Formulación

Composición básica de una forma
farmacéutica sólida
Carlos Alberto Bernal Rodríguez
Q.F. M.Sc. Ph.D.
Composición General de una Forma de Presentación
1. Fármaco
2. Sistema de entrega o adecuación del fármaco (SENF)
3. Excipientes Esenciales
4. Excipientes Optativos
5. Excipientes de Adecuación Tecnológica
Composición General de una F.F.S.
FÁRMACO + VEHÍCULO
Dependiendo de la complejidad de la F.F.S.

Se define el vehículo
Lleva uno o mas excipientes y cada uno

cumple con un objetivo muy específico
Funciones de los excipientes
1. Transportar el fármaco
2. Adecuación biofarmacéutica
3. Adecuación tecnológica
4. Estabilización del fármaco
5. Adecuación a la vía de administración
Composición de una F.F.S. Considerando la función
que cumple cada componente en la formulación
FÁRMACO PROFÁRMACO DROGA
Excipientes Esenciales Excipientes Optativos
1. Diluente
2. Absorbente 1. Edulcorantes
3. Aglutinante 2. Colorantes
4. Compactante 3. Saborizantes.
5. Desintegrante 4. Recubridores
6. Lubricante
ESQUEMAS GENERALES DE LOS
PROCESOS TECNOLÓGICOS PARA
ELABORAR F.F.S.
• PROCESO DE VIA HUMEDA
• PROCESOS DE PRECOMPRESIÓN
• PROCESO DE COMPRESION DIRECTA

VIA HUMEDA PARA LA COMPRESION DE
TABLETAS
FARMACO(S) ADICION DEL AGENTE
AGLUTINANTE
MEZCLA AGLUTINACIÓN GRANULACIÓN SECADO
EXCIPIENTE(S)
COMPRESIÓN MEZCLA REGRANULACIÓN
LUBRICANTE
DESINTEGRANTE
PRECOMPRESIÓN
FARMACO(S)
MEZCLA PRECOMPRESIÓN MOLIENDA TAMIZADO
EXCIPIENTE(S)
COMPRESIÓN MEZCLA
LUBRICANTE
DESINTEGRANTE
COMPRESION DIRECTA DE TABLETAS
FARMACO(S)
MEZCLA COMPRESIÓN
EXCIPIENTE(S)
OPERACIONES UNITARIAS
BÁSICAS
OPERACIÓN DE MEZCLA
MEZCLA
Operación unitaria que tiene por objeto trabajar dos o más

componentes, inicialmente separados, de modo que cada
unidad de cada uno de los componentes pase a estar en el
contacto más próximo posible con las unidades del otro
componente o de los otros componentes.
MEZCLA
Mezcla Positiva: Gases y Líquidos.
Se mezclan por difusión de manera espontánea e irreversible, tendiendo
a aproximarse a la mezcla perfecta
Mezcla Negativa: Emulsiones y Suspensiones.
Sus mezclas verifican la tendencia a la separación de los componentes
Mezcla Neutras: Polvos, Ungüentos.
Tienen tendencia a mantener un comportamiento estático.
Una vez que el trabajo de mezcla se ha realizado, no tienden ni a mezclarse
más ni a separarse de manera espontánea
MEZCLA
• Finalidad:
• Distribución de partículas dentro de un límite de variación permitido.
• Encontrar el Tiempo Óptimo de Mezcla
Es el tiempo que requiere un equipo para obtener mezclas que se ajusten a unas
especificaciones dadas de concentración de PA y su variación dentro de la mezcla
Índice de Mezcla
Evalúa el grado de distribución alcanzado en un proceso de mezcla
σ 𝑋𝑖 − 𝑋𝑡 2
𝑆𝑖 =
𝑆𝑖 𝑛−1
𝑀𝐼 =
𝑆𝑠
SI = Desviación estándar del PA en cada tiempo
X1 = % del PA en la CC
Xt = % del PA alcanzada en la CC a cada tiempo
n = Número de muestras tomada
Índice de Mezcla
Evalúa el grado de distribución alcanzado en un proceso de mezcla
%𝑉 Ss = Desviación estándar del PA cuando cumple

