The British Journal of Psychiatry ( 2019) Página 1 de

8. doi: 10.1192 / bjp.2019.234

R eview

Omega-3 poliinsaturados y grasas para la

prevención de los síntomas de depresión y
ansiedad: revisión sistemática y meta-análisis de
ensayos aleatorios
Katherine HO Deane, Oluseyi F. Jimoh, Priti Biswas, Alex O ' Brien, Sarah Hanson, Asmaa S. Abdelhamid, Chris Fox y Lee Hooper

Fondo CI 1,01, 95% 0.92 - 1.10, yo 2 = 0%, la mediana de la dosis 0,95 g / d, la duración de 12 meses) o los

síntomas de ansiedad (diferencia de medias estandarizada

Hay una fuerte creencia pública de que las grasas poliinsaturadas y protegen contra la
CI 0,15, 95% 0.05 - 0,26, yo 2 = 0%, mediana de la dosis 1,1 g / d, 6 meses de duración; ambas
depresión y la ansiedad ameliorate.
pruebas de calidad moderada). La evidencia de efectos sobre la gravedad de la depresión y la

objetivos remisión en la depresión existente no estaban claros (evidencia de muy baja calidad). Los

Para evaluar los efectos de aumento de omega-3, omega-6 o total de grasas resultados no difieren en riesgo de sesgo, omega-3 dosis, duración o nutrientes reemplazados.

poliinsaturadas en la prevención y tratamiento de los síntomas de depresión y ansiedad. El aumento de ácido alfa-linolénico por 2 g / d puede aumentar el riesgo de los síntomas de
depresión muy poco más de 40 meses (número necesario para dañar, 1000).

Método

Se realizaron búsquedas ampliamente (CENTRAL, MEDLINE y EMBASE hasta abril de 2017,

los registros de ensayos y septiembre de 2016, los ensayos en curso actualizados a agosto de
2019), incluyendo ensayos de adultswith o sin depresión o la ansiedad, asignados al azar a un
aumento de ácidos grasos omega-3, omega-6 o total poliinsaturados la grasa para ≥ 24
semanas, con exclusión de las intervenciones multifactoriales. Inclusión, la extracción de datos y
el riesgo de sesgo se evaluaron de forma independiente por duplicado, y los autores contacto
para más datos. Utilizamos efectos aleatorios meta-análisis, análisis de sensibilidad, subgrupo y
Grados de recomendación, evaluación, desarrollo y evaluación de evaluaciones (GRADE).
conclusiones
De cadena larga omega-3 suplementación probablemente tiene poco o ningún efecto en la
prevención de los síntomas de depresión o ansiedad.
Declaración de interés
LH y AA fueron financiados para asistir a la Organización Mundial de la Salud Subgrupo
Nutrición Orientación Grupo Asesor de Expertos (NUGAG) en reuniones dieta y la salud y
presentar resultados de la revisión. Los autores informan de ningún otro conflicto de
intereses.

Palabras clave
resultados
Ácidos grasos omega-3; depresión; ansiedad; meta-análisis; Ácidos grasos omega-6.
Se incluyeron 31 ensayos que evalúan los efectos de cadena larga omega-3 ( n = 41 470), uno
de ácido alfa-linolénico ( n = 4837), uno de grasa poliinsaturada total ( n = 4997) y ninguno de
omega-6. Metaanálisis sugiere que el aumento de cadena larga omega-3, probablemente tiene
una relación de poco o ningún efecto sobre el riesgo de síntomas de depresión (riesgo Derechos de autor y uso

© Los autores, 2019.

Hay una creencia común que el aumento de omega-3 de admisión puede prevenir y tratar la
depresión y la ansiedad, y en los EE.UU., de cadena larga omega-3 (LCn3) ingestas son mayores
de suplementos dietéticos (0,72 g / d eicosapentaenoico ácido (EPA) y ácido docosahexaenoico
(DHA)) que los alimentos (0,41 g / d). 1 trastornos depresivos a nivel mundial son la tercera causa
más frecuente de años vividos con discapacidad en las mujeres y el quinto en los hombres, y los
trastornos de ansiedad son octavo y décimo quinto, respectivamente. 2 La prevalencia de vida es
10 - 17% para los trastornos de ansiedad y 10 - 16% para los trastornos del estado de ánimo, 3 , 4 con objetivos
tasas más altas en las personas con condiciones a largo plazo. 5 - 7
Se han observado resultados. 13 Por lo tanto, el aumento de omega-3 de admisión y / o la reducción
de omega-6 ingestas pueden tener efectos antidepresivos y ansiolíticos, 9 , 14 pero la causalidad
inversa es altamente factible en que la mala salud mental puede conducir a disminuir la ingesta
dietética de calidad.
El objetivo fue evaluar los efectos de aumentar LCn3, ALA, omega-6 PUFA o total de la
depresión y la ansiedad en los ensayos controlados aleatorios (ECA) de al menos 6 meses
de duración.

Las teorías etiológicas de la depresión y la ansiedad sugieren alteraciones concurrentes

en la química del cerebro, los factores de estrés ambientales y predisposición genética. ácidos
grasos poliinsaturados (AGPI), incluyendo LCn3 (en su mayoría a partir de pescado), ácido
alfa-linolénico (ALA; una planta-basados ​omega-3) y omega-6 ácidos grasos (en su mayoría a
partir de aceites vegetales) tienen papeles en la síntesis, liberación, recaptación, la degradación
y la unión de los neurotransmisores, y en la estructura y la función neural. 8 - 10 las membranas
celulares neuronales contienen altos niveles de DHA (un LCn3). investigación de observación
sugiere correlaciones entre bajo omega-3 o el consumo de pescado y la depresión, 11 , 12 mientras
que las personas con trastorno de ansiedad social tienen una menor membrana de los
eritrocitos omega-3 y superiores omega-6 / omega-3 proporciones que en los controles, y
correlaciones negativas entre omega-3 niveles y ansiedad
Método
Esta revisión sistemática y meta-análisis es parte de una serie de revisiones sistemáticas
encargado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) la evaluación de efectos en la salud de
los ácidos grasos omega-3, omega-6 y PUFA total. 15 - 23 Su protocolo fue registrado (Registro
prospectivo Internacional de Revisiones Sistemáticas identificador: CRD42017056092). Los
métodos específicos para esta revisión se discuten a continuación, y detallada se presentan
métodos para la serie de revisión en otros lugares, incluyendo estrategias de búsqueda detallada,
lista de variables extrajeron los datos y la base de datos más amplia de ensayos. 22 No se requiere

la aprobación ética para este estudio.

1
Deane et al
Criterios para la valoración de los estudios para esta revisión
Tipos de estudios
Sólo se incluyeron ECA de al menos 6 meses (24 semanas) de duración. El 24 semanas de
corte refleja estudios metabólicos que sugieren 6 meses ya que la duración mínima de la
suplementación necesaria para garantizar el equilibrio de LCn3 en la mayoría de los
compartimentos del cuerpo, incluyendo el cerebro. 24
Tipos de participantes
Los participantes en los estudios incluidos tenían que ser adultos (edades ≥ 18 años) que no estaban
embarazadas o gravemente enfermos. Los participantes podrían tener un diagnóstico actual o
anterior de la depresión clínica o ansiedad, pero esto no fue necesario.
Tipos de intervención y comparación
Los estudios se incluyeron en el que compararon más alta con la ingesta total de PUFA inferior
omega-3, omega-6 y / o. La intervención puede consistir en consejos, productos alimenticios o
suplementos orales (aceite, cápsulas o suministrado productos alimenticios) que tuvo como objetivo
omega-3 alter, omega-6 y / o la ingesta total de PUFA, o (si se afirmó no objetivo específico) logrado
un cambio de ≥ 10% de la ingesta de línea de base. Se excluyeron los estudios que examinaron
intervenciones sobre múltiples factores de riesgo de estilo de vida o factores alimentarios distintos
de PUFA. Intervenciones tuvieron que ser comparado con la dieta habitual, ningún consejo, ningún
suplemento o placebo (como sea apropiado), o compararse levantado frente a la ingesta de PUFA
rebajado por encima
≥ 24 semanas.
Tipos de medidas de resultado
Los ensayos incluidos evaluaron al menos uno de los resultados primarios (incluso cuando no
estaban totalmente informaron estos resultados). Los resultados primarios fueron como sigue:
riesgo de síntomas de depresión o ansiedad evaluados por diagnóstico formal o una escala
apropiada, dichotomised para dar riesgo de depresión o la ansiedad en los participantes sin
depresión o la ansiedad en la línea base; gravedad de los síntomas de depresión o ansiedad
como una escala continua en los participantes con o sin depresión existente; y la severidad de la
depresión o la ansiedad, o la recaída, en los que tenían depresión al inicio del estudio.
Evaluación de la depresión o la ansiedad no tiene que ser el objetivo principal del estudio.
Los resultados secundarios fueron los siguientes: la participación social; calidad de vida; el
estrés del cuidador; los costes sanitarios y pacientes; adherencia; fidelidad; eventos adversos; las
tasas de abstinencia; retiradas debido a la falta de adherencia, la falta de eficacia y / o efectos
secundarios; y la psicosis, tendencias suicidas, el suicidio y las autolesiones. Los resultados
secundarios fueron dataextracted de los estudios incluidos.
Buscar métodos para la identificación de los estudios
Se hicieron búsquedas en Cochrane CENTRAL, MEDLINE y EMBASE al 27 de abril de 2017
Clinicaltrials.com y los ensayos clínicos de la OMS Plataforma de registros internacionales a
septiembre de 2016; y reevaluar todos los ensayos en curso en agosto de 2019. Las búsquedas no
se limitaron por idioma o fecha de publicación. Se verificaron los ensayos incluidos de revisiones
sistemáticas relevantes, y escribió a los autores de los estudios incluidos para estudios adicionales y
datos de los ensayos (incluidos los datos de los resultados resumen inédito). se reportan los
métodos de búsqueda completas y el texto completo de las estrategias de búsqueda electrónica en
su totalidad en nuestro documento sobre la metodología. 22
Recopilación de datos
inclusión en el estudio, la extracción de datos y la evaluación del riesgo de sesgo se llevaron a cabo
de forma independiente por duplicado, y los desacuerdos se resolvieron mediante discusión o un
tercer revisor.
2
Evaluación del riesgo de sesgo en los estudios incluidos
Se evaluó Cochrane dominios de riesgo de sesgo, 25 y también evaluaron el riesgo de sesgo de los
problemas de adherencia y la atención específicamente para las recomendaciones. 15 - 23 Los ensayos
incluidos fueron juzgados en bajo riesgo Resumen de sesgo donde la asignación al azar, ocultación
de la asignación, el cegamiento de participantes, el personal y los evaluadores de resultados eran
adecuadas (todos los otros ensayos estaban en riesgo moderado o alto de sesgo).
síntesis de los datos
análisis principales efectos evaluados de aumento de omega-6, LCn3, ALA y se mezcló PUFA en
los resultados primarios, utilizando de efectos aleatorios meta-análisis (como las intervenciones
dietéticas son heterogéneos por su naturaleza 26 ) con una relación de riesgo o las diferencias de
medias en Review Manager, versión 5.3. 27 Cuando diferentes escalas se podrían combinar la
dirección de escalas se estandarizó (así puntuaciones más bajas significaban menores niveles de
depresión o ansiedad) y se combinaron por diferencias de medias estandarizadas.
Los análisis de sensibilidad
Los análisis de sensibilidad preespecificados de resultados primarios incluyeron fijo metanálisis de
efectos, lo que limita el análisis a los estudios con bajo riesgo de sesgo resumen, lo que limita a los
estudios con bajo riesgo de problemas de adherencia y la limitación de los ensayos que asignaron al
azar ≥ 100 participantes.
Análisis de subgrupos e investigación de la heterogeneidad
análisis preespecificados de subgrupos se realizaron para los resultados primarios con ocho o más
incluidos estudios realizados por el tipo de intervención, la sustitución, la dosis, la duración, el riesgo
de depresión de línea de base (alto riesgo se definió como las personas con depresión y / o
ansiedad clínicamente diagnosticada, utilizando cualquier criterio de diagnóstico; riesgo medio se
define como las personas con depresión o ansiedad de riesgo factores, tales como condiciones a
largo plazo; bajo riesgo se definió como todas las demás poblaciones) y el uso de medicación
antidepresiva o antiansiedad en ≥ 50% de los participantes. 22
Se planificó para crear subgrupos por gravedad de la depresión de línea de base y la ansiedad y la
depresión diagnóstico combinado, y por la ingesta de la línea de base de ácidos grasos omega-3,
omega-6 PUFA o total, pero sólo dos ensayos incluyeron participantes con depresión diagnosticado 28
y la información de la ingesta inicial no estaba disponible en la mayoría de los ensayos, por lo que
no se intentó.
Se evaluó la heterogeneidad entre los ensayos por yo 2. Se evaluó sesgo de estudio
pequeño por gráficos de embudo, Harbord y prueba Peters (para datos dicotómica) o la prueba
de Egger (para datos continua), 25 , 29 donde había diez o más ensayos incluidos, la comparación
de los análisis y el conocimiento de los datos que faltan aleatorios y de efectos fijos.
Interpretación de los resultados
Los tamaños del efecto fueron interpretados como se acordó con la OMS Nutrición Orientación
Consultivo de Expertos Grupo Subgrupo sobre la dieta y la salud (que encargó esta revisión como
parte de un conjunto de trabajo para aprovechar su orientación dietética) y previamente
especificados para este conjunto de opiniones. 22
Los cocientes de riesgos de <0,92 o> 1,08 se consideraron efectos clínicos relevantes
(relaciones de riesgo de 0,92 a 1,08 fueron considerados como poco o ningún efecto) mientras
que una diferencia media entre los brazos de ≥ Se requiere el 10% de la línea de base para un
efecto clínico relevante para las medidas continuas. Los datos de resultados fueron interpretados
por el Grados de recomendación, evaluación, desarrollo y evaluación de evaluaciones (GRADE),
elaborado por la LH, a continuación, discutidos y acordados con la Nutrición Orientación Grupo
Asesor de Expertos de la OMS según se detalla en otro lugar. 22 Donde GRADO sugirió datos de
muy baja calidad, que no interpretaron los tamaños del efecto. Cuando los datos eran de baja
calidad, utilizamos el término ' mayo '; pruebas de calidad moderada garantizado ' probablemente ' en
la descripción de los tamaños del efecto.
 grasas poliinsaturadas en la depresión mejoradora

Disponibilidad de datos

incompletos (sesgo de desgaste) Descripción selectiva de (sesgo de notificación) Atención

generación de la secuencia aleatoria (sesgo de selección) ocultamiento de la asignación

(sesgo de selección) cegamiento de los participantes y personal (sesgo de realización)

Todos los autores tienen acceso continuo a los datos del estudio dentro de una base de datos

cegamiento de la evaluación de resultado (sesgo de detección) datos de resultado

compartida. La base de datos para este conjunto de comentarios es disponible en nuestros métodos
aceptados y papel de base de datos. 22

resultados

La estrategia de búsqueda para el conjunto más amplio de revisión encontró ECA (364
reportados en 1020) papeles de ácidos grasos omega-3, omega-6 PUFA o total, con una
duración de al menos 6 meses. 22 De este conjunto, 32 ECA que evaluaron los resultados de
interés se incluyeron en esta revisión (complementario Fig. 1 disponible en https://doi.org/10.1192/bjp.

Cumplimiento Otro sesgo

2019.234 , Para más detalles véase el documento de métodos). 22 Los resultados de la revisión

sistemática, incluidos los análisis de sensibilidad y de subgrupos, se proporcionan aquí brevemente

y con más detalle en texto suplementario 1.

AlphaOmega 2010 ALA + + + + + - + + +

Características de los estudios incluidos AlphaOmega 2010 EPA y DHA + + + + + - + + +

Características de los estudios incluidos y riesgo de sesgo se detallan en el cuadro AREDS2 2014 + + + + + + +? +
complementario 1 y con más detalle en nuestro documento de base de datos 20 . Un total de ASCEND 2018 + + + + + + +? +
31 ensayos (41 470 participantes) efectos de LCn3 evaluó, 28 , 30 - 61 uno efectos evaluados de
Chiu 2008 ? ? + + - - + +? ? ? - + +? -? +
ALA (4837 participantes) 30
DART2 Burr 2003
y uno efectos de mayor total de PUFA (4997 participantes) evaluaron. 62
Derosa 2016 + + + + +? +? +
No hay ensayos evaluaron efectos de omega-6 sobre la depresión o la ansiedad.

Los participantes fueron reclutados con factores de riesgo o enfermedades crónicas en 17 DIPP-Tokudome 2015 + +? + + - +? +

ensayos; déficit de memoria, deterioro cognitivo o la enfermedad de Alzheimer ' Enfermedad en seis DO IT-2010 Einvik + ? ? + +? + + +
ensayos; problemas de salud mental en cuatro ensayos y participantes sanos en cinco ensayos.
EPE-A-Sanyal 2014 + + +? - + + + +

EPOCH-Danthiir 2011 + + + +? - +? +
De los ensayos LCn3 31, la mayoría dio cápsulas o aceites medicinales suplementaria, dos
alimentos suplementarios utilizados (margarina enriquecida y salchichas de pescado), 30 , 40 un Ferreira 2015 + +? ? +? +? +? ? ? ? -? + + +

asesoramiento dietético proporcionado 57 y uno proporciona una combinación. 43 El juicio ALA Hashimoto 2016
proporciona la margarina enriquecida, 30 y el ensayo de PUFA proporciona asesoramiento dietético
Jackson 2016 + + -? + - + + +
más las tuercas. 62
Lee 2012 + ? ? + +? + + +
dosis LCn3 variaron desde 300 hasta 3360 mg / d de EPA más DHA 28 , 54 ;
MAPT-Vellas 2017 MEMO-Van + + + + + + +? +
12 brazos del ensayo las dosis evaluadas de ≤ dosis 1000 mg / d, los brazos 13 ensayo evaluó de
de Rest 2008 + ?+++++++
1001 - 2000 mg / dosis d y brazos del ensayo siete evaluados

> 2000 mg / d. Los grupos control recibieron los aceites de oliva, de maíz o de girasol; otras grasas; MIDAS-Yurko-Mauro 2010 + + + + + + + + +

otro ' inerte ' o sustancias mal definidas; asesoramiento dietético diferente; alimentos sin ácidos NEURAPRO-McGorry 2017 + ? +? ? -? -?
grasos omega-3 de enriquecimiento o nada.
OFAMS-Torkildsen 2012 + +? + + - + + +

OFERTA-Pawelczyk 2015 + + + + + + + + +
El riesgo de sesgo de los estudios incluidos
OmegAD-Freund-Levi 2008 + ? ? ? - - + +?
Riesgo de sesgo se detalla por dominio y estudio en Figura 1 . De los 32 ECA (33 OMEGA-Senges 2009 + + + + + + + + +
comparaciones incluyendo 46 467 participantes asignados al azar), 12 fueron juzgados
OPAL-Dangour 2010 + + + + + - + + +
para estar en bajo riesgo resumen de
Palma 2015 ????????+
parcialidad, 30 , 31 , 34 , 38 , 43 , 45 , 48 , 50 , 51 , 55 , 56 , 59 , 60 incluyendo 12 comparaciones LCn3, y la evaluación individual
(ALA Figura 1 ). autores de los ensayos proporcionaron alguna respuesta al intento de contacto Pomponi 2014 + ? ? ? +? +? +? +? + - + +? +

para 16 ensayos. Pratt 2009

PREDIMED-Estruch 2013 - - - + + - +? -

Efectos del aumento de omega-3, omega-6 PUFA o total de sobre el riesgo de los síntomas de Sinn 2012 + + + + - + + + +
depresión
SU.FOL.OM3 Galán 2010 + + + + + + + + +
Trece ECA (asignaron al azar 26 528 participantes, la presentación de informes 1355 personas
Tajalizadekhoob 2011 esta + ? + + +? + + +
que desarrollan síntomas de la depresión, mediana de la dosis 0,95 g / d, intervalo de 0,4 - 3,4 g /
dieta-Tuttle 2008 + ? - + + - +? +
d, la mediana de la duración de 12 meses, rango de 6 - 89 meses) sugirieron poco o ningún efecto
de aumentar LCn3 el riesgo de síntomas de depresión (RR 1,01; IC del 95%: 0,92 - 1.10, yo 2 = 0%, Figura TENDENCIA HD-2008 + +? ? + + +? +

2 ). Esto no difieren en los análisis de sensibilidad por el riesgo de sesgo resumen, los efectos
fijos o el tamaño del estudio, aunque conservando sólo los ensayos con buena adherencia
Figura 1 riesgo detallada de sesgo para los ensayos controlados aleatorios incluidos.
sugirió que aumenta el riesgo de depresión con una mayor LCn3 (RR 1,16; IC del 95%: 0,99 - 1.36,
yo 2 = 0%, que complementa el cuadro 2). Más del 90% del peso de meta-análisis provino de tres
+ , Bajo riesgo de sesgo; -, alto riesgo de sesgo; ?, El riesgo de sesgo incierto. Las referencias a todos los estudios
ensayos que evaluaron los síntomas de depresión dicotómica con el Centro de Estudios incluidos 28 , 30 - 62 , 69 , 70 se proporcionan estudio de estudio en la Tabla Suplementaria 1.

Epidemiológicos Depression Scale (puntuación ≥ dieciséis), 31

Inventario de Depresión de Beck-II (puntuación ≥ 14) 50 y la salud general

3
Deane et al

AGPI superior menor PUFA Relación riesgo MH, Relación riesgo MH, Riesgo de sesgo
Estudio o Subgrupo eventos total Eventos Peso total aleatorios, IC del 95% aleatorios, IC del 95% ABCDEFGHI

9.1.1 alta versus baja LCn3

29 2016 30 2052 3,1% 0,98 (0,59 a 1,63) + + + + + - + + +
360 971 402 1011 64,5% 0,93 (0,83 a 1,04) + + + + + + + ? +
13 7740 15 7740 1,5% 0,87 (0,41 a 1,82) + + + + + + + ? +
11 138 10 143 0,1% 1,04 (0,07-16,40) + + + + + +
? ? +
86 104 46 101 0,1% 2,91 (0,12-70,71) + + ? + + -? + +
0 168 1 75 0,6% 0,89 (0,28 a 2,87) + + + ? - + + + +
158 147 142 143 0,7% 0,97 (0,32 a 2,95) + + ?? + ? + ? +
OFAMS-Torkildsen 2012 88 46 62 46 0,1% 0,33 (0,01 a 7,98) + + ? + + - + + +
OMEGA-Senges 2009 12 1046 00 1.035 18,3% 1,10 (0,89 a 1,36) + + + + + + + + +
OPAL-Dangour 2010 Pratt 2009 14 367 11 359 9,5% 1,39 (1,04 a 1,86) + + + + + - + + +
332 331 0,1% 2,99 (0,12-73,16) ? + ? + - + + ? +
51 50 0,1% 4,90 (0,24-99,66) + ? - + + - + ? +
2014 Ferreira 2015
HD-2008 158 158 1,4% 1,27 (0,60 a 2,72) + + ?? + + + ? +
Subtotal (95% CI) 13284 13244 100,0% 1,01 (0,92 a 1,10)
DIPP-Tokudome 2015 EPE-A-Sanyal
Total de eventos 681 674
ASCEND 2018 Derosa 2016

2010 EPA + DHA AREDS2 2014

9.1.2 alta versus baja ALA
AlphaOmega 2010 ALA AlphaOmega 31 2031 28 2037 100,0% 1,11 (0,67 a 1,84) + + + + + - + + +
Subtotal (95% CI) 2031 2037 100,0% 1,11 (0,67 a 1,84)

Total de eventos 31 28
dieta-Tuttle 2008 TENDENCIA
La heterogeneidad: no aplicable
global: Z = 0.40 ( P = 0,69)

9.1.3 alta versus baja N6

Subtotal (95% CI)
Heterogeneidad: prueba no es aplicable para el efecto
0 0 no estimable

Total de eventos 0 0
Tau z = 0.00, Chi z = 10,31, df = 12 ( P = 0.59), l z = 0% Prueba del efecto general: Z = 0.13 ( P = 0.90)

Prueba para el efecto global: no aplicable

9.1.4 alta versus baja PUFA total de

PREDIMED-2013 Estruch esta 59 1293 88 1446 100,0% 0,75 (0,54 a 1,03) - - - + + - + ? -
Subtotal (95% CI) 1293 1446 100,0% 0,75 (0,54 a 1,03)

Total de eventos 59 88
Heterogeneidad: Prueba no aplicable para el efecto
global: Z = 1.76 ( P = 0.08)
0.05 0.2 1 5 20
Favores mayor omega 3 favores bajan omega 3

Prueba de diferencias en los subgrupos: Chi z = 3,19, df = 2 ( P = 0.20), l z = 37,4% Heterogeneidad:

Riesgo de leyenda sesgo ( UNA) generación de la secuencia aleatoria (sesgo de selección) ( SI) ocultación

de la asignación (sesgo de selección) ( DO) Cegamiento de los participantes y personal (sesgo de

realización) ( RE) Cegamiento de la evaluación de resultados (sesgo de detección) ( MI) Datos de

resultado incompletos (sesgo de deserción) ( F) Descripción selectiva de (sesgo de informe) ( SOL) Atención

( H) cumplimiento ( YO) otro sesgo

Figura 2 Meta-análisis de ensayos que asignaron al azar a un mayor frente inferior de cadena larga omega-3 (LCn3), ácido alfa-linolénico (ALA), ácido graso poliinsaturado omega-3 y total (PUFA) de admisión y el riesgo

de presentación de informes de los síntomas de depresión.

MH, Mantel-Haenszel; n6, omega-6; +, Bajo riesgo de sesgo; -, alto riesgo de sesgo; ?, El riesgo de sesgo incierto. Las referencias a todos los

estudios incluidos se proporcionan estudio de estudio en la Tabla Suplementaria 1.

Cuestionario-30 (puntuación ≥ 5). 51 En otros ensayos eventos depresión se basaron en las Tabla 3). Esto se confirmó en los datos sobre los síntomas de depresión analizados como datos

calificaciones de la Escala de Depresión Geriátrica-15 (puntuación> 10), fueron reportados como continuos en 15 ensayos incluidos los participantes no seleccionados para la depresión al inicio del

eventos adversos o no estaban claros. No hubo sugerencia de sesgo de publicación en la estudio (para más detalles véase el texto suplementario 1 y el cuadro complementario 3).

inspección visual del gráfico en embudo, o con pruebas estadísticas (test Harbord P = 0,27, test

Peters P = 0,29), y ninguna sugerencia de heterogeneidad. Efectos no fueron diferentes según el
tipo de intervención,
nutrientes de reemplazo o dosis LCn3, pero
El análisis de subgrupos mayor riesgo sugerido la depresión con LCn3 en adultos sanos, y
poco o ningún efecto en las personas con enfermedades comórbidas. Un ensayo LCn3 reclutó
sólo a los participantes con depresión actual en la que ≥ 50% tomó antidepresivos. 28 Como
subgrupos de dosis LCn3 pre-especificado no dividieron los ensayos incluidos de manera
efectiva,
post hoc nos re-encontramos incluso LCn3, EPA y DHA dosis subgrupos. No hubo ninguna
sugerencia de LCn3 dosis efectos (prueba de diferencias entre los subgrupos P = 0.98), EPA
( P = 0,13) o DHA ( P = 0,87) efectos (complementario Figs 2 - 4).
evaluación del grado sugiere que el aumento LCn3 probablemente tiene poco o ningún
efecto sobre el riesgo de síntomas de depresión (pruebas de calidad moderada, rebajó una
vez por imprecisión, complementario
Los datos se limita a partir de ensayos de ALA y PUFA total en la depresión (Tablas
complementarias 4 y 5). No se hallaron datos de ensayos de ácidos grasos omega-6 ( Figura 2 ).
GRADO sugiere que el aumento de ALA puede aumentar el riesgo de síntomas de depresión
muy ligeramente (número necesario para dañar, 1000; pruebas de baja calidad, rebajó dos
veces por imprecisión) y los efectos del aumento de PUFA total del riesgo de depresión no son
claros ya que la evidencia es de muy baja calidad (degradado una vez cada uno por riesgo de
sesgo,
indirecto e inconsistencia,
Complementa los cuadros 6 y 7).
Efectos del aumento de omega-3, omega-6 PUFA o total de la gravedad de la depresión y la
remisión en los pacientes con depresión existente
Un único ensayo pequeño evaluó los efectos de LCn3 durante 6 meses en los hombres pobres
iraníes con depresión leve o moderada al inicio del estudio 28 , y

4
 grasas poliinsaturadas en la depresión mejoradora

encontró que Escala de Depresión Geriátrica-15 puntuación se redujo en> 10% del valor basal o síntomas. evaluación del grado sugiere que el aumento de LCn3 probablemente tiene
(sugiriendo reducida gravedad de la depresión) en el más alto en comparación con el brazo LCn3 poco o ningún efecto sobre los síntomas de ansiedad (pruebas moderatequality,
inferior (diferencia de medias - CI 0,94, 95% - 2,27 a 0,39; rebajó vez para riesgo de sesgo,
Complementario Tabla 3).
n = 61 participantes). Un pequeño estudio adicional ( n = 24) participantes incluidos con Parkinson ' enfermedad
de s, 53 algunos de los cuales estaban deprimidos al inicio del estudio, y informó sobre la remisión,
lo que sugiere más remisión en los de mayor LCn3 (complementario Tabla 2). evaluación del Los resultados secundarios
grado sugiere que los efectos del aumento de LCn3 en riesgo de gravedad de la depresión y el
Los datos sobre los resultados secundarios se presentan en texto 1 y complementarios que
riesgo de la remisión en los pacientes con depresión existente no son claras como la evidencia era
complementa los cuadros 8 y 9. Los datos fueron conocer en la calidad de vida, el estrés del
de muy baja calidad (gravedad de la depresión rebajó dos veces para el riesgo de sesgo, una vez
cuidador, tendencias suicidas, los eventos adversos, abandonos y los abandonos debido a eventos
para inconsistencia; riesgo de remisión absoluta reducción del riesgo de 0,58, rebajó una vez para
adversos, pero los datos eran escasos, a menudo mal informado y pueden sufrir de sesgo de
riesgo de sesgo y dos veces para el carácter indirecto, el cuadro complementario 3). No hay
notificación. No se identificó ningún daños o beneficios de las intervenciones para estos resultados
ensayos de ALA, omega-6 PUFA o total de incluyeron participantes con depresión al inicio del
claros. Hemos efectos de ácidos grasos omega-3 revisado formalmente de manera sistemática,
estudio.
omega-6 y ácidos grasos poliinsaturados totales sobre el cáncer, la diabetes, la cognición, la
enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad cardiovascular, los resultados funcionales, la
mortalidad, la adiposidad y lípidos en las revisiones de hermana, por lo que estos resultados no son
reportados aquí . 15 - 23

Efectos del aumento de omega-3, omega-6 PUFA o total de sobre el riesgo de los síntomas de ansiedad, la

gravedad y la remisión

Los datos fueron limitados a partir de ensayos de LCn3 evaluación de los síntomas de ansiedad Discusión
(que complementa los cuadros 2 y 3). Un estudio proporcionó datos sobre los efectos de LCn3 en

riesgo de ansiedad (RR 1,00, IC del 95% 0,32 - 3,10); ninguno proporcionó datos sobre la remisión. evaluación del grado de nuestros datos de meta-análisis sugiere que el aumento de LCn3

Cinco estudios evaluaron efectos de aumentar LCn3 en los síntomas de ansiedad, utilizando cuatro probablemente tiene poco o ningún efecto sobre el riesgo de síntomas de depresión o ansiedad en

escalas diferentes (diferencia de medias estandarizada 0,15, IC del 95% 0,05 - 0,26, yo 2 = 0%, los pacientes sin depresión o ansiedad al inicio del estudio (pruebas de calidad moderada), pero los

efectos sobre la gravedad de la depresión y el riesgo de la remisión en la depresión no estaban

n = 1378 estudios de los participantes, y no fueron incluidos en bajo riesgo de sesgo resumen, Fig. claros. El aumento de ALA puede aumentar el riesgo de síntomas de depresión muy ligeramente

3 ). No hay estudios proporcionaron datos sobre los efectos de ALA, omega-6 PUFA o total sobre la (1000 personas tendría que aumentar su ingesta de ALA por un adicional

incidencia de la ansiedad, la remisión

Superior LCn3 Baja Media LCn3 s, d, Peso Diferencia de medias estandarizada Diferencia de medias estandarizada Riesgo de sesgo
Estudio o Subgrupo Mean s, d, Total total IV, Random, IC del 95% IV, Random, IC del 95% ABCDEFGHI
1.31.1 HRSA (Escala de Hamilton para la ansiedad) -LCn3
Pomponi 2014 9.5 6.9 12 10,7 3,5 12 1,8% - 0,21 (-1,01 a 0,59) + ? ?? + ? + ? +
Subtotal (95% CI) 12 12 1,8% - 0,21 (-1,01 a 0,59)

Heterogeneidad: Prueba no aplicable para el efecto

global: Z = 0.52 ( P = 0.61)

1.31.2 HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale-Ansiedad subpuntajes) -LCn3

DO IT-Einvik 2010 MEMO-Van 4.2 3.4 222 3,8 2,8 223 33,2% 0,13 (-0,06 a 0,31) + ?? + + ? + + +
de Rest 2008 0,3041 2,1575 196 - 0,14 1,89 103 20,1% 0,21 (-0,03 a 0,45) + ? + + + + + + +
Subtotal (95% CI) 418 326 53,2% 0,16 (0,01 a 0,31)

Heterogeneidad: Tau z = 0.00; Chi z = 0,31, df = 1 ( P = 0,58); l z = 0% Prueba del efecto

general: Z = 2.14 ( P = 0.03)

1.31.3 GHQ (Cuestionario de Salud General-Ansiedad subpuntuación) -LCn3

Jackson 2016 3.57 3.16 125 3,33 2,8 93 15,9% 0,08 (-0,19 a 0,35) + + - ? + - + + +
Subtotal (95% CI) 125 93 15,9% 0,08 (-0,19 a 0,35)

Heterogeneidad: Prueba no aplicable para el efecto

global: Z = 0.58 ( P = 0.56)

1.31.4 Derogatis estrés Per fi l-LCn3

DART2 Burr 2003 52.15 9.98 201 50,21 9,17 191 29,1% 0,20 (0,00-0,40) ?? - + + ? - ? +
Subtotal (95% CI) 201 191 29,1% 0,20 (0,00-0,40)

Heterogeneidad: Prueba no aplicable para el efecto

global: Z = 1.99 ( P = 0.05)

Total (95% CI) 756 622 100,0% 0,15 (0,05 a 0,26)

Heterogeneidad: Tau z = 0.00; Chi z = 1,63, df = 4 ( P = 0,80); l z = 0% Prueba del efecto general: Z
= 2.80 ( P = 0,005) Ensayo de diferencias en los subgrupos: Chi z = 1,32, df = 3 ( P = 0.72), l z = 0%
-1 - 0,5 0 0.5 1
Favores mayores favores LCn3 bajan LCn3

Riesgo de leyenda sesgo ( UNA) generación de la secuencia aleatoria (sesgo de selección) ( SI) ocultación

de la asignación (sesgo de selección) ( DO) Cegamiento de los participantes y personal (sesgo de

realización) ( RE) Cegamiento de la evaluación de resultados (sesgo de detección) ( MI) Datos de

resultado incompletos (sesgo de deserción) ( F) Descripción selectiva de (sesgo de informe) ( SOL) Atención

( H) cumplimiento ( YO) otro sesgo

Fig. 3 Meta-análisis de ensayos que asignaron al azar a alta versus baja de 3 omega-ingesta de cadena larga (LCn3) y la ansiedad evaluar.

+, bajo riesgo de sesgo; -, alto riesgo de sesgo; ?, El riesgo de sesgo incierto.

Las referencias a todos los estudios incluidos se proporcionan estudio de estudio en la Tabla Suplementaria 1.

5
Deane et al

persona a desarrollar síntomas de depresión). Los datos sobre otros resultados y efectos del asumimos que encontraríamos ensayos de grasas poliinsaturadas, junto con
aumento de ácidos grasos omega-6 y el total de PUFAwere falta o de muy baja calidad. antidepresivos o ansiolíticos eficaces en comparación con el placebo y la misma eficaz
antidepresivo o ansiolítico. Ninguno de los ensayos incluidos evaluó claramente en la
dieta grasas en combinación con medicamentos para la depresión o la ansiedad, que

Fortalezas y limitaciones podrían potenciar la eficacia.

Los puntos fuertes de esta revisión incluyen nuestra muy amplio de búsqueda de los ensayos a
ensayos a corto plazo de las grasas omega-3 se han examinado de forma exhaustiva. Por
largo plazo que evaluaron los efectos de ácidos grasos omega-3, omega-6 PUFA o total de la
ejemplo, una alta calidad Cochrane anterior revisión sistemática de ensayos cortos de LCn3 en las
cualquier resultado, 22 y el contacto con muchos autores de los ensayos que nos permite incluir
personas con depresión sugirió pequeña a efectos no clínicamente beneficiosos modestos pero
datos previamente publicados. La evidencia de la falta de impacto de LCn3 el riesgo de
preguntó riesgo de sesgo y el sesgo de publicación en este conjunto de datos. 14 Sin embargo, otra
síntomas de depresión proviene de una amplia gama de ensayos, a través de miles de hombres
revisión sistemática de ensayos en la depresión mayor sugirió una eficacia a dosis más altas de
y mujeres con diverso estado de salud y el riesgo de depresión, incluyendo grandes ensayos a
EPA y junto con los antidepresivos. sesenta y cinco Al igual que la revisión Cochrane, que también usa la
largo plazo, con bajo riesgo de sesgo resumen. El amplio conjunto de ensayos también permitió
evaluación GRADO, 14 se encontró que la evidencia de los efectos de LCn3 de gravedad de la
evaluación exhaustiva de sesgo de publicación. Tenemos subgrupo usada para evaluar los
depresión y la remisión eran de muy baja calidad. Otros recientes revisiones sistemáticas de los
efectos potenciales de LCn3, EPA y DHA dosis, la duración del estudio (la mayor parte de
efectos de los ácidos grasos omega-3 en personas con depresión existente han llegado a la
nuestros datos provienen de grandes ensayos de ≥ 3 años de duración) y la sustitución de otros
conclusión de que había ' resultados mixtos ' en los adultos mayores, lo que sugiere que más de alta
nutrientes (incluyendo omega-6, grasas monoinsaturadas y saturadas) en los síntomas de calidad, se necesitan ECA a gran escala, 66 en la convocatoria de pruebas en personas con
depresión. El aumento de LCn3, EPA o DHA dosis, duración de prueba o que alteran nutrientes depresión diagnosticada y de mayor duración, 67 y con una sugerencia de que combinado EPA y
reemplazados por LCn3 no mejora la eficacia de LCn3 el riesgo de síntomas de depresión. DHA son de beneficio (no significativa) en mujeres (basado en menos de 400 participantes). 68

Las limitaciones incluyen la falta de información dentro de los ensayos sobre el consumo de
LCn3 fue proporcionada principalmente en forma complementaria, por lo que aunque no había
línea de base LCn3. ingesta inicial de LCn3 podría alterar la eficacia de la suplementación LCn3,
indicación de efectos diferentes en los ensayos de asesoramiento dietético o cuando el pescado
como el aumento de LCn3 sería más probable que sea eficaz en aquellos con malas tomas de línea
azul se proporcionó a los participantes en comparación con los ensayos de suplementos LCn3,
de base. Sin embargo, cuando los ensayos informaron ingesta LCn3 línea de base o el estado, lo
efectos de pescado en la dieta pueden ser diferentes (como el pescado en la dieta sustituye a otros
hicieron en formas que no son comparables entre los ensayos (por ejemplo, la ingesta de grasa de
alimentos , e incluye una amplia gama de nutrientes adicionales incluyendo la proteína, selenio,
pescado, membrana de los eritrocitos EPA, LCn3 plasma), sowe fueron incapaces de evaluar los
yodo, calcio y magnesio).
efectos de estado basal LCn3 o de admisión. Aunque los datos disponibles no nos permite evaluar
Aunque LCn3 y ALA puede proteger contra la depresión y la ansiedad en los
los efectos de la relación omega-3 / omega-6 no había indicación alguna de mayores efectos
individuos seleccionados debido a sus características genéticas, dietéticas y / o
cuando omega-3 sustituyen omega-6, minimizando la importancia de esta relación en la depresión y
metabólicas específicas, LCn3 y ALA serán perjudiciales en otros individuos
la ansiedad. La variedad de métodos de evaluación de los síntomas de depresión y ansiedad, y los
seleccionados. Esta revisión sistemática sugiere que tales beneficios y los daños son
diagnósticos clínicos limitados de depresión o ansiedad (basándose en las escalas de síntomas)
equilibradas, y que no habrá beneficios generales sobre los síntomas de depresión y
también pueden limitar la interpretación clínica. Sin embargo, estos son los mejores datos
ansiedad de aumentar LCn3 en la población general.
disponibles sobre la prevención de la depresión y la ansiedad, no hay comentarios anteriores

sistemáticas de prevención y nuestra intercalación de una amplia base de datos de todos los

ensayos a largo plazo de los ácidos grasos omega-3, omega-6 y la evaluación total de PUFA ha

permitido de los efectos que de otra manera no publicados y de difícil acceso. 22 Se realizó un análisis
Implicaciones para la Practica
diferencia de medias estandarizada y los efectos en la escala única, más comunes.
Muchos adultos tienen omega-3 suplementos para mejorar su salud mental. Nuestra
revisión sistemática exhaustiva y meta-análisis sugiere que tomar suplementos LCn3
probablemente tiene poco o ningún efecto sobre el riesgo de síntomas de depresión o
ansiedad (pruebas moderatequality). Los resultados no difieren en riesgo de sesgo,
omega-3 dosis, duración o nutrientes reemplazados. Efectos sobre la gravedad de la
depresión y la remisión no estaban claros (evidencia de muy baja calidad). Los médicos no
La comparación con otras investigaciones
deben recomendar suplementos de omega-3 para reducir el riesgo de depresión o
El Multi-País del proyecto sobre el papel de la dieta, el comportamiento alimentario-relacionada,
ansiedad, y la evidencia de la eficacia en la depresión existente es de muy baja calidad.
y la obesidad en la prevención de la prueba Depresión asignó al azar a los participantes a 1,4 g
/ d LCn3 más micronutrientes adicionales o placebo, y no encontraron ningún efecto sobre el
diagnóstico de trastorno depresivo mayor después de 1 año en 1025 adultos con sobrepeso
con síntomas depresivos subsindrómicos. 63 Este ensayo no está incluido en esta revisión
sistemática como la intervención era multifactorial (efectos de LCn3 no se pueden separar),
implicaciones de la investigación
sino que confirma nuestros resultados de la revisión que la suplementación LCn3 no ayuda a
prevenir la depresión. No encontramos revisiones sistemáticas anteriores de ECA sobre los Los ensayos adicionales metodológicamente fuerte, a largo plazo (que se centran en la asignación

