SEMINARIO 1

CALIDAD DE
MEDICAMENTOS
Prof. Dra. Valeria Tripodi
1. Introducción a la calidad

2. Definiciones

3. Volumetrías: Generalidades

4. Problemas
Concepto de Calidad

“La calidad es aquella propiedad de los productos o servicios con la

que los usuarios o clientes expresan el grado de satisfacción que
éstos dan a sus expectativas”
Otras definiciones de calidad

• Satisfacer al cliente (obsoleta)

• Superar las necesidades y expectativas de los clientes externos e
internos (actual)
• OMS : ( la calidad se obtiene con…) “….un alto nivel de excelencia
profesional, un uso eficiente de los recursos, un mínimo de riesgos para
el paciente y un impacto final en la salud.”

(Incluye conocimiento, costo, seguridad y eficacia)

Antecedentes en la industria farmacéutica

•La calidad del producto se lograba a un alto costo con

excesivo descarte

•Incapacidad de predecir el scaling up de los productos

terminados

•Incapacidad de predecir o comprender las fallas en el proceso

de manufactura
 Examen

Investigación Intervención

vigilancia Registro

control

inspección Comprobación

Garantizar resultados dentro de especificaciones

 calidad

control

Control
de
calidad

Conjunto de procedimientos que

deben realizarse para alcanzar los
objetivos de calidad
Principios del Control de Calidad
• La calidad es inherente al producto.

• La calidad se construye de manera consciente

desde el diseño.

• El control no agrega calidad al producto.

• Variable con el tiempo porque admite mejoras.

• El sector de producción es el responsable de la

calidad del producto, el sector de control es
responsable de verificar la calidad
Efectos del Control de Calidad

▪ Mejora los niveles de calidad

▪ Mejora la confiabilidad de los productos
▪ Disminuye los costos
▪ Aumento de la producción y mejora la programación
▪ Establecer nuevas técnicas y mejorar las existentes
▪ Disminuir los gastos de inspección y ensayo
▪ Racionalizar los contratos entre proveedor y comprador
▪ Expansión del mercado comprador
▪ Mejora en la relación entre los distintos departamentos
de la empresa
▪ Se establece un patrón de referencia
 CIRCUITO DE LA CALIDAD
Estudio de mercado

Necesidad
a satisfacer Ingeniero de producción

Investigador

Analizador de costos
consumidor Diseño
Encargado de ventas

Director técnico

Director médico

Producción
distribución +
control
Influencia del consumidor en la calidad

•Mayor conocimiento

•Desarrollo de ciencia y tecnología

•Preocupación por el medio ambiente
•Accidentes graves por falla de calidad

•Efecto de comparación / competencia

Sistema de calidad:

Reglas que deben poner en práctica todos los laboratorios

farmacéuticos, para garantizar la calidad de los productos
fabricados.
SISTEMA DE CALIDAD

Gestión
de
Calidad

Garantía de Calidad

Control de Calidad
 GESTIÓN DE CALIDAD

“ Todas las actividades planificadas y

sistemáticas aplicadas dentro del
sistema de la calidad y manifiestamente
necesarias para inspirar la confianza
adecuada en que una organización
cumplirá los requisitos de la calidad.”

ISO 8402
(define los términos básicos y fundamentales relacionados con los
conceptos de la calidad, aplicables a todos los campos)
 GARANTIA DE CALIDAD

Son todas aquellas acciones

planificadas y sistemáticas, necesarias
para proveer adecuada confianza de que
un material o proceso cumplirá los
requisitos de calidad establecidos
 Control de Calidad
Conjunto de técnicas y actividades operativas
que se utilizan para verificar que se cumplen
los requisitos de calidad preestablecidos

con la finalidad de autorizar su uso o

comercialización
 MATERIA
PRIMA

MATERIAL DE
PRODUCTO
FINAL
CONTROL ACONDICIONA
MIENTO

PRODUCTOS
INTERMEDIOS
 Los laboratorios de control de calidad deben estar separados de
las áreas de producción.

 Debe estar mínimamente provisto de las siguientes áreas:

1. Sector de análisis fisicoquímico.

2. Sector de análisis Microbiológico.
3. Almacén de Contramuestras.
4. Sistema de archivo de documentación.

 El Departamento debe funcionar bajo la supervisión

de un profesional cuyas funciones NO PUEDEN
COMPARTIRSE con el sector de producción.
 Laboratorio de Control de
Calidad
Debe contar con:
1. El instrumental necesario, correctamente instalado y CALIBRADO.

