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DENGUE
MARCO TEORICO

Por:
CAROLINA ACUÑA
YESSICA GARCIA
DIANA GONZALEZ

UNIVERSIDAD ANTONIO NARIÑO

MEDICINA
SEMESTRE IX
BOGOTA
5/03/19
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DENGUE
MARCO TEORICO

Por:
CAROLINA ACUÑA
YESSICA GARCIA
DIANA GONZALEZ

Docente:
ANA ROSSI

UNIVERSIDAD ANTONIO NARIÑO

MEDICINA
SEMESTRE IX
BOGOTA
5/03/19
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1.Definición
El dengue es una enfermedad febril aguda causada por una infección con uno de los cuatro virus
del dengue (DENV) transmitidos por los mosquitos Aedes aegypti o Aedes albopictus durante la
ingesta de una comida de sangre. La infección puede ser asintomática o presentar una amplia
gama de manifestaciones clínicas que incluyen una enfermedad febril leve a un síndrome de
choque potencialmente mortal. Se cree que numerosos factores virales, del huésped y del vector
afectan el riesgo de infección, enfermedad y gravedad de la enfermedad.
2.Epidemiologia
Las personas que viven en áreas donde estos mosquitos son comunes tienen el mayor riesgo de
infección. Estas áreas incluyen el sur de Asia, América Central y del Sur y el Caribe. El registro
de enfermedades similares al dengue se remonta a más de 200 años; la etiología viral del virus del
dengue se estableció en la década de 1940. Los principales cambios en la epidemiología de las
infecciones por el virus del dengue comenzaron después de la Segunda Guerra Mundial, y la
expansión geográfica de la transmisión ha continuado hasta la fecha. Dados los cálculos de 390
millones de infecciones en todo el mundo cada año y más de 2.500 millones de personas en
riesgo de infección, los virus del dengue siguen siendo importantes virus transmitidos por
artrópodos desde una perspectiva médica y de salud pública.
2.1. Distribución del mosquito Aedes aegypti
La incidencia del dengue hemorrágico (FHD) es más alta en algunas partes de Asia y América
del Sur. El riesgo de exposición a Ae. aegypti a menudo se incrementa en las zonas urbanas.
2.1.1 Asia y pacífico.
La transmisión del virus del dengue ocurre durante todo el año, pero normalmente alcanza
un pico estacional que varía en el tiempo entre los países (por ejemplo, entre junio y
noviembre en Tailandia, entre enero y febrero en Indonesia). Se reportaron más de
200,000 casos de fiebre por dengue hemorrágico en la región cada año a partir de 2012,
con la excepción de 2011 (177,500 casos); Indonesia y Tailandia representaron la mayoría
de los casos en cada uno de estos años. Un ensayo completo de vacuna contra el dengue
en Tailandia, Indonesia, Filipinas, Malasia y Vietnam demostró diferencias significativas
en los informes entre los sistemas nacionales de vigilancia y la detección activa de casos
del ensayo. En india se presentaron más de 50,000 casos fueron reportados en India en
2012, más del doble del promedio de la década anterior. Un estudio de seroprevalencia en
niños que viven en la India observó tasas de seropositividad entre 60 y 80 por ciento. En
Australia, de 2013 a 2014, se adquirieron 212 infecciones por el virus del dengue en
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Australia y 1795 casos se adquirieron en el extranjero. En África subsahariana y el Medio

