SINTESIS DE DIHIDROPIRIMIDINAS

SILVIA MARIELA GONZALES RODRÍGUEZ Y JESÚS IGNACIO SÁNCHEZ ESPINOSA

División De Ciencias Naturales Y Exactas/Universidad De Guanajuato, Guanajuato, México.

RESUMEN

En esta práctica se realizó la síntesis de Etil-1,2,3,4-tetrahidro-6-metil-2-oxo-4-fenilpirimidina-5-carboxilato,

una dihidropirimidina a partir del método de reacción de Biginelli descrito como un método de síntesis
orgánica en donde se obtiene un derivado de la pirimidina; consiste en una reacción que emplea un β-
cetoéster, un arilaldehído y urea. Obtuvimos un rendimiento del 66.92% y un punto de fusión de 184°C; lo
cual para nosotros fueron resultados aceptables.

PALABRAS CLAVE: Ciclación, Dihidropirimidinas, Heterociclos, Reacción de Biginelli, Reacciones de

múltiples componentes.

gran cantidad de compuestos que tienen actividad

biológica.2
INTRODUCCION

La pirimidina es un heterociclo aromático de seis

átomos con dos nitrógenos (diazina), es similar al
benceno, del cual dos CH fueron sustituidos por
nitrógenos. Es un líquido incoloro de olor
penetrante, punto de fusión de 22 °C y punto de
ebullición 123 °C.1

FIG. 2 COMPUESTOS CON PIRIMIDINA

PARTE EXPERIMENTAL:

MATERIAL
FIG. 1

ESTRUCTURA DE LA PIRIMIDINA  Matraz bola

 Agitador magnético
 Vaso de precipitado 50 mL
La química de este heterociclo es muy importante  Embudo Buchner
por formar parte de nucleótidos que forman el ADN,  Matraz kitazato
éste heterociclo se encuentra formando parte de una  Pizeta
 Pipetas de 1 y 5 mL
 Espátula