𝑆𝑠 = especificaciones
1,96 %V = % de variación permitido del PA
b = % de PA en la mezcla estudiada
𝑏×𝑐 c = limite de variación permitido
%𝑉 =
100
Cantidad Critica
Mínima proporción de mezcla (Excipientes +

Fármaco), en donde el fármaco se encuentra
dentro de los límites de variación permitido.
MEZCLA DE POLVOS
Mezcla Binaria con
porcentaje minoritario: 10%
• Las mezclas de polvos generalmente se sub-

dividen en Dosis Unitarias Individuales (DU)
• Cada DU debe contener la cantidad
correcta de Ingrediente Activo
• Es la razón masa/volumen de la DU la que
determina el rigor con que se debe hacer el
análisis
• Ej. Si la masa unitaria de un comprimido
es de 200 mg, el tamaño de la muestra
debe ser de 200 mg.
Mezclado
Convección:
Transferencia de grupos de partículas grandes del
material en forma de oleadas de un lugar a otro distante
en el lecho del mezclado.
Mezclado
Cizallamiento:
Deslizamiento de planos entre diferentes regiones del

lecho del mezclado. Esto puede ocurrir individualmente
en las masas, o en forma de flujo laminar.
Mezclado
Difusión:
Movimiento de partículas individuales sobre la
superficie del lecho; esto hace que se cambie la
posición relativa de la partícula respecto al lecho.
Factores que afectan el mezclado
1. Forma de las partículas
2. Tamaño de las partículas
3. Proporcion de los componentes
4. Densidad
5. Fuerzas electróstaticas
1. Humedad de los ingredientes
2. Fluidez
3. lubricantes
Mezclado
Factores que Afectan el Mezclado:
1. Forma de partícula: El mezclado puede alterar la forma por erosión y

fragmentación produciendo partículas de forma irregular. La forma es
la variable más crítica que afecta las características de flujo y el grado
de empaquetamiento de las partículas. Las formas esféricas y ovaladas
fluyen más fácilmente, mientras que las formas rugosas y fracturadas
fluyen poco y las aciculares forman un enrejado que dificultan el flujo.
Mezclado
2. Tamaño de partícula: Idealmente todas las partículas a mezclar
deben tener un mismo tamaño de partícula, por lo tanto se éstas
deben moler y tamizar antes de mezclar. Sin embargo el hecho de
tener igual tamaño no quiere decir que tengan la misma forma y se
facilite el flujo. En general los polvos con diámetro promedio menor a
100 µm poseen poco flujo y dificultan el mezclado. Si se mezclan
partículas con diferencias grandes de tamaños, estos tienden a
segregarse depositándose los más pequeños en el fondo del
mezclador.
Mezclado
3. Proporción de cada componente: Si la proporción de uno de los

componentes es muy pequeña, es difícil obtener buena homogeneidad
como en el caso de los fármacos, colorantes, aromatizantes y
saborizantes. Cuando la proporción del principio activo es menor del 5%
se recomienda mezclar el fármaco con una pequeña proporción del
excipiente y luego seguir agregando pequeñas proporciones de los
excipientes. Otro método es si lo permite el fármaco de disolver a éste en
un solvente volátil y agregarlo en al mezclador.
Mezclado
4. Densidad: Cuando hay grandes diferencias de densidades de los

componentes de la mezcla se producirá segregación, a pesar de que
todas las partículas sean del mismo tamaño. Las partículas más
densas se deslizan y caen en el fondo. Si la diferencia de densidades
ocurre entre partículas grandes, la separación ocurre por adhesión y
fricción. La segregación puede ocurrir al vaciar el mezclador, durante
el transporte y almacenamiento debido a las vibraciones del
recipiente que contiene el material. Este factor es minoritario en la
industria farmacéutica ya que la mayoría de las materias primas
poseen densidades similares.
Mezclado
5. Fuerza electrostática: Este es un factor muy importante generado en

