1 0

2 8
1
0
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA VIDA

A.
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

e ag
BIOL038

rt
n O
Control del ciclo celular, mitosis,
a
meiosis y muerte celular
i e
a m
.X

Dra. Ximena Ortega A.

r
D
 Ciclo celular

1 0
2 8
1
El objetivo del ciclo celular es la producción de

0
dos células hermanas genéticamente idénticas

A.
e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D
 1 0
El ciclo celular se divide en 4 fases principales

2 8
1
0
División nuclear
y del citoplasma

A.
e ag
Crecimiento

rt
n O
a
Crecimiento
i e

Replicación
a m

del DNA
.X
r
D
 1 0
La duración del ciclo celular varía en

2 8
1
distintos tipos celulares

0
Duración de algunos ciclos celulares eucariontes

A.
e a
Tipo celular Duración

g
rt
Células de embrión temprano de rana 30 minutos
n O
Células de levadura
a 1,5-3 horas
Células epiteliales del intestino ~ 12 horas
i e
a m

Fibroblastos en cultivo de mamíferos ~ 20 horas

.X

Células del hígado humano ~ 1 año

r
D
 1 0
La cantidad de DNA varía durante el ciclo celular

2 8
1
0
Durante la fase S ocurre la replicación del DNA

A.
e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D
 1 0
Los procesos esenciales del ciclo celular son
gatillados por un sistema de control

2 8
1
0
Entrada en M: puesta en Salida de M: puesta en

A.
marcha de los mecanismos marcha de la anafase y
de la mitosis avance hacia la citocinesis

e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X

Entrada en S: puesta en
marcha del mecanismo de
r
D

replicación del DNA

 Los procesos esenciales del ciclo celular son

1 0
gatillados por un sistema de control

2 8
1
0
Control de tamaño Transición de metafase a
replicación y anafase, gatilla la anafase

A.
daño del DNA y procede a la citocinesis

e a
Punto de control G2/M Están los cromosomas

g
para entrar en mitosis alineados correctamente
en el huso mitótico?
Está el DNA replicado?

rt
Es el ambiente celular
favorable?
n O
a Punto de control al inicio o
punto de restricción (R) al
final de G1
i e

Está la célula suficientemente

a m

grande? Es el ambiente
celular favorable?
.X

Control de tamaño
r
D
 1 0
Decisiones en el punto de control de G1

2 8
1
La célula puede decidir completar otro ciclo celular,

0
descansar transitoriamente hasta que las condiciones

A.
sean favorables o retirarse del ciclo celular y entrar en G0

e ag
rt
n O
a
Neuronas
i e

Músculo esquelético
a m

Hígado
.X
r
D
 1 0
Componentes del sistema de control,
mecanismos de activación y desactivación

2 8
1
0
Existen factores solubles capaces de inducir la

A.
entrada a la fase M

e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D
 El sistema de control está basado en

1 0
Proteínas Kinasas activadas cíclicamente

2 8
1
0
El sistema se basa en proteínas kinasas que son activadas
cíclicamente por otras proteínas llamadas ciclinas

A.
e a
Ciclina La kinasa dependiente de ciclina (Cdk) es

g
una enzima que fosforila proteínas y la
ciclina es una proteína reguladora que la

rt
n O
cdk necesita para presentar actividad
enzimática
a
El complejo ciclina-Cdk activo fosforila
i e
a m

Proteína kinasa proteínas clave de la célula que son

dependiente de ciclina necesarias para iniciar una etapa del
.X

(Cdk) ciclo celular

r

El complejo ciclina-Cdk que controla la entrada en la fase M se

D

llama MPF (factor que promueve la mitosis)

Oscilación de la actividad del MPF (M-Cdk) y de la

1 0
concentración de M-ciclina durante el ciclo celular

2 8
1
0
Las Cdks están siempre presentes y las ciclinas aparecen y
desaparecen en distintos momentos del ciclo celular

A.
e ag
rt
n O
a Concentración
de Cdk
i e
a m
.X

Condensar cromosomas
MPF subunidad catalítica (cdk)
r
D

Deshacer envoltura nuclear

subunidad reguladora (ciclina)
Ensamblar el huso mitótico
 1 0
Activación del MPF (Mc-Cdk)

