Universidad Privada César Vallejo

Facultad de Ciencias Médicas

Escuela de Medicina Humana

Moléculas que participan en la inmunidad.

Citosinas. Sistema complemento. Anticuerpos de
los grupos sanguíneos

Dcdo/ Ms.C / Mblgo/ BQ

José Luis Santillán Jiménez
Ciclo II. 20191
 EICOSANOIDES (ICOSANOIDES)
DEFINICIÓN:
• Grupo de moléculas de naturaleza lipídica, de 20 átomos de carbono.
• Moléculas que funcionan como señales químicas ═> están involucradas en
las redes de comunicación celular más complejas del organismo.
• Son el prototipo de mediadores locales, liberados in situ ante diversos
estímulos.
ORIGEN:
Precursores: Ácidos grasos esenciales poliinsaturados tipo ω-3 y ω-6.
Precursores dietéticos, 18 C 6
Ácido linoleico ω-6, Ácido linolénico ω-3

Precursores inmediatos, 20 C 3
Ácidos eicosaenoicos: AA ω-6, EPA
ω-3, DGLA ω-6

Oxidación
Eicosanoides
 Ácido linoleico
Ácido 9,12-octadecadienoico

(EPA)
Precursores Precursores Eicosanoides
dietéticos inmediatos
Almacenamiento

Síntesis Estímulos físicos, ═> Liberación o movilización

Absorción químicos, etc.

ENZIMAS
PGD2,
Ácido Ácido PGE2, PGF2α, PGI2,
linoleico araquidónico (AA; TXA2, LTA4, LTB4,
(18:2 ω-6) 20:4 ω-6) o ácido LTC4, LTD4, LTE4,
icosatetraenoico
HPET, EET
(Dieta rica en carnes rojas ═> ↑ cc.)

ENZIMAS
Ácido α- Ácido PGD3
linolénico eicosapentaenoico PGE3, PGF3, PGI3,
(18:3 ω-3) (EPA , 20:5 ω-3) TXA3, LTA5, LTB5,
LTC5, LTD5
(Dieta rica en pescado ═> ↑ cc.)

ENZIMAS
Ácido Ácido dihomo- PGE1, PGF1α, TXA1
linoleico gamma-linolénico bloquea LT 4
(18:2 ω-6) (DGLA, 20:3 ω-6)
(Dieta rica en vegetales ═> ↑ cc.)
 Síntesis de ácidos grasos esenciales ω-3 y ω-6, y los eicosanoides
principales del AA, EPA y DGLA.
En cada paso, las cascadas del ω-3 y ω-6 compiten por sus enzimas. La gran mayoría de eicosanoides derivan del AA.
 peces de
agua fría

• Ingesta de alimentos ricos en fitoplancton ═> peces de agua fría (p.e sardinas,
atún) ricos en EPA y en ácido docosahexaenoico (DHA): alta relación EPA/DHA.
• Limitada capacidad del ser humano para sintetizar EPA y DHA en condiciones
basales (sólo 8% de la dieta es metabolizado) ═> EPA y DHA son necesarios en la
dieta y fundamentales en la suplementación de pacientes en estado crítico.
Fundamento para utilizar ácidos grasos obtenidos de pescados: DGLA o el EPA generan
productos con diferencias cuantitativas y cualitativas, pero relacionados, de los derivados del AA.
Biosíntesis de eicosanoides a partir del Ácido araquidónico AA:
Prostaglandinas Leucotrienos
Vía Prostaciclinas Vía Lipoxinas
cíclica Tromboxanos lineal HPETE

HETE
 AA (el
precursor
p
más
ab undante)

(PLA2: 1 ó más )

