisiología, las células del DNES
pueden originar una secreción
excesiva. Esto puede ocurrir bajo la
influencia de estimulación exógena o
endógena como en el caso del exceso
de GH inducido por progestágenos
(Sección 2.2.3). También puede
suceder como un resultado de la
transformación neoplásica de estás
células. Los síndromes por excesos
hormonales, originados de tumores en
tejidos que normalmente no secretan
esa hormona en cantidades
significantes, han sido llamados
“síndromes endocrinos
paraneoplásicos”. De lo anterior se
evidenciará que estos síndromes
ectópicos no lo son verdaderamente. Es
más una amplificación inducida por un
tumor de una propiedad que esta
normalmente presente en las células de
las cuales se origina la neoplasia.2 Una
característica común en estos
hormonas peptídicas. En general, la
síntesis de esteroides por las neoplasias
requiere un origen en el tejido adrenal
o gonadal. La síntesis completa de las
hormonas esteroides (y también
tiroideas) por tumores originados de
tejido no endocrino no se ha descrito
en los perros o gatos y parece ser
extremadamente raro en el hombre.
En este capítulo tres péptidos serán
discutidos brevemente, porque han sido
estudiados en perros o gatos en alguna
forma y / o se conocen que dan origen
a un síndrome humoral de cáncer.

11.2 Péptido Natriurético Atrial
Fig. 11-1. Ilustración esquemática de la secuencia de
aminoácidos dela ANP canino. La unión disulfuro es crítica
para la actividad biológica.
En las paredes de las aurículas cardíacas, hay
células mioendocrinas que tienen gránulos que
a su vez contienen la prohormona del péptido
natriurético atrial (ANP). Cuando estos
cardiocitos son estimulados liberan las formas
biológicamente activas de los 28 aminoácidos
que tiene el ANP (Fig. 11-1), junto con varias
formas extendidas y acortadas del ANP N- y
C- terminales. Fuera de la síntesis en la
aurícula de los péptidos natriuréticos también
se ha encontrado, por ejemplo, en el cerebro.
Estos péptidos natriuréticos (BNP, CNP) son
derivados de distintos genes que se parecen
mucho al gen que codifica el ANP.3
El ANP es liberado por la dilatación de la
pared auricular (Fig. 11-2) y juega un papel
importante en la regulación de la homeostasis
(Fig. 11-3). Por lo tanto puede esperarse que
este involucrado en la patogénesis de las
condiciones de la sobrecarga del volumen. Un
aumento en seis veces de las concentraciones
plasmáticas del ANP se han encontrado en los
perros con falla cardiaca congestiva.4 En un
estudio en perros con variada severidad de la
insuficiencia de la válvula mitral, los niveles
de ANP plasmáticos no aumentaron hasta que
hubo una descompensación con dilatación
severa de la aurícula izquierda.5 En los perros
con falla congestiva cardiaca, el ANP (99 –
126), y el precursor no procesado del ANP son
detectables en la circulación.4
11.3 Eritropoyetina
La eritropoyetina es una glicoproteína con un
peso molecular de 39 kD. Es principalmente
producida en el riñón, con más probabilidad en
las células endoteliales intersticiales o
capilares. Las fuentes extrarenales son
menores al 10% de la producción, de los
cuales el hígado puede ser el sitio principal.
La regulación de la liberación de la
eritropoyetina sigue el clásico control de
retroalimentación. Es secretada en respuesta a
la hipoxia tisular renal, mientras que la
hiperoxia disminuye su producción. Esto
incluye no solo la hipoxia sistémica, sino
también los cambios locales en el flujo renal
sanguíneo como en la presencia de quistes o
tumores renales que comprimen el parénquima
renal circundante.
La eritropoyetina actúa en varios pasos de la
producción de los glóbulos rojos por la médula
ósea. También promueve la síntesis de
hemoglobina y la liberación de los
reticulocitos dentro de la circulación. La
médula eritroide puede aumentar la
producción 6 – 10 veces las tasas basales en
respuesta a la prolongada estimulación por la
eritropoyetina.6
Con la pérdida progresiva del parénquima
renal, como en la insuficiencia renal crónica,
una deficiencia relativa de la eritropoyetina
puede desarrollarse. En realidad, en los perros
con falla renal crónica, las concentraciones
circulantes de eritropoyetina estuvieron en el
rango normal bajo, a pesar de la anemia leve a
moderada.7
La alta producción de eritropoyetina puede
originarse de tumores renales. Esto causa
eritrocitosis inapropiada y puede llevar al
síndrome de policitemia. En este síndrome los
signos y los síntomas pueden relacionarse con radioinmunoensayos empleando anticuerpos
hiperviscosidad e incluye letargo, contra la hormona humana.

Fig. 11-2. Concentraciones plasmáticas de ANP (promedio +/-

SEM) en 11 perros con efusión pericárdica, influenciada por
pericardiocentesis (al momento cero). Esto ilustra que no es la
presión pericárdica /atrial pero la dilatación auricular causa la
liberación del ANP (Adaptado de Stokhof y col., 199423.)

desorientación, tremores, ataxia (episódica)

debilidad, y ataques. El sludging de los
glóbulos rojos puede resultar en trombosis y
diátesis hemorrágica. El tratamiento de
policitemia consiste de alivios temporales por
las repetidas flebotomías y el reemplazo del
volumen removido por las soluciones
coloidales y electrolíticas.8
La policitemia ha sido observada también en
perros con tumores de origen diferente al
renal, como los tumores testiculares y
hemangiosarcomas.9 Además, de estas formas
Fig. 11-3. Papel del ANP en la homeostasis;
secundarias de policitemia existe la muy = aumento, = descenso.
llamada policitemia vera. En este síndrome las
concentraciones circulantes de la La reacción cruzada con la eritropoyetina
eritropoyetina son bajas. La excesiva canina y felina no ha sido reportada con
eritropoyesis es el resultado de una población detalles, así que en este estado es difícil de
de células progenitoras eritroides con juzgar si algunos de las superposiciones
replicación anormal que fallan al responder a observadas entre las categorías de los
señales inhibitorias. El mecanismo o la causa pacientes9 son un reflejo de solo ligeras
de este desorden mieloproliferativo con las diferencias patobiológicas o en parte debido a
características de la transformación maligna es la falta de especificidad del ensayo. La
desconocida.10 hormona humana también es usada para
Las mediciones de los niveles circulantes de propósitos terapéuticos. Los perros y los gatos
eritropoyetina en los perros y en los gatos con falla renal crónica han sido tratados con
hasta ahora han sido desarrolladas por inyecciones de eritropoyetina recombinante
humana (r.HuEPO). Esta resulto no solamente
en aumentos significantes en el hematocrito,
sin también en el mejoramiento del bienestar,
Ej., aumento del apetito, ganancia de peso y
aumento de la fuerza. Desafortunadamente, la
inmunogenicidad de la r.HuEPO para los
perros y los gatos ha desestimulado las
expectativas y el entusiasmo para este uso
terapéutico.11 La producción de anticuerpos
resulta en anemia hipoplásica.
11.4 Proteína relacionada con la
Hormona paratiroidea
La proteína relacionada con la hormona
paratiroidea (PTHrP) inicialmente fue
identificada como la proteína responsable de la
hipercalcemia humoral maligna. Después se
volvió aparente que los genes de la hormona
paratiroidea (PTH) y de la PTHrP se habían
originado de un gen ancestral común y
representan dos miembros de una pequeña
familia genética. La PTHrP es más larga que la
PTH (139 – 177 vs. 84 aminoácidos), pero
comparten el 70% de la homología de la
secuencia con la PTH en la región N-terminal.
El proceso post – translacional de la PTHrP es
extremadamente complejo y parece ser
análogo al de la proopiomelanocortina (Fig. 4-
5), en la que esta es procesada en una serie de
péptidos con funciones potencialmente
diferentes.12 Los péptidos contienen los
primeros 34 aminoácidos de la PTH y de la
PTHrP unidos con igual afinidad a los
receptores PTH/ PTHrP.
Los genes de la PTH y de la PTHrP son
regulados de forma muy distinta. El control
fisiológico del gen de la PTH es limitado al
calcio y a 1,25 (OH)2 vit D. En contraste, una
amplia variedad de agentes (Ej., vitamina D,
prolactina, y estrógenos) han sido reportados
que influyen la transcripción del gen de la
PTHrP13.
La PTHrP es expresada en una amplio
espectro de tejidos normales, incluyendo
músculo, glándulas mamarias lactantes,
cerebro y células neuroendocrinas. Los
papeles fisiológicos son solo al comienzo
explorados, pero existe la evidencia que la
PTHrP los péptidos derivados de la PTHrP
funcionan en una forma autocrina y / o
paracrina en los procesos como el crecimiento
fetal y el desarrollo neonatal, el crecimiento y
la diferenciación celular, la reproducción y la
lactancia, el transporte de calcio transepitelial
y la relajación del músculo liso.
11.4.1 Hipocalcemia maligna
Aunque el conocimiento de los
papeles fisiológicos de la PTHrP es de origen
reciente, ya se especulaba en los años 40’s que
en el hombre ciertos tumores pueden producir
sustancias similares a la PTH. La condición
fue llamada pseudohiperparatiroidismo y se
describió por primera vez el linfoma canino y
felino en los años 70’s.14,15 Además, el
linfoma estaba asociado con adenocarcinomas
originados de las glándulas apocrinas de la
región del saco anal.16
Patogénesis. Al principio, la hipercalcemia
maligna puede originarse a través de tres
mecanismos: (1) osteolisis local, (2) secreción
de la PTHrP, y (3) producción de 1,25(OH)2vit
D. La primera posibilidad puede esperarse
especialmente en malignidades hematológicas
que producen sustancias que actúan
localmente en la médula ósea para movilizar el
calcio y el fósforo.17 Las concentraciones altas
de PTHrP en el plasma consistentemente se
han encontrado en perros con
adenocarcinomas derivados de las glándulas
apocrinas del saco anal.18 En los perros con
linfoma maligno la concentración de PTHrP
por sí sola no puede ser alta aunque causa
hipercalcemia y por ello otros factores como la
producción de 1,25(OH)2vit D pueden
interactuar sinérgica o aditivamente.
Manifestaciones clínicas. En cerca del 20%
de los perros con linfoma maligno hay
hipercalcemia y en esta hay una marcada
presentación de los perros Bóxer.19 La
mayoría de linfomas malignos caninos están
asociados con hipercalcemia perteneciente a la
subclase de las células B.19
Los adenocarcinomas de las glándulas
apocrinas de la región del saco anal se
presentan en casi exclusivamente perras viejas
(más o igual a 9 años). Ellas pueden ser
presentadas por los signos de hipercalcemia o
debido a la inflamación en el peritoneo. Esta
inflamación tiene por encima la piel intacta
que usualmente no esta adherida al tumor.
Solo en ocasiones ellos son muy grandes al
Fig. 11-4. Periné de una hembra de 12 años de edad Cocker
Spaniel con un gran adenocarcinoma de las glándulas
apocrinas de la región del saco anal, el cual le causo
hipercalcemia.
momento de la presentación que dificultan la
defecación (Fig. 11-4). Cuando se introduce
una sonda dentro del orificio del saco anal
correspondiente, parece entrar a la masa (Fig.
11-5). Los tumores son regularmente
malignos20 y ya en el momento del primer
examen puede haber evidencia de metástasis a
os ganglios linfoides regionales (iliacos
internos / lumbares) o metástasis distante (Ej.,
hígado, riñones, pulmón).
Como en el hiperparatiroidismo primario la
hipercalcemia de ambas malignidades origina
poliuria, polidipsia, anorexia, pérdida de peso
y letargo. Manteniendo el concepto que la
hipercalcemia asociada con adenocarcinoma
del saco se debe a un exceso de PTHrP, los
exámenes de laboratorio muchas veces revelan
la combinación de la hipercalcemia e
hiperfosfatemia. Como se menciono antes, en
el linfoma maligno lo más probable es que
otros factores también contribuyan a la
hipercalcemia. Como una consecuencia la
hipofosfatemia es menos encontrada, la cual
puede ser la razón que el linfoma maligno en
una alta frecuencia esta asociada con
nefrocalcinosis e insuficiencia renal.
Diagnóstico diferencial. El diagnóstico
diferencial de hipercalcemia se ha discutido
brevemente en la Sección 9.3.1.
Diagnóstico. En muchos casos la causa de la
hipercalcemia será aparente porque hay
linfoma maligno o un tumor del saco anal. Sin
embargo, puede suceder que la hipercalcemia
se encuentre y que solo con los
procedimientos como la radiografía torácica,
la ultrasonografía abdominal y / o la citología
de aspirados de los ganglios linfoides o la
médula ósea el diagnóstico del linfoma
maligno puede ser asegurado.
 Fig. 11.5. Periné de una hembra Pointer Alemán
de 9 años de edad con un adenocarcinoma de las
glándulas apocrinas de la región del saco anal
derecha. Se ha introducido un tubo en el orificio
natural del saco anal (izquierda). El corte
transversal de la muestra quirúrgica ilustra la
relación íntima entre el saco anal y el tumor.