2 8
1
La unión de la ciclina no es suficiente para activar al MPF

0
La activación de MPF se produce por fosforilaciones en algunos
sitios y desfosforilaciones de otros

A.
e a
Las ciclinas NO tienen actividad enzimática, pero deben unirse a la

g
Cdk antes de que ésta pueda ser activada

rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D
 1 0
La actividad de las Cdk está regulada por la
degradación de ciclinas

2 8
1
0
La activación de MPF promueve la ubiquitinación

A.
y degradación de la ciclina-M por el proteosoma

e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D
 1 0
Distintas Cdk y ciclinas se asocian para

2 8
1
desencadenar las distintas fases del ciclo celular

0
Gatilla la fase M

A.
e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D

Gatilla la replicación del DNA

 1 0
Distintas Cdk y ciclinas se asocian para

2 8
1
desencadenar las distintas fases del ciclo celular

0
A.
e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D
 El sistema de control del ciclo celular puede

1 0
detenerlo en varios puntos

2 8
1
0
A.
Ambiente DNA Daño o DNA dañado Cromosomas
extracelular Dañado replicación o replicación mal adheridos

e a
Desfavorabl (p53) incompleta incompleta al huso

g
e del DNA del DNA Mitótico

rt
n O
a
Señales intracelulares y
extracelulares determinan si
i e

se sobrepasan los puntos de

a m

control. Esto se logra gracias

.X

a proteínas que inhiben a las

Cdks (CKI) bloqueando su
unión a la ciclina
r
D

correspondiente o inhiben su
actividad kinasa
 1 0
El daño en el DNA detiene el ciclo celular en G1

2 8
1
0
UV Mecanismo de p53 para
rayos-X detener el ciclo celular en G1

A.
e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X

La célula no replica su DNA

hasta no reparar el daño
r
D
 1 0
División celular (fase M) y ciclo celular

2 8
1
0
El final de la mitosis se superpone con el inicio
de la citocinesis (citodiéresis)

A.
e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D
 En la mitosis se producen dos células

1 0
genéticamente idénticas

2 8
1
0
A.
e ag
rt
División
nuclear n O
a
i e
a m

División
.X

citoplasmática
r
D
 El citoesqueleto es responsable de la

1 0
Mitosis y Citocinesis

2 8
1
0
Estructuras transientes del citoesqueleto durante la fase M

A.
e ag
rt
n O
a
Microtúbulos del Filamentos de actina y miosina II del
i e
a m

Huso mitótico Anillo contractil

.X

Aparato de Golgi y RE se fragmentan durante la mitosis lo cual

permite que en las células hijas sean distribuidos equitativamente
r
D
 1 0
Interfase

2 8
1
Durante la interfase la célula aumenta de tamaño, el DNA

0
de los cromosomas se replica y el centrosoma se duplica

A.
centrosoma duplicado

e a
microtúbulos

g
rt
n O
citosol
a
envoltura
i e

nuclear
a m
.X

cromosomas
duplicados
Membrana en el núcleo
r

plasmática
D
Los cromosomas replicados están formados

1 0
por dos cromátidas hermanas

2 8
1
0
Proteínas llamadas cohesinas mantienen unidas
a las cromátidas hermanas

A.
e a
Las cohesinas se

g
ensamblan a medida que el

rt
DNA se replica en la fase S.
n O
a Forman anillos alrededor de
las cromátidas hermanas y
las mantienen unidas
i e

facilitando la segregación de
a m

los cromosomas. Las

.X

cohesinas se degradan para

dar paso a dos cromosomas
hijos durante la anafase.
r
D
 Antes de que comience la mitosis se replica

1 0
el ADN y se condensa

2 8
1
0
Proteínas llamadas condensinas ayudan a enrollar las
cromátidas y producir estructuras más pequeñas y

A.
compactas

e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D
 El estado de condensación de los

1 0
cromosomas varía durante el ciclo celular

2 8
1
0
A.
e ag
rt
Interfase Fase M Interfase

n O
a
i e
a m
.X
r
D
 El centrómero es un punto de constricción

1 0
en el cromosoma

2 8
1
Contiene una secuencia de ADN específica a la cual se une

0
un disco proteico llamado cinetocoro al que se unen los

A.
microtúbulos del huso mitótico

e a
Cromosoma

g
replicado

rt
n O
a
Centrómero Cinetocoro
i e
a m

Microtúbulos del
.X

cinetocoro
r
D

Cromátida
 1 0
Duplicación del centrosoma

2 8
1
El centrosoma está formado por dos centríolos y el material pericentriolar

0
que los rodea y es el lugar donde se polimerizan los microtúbulos.
Los centríolos del centrosoma se separan durante G1 y éste comienza a