HEPTE

Vías de la liberación
y del metabolismo
del AA
1º) Liberación del AA desde su posición sn-2 de los fosfolípidos: AA → AA (20:4 cis D 5,8,11,14)
Mínimo 3 PLA2 median la liberación de AA a partir de los lípidos de la membrana:
Citosólica (cPLA2: domina en liberación aguda de AA); secretora (sPLA2: inducible, contribuye en
condiciones de estimulo sostenido o intenso de la síntesis de AA), e independiente del calcio (iPLA2:
sin estimulo, el AA liberado se reincorpora a las membranas ═> ↓ biosíntesis de eicosanoides)
* El AA también puede liberarse por una combinación de fosfolipasa C y lipasa de diglicérido.
2º) Oxigenación del AA por 4 vías separadas: 1) de ciclooxigenasa (COX), 2) lipooxigenasa (LOX), 3)
epoxigenasa P450 y 4) de isoeicosanoide.
Factores que determinan el tipo de eicosanoide que se sintetiza:
1) La especie de sustrato lipídico.
2) El tipo de célula:
• Todas las células sintetizan eicosanoides, excepto los GR.
• Plaquetas: Ricas en tromboxano sintetasa ═> producen ↑ cantidad de TXA2.
• Endotelio vascular: Ricas en prostaciclina sintetasa (CYP8) ═> sintetizan PGI2.
PGE2, PGF2 y PGD2 están difundidas en casi todas las células del cuerpo,
•
excepto los GR y los linfocitos.
Músculo cardiaco: Producen PGI2, PGE2 y PGF2α en cantidades ≈ iguales.
•
• Células del encéfalo: Sintetizan PGD2,
• Células endoteliales del hígado: Sintetizan PGI2.
• Células endocrinas: Sintetizan PGE1 y PGE2.
• Útero: Produce PGF2α; influyendo sobre el cuerpo amarillo.
• Leucocitos: Forman leucotrienos (LT).
– Polimorfonuclares (neutrófilos y eosinófilos): Producen LTB4, .
– Basófilos: Producen LTC4, LTD4 y LTE4.
• Mastocitos: Producen los mismos LT que los basófilos.
• Células del pulmón: También los producen ═> tienen participación importante
como agentes broncoconstrictores.
3) La manera en que se estimula la célula.
CLASIFICACIÓN:
Se clasifican en función de las enzimas que intervienen en su síntesis;
• Productos de la ruta de la ciclooxigenasa:
Prostaglandinas (PG), Prostaciclinas (PGI2), Tromboxanos. Los 3 tipos
incluyen anillos heterocíclicos.
• Productos de la ruta de la lipooxigenasa:
Leucotrienos (LT), Lipoxinas (LX), Hidroxiácidos precursores de los
leucotrienos (HPETE: ácido hidroperoxieicosatetraenoico). Los 3 tipos son
lineales.
FUNCIONES:
Amplia; como mediadores locales–como señales químicas en;
• Procesos alérgicos e inflamatorios (PGG, PGH).
• La respuesta inmune.
• El sistema nervioso central.
• La contracción del músculo liso (en la menstruación y el parto): PGE y PGF.
Siendo que funcionan como señales químicas, difieren de las hormonas en 2 aspectos:
• Se sintetizan prácticamente en todos los tejidos, no en una glándula endocrina.
• Químicamente son muy inestables ═> sólo actúan a nivel local (en el sitio de síntesis).
Todos los eicosanoides funcionan localmente, por receptores asociados a proteínas-G que activan
vías intracelulares.
Papel de los eicosanoides en la inflamación:
1) Enrojecimiento (rubor):
Picadura de insecto (p.e.) ═> liberación rápida de vasoconstrictores de
corta duración (PGI2 y TXA2) ═> palidez inicial y momentánea de la lesión
═> liberación de vasodilatadores (PGE2 y LTB4) por mediación de TXA2 ═>
llenado de los vasos sanguíneos y enrojeciminto (rubor)l de la lesión.
2) Hinchazón (tumor):
Mayor permeabilidad de los vasos sanguíneos por acción del LTB4 ═>
salida del plasma sanguíneo a los tejidos conjuntivos ═> hinchazón +
liberación de citocinas proinflamatorias.
3) Dolor:
Incremento de la actividad de COX-2 por las citocinas ═> elevación de los
niveles de PGE2, ═> mayor sensibilidad de los nervios del dolor.
4) Calor/Fiebre:
Infección ═> respuesta de defensa: producción de PG proinflamatorios
(PG2) ═> incremento de la T (calor) del organismo, vasodilatación.
La PGE2 es un potente agente pirético.
Inhibición de la síntesis de PG inflamatorias por la aspirina y los AINE:
Bloqueo de la acción de COX por la aspirina y los AINE (paracetamol,
butiprofeno, ibuprofeno) ═> detención de la síntesis de prostanoides ═> limitación
de la fiebre o el calor de la inflamación localizada.
Acciones metabólicas de ciertos prostanoides y leucotrienos
derivados del AA:

Estimulación de agregación
PGD2 Promueven el sueño TXA2 plaquetaria.
Vasoconstricción

Contracción de musculatura
lisa.
PGE2 15d-PGJ2 Diferenciación de Adipocitos
Inducen dolor, calor, fiebre.
Broncoconstricción

PGF2α Contracciones uterinas LTB4 Quimiotaxis de leucocitos

Inhibición de la agregación
Anafilaxis.
plaquetaria. LT-
PGI2 Contracción de la
Vasodilatación. Cisteinlos
musculatura lisa bronquial.
Implantación del embrión.

Los eicosanoides derivados del EPA generalmente tienen actividad más débil
 PROSTAGLANDINAS (PG)
Definición:
• Hidroxiácidos insaturados de 20 C, un ácido carboxílico, y un anillo
ciclopentano entre C8 y C12, excepto la PGL2 que tiene un anillo adicional.
Localización/Origen:
• Se producen en todas las células, excepto los GR.
Función:
• PGG y PGH intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatacion, ↑ de la
permeabilidad de tejidos ═> permiten el paso de los GB, antiagregante
plaquetario, estimulación (+) de las terminaciones nerviosas del dolor, etc.
Efectos antiinflamatorios del ácido acetilsalicílico (aspirina) y los glucocorticoides (cortisol,
dexametasona) es por (-) de la síntesis de estas PG.
• PGE y PGF causan contracción de músculo liso de útero e intestino ═> son
usadas para (+) el aborto.
• Inhiben (-) secreción de HCl en estómago, (-) la lipólisis en tejido adiposo, etc.
• Actúan como hormonas autocrinas y paracrinas. Regulan la acción hormonal.
Tipos:
• Existen unas 20 familias de PG: PGA, PGB, PGC, PGD, PGE, PGF, etc. (la
letra adicional está en función de los sustituyentes de su anillo ciclopentano).
Implicancia clínica de las PG:
Procesos Sobreexpresión (+) la:
patológicos: de la Incremento • Angiogénesis.
• Inflamaciones. ciclooxigenasa 2 de PGE2 • Progresión
• Neoplasias. (COX-2) tumoral
 PROSTACICLINAS (PGI2)

Definición:
• Prostaglandina I2 (PGI2), considerada un mediador independiente.

Localización/Origen:
• Es sintetizada por las células endoteliales y mastocitos.
• Precursor inmediato: PGH2.
Ciclooxigenasas
Ácido Peroxidasa Prostaciclina sintasa
COX1 y COX2 (CYP8)
araquidónico PGG2 PGH2 PGI2
(20:4 ω-6)

• Su producción es (-) indirectamente por los AINE, al (-) las

enzimas ciclooxigenasas COX1 y COX2.
Función:
• Principalmente, previenen la formación y agregación plaquetarias en relación
con la coagulación de la sangre.
• Vasodilatador eficaz: Actúa principalmente sobre las arterias coronarias.
 TROMBOXANOS (TX)

Definición:
• Moléculas cíclicas (heterociclo) de 6 C ó de 5 C con 1 oxígeno que forma un
pequeño anillo de oxano (contiene 5 átomos de C y un átomo de O).
Localización/Origen:
• Su distribución es muy general..
• Se sintetizan a partir de la PGH2.