En los casos en los cuales la malignidad no es la(s) causa(s) del aumento de la resorción ósea
paratiroidea se sospecha pero no puede ser (ver también Capítulo 14).
probado, las mediciones de PTHrP en el
plasma pueden ser útiles. Las pruebas para las
mediciones están disponibles.

Tratamiento. La remoción quirúrgica de un

adenocarcinoma del saco anal puede abolir la
hipercalcemia si no existe metástasis o la
metástasis ha perdido la capacidad de producir
la PTHrP (Fig. 11-6). Este descenso en la
concentración de calcio circulante esta
asociado con un descenso en la concentración
de PTHrP.18 La quimioterapia para el linfoma
maligno también puede disminuir las
concentraciones plasmáticas del calcio y de la
PTHrP.18
Especialmente si hay deshidratación, la
concentración de calcio plasmático puede
alcanzar valores críticamente altos. Por lo
tanto la expansión del volumen con la terapia Fig. 11-6. Niveles de calcio y fósforo en una hembra Pointer
Alemán de pelo largo de 12 años de edad. La remoción del
de líquidos es una medida de soporte tumor del saco anal llevó a valores normales de calcio y
importante antes que el tratamiento pueda ser fósforo.
comenzado que resultará en la eliminación de
Pronóstico. En los perros con linfoma maligno observada en el cáncer. Sin embargo, la
que esta asociado con hipercalcemia, el mayoría de reportes publicados de estudios en
pronóstico para la respuesta y la el hombre indican que el TNF no es detectable
supervivencia con quimioterapia es peor que en esos pacientes.2 El cáncer también puede
en los perros con linfoma maligno y la estar asociado con fiebre son evidencia de
normocalcemia. Esto puede estar relacionado infección. Este tipo de fiebre puede ser
al hecho que la hipercalcemia es causada por la estimulación tumoral del
especialmente encontrada entre linfomas del huésped por la producción de células blancas
inmunotipo de las células T, el cual tiene un pirógenas o por la producción de un
pronóstico menos favorable que los linfomas pirógeno por el tumor. Lo último parece ser el
de las células B.21 caso con el linfoma maligno.2
En ausencia de metástasis el pronóstico
después de la remoción quirúrgica de un
adenocarcinoma perianal es excelente. Sin
embargo, existen muchas metástasis a los
ganglios regionales. Si es posible operar las
metástasis a los ganglios linfáticos iliacos /
lumbares, puede ser una cura definitiva si no
hay metástasis distintas.

11.5 Manifestaciones humorales de

cáncer

Los tumores malignos originados de los

testículos, ovarios, cortezas adrenales, o
muchas veces tiroideos retienen la capacidad
de sintetizar y secretar hormonas esteroides y
tiroides (ver capítulos anteriores). La síntesis
de las hormonas esteroides y tiroides por
tejidos no endocrinos no se ha descrito.
Aparte de las malignidades de las glándulas
endocrinas que secretan las hormonas
peptídicas (Ej., insulinomas) existen cánceres
que se originan de tejidos diferentes a las
glándulas endocrinas “clásicas” que tienen la
capacidad de producir hormonas peptídicas.
Los ejemplos se han mostrado en la sección
anterior. La secreción de los péptidos por los
cánceres no esta limitada a las muy conocidas
hormonas peptídicas pero también pueden
incluir anticuerpos. Los timomas con mayor
probabilidad originan la miastenia gravis por
la producción de los anticuerpos contra el
receptor de acetilcolina.22
Entonces existe la hipótesis que el factor de
necrosis tumoral (TNF) o la caquectina causa
la anorexia y la pérdida de peso muchas veces

