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Enfermedades Respiratorias
Volumen Número Enero-Marzo
Volume 15 Number 1 January-March 2002
Artículo:
La hipocolesterolemia: un hallazgo
frecuente que se asocia a la tuberculosis
edigraphic.com
Rev Inst Nal Enf Resp Mex
La hipocolesterolemia:
Volumen 15 - número 1un hallazgo frecuente que se asocia a la tuberculosis
Enero - marzo 2002 Trabajo original
Págs. 07-11
of nutrients to function adequately and some studies portante para mantener la fluidez de la membrana celu-
suggest that cholesterol might be one of them. lar6 y para el adecuado desarrollo de otras funciones. Así,
Methods: The clinical records of patients hospital- Drabowsky y colaboradores7 en 1980 demostraron que
ized at the National Institute of Respiratory Diseas- el contenido del colesterol en la membrana de los dife-
es (1989-1994) with diagnosis of pulmonary tuber- rentes tipos de linfocitos en el ser humano es necesario
culosis (group TB), pleural tuberculosis (group para que se lleve a cabo correctamente su función cito-
TBPL) or miliary tuberculosis (group TBMI), and of tóxica. Heiniger y Marshall 8 en 1982 observaron que el
patients with pulmonary tuberculosis and diabetes colesterol es un elemento indispensable en la diferencia-
mellitus (group TBDM) were reviewed. Clinical ción y en los ciclos proliferativos que convierten al linfo-
records were randomly selected and information cito no citotóxico en una célula con efecto citotóxico. Re-
on age, gender and serum cholesterol levels was cientemente, Gatfield y Pieters9, observaron que cuando
obtained. los macrófagos eran depletados de colesterol su capaci-
Results: Each one of four groups of tuberculous pa- dad de fagocitar a Mycobacterium tuberculosis disminuía
tients had cholesterol levels significantly lower en más de un 85%. Interesantemente, esta afectación no
(p<0.01, ANOVA and Dunnett) than data obtained se observó para la fagocitosis de otros microorganismos
from three national
_ surveys. Thus, cholesterol lev- intracelulares como Listeria y Salmonella. Los resultados
els (mg/dL, X ±SD) for each group were: TB, de estos estudios son muy importantes porque en la pa-
140.0±44.5 (n=125); TBPL, 142.2±45.9 (n=96); togénesis de la tuberculosis existe una interacción estre-
TBMI, 140.9±38.2 (n=58) and TBDM, 156.9±43.5 cha entre Mycobacterium tuberculosis y los linfocitos T,
(n=163). Whereas, in surveys, means varied be- tanto CD4+ (cooperadores) como CD8+ (citotóxicos)5.
tween 182 and 198 mg/dL. Una vez que los linfocitos CD4+ han sido comprometi-
Conclusions: Our analysis shows that hypocholes- dos y activados por las células presentadoras de antíge-
terolemia is a common finding in patients with pul- nos, éstos se encargan de reclutar y hacer más eficiente
monary tuberculosis. This association may be be- a los macrófagos para que sean capaces de producir la
cause tuberculosis, as a chronic infectious pathol- muerte de la micobacteria. Por su parte, los linfocitos
ogy, depleted cholesterol or because subjects previ- CD8+ tienen un efecto citotóxico directo sobre estas
ously had out hypocholesterolemia and this predis- bacterias y pueden fagocitar a los macrófagos que han
posed them to develop tuberculosis. This latter al- fagocitado micobacterias previamente5.
ternative is very important because it points to the En las últimas décadas se ha dado mucha importan-
possibility of using cholesterol as a therapeutic tool cia a los niveles elevados de colesterol, sobre todo por
for the prevention and/or treatment of tuberculosis. su efecto deletéreo al sistema cardiovascular10, siendo ya
casi un conocimiento del dominio público que la eleva-
ANTECEDENTES ción del colesterol es dañina para la salud. Sin embargo,
La tuberculosis pulmonar es una enfermedad infectoconta- ha habido muy pocos estudios que investiguen el efecto
giosa considerada como un problema de salud pública. Se que los niveles bajos de colesterol tienen sobre la salud.
estima que un tercio de la población del planeta se encuen- En 1979 Taylor y Bamgboye11 observaron en pacientes
tra infectada por su agente etiológico Mycobacterium tuber- tuberculosos en Nigeria que el colesterol sérico se encon-
culosis, y es actualmente la principal causa de mortalidad traba disminuido. En 1981 Kozarevic y colaboradores12,
ocasionada por un solo agente microbiano1. La incidencia en un estudio en Yugoslavia, encontraron que los pro-
de la tuberculosis pulmonar en la población general en medios de colesterol sérico en los individuos que murie-
México es de alrededor de 14.9 x 100,000 habitantes2, ron por enfermedades no cardiovasculares tales como
aunque suele ser mayor en grupos de edad avanzada y en cáncer, tuberculosis y cor pulmonale, fueron significati-
sujetos con SIDA, diabéticos, reclusos, etcétera. vamente menores en relación con los individuos que no
La respuesta al tratamiento antituberculoso depende murieron. De igual forma, Harris y colaboradores13 en
del funcionamiento de las defensas inespecíficas del hués- 1992 describieron una asociación entre la hipocolestero-
ped y del sistema inmunológico, en especial de los linfo- lemia y la mortalidad por enfermedades no cardiovascu-
citos T3-5. Aunque se ha identificado una amplia gama de lares, entre ellas la tuberculosis.
