Farmacodinámica

Ir a la navegaciónIr a la búsqueda
En farmacología, la farmacodinámica o farmacodinamia, es el estudio de los efectos
bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y de sus mecanismos de acción y la
relación entre la concentración del fármaco y el efecto de este sobre un organismo.
Dicho de otra manera, es el estudio de lo que le sucede al organismo por la acción
de un fármaco. Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la
farmacocinética, la cual estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a
través de su paso por el organismo.

La farmacodinámica puede ser estudiada a diferentes niveles, es decir, sub-

molecular, molecular, celular, a nivel de tejidos y órganos y a nivel del cuerpo
entero, usando técnicas in vivo, post-mortem o in vitro.1

Los estudio de los modelos de farmacodinámica se abrevian modelos "FD" mientras que
los modelos de farmacocinética se abrevian "FC", generalmente son estudiados en
conjunto en los modelos FD/FC.

La farmacodinamia incluye la interacción del fármaco con su receptor específico;

estos receptores pueden ser acoplados a proteínas G, intracelulales,
citoplasmáticos e iónicos. Dependiendo de las características del receptor y del
fármaco es la respuesta que se esperará, por lo que, en los receptores iónicos,
tienen una respuesta más rápida, y este tipo de receptores puede ser encontrado en
sistema nervioso, corazón, músculo. Los receptores que son intracelulares son los
que tienen un mecanismo de acción lento, ya que son los que ocasionan un cambio en
la conformación de la célula o un cambio en su metabolismo.

Desde que se inició el estudio de la acción de los fármacos, se observó que esta
aumentaba de forma proporcional a la dosis del fármaco administrado, hasta llegar a
un máximo, punto a partir del cual no aumentaba por más que aumentara la cantidad
de fármaco. Esto hizo pensar que los fármacos actuaban sobre unos "sitios"
específicos en el organismo. Estos sitios son limitados, lo que explicaba el
comportamiento del fármaco: aumenta la acción conforme se van ocupando los sitios,
pero cuando están todos ocupados se estabiliza. Esto abrió paso al concepto de
sitios receptivos específicos, o receptores. Estos receptores son estructuras
celulares que tienen una finalidad concreta y que son activados en su actuación por
distintas sustancias, tanto naturales como externas al organismo (fármacos). Por
tanto, los fármacos no crean efectos nuevos en el organismo, limitándose a
potenciar o inhibir efectos ya existentes.2

El conocimiento de estos efectos y de los receptores responsables de los mismos ha

sido el eje de la investigación farmacodinámica, desde que John Newport Langley
propuso su existencia en Cambridge, Inglaterra.

Índice
1 Tipos de efectos farmacológicos
2 Dosis
3 Selectividad
4 Receptores
4.1 Agonistas
4.2 Antagonistas
5 Unión a receptores
6 Afinidad y actividad intrínseca
7 Efectos en el cuerpo
7.1 Control de canales iónicos
7.2 Formación de segundos mensajeros
7.3 Actividad enzimática intrínseca
7.4 Control de transcripción
8 Modificación de la acción de un fármaco
9 Farmacodinámica multicelular
10 Nuevos fármacos
11 Referencias
12 Enlaces externos
Tipos de efectos farmacológicos
Véase también: Reacción adversa a medicamento
Al administrar un fármaco se pueden conseguir diversos efectos medicamentosos que
se correlacionan con la acción del fármaco.

Efecto primario: es el efecto fundamental terapéutico deseado de la droga.

Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relación con alguna acción
realmente farmacológica.
Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar
indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terapéutico;
Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la acción
principal del medicamento.3
Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la acción principal del
fármaco.
Efecto tóxico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una acción
indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces dependiente
de la dosis, es decir, de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo
y del tiempo de exposición.4
Efecto letal: acción biológica medicamentosa que induce la muerte.5
Dosis
Artículo principal: Dosis
La dosis es la cantidad de una droga que se administra para lograr eficazmente un
efecto determinado. El estudiar o estimar la dosis efectiva y la forma correcta de
administración del fármaco se le llama dosificación, administrada por la posología.
La dosis puede clasificarse en:

Dosis subóptima o ineficaz: es la máxima dosis que no produce efecto farmacológico

apreciable.
Dosis mínima: es una dosis pequeña y el punto en que empieza a producir un efecto
farmacológico evidente.
Dosis máxima: es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos
tóxicos.
Dosis terapéutica: es la dosis comprendida entre la dosis mínima y la dosis máxima.
Dosis tóxica: constituye una concentración que produce efectos indeseados.
Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la muerte.
DL50: denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50%, es la dosis que produce la
muerte en 50% de la población que recibe la droga.6 Así también se habla con menos
frecuencia de DL20, DL90 y DL99.
DE50: denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapéutico en
el 50% de la población que recibe la droga.7
En farmacología se usan otras denominaciones, como dosis inicial, dosis de
mantenimiento, dosis diaria y dosis total de un tratamiento.

Selectividad
El estudio de los mecanismos de acción de un medicamento sobre las células comienza
conociendo la selectividad de la droga. Algunos medicamentos tienen una muy baja
selectividad por lo que ejercen sus efectos sobre muchos órganos y tejidos,
mientras que otras drogas son altamente selectivos, como un antiácido que ejerce su
función en células de un órgano específico.8 Para la mayoría de las drogas, la
acción que ejercen sobre el cuerpo es críticamente dependiente de su estructura
química, de tal modo que variaciones minúsculas en esa estructura altera
tremendamente la selectividad del medicamento.1selectividad: "efecto específico
orgánico" naturaleza. dosis, intervalo, tipo de paciente/características
individuales.
Receptores
Artículo principal: Receptor celular
La mayoría de las drogas ejercen su acción sobre una célula por virtud de su
reconocimiento de receptores sobre la superficie celular, específicamente por tener
la configuración molecular que se ajusta al dominio de unión del receptor. La
selectividad de un fármaco por uno o varios órganos se fundamenta principalmente
por lo específico que es la adherencia del medicamento al receptor diana. Algunos
fármacos se unen a un solo tipo de receptores, mientras que otros tienen la
facultad bioquímica de unirse a múltiples tipos de receptores celulares.8

Las interacciones entre el fármaco y su receptor vienen modelados por la ecuación

de equilibrio:

{\displaystyle L+R\ \leftrightarrow \ L\!\cdot \!R}{\displaystyle L+R\

\leftrightarrow \ L\!\cdot \!R}
donde L=ligando (droga), R=receptor (sitio de unión), y donde se pueden estudiar
matemáticamente la dinámica molecular con herramientas como el potencial
termodinámico, entre otros.

Cuando una droga, una hormona, etc., se une con un receptor, es llamado un ligando,
los cuales se clasifican en dos grupos, los agonistas y los antagonistas.

Agonistas
Artículo principal: Agonista
Es un fármaco que produce un efecto combinándose y estimulando al receptor, estos
pueden ser clasificados como:

Agonistas Completos: los que producen la máxima respuesta posible.

Agonistas Parciales: son los agonistas que no logran alcanzar el Emax (efecto
máximo)de los agonistas completos.
Agonistas Inversos: los que logran efectos opuestos a los producidos por los
agonistas completos y parciales.1
Antagonistas
Artículo principal: Antagonista (bioquímica)
Es un fármaco que produce efecto farmacológico bloqueando al receptor y por lo
tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas. Los antagonistas
pueden ser clasificados como:

Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas

compitiendo por el mismo sitio de fijación en el receptor, se dividen en dos tipos.
Antagonistas reversibles: Que pueden ser desplazados del receptor por dosis
crecientes del agonista (antagonismo superable). Los antagonistas competitivos
reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha
(es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia
del agonista.
Antagonistas irreversibles: Que no pueden ser desplazados del receptor por dosis
crecientes del agonista (antagonismo insuperable). Los antagonistas competitivos
irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista.
Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas
uniéndose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijación del agonista. Estos
antagonistas reducen el Emax (la eficacia). Estos a su vez, se dividen en dos
tipos.
Reversibles: Los cuales se disocian fácilmente del receptor al suspender su
administración en el paciente o el lavado del tejido aislado.
Irreversibles: Que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el
cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo.
Unión a receptores
La unión de un ligando, en este caso un medicamento, a los receptores se ve
gobernado por la ley de acción de masas, el cual relaciona, grosso modo, la
velocidad con la que ocurren un gran número de procesos moleculares. Las diferentes
velocidades de formación y desintegración de uniones proteicas pueden ser usadas
para determinar la concentración de equilibrio de receptores unidos a sus ligandos.
La constante de disociación en equilibrio para una reacción entre un ligando (L) y
su receptor (R):