A.
duplicase al comienzo de S. En G2 la célula tiene dos centrosomas, cada
uno con dos centriolos estrechamente unidos hasta que entra en la fase M.

e a
Estos dos centrosomas se separan durante las primeras etapas de la

g
mitosis y se disponen en los polos opuestos de la célula, facilitando así el

rt
ensamblaje de un huso mitótico bipolar.

n O
a
i e
a m
.X
r
D
 1 0
Profase

2 8
1
0
centrosoma
Envoltura Huso

A.
nuclear mitótico en
intacta formación

e ag
rt
cinetocoro n O
a
Cromosoma replicado condensándose compuesto
i e

de dos cromátidas hermanas unidas a lo largo

a m
.X

En la profase los cromosomas replicados, cada uno de ellos constituídos

por dos cromátidas hermanas estrechamente asociadas entre si, se
condensan. Fuera del núcleo se forma el huso mitótico entre los dos
r
D

centrosomas que se han replicado y comienzan a separarse.

En la Profase comienza a organizarse

1 0
el huso mitótico

2 8
1
0
A.
e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D
 Tipos de microtúbulos del huso mitótico

1 0
2 8
1
Polo del huso Cromosoma replicado
(cromátidas Cinetocoro

0
Centrosoma hermanas)
Proteína

A.
motora

e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D

Astrales Cinetocóricos Polares

 Los cinetocoros se ensamblan al final

1 0
de la Profase

2 8
1
0
Las proteínas del cinetocoro se ensamblan en secuencias de
DNA específicas presentes en el centrómero

A.
Cromosoma

e a
replicado

g
rt
n O
a
Centrómero Cinetocoro
i e
a m

Microtúbulos
.X

del cinetocoro
r
D

Cromátida
 Prometafase

1 0
2 8
1
Centrosoma en un

0
polo del huso Fragmentos de la
mitótico envoltura nuclear

A.
e ag
rt
Microtúbulo del
n O
a
Cromosoma en
cinetocoro desplazamiento activo
i e
a m
.X

La prometafase empieza súbitamente con la rotura de la

envoltura nuclear. En este momento los cromosomas pueden
unirse a los microtúbulos del huso mitótico mediante sus
r
D

cinetocoros y experimentar un desplazamiento activo.

La lámina nuclear se despolimeriza debido a

1 0
fosforilación de las láminas por MPF

2 8
1
0
Las láminas se fosforilan al final de la profase
dando paso a la prometafase que comienza cuando

A.
se desarma la envoltura nuclear

e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D
 1 0
Metafase

2 8
1
0
Centrosoma en un
polo del huso
Placa metafásica

A.
mitótico

e ag
rt
Microtúbulo del
n O
a
cinetocoro
i e
a m
.X

Los cromosomas se alinean en el ecuador del huso mitótico, en

la parte media entre los dos polos de éste. Los microtúbulos
cinetocóricos unen las cromátidas hermanas a polos opuestos
r
D

del huso mitótico formando la placa metafásica.

 1 0
Anafase

2 8
1
Cromosomas hijos

0
A.
e ag
rt
n O
Microtúbulo del
cinetocoro
acortándose Polo del huso mitótico
a
moviéndose hacia la
periferia
i e
a m

El par de cromátidas se separan sincrónicamente, formando dos

cromosomas hijos, y cada uno de ellos es arrastrado lentamente hacia
.X

un polo del huso mitótico. Los microtúbulos del cinetocoro se hacen

más cortos y además, los polos del huso se separan, contribuyendo
ambos procesos a la separación de los cromosomas.
r
D
 La proteólisis de las cohesinas gatilla la

1 0
separación de las cromátidas hermanas

2 8
1
0
Cohesinas
Complejo de degradadas y cromosomas

A.
cohesinas separados

e a
Huso

g
mitótico

rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D
La proteólisis de las cohesinas gatilla la

1 0
separación de las cromátidas hermanas

2 8
1
0
A.
e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D
 La proteólisis de las cohesinas gatilla la

1 0
separación de las cromátidas hermanas

2 8
1
0
APC (complejo que promueve la anafase) activa a la proteasa que
degrada las cohesinas (separasa) y marca la ciclina de la fase M para