2. Materiales varios (de vidrio, elementos de seguridad)

3. Sector de preparación de materiales

4. Métodos de análisis validados

 Funciones del Laboratorio de Control de
Calidad

1. Establecer, validar e implementar todos los procedimientos de

control de calidad

2. Supervisar el ingreso de MP y materiales de acondicionado al

Laboratorio

3. Asegurar el correcto etiquetado de los contenedores de los

materiales y MP

4. Evaluación de proveedores (junto a GC)

 Funciones del Laboratorio de Control de
Calidad

5. Muestreo:
Representativo
Métodos aprobados y personal entrenado

6. Calificación de equipos e instalaciones y calibración de instrumentos

analíticos
 Funciones del Laboratorio de Control de
Calidad

8. Validación de metodologías analíticas

9. Almacenar
-contramuestras
-materiales de referencia

10. Estudios de estabilidad de principios activos y productos

 Funciones del Laboratorio de Control de
Calidad
11. Llevar registros manuales y/o instrumentales de los procedimientos de
muestreo, inspección y control.
12. Participar en la investigación de quejas relacionadas con la calidad del
producto (reclamos, devoluciones)
13. Monitoreo ambiental de áreas de producción (calificación de áreas)
14. Establecer el certificado de análisis
“Escribir todo lo que se hace y hacer todo lo que esta
escrito”
Documentación
 Documentación

Manual de Calidad

Procedimientos operativos
Normatizados (PON)
+
instructivos

Registros
 Manual de Calidad

El sistema de calidad queda definido e identificado en el

Manual de Calidad.

Es la guía donde se especifica

➢ Qué se hace
➢ Quién lo hace
➢ Cuando
➢ Cómo
➢ En que lugar
➢ Indicando: recursos humanos y económicos
 Contenidos del Manual
de Calidad
➢ Descripción del laboratorio
➢ Política de Calidad
➢ Responsabilidad de la
dirección
➢ Sistema de Calidad
➢ Revisión de contratos
➢ Control de documentos
➢ Compras
➢ Identificación y
rastreabilidad del producto
➢ Control de procesos
➢ Inspección y ensayos
➢Control de los equipos de inspección,
medición y ensayo
➢Estado de insp. y ensayo
➢Tratamiento de no conformidades
➢Acciones correctivas y preventivas
➢Manipulación, almacenamiento,
embalaje, conservación y entrega
➢Registros de calidad
➢Auditorías internas
➢Capacitación y entrenamiento
➢Servicios
➢Técnicas estadísticas
 Procedimientos Operativos
Normatizados (PON)
Son documentos que describen las instrucciones
necesarias para la correcta ejecución de las actividades
técnicas y administrativas.

• Definen las responsabilidades.

• Establecen los documentos a emitir y controlar.
• Especifican normas, reglamentos y métodos.
• Hacen referencia a funciones no a personas.
• Definen los controles necesarios y los puntos donde
deben realizarse.
 Título
Contenido:
Número •Objetivo
•Departamentos
Revisión
involucrados
Reemplaza a •Frecuencia
•Equipos y materiales
Fecha
•Procedimiento
Elaborado por •Bibliografía y referencias

Aprobado por Firmas •Lenguaje directo y sencillo

Revisado por •Revisión periódica

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 PON se pueden aplicar a:

Procedimientos de ensayo
Materias primas
Semielaborados
Producto terminado
Material de empaque

Procedimientos de elaboración
Registros

•Etiquetas de identificación
•Fórmulas patrón
•Registros de elaboración
•Registros de acondicionamiento
•Especificaciones
•Certificados de análisis
 Certificado o Protocolo de
análisis

➢Nombre del material analizado

➢Lote
➢Especificaciones y métodos usados
➢Resultados obtenidos
➢Conclusión
➢Fecha de comienzo y fin del análisis
 Resistencia al cambio

• El costo de implementar el sistema de

calidad es elevado.
LOS COSTOS DE LA CALIDAD

Costos
Costos
no
calidad
calidad Fallas
Prevención
internas

Fallas
Evaluación
externas
 LOS COSTOS DE LA CALIDAD

Costos preventivos
Costos de todas las actividades planificadas para
prevenir fallas en la calidad

•Diseño de producto y procesos

•Evaluación de proveedores
•Calibración de equipos, material
•Calificación de áreas
•Capacitación / entrenamiento del personal
 LOS COSTOS DE LA CALIDAD
Costos de evaluación
Costos asociados con las actividades de medir, evaluar y
auditar los productos o servicios para asegurar su
conformidad

•Inspección y análisis: Materias primas, producto intermedio,

Producto terminado, Material de empaque
 LOS COSTOS DE LA NO CALIDAD
Costos por fallas internas
Costos involucrados cuando los productos, materiales,
servicios, no cumplen con los requisitos de calidad
(previo a la salida del laboratorio)
•Pérdidas por productos defectuosos
•Reproceso (material y mano de obra)
•Reanálisis
•Tiempo muerto: tiempo que el producto
no esta en el mercado
LOS COSTOS DE LA NO CALIDAD
Costos por fallas externas
Costos incurridos fuera del laboratorio
•Recall (retiro del mercado)
•Productos devueltos
•Responsabilidad legal y ética
 MATERIA PRIMA
Toda sustancia de calidad definida utilizada en la
elaboración de un producto farmacéutico excluyendo los
materiales de acondicionamiento