Ciclooxigenasas
Ácido COX1 y COX2 Peroxidasa Tromboxano sintetasa
araquidónico PGG2 PGH2 TXA2
(20:4 ω-6)

Función:
• Participa en la hemostasia, en los procesos de coagulación y agregación
plaquetaria.
• Aumentan el Ca2+ citoplasmático que procede del sistema tubular denso ═> ,
activan la agregación plaquetaria.
• TXA2, es un potente broncoconstrictor.
• Presentan efecto autocrino y paracrino.
CITOCINAS
 CITOCINAS (CITOQUINAS)
DEFINICIÓN:
• Proteínas que regulan la función de
células que las producen sobre otros
tipos celulares.
• Proteínas de bajo PM (≤ de 30 kDa),
que actúan mediando interacciones
complejas entre linfocitos, células
inflamatorias y células
hematopoyéticas.
• Proteínas de bajo PM, producidas
fundamentalmente por linfocitos y
macrófagos durante las respuestas
inmunes natural y específica.
• Agentes responsables de
la comunicación intercelular,
proliferación y diferenciación
celular, quimiotaxis, crecimiento, y
modulación de la secreción
de inmunoglobulinas.
Interacción entre los Linfocitos T
CD8+ y las células NK
ORIGEN:
• Producidas fundamentalmente por linfocitos y macrófagos activados.
• También, por:
– Leucocitos polimorfonucleares (PMN).
– Células endoteliales, epiteliales, adipocitos, miocitos y células
del tejido conjuntivo.
Muchas citocinas ejercen un retrocontrol sobre sus células productoras para (+) o (-) su
propia liberación y la de otras células.
FUNCIONES:
Muy variadas, muchas se
superponen e interconectan. Se
pueden clasificar en 3 categorías:
• Proliferación, diferenciación y
maduración de células del
sistema inmunitario.
• Comunicación entre células del
sistema inmunitario.
• En algunos casos, ejercen
funciones efectoras directas.

1) Proliferación,
diferenciación y
maduración de células
del sistema inmunitario:
P.e. activación y
proliferación de células B
═> diferenciación a células
plasmáticas secretoras de
anticuerpos (Ac).
• Activación de los mecanismos de inmunidad natural:
– Quimiotaxis.
– Activación de macrófagos y otros fagocitos, de células NK, de eosinófilos.
– inducción de proteínas de fase aguda en el hígado. (Sistema del complemento).
– Intervención en la reacción de inflamación, tanto aguda como crónica.
• Intervención en la respuesta específica:
– Modulación de la respuesta celular específica y secreción de inmunoglobulinas (Ig).
2) Comunicación entre células
del sistema inmunitario:
Unión a receptores específicos de
membrana (inducen su activación )
═> inician cascada de transducción
intracelular de señal que altera el
patrón de expresión génica ═>
células diana producen una
respuesta biológica.