A.
ser degradada, luego se inactiva MPF y se inicia el final de la mitosis

e ag
rt
Si los cromosomas no

n O
a están correctamente
adheridos al huso
mitótico APC no se
i e

activa y las cromátidas

a m

hermanas no se
.X

separan (punto de
control entre la
metafase y la anafase)
r
D
La segregación de las cromátidas hermanas

1 0
ocurre por dos procesos separados que

2 8
1
ocurren casi simultáneamente

0
La inestabilidad dinámica de los microtúbulos facilita

A.
la formación y ruptura del huso mitótico

e ag
rt
n O
a
Acortamiento de los microtúbulos Entre los microtúbulos polares de polos
cinetocóricos. Fuerzas generadas en opuestos hay una fuerza de deslizamiento (1)
i e

los cinetocoros trasladan los que empuja los polos separándolos; otra fuerza
cromosomas hijos hacia su polo
a m

(2) estira los polos hacia el exterior

correspondiente
Proteínas motoras
.X

además se unen a los

microtúbulos astrales
y los atraen hacia la
membrana plasmática
(no mostrado)
r
D

Crecimiento de un
microtúbulo polar por
su extremo +
 Telofase

1 0
Cromosomas hijos en un

2 8
1
polo del huso
mitótico

0
Anillo contractil
empezando a contraerse

A.
e ag
rt
Microtúbulos Centrosoma
solapados
n O
a Envoltura nuclear
reensamblándose alrededor de
los cromosomas

Los dos conjuntos de cromosomas hijos llegan a los polos del

i e
a m

huso mitótico y comienzan a descondensarse. Se desarma el huso

mitótico y se reconstruye una nueva envoltura nuclear alrededor
.X

de cada conjunto de cromosomas, completando la formación de

dos núcleos y marcando el final de la mitosis. El anillo contractil
r

se hace visible y comienza a contraerse dando comienzo a la

D

citocinesis.
 1 0
La envoltura nuclear se reorganiza
durante la telofase

2 8
1
0
A.
e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D
 Citocinesis en células animales

1 0
2 8
1
0
Nueva envoltura nuclear rodea
los cromosmas que se
descondensan

A.
Restos de
microtúbulos

e a
polares

g
rt
estrangulando el
n O
Anillo contractil
a
Centrosoma tomando su
citoplasma organización de interfase
i e
a m

Durante la citocinesis de una célula animal, el citoplasma se

.X

divide en dos mediante un anillo contráctil de actina y miosina II,

el cual estrangula la célula formando dos células hijas, cada una
r
D

de ellas con un núcleo.

 Citocinesis en células animales

1 0
2 8
1
El anillo contráctil termina de formarse es visible y
comienza a contraerse en la telofase

0
A.
e ag
rt
n O
a
i e

El surco se forma perpendicular al eje

a m

mayor del huso mitótico

.X

El huso mitótico determina el plano

de la citocinesis
r
D

Segmentación de un huevo de rana

 Fase M en células animales

1 0
2 8
1
Profase Prometafase Metafase

0
A.
e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D

Anafase Telofase Citocinesis

Molecular Biology of the Cell 5/e (© Garland Science 2008)
Panel 18-1 The principal stages of M phase in an animal cell
En la meiosis a partir de una célula diploide

1 0
(2n) se generan 4 células haploides (n)

2 8
1
0
A.
Meiosis

e ag
La meiosis consiste de una

rt
replicación del DNA seguida de
n O
a dos divisiones celulares y
produce 4 células haploides
i e

genéticamente diferentes.
a m
.X

Sólo ocurre en las células

germinales que dan origen a
gametos.
r
D
D
r
.X
a m
i e
a
n O
n

rt
2n

2n g
e a
A.
0
2 8
1 0
1
 Cromosomas homólogos

1 0
2 8
1
Son cromosomas similares, pero no idénticos. Uno es

0
procedente de la madre y el otro del padre

A.
e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D
 1 0
2n

2 8
1
(2c)

0
2n

A.
(4c)

e ag
rt
n O
a
i e
a m

Reduccional
.X

Se segregan los n
cromosomas
(2c)
r

homólogos
D
 1 0
2 8
1
Ecuacional

0
Se segregan las
cromátidas

A.
hermanas

e ag
rt
n n O
a
(c)
i e
a m
.X
r
D
 En la Profase I ocurre el apareamiento

1 0
de los cromosomas homólogos

2 8
1
0
Se intercambia material
Cromosoma 1 Cromosoma 1 genético entre cromátidas
paterno materno homólogas