nutrientes específicos que podrían elevar la capacidad del Los estudios anteriores sugieren que una deficiencia de
sistema inmunológico, es posible que aún existan otros colesterol podría tener un efecto negativo en los pacien-
cuya relevancia, en especial para el control de la infección tes con tuberculosis, por lo que decidimos comparar los
por Mycobacterium tuberculosis, no se haya determinado niveles de colesterol en pacientes con diferentes tipos de
plenamente. Entre estos elementos podría encontrarse el tuberculosis pleuropulmonar.
colesterol, como lo sugieren los diversos experimentos in
vitro y estudios clínicos que se mencionan a continuación. PACIENTES Y MÉTODOS
Se ha demostrado que el colesterol, tercer lípido más Se revisaron los expedientes de todos los pacientes hos-
importante de la membrana celular, tiene un papel im- pitalizados en el Instituto Nacional de Enfermedades Res-
piratorias (INER), durante el período comprendido entre Como se puede apreciar en la Tabla I, los hombres del
enero de 1989 y diciembre de 1994 con el diagnóstico de grupo TBMI fueron más jóvenes (edad promedio de 33.8
tuberculosis pulmonar (grupo TB), tuberculosis pleural años) en relación con los demás grupos. En el caso de las
(grupo TBPL), o tuberculosis miliar (grupo TBMI), así mujeres, las del grupo TBDM fueron significativamente de
como aquellos con tuberculosis pulmonar y diabetes me- mayor edad (promedio de 53.1 años) que las de los otros
llitus (grupo TBDM). De cada expediente se recabó infor- grupos.
mación sobre la edad y género del paciente y del resulta- En la Figura 1 se muestran los niveles séricos de coles-
do de colesterol sérico a su ingreso. Todas las determina- terol de cada uno de los grupos. Aunque la concentración
ciones de colesterol fueron hechas en el laboratorio clíni- de colesterol en el grupo TBDM fue ligeramente más alta
co del Instituto usando equipo automatizado. que la de los demás grupos, en el análisis estadístico
Solamente se incluyeron aquellos pacientes en los que (ANOVA) se demostró que no existían diferencias signifi-
el diagnóstico de tuberculosis fue confirmado mediante cativas entre los cuatro grupos, ya sea en hombres o en
baciloscopia de esputo o de líquido pleural, biopsia que mujeres. Sin embargo, el promedio de colesterol sérico en
demostró granuloma caseoso, o cultivo de Lowenstein- cada uno de los grupos analizados fue significativamente
Jensen positivo para Mycobacterium tuberculosis. Se ex- menor (p<0.01) a lo informado en tres diferentes encues-
cluyeron pacientes con neumoconiosis, portadores de vi- tas realizadas en población abierta mexicana: 1) La en-
rus de la inmunodeficiencia humana o que tuvieran insu- cuesta por González-Villalpando y colaboradores14, hecha
ficiencia renal o hepática. en 1,411 sujetos de entre 33 y 64 años de edad en la ciu-
El análisis de los datos se hizo mediante la prueba t de dad de México, de medio socioeconómico bajo, 2) La en-
Student para comparar las variables continuas (edad y cuesta por Posadas-Romero y colaboradores15, realizada
colesterol), y prueba chi cuadrada para comparar el géne- en el ámbito nacional en 33,888 sujetos entre 20 y 98
ro. Cada uno de los grupos de estudio se comparó con los años de edad, 3) La Encuesta Nacional de Enfermedades
datos históricos extraídos de tres estudios previamente Crónicas (ENEC) 199316, efectuada en 13,649 sujetos de
publicados por otros autores14-16, donde se midió la con- entre 20 y 69 años de edad. Aunque en estas publicacio-
centración sérica de colesterol en población mexicana, nes no es posible obtener la desviación estándar de su po-
para lo cual se utilizó análisis de varianza seguido de la blación total, el análisis de varianza, seguido por prueba
prueba de Dunnett. La posible asociación entre edad y de Dunnett, demostró que la significancia estadística per-
colesterol se analizó con coeficiente de correlación de siste al nivel de p<0.001 incluso aunque la desviación es-
Pearson. Se utilizaron los programas computacionales Epi- tándar sea tan alta como 100mg/dL.
Info v6.0 (CDC y WHO) e InerSTAT-a v1.3 (INER). Debido a las diferencias encontradas en las edades de
los pacientes, se realizó análisis de correlación para explo-
RESULTADOS rar si la edad influía sobre los niveles de colesterol. Encon-
Se localizaron 533 expedientes de pacientes que cumplían tramos que en ninguno de los grupos de tuberculosis, ana-
el criterio de tuberculosis demostrada bacteriológicamente lizados por género, hubo una asociación entre estas dos
o histológicamente. De esta población se excluyeron 91 variables, exceptuando las mujeres del grupo TBMI, que
pacientes que no contaban con la determinación de coles- mostraron una ligera correlación (r=0.43) que alcanzó
terol sérico, de los cuales 14 tenían diagnóstico de tubercu- significancia estadística (p<0.05).
losis pulmonar, 11 de tuberculosis pleural, 30 de tubercu-
losis miliar y 36 de tuberculosis pulmonar más diabetes. De DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES
esta forma, se incluyeron en el estudio un total de 442 pa- En nuestro estudio encontramos que los niveles de coles-
cientes distribuidos en los cuatro grupos de estudio: grupo terol sérico en los pacientes con tuberculosis ya sea pul-
TB, 125 pacientes; grupo TBPL, 96 pacientes; grupo TBMI, monar, pleural o diseminada, e incluso en aquellos en los
58 pacientes; y grupo TBDM, 163 pacientes. que la tuberculosis pulmonar se asocia la diabetes melli-
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