12. Obesidad
En los animales sanos el consumo de comida
esta acoplado con el gasto de energía para
coordinar la actividad del centro del “hambre”
y de la “saciedad” en el hipotálamo. Cuando
el consumo de energía excede las necesidades
para las funciones fisiológicas al descanso
(tasa metabólica en descanso) y las actividades
físicas, el exceso de energía es almacenado
como triacilgliceroles en el tejido adiposo.
El término obesidad es usado cuando el exceso
de grasa corporal lleva a un peso corporal > 20
– 25 % del peso ideal. Las figuras reportadas
para la prevalencia de la obesidad varían
ampliamente, pero existe un acuerdo general
en que la condición es común en perros y
gatos. Entre los perros de pura raza, ciertas
razas son más predispuestas a la obesidad más
que otras. Las razas con probabilidad de
volverse obesas son: Labrador Retriever, Cairn
Terrier, Shetland Sheepdog, Basset Hound,
Cavalier King Charles Spaniel, y Beagle.1
Patogénesis. El balance positivo de energía
llevando a la obesidad resulta del consumo
excesivo, disminuido gasto o de una
combinación de las dos. Solo muy raramente
este desbalance puede ser explicado por un
defecto principal específico. Por ejemplo, el
hipotiroidismo disminuye el gasto de energía,
aunque debe apuntarse que la obesidad es
usualmente leve, porque el apetito con
frecuencia disminuye. El exceso de
glucocorticoides la mayoría de veces lleva a
un disturbio del control hipotálamico del
consumo de alimento y puede desarrollarse la
polifagia. También la hiperinsulinemia
aumenta el apetito. Los esteroides gonadales y
específicamente los estrógenos parecen inhibir
al apetito; la ovariectomía resulta en un
aumento en el consumo de alimento.2
En la gran mayoría de los casos la obesidad se
considera una condición en la cual varias
factores causantes menos específicos pueden
jugar un papel, y algunos inclusive pueden
coexistir en un individuo. De estos factores el
genotipo, las diferencias en el gasto de energía
y el comportamiento del propietario son los
más importantes. La genética aún no se ha
analizado en los perros o los gatos, pero lo
antes mencionado tiene alta incidencia en
ciertas razas de perros sugiriendo que los
factores genéticos juegan un papel. El gasto de
energía en descanso puede variar entre
individuos tanto como del ± 15% y por lo
tanto no es sorprendente que diferentes
animales mantengan el peso con diferentes
consumos. Con el gasto de energía por la
actividad las diferencias Inter – individuales
aún son mayores. La amplia variación en el
ejercicio es parte genéticamente determinada,
pero el patrón de ejercicio también depende
del comportamiento del propietario. Por
ejemplo, en un perro que acompaña al
propietario a largas caminatas o a correr el
gasto de energía puede ser considerable,
mientras que perros con poco ejercicio
fácilmente pueden ganar peso. Otras
influencias del propietario pueden contribuir a
la obesidad son consumos adicionales de
regalos y aumenta el apetito.
Manifestaciones clínicas. En la obesidad
regular el tejido adiposo extra es más o
menos difusamente distribuida sobre el
tronco. Las costillas no pueden ser
palpadas fácilmente y la indentación
caudal a las últimas costillas desaparece.
En algunos casos hay una acumulación
local de las masas de grasas. En el área
lumbar bilateralmente pueden localizarse
depósitos de grasa, causando a algunos
propietarios que piensen la posibilidad del
desarrollo de un tumor. También puede
suceder que la grasa este ampliamente
distribuida sobre la parte dorsal del tronco
y tiene un abrupto final en la base de la
cola.
La obesidad esta asociada con el alto riesgo de
otros problemas. De estos los problemas
articulares y locomotores pueden ser los más
severos. Además, hay el alto riesgo de los
problemas metabólicos como la disfunción
hepática debido a hígado graso y al síndrome
de la lipidosis hepática en gatos, al igual que la
diabetes mellitus. Las grandes cantidades de
grasa subcutánea puede también llevar a la
intolerancia al calor.
Diagnóstico diferencial. La obesidad tiene que
diferenciarse de las enfermedades endocrinas
que pueden estar asociadas con un exceso de
grasa corporal, como el hipotiroidismo e
hiperadrenocorticismo. Para las descripciones
de estas condiciones y pruebas diagnósticas el
lector es referido a los Capítulos 3, 4 y 13.
Diagnóstico. Usualmente la obesidad es fácil
de reconocer por la observación y la
palpación. Sin embargo, es muchas veces
deseable excluir el hipotiroidismo y el
hiperadrenocorticismo (Capítulo 13) antes que
el tratamiento se comience. De los métodos
de evaluación de la obesidad, las mediciones
de la grasa subcutánea por el calibrador del
grosor de la piel le falta la suficiente exactitud
porque el pliegue de la piel es elevado de la
capa de grasa subcutánea. Las estimaciones
confiables de la cantidad de grasa subcutánea
en los perros puede hacerse con
ultrasonografía, 3 aunque este método aún nos
es ampliamente usado para este propósito.
Tratamiento. En los perros puede lograrse
rápidamente la pérdida de peso con inanición
total. No se observan cambios físicos o
bioquímicos severos en los perros, aún cuando
la inanición continua por 8 semanas. En 5 – 6
semanas una pérdida de peso del 25% es
alcanzada.4 Aunque puede considerarse como
una opción cuando la reducción de peso es
requerida de “emergencia”,1 esto no es
comúnmente usado debido a la necesidad de la
hospitalización y al insuficiente intervención
del propietario. Especialmente debido a lo
último muchas veces es difícil prevenir su
recurrencia.
A largo plazo, mejores resultado son
usualmente obtenidos cuando el propietario y
el veterinario hacen un programa para la
reducción de peso. Esto debe incluir un
estimado severo del peso fina deseado, estricta
instrucción del consumo de alimento y un
aumento gradual en el ejercicio. Además, el
propietario debe mantener un registro de los
cambios en el peso corporal.
Actualmente, hay varias comidas
comerciales de mascotas con un alto
contenido de fibra. La inclusión de estos
materiales crudos en una dieta de baja
energía no parece tener un efecto benéfico
sobre la saciedad. Además, un alto
consumo de fibra insoluble es asociado
con los signos gastrointestinales como el
timpanismo, las flatulencias y las heces
líquidas.
Para los perros un método satisfactorio ha
sido el uso de frijoles verdes en lata. Se le
pregunta al propietario sobre la comida
seca comercial, para fijar la cantidad
exacta y luego reemplazar la mitad por los
frijoles enlatados. Este método resulta en
un descenso lento pero regular del peso
corporal. En casos severos inicialmente
solo los frijoles verdes pueden darse por
una pocas semanas.5 Cuando el peso
objetivo ha sido alcanzado el perro puede
alimentarse solo con comida seca de
nuevo. Sin embargo, algunos propietarios
han encontrado más fácil continuar
alimentándolo con una mezcla de frijoles
verdes enlatados y la comida comercial,
ajustando la proporción como se requiere.5
En los gatos la restricción de comida es el
único medio de la reducción del peso.
Debido al riego de la enfermedad hepática
(lipidosis) debe introducirse y
monitorearse cuidadosamente. La
alimentación del 60% del requerimiento
para el mantenimiento ha sido exitoso sin
ninguno efecto adverso sobre la función
hepática o la salud general.8 especialmente
la proteína dietaria ha sido demostrada que
reduce la acumulación de lípidos hepáticos
 en gatos obesos con alimentación
restringida.9
Hasta ahora los resultados de los métodos
farmacológicos no han sido muy alentadores.
En ausencia del hipotiroidismo la
administración de la hormona tiroidea no es
efectiva. Las drogas anoréxicas como la
fenfluramina o los componentes adrenérgicos
aún no han encontrado amplia aceptación.
Recientemente la administración de la
dehidroepiandrosterona, (DEA) un esteroide
adrenocortical fue reportada que resulta en una
significante pérdida de peso sin medidas
concomitantes que restrinjan el consumo de
alimento.6,7 Más estudios revelarán si este
resultado promisorio puede ser sustancial.

Pronóstico. Con buen entendimiento mutuo

entre el veterinario y el propietario, y una
buena adherencia por el propietario al
programa y al peso regular, se pueden obtener
los resultados buenos a largo plazo.