Modelo de interacción de los factores de

crecimiento hematopoyético con sus
receptores para iniciar la proliferación celular
EPO = eritropoyetina; EPOR = componente de
superficie del receptor de EPO; JAK2 = Janus
quinasa 2 (proteína cinasa Janus 2); SH2 = Src
homología 2 (Dominio SH2 de la sarcoma cinasa
2); STAT5 = transductor de señal y activador de
la transcripción 5
PROPIEDADES:
• Pleiotropía: Múltiples
efectos al actuar sobre
diferentes células.
• Redundancia: Varias
citoquinas pueden
ejercer el mismo
efecto.
• Sinergismo: 2 ó más
citoquinas producen
un efecto que se
potencia mutuamente.
P.e.: Acción conjunta
de IL-4 e IL-5 induce
en células B el cambio
de clase para que
produzcan Ig E.
• Antagonismo: (–) o
bloqueo mutuo de sus
efectos.
P.e.: IFN-γ bloquea el
cambio de clase
promovido por IL-4.
 CLASIFICACIÓN DE LAS CITOCINAS
De acuerdo a la célula que las produce:
1) Interleucinas. 2) Linfocinas. 3) Monocinas.
4) Adipoquinas. 5) Miocinas. 6) Endotelinas.
De acuerdo al tipo de molécula-funciones:
1) Interleucinas.
2) Quimiocinas (citocinas quimiotacticas).
3) Interferones (IFN)
4) Factores estimuladores de colonias (FEC, FSC o CSF).
5) Factores de crecimiento mesenquimal (GF).
6) Factores de necrosis tumoral (FNT o TNF) o Caquectina.
De acuerdo al sitio o fase específica de la respuesta inmune en la que
actúan:
1) Citocinas pro-inflamatorias.
2) Citocinas de inmunidad celular.
3) Citocinas de inmunidad humoral.
4) Citocinas con funciones extra-inmunológicas y/o homeostáticas.
De acuerdo a su acción fundamental en la regulación del mecanismo de
la inflamación:
1) Citocinas pro-inflamatorias. 2) Citocinas anti-inflamatorias.
De acuerdo a la vía o mecanismo de funcionamiento:
1) Autocrinas. 2) Paracrinas. 3) Endocrinas.
CLASIFICACIÓN:
De acuerdo a la vía o mecanismo de funcionamiento:
1) Autocrinas: Actúan sobre la célula que la secreta.
2) Paracrinas: Actúan en el entorno inmediato del lugar de secreción.
3) Endocrinas: Llegan a regiones distantes del organismo (mediante sangre)
═> actúan sobre diferentes tejidos. En pocas ocasiones.
De acuerdo al sitio o fase específica de la respuesta inmune en la que
actúan:
1) Citocinas pro-inflamatorias: Actúan en la respuesta inmune innata o
inespecífica de inflamación.
2) Citocinas de inmunidad celular: Favorecen el desarrollo de inmunidad
celular y/o citotóxica.
3) Citocinas de inmunidad humoral: Favorecen la producción de las
diversas clases de inmunoglobulinas.
4) Citocinas con funciones extra-inmunológicas y/o homeostáticas.
De acuerdo a su acción fundamental en la regulación del mecanismo de
la inflamación:
1) Citocinas pro-inflamatorias.
2) Citocinas anti-inflamatorias.
Según la célula que las producen:
1) Interleucinas: Sintetizadas por células hematopoyéticas (los leucocitos
polimorfonucleares).
2) Linfocinas: Sintetizadas por linfocitos.
3) Monocinas: Sintetizadas por monocitos, precursores de los macrófagos.
4) Adipoquinas: Sintetizadas por células adiposas (adipocitos).
5) Miocinas: Sintetizadas por células musculares (miocitos).
6) Endotelinas: Sintetizadas predominantemente por células endoteliales.
7) Citocinas sintetizadas por los fibroblastos. Otras.
De acuerdo al tipo de molécula-funciones:
1) Interleucinas ; IL-1 a IL-35
2) Factores de necrosis tumoral (FNT o TNF) o Caquectina.
3) Quimiocinas: citocinas quimiotacticas,
4) Interferones (IFN)
5) Factores de crecimiento mesenquimal (GF): Factor transformador de
crecimiento (TGF o FTC: FTCβ), Factor de crecimiento epidérmico (EGF),
Factor de crecimiento fibroblástico (FGF), Factor de Crecimiento semejante
a la insulina (IGF), Factor de Crecimiento vascular endotelial (VGF)., Factor
plaquetario 4 (FP-4).
6) Factores estimuladores de colonias (FEC, FSC o CSF): Factor
estimulante de colonias
Citoc Lugar de
ina Acción síntesis Inductor Acciones más importantes
• Células • Microbiana o
• Pirógeno.
IL-1 Proinflamatoria mononucleares. activación de
• Activación de células T-helper
• Macrófagos. cascada inflamatoria.
• Factores de crecimiento de
células T: (+) proliferación de
Sustancias
todos los tipos de
• Linfocitos Th microbianas o subpoblaciones linfocitarias.
IL-2 Proinflamatoria
colaboradores. activación de
• Estimula síntesis
cascada inflamatoria de interferón, liberación de IL-
1,TNF-α y beta
• Linfocitos Th. Linfocitos B
Bloquea síntesis de citocinas,
IL-4 Antiinflamatorio • Mastocitos. (Diferenciación de
inhibe la síntesis de NOVO.
• Basófilos. linfocitos B)
• Monocitos.
• Pirógeno, síntesis
Macrófagos.
Proinflamatoria- • Il-1. de inmunoglobulinas.
IL-6 • Célula
antiinflamatoria • Endotoxinas • Activación de la síntesis de
endotelial.
proteínas de fase aguda.
• Fibroblastos.
• Monocitos.
Macrófagos. • IL-1.
Factor quimiotáctico y
IL-8 Proinflamatoria • Célula • TNF-alfa.
activador de neutrófilos
endotelial. • Endotoxinas
• Fibroblastos.
 INTERLEUCINAS (IL)

