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María de Lourdes Garzón Serra

Almidón retrogradado para uso en compresión directa. II. Compactación de almidón de chayote retrogradado
Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas, vol. 37, núm. 3, julio-septiembre, 2006, pp. 29-39,
Asociación Farmacéutica Mexicana, A.C.
México

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=57937305

Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas,

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Trabajo Científico

Almidón retrogradado para uso en compresión directa.

II. Compactación de almidón de chayote retrogradado
Retrograded starch for direct compaction. II compaction of retrograted
chayote starch
María de Lourdes Garzón Serra
Departamento de Sistemas Biológicos
Universidad Autónoma Metropolitana-Xochimilco

RESUMEN: los almidones retrogradados tienen buenas propiedades de compactación para ser utilizados en la elaboración de
tabletas por compresión directa, debido a sus características granulares, a la presencia de amilosa insoluble y la alta capacidad
de hinchamiento de la amilopectina. En este trabajo se estudiaron las propiedades de compactación del almidón de chayote
retrogradado, en comparación con las del almidón de papa retrogradado y del producto comercial Starch 1500. Los resulta-
dos mostraron que el almidón de chayote tiene mejores propiedades, ya que da lugar a tabletas más duras, más resistentes al
estearato de magnesio y con mayor capacidad de dilución que el producto comercial. Cuando el porcentaje de gelatinización
del almidón es alto, se modifican los perfiles de liberación de las tabletas, lo que resulta interesante para su aplicación en la
elaboración de formas de liberación controlada.

ABSTRACT: the retrograded starches have good compaction properties that make they useful for direct compaction tableting.
It was owing to the special particle characteristics, the presence of insoluble amylose and the high swelling amylopectine
capacity. In this study it was analyzed the compaction properties of retrograded chayote starch compared with retrograded
potato starch and the commercial Starch 1500. The results showed that chayote starch has better properties because gave
hardest tablets, more resistant to magnesium stearate and with better dilution potential than potato starch and the commercial
one. When the starch has a high pregelatinization level, it modified the drug liberation profiles of tablets, so they look useful
for controlled release pharmaceutical forms.

Palabras clave: almidón, chayote, retrogradado, compactación directa, Key words: starch, chayote, retrograded, direct compaction, insoluble
amilosa insoluble, tabletas amylose, tablets

Correspondencia: Introducción
María de Lourdes Garzón Serra
Departamento de Sistemas Biológicos El almidón tiene un amplio uso en la formulación de tabletas,
Universidad Autónoma Metropolitana-Xochimilco como aglutinante, diluyente y desintegrante, debido a sus propie-
Calzada del Hueso 1100, Colonia Villa Quietud. dades cohesivas, a su baja inocuidad y su bajo costo. Los almidones
Coyoacán, C.P. 04960 pregelatinizados y algunos de sus derivados (amilodextrinas y dex-
Tel/Fax: 5483-7268 trinas) obtenidos mediante procesos de hidrólisis parcial, llevada
e-mail: lgarzon@correo.xoc.uam.mx a cabo por métodos enzimáticos y/o métodos hidrotérmicos, han
sido utilizados de forma eficiente, como excipiente en la elabora-
Fecha de recepción: 01 de julio de 2005 ción de tabletas por compresión directa, y han permitido el control
Fecha de aceptación: 24 de junio de 2006 de la liberación de fármacos administrados por vía oral. 1

La alta capacidad de cohesión de los almidones pregelatini-

zados (similar a la celulosa microcristalina), se debe a la textura

29
Volumen 37 • No. 3 • julio - septiembre 2006
e incremento del área superficial de las partículas, a la pérdida de
cristalinidad y a la alta porosidad que adquieren los granos de almidón
durante el tratamiento 2. Estos cambios favorecen el reacomodo particu-
lar, la formación de puntos de contacto intermoleculares y la capacidad
de deformación plástica del material durante la compactación, a la vez
que se mantienen la capacidad de desintegración del almidón. 3
Aquellos almidones pregelatinizados que han sido deshidra-
tados mediante el uso de disolventes (etanol o acetona), sufren
retrogradación, es decir, la precipitación e insolubilidad de la amilosa
que ha sido eluida fuera del grano, facilitando la gelificación de la
amilopectina, produciendo un sorprendente incremento en el área
superficial de las partículas, en la compactabilidad del polvo y en la
resistencia al estearato de magnesio 4. Los almidones retrogradados
presentan gránulos formados por partículas individuales pequeñas
de amilosa o amilodextrinas metaestables, en una conformación de
hélice simple con seis unidades de glucosa por turno, estructura que
debido a la presencia de sitos de unión no satisfechos, permite una
mayor capacidad para formar puentes de hidrógeno intermoleculares
2. Cuando la deshidratación se lleva a cabo por métodos térmicos, se
produce la coalescencia del coloide durante el proceso de secado, y las
cadenas de amilosa adquieren una estructura de hélice doble, por lo
que tienden a formar puentes de hidrógeno intramoleculares.
Alebiowu e Itiola, 2002 5 y Mitrevej y col., 1996 6, han reportado
la utilidad de almidones modificados de diferente origen vegetal, tales
como sorgo,plátano y trigo,en la elaboración de tabletas ya que presentan
mejores propiedades de flujo, de compresibilidad, capacidad de dilución
y mayor resistencia a los estearatos alcalinos, que el producto comercial
Starch 1500. Dichas propiedades dependen de las características quí-
micas de los polímeros que forman el grano de almidón, así como de las
características estructurales de las cadenas de amilosa y amilopectina 7.
En el caso del almidón de papa, la presencia de amilosa ramificada o
amilosa anómala 8, limita su salida del grano y su retrogradación, dando
lugar a un producto pregelatinizado con características diferentes a las
de otros almidones. 9
En la búsqueda de nuevas fuentes de materias primas farma-
céuticas, resulta interesante estudiar las propiedades del almidón
de chayote (Sechuim edule)I, cuyas raíces tuberosas contienen hasta
20% de almidón de alta calidad, produciendo soluciones de mayor
viscosidad que la de los almidones tradicionales 10, 11. Cuando dicho
almidón fue sometido a un proceso hidrotérmico de retrogradación 9,
adquirió propiedades adecuadas para su uso en compresión directa, lo cual
lo hace potencialmente útil como un nuevo excipiente para tabletas.
Este trabajo tiene como objetivo estudiar las propiedades de
compactación del almidón de chayote retrogradado, en compara-
ción con el almidón de papa retrogradado y el producto comercial
Starch 1500, con el fin de determinar su utilidad como excipiente
para compresión directa y su posible aplicación en la elaboración
de matrices de liberación controlada.
I
México es el segundo productor de chayote a nivel mundial, con una producción que asciende a 88,527 toneladas producidas en una superficie de 1362 hectáreas; principal-
mente en el Estado de Veracruz. El mayor exportador de chayote es Costa Rica, con un rendimiento de 113 toneladas de fruto por hectárea. Las raíces no son comercializadas
por los grandes productores, ya que son destruidas al remover la tierra para reiniciar el ciclo de cultivo.
30
Material y métodos
Materiales:
Almidones de chayote y de papa retrogradados obtenidos de
acuerdo al método reportado por Garzón 9, con diferentes ca-
racterísticas y grados de pregelatinización, según se aprecia en
la tabla 1.
Starch 1500 proveniente de Colorcon. Acetaminofén USP.
Estearato de magnesio, grado farmacéutico, proveniente de
Droguería Cosmopolita.
Todos los materiales se mantuvieron a temperatura ambiente
en condiciones de 35%-45% de HR antes de su uso.
Métodos:
Propiedades de los polvos
Todas las pruebas se realizaron por triplicado
1. Densidad aparente compactada y no compactada. El equi-
po que se utilizó fue construido en la institución, de acuerdo a
las especificaciones farmacopeicas 12; consta de una probeta de
100 mL ensamblada en un motor que le imparte 300 golpes/min
a una altura de 15 mm. Se vació dentro de la probeta (con una
inclinación de 45°), un peso aproximado de 50 g de cada almidón,
determinando el volumen inicial del polvo: Se compactó durante
1 min, determinado el volumen final. Se calculó la densidad apa-
rente compactada y no compactada del polvo tomando en cuenta
el volumen antes y después del golpeteo. Se calculó el índice de
compresibilidad, IC. 6, 12
2. Velocidad de flujo. Se utilizó el mismo aparato descrito en
la prueba anterior, acoplado con un embudo de vidrio con tallo
de diámetro interno de 1 cm (13) determinando el tiempo que
tarda en fluir una muestra de aproximadamente 50 g.
.
Propiedades de las tabletas:
1. En todos los casos se elaboraron seis tabletas de 700 mg,
utilizando punzones planos de 12.9 mm, a seis diferentes presiones de
compactación, dentro de un rango de 139 a 455 MPa ±5%, man-
tenida durante 10 seg, mediante una prensa hidráulica Enerpac
modelo P392, instrumentada con una celda de carga digital
Transcat, con intervalo de trabajo de 0-10,000 psi.
2. Resistencia a la ruptura. Se midió aplicando una fuerza
diametral con la misma prensa ya descrita, instrumentada con
un transductor de presión de 0-500 psi conectado a un voltímetro.
Los datos reportados corresponden al promedio de tres table-
tas. Se elaboraron los perfiles de compactación de las tabletas
graficando la presión de compactación contra la resistencia a la
ruptura calculada por regresión, a partir de los datos experimentales
mediante la ecuación (1). 14
ln(-ln (1-D/Dmax))= n(ln Pc) +I (1)
Donde: D es la resistencia a la ruptura de la tableta a una de-
terminada presión de compactación (Pc); Dmax, la resistencia a la
ruptura máxima de las tabletas; n la pendiente; I la ordenada
en el origen.
3. Fuerza de eyección. Se determinó en la misma prensa hidráu-
lica. Se elaboraron los perfiles de eyección graficando la presión de
compactación contra fuerza de eyección, calculada por regresión
mediante la ecuación (2), a partir de los datos experimentales. 15
Fuerza de eyección = n(ln Pc) +I (2)
Donde: ISL es el índice se sensibilidad al lubricante,D es la resistencia
a la ruptura de las tabletas sin lubricante,elaboradas a una determinada pre-
sión de compactación y DL, la resistencia a la ruptura de las tabletas
lubricadas elaboradas a la misma presión de compactación.
También se calculó el efecto del lubricante sobre la fuerza de
eyección, utilizando la misma ecuación, en la cual se sustituyeron los
valores de resistencia a la ruptura, por los de fuerza de eyección.
6. Capacidad de dilución de los almidones. Se elaboraron
tabletas a 255 MPa y 332 MPa, utilizando mezclas de los al-
midones retrogradados con 10% y 20% de acetaminofén y
0.8% de estearato de magnesio. Se determinó la capacidad de
dilución comparando la resistencia a la ruptura y la fuerza de
eyección de las tabletas que contienen fármaco, con las de las
tabletas que solamente tienen almidón. Se calcularon los índices
de dilución utilizando la ecuación (3), en la que DL se sustituyó
por la resistencia a la ruptura de las tabletas conteniendo
acetaminofén (DA).

Donde: n es la pendiente; Pc la presión de compactación;
I la ordenada en el origen.
4. Tiempo de desintegración y friabilidad. Se realizó de
acuerdo a lo especificado por la FEUM 7ª ed. 16
5. Índice de sensibilidad al lubricante. Se elaboraron tabletas
a partir de los almidones mezclados con 1% de estearato de
magnesio, para lo cual se utilizó un mezclador en V de acero
inoxidable de 250 mL de capacidad, operado a 25 rpm durante
20 min. El índice de sensibilidad al lubricante (ISL), se determi-
nó utilizando los resultados de la resistencia a la ruptura de las
tabletas, mediante la ecuación (3): 17
ISL= (D-DL)/D (3)
7. Porcentaje de disolución del principio activo. Se elaboraron
tabletas conteniendo 20% de acetaminofén y 0.8% de estearato de
magnesio, comprimidas a una presión de compactación de 332
MPa, las cuales se analizaron en un disolutor automatizado marca
Vankel VK700, con detector UV Shimatzu, de acuerdo al método
especificado en la USP 12 para tabletas de acetaminofén: aparato #
2, 900 mL buffer de fosfatos pH 5.8, 50 rpm, 30 min, Q> de 80%.
Resultados
Propiedades de los polvos
El grado de pregelatinización y algunas características de los 4 lotes
del almidón de chayote retrogradado, del lote de almidón de papa
retrogradado, y del producto comercial Starch 1500, incluidos en
este estudio, se muestran en la tabla 1.

Tabla 1. Características de los lotes de almidón estudiados

Tipo de almidón Temperatura de Porcentaje de % de amilosa Tamaño de
tratamiento gelatinización* retrogradada partícula (µm)

Chayote (Cha56) 56°C 25% -- 21±8.5

Chayote (Cha58) 58°C 42% 19 53±5.2

Chayote (Cha59) 59°C 49% 20 58±3.8

Chayote (Cha60) 60°C 61% 21 61±1.8

Papa (Pa55) 55°C 50% 11 53±1.6

Starch 1500 (Sta1500) --- casi total 0 84±2.6

*determinado por DSC

31
Volumen 37 • No. 3 • julio - septiembre 2006

Tabla 2. Densidad aparente y características de flujo de los almidones pregelatinizados

DaNC DaC IC Flujo

mL/seg

Papa nativa 0.6255 0.7337 15.00 5.43

Pa55 0.4122 0.5438 13.20 6.01

Chayote nativo 0.5882 0.7792 24.51 2.55

Cha56 0.4140 0.5222 20.72 4.17

Cha58 0.4078 0.5063 19.16 4.25

Cha59 0.3967 0.4669 15.00 5.88

Cha60 0.3489 0.4182 17.71 4.30

Sta1500 0.6688 0.8918 25.00 3.56

Los datos correspondientes a la densidad aparente no compactada
(DaNC) y compactada (DaC), índice de compresibilidad (IC) y
velocidad de flujo de las muestras, en comparación con los almidones
nativos, se muestran en la tabla 2. Como puede verse, la densidad apa-
rente de los almidones retrogradados es menor que la de los almidones
nativos,y disminuye a medida que aumenta el grado de pregelatinización,
debido a que el tratamiento provoca la salida del polisacárido del interior
del grano, ocasionando su destrucción parcial, y dejando solamente
la envoltura cuando el tratamiento es muy prolongado 7. El almidón
Pa55 tiene una apariencia granular, provocada por la aglomeración
de partículas durante el tratamiento. 9
Los valores de IC reflejan las características de empaquetamiento
de las partículas, determinadas por sus propiedades de flujo. De
acuerdo a los datos presentados en la tabla 2, los almidones re-
trogradados de papa y chayote presentan mejores características
de flujo que los almidones nativos y que el Starch 1500, a pesar
de que tienen menor densidad aparente, cuestión que es debida
a la textura superficial rugosa que adquieren los almidones re-
trogradados 4. El almidón Pa55 tiene una apariencia granular
gruesa, que no presenta ninguno de los almidones de chayote
retrogradados, lo que incrementa su velocidad de flujo. El Starch
1500 también presenta apariencia granular, mayor variación en
la forma y tamaño particular, y mayor densidad aparente que los
otros almidones, sin embargo, su flujo no es tan bueno; los datos
de IC y velocidad de flujo mostrados en la tabla 2, coinciden con
los reportados para este producto. 6, 18, 19
Monedero y col., 1996 3 reportan que existe una buena
correlación entre los valores de IC (cuando son < 20%) de los
almidones para compresión directa y la variación de peso de las
tabletas. Con los datos presentados en la tabla 2, se encontró una
correlación lineal (r=0.953) entre los IC (< 20%) y la velocidad
de flujo expresada en mL/seg, que no se detectó, cuando se cal-
cularon en peso/seg. Esto hace más comparables los resultados
cuando los valores se expresan en mL/seg, ya que permiten ver
claramente el efecto de la densidad de los polvos.
Perfiles de compactación y de eyección de las tabletas no
lubricadas
Los perfiles de compactación de los diferentes almidones es-
tudiados se presentan en la figura 1. Las curvas corresponden
a los datos de regresión calculados mediante la ecuación (1), a
partir de los datos experimentales. En la tabla 3 se muestran los
coeficientes de determinación correspondientes, los cuales son
aceptables para todos los almidones.
Puede observarse que después de 180 MPa de presión de
compactación, la resistencia de las tabletas se incrementa a medida
que el almidón tiene mayor porcentaje de pregelatinización (y
de amilosa retrogradada), y que después de 332 MPa, se llega al
máximo de resistencia a la fractura del compacto. Las tabletas de
Cha60 son las que presentan la mayor resistencia; las de Cha59 y
Cha58 son prácticamente iguales, dado que contienen un porcen-
taje de amilosa retrogradada similar, y las de Cha56 se comportan
prácticamente igual a las de Pa55, a pesar de su diferente grado
de gelatinización. Las tabletas de menor resistencia se obtienen
con el producto comercial Sta1500, que de acuerdo a Garzón 9,
no tiene amilosa retrogradada.
La alta compactabilidad de los almidones Cha58, Cha59 y
Cha60, es el resultado de la capacidad de empaquetamiento de
las partículas y de la presencia de amilosa retrogradada de alta

32
 Hellman y col., 1989 7 aseguran que la composición química y
el tratamiento de pregelatinización del almidón, tienen un consi-
derable efecto en las propiedades físicas del producto modificado.
La alta resistencia de las tabletas elaboradas con almidón de cha-
yote de mayor grado de retrogradación (Figura 1), puede deberse
a la presencia de cadenas de amilosa más largas 9, en comparación
con las de papa, incrementando así su capacidad para formar
uniones intermoleculares; por otro lado, la presencia de amilosa
anómala en el almidón de papa 8, 9, limita la retrogradación y la
resistencia a la ruptura de las tabletas de Pa55.

La máxima fuerza de eyección de las tabletas, resultado de la

Figura 1. Efecto de la presión de compactación en la resistencia
a la ruptura de las tabletas elaboradas con diferentes almidones
pregelatinizados. Curvas calculadas por regresión
cohesividad, originada por su conformación de hélice simple 4, que
favorece la formación de puentes de hidrógeno intermoleculares
durante la deformación plástica del almidón, situación que desem-
peña un rol más importante en la consolidación de la tableta, que
la fragmentación de las partículas primarias 9. En forma adicional,
el mayor grado de empacamiento y menor contenido de humedad
que presentan los almidones pregelatinizados (5%-8%), respecto a
los almidones nativos 9, dan lugar a un proceso de compactación más
efectivo, aumentando la resistencia a la ruptura y disminuyendo la
fuerza de eyección de las tabletas. 5
fricción y de la adhesión del material con la pared de la matriz,
permite predecir problemas durante la expulsión del compacto.
Los perfiles de eyección de las tabletas elaboradas con los almi-
dones retrogradados, calculados por regresión lineal mediante la
ecuación 2, a partir de los valores experimentales, se presentan
en la figura 2; los coeficientes de determinación de dichas curvas
se pueden apreciar en la tabla 3, los cuales son aceptables para
todas las tabletas, excepto las de Pa55, que muestra una fuerza de
eyección prácticamente constante, dentro del rango de presiones
estudiadas. Todas las tabletas muestran baja fricción, especial-
mente las de Cha60 y en todos los casos, la fuerza de eyección es
inferior a 600 N, debajo del límite óptimo (750 N) establecido por
Bolhuis y Lerk (en 20), lo que indica que podrían ser utilizados
sin lubricar; sin embargo, es recomendable su lubricación al ser
mezclados con otros materiales.
Las tabletas elaboradas con los almidones Cha59 y Cha60,
presentan una disminución drástica en la fuerza de eyección
al aumentar la presión de compactación, fenómeno que se ha
reportado para otros materiales 20, cuando alcanzan su máximo

Tabla 3. Coeficientes de determinación calculados a partir de los valores experimentales de resistencia a la ruptura y de fuerza de
eyección de las tabletas elaboradas con diferentes almidones, calculados mediante las ecuaciones (1) y (2), respectivamente

Tabletas no lubricadas Tabletas lubricadas

Tipo de almidón
Resistencia a Fuerza de Resistencia a la
la ruptura eyección ruptura

Cha56 0.926 0.985 0.891

Cha58 0.931 0.966 0.958

Cha59 0.910 0.956 0.939

Cha60 0.956 0.917 0.928

Pa55 0.910 0.328 0.842

Sta1500 0.931 0.972 0.921

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Volumen 37 • No. 3 • julio - septiembre 2006
Figura 2. Fuerza de eyección de las tabletas elaboradas
con almidones pregelatinizados. Curvas corregidas por
regresión
de deformación plástica (incremento en la cohesión interna),
disminuyendo el área superficial de contacto y la adhesión. En
esta situación, el efecto de la presión de compactación provoca
la expulsión del agua superficial de las partículas, propiciando la
autolubricación de las tabletas, y la formación de más puentes de
hidrógeno intermoleculares 2, ya que la capacidad de formación
de enlaces del material, no puede ser satisfecha con la superficie
metálica. El factor determinante en la disminución de la fuerza
de eyección de las tabletas de Cha59 y Cha60, es la presencia
de mayor cantidad de amilosa retrogradada, y no el contenido
de humedad, que es similar en todos los almidones, lo cual es
congruente con el hecho de que las tabletas con menor grado
de retrogradación (Cha56 y Cha58, ausente en el Sta1500), se
comportan de manera habitual, es decir, incrementan la fuerza
de eyección a medida que aumenta la presión de compactación.
Las tabletas de Pa55 presentan una fuerza de eyección relati-
vamente constante a cualquier presión de compactación, lo que
indica que a bajas presiones se alcanza la completa deformación
del material (baja cohesividad, tabletas poco resistentes), por la
menor retrogradación de la amilosa, y no presenta alta adheren-
cia a los punzones ya que el agua expulsada en el proceso, actúa
como autolubricante.
Efecto de la lubricación en los perfiles de compactación
y de eyección de las tabletas
Es conocido que el efecto del lubricante es dependiente del
tiempo de mezclado y que generalmente es posible lograr una
buena lubricación en un tiempo corto, a pesar de que el lubricante
se encuentre pobremente distribuido. Los almidones lubricados
estudiados en este trabajo, se mezclaron durante un tiempo alto,
34
Figura 3. Efecto de la presión de compactación en la resistencia
a la ruptura de las tabletas elaboradas con diferentes almidones
pregelatinizados, lubricados con 1% de estearato de magnesio.
Curvas calculadas por regresión mediante la ecuación (1)
para determinar el efecto de una lubricación completa, eliminando
el efecto provocado por la densidad y el flujo de las partículas,
durante el mezclado.
Los perfiles de resistencia a la fractura de las tabletas elabora-
das con almidones retrogradados lubricados con 1% de estearato
de magnesio, se muestran en la Figura 3; las curvas corresponden
a los datos de regresión calculados mediante la ecuación 1, a partir
de los valores experimentales. Los coeficientes de determinación
de dichas curvas, se pueden apreciar en la tabla 3.
Debido a que los almidones sufren deformación plástica, la
resistencia de las tabletas que contienen estearato de magnesio,
disminuye respecto al de tabletas no lubricadas, tal como se
puede observar si se comparan los datos de la figura 3 con los de
la figura 1. Con objeto de realizar una evaluación cuantitativa, se
determinaron los índices de resistencia al lubricante, mediante la
ecuación (3), los cuales se muestran en la tabla 4 (los valores más
altos indican mayor sensibilidad). Existen diferencias estadísti-
camente significativas entre los diferentes almidones (F=90.84,
P<0.05).
Puede apreciarse que las tabletas elaboradas con los almi-
dones Cha59 y Cha60, son las más resistentes a la lubricación
y que prácticamente no existe diferencia entre las presiones de
compactación, lo cual hace pensar que después de una cierta
presión, no se incrementa la deformación de las partículas. La
menor sensibilidad del lubricante en los almidones de chayote
retrogradado, se puede explicar considerando que estas partículas,
presentan cavidades y asperezas superficiales (por la cristalización
de la amilosa) sobre las cuales se forma una matriz discontinua
Tabla 4. Índices de sensibilidad al lubricante en la resistencia a la ruptura de las tabletas elaboradas con diferentes almidones

MPa Cha56 Cha58 Cha59 Cha60 Pa55 Sta1500

139 0.74 0.63 0.34 0.46 0.84 0.74

178 0.68 0.62 0.41 0.46 0.84 0.74

255 0.61 0.58 0.46 0.45 0.85 0.75

332 0.60 0.55 0.47 0.43 0.85 0.75

487 0.60 0.54 0.46 0.41 0.84 0.75

de lubricante 4. Durante el proceso de compactación, las partí-
culas primarias libres de lubricante, contenidas en el grano, son
liberadas, manteniendo su capacidad de formación de enlaces2,
lo que origina que los almidones retrogradados sean menos
sensibles al estearato de magnesio que los almidones normales,
a pesar de ser más plásticos. Los almidones Pa55 y Sta1500
lubricados fueron difíciles de compactar a bajas presiones,
y a altas presiones de compactación, las tabletas presentan
una gran tendencia a la laminación, lo cual coincide con lo
reportado por Mitrejev y col., 1996 6 quienes señalan que las
tabletas de Starch 1500, con más de 0.5% de lubricante, no
se pueden manejar.
La fuerza de eyección ejercida por el punzón inferior,
es probablemente el parámetro más ampliamente utilizado
para medir la fricción que se genera al momento de expulsar
la tableta; la adición de un lubricante tiene como propósito
disminuirla y abatir la fuerza de eyección, su efectividad de-
penderá de la calidad del recubrimiento que origine sobre la
pared de la matriz, y de las características del material que se
esté lubricando.
Los resultados de la lubricación de los almidones estudiados
en este trabajo, se muestran en la figura 4, en la cual se puede
apreciar el efecto de la presión de compactación en la fuerza
de eyección de las tabletas (las curvas corresponden a los datos
experimentales, ya que los datos de regresión indicaron poca
concordancia con la ecuación 3).
A diferencia de las muestras no lubricadas, en todas las
tabletas de almidón de chayote retrogradado la fuerza de
eyección disminuye al incrementar la presión de compacta-
ción, resultado la formación de una película de recubrimien-
to lubricante más efectiva 17 y su mejor distribución entre las
partículas de almidón, disminuyendo la fricción con la pared
de la matriz, facilitando el empacamiento, incrementando la
deformación y disminuyendo la superficie real de contacto 20.
En las tabletas de almidones que tienen bajo contenido de
amilosa retrogradada (Pa55 y Sta1500), la fuerza de eyección
presenta un ligero aumento al aumentar la presión de com-
pactación, manteniéndose prácticamente constante después de
255 MPa (las tabletas de Pa55 sin lubricar, también presentan
este comportamiento).

Los ISL para la fuerza de eyección de las tabletas, se pre-

sentan en la tabla 5. Se puede apreciar que el más sensible es el
Sta1500, seguido del Cha59 que se encuentra en el límite de su
deformación plástica; los ISL se incrementan ligeramente con
la presión de compactación, por la misma razón explicada en el
párrafo anterior. En el Cha60 y Pa55, el efecto del lubricante es
Figura 4. Efecto de la presión de compactación en la fuerza de
mínimo, ya que de por sí la fuerza de eyección de las tabletas no
eyección de las tabletas elaboradas con almidones pregelatini-
lubricadas, es muy baja. El análisis estadístico detectó efectos
zados, lubricados con 1% de estearato de magnesio
significativos entre los almidones (F= 24.04, P<0.05).

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Volumen 37 • No. 3 • julio - septiembre 2006

Tabla 5. Índices de sensibilidad al lubricante en la fuerza de eyección de tabletas elaboradas con diferentes almidones

MPa Cha56 Cha58 Cha59 Cha60 Pa55 Sta1500

139 0.40 0.05 0.60 0.08 0.36 0.81

178 0.47 0.33 0.61 0.22 0.27 0.85

255 0.52 0.50 0.72 0.36 0.20 0.86

332 0.55 0.59 0.78 0.13 0.22 0.86

487 0.58 0.65 0.80 0.17 0.26 0.90

Para mantener la calidad de las tabletas, es deseable que el
efecto negativo del lubricante en la resistencia a la ruptura, sea
menos drástico que su efecto en la fricción 17. Con objeto de
cuantificar el comportamiento del lubricante sobre estos dos
parámetros, se calculó la relación entre la fuerza de eyección y
la resistencia a la ruptura (E/D) en las muestras lubricadas, y
se compararon con la obtenida en las tabletas no lubricadas. El
valor numérico de relación E/D es mayor abajo de 178 MPa,
mientras que por arriba, se mantiene prácticamente constante,
lo que significa que el lubricante tiene el mismo impacto en los
dos parámetros. En la figura 5, se pueden observar los resultados
correspondientes a la relación E/D obtenidos a 332 MPa con
los diferentes almidones (para fines prácticos, se consideraron
que estos valores eran representativos de todas las condiciones
de compactación).
Puede verse que a excepción del Sta1500, el valor E/D au-
menta cuando se lubrican los almidones, lo cual indica que el
lubricante produce un cambio más drástico en la resistencia a la
ruptura, que en la fuerza de eyección de la tableta; los resultados
reflejan los ISL reportados en las tablas 4 y 5. El análisis estadís-
tico demostró que el efecto es significativo (P<0.05) solamente
para las muestras de Cha59, que se encuentra en el límite de su
deformación plástica, y para el Pa55 y el Sta1500 que contienen
menor cantidad de amilosa retrogradada.
Capacidad de dilución
Para estudiar la capacidad de dilución de los almidones retro-
gradados, se seleccionó acetaminofén como modelo, debido a su
pobre compactabilidad y alta elasticidad 19, 23, elaborando tabletas
solamente a 225 MPa y 332 MPa (6). La adición de lubricante se
consideró importante, a pesar de su efecto en la compactación de
los almidones, dado que las pruebas preliminares con el fármaco,
mostraron un incremento considerable en la fuerza de eyección,
provocando daño en las tabletas.

El efecto de la dilución se cuantificó mediante los índices de

Figura 5. Análisis comparativo de la relación E/D de las ta-
bletas elaboradas con diferentes almidones, a 332 MPa. (NL=
no lubricado, L= lubricado)
dilución (ID) calculados a partir de la ecuación (3), sustituyendo
los valores correspondientes a la resistencia a la ruptura y fuerza
de eyección de las tabletas conteniendo solamente almidón y los
de las tabletas que contienen fármaco. En la tabla 6 se muestran
los ID obtenidos a 332 MPa (no se observaron diferencias con
la otra presión de compactación) y los valores correspondientes
a la resistencia a la ruptura y a la fuerza de eyección de las ta-
bletas (datos entre paréntesis). Puede observarse que: no es muy
grande la diferencia en los ID al pasar de un 10% a un 20% de
carga, y que los almidones de chayote con mayor contenido de
amilosa retrogradada son los que más resisten a la dilución, ya
que aún con 20% de acetaminofén, dan lugar a tabletas de alta
resistencia, a pesar de la presencia del lubricante (de hecho, la
presencia del fármaco sólo disminuye ligeramente los ISL). Este
mismo comportamiento se observa en la fuerza de eyección, que
se encuentra muy por debajo del valor recomendado para un

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 Tabla 6. Índices de dilución para la resistencia a la ruptura y la fuerza de eyección de las tabletas elaboradas con dife-
rentes almidones, a 332 MPa

Tipo de Resistencia a la Fuerza de

almidón ruptura * eyección*

10% 20% 10% 20%

Cha56 0.85 (35) 0.87 (30) 0.89 (63) 0.81 (109)

Cha58 0.67 (163) 0.72 (139) 0.78 (117) 0.82 (96)

Cha59 0.53 (226) 0.62 (183) 0.54 (124) 0.52 (130)

Cha60 0.67 (260) 0.70 (236) 0.44 (32) 0.40 (34)

Pa55 0.88 (30) 0.92 (29) 0.75 (51) 0.73 (55)

Sta1500 0.55 (53) 0.72 (33) 0.81 (11) 0.80 (11)

*Datos entre paréntesis: resistencia a la ruptura y fuerza de eyección de las tabletas en N

buen excipiente 20. Se encontraron diferencias estadísticamente
significativas entre los almidones (P<0.05)
Tiempo de desintegración y friabilidad de las tabletas
Los tiempos de desintegración de las tabletas elaboradas con los
almidones Cha56, Cha58, Cha59 y Sta1500, no lubricadas, fueron
inferiores a 13 minutos a todas las presiones de compactación. Las
tabletas elaboradas con Pa55 fueron de 60 min, y las de Cha60,
de 100 min, debido a que forman una consistente capa de gel en
la superficie, producido por la hidratación de la amilopectina.
El efecto casi nulo que mostró la presión de compactación
en la desintegración de las tabletas, indica que la porosidad del
compacto y la fuerza de unión entre las partículas, no son los
factores determinantes. Aparentemente el proceso está contro-
lado por el espesor y cohesividad de la capa de gel que se forma
alrededor de la tableta al estar en contacto con el medio acuoso
a 37ºC, impidiendo la difusión del agua hacia el interior de la
matriz. Esto coincide con lo reportado por Mollan y Celik, 1993
21, quienes indican que el fenómeno de gelificación superficial,
da lugar a tiempos de desintegración independientes de la presión
de compactación, y a lo que Hellman y Remon, 1989 22 señalan,
que la desintegración de las tabletas de almidón pregelatinizado,
está condicionada al grado de hinchamiento de los granos. Los
almidones retrogradados que tienen mayor capacidad de hin-
chamiento y de retención de agua son los de Pa55 y Cha60 9,
cuyas tabletas presentan mayor tiempo de desintegración, ya
que producen un gel más compacto que retarda el proceso de
desintegración. 3
Los tiempos de desintegración de las tabletas lubricadas
fueron ligeramente más bajos, debido a que el estearato de
magnesio limita la formación del gel, por su naturaleza hidro-
fóbica. También se ha reportado que la desintegración de las
tabletas de almidón pregelatinizado permanece independiente
de la lubricación y de la fuerza de compactación, mientras la
porosidad del compacto permita la penetración del agua 6.
Al parecer, en las condiciones de este trabajo, la adición del
lubricante no afectó la porosidad de la tableta.
El tiempo de desintegración de las tabletas conteniendo
acetaminofén, es prácticamente igual al de las tabletas simples,
a excepción de las de Pa55 que disminuyó drásticamente (de
60 min a 5 min) y las de Cha60 que también bajó, aunque
en menor proporción (de 100 min a 45 min). La presencia
del fármaco afecta la capacidad de formación de puentes de
hidrógeno interparticulares (ver datos tabla 6) y limita la
formación de gel en la superficie de la tableta 22, sin embargo,
la presencia de la mayor cantidad de amilosa retrogradada en
el Cha60, permite que la amilopectina liberada origine un
gel más consistente, a la vez, le imparte mayor cohesividad
a la matriz.
Respecto a la prueba de friabilidad, las tabletas elaboradas
con Cha56 y Sta1500 sin lubricar, presentan una alta friabili-
dad a las presiones de compactación utilizadas en este estudio
y las de Pa55 no resisten la prueba cuando se elaboran a bajas
presiones, lo cual coincide con lo reportado 3. Todas las demás
tabletas presentan una friabilidad por debajo del 0.8% aún a la
presión de compactación más baja. Cuando los almidones se

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Volumen 37 • No. 3 • julio - septiembre 2006
lubrican y cuando se diluyen con acetaminofén, las tabletas no
resisten la prueba o incrementan la pérdida de peso, excepto
en las de Cha59 y Cha60, que se mantiene por debajo del 1%.
Perfiles de disolución
Se cuantificó el porcentaje de disolución de fármaco a partir de
tabletas elaboradas con los diferentes almidones retrogradados,
conteniendo 20% de acetaminofén y 0.8% de estearato de magne-
sio, elaboradas a 332 MPa. En la figura 5 se muestran los perfiles
de disolución del acetaminofén (no se incluyó el Cha56, debido
a que no cumplió con los requisitos de resistencia a la ruptura
y friabilidad). Como puede verse, todas las tabletas excepto las
elaboradas con el almidón Cha60 cumplen con la prueba, ya que
liberan más de 80% de fármaco en 30 min 16. Las tabletas de
Cha59 y Pa55 muestran un leve retardo en la liberación del principio
activo, debido a la ligera capa de gel que se forma sobre la superficie,
la cual no es apreciable en las tabletas de Cha58 y Sta1500.
Figura 6. Perfiles de disolución de las tabletas elaboradas
con diferentes almidones retrogradados conteniendo 20% de
acetaminofén
Como ya se ha mencionado, a pesar de que el almidón Pa55
tiene alta capacidad de gelificación, cuando las tabletas contienen
acetaminofén, presentan un tiempo de desintegración que no afecta
la liberación del fármaco (la amilosa anómala hace menos cohesivo el
gel). Por el contrario, las elaboradas con el Cha60, tienen un tiempo
de desintegración relativamente alto, que limita la disolución a un
máximo de 76% después de 9 h (datos no mostrados en la gráfica);
es posible que el resto de fármaco quede atrapado en los retículos
del gel o entre las partículas de alta plasticidad intensamente
deformadas 6. Esta situación podría explicar que la liberación en
las otras tabletas no alcance el 100%).
38
Herman y Remon, 1989 22 señalan que la liberación a
partir de matrices de almidón, está influenciada por la ve-
locidad de erosión del hidrogel, dependiente del grado de
hinchamiento y cohesividad, de la amilopectina, y éstas a su
vez, de las características químicas y estructurales del almidón.
Por otro lado señalan que solamente los almidones con alto
grado de pregelatinización en los cuales la amilopectina se ha
disociado de la amilosa, son candidatos para el diseño de formas
de liberación sostenida. Los resultados obtenidos con el Cha60,
son congruentes con lo dicho anteriormente y hacen pensar que
tiene potencial como excipiente para la elaboración de tabletas
de liberación controlada.
Te Wierik y col., 1997 1 señalan que es posible obtener una
liberación de orden cero a partir de almidones retrogradados,
controlando la longitud de las cadenas del polímero (cuestión
que afecta su transición vitrea y el área superficial del grano),
y que a mayor cantidad de amilodextrinas (cadenas lineales de
solubilidad limitada) es posible tener una baja desintegración y
una alta capacidad de hinchamiento. Actualmente se continúa
el trabajo con objeto de controlar la cinética de liberación, a
partir de las tabletas elaboradas con el Cha60.
Conclusiones
El almidón de chayote es un material que resulta interesante
para la obtención de excipientes para compresión directa. Las
condiciones del tratamiento de pregelatinización (temperatura y
deshidratación), son determinantes para mejorar sus característi-
cas de compactabilidad, por la presencia de amilosa retrogradada
en el producto final.
Cuando el porcentaje de retrogradación es alto, se mani-
fiesta un efecto importante en la resistencia a la ruptura y en
la fuerza de expulsión de las tabletas de almidón de chayote
pregelatinizado, elaboradas a presiones de compactación arriba
de 178 MPa, lo cual permite suponer que son materiales de fácil
deformación plástica. Con estos almidones es posible obtener
tabletas de alta resistencia a la fractura, baja fuerza de eyección,
más resistentes al estearato de magnesio y de buena capacidad de
dilución, ya que aún conteniendo fármaco y lubricante, presentan
alta resistencia a la ruptura.
El proceso de desintegración de las tabletas elaboradas con
almidón retrogradado, depende principalmente de su capacidad de
hidratación y de la formación de gel en la superficie de la tableta.
Esto retarda el proceso y la disolución del fármaco, mostrando
capacidad para ser utilizadas en la elaboración de matrices de
liberación controlada. Se requieren estudios complementarios
que permitan controlar la cinética de liberación, con base a las
características del producto retrogradado.
Agradecimientos
A los Q.F.B: Lydia E. Rocha Huerta, Irais Blanco Olivares, Sara
Morales Tovar y Jahtziry R. Velazco Ortiz, por su apoyo en la rea-
lización de este trabajo.
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