materiales no conductores de electricidad. El mezclado de dos materiales con
igual carga provoca una fuerza de repulsión que conduce a la segregación y a
adherencia de uno de los materiales en las paredes del equipo. Los
compuestos orgánicos tienden a acumular mayor carga electrostática. Las
cargas se generan por el roce de materiales que generan electrones en su
superficie cuya carga no se puede contrarrestar. Por esta razón, los metales y
las sales inorgánicas disipan más fácilmente la carga estática que los
orgánicos. La acumulación de cargas se puede disminuir con la adición de
agentes tensoactivos al polvo que le aumentan su conductividad de superficie,
otra forma es realizando el mezclado a una humedad relativa mayor del 40%.
Mezclado
Segregación:
Es el proceso contrario al del mezclado, es decir la
separación de los componentes de la mezcla. Este proceso
puede ocurrir durante o después del mezclado por
diferencias en la forma, tamaño y densidades de los
componentes del lecho de mezclado. Por esta razón, una vez
obtenida una mezcla homogénea se debe evitar el exceso
de manipulación del material
Equipos de Mezclado
Mezcladores de Volteo
Mezclador de Tambor
Equipos de Mezclado
Mezclador en “V”
Farmacotecnia
Equipos de Mezclado
Mezclador de Doble Cono
Farmacotecnia
Equipos de Mezclado
Mezcladores de Carcaza fija
Mezcladores de Bandas (Ribbon blenders)
Farmacotecnia
Equipos de Mezclado
Mezcladores de Bandas (Ribbon blenders)
Farmacotecnia
Equipos de Mezclado
Mezcladores de Bandas
M. Barras Z
M. Sigma
Equipos de Mezclado
Mezcladores de Tornillo
Equipos de Mezclado
Mezcladores Planetarios – Low Shear

Equipos de Mezclado
Mezcladores – High Shear

Equipos de Mezclado
Equipos de Mezclado
Polvos farmacéuticos
Polvos Farmacéuticos
Son medicamentos destinados para uso

interno o externo, cuyos componentes están
pulverizados y mezclados o no mezclados, con
o sin adición de coadyuvantes indiferentes y
subdivididos en dosis unitarias o sin
subdividir.
Son el punto de partida para la preparación de todas las
demás formas farmacéuticas sólidas:
Granulados
Cápsulas
Tabletas (Comprimidos)
Tabletas Recubiertas
Preparación:
Generalmente los polvos se constituyen por

mezclas múltiples de varios materiales.
Entre ellos el principal: El Principio Activo
Adicionado de otros materiales sólidos que lo

vehiculizan
Preparación:
El principio activo suele haber sido sometido a

procesos de molienda fina o finísima, con el
propósito de favorecer los procesos de
disolución y absorción.
Farmacotecnia
Molinos
Martillos
Farmacotecnia
Molinos
Martillos
Farmacotecnia
Molinos
Bolas
Molinos
Bolas
Molinos
Bolas
Molinos
Discos
Molinos
Discos
Molinos
Aire
Molinos
Aire
Molienda
Durante el proceso de molienda (comminution, milling),

se emplea una gran cantidad de energía.
Parte de ella se transforma en energía libre de

superficie, pero la mayor parte se convierte en calor.
P. ej. El acetato de cyprosterona por micronización,

pasa de tener 1000 cm2 /g a tener 26.000 cm2/g
Molienda
Pero el proceso desprende tal

cantidad de energía que
puede fundir, degradar o
modificar la forma cristalona
del fármaco, por lo tanto, es
necesario mantener
refrigerado el sistema.
Molienda
Otros métodos de obtención de micropartículas:
Nebulización - Desecación
Liofilización
Cristalización controlada
Sublimación
Precipitación
Como Forma Farmacéutica, los polvos pueden clasificarse
en dos categorías:
Polvos Simples
Los polvos compuestos se preparan por mezclado en
Polvos
diversos equipos Compuestos
diseñandos con tal propósito, en los que
se verifican tres procesos:
•Convección
•Cizallamiento
•Difusión
Farmacotecnia
OPERACIONES UNITARIAS
BÁSICAS
OPERACIÓN DE Granulación
GRANULADOS Y
GRANULACIÓN
Carlos Alberto Bernal Rodríguez