{\displaystyle L+R\ \leftrightarrow \ L\!\cdot \!R}{\displaystyle L+R\

\leftrightarrow \ L\!\cdot \!R}
se define con la ecuación

{\displaystyle K_{d}={\frac {[L][R]}{[L\!\cdot \!R]}}}{\displaystyle K_{d}={\frac

{[L][R]}{[L\!\cdot \!R]}}}
donde los corchetes ([]) denotan la concentración del elemento. La fracción unida a
un receptor se calcula con la fórmula: (1+[R]/[L·R])-1, el cual puede luego ser
expresado usando la constante de disociación (Kd) de la siguiente manera:

{\displaystyle Fraccion\ Unida={\frac {1}{1+{\frac {K_{d}}{[L]}}}}}{\displaystyle

Fraccion\ Unida={\frac {1}{1+{\frac {K_{d}}{[L]}}}}}
Esta expresión es una de las maneras de considerar el efecto de una droga, en el
que la respuesta celular está asociada a la fracción de receptores unidos a sus
ligandos. Esa fracción de receptores unidos a sus ligandos se conoce como ocupancia
y está igualmente relacionada con la concentración disponible del ligando, en este
caso, la droga. La relación entre la ocupancia y la respuesta farmacológica por lo
general no es una relación lineal. Ello explica el fenómeno llamado receptores de
reserva, es decir, la fracción de receptores cuya ocupación no es necesaria para
obtener el efecto máximo9.

Afinidad y actividad intrínseca

En la interacción del fármaco—y, en realidad, cualquier ligando—tiene dos
propiedades, la afinidad, que es la capacidad del medicamento de establecer una
unión estable, y la actividad intrínseca, que es la eficacia biológica del complejo
droga:receptor en producir una mayor o menor respuesta celular.8 De modo que
algunos medicamentos pueden tener la misma afinidad estructural por un receptor,
más uno puede tener una gran eficacia en la unión, mientras que el otro mucho
menor. Un agonista y un antagonista pueden tener la misma afinidad por el receptor,
pero el antagonista no tiene eficacia en producir actividad intrínseca en la célula
como consecuencia de su unión con el receptor.

Efectos en el cuerpo
La mayoría de los fármacos actúan inhibiendo o estimulando las células,
destruyéndolas o reemplazando en ellas determinadas sustancias. Los mecanismos de
acción se fundamentan principalmente en su asociación con receptores asociados a
canales iónicos, a una proteína G, receptores con actividad enzimática intrínseca o
con receptores asociados a proteínas enzimáticas como la tirosincinasa.

Control de canales iónicos

Artículo principal: Canal iónico
El contacto con receptores asociados a canales iónicos aumenta la permeabilidad de
la membrana y la conducción de iones a través de la membrana plasmática alterando
su potencial de membrana eléctrico facilitando su despolarización.

Formación de segundos mensajeros

Artículo principal: Proteína G
La formación de segundos mensajeros acoplados a una proteína G activa enzimas como
la adenilciclasa, el AMP cíclico, proteíncinasas, las cuales transducen señales que
inducen gran cantidad de posibles efectos funcionales sobre la célula. Otras
moléculas diana de un gran número de fármacos son las pertenecientes al sistema de
los fosfoinosítidos de la membrana celular. Ellos también son acoplados a segundos
mensajeros y ejercen respuestas celulares por medio del calcio, por ejemplo.

Actividad enzimática intrínseca

Cuando una droga se une a su receptor tiende a ejercer control directo sobre la
fosforilación de proteínas celulares, modificando la estructura conformacional de
la proteína, activando o inactivándola.

Control de transcripción
Artículo principal: Transcripción genética
Algunos medicamentos atraviesan la membrana plasmática y actúan directamente sobre
el núcleo celular y sobre receptores intracelulares, revirtiendo la represión del
ADN y aumentando la transcripción y síntesis proteica.

Modificación de la acción de un fármaco

Los principales factores o parámetros que modifican las acciones de los fármacos
incluyen:

Fisiológicos: edad, sexo, raza, genética, peso corporal, etc.