1 R. M. Acheson, Química Heterocíclica, 3ª edición, Publicaciones 2

L. A. Paquette, Fundamentos de Química Heterociclíca, Editorial
Cultural, México D.F., 1981 Limusa, México, D.F., 1987.
  Termómetro
 Papel filtro
 Condensador
EQUIPO
 Baño de arena
 Bomba de vacío
 Parrilla
REACTIVOS
Acetoacetato de etilo
 ESTADO FISICO; ASPECTO: Líquido in
coloro, de olor característico.
 PELIGROS FISICOS: El vapor es más
denso que el aire.
 PELIGROS QUIMICOS: Reacciona
con oxidantes fuertes.
 EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA
DURACION: La sustancia irrita los ojos, la
piel y el tracto respiratorio.
 PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de eb
ullición: 180.8°C; Punto de fusión:
-45°C; Densidad relativa (agua = 1):1.021;
Solubilidad en agua, g/100 ml a 20°C: 2.86;
Presión de vapor, kPa a 20°C: 0.1
Benzaldehido
 ESTADO FISICO; ASPECTO: Líquido
incoloro, olor característico a almendras.
 PELIGROS QUIMICOS: La sustancia
puede formar peróxidos explosivos en
condiciones especiales. Reacciona
violentamente con aluminio, bases, hierro,
oxidantes y fenol causando incendio y
explosión.
 VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se
puede absorber por inhalación del vapor, a
través de la piel y por ingestión.
 EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA
DURACION: La sustancia se puede
absorber por inhalación del vapor, a través
de la piel y por ingestión.
 PROPIEDADES FISICAS: Punto de
ebullición: 179°C; Punto de fusión: -26°C;
Densidad relativa (agua = 1): 1,05;
Solubilidad en agua, g/100 ml: (pobre) a
25°C; Presión de vapor, Pa a 26°C: 133;
Densidad relativa de vapor (aire = 1): 3,7;
Punto de inflamación: 63°C c.c.;
Temperatura de autoignición: 192°C;
Límites de explosividad, % en volumen en
el aire: 1,4; Coeficiente de reparto
octanol/agua como log Pow: 1,48.
Amoniaco
 ESTADO FISICO, ASPECTO: Gas licuado
comprimido incoloro, de olor acre.
 PELIGROS FISICOS: El gas es más ligero
que el aire.
 PELIGROS QUIMICOS: Se forman
compuestos inestables frente al choque con
óxidos de mercurio, plata y oro. La
sustancia es una base fuerte, reacciona
violentamente con ácidos y es corrosiva
(p.ej: Aluminio y zinc). Reacciona
violentamente con oxidantes fuertes y
halógenos. Ataca el cobre, aluminio, cinc y
sus aleaciones. Al disolverse en agua
desprende calor.
 EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA
DURACION: La sustancia es corrosiva
para los ojos, la piel y el tracto respiratorio.
La inhalación de altas concentraciones
puede originar edema pulmonar. La
evaporación rápida del líquido puede
producir congelación.
 PROPIEDADES FISICAS: Punto de
ebullición: -33°C; Punto de fusión: -
78°C; Densidad relativa (agua = 1): 0.7
a -33°C; Solubilidad en agua: Buena (54
g/100 ml a 20°C); Presión de vapor, kPa
a 26°C: 1013; Densidad relativa de
vapor (aire = 1): 0.59; Temperatura de
autoignición: 651°C: Límites de
explosividad, % en volumen en el aire:
15-28.
PROCEDIMIENTO
El procedimiento que se siguió fue el siguiente:
Primero en un matraz bola con agitador colocamos
10 mmol de amoniaco (0.6 g), 3 mL de etanol, 10
mmol de benzaldehído (1.02mL), 15 mmol de
acetoacetato de etilo (1.91 mL) y 0.5 mL de ácido
clorhídrico al 35%. Después la mezcla de reacción
se calentó a reflujo durante 1 hora, en un baño de
arena.
FIG. 3 REACCIÓN GENERAL (REACCION DE
BIGINELLI)
CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO:
El producto obtenido fueron pequeños cristales de
color blanco, con algunas manchas amarillas, se
podía percibir el olor del benzaldehído y lo que se
obtuvo se entregó al encargado del laboratorio para
su posterior tratamiento ya que el producto no fue
purificado, ya que no se realizó una re cristalización.
FIG. 4 PRODUCTO FINAL SIN RECRISTALIZAR
RESULTADOS Y DISCUSIÓN:
En esta práctica llevamos a cabo la síntesis de Etil-
1,2,3,4-tetrahidro-6-metil-2-oxo-4-fenilpirimidina-5-
carboxilato, a partir de un aldehído aromático, que
fue en este caso el benzaldehído, un β-cetoester
,acetoacetato de etilo, y urea. Se sintetizó por medio
de una reacción de multicomponentes, en este caso
fue la reacción de biginelli, para formar nuestra
molécula heterocíclica final. Se obtuvo un
rendimiento del 66.92% lo que nosotros
consideramos como aceptable y buen rendimiento,
pero cabe destacar que el producto no fue purificado
por re cristalización por lo que en nuestro
rendimiento se incluyen las impurezas del producto
pesado; además de esto se determinó el punto de
fusión con el aparato de Fisher Jones, y medimos un
p.f. de 184°C, este no coincide con el encontrado en
la bibliografía que fue de 202° a 203°C. Este
resultado pudo ser causado por las impurezas en el
producto.
FIG. 5 MECANISMO DE REACCION
CONCLUSIÓN:
En general con todo lo anteriormente mencionado
podemos decir que la reacción de biginelli o las
reacciones de multicomponentes son importantes ya
que con estas formamos moléculas más complejas a
partir de compuestos más simples y las moléculas
generadas son útiles en la aplicación de muchas
áreas, biológicas, farmacéuticas, entre otras. Además
es importante seguir practicando las técnicas
convencionales para dominarlas con mayor
facilidad. Otro aspecto a resaltar es la
recirstalizacion ya que influye en los resultados
obtenidos.
BIBLIOGRAFÍA:
 R. M. Acheson, Química Heterocíclica, 3ª
edición, Publicaciones Cultural, México
D.F., 1981
 L. A. Paquette, Fundamentos de Química
Heterocíclica, Editorial Limusa, México,
D.F., 1987.
 Aktoudianakis, E.; E. Chan; A. Edward; I.
Jarosz; V. Lee; L. Mui; S. Thatipamala y A.
Dicks.2009. Comparing the Traditional
with the Modern: A Greener,
SolventFreeDihydropyrimidone Synthesis.
Journal of Chemical Education, 86 (6):
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