Q.F. M.Sc.
Granulación
Es un proceso para transformar partículas primarias de polvo

en agregados de partículas mas grandes que se denominan
GRÁNULOS.
Este proceso conduce a una disminución de la superficie total

específica mejorando la estabilidad del fármaco
Granulados farmacéuticos
• Los gránulos farmacéuticos contienen habitualmente un
intervalo de tamaño entre 0,2 y 4 mm, dependiendo de su
uso futuro.
• En la mayoría de los casos el proceso tiene lugar durante la

fabricación de comprimidos o cápsulas, donde los gránulos
se elaboran como un producto intermedio.
Finalidad de la Granulación
1. Permitir el manejo tecnologico

2. Mejorar las propiedades derivadas
3. Mejorar la estabilidad
4. Mejorar propiedades farmacotecnicas
5. Mejorar la forma
6. Adecuar el tamaño
Granulados como presentación
final
Debe tener:
1. Forma regular
2. Tamaño regular
3. Color homogéneo
4. Poseer buena resistencia mecánica
5. Dispersarse o disolverse en agua
Agregado de Partículas
Considerando las propiedades y la

estabilidad del Fármaco
Vía Seca Vía Húmeda
Agregación de partículas
Agregación de partículas por humedeciendo con un agente
lingoteado o compresión aglutinante y pasando la masa
por una malla
Granulados y Granulación
Proceso de Preparación
1. Aglomeración
Es el proceso por el cual las partículas de un lecho

de polvos, generalmente compuestos, se unen en
una masa amorfa de tamaño relativamente
indefinido y arbitrario. En esta etapa se modifican
sustancialmente la densidad aparente del lecho.
1. Aglomeración
Existen fundamentalmente dos metodologías para

realizar el proceso de aglomeración:
Métodos Físicos
Métodos Físico-Químicos
1. Aglomeración
1. Aglomeración Física
Sinterización (Nodulación)
Proceso térmico por vía seca, en que dos
partículas independientes se unen por la
formación de puentes sólidos autógenos
Para materiales de bajo punto de fusión se
produce una difusión molecular superficial.
Como el aporte térmico es breve, al
enfriarse, las partículas quedan unidas por
un puente sólido del mismo material
Presión
Es posible, aplicando una fuerza externa al
sistema, aproximar las partículas A y B lo
suficiente para que aparezcan fuerzas de
atracción van der Waals y quimiosorción,
que provocarán la unión temporal de ambas
partículas
Presión
El fenómeno que se produce es mucho más
complejo, ya que hay deformación de
partículas, con difusión de parte de unas en
otras
Compresión en Molde
Compresión en Rodillos
Extrusión
2. Aglomeración Físico-Química
Aglutinación por Agua o Sustancias Simples:
Humectación
Es el método más elemental de aglutinación.
Se logra por un incremento de la tensión
superficial entre las partículas
Sistemas aglutinantes
Goma Acacia En forma de mucílago
Goma Tragacanto En forma de mucilago
Almidón En forma de pasta - Gel
P.V.P. Solución acuosa o alcohólica
Permanente Gelatina En forma de Gel
Sacarosa Jarabe USP
Sorbita Jarabe de Sorbitol
Celulosas Dispersiones
Agua
No Permanente Alcohol etílico
Alcohol Isopropílico
Humectación
A B C
Humectación
Si las partículas son de materiales solubles
en el líquido de humectación, la película
superficial de líquido engendra una solución
saturada que, al secar, será el cementante de
las partículas
Humectación
Aglutinación por Soluciones Simples
Si se trata de una solución de compuesto de

baja masa molar, se formará en el secado un
puente entre las partículas; en este caso, de
composición heterogénea respecto al lecho
de polvos
Aglutinación por Soluciones Simples
Aglutinación por Soluciones de Polímeros
Si se utiliza una solución acuosa (o alcohólica) de una macromolécula

coloidógena, capaz de formar monoláminas extensas de espesor
cuasimonomolecular, se pueden recubrir las nuevas unidades estructurales
de modo tal que, al secarse no sólo queden consolidadas por adhesión,
como en el caso anterior de la humectación, sino por una cubierta firme
que, por su carácter macromolar y anisotrópico en alto grado, tendrá
igualmente una cierta elasticidad
Aglutinación por Soluciones de Polímeros
Operaciones Unitarias:
a. Aglutinación
b. Granulación Primaria
Operaciones Unitarias:
a. Aglutinación
b. Granulación Primaria
c. Secado (°t)
d. Granulación Secundaria (molienda)
2a. Granulación Primaria
Su objeto especifico es uniformizar el tamaño de

los aglomerados logrados.
2b. Granulación Secundaria
Ajustar el tamaño de los gránulos al adecuado

para operaciones de manejo.
Equipos de Granulación: Tamiz Oscilante

Equipos de Granulación: Tamiz Oscilante

Equipos de Mezcla – Mezclador Planetario

Equipos de Granulación - Mezcla

Equipos de Mezclado
Mezcladores – High Shear

Equipos de Granulación - Mezcla

Equipos de Secado: Horno de Flujo Forzado

Proceso de
Preparación
Equipos de Secado:
Lecho Fluido
(Aeromatic)
Farmacotecnia
Granulación en Lecho Fluido (Wurster)

Granulación en Lecho Fluido
Farmacotecnia
Granulación en Lecho Fluido
Farmacotecnia
Los granulados son preparados sólidos destinados a ser

ingeridos, que consisten de granos en forma irregular pero
con un tamaño bastante uniforme, cuyo tamaño de grano
no suele sobrepasar 0,8 mm.
Poseen considerablemente mejores características
de flujo que los polvos, pues las partículas se unen
unas a otras de manera controlada, de modo que
se facilita la producción de unidades con forma y
tamaño apropiados para un mejor
comportamiento reológico.
Farmacotecnia
1. Forma
2. Tamaño
3. Volumen aparente
4. Porosidad
5. Dureza
6. Humectación
7. Flujo
8. Elasticidad-plasticidad
Farmacotecnia
Gracias!!!

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Composición básica de una forma

Dependiendo de la complejidad de la F.F.S.

Lleva uno o mas excipientes y cada uno

• PROCESO DE COMPRESION DIRECTA

MEZCLA AGLUTINACIÓN GRANULACIÓN SECADO

COMPRESIÓN MEZCLA REGRANULACIÓN

MEZCLA PRECOMPRESIÓN MOLIENDA TAMIZADO

Operación unitaria que tiene por objeto trabajar dos o más

%𝑉 Ss = Desviación estándar del PA cuando cumple

Mínima proporción de mezcla (Excipientes +

• Las mezclas de polvos generalmente se sub-

Deslizamiento de planos entre diferentes regiones del

1. Forma de partícula: El mezclado puede alterar la forma por erosión y

3. Proporción de cada componente: Si la proporción de uno de los

4. Densidad: Cuando hay grandes diferencias de densidades de los

5. Fuerza electrostática: Este es un factor muy importante generado en

Mezclador de Doble Cono

Mezcladores de Bandas (Ribbon blenders)

Mezcladores Planetarios – Low Shear

Mezcladores – High Shear

Son medicamentos destinados para uso

Generalmente los polvos se constituyen por

Entre ellos el principal: El Principio Activo

Adicionado de otros materiales sólidos que lo

El principio activo suele haber sido sometido a

Durante el proceso de molienda (comminution, milling),

Parte de ella se transforma en energía libre de

P. ej. El acetato de cyprosterona por micronización,

Pero el proceso desprende tal

Otros métodos de obtención de micropartículas:

Carlos Alberto Bernal Rodríguez

Es un proceso para transformar partículas primarias de polvo

Este proceso conduce a una disminución de la superficie total

• En la mayoría de los casos el proceso tiene lugar durante la

1. Permitir el manejo tecnologico

Considerando las propiedades y la

Vía Seca Vía Húmeda

Es el proceso por el cual las partículas de un lecho

Existen fundamentalmente dos metodologías para

Si se trata de una solución de compuesto de

Si se utiliza una solución acuosa (o alcohólica) de una macromolécula

Su objeto especifico es uniformizar el tamaño de

2b. Granulación Secundaria

Ajustar el tamaño de los gránulos al adecuado

Equipos de Granulación: Tamiz Oscilante

Equipos de Granulación: Tamiz Oscilante

Equipos de Mezcla – Mezclador Planetario

Equipos de Granulación - Mezcla

Mezcladores – High Shear

Equipos de Granulación - Mezcla

Equipos de Secado: Horno de Flujo Forzado

Granulación en Lecho Fluido (Wurster)

Granulación en Lecho Fluido

Granulación en Lecho Fluido

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