Oriente los datos son escasos sobre la transmisión del virus del dengue.
2.1.2 Europa.
Ae. albopictus está presente en gran parte del sur de Europa. La mayoría de los casos de
dengue reportados en la región se han adquirido durante viajes a países endémicos. Sin
embargo, la transmisión local del virus del dengue se documentó tanto en el sur de
Francia como en Croacia en 2010. En 2012, se notificó un brote de dengue en la isla de
Madeira (Portugal), asociado a la presencia de Ae. aegypti.
2.1.3 América.
Ae. aegypti. están presentes en la mayoría de las áreas de México y en el sureste de los
Estados Unidos, la transmisión del virus del dengue es estacional, con actividad máxima a
fines del verano y otoño. En 2013, se notificaron más de 230,000 casos de infección por
dengue en México, incluidos más de 18,000 casos de dengue grave y 104 muertes. La
mayoría de las infecciones por el virus del dengue identificadas en los Estados Unidos
continentales y todos los casos identificados en Canadá se adquirieron durante un viaje al
extranjero o a Puerto Rico o las Islas Vírgenes de los Estados Unidos. La transmisión
local del virus del dengue continúa ocurriendo en el sur de Florida, pero hasta ahora
parece tener un alcance muy limitado. De los 543 casos notificados en los Estados Unidos
en 2013, 24 fueron adquiridos localmente. En América central la transmisión
hiperendémica de los cuatro serotipos del virus del dengue están presentes en toda la
región. La región experimentó un brote importante en 2013; Nicaragua y Costa Rica
reportaron entre los números más altos de casos de dengue (77,000 y 49,000,
respectivamente) y tasas de incidencia (más de 1000 casos por 100,000 habitantes) ese
año. a circulación hiperendémica de los serotipos 1, 2 y 4 del virus del dengue ha estado
presente en las islas más grandes (aparte de Cuba) durante varias décadas, y el virus del
dengue ha estado presente desde 1998. En Puerto Rico, la transmisión máxima del virus
del dengue generalmente ocurre entre octubre y diciembre; más de 21,000 casos de
infección por el virus del dengue se registraron allí en 2010, lo que representa el brote
más grande jamás registrado. La República Dominicana (16,000 casos), la Guayana
Francesa (16,000 casos), Guadalupe (12,000 casos), Martinica (7000 casos) y St. Martin
(3000 casos) reportaron brotes importantes en 2013. Las cifras disminuyeron en 2016 con
aproximadamente 3700 casos confirmados por laboratorio notificados por la OPS. Otras
islas han experimentado epidemias periódicas de dengue. Según la OPS, Brasil, Argentina
y Colombia informaron el mayor número confirmado casos de dengue en 2016. Se ha
observado un bajo nivel de transmisión durante todo el año, pero la mayoría de los casos
siguen un patrón epidémico; en Brasil, la transmisión máxima del dengue ocurre entre
febrero y mayo. Brasil experimentó un brote importante en 2013, con casi 1,5 millones de
casos en todo el país, incluidos casi 7000 casos de dengue grave. Colombia (127,000
casos) y Paraguay (144,000 casos) también reportaron brotes importantes de dengue en
2013. Según la OPS, el Cono Andino y del Sur de América del Sur cuenta con más de
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400,000 casos confirmados por laboratorio en 2016, de los cuales más de 270,000
confirmados por laboratorio Casos ocurridos en Brasil.
3. Patogenia
Los cuidadosos estudios epidemiológicos y experimentales de desafío en humanos han
proporcionado información valiosa sobre la infección por el virus del dengue, pero los datos
detallados sobre la distribución del virus in vivo están disponibles solo en un pequeño
número de pacientes con enfermedades más graves, manifestaciones inusuales o etapas
posteriores de la infección. Se dispone de poca información patogénica sobre infecciones
leves, que constituyen la gran mayoría de los casos.
3.1 Ciclo de replicación del virus del dengue
Los virus del dengue son miembros de la familia Flaviviridae, el género Flavivirus. Son
virus pequeños y envueltos que contienen un genoma de ARN de una sola hebra de
polaridad positiva. Los virus del dengue infectan una amplia gama de tipos de células
humanas y no humanas in vitro. La replicación viral implica los siguientes pasos:
●Fijación a la superficie celular.
●Entrada al citoplasma.
●Traducción de proteínas virales.
●Replicación del genoma del ARN viral.
●Formación de viriones (encapsidación).
●Liberación desde la celda.

La unión de los viriones del dengue a las células, que está mediada por la glucoproteína
de la envoltura viral principal (E), es crítica para la infectividad. La determinación de las
estructuras tridimensionales de la glicoproteína del dengue E y el virión intacto ha
facilitado la comprensión de este proceso. Los virus del dengue se unen a través de la
glicoproteína E a los receptores víricos en la superficie celular, que pueden incluir sulfato
de heparano o lectinas como DC-SIGN y CLEC5A; también pueden unirse a los
receptores de inmunoglobulina de la superficie celular en presencia de anticuerpos contra
la proteína glicoproteína E o membrana precursora (pre-M), como se describe más
adelante.

Después de la fusión de las membranas virales y celulares en las vesículas endocíticas

acidificadas, el ARN viral ingresa al citoplasma. Luego, las proteínas virales se traducen
directamente del ARN viral como una sola poliproteína, que se escinde para producir las
tres proteínas estructurales y las siete no estructurales. La escisión de varias de las
proteínas virales requiere una proteasa viral funcional codificada en la proteína no
estructural NS3. La proteína no estructural NS5 es la ARN polimerasa dependiente de
ARN viral, que se ensambla con varias otras proteínas virales y varias proteínas huésped
para formar el complejo de replicación. Este complejo transcribe el ARN viral para
producir ARN viral de cadena negativa, que sirve como plantilla para la producción del
ARN genómico viral.
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El ensamblaje y la brotación de los viriones de la progenie es aún poco conocido. La

proteína estructural pre-M es escindida por una enzima celular, la furina, como uno de los
pasos finales en la maduración de los viriones de la progenie. La escisión de la proteína
pre-M aumenta la infectividad de los viriones 100 veces.