A.
replicado replicado

e ag
rt
n O
a
Centrómero
i e
a m

Cromátidas
.X

hermanas
r
D

bivalente quiasma
Durante la meiosis I en cada par de cromosomas

1 0
homólogos pueden ocurrir varios

2 8
1
entrecruzamientos (crossover)

0
A.
El entrecruzamiento se visualiza en una estructura
llamada quiasma

e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D
La Profase de la Meiosis I es más compleja que

1 0
la de la Mitosis y se divide en varias etapas

2 8
1
0
El complejo sinaptonémico comienza
a formarse en el zigoteno y se termina

A.
de formar en el paquiteno. Mantiene
los cromosomas homólogos a corta

e a
distancia permitiendo que ocurra el

g
entrecruzamiento o "crossing over"

rt
mediante recombinación.
n O
a
i e
a m
.X
r
D
En la meiosis los cromosomas homólogos

1 0
se aparean antes de unirse al huso

2 8
1
0
A.
e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X

Los cromosomas Los cromosomas

homólogos se alinean en la homólogos se alinean en la
r
D

placa metafásica en forma placa metafásica en pares

independiente (se aparean)
 Entrecruzamiento

1 0
2 8
1
Las cromátidas hermanas de cada homólogo duplicado permanecen
unidas en el centrómero gracias a cohesinas específicas de la meiosis que

0
no se degradan hasta la anafase II. Cuando los cromosomas homólogos
están apareados, ocurre entre ellos el entrecruzamiento (crossover), dando
como resultado el intercambio de material cromosómico por

A.
recombinación. Al finalizar el proceso las cromátides hermanas de cada

e a
homólogo ya no son idénticas.

g
rt
Cinectocoros fusionados de las

n O
cromátidas hermanas, los
cuales funcionan en conjunto
Quiasma
a
i e
a m

Las cohesinas se
degradan y los brazos de las
.X

cromátidas hermanas,
se separan, pero
permanecen unidas por el
Metafase centrómero Anafase
r

meiótica I meiótica I
D
 En la anafase II ocurre la separación y

1 0
segregación de las cromátidas hermanas

2 8
1
0
Los cinetocoros de las cromátidas hermanas apuntan hacia
polos opuestos de la célula. Las cohesinas del centrómero

A.
se degradan y las cromátidas hermanas se separan

e ag
Metafase meiótica II Anafase meiótica II

rt
Cinetocoro
n O
a
i e
a m
.X

Centrómero
r
D
 Meiosis I Meiosis II

1 0
En la metafase I las cromátidas hermanas permanecen En la metafase II los cinetocoros de las cromátidas
unidas por cohesinas y los homólogos se unen por los hermanas funcionan en forma independiente y se unen a

2 8
1
quiasmas. Los cinetocoros de las cromátidas hermanas microtúbulos que apuntan en direccines opuestas. En la
funcionan juntos y se unen a microtúbulos que apuntan anafase II se degradan las cohesinas del centrómero que

0
en la misma dirección. En la anafase I se degradan las mantenían unidas a las cromátidas hermanas, las
cohesinas que mantienen unidas a las cromátidas cromátidas hermanas se separan y cada cromosoma es
hermanas, excepto las del centrómero por las que las llevado a un polo opuesto quedando en células hijas
cromátidas hermanas permanecen unidas. diferentes.

A.
e ag
rt
n O
Microtúbulos de los Cinetocoros de las
cinetocoros de las cromátidas hermanas
cromátidas hermanas funcionan juntos
a
apuntan en la misma
dirección Los brazos de las comátidas
i e

hermanas se separarn
Cohesinas del centrómero se
a m

degradan y las cromátidas

hermanas se separan
.X

Las cromátidas hermanas

permanecen unidas en el
r

centrómero
D
 Comparación del comportamiento de los

1 0
cromosomas en la meiosis I, meiosis II y mitosis

2 8
1
0
A.
e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D
Las células hijas son genéticamente diferentes

1 0
La variabilidad genética se debe a que durante la meiosis I los homólogos

2 8
1
paternos y maternos se ordenan en forma independiente (al azar) y al

0
entrecruzamiento que ocurre en la profase de la meiosis I

A.
e ag
rt
Permutación

n O
a
i e
a m
.X
r
D
 Errores en la meiosis

1 0
2 8
1
No disyunción de los cromosomas (falla en la

0
separación de los cromosomas homólogos) o en la
separación de las cromátidas hermanas produce

A.
errores

e ag
a) Síndrome de Down (47 cromosomas): trisomía del

rt
par 21
n O
b) Síndrome de Klinefelter (47 cromosomas): XXY
a
c) Síndrome de Turner (45 cromosomas): XO
i e
a m

La frecuencia de errores en la segregación en los oocitos

.X

humanos es muy alta (alrededor del 10% de las meiosis) y se

piensa que esta es una razón para la alta tasa de abortos
r

espontaneos en el embarazo temprano. El % de error aumenta

D

con la edad de la madre.