Patológicos: estrés, factores endocrinos, insuficiencia renal, cardiopatías, etc.
Farmacológicos: dosis, vías de administración, posología, tolerancia, taquifilaxia,
etc.
Ambientales: condiciones meteorológicas, fenómenos de toxicidad de grupo, etc.
Farmacodinámica multicelular
El concepto de la farmacodinámica ha sido ampliado para poder incluir a la
Farmacodinámica Multicelular (MCPD), que estudia las propiedades estáticas,
dinámicas y las relaciones entre un conjunto de fármacos y una organización
multicelular dinámica y diversa cuatridimensional. Es el estudio de todo el
funcionamiento del fármaco en el mínimo sistema multicelular (mMCS).10

Nuevos fármacos
Los estudios farmacodinámicos pueden ayudar al desarrollo racional de agentes
farmacéuticos mediante los siguientes aspectos:

Demostrar la actividad biológica del fármaco sobre su diana terapéutica cuando se

administra a los pacientes.
Analizar los efectos moleculares y biológicos que se producen como consecuencia de
la acción del fármaco sobre la diana
Mediante estos estudios se puede analizar un rango de Dosis Biológica Óptima del
fármaco, es decir, la dosis mínima de fármaco que produce el máximo efecto
biológico, y explorar la eficacia de los distintos esquemas de administración en
función del efecto biológico que produce cada uno de ellos.
Identificar los efectos moleculares (marcadores) relacionados con la respuesta y
resistencia al fármaco.
Referencias
Lees P, Cunningham FM, Elliott J (2004). «Principles of pharmacodynamics and their
applications in veterinary pharmacology». J. Vet. Pharmacol. Ther. 27 (6): 397-414.
PMID 15601436. doi:10.1111/j.1365-2885.2004.00620.x.
Pascuzzo Lima, C. Farmacodinámica I. En
Joan Ramon Laporte (2001). «TÉRMINOS UTILIZADOS EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA».
Principios básicos de investigación clínica AstraZénca. Archivado desde el original
el 3 de abril de 2008. Consultado el 26 de marzo de 2008.
The University of Arizona (marzo de 2004). «Toxicología ambiental». Archivado
desde el original el 8 de abril de 2008. Consultado el 25 de marzo de 2008.
AGUILERA, Lucita, NAVARRO, Agustín, TACORONTE, Juan E. et al. Efecto letal de
myrtaceas cubanas sobre Aedes aegypti (Díptera: Culicidae). Rev Cubana Med Trop.
[online]. Mayo-ago. 2003, vol.55, no.2 [citado 26 marzo de 2008], p.100-104.
Disponible en la World Wide Web: [1]. ISSN 0375-0760.
Zarc International, Inc. (2004). «Un repaso de los agentes químicos y gases
lacrimógenos». Archivado desde el original el 20 de marzo de 2008. Consultado el 26
de marzo de 2008. «Dosis letal 50, también llamada "dosis letal mediana", es la
cantidad de un compuesto químico que, cuando se aplica directamente a los
organismos de prueba, se considera que es fatal para el 50% de tales organismos
bajo las condiciones establecidas de la prueba y por cualquier ruta fuera de la de
inhalación.»
The University of Arizona (2001). «Toxicología ambiental». Archivado desde el
original el 1 de enero de 2016. Consultado el 17 de febrero de 2016. «Si se trata
de la curva dosis-efectos terapéuticos se le llama DE50 (Dosis Efectiva, nivel
50%). Cuando se midieron efectos graduales la DE50 es la dosis que produce una
respuesta igual a la mitad de la respuesta máxima. Si se midieron efectos
cuantales, entonces la DE50 es la dosis que produce una respuesta deseable
determinada en el 50% de la población.»
Manual Merck de información médica para el hogar. «Farmacodinamia». Sección 2:
Farmacia. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2008. Consultado el 24 de
marzo de 2008.
Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G (2016). Rang & Dale's
Pharmacology (8th ed.). Elsevier Churchill Livingstone. pp. 9-10. ISBN 978-0-7020-
5362-7.
Werner, E., In silico multicellular systems biology and minimal genomes, (en
inglés). DDT vol 8, no 24, pp 1121-1127, diciembre de 1990.