efectos de los omega-6 PUFA o totales, ninguno separa efectos de ALA, y ninguno efectos al azar robusta, ocultamiento de la asignación, y la adhesión cegamiento de los participantes, el

sobre la prevención de la depresión evaluada. Las revisiones sistemáticas sobre la ansiedad personal del ensayo y los evaluadores de resultados, así como la adecuada comprobación de la

han incluido ensayos de muy corta duración y sin controles. 64 intervención y de control de armas) son necesarios para impulsar la práctica en las personas con la

depresión y la ansiedad existente.

Dado que los seres humanos requieren al menos 6 meses a lo largo de los ácidos grasos Katherine HO Deane, PhD, Profesor titular de la Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de East Anglia, Reino Unido; Oluseyi F.

Equilibrar nuestro cuerpo cuando se producen cambios en la ingesta de LCn3, 24 Jimoh, PhD, Investigador Asociado, Escuela de Medicina de Norwich, University of East Anglia, Reino Unido; Priti Biswas, MA,

estudiante de doctorado de la Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de East Anglia, Reino Unido; Alex O ' Brien, Estudiantes de

Nos sorprendimos al encontrar sólo dos ensayos pequeños de LCn3 con una duración de al menos Medicina, Escuela de Medicina de Norwich, University of East Anglia, Reino Unido; Sarah Hanson, PhD, Profesor de la Facultad de

Ciencias de la Salud, Universidad de East Anglia, Reino Unido; Asmaa S. Abdelhamid, MD, investigador honorario, Escuela de Medicina
24 semanas que incluyeron participantes con depresión al inicio del estudio, para permitir la
de Norwich, University of East Anglia, Reino Unido; Chris Fox, MD, MRCPsych, Profesor de Psiquiatría Clínica, Facultad de Medicina de

evaluación de los efectos sobre la gravedad de la depresión y la remisión. A medida que la Norwich, University of East Anglia, Reino Unido;

depresión y la ansiedad son enfermedades comúnmente recurrentes, efectos sobre la salud a largo
Lee Hooper , PhD, adjunto de investigación de síntesis, la nutrición y la hidratación, Norwich
plazo son cruciales para comprender y Escuela de Medicina, Universidad de East Anglia, Reino Unido

6

Correspondencia: Lee Hooper, Escuela de Medicina de Norwich, University of East Anglia, Norwich Research Park,
Norwich NR4 7TJ, Reino Unido. Email: l.hooper@uea.ac.uk
En primer lugar recibieron 20 Jun 2019, revisión 11 final Sep 2019, aceptado el 25 de Sep 2019
Material suplementario
material complementario está disponible en línea en https://doi.org/10.1192/bjp.2019.234 .
Fondos
El subgrupo Organización Mundial de la Salud Nutrición Orientación Grupo Asesor de Expertos (NUGAG) en la dieta y la salud
(a través de la Universidad de East Anglia) financió la investigación (número de concesión 2017 / 695622-0 a la LH, khod, ASA,
OFJ, PB y SH). El donante no participó en la recogida de datos, análisis de datos, interpretación de datos o la escritura del
informe. Los donantes estuvieron involucrados en el diseño del estudio durante la puesta en marcha y evaluación del grado fue
redactado por LH, debatieron y fijaron con NUGAG como parte del desarrollo de orientación. El autor correspondiente tuvo pleno
acceso a todos los datos en el estudio y se responsabiliza de la integridad de los datos y la exactitud del análisis de datos, así
como la decisión de presentar para su publicación.
Expresiones de gratitud
Los revisores agradecen a todos los autores de los estudios primarios que amablemente nos proporcionó el mejor
conjunto de datos disponibles, incluyendo: D. Kromhout, Universidad de Wageningen; 30 Emily Chew, Institutos
Nacionales de la Salud; 31 ML Burr, Universidad de Gales y A. Ness, Universidad de Bristol; 33 G. Derosa y P. Maffioli,
Universidad de Pavía; 34 S. Tokudome, Instituto Nacional de Salud y Nutrición, Japón; 35 G. Einvik, Hospital Universitario
Akershus y H. Arnesen, Hospital de la Universidad de Oslo; 36 V. Danthiir, Científica e Industrial Research Organización
Nutrición Humana, Adelaida; 38 M. Hashimoto, Universidad de Shimane; 40 P. Jackson, Universidad de Northumbria; 41 S.
Schneider,
Institut für Herzinfarktforschung, Alemania; 50
Y. Freund-Levi, Instituto Karolinska; 49 A. Dangour, Escuela de Higiene y Medicina Tropical; 51 N. Parletta, Universidad de
Australia del Sur; 55 P. Galán, Universidad de París; 56 K. Tuttle, Sagrado Corazón del Centro Médico, de Spokane. 57 Gracias
también a los autores que respondieron, pero no fueron capaces de proporcionar más detalles confirmados o no los resultados
relevantes, incluyendo un Sanyal, Virginia Commonwealth University, EE.UU.. 37
El manuscrito ' s afirma garantes de que este manuscrito es un relato honesto, preciso y transparente del estudio que
se informa; que se han omitido no hay aspectos importantes del estudio; y que las discrepancias del estudio como estaba
previsto (y, en su caso, registrada) se han explicado. El garante da fe de que todos los autores mencionados cumplen
con los criterios de autoría y que se han omitido no hay otros que satisfacen los criterios.
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