Estado de la Materia Prima

➢ Cuarentena
➢ Aprobado
➢ Rechazado
 MATERIA PRIMA
Cuantitativamente caracterizada por:
a) Humedad
b) Titulo-Valoración: métodos absolutos o relativos
c) Ensayo de sustancias relacionadas: individuales-totales, conocidas-
desconocidas.
d) Ensayos limites: Metales pesados, sulfatos, cloruros, etc.
PUREZA O TITULO DE MATERIA PRIMA

Sobre base seca: SBS: expresado sin el

contenido de agua (conocer el % de
humedad)

Sobre droga tal cual: SDTC (incluye agua e

impurezas)
 FÓRMULAS

% SBS = 100 x % SDTC

(100 – Humedad)

% SDTC = % SBS x (100 – Humedad)

100
 REDONDEO

USP: los valores calculados se redondean al número de

decimales expresado para el límite especificado.
Para redondear cifra se considera el dígito que se encuentra a la
derecha del último lugar decimal en la expresión del límite .

Si el dígito es ≥ 5 se elimina el digito y se aumenta en uno el dígito

anterior.
Si el dígito es < 5 se elimina sin cambiar el digito que le precede.
 REDONDEO
Ejemplos:
Valor sin redondear(%)
Valor redondeado(%)
Límite valoración : 98,0% 97,96 98,0

Límite valoración : 101,5% 101,55 101,6

101,46 101,5
101,45 101,5
101,35 101,4
101,42 101,4

Prueba limite ≤ 0.02% 0,025 0,03

0,013 0,01
0,027 0,03

Prueba Limite ≤ 3 ppm 3,5 4

3,4 3
 Tratamiento del dato discordante (no
conformidad)

• Un valor discordante es una observación de un valor que no

parece corresponderse con el resto de los valores en el grupo de
datos.

• ¿Puedo eliminar este valor y continuar con el análisis de datos? /

¿Lo mantengo y lo promedio?
 Datos atípicos: Clasificación

• 1) surgen de un error de procedimiento humano / instrumental,

(error en la entrada de datos o un error de codificación, entre otros) .
Estos casos atípicos deberían eliminarse del análisis o recodificarse
como datos ausentes. Dejar registro del error.

•2) observaciones extraordinarias para las que

el investigador/analista no tiene explicación.
Frente a un dato anómalo

• 1- No ignorarlo
• 2- Investigar su causa
• 3- Evaluar su influencia (resultado con y sin el dato anómalo)
• 4- Aplicar procedimiento estandarizado por la empresa / compañía
Procedimiento sugerido
• 1- no utilizar el dato anómalo ni promediar para dar un resultado
final antes de aplicar el procedimiento para tratamiento de datos
discordantes.
• 2- repetir el procedimiento analítico con un nuevo operador por
triplicado y con nueva preparación de muestra.
• 3- evaluar la precisión y exactitud del procedimiento analítico.
• 4- si un dato anómalo se repite habilita el rechazo de la muestra.
 Importante
• 1- No válido para ensayos de disolución, uniformidad, ni en estudios de
liberación

• 2- Si después de investigar no se encuentra explicación para el dato

anómalo, este debe ser “identificado como anómalo” mediante tests
estadísticos (ej.Test Q) pero igualmente deben conservarse en los registros

• 3- Un test estadístico nunca reemplaza a la investigación del laboratorio

<1010> ANALYTICAL DATA—INTERPRETATION AND TREATMENT (USP 40)
 Volumetría
Según F.A. VII Ed.<780>
Titulación directa

Valorante (cc conocida)

Valorando

Indicador (Punto final)

Titulación por retorno

Vte 1 (cc cocnocida)

(EDTA)

Mtra + Vte 2 (ex)

(SO4Na2 + Cl2Ba)
indicador

n vte 2 = n vdo + n vte 1

Titulación indirecta

Valorante
( MnO4K)

Mtra + reactivo
(OZn C2O4Zn C2O4H2 )
Titulación ácido-base

Titulación complejometrica: algunos cationes

polivalentes se pueden titular directamente mediante el
empleo de reactivos con los cuales forman complejos o
quelatos.

Titulación por precipitación: algunos cationes o

aniones se pueden titular directamente o por retorno
mediante el empleo de reactivos con los cuales forman
precipitados.
Titulación por oxido–reducción: estas titulaciones
se realizan cuando entre la sustancia activa del
titulante y la muestra se produce una reacción por
intermedio de un intercambio electrónico en la que
una de ellas actúa como reductora (cede electrones)
mientras que la otra se comporta como oxidante
(adquiere electrones).

Titulación en medio no acuoso.

Volumetría en fase heterogénea.

 Detección del punto final

Punto de equivalencia y punto final

El punto de equivalencia en una titulación corresponde al

volumen en el cual se ha añadido exactamente la misma
cantidad de equivalentes de valorante que la existente en
el valorando.
El punto final es el determinado experimentalmente
mediante el empleo de un sistema de detección adecuado.

La diferencia entre el punto final y el punto de equivalencia

constituye el error de titulación.
 Peso equivalente

El peso equivalente no es una constante como el peso

molecular, sino que depende de la reacción en la cual
se usa la solución valorada.

Eq= PM
n