DEFINICIÓN:
• Conjunto
de citocinas que
actúan como
mensajeros
químicos a corta
distancia.
• Nombre genérico
para las citocinas
producidas
principalmente por
los leucocitos.

Interleucina 1 beta
(IL-1β)
ESTRUCTURA:
• Son proteínas solubles de bajo PM.
IL-1:
• Polipéptido de unos 15-20 kDa.
• Presenta 2 formas (IL-1 e IL-1ß), con una homología de apenas el
26%.

IL-1β:
Su precursor tiene un
PM de 33 kDa, su forma
activa, sólo 17 kDa.
Su estructura 2a
consiste de 12 láminas-
β, que se pliegan hasta
formar una estructura 3a
de triple hoja (tri-foil).

Estructura tri-hoja de la IL-1β, con las

láminas- ß numeradas del 1 al 12 (Protein
DataBank15 Pdb id 6I1B.pdb).
IL-6:
• Pertenece a la misma familia estructural que la IL10.
• Existe en solución como un homodímero, con cada subunidad formando un
dominio globular de 4 hélices alfa de ≈ 25 aminoacidos.
• Tamaño: entre 19-26 kDa.
IL-10:
• Es un homodímero no covalente de 34-40 kDa, formado por 2 polipéptidos de
17-18 kDa.
• Tiene un dominio globular formado por 4 hélices alfa largas.

Estructuras cristalinas de los

monómeros de las proteínas IL-
6 e IL-10 (cuatro hélices-alfa).
SÍNTESIS:
• Sintetizadas
principalmente por
los GB.
• En algunos casos, por:
– Células endoteliales.
– Estroma del timo o
de la médula ósea.

Origen de IL-1 e IL-1ß:

• IL-1 e IL-1ß derivan de
una proteína
precursora (pro-IL-1α y
pro-IL-1ß).

• IL-1α actúa principalmente intracelularmente y no se encuentra en la

circulación general excepto en casos de enfermedad grave.
• IL-1ß es la forma predominante en el espacio extracelular.
• Principal fuente fisiológica de IL-1: macrófagos activados.
FUNCIONES:
• Principalmente, regulan las
funciones de las células
del sistema inmunitario;
– Activación, diferenciación o
proliferación y la secreción de
anticuerpos.
– Quimiotaxis.
– Regulación de otras citocinas
y factores.
• Mediadoras de crecimiento
celular, inflamación, inmunidad,
diferenciación, y reparación.
• Principal medio de
comunicación intracelular ante
una invasión microbiana.

IL-1: Pirógeno endógeno que produce

fiebre, mialgias y toma del estado
general entre otros muchