Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Tema 4 - 11 12 PDF
Tema 4 - 11 12 PDF
-Hidrofílicos
Volumen Inulina, Br-
18-22 13-16 -Masa mol.> 200-300
extracelular
-(an)iones
Volumen 35-40 25-28 Lipofílicos
intracelular Masa mol. pequeña
Volumen transcelular 1-3 0,7-2 Lipofílicos Etanol, D2O
(secreciones, LCE)
Volumen total 54-64 40-46
4. Transporte hacia tejido óseo. Ciertos iones, como los floruros, el plomo y el
estroncio, se intercambian en las interfaces entre los huesos y el fluido extracelular. El hueso
es almacén de depósito para el plomo y es el sitio de acción del floruro, donde produce
fluorosis ósea.
Hg0-
Vapor de Hg (inhalación) 1,5-2 Hg0
2+
Hg
Sales-i de mercurio, Hg(NO3)2 2850 3960
(Soluble en H2O) 0,4 1 6,7 37
(Une SH de albúmina y Hb) (Mt) (Mt)
Metilmercurio (al-Hg)
10 1 1,5 0,8 0,7 1,7
(liposoluble, GSH gl. rojo)
De forma general, se puede afirmar que el 90% de los compuestos orgánicos se transportan en
las células rojas. Un 50% del Hg inorgánico es vehiculizado por el plasma, unido a proteínas.
2.- Flujo sanguíneo. Los principios estudiados para la absorción son aplicables a la
distribución, salvo que en ésta la concentración depende del flujo sanguíneo, la superficie de
absorción dentro de los tejidos depende de la masa del tejido y el reparto depende de la razón
sangre/tejido. La presencia de proteínas en plasma y tejidos hace más complejo el sistema. En
muchas ocasiones el paso de un compuesto de la sangre a los tejidos es por simple difusión
(bajo un gradiente de concentración), aunque también depende de la polaridad del compuesto.
Órgano Hueso Cerebro T. adiposo Corazón Riñones Hígado Músculo Piel
Veloc. de
perfusión 0.02 0.5 0.03 0.6 4 0.8 0.025 0.024
(mL/min/mL tej.)
R
C=O Puentes de hidrógeno
O- CH2OH
+
NH3 CH2OH
O O
Interacciones H C-R
Interacciones R
iónicas +Hg R O
hidrofóbicas Fuerzas de Van de Waals
O-
R
C=O
K1
La unión de Xb a proteínas (P) es una unión reversible: [Xb] + [P] [Xb-P]
K2
Se trata como un equilibrio químico, por lo que se puede aplicar la ley de acción de masas:
[Xb-P] 1
Ka = --------------- = -------
[Xb] [P] Kd
La concentración total de sitios de unión, Pt, es igual a [P] + [Xb-P], de donde [P] = Pt - [Xb-P]
Haciendo cálculos se deduce la ecuación de la curva de unión:
([P] + [Xb-P]) x Xb Bmax x F
[Xb-P] = --------------------------- o B = --------------- [1]
Kd + Xb Kd + F
donde:
B = concentración de Xb unido a la proteína ([Xb-P])
Bmax = concentración total de sitios de unión ([P] + [Xb-P])
F = concentración de Xb libre ([Xb])
Cuando el Xb está unido en un 50% (B/Bmax = 1/2): Kd = F.
De la ecuación [1] se pueden obtener distintas representaciones, entre las que destacan:
1. Dobles recíprocos : 1/B = 1/Bmax + Kd/Bmax x 1/F
Permite calcular la kd y la influencia de otros compuestos sobre la unión del ligando a la
proteína.
EJEMPLOS:
Unión de lipoproteínas de Unión del DDT a
suero de rata a: proteínas séricas humanas
12
Eje X = -1/Kd
30
8 Lipoproteinas
Dieldrina 8
Paration
1/B x 107
1/B
6 α o β-globulina
20 Pendiente
6 = Kd/Bmax
α-albúmina
4
4
10 1/Bmax = 0,65 2 Transferrina
Bmax = 1,5 2
0 DDT
-0,2 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0
0
0 1/F
0 2 4 6 8 10 12
0 1 2
- 1/Kd = - 0,058 ; Kd = 17,2
1/F x 108 1/F x 108
1 RECEPTOR 2 RECEPTORES
0,10
B/F
B/F
Intersección: Bmax/Kd 6
0,08
0,04
Intersección: Bmax 2
0,02
0,00 0
0 1 2 0 5 10 15
B B
Fenilbutazona + Warfarina
6
5
Moles de Fenilbutazona
Fenilbutazona
Moles de albúmina/
0
-1 0 1 2 3
Bicapa
lipídica
Citoplasma
Disruptores endocrinos:
En muchos casos, los xenobióticos se unen a receptores específicos de hormonas y
pueden mimitizar la acción de éstas dentro de las células, interfiriendo su acción (disrupción
hormonal).
Si un Xb se une al receptor hormonal dentro de la célula, puede provocar una
respuesta normal de la hormona, una respuesta anormal, o no producir respuesta al bloquear
el sitio de unión del receptor y evitar la unión de la hormona.
CH3 OH OH Cl
Cl
Cl
Cl
HO Cl
HO
17β-estradiol dietilestilbestrol c,p'-DDT