D
r
.X
a m
i e
a
n O
rt
e ag
A.
0
2 8
1 0
1
 1 0
Mitosis Meiosis

2 8
1
Una división celular genera 2 células Dos divisiones celulares generan 4 células

0
El número de cromosomas se mantiene El número de cromosomas se reduce

A.
e a
Una fase S por división celular Una fase S para dos divisiones celulares

g
rt
Los cromosomas homólogos NO se Los cromosomas homólogos se aparean

n O
aparean
a
NO ocurre entrecruzamiento Hay entrecruzamiento
i e
a m

Los centrómeros se separan en la anafase Los centrómeros se separan en la

anafase II
.X

Células hijas genéticamente idénticas Promueve la variabilidad genética

r
D
 1 0
Hay dos tipos de muerte celular

2 8
1
0
A.
e ag
rt
n O
a
i e
a m

(A y B) Muerte celular programada (apoptosis), elimina las células

.X

en forma limpia y rápida (fenómeno individual)

r

(C) Muerte por necrosis (accidental), daña las células vecinas

D
 1 0
Principales cambios morfológicos de la apoptosis

2 8
1
Célula normal

0
En la apoptosis la célula

A.
se achica y condensa, el

e a
citoesqueleto colapsa, la

g
envoltura nuclear se
desarma y el DNA es

rt
n O
a degradado.

El exterior cambia, y se la
célula se fragmenta
i e
a m

produciendo cuerpos
apoptóticos lo que atrae
.X

macrófagos y la célula es
fagocitada y destruída.
r
D

Célula en apoptosis
 1 0
Apoptosis o muerte celular programada

2 8
1
0
A.
En el desarrollo de las patas del
ratón ayuda a moldear los dedos

e ag
rt
n O
Durante la metamorfosis de un
a
renacuajo ayuda a eliminar la cola
i e
a m

Ayuda a equilibrar el número de

.X

células nerviosas en desarrollo con

el número de células diana
r

con las que entran en contacto

D
 La muerte celular programada está mediada

1 0
por una cascada proteolítica

2 8
1
Las caspasas se producen como proenzimas inactivas de

0
proteasas (procaspasa) que se activan por ptoteólisis

A.
Activación de las
procaspasas por corte

e ag
proteolítico

rt
n O
a Corte y
ensamble
i e
a m
.X

1 molécula de
2 moléculas de caspasa activa
r

procaspasa
D

inactivas
 1 0
Las caspasas activadas cortan
y activan a otras caspasas y

2 8
1
cortan a otras proteínas
gatillando la apoptosis que

0
pasado cierto punto es un
proceso irreversible

A.
e ag
rt
n O
a
i e
a m

citoesqueleto
.X
r
D
 Activación de la apoptosis desde el interior

1 0
de la célula (vía intrínseca)

2 8
1
Se activa en respuesta a situaciones de estrés como daño celular, daño

0
en el DNA o falta de oxígeno, nutrientes o señales de sobrevivencia

A.
e ag
Bcl2

rt
n O
a
i e

Proteínas Bax o Bak inducen la salida

a m

de citocromo C desde la mitocondria el

que promueve la formación del
.X

apoptosoma en el que se reclutan

procaspasas de iniciación. Se activan
las caspasas del apoptosoma, se
activan caspasas ejecutoras y se gatilla
r

la apoptosis.
D
 Activación de la apoptosis desde el exterior

1 0
de la célula (vía extrínseca)

2 8
1
La unión de una señal externa a un receptor específico ("death receptor")

0
gatilla el reclutamiento de proteínas adaptadoras que reclutan procaspasas
de iniciación. Las caspasas de iniciación activan a procaspasas ejecutoras

A.
que degradan otras proteínas gatillando la apoptosis.

e ag
rt
n O
a
i e
a m
.X
r
D