Virus hemorragicos

Introduccion

Las fiebres hemorrágicas virales son un síndrome no específico que puede estar causado por varios virus (tabla 404-
1) pertenecientes a las familias Flaviviridae, Bunyaviridae, Arenaviridae y Filoviridae. Todos ellos compuestos por
ARN y la
mayoría son zoonóticos- es decir q puede transmitirse de animal a seres humanos- aunq difieren en sus modo,
reservorio y capacidad. Por ejemplo virus transmitidos por artropodos difieren en su modo de transmisión en
comparación a los transmitidos por roedores. Los ultimos- es decir los roedores- no necesitan de un vector sino q
directamente a travez de las excreciones q tienen el virus a tratar.
Ahora bien mientras algunos son conocidos y ampliamente estudiados, otros como es el caso del Evola y el Marburg
circunscritos a Africa son desconocidos en cuanto a reservorio y forma de transmisión, aunq es obvio q en algun
punto de la cadena halla hecho contacto.
Por lo general las infecciones primarias que producen estos virus se restringen geográficamente a la zona y al hábitat
naturales de las especies que les sirven de vectores y reservorios. Sin embargo, dado que cada vez se realizan más
viajes internacionales, actualmente se pueden encontrar personas infectadas por estos virus en cualquier parte del
planeta.

Manifestaciones clinicas de los Virus Hemorragicos

Como su nombre lo indica comienza con una enfermedad febril aguda que puede ir acompañada de una variedad de
síntomas y signos que incluyen cefalea, faringitis, mialgias, náuseas, vómitos, e hiperemia conjuntival. Pueden
producirse tambien fragilidad capilar y los casos graves desembocan rapidamente en un síndrome septicemico, es
decir una respuesta generalizada a una infeccion generalmente grave con variados síntomas, fallo multiorganico y
finalmente muerte.
Las distintos alteraciones y especificaciones de cada uno seran tratados a continuación.

FIEBRES HEMORRÁGICAS TRANSMITIDAS DE PERSONA A PERSONA

Fiebres hemorrágicas por filovirus (Marburg y Ébola)

Perteneciente a la familia Filoviridae se caracteriza por poseer una forma filamentosa o retorcida compuesto por ARN
monocatenerio de polaridad negativa y lineal. Tienen una cubierta lipidica y una nucleocapside helicoidal.
En el caso del Evola posee 4 subtipos identificados según su lugar de origen. Asi tenemos al Evolavirus de Zaire
donde fue descubierto en 1976, el de Sudan, Costa de Marfil y Reston. Ahora bien todos los miembros de la familia
Filoviridae son virus Africanos con una alta tasa de letalidad en el ser humano, mientras q el de Reston pertenece a
los Estados Unidos específicamente en la region de Virginia donde fue detectado por primera vez y sobre el cual ha
sido mortal en primates pero en humanos solo ha llevado a una infeccion subclinica bastante manejable. Este ultimo,
el de Reston fue importado desde Filipinas al continente Americano.
Por otro lado el Marburg recibe su nombre de la ciudad Alemana y es el unico representante de su grupo

3 diapo- Una imagen del genoma viral q codifica para 7 proteinas.Se observan las VP q se cree desempeñan el papel
para la síntesis del ARN viral y q actua como un antagonista de interferon. La accion de este antagonista del
interferon es factor esencial para el aumento de la patogenicidad (cap. pa producir enfermedad en huésped
susceptible)
La VP35 tiene una alta posibilidad de explicar los grados de virulencia entre las diferentes cepas de Evolavirus.
La inmunosupresion esta dada por las glicoproteinas Gp (1y 2)

En el diagrama se observan los resultados de los experimentos no siempre concluyentes.

GP: responsables de la union al receptor (binding receptor)
Fusion de la membrana
Citotoxicidad
Inductores de la infeccion
e inmunosupresores

y los subproductcos de las GP: inhiben la activacion neutrofila y como dice captan y absorven anticuerpos neutrofilos
Evadiendo la respuesta humoral a la vez q destruyen el sistema inmunitario. Su replicación ocurre en el citoplasma

Epidemiologia
Principalmente habla de los casos ocurridos en distintas epocas en donde ha brotado el virus y frente a las cuales se
ha mantenido bajo control en tales lugares. Por lo mismo al ser un virus endemico de Africa no existen muchas tablas
de la evolucion del virus a corto o largo plazo debido a q son hoy casos aislados debido a la prevencion y siendo los
casos mas tragicos en años anteriores. Los mas importantes casos son:
Para la especie Reston:
- Identificado por primera vez en los Estados Unidos en 1989 debido a la muerte de macacos importados
desde Filipinas y sometidos a cuarentena en la Region de Reston Virginia. En humanos se comprobo casos
en el personal de laboratorio pero no fueron graves, incluso no experimentaron enfermedad sintomatica.

El Resto de los Filovirus causaron cuadros grave de fiebre hemorragica con alto indice de mortalidad:
- Se han observado brotes por todo el Africa Subsahariana con infecciones en Sudán, Uganda, Kenia,
Zimbabwe, la
República Democrática del Congo, Gabón y Costa de Marfil.

En 2004 y 2005 en Angola se dio el caso mas alarmante y masiva del virus de Marburgo dandose 250 casos donde
el indice de mortalidad fue del 90%.
En 1976 en Zaire y Sudan se dieron 550 casos. Estudios en estos casos se demostro q los tipos subclinicos del
Evola se acompañan de una mortalidad entre el 90 y el 50%.
Ambas epidemias fueron controladas al cerrarse las clinicas, cuando los parientes evitaron el contacto con los
infectados y cuando las poblaciones evitaron las practicas tradicionales del entierro.

Diagnostico
La mayoria de los pacientes q cursan esta enfermedad tienen altas concentraciones del virus en la sangre. Pero la
detección del antígeno por ELISA es un método diagnóstico sensible y significativo. El aislamiento del virus y la RT-
PCR (reaccion en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa) (1) son eficaces y en algunos casos
proporcionan más sensibilidad. Los enfermos en recuperación desarrollan anticuerpos IgM e IgG que se detectan
mejor por ELISA

La prueba de detección de anticuerpos mediante fluorescencia indirecta en sueros pareados tambien demuestra ser
una herramienta diagnóstica efectiva en casi todos los casos agudos.

La PCR en tiempo real demuestra ser en extremo util para detectar la necesidad de levantar una cuarentena o evitar
la diseminación geográfica
Por ultimo las biopsias cutáneas son útiles como apoyo para el diagnostico pos mortem para Evola, pero en grado
menor para Marburgo; esto debido a las cantidades altas de antigenos virales. La biopsia con tecnica
inmunohistoquimica puede ir acompañada de la microscopia electronica para visualizar las caracteristicas
morfologicas de los filovirus.

(1) Es una variante de la PCR en la cual una hebra de ARN es retrotranscripta en ADN complementario usando
la enzima transcriptasa inversa y el resultado se amplifica mediante PCR tradicional. Es altamente sensible
porq puede detectar un numero de copias de ARN bastante bajos. Se utiliza para deteccion de retrovirus
(como VIH), gripe (influenza)

Prevencion
Nivel 4 de bioseguridad q implica MO altamente letales y sin cura.
Al momento de la muestra en el caso de un estudio Post mortem

Datos de Laboratorio
Coagulación Intravascular diseminada en los estudios de laboratorio pero aún es tema de debate su importancia
clínica y la necesidad de tratarla

Manifestaciones clinicas:

Tras el periodo de incubacion del virus los pacientes experimentan un abrupto inicio de fiebre con…..

Los hallazgos son inespecificos y en areas endemicas difíciles de distinguir de las infecciones por rickettsias y
sarampión
Una temprana leucopenia y trombopenia puede ir seguida por una linfocitosis con linfocitos atípicos. Los niveles de
transaminasas, amilasa y el tiempo de protrombina pueden verse aumentados, y se puede observar coagulación
intravascular diseminada (CID). También pueden presentarse albuminuria y alteraciones electrocardiográficas.
En individuos de raza blanca produce notoria descamación de la piel. Hay tambien
- hepatomegalia, edema de cara, cuello y escroto, rubefaccion. Las hemorragias aparecen en mucosas y piel.
- Apere un salpullido hemorragico en el cuerpo y hay necrosis tisular. La extensa hemorragia provoca edema y
shock hipovolemico

Los pacientes que sobreviven pueden experimentar fatiga prolongada, anorexia, pérdida del cabello, o síntomas
neuropsiquiátricos

Tratamiento:
Principalmente Sintomatico ya q no existe una cura para esta enfermedad, al paciente se le aisla en instalaciones
especificas o bien dado sea el caso aislarlo de otros enfermos debido a q en Africa las condiciones sanitarias en
muchos casos son deficientes.
En el caso de animales se debe sacrificar

Pronostico
Pronóstico
El fallecimiento del paciente se produce alrededor del noveno día de la enfermedad tras shock hipovolémico y fallo
multiorgánico. El índice de mortalidad es más bajo para el virus Ébola Sudán (50-60%) que para el Ébola Zaire (78-
90%).
Aunque la fiebre hemorrágica de Marburg tiene un índice de mortalidad relativamente bajo (22%) en pacientes
atendidos en un hospital bien provisto de medios asistenciales, recientes experiencias en Angola y la República
Democrática del Congo han mostrado un índice superior (80-90%), más acorde con la fiebre hemorrágica Ébola.

Otos
Diagnostico
Se realiza en Laboratorios especializados para estudiar microorganismos de nivel 4 de Bioseguredad detectando los
antígenos o anticuerpos específicos y/o aislando el virus.

La presencia de trombocitopenia y leucopenia con aminotransferasas elevadas (AST ALT) es característica de los filovirus y
algunas otras fiebres hemorrágicas virales, pero una evolución progresiva grave con dolor abdominal y diarrea debe conducir a la
sospecha de un filovirus. La erupción no se observa con otras fiebres hemorrágicas virales.

Los viriones son profusos y característicos en los casos graves. Las tinciones negativas de suero y cortes finos de capa
leucocitaria o tejido fijado (hígado, riñón) son útiles, pero es necesario la medición cuidadosa de los viriones putativos y su
estructura interna para establecer el diagnóstico.

Debido a que el virus Ébola es altamente virulento, deben tomarse precauciones especiales en la recolección de los
especímenes. El aislamiento del virus de suero de fase aguda en cultivos celulares apropiados ( células Vero, células MA-104) es
el mejor método de diagnóstico. Los tejidos útiles para el aislamiento del virus son hígado, bazo, nódulos linfáticos, riñón y
corazón obtenidos durante necropsia. Durante la viremia, pueden visualizarse las partículas mediante microscopía electrónica.
Los títulos de anticuerpos en suero se determinan mediante inmunofluorescencia indirecta y ELISA. Un caso positivo debe
confirmarse mediante radio inmunoprecipitación o análisis de Western Blot. También se emplean técnicas de PCR. El suero de
pacientes sospechosos debe inactivarse mediante radiación gamma antes de manejarse. No se pueden realizar tests de
neutralización para filovirus.