3.2 Curso de la infección

El curso de la infección por el virus del dengue se caracteriza por eventos tempranos,
diseminación y la respuesta inmune y la posterior depuración viral.
3.2.1 Eventos tempranos.
El virus del dengue se introduce en la piel cuando un mosquito infectado pica al
huésped, durante las primeras 24 horas, el virus solo pudo aislarse del lugar de la
inyección. El tipo de célula principal infectado no fue definido; Se ha propuesto
que tanto las células de Langerhans como los fibroblastos dérmicos son células
diana para la infección del virus del dengue en la piel. Un estudio que utilizó
células dendríticas de la piel humana demostró la expresión de antígenos del virus
del dengue luego de la exposición in vitro, lo que sugiere que estas células son
permisivas para la infección viral del dengue.
3.2.2 Diseminación.
La viremia comienza entre 2 y 6 días después de la inyección subcutánea. Periodo
de incubación generalmente se desarrollan entre 4 y 7 días después de la picadura
de un mosquito infectado.
3.2.3 Respuesta inmune y aclaramiento viral.
El papel de estas respuestas de citoquinas es incierto. El interferón inhibe la
infección por el virus del dengue in vitro. Además, las células infectadas por el
virus del dengue son susceptibles a la lisis por las células asesinas naturales in
vitro. Sin embargo, las proteínas virales del dengue son capaces de inhibir tanto la
producción de interferones como su función antiviral en las células infectadas. La
base de la neutralización del virus por el anticuerpo no se conoce bien. La
neutralización requiere claramente un nivel de umbral de anticuerpos; cuando la
concentración de anticuerpos está por debajo de este umbral, la captación del virus
unido a los anticuerpos por las células que expresan receptores de
inmunoglobulina (Ig) aumenta paradójicamente, un proceso denominado mejora
dependiente de anticuerpos de la infección
3.2.4 Infección primaria versus infección secundaria.
La infección con uno de los cuatro serotipos del virus del dengue (infección
primaria) generalmente proporciona una inmunidad duradera a la infección con un
virus del mismo serotipo. En contraste, la inmunidad a los otros serotipos del
dengue es transitoria, y los individuos posteriormente pueden infectarse con otro
serotipo del dengue (infección secundaria).
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4. Manifestaciones clínicas

Los pacientes con sospecha de dengue deben ser evaluados cuidadosamente y dirigidos al
entorno de atención apropiado. El reconocimiento temprano de la progresión a
enfermedad grave y los pacientes con mayor riesgo de enfermedad grave es esencial, con
el inicio rápido de una terapia más agresiva cuando sea necesario.
4.1 Fase de infección
La infección por el virus del dengue consta de tres fases: una fase febril, una fase crítica y
una fase de recuperación. La OMS publicó un esquema de clasificación 2009 que describe
tres categorías de infección sintomática por el virus del dengue: fiebre del dengue, fiebre
hemorrágica del dengue y síndrome del shock del dengue.
4.1.1 Fase Febril.
La fase febril de la infección por virus del dengue se caracteriza por fiebre
repentina de alto grado (≥38.5 ° C), acompañado de dolor de cabeza, vómitos,
mialgia, artralgia, y una erupción macular transitoria en algunos casos. Los niños
tienen fiebre alta, pero generalmente son menos sintomáticos que los adultos
durante la fase febril. La fase febril dura de tres a siete días, después de lo cual la
mayoría de los pacientes se recuperan sin complicaciones.
4.1.2 Fase crítica.
Alrededor del momento de la defervescencia (generalmente de los días 3 a 7 de la
infección), una pequeña proporción de pacientes (generalmente niños y adultos
jóvenes) desarrollan un síndrome sistémico de fuga vascular caracterizado por
fugas de plasma, sangrado, shock y disfunción orgánica. La fase crítica dura de 24
a 48 horas.
4.1.3 Fase de recuperación.
La fuga de plasma y la hemorragia se resuelven, los signos vitales se estabilizan y
los líquidos acumulados se reabsorben. Una erupción adicional (una erupción
eritematosa y confluente con pequeñas islas de piel no afectada que a menudo es
pruriginosa) puede aparecer durante la fase de recuperación (dentro de uno a dos
días de defervescencia y dura de uno a cinco días). La fase de recuperación suele
durar de dos a cuatro días; los adultos pueden tener fatiga profunda durante días o
semanas después de la recuperación.
4.2 Esquema de clasificación OMS 2009
La Organización Mundial de la Salud introdujo un esquema de clasificación revisado que
consta de las siguientes categorías: dengue sin signos de advertencia, dengue con signos
de advertencia y dengue grave.
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5. Prevención
La transmisión del virus del dengue ocurre cuando los hospedadores susceptibles, los DENV y
los mosquitos capaces de transmisión se ubican en el espacio y en el tiempo. Existe riesgo de
infección para cualquier persona que viva o viaje en una región endémica del dengue,
especialmente en Asia tropical, América Central y del Sur, y el Caribe. En la mayoría de estas
regiones, la transmisión ocurre durante todo el año. Sin embargo, el mayor riesgo de infección
tiende a ser estacional o durante un brote reconocido.
5.1 Control de mosquitos
El control de mosquitos es eficaz, pero es difícil de recursos y sostener. Los enfoques para el
control de mosquitos para la prevención de la infección por DENV incluyen:

●Reducción de los sitios de reproducción: la educación basada en la comunidad para reducir

los sitios de reproducción que acumulan agua estancada (como los neumáticos desechados y
otros recipientes) ha mostrado cierta promesa.
●Control de larvas: en un estudio que incluyó 32 comunidades rurales en Vietnam ,
los vasos de agua de siembra con copépodos que se alimentan de larvas de mosquitos
lograron eliminar la transmisión de A. aegypti y el dengue , aunque esta estrategia es difícil
de aplicar en áreas urbanas.
●Uso de insecticida: la distribución de cortinas tratadas con insecticida logró reducir las
poblaciones de mosquitos A. aegypti hasta en 18 meses en varios estudios y se asoció con
infecciones reducidas de mosquitos y humanos con DENV en una región, aunque el uso de
las cortinas disminuyó con el tiempo. La fumigación con insecticida en respuesta a los
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brotes de dengue no es altamente efectiva, ya que los mosquitos A. aegypti se reproducen

frecuentemente dentro de las casas.
●Control endosciótico: una nueva estrategia consiste en liberar mosquitos infectados con la
bacteria endosimbiótica intracelular Wolbachia . Tales mosquitos podrían reducir la
transmisión de DENV a través de varios mecanismos, incluida la reducción de la vida útil
del mosquito y la inhibición de la replicación viral; estos efectos podrían propagarse en
generaciones posteriores de mosquitos a través de la transmisión continua de Wolbachia .
5.2 Medidas de protección personal
El uso de repelentes tópicos y prendas ligeras que cubran una amplia extensión de la piel.
5.3 Vacunación
La infección con un tipo DENV brinda protección a largo plazo contra la reinfección con ese
mismo tipo, lo que respalda la viabilidad de una vacuna eficaz contra el dengue. Después de la
infección con un tipo, hay inmunidad de corta duración y protección cruzada contra la
enfermedad causada por los otros tres tipos de DENV.
5.4 Viajeros
El enfoque principal para la prevención de las infecciones por el virus del dengue en los viajeros
consiste en evitar la exposición a los mosquitos A. aegypti infectados, que viven
predominantemente en áreas urbanas (en y alrededor de las casas) y son más activos durante el
día y al atardecer. Permanecer en edificios bien protegidos o con aire acondicionado durante el
día puede reducir el riesgo de exposición. Cuando están afuera durante el día, las personas deben
usar ropa que reduzca la cantidad de piel expuesta y un repelente de mosquitos efectivo, como N,
N-dietil-metatoluamida. La mayoría de los viajeros de países no endémicos tienen un riesgo
extremadamente bajo de dengue grave en ausencia de exposición previa al virus del dengue; Las
posibles excepciones incluyen los viajeros internacionales frecuentes, los expatriados, el personal
militar que se despliega con frecuencia y los inmigrantes de áreas endémicas que regresan a sus
países de origen.
6. Referencias
1. Stephen J Thomas, MD, 29 de noviembre de 2018.Dengue virus infection:
Epidemiology, UptoDate®
2. Stephen J Thomas, MD, 24 de julio de 2018. Dengue virus infection: Clinical
manifestations and diagnosis, UptoDate®
3. Stephen J Thomas, MD, 08 de marzo de 2018. Dengue virus infection: Pathogenesis,
UptoDate®
4. Stephen J Thomas, MD, 11 de septiembre de 2018. Dengue virus infection: Prevention
and treatment, UptoDate®
5. Organización mundial de la salud,2009. Dengue guidelines for diagnosis treatment
prevention and control. Cap1, pág.10.