FARMACOLOGÍA CLÍNICA
16/10 – Dr. Lovera
[…] activar algunas neuronas serotoninérgicas que
producen un reflejo de contracción proximal y relajación
distal generando una progresión en sentido caudal
(desplazamiento del bolo por gradiente de presión).
Medicamentos procinéticos no actúan directamente sobre
estas neuronas sino externamente o en centros
superiores.
NT excitador: ACh. Inhibidores: NO, ATP y VIP.
Contracción de músculo liso intestinal: dependiente de
Ca+2 (↑[Ca+2]). Inhibición por hiperpolarización:
dependiente de K+ (produce ↓[Ca+2]).
NO → ↑guanilato ciclasa → ↑GMPc + apertura de los
canales de K+ → relajación.
TRASTORNOS DE LA MOTILIDAD INTESTINAL
ACALASIA
Disfunción del movimiento del esófago y del EEI. Cursa con
peristalsis defectuosa (disfagia y regurgitación) y
gastroparesia (retardo del vaciamiento gástrico.
Congénito, idiopático o secundario a enfermedades
crónicas como DM o esclerodermia.
FÁRMACOS PROCINÉTICOS
COLINÉRGICOS
En general no tienen uso clínico. MA: activación de
receptores M2 y M3 → ↑[Ca+2].
MEDICINA 2019
Betanecol: eventualmente podría ser útil, pero tiene
muchas RAM.
INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA
Metilsulfato de neostigmina: indicado en obstrucción
intestinal aguda (ej.: síndrome de Ogilvie) en dosis única.
Dosis: 2,5 mg EV en 3 min. Tener ECG y atropina a mano.
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE DOPAMINA (D2)
Antagonismo tanto a nivel intestinal como en zonas
quimiorreceptoras a nivel cerebral sin BHE, por lo que
alivian náuseas y vómitos.
Domperidona: no disponible en EE.UU., FDA prohíbe su
uso en < 6 meses por riesgo de bradicardia y PCR.
METOCLOPRAMIDA
Derivado paraaminobenzoquinónico relacionado con la
procainamida. MA: agonismo 5HT3 y 4 a nivel vagal y
central, antagonismo D2. Produce contracciones
coordinadas con incremento del tránsito intestinal y
aumento del EEI, contracciones antrales y del ID.
Antiguamente se usaba en neonatología para favorecer el
movimiento intestinal, pero se descubrió que actuaba
sobre segmentos proximales y no colónicos, por lo que el
estreñimiento persistía. Por esto y por sus múltiples RAM
(sd. extrapiramidal), se dejó de usar.
Farmacocinética: absorción oral, t½ 4-6 horas,
metabolismo por sulfatación y conjugación hepática,
excreción renal.
Indicaciones: ERGE, gastroparesia, […]