13. Protocolos para las pruebas
funcionales
13.1 Pituitaria: lóbulo anterior
13.1.1 Prueba de la CRH
Indicación. Sospecha de disminuida capacidad
de secreción de las células corticotropas, lo
cual puede deberse a (1) lesión pituitaria por
tumor o cirugía, o (2) supresión por exceso de
glucocorticoides exógenos o endógenos
(tumor adrenocortical).
Desarrollo. A los 15, 0, 5, 10, 20 y 30 min., 2
–3 ml de sangre es recolectada en tubos con
EDTA para las mediciones de ACTH y
cortisol. Al momento cero 1 µg de CRH/kg de
peso corporal (Laboratorios Península) es
inyectada por vía intravenosa.
Interpretación. Dependiendo del ensayo, los
valores de ACTH basales en perros control
varían de 10 a 70 ng/l1 o 20 a 125 ng/l2.
después de la administración de CRH, las
concentraciones de ACTH usualmente pican a
los 5 minutos con incrementos (± SEM) de
166 ± 473 – 279 ± 412 ng/l4. Los valores de
cortisol pican a los 20 minutos con
incrementos (± SEM) de 344 ± 26 nmol/l)2 y
los valores absolutos varían de 220 a 543
nmol/l. En los perros con tumor adrenocortical
hipersecretor autónomo, las CRH no causa
virtualmente la liberación de la ACTH
endógena o el cortisol.2
13.1.2 Prueba de GHRH
Indicación. Sospecha de disminuida capacidad
secretora de las células somatotrópicas, la cual
puede deberse a (1) lesión pituitaria (quiste,
tumor, cirugía), o (2) secreción de GH por la
glándula mamaria inducida por progestágenos.
Desarrollo. Muestreo de sangre antes y
después de la administración intravenosa de 1
µg de hGHRH (Laboratorios Península) es
hecha como en la prueba de CRH.
Interpretación. En perros sanos (anestro) los
niveles basales de GH (± SEM) entre pulsos
son 1,3 ± 0.3 µg/l, la administración de GHRH
causa un aumento en los niveles circulantes de
GH (± SEM) variando de 23 ± 7 a 35 ± 14
µg/l5 con absolutos valores a los 10 min.
variando de 5 a 28 µg/l4.
En perros con enanismo pituitario congénito
usualmente no hay aumento en los niveles de
GH. En los perros con exceso de GH de origen
mamario, los niveles más o menos elevados no
pueden ser más estimulados.5 En los perros
con hiperadrenocorticismo, incluyendo
algunas condiciones que probablemente en
parte por error se han denominado deficiencia
de GH (Sección 2.2.2), la alta somatostatina
endógena prohíbe la liberación de GH en
respuesta a la administración de hGHRH.
Comentarios
Debido a la rápida degradación proteolítica de
algunas hormonas pituitarias, las muestras de
sangre deben recolectarse en tubos fríos con
EDTA y centrifugados en una centrífuga
refrigeradora. El plasma debe almacenarse a –
20° C. De esta forma preferiblemente las
muestras deben recolectarse en laboratorios
donde las mediciones son desarrolladas. Si no
es así, las muestras congeladas deben
transportarse en hielo seco usando un servicio
de correo toda la noche.a
Muy recientemente una prueba funcional
combinada se ha introducido. En esta prueba
la pituitaria anterior es estimulada con cuatro
hormonas liberadoras hipotalámicas (oCRH,
hGHRH, TRH y GnRH) con las mediciones de
la ACTH (+ cortisol), GH, PRL y LH4. Parece
haber poca interferencia comparada con la
administración sola de estos secretagogos,
excepto por la respuesta de la LH, la cual es
menor en la prueba combinada que después de
la administración de la GnRH sola.4
Hasta ahora las alternativas para las hormonas
hipofisiotrópicas son interesantes, debe
mencionarse que la lisina – vasopresina (LVP)
puede estimular el eje pituitaria –
adrenocortical. Sin embargo, en contraste con
la CRH no es apropiada para distinguir el
hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria del hiperadrenocorticismo debido al
tumor adrenocortical, porque la liberación del
cortisol de los tumores adrenocorticales
pueden directamente ser estimulados por la
LVP.2
En vez de la GHRH, el α2 – agonista,
clonidinab puede ser administrada a una dosis
de 10µg/kg de peso. Los incrementos (± SEM)
tienden a ser algo más altos que después de
1µg/kg de GHRH y varían de 30 ± 7 a 45 ±
14 µg/l5. También otro α2 – agonista puede
ser usado, Ej., xilazine.c Después de una dosis
de 0.3 mg/kg, las concentraciones de GH
(promedio ± SEM) en el plasma aumentan a
71 ± 16 µg/l6 a los 15 min., aunque una dosis
menor (0.1 mg/kg) también es un estímulo
suficiente.
13.2 Pituitaria: Lóbulo posterior
13.2.1 Prueba modificada de deprivación de
agua
Indicación. Sospecha de disturbio de la
liberación de la vasopresina.
Principio. En esta prueba indirecta para la
capacidad secretora de la vasopresina, la
osmolaridad plasmática (Posm) es aumentada
por la deprivación de agua para estimular la
liberación de la vasopresina. El efecto es
evaluado indirectamente por las mediciones de
la osmolaridad urinaria (Uosm) durante la
prueba.
Desarrollo. Después de 12 horas de ayuno, el
agua es retirada y el plasma y la orina son
recolectadas cada hora o cada dos horas,
dependiendo de la severidad de la poliuria. En
ambos líquidos la osmolaridad es medida
(Posm y Uosm). Cuando la pérdida de peso
alcanza el 5% del peso corporal inicial, la
prueba debe detenerse. Cuando, en presencia
de un estímulo osmótico adecuado (Posm
mayor o igual a 310 mOsm/kg), la
concentración de orina es máxima (menos del
5% aumenta en la Uosm entre las
recolecciones consecutivas), 2 U de lisina –
vasopresina son administradas por vía
subcutánea. Uosm es medida de nuevo 1 hora
después.
Interpretación. En la diabetes insípida
nefrogénica y la diabetes insípida central, la
Uosm permanecerá baja durante la deprivación
de agua. En la diabetes insípida completa la
Uosm aumentará el 50% o más después de la
inyección de la vasopresina, mientras que en
las formas parciales de la diabetes insípida
central el aumento será mayor o igual al 15% y
en la diabetes insípida nefrogénica el aumento
será pequeño o no habrá en la Uosm (Figs. 2-
29, 2-30)7. Debido al carácter indirecto de la
prueba, los resultado no siempre son
concluyentes.8
13.2.2 Mediciones de la vasopresina durante
la infusión salina hipertónica
Indicación. Sospecha de vasopresina
deficiente o inapropiada secreción de
vasopresina.
Desarrollo. El animal euhidratado es hidratado
por 2 horas por la vena yugular con la solución
NaCl al 20% a una tasa de 0.03 ml/kg peso
corporal por minuto. Las muestras para la
AVP plasmática y la Posm son obtenidas a
intervalos de 20 min. Especialmente, en el
animal con poliuria severa existe el riesgo de
inducir una hipertonicidad crítica; las muestras
deben chequearse para la Posm
inmediatamente y en valores de 360 mOsm/kg
la infusión debe detenerse.
Interpretación. La pendiente de la regresión
lineal para la Posm y la Pavp es usada como
medida de la sensibilidad del sistema
osmoregulador. En el nomograma desarrollado
por Biewenga y col.,8 el 90% varía de
sensibilidad fue 0.24 – 2.47 pmol/ml por
mOsm/kg. El 90% varío por el umbral del
sistema fue 276 -309 mOsm/kg. Ver también
Figs. 2-28, 2-30, 2-31).
Comentario
La prueba requiere una observación muy
cercana y el monitoreo de la Posm. Esto, y el
hecho que la vasopresina es muy sensible a la
ruptura proteolítica, hace aconsejable que la
prueba sea desarrollada en instituciones que
han desarrollado la experiencia con ella.
13.3 Tiroides
13.3.1 Prueba de estimulación de la TSH
Indicación. Sospecha de hipotiroidismo.
Desarrollo. Plasma (EDTA o heparina) para
las mediciones de la T4 plasmática es
recolectado inmediatamente antes y 4 horas
después de la inyección intravenosa de 5UI de
TSH.
Interpretación. En perros sanos, las
concentraciones plasmáticas de T4 son 20 - 46
nmol/l y aumentan a 39 –80 nmol/l a las 4
horas después de la administración de la TSH.
Clásicamente, en el hipotiroidismo primario la
concentración plasmática de la T4 es < 5
nmol/l y hay poco (< 5 nmol/l) o no hay
aumento después de la administración de TSH.
Algunas enfermedades no tiroideas (Ej.,
hiperadrenocorticismo y falla renal crónica) y
la administración de ciertas drogas (Ej.,
glucocorticoides, antiinflamatorios no
esteroidales, y drogas anticonvulsionantes)
pueden llevar a niveles bajos de T4, pero el
aumento después de la TSH es paralelo al de
perros normales.
En los perros con hipotiroidismo secundario,
las concentraciones plasmáticas de T4 son
reducidas y después de la administración de
TSH aumentan hasta en la parte inferior del
rango de referencia para los valores basales.
Las únicas formas leves muy ocasionales ( y
no progresivas) que se presentan del
hipotiroidismo primario pueden poseer un
problema y para el diagnóstico definitivo una
biopsia tiroidea puede ser necesaria (Fig. 13-
1).
Comentario
Mientras que no haya pruebas para las
mediciones de los niveles endógenos de las
TSH canina, * la prueba de estimulación de la
TSH será necesaria. Sin embargo, ya que la
introducción de las pruebas para medir la TSH
en el plasma humano, la TSH bovina para la
prueba de la estimulación se ha vuelto menos
disponible. Aunque en algunas partes del
mundo aún están en el mercado, d en varios
países Europeos en su mayoría no están
disponibles. Por lo tanto, la Farmacia
Veterinaria de la Universidad de Utrecht se ha
proveído de una preparación de TSH bovina
para las pruebas de estimulación de la TSH.e
Es distribuida como un polvo seco –
congelado (5 UI/vial) junto con viales que
contienen 2 ml de dextrosa al 5% como
solvente.
La prueba de la TRH puede ser usada como
una alternativa. A las 4 horas después de la
administración intravenosa de 200 µg de TRHf
en perros sanos hay un significante aumento
en la concentración plasmática de T4.9,9a
Debido a su carácter indirecto la prueba tiene
menos poder discriminatorio que la prueba de
estimulación de la TSH.
13.4 Corteza adrenal
13.4.1 Prueba de estimulación de la ACTH
Indicación. Sospecha de disminuida capacidad
de reserva adrenocortical: (1) insuficiencia
adrenocortical primaria (enfermedad de
Addison), y (2) insuficiencia adrenocortical
secundaria (iatrogénica).
Desarrollo. Se recolecta plasma
inmediatamente antes y 90 min. después de la
administración de 0.25 mg de ACTH sintéticag
(heparina o EDTA) para las mediciones del
cortisol. En los casos en los cuales el
tratamiento para la insuficiencia adrenocortical
ya fue empezado, en la mañana de la prueba la
administración de cortisona es pospuesta hasta
después de la terminación de la prueba.
Cuando la dexametasona es usada en vez de la
cortisona, no puede ser necesario omitir la
sustitución de glucocorticoides ya que en la
mayoría de las pruebas del cortisol no hay
reacción cruzada con la dexametasona.
Interpretación. En los perros sanos, las
concentraciones de cortisol aumentan a 270 –
690 nmol/l. En la enfermedad de Addison el
valor control es usualmente bajo y no hay
aumento después de la administración de la
ACTH. En los animales con insuficiencia
adrenocortical secundaria, el cortisol basal
puede ser bajo también, y dependiendo de la
severidad (duración) de la deficiencia de la
ACTH, el aumento del cortisol es subnormal
o ausente.
Comentario
Cuando hay duda acerca de la diferenciación
entre la insuficiencia adrenocortical primaria y
secundaria, las concentraciones de la ACTH
en plasma debe ser medidas. Estas serán
extremadamente altas en el
hipoadrenocorticismo primario y (inmedibles)
bajas en el hipoadrenocorticismo secundario.
13.4.2 Prueba de supresión con
dexametasona a dosis bajas (LDDST)
Principio. La sensibilidad del eje hipotálamo –
pituitaria – adrenocortical para el efecto
supresor de los glucocorticoides es medida por
la administración de una dosis baja de un
potente glucocorticoide que suprime el sistema
en animales normales pero no en los animales
con hiperadrenocorticismo.
Indicación. Sospecha de
hiperadrenocorticismo.
Desarrollo. En la mañana se administra 0.01
mg de dexametasona por Kg de peso iv. Se
recolecta sangre inmediatamente antes y 4
horas y 8 horas después de la administración
de la dexametasona para las mediciones del
cortisol.
Interpretación. Una concentración plasmática
de cortisol excediendo 40 nmol/l a las 8 horas
después de la administración de la
dexametasona puede considerarse como
diagnóstico de hiperadrenocorticismo con una
exactitud diagnóstica de 0.83 (95% límite de
confianza 0.76 – 0.88).10 Las mediciones a las
0 y 4 horas no son necesarias para el
diagnóstico del hiperadrenocorticismo pero
pueden ser informativas en el diagnóstico
diferencial. No es raro que el valor alto a las 8
horas sea precedido por un valor inferior a las
4 horas.11 De esta forma, a las 8 horas el
sistema escapa de la supresión por la
dexametasona. Si el valor a las 4 horas es
menor del 50& del valor basal, la enfermedad
puede considerarse como dependiente de la
pituitaria.
13.4.3 Prueba de supresión con dosis altas
de dexametasona (HDDST)
Principio. Aunque en la gran mayoría de los
casos de hiperadrenocorticismo dependiente
de la pituitaria la sensibilidad del sistema
pituitaria - adrenocortical es encontrada
disminuida con la prueba de supresión con
dosis bajas de dexametasona, el sistema aún es
suprimible con una dosis alta de
dexametasona. Ya que los niveles circulantes
de cortisol no pueden ser suprimidos con dosis
altas de dexametasona en el
hiperadrenocorticismo debido a un tumor
adrenocortical, esta prueba muchas veces
permite la diferenciación entre las dos formas.
Indicación. Una vez el diagnóstico se haya
establecido por la prueba de supresión con
bajas dosis de dexametasona, la prueba con
dosis altas debe desarrollarse para distinguir
entre el hiperadrenocorticismo dependiente de
la pituitaria y el hiperadrenocorticismo debido
a un tumor adrenocortical.
Desarrollo. Se recolecta sangre
inmediatamente antes y 3 horas después de la
administración de 0.1 mg de dexametasona
por Kg de peso para la determinación del
cortisol.
Interpretación. Si las concentraciones
plasmáticas de cortisol disminuyen a más del
50% , el diagnóstico del
hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria es justificado. Un descenso del
menos del 50% puede deberse a un tumor
adrenocortical o a un hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria resistente a la
dexametasona.
13.4.4 Prueba de supresión con dosis altas
con relación corticoide/creatinina
urinaria (C/C + Dex)
Principio. Midiendo el cortisol en la orina de
la mañana una “integración” de la producción
por un periodo de cerca de 8 horas es lograda,
por lo cual se ajusta a las amplias y rápidas
fluctuaciones en los niveles del cortisol
plasmático. Los valores están relacionados con
las concentraciones de creatinina para corregir
las diferencias en la concentración urinaria.
Indicación. Sospecha de
hiperadrenocorticismo y diferenciación entre
el hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria y el hiperadrenocorticismo debido a
un tumor adrenocortical.
Desarrollo. El propietario se instruye para
recolectar las muestras de orina al mismo
tiempo (Ej., 7:00 a.m.) tres días seguidos. En
las noches anteriores el animal debe tener su
última caminata a horas idénticas (Ej. 11.00).
Después de la recolección de la segunda
muestra de orina, la administración oral de la
dexametasona de comienza. El propietario
administra 0.1 mg/kg de peso de
dexametasona cada 8 horas.
Interpretación. Las relaciones C/C que
exceden a0 x 10 –6 pueden ser consideradas
como compatibles como
hiperadrenocorticismo con una exactitud
diagnóstica de 0.91 (95% límite de confianza
0.85 – 0.95).10 Cuando la relación de la tercera
muestra de orina es > 50% menor que el
promedio de las dos primeras relaciones, el
diagnóstico del hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria es justificado. Un
descenso menor puede deberse a un tumor
adrenocortical o a un hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria resistente a la
dexametasona.
Comentarios
Por razones económicas, conveniencia y Indicación. Búsqueda de tejido ovárico o
exactitud diagnóstica en el perro la tisular, Ej., en el anestro primario y la
combinación de la LDDST y la HDDST es sospecha de anorquismo, criptorquidia, y
reemplazada en su mayoría por la prueba C/C hermafrodismo. Además, la prueba puede
+ Dex.12,13 o la última es al menos considerada usarse cuando hay sospecha de ovariectomía
como una prueba de screening sensible.14,15 incompleta, aunque usualmente el hallazgo de
Mientras tanto se ha introducido la prueba C/C la concentración plasmática de progesterona
+ Dex para los gatos, donde parece ser (> 3 nmol/l) es suficiente para detectar tal
aplicable también. En los gatos los valores de remanente.
referencia varían más ampliamente (2-36 x 10-
6
) que en el perro, pero en 7 gatos con Hembra
hiperadrenocorticismo confirmado las Desarrollo. Dos ml de plasma con EDTA es
relaciones C/C fueron significantemente altas recolectado antes y 60 y 120 minutos después
(mediana 139 x 10-6), rango 50-270 x 10-6).16 de la inyección intravenosa de 10 µg
En los gatos, aún más que en los perros, el GnRHh/kg de peso para la medición del
estrés durante o antes de la recolección de la estradiol. Si la LH puede también ser medida,
orina (Ej., hospitalización) debe evitarse tanto muestras extra son recolectadas a las 10, 20 y
como sea posible, ya que esto activa 40 minutos. Para el manejo de la muestra y el
fácilmente el eje pituitaria – adrenocortical y almacenamiento ver 13.1
así elevar la excreción de cortisol.
La relación urinaria corticoides / creatinina
también son muy útiles para monitorear el
resultado del tratamiento, Ej., después de la
hipofisectomía o adrenolectomía, o después /
durante la adrenocorticolisis con o,p’-
DDD.17,18 Cuando tales animales son
sustituidos con glucocorticoides y / o
mineralocorticoides, la administración de estas
drogas debe omitirse en la noche antes de que
la muestra de orina sea recolectada.
Inmediatamente después de la recolección de
la muestre el propietario debe continuar la
terapia de sustitución como antes (Fig. 4-36).
La ablación completa de las cortezas adrenales
o de la glándula pituitaria resulta en relaciones
C/C < 2 x 10-6
Un ejemplo de una instrucción al cliente para
la recolección de orina y la administración de
las tabletas de dexametasona es dada en el
Apéndice 1 de este capítulo.

13.5 Ovarios, testículos

13.5.1 Prueba de estimulación de la GnRH

Interpretación. En 6 hembras caninas las
concentraciones medias basales de LH (±
SEM) fueron 1.8 ± 0.2 µg/l en el anestro
temprano y 2.1 ± 0.4 µg/l en el anestro
avanzado, y las concentraciones de estradiol
fueron 20.2 ± 4.4 pmol/l en el anestro
temprano y 21.6 ± 8.4 pmol/l en el anestro
avanzado. Después de la estimulación, el pico
de la LH estuvo alrededor de 42 µg/l
(temprano) y 50 µg/l (avanzado) después de 5
a 20 minutos (Fig. 13-2). La estimulación
indujo un aumento moderado en las
concentraciones de estradiol que no retornaron
a los valores del pretratamiento durante 160
minutos después de la estimulación (Fig. 13-
2).
Las respuestas de la LH y el estradiol en el
anestro avanzado fueron mayores que las del
anestro temprano.19
Macho
Desarrollo. Se recolectan 2 ml de plasma con
EDTA antes y 40 minutos después de la
inyección intravenosa de 10 µg/kg de GnRHh
para las mediciones de testosterona. Para las
mediciones de LH ver la hembra.
Interpretación. En 6 machos las
concentraciones media basal de la LH y la
testosterona (± SEM) fueron 4.6 ± 0.5 µg/l y
9.7 ± 1.7 nmol/l,20 respectivamente. Después
de la estimulación la concentración media de
LH (± SEM) a los 20 minutos fue 57 ± 13 µg/l
y la concentración media de testosterona (±
SEM) a los 40 minutos fue 16 ± 4 nmol/l (Fig.
13-3). En las hembras y en machos castrados
las concentraciones de testosterona son bajas y
no cambian después de la administración de la
GnRH.
Comentarios
Para la detección del tejido testicular, la
estimulación con 500 UI de gonadotropina
criónica humana (hCG)i puede ser usada.21,22
El muestreo a los 40 minutos es apropiado
pero también puede hacerse a los 60 y / o 120
minutos (Fig. 8-9) ya que las concentraciones
de testosterona declinan lentamente por un
periodo de 24 horas.22,23
Si el tejido ovárico remanente se sospecha
después de la ovariectomía de una gata, se
inyecta 10 µg/kg de GnRH durante el
comportamiento estral. El plasma puede ser
recolectado después de 7 – 10 días para la
medición de la progesterona; un valor > 3
nmol/l indica la presencia de un tejido ovárico.
13. 6 Metabolismo de los carbohidratos
13. 6.1 Prueba de tolerancia a la glucosa
Indicación. Sospecha de tolerancia a la
glucosa disminuida en animales con
normoglicemia después de un ayuno de toda la
noche.
Desarrollo. Después de un ayuno de toda la
noche es inyectado por vía intravenosa 1g/kg
de glucosa como una solución de dextrosa al
50% por un periodo de 30 segundos. La sangre
para medir la glucosa es recolectada
inmediatamente antes y 5, 15, 30, 45, 60 y 90
minutos después de la administración de la
glucosa.
Interpretación. En perros sanos la
concentración de glucosa plasmática
usualmente alcanza los valores iniciales a los
45 minutos.24 en los gatos la desaparición de la
glucosa es más lenta y el valor de la glucosa
no puede retornar al rango de referencia hasta
90 minutos de más.25

Acomodar los valores de glucosa en

coordinadas semi – logaritmos permite un
estimado de la mitad del tiempo (t). Ej., el
tiempo requerido para que caiga la
concentración de glucosa plasmática a la
mitad. Subsiguientemente, también la tasa de
volumen fraccional (k) pueden ser calculada
de la muy conocida relación: k = In2/t x 100 =
0.693/t x 100 = % de desaparición por minuto.
Los valores de t y k reportados (media ± SD)
para perros varía de 20 ± 6 a 25 ± 8 minutos y
2.8 ± 0.9 a 3.8 ± 0.9 %/ minuto,
respectivamente.26,27 Para los gatos los valores
(media ± SD) son 40.9 ± 1.6 minutos y 1.7 ±
0.1%/min.25 ilustrando más cuantitativamente
la tasa de excreción relativamente lenta de la
glucosa en los gatos.

Comentarios

Aparte de la variación individual, los

resultados de las pruebas de tolerancia a la
glucosa también varían debido a los factores
como del periodo de ayuno, estrés y el
contenido de carbohidratos en la dieta
anterior.28,29 La restricción química por
anestésicos o sedantes también influyen
fuertemente el resultado de la prueba.30,31

Para los resultados óptimos se requieren

estrictas condiciones, que no son muchas
veces encontradas bajo condiciones clínicas.
Por ello, el valor de la prueba puede
encontrarse principalmente en la investigación
(clínica), donde las mediciones de la glucosa
pueden combinarse con los de insulina. La
prueba raramente es usada en nuestra clínica
para propósitos diagnósticos.
 Por lo tanto la última muestra de orina será
Información para el cliente sobre la prueba recolectada 8 horas después de administrar la
C/C Dex. última tableta. Las tabletas pueden darse con o
sin comida (Ej., en un pedazo de carne). Es
Su perro tiene signos que podrían deberse a probable que el perro beberá más y orinará
una excesiva producción de la hormona más que lo usual por cerca de un día después
cortisol por la corteza adrenal. Para evaluar la de que se dan las tabletas.
producción de cortisol, necesitamos hacer las
mediciones usando muestras de orina de la Para los gatos el procedimiento es similar pero
mañana. la recolección de orina puede poseer
problemas específicos. Se le aconseja al
Nos gustaría que usted recolectará una muestra propietario reemplazar en la noche la cama
de la primera orinada de la mañana tres días usual por una pequeña caja que contenga agua
seguidos. El perro debe sacarse a orinar muy y arena de acuario seca. La siguiente mañana
tarde en la noche anterior a cada uno de los la orina es recolectada con una jeringa o una
tres día de las recolecciones y estas deben pipeta. La orina es puesta en los tubos a través
hacerse al mismo tiempo cada una. de una gasa.
Ubica la muestra en el tubo, numerado 1, 2 o 3
respectivamente. Llene el tubo solo hasta la
mitad (hasta la marca) y luego déjelo en el
congelador o en el compartimiento congelador
del refrigerador hasta que todas las muestras
puedan ser enviadas o traídas a la dirección
correspondiente. Los tubos pueden llenarse
menos de la marca, pero por favor no los llene
arriba de este nivel, ya que la tapa puede estar
forzada cuando la orina este congelada. Las
muestras no deben permitirse que
permanezcan sin refrigerar por más de un día,
no deben ser enviadas justo antes de una
semana.

Las muestras son usadas para determinar si la

producción de cortisol es anormal pero
también para evaluar el control de la función
de la glándula adrenal. Por esta razón
requerimos que usted administre las tabletas
envueltas de dexametasona después de la
recolección de la segunda muestra de orina, de
acuerdo al siguiente horario:

8:00 horas.....tableta(s)

16:00 horas...... tableta(s)

24:00 horas.....tableta(s).

14. Protocolos de tratamiento
En las páginas anteriores se han discutido
los procedimientos diagnósticos y los
tratamientos para los disturbios endocrinos
conocidos que se presentan en los perros y
en los gatos. En este capítulo se le presta
atención al manejo de las emergencia
endocrina. El resultado de un caso de
emergencia depende altamente del pronto
reconocimiento y la rápida instauración del
tratamiento apropiado. Por lo tanto,
algunos aspectos diagnósticos y Tratamiento de protocolo:
terapéuticos de las emergencias endocrinas
son resumidos aquí como una referencia
rápida.
Al final de este capítulo hay un apéndice
con las instrucciones para los propietarios
sobre el tratamiento del
hiperadrenocorticismo con o,p’-DDD.
Estas instrucciones han sido probadas
como muy útiles para los propietarios en la
terminación de este protocolo algo
complicado.
14.1 Insuficiencia adrenococrtical aguda
(crisis de Addison).
Historia. Letargo, debilidad, anorexia,
vómito y (finalmente) síntomas de cólico
con diarrea caracterizada por heces de
color oscuro.
Presentación. Depresión severa,
hipovolemia y muchas veces bradycardia.
Exámenes de laboratorio. Inmediatamente;
Na (con frecuencia > 130 mmol/l), K
(muchas veces > 6 mmol/l, urea y
creatinina (indican azotemia prerenal),
eventualmente hematocrito y proteínas
totales (como una medida de
deshidratación), glucosa y calcio. Después
de la estabilización: la prueba de la
estimulación de ACTH para el diagnóstico
definitivo (Sección 13.4.1).
Principios del tratamiento. Los signos y
los síntomas son primero que todo el
resultado de la falta de
mineralocorticoides. Por ello lo primero y
muchas veces se debe salvar la vida con la
corrección de los disturbios hídricos y
electrolíticos por medio de la fluidoterapia
(deshidratación usualmente del 10 - 15%
del peso corporal!!).
1. NaCl al 0.9% iv: 10 – 15% de peso
corporal durante las primeras 4 – 8
horas: después 100 ml/24 horas.
Monitoreo de la producción de orina y
presión venosa central.
2. Glucocorticoides: Para la primera
botella de infusión se le añade 5 mg de
acetato de hidrocortisonaa/kg, o 1 mg
de succinato de prednisolonab/kg o 0.2
mg de fosfato de dexametasonac/kg.
Después cada 6 horas la administración
subcutánea de 1 mg de
a
hidrocortisona /kg o 0.2 mg de
prednisolonab/kg de peso.
3. Mineralocorticoides (alternativo)
-Desoxicorticosterona (DOCA)
pivalatod; 2 mg/kg como un depósito
subcutáneo para más o igual de 20 días.
-DOCA en aceitee; una vez al día 0.1
mg/kg por vía subcutánea.
Cuando ninguna de estas alternativas pueden
usarse, y la hidrocortisona esta disponible para
el reemplazo de los glucocorticoides, uno
puede doblar la dosis de esta droga y confiar
en su actividad intrínseca mineralocorticoide.
Tan pronto como sea posible debe seguirse
con la sustitución oral con fludrocortisonaf y la
suplementación de sales (Sección 4.2.1).
a SoluCortef®, Upjohn
b Solumedrol®, Upjohn
c Dexadreson®, Intervet
d Percorten-V®, Ciba-Geigy
e Veterinary Pharmacy
f Florinef®, Squibb (0.1 mg/tableta) o Kombivet bv (0.0625
mg/tableta).
14.2 Cetoacidosis diabética
Historia. Vómito, poliuria / polidipsia,
debilidad y pérdida de peso.
Presentación. Deshidratación / hipovolemia,
depresión variando de letargo a coma.
Exámenes de laboratorio. Inmediatamente:
Glucosa sanguínea, cuerpos cetónicos
urinarios (cintas, tabletas). Después: Glucosa
sanguínea, sodio, potasio, urea, creatinina,
hematocrito, conteo diferencial de leucocitos y
si es posible estado ácido – base y / o anión
gap.
Principios del tratamiento. La pérdida de
líquido por vía de la diuresis osmótica, vómito
e hiperventilación usualmente son de 10 –
12% del peso corporal. La falta de insulina
contribuye a la pérdida del potasio
intracelular, la cual es agravada por el vómito,
la diuresis osmótica y el hiperaldosteronismo
secundario debido a la hipovolemia.
Protocolo de tratamiento:1
1. Rehidratación por infusión intravenosa
de solución Ringer Lactato a la cual se
le añade 5 mmol KCl/500 ml; 20 ml/kg
durante la primera hora, 10 ml/kg/h
durante las próximas 2 – 3 horas y
después 4 ml/kg/h (= 100 ml/kg/24
horas). Cuando no hay mayores signos
de azotemia prerenal la tasa de infusión
puede ser reducida a 2 ml/kg/h.
2. La administración de insulina esta
basada en las mediciones frecuentes de
glucosa en sangre (tira y
reflectómetro). Glucosa < 15 mmol/l;
no se da insulina. Glucosa > 15
mmol/l; 2 unidades de insulinag regular
vía intramuscular (im) para gatos y
para perros de 10 kg o menos; 0.25
unidades/kg de peso para perros de
más de 10 kg. Chequear la glucosa
sanguínea cada hora y repetir la
administración im de la insulina
regular cada hora; 1 unidad por dosis
para los gatos y para los perros < 10
kg, y 0.1 unidades/kg de peso para
perros > 10 kg. Cuando la glucosa
plasmática se ha disminuido al rango
de 8 – 13 mmol/l (usualmente después
de 4 horas) la fluidoterapia puede ser
cambiada de la solución Ringer lactato
a glucosa al 5% con 5 mmol de KCl a
cada botella de 500 ml. Después
también la terapia de insulina regular
es cambiada así: glucosa < 8 mmol/l,
no insulina; 8 – 13 mmol/l, 0,5
unidades/kg vía subcutánea cada 6
horas. Más ajustes ( por 1 – 2
unidades) pueden basarse en los
chequeos de glucosa 2 – 3 horas
después de cada inyección.
Es práctico administrar la última dosis
de la insulina regular cerca de las 3: 00
horas y después chequear la glucosa de
nuevo la próxima mañana (Ej., 8: 00
horas) y comenzar la administración de
la insulina IZS-Pb como se describió en
la Sección 5.2.1
3. Aunque una medida no muy adecuada
para la pérdida intracelular de K, la
concentración plasmática de K es
usada para calcular el déficit de K, Ej.,
la diferencia entre el valor del K
plasmático del paciente y 4.4 (=
aproximadamente la mitad del rango
de referencia). Después la dosis en
mmol (en la mayoría de preparaciones
1 ml = 1 mmol) es: déficit x peso
corporal x 0.6. La dosis es añadida a la
infusión y la tasa de administración no
debe exceder a 0.5 mmol/kg/h. La
dosis calculada puede repetirse.
4. El bicarbonato es administrado solo en
una acidosis muy severa y la
administración debe ser detenida
cuando el pH alcanza cerca de 7.2 (ver
Sección 5.2.1).

14.3 Hipoglicemia
Historia. Episodios de debilidad,
incoordinación y tetania.
Presentación. Puede ser presentado en
coma, con o siguiendo con
convulsiones. Cuando no se revierten
rápidamente, puede ser irreversible el
daño cerebral.
Diagnóstico. Signos de hipoglicemia
son esperados cuando la glucosa
plasmática es < 3 mmol/l.
Principios del tratamiento. Las
convulsiones son tratadas
administrando el sustrato para el
cerebro (glucosa) y una droga anti –
epiléptica si es necesaria. Más medidas
terapéuticas dependen de la causa
primaria (insulinoma o exceso de
insulina exógena).
Protocolo del tratamiento:
1.Glucosa al 50% (o 20%) vía
intravenosa: perros pequeños 3 – 5 ml
(6 –12) y perros grandes 10 – 15 ml
(20 – 35). Si las convulsiones no se
detienen inmediatamente, una dosis
total de 5 - 10 mg de diazepani puede
ser administrada por inyección
intravenosa lenta. La dosis puede
repetirse después de 3 –5 min. hasta
que es efecto sea satisfactorio. Como
alternativa puede utilizarse el propofolj.
Este no es un hipnótico barbitúrico, no
acumula y los animales se despiertan
rápidamente después del cese de la
administración. Se suministra iv como
un bolo de 2 – 6 mg/kg seguido de una
infusión a una tasa de 2 – 4 mg/kg/h
dependiendo del efecto.
2. Sospecha de insulinoma: la infusión
intravenosa de glucosa al 20% a una
tasa de 1 ml/min y monitoreo frecuente
de la glucosa plasmática. La
administración oral de diazoxidek; 2
cápsulas (100mg) para comenzar,
seguido por a cápsula cada 8 horas
durante los primeros dos días y
después 1 cápsula por día y 4 – 5
comidas pequeñas al día.
3. En el caso de hipoglicemia debido a la
administración de insulina, la glucosa
al 5% (1ml/min.) es administrada hasta
que la concentración de glucosa
plasmática de 5 - 10 mmol/l se
alcance. Inicialmente la concentración
plasmática de glucosa se chequea cada
20 min. y después cada hora.
Usualmente en 18 horas las
concentraciones de glucosa plasmática
comienzan a aumentar y la infusión
puede detenerse.
14.4 Tetania hipocalcémica
Historia. Signos de tetania y /o una
cirugía reciente de cuello.
Presentación. Tirones musculares,
dificultad en los miembros posteriores,
y espasmos musculares generalizados y
eventualmente convulsiones.
Diagnóstico. Concentración de calcio
plasmática < 1.8 mmol/l, pero el
tratamiento usualmente es necesario
antes que el laboratorio de los
resultados.
Protocolo del tratamiento: inyección
de calcio intravenoso, lento (5 – 10
min.), en una dosis de 0.5 – 1.0 mmol
Ca por kg de peso (= 20 – 40 mg de
Ca++/kg) como gluconato de calcio
(una solución al 20% que contenga
cerca de 0.4 mmol/ml), preferiblemente
con monitoreo de ECG. Una vez los
signos de hipocalcemia sean
controlados, el gluconato de calcio
puede administrarse vía subcutánea
(diluido 1:2 con NaCl 0.9%) cada 6
horas hasta que la medicación oral
pueda comenzarse (Sección 9.2).
14.5 Crisis hipocalcémica
Historia. Inapetencia, nauseas, vómito,
poliuria, letargo y debilidad.
Presentación. Animal deprimido con
signos de deshidratación / hipovolemia.
Exámenes de laboratorio.
Concentraciones plasmáticas de Ca
usualmente > 4.0 mmol/l. La
concentración plasmática de fósforo
puede ser baja, pero puede ser normal o
alta en presencia de insuficiencia renal.
filtración glomerular y así reducir
la carga filtrada de calcio.
2. Acetato de prednisona; 2 mg/kg
una vez al día vía subcutánea. Los
glucocorticoides son usados
principalmente para reducir la
absorción ósea de linfomas
malignos.
3. Mitramicinan ; 25µg/kg iv. Una
sola administración inhibe la
resorción ósea osteoclástica en una
forma predecible e impresionante
por dos día o más.2
Al principio también los
difosfonatos como el pamidronateo
pueden ser usados. Estas drogas
actúan bloqueando la resorción
ósea sin afectar la formación de
hueso. Sin embargo, hasta ahora la
experiencia con su uso en perros y
gatos es muy limitado.

Principios del tratamiento. el primer

paso en el tratamiento de la
hipercalcemia es reestablecer la
hidratación normal a medida que la
hipovolemia disminuya la filtración
glomerular y así la excreción de calcio.
Segundo, las medidas deben tomarse
para disminuir la resorción ósea.

Protocolo del tratamiento:

2. NaCl 0.9% iv; 10 – 15% del peso
corporal es administrado por un
periodo de 6 horas. Después la tasa
de administración es gradualmente
reducida a 2 ml/kg/h, mientras que
las concentraciones plasmáticas de
Ca y K son monitoreadas.
La Furosemidam puede añadirse a
la infusión, entonces es
administrada a una tasa de 1
mg/kg/h. Sin embargo. Esta droga
no debe suministrarse hasta que la
rehidratación este completa, porque
muy reducir más la tasa de
Información para el cliente sobre la
terapia en perros con o,p’-DDD
(después Rijnberk y Belshaw, 19923)
Las cortezas adrenales de su perro
producen excesivas cantidades de la
hormona cortisol. El tratamiento con
o,p’-DDD tiene como objetivo la
destrucción completa de la corteza de
ambas glándulas adrenales. El
requerimiento para la hormonas que ellas
normalmente producen es después
proporcionado por la administración
durante toda la vida de tabletas
hormonales de reemplazo. Es muy
importante que las instrucciones para el
reemplazo de hormonas sean seguidas
cuidadosa y completamente, porque la
deficiencia de estas hormonas pueden
resultar en una crisis peligrosa para la
vida.
El tratamiento inicial de su perro
consiste en:
....tabletas de o,p’-DDD
(=Lysodren).... veces al día por 25
días.
Para la buena absorción y para
prevenir el vómito las tabletas
siempre deben darse con la comida.
Por los 2 primeros días solo se da el
o,p’-DDD. Al tercer día el
reemplazo de las hormonas
adrenocorticales se comienza, con
la administración de cortisona,
fludrocortisona y sales comunes.
Para permitir una cambio más
gradual de las producción excesiva
de hormonas, la dosis de cortisona
se mantiene más alta que el
requerimiento normal hasta 1
semana después del final de la
terapia con o,p’-DDD.
Durante el primer mes su perro
recibe la terapia de reemplazo así:
Acetato de cortisona .... x al día
......tabletas de .....mg.
Acetato de Fludrocortisona....x
diariamente.....tabletas de ......mg.
NaCl.....x día.....gramos.
Repetir. El primer examen continuo es
llevado a cabo 1 mes después del
comienzo de la terapia con o,p’-DDD.
En este momento la dosis de cortisona
es usualmente reducida a la mitad. Los
resultados de los exámenes de sangre
serán determinados si la dosis de
fludrocortisona y las sales necesarias
son ajustadas. Después de esto, se
hacen exámenes continuos una vez
cada seis meses. Su propósito es estar
seguro que las dosis de reemplazo de
fludrocortisona y sales son correctas.
Algunas veces, a pesar de la acción
destructora del o,p’-DDD sobre las
cortezas adrenales, los signos de la
enfermedad reaparecerán. Esto puede
ocurrir después de varios meses o
inclusive después de 4 a 5 años. Esto
es necesario para repetir el tratamiento
con o,p’-DDD.
Los primeros signos de recuperación
muchas veces aparecen durante la
terapia con o,p’-DDD. La excesiva sed
y el hambre desaparecen y el bienestar
del perro retorna. La recuperación del
pelo toma tiempo, pero una vez este
comience, después de 2 meses, un pelo
grueso nace usualmente. La
recuperación de la piel y el pelo
pueden precederse por un corto
periodo de excesiva descamación y
algo de picazón. Esto puede aliviarse
con un baño completo con shampoo
una o dos veces a la semana.
Complicaciones. Con las instrucciones
del tratamiento anterior, la mayoría de
los perros se recuperan sin
complicaciones. Pueden existir estás
asociadas con la terapia con o,p’-DDD
o con la de reemplazo. Si usted
notifica al veterinario a tiempo, los
problemas usualmente pueden
resolverse sin dificultad.
Al comienzo del tratamiento pueden
haber leves efectos colaterales del o,p’-
DDD, como nauseas, incoordinación o
leve desorientación. Estos signos con
frecuencia desaparecen si la
administración se continua, pero se
expanden durante el día. Si el perro se
resiste a comer o come casi nada, se
detiene la administración del o,p’-
DDD completamente, pero debe estar
seguro de continuar el reemplazo de
los medicamentos, y notificar al
veterinario.
Una deficiencia en el reemplazo de los
medicamentos puede llevar a una crisis
peligrosa para la vida y se requerirá un
tratamiento de emergencia. Es mejor
contactar al veterinario antes que la
crisis ocurra. El primer peligro es
muchas veces la pérdida del apetito.
Muchos perros con la enfermedad
tienen un apetito excesivo, y una
disminución en este es un signo
esperado de recuperación. Sin
embargo, una rechazo casi total para
comer debe reconocerse como un
peligro. Usted debe detener el o,p’-
DDD inmediatamente, continuar los
demás medicamentos, y obtener el
consejo del veterinario lo más pronto
posible.
Circunstancias especiales en la terapia
de reemplazo. Es extremadamente
importante dar los medicamentos sin
interrupción. Inclusive pueden haber
situaciones en las cuales su perro no
puede o no tomará nada por vía oral o
no puede retener las drogas debido al
vómito. Si por alguna razón su perro
no puede tomar o retener las tabletas y
las sales dos veces seguidas, los
medicamentos inyectables deben
comenzarse. Esto se aplica, por
ejemplo, cuando su perro es traído al
veterinario por un tratamiento que
requiere anestesia. Entonces:
- Las tabletas de cortisona son
reemplazadas por inyecciones
subcutáneas de acetato de
hidrocortisona (50 mg/ml) en una dosis
de .....ml dos veces al día. Las
inyecciones de hidrocortisona son
continuadas hasta que el perro pueda
de nuevo deglutir y retener las tabletas
de cortisona.
- Las tabletas de fludrocortisona y las
sales son reemplazadas por inyecciones
subcutáneas de DOCA (1mg/ml) en
una dosis de .... ml una vez al día, o
DOCP (= depósito por más o igual a 20
días). En los países donde el DOC no
esta disponible, es aconsejable
administrar doble dosis de
hidrocortisona. La sal no es necesaria
cuando se usan las inyecciones de
DOC. Las inyecciones de DOCA son
continuadas hasta que el perro de
nuevo pueda come y también retener la
fludrocortisona y la sal.
Si usted lleva a su perro de vacaciones o a
un paseo lejos de la casa por más de 1 o
dos días, también lleve los medicamentos
inyectables, jeringas y agujas, y esta hoja
de instrucciones, no todos los veterinarios
pueden tener estos medicamentos a la
mano. Si usted deja al perro en cuidado de
alguien más, también tenga la provisión
para una posible necesidad de inyecciones,
aún si no las ha usado.
En los casos de anestesia, el estrés físico
severo, o daño, la dosis de cortisona debe
doblarse por 1 o 2 días. Con estas excepciones,
la dosis de cortisona permanece igual durante
su vida, mientras que la dosis de
fludrocortisona y de sal puede tener que ser
ajustadas por el veterinario.

15. Algoritmos
15.1 Introducción
En estos procedimientos paso a paso para
resolver problemas existe el énfasis sobre
los posibles signos y síntomas asociados
que pueden apuntar hacia el disturbio
endocrino. La historia y el examen físico
están dirigidos a la detección de la
enfermedad endocrina, para la cual una
forma puede ser útil.1 Cuando existe la
sospecha de un disturbio endocrino, como
una hipótesis puede ser probada por
exámenes específicos.
En el caso en que la historia y el examen
físico no presenten claves para el disturbio
endocrino, el próximo paso será los
exámenes de laboratorio de sangre y orina.
Si estos exámenes de rutina no revelan
valores anormales, puede necesitarse el
trabajo del especialista.
15.2 Alopecia
El disturbio endocrino puede causar atrofia
de la piel un adnexa. La atrofia de los
folículos pilosos resulta en crecimiento del
pelo lento, anormal (áspero) o ausente.
Dependiendo de la severidad y la duración
del disturbio endocrino, se desarrollará la
alopecia. En el perro las causas clásicas de
alopecia son hipotiroidismo,
hiperadrenocorticismo e hiperestrogenismo
(Secciones 3.3, 4.3, 6.4). También la
deficiencia de la hormona de crecimiento
puede causar alopecia, aunque las
alopecias que se han atribuido a la
deficiencia adquirida de la hormona de
crecimiento no todas pueden ajustarse en
esta categoría (Sección 2.2.2).
15.3 Poliuria / Polidipsia
En la primera parte de este algoritmo el
problema poliuria / polidipsia (pu/pd) está
basado en la información de la historia.
Como un segundo paso ha sido introducido
el urianálisis como me paso en un animal
presentado con una historia idéntica de
pu/pd, que tuvo solo pd porque el
propietario había cambiado la comida a
comida seca.
Aparte de la enfermedad renal, la falla
hepática también puede causar poliuria,
especialmente cuando esta asociada con
hepato – encefalopatía (HE). Existe
evidencia que en esta condición el
metabolismo anormal de los aminoácidos
puede dar origen a “falsos”
neurotransmisores, los cuales pueden
llevar a la secreción elevada de ACTH y
posteriormente hiperadrenocorticismo.2,3
Ya que los tumores paratiroideos
usualmente son muy pequeños y una
malignidad que cause hipercalemia puede
que no sea detectada por examen físico, las
mediciones de las concentraciones
plasmáticas de calcio y fósforo deben
siempre incluirse en el perfil del
laboratorio (Capítulos 9 – 11).
15.4 Pérdida de peso (a pesar del buen
apetito).
Este algoritmo puede ser usado cuando el
animal pierde peso sin ninguna evidencia
de otros problemas como pu/pd, fiebre, o
diarrea. El primer paso debe ser una
historia cuidadosa del consumo de
alimento. Algunos propietarios alimentan
estrictamente se acuerdo con las
recomendaciones del fabricante, pero no
siempre tomando en cuanta el gasto de
energía.
Al principio, las malignidades grandes o
difusas como los linfomas pueden estar
asociados con una demanda alta de
energía. Esto también se mantiene para
una acción cardiaca altamente insuficiente.
Sin embargo, son muy raros los casos en
que se presentan solo por pérdida de peso como el problema primario.

ALOPECIA

SIGNOS + HISTORIA SI TUMOR TEST. + SI CIRUGIA

MACHO ENTERO FEMINIZACION

NO NO

SIGNOS + E. FISICO HIPOTIROIDISMO EXAMENES

SI SOSPECHA HIPERCORTICISMO ESPECIFICOS
INDICATIVO
DEFICIENCIA GH
NO

E. LABORATORIO
ORINA + SANGRE

FOSFATAS ALK HIPERADRENOCOR

U.S.G SI U RELACION c/c SI -TICISMO

NO NO

P. TIROXINA + STIM.
P GH + STIM
U RELACION c/c + DEXAM.
POLIURIA/ POLIDIPSIA

HIPERCORTICISMO
HISTORIA / E. FISICO SI
ANORMAL SOSPECHA FASE LUTEAL (GH ) E. ESPECIF.
(PIÓMETRA) (Ej. Relación
HIPERTIROIDISMO c/c U y o T4
NO HIPERCALCEMIA Plasmática

E. LABORATORIO
ORINA Y SANGRE

GLUCOSURIA SI EXAMENES SI DIABETES

ESPECIFICOS MELLITUS

NO GLUCOSURIA
RENAL
G. E. U. > 1.025 SI
GATOS > 1.030 NO POLIURIA

NO
NO
UREA P SI
CREATININA P ENF. RENAL

NO

FOSFATASA ALC. P.
A. BILIARES P SI FALLA HEPÁTICA / HE
NH3 P

NO

Ca P. HIPERPARATIROIDISMO
HIPERCALCEMIA DE
MALIGNIDAD

Na/K P, glucosa
Osm P, osm U POLIDIPSIA PRIMARIA
ESPECIALISTA Deprivación de agua PIELONEFRITIS
Pavp (estim. Osmótica) DIABETES INSIPIDUS
SIADH
 PERDIDA DE PESO
(A pesar del buen apetito)

SI
INSUFICIENTE AJUSTE DE
CONSUMO DE LA DIETA

NO

SI
VOMITO EXAMENES
REGURGITACION ESPECIFICOS

NO

NO HIPERTIROIDISMO E. ESPECIFICOS
HISTORIA
E. FISICO D. MELLITUS (Ej., PT4. Glu. U,
ANORMAL HIPERADRENOCORTICISMO relación c/c U,
(Ganglios linf. Agrandados) FNA, ECG
NO (enfermedad cardiaca)

Firmado digitalmente

EXAMENES DE por Alexander David

LABORATORIO
Alexander Castro
Nombre de
reconocimiento (DN):
cn=Alexander David

ORINA Y SANGRE David Castro Castro, o=Medico

Veterinario y
Zootecnista,
ou=UNIPAZ, c=CO
Firma no Fecha: 2006.08.19
verificada 22:27:49 -05'00'

GLUCOSURIA SI
HIPERGLICEMIA SI
DIABETES MELLITUS
NO

NO
GLUCOSURIA RENAL

MALADIGESTION/ EXAMENES
MALAABSORCION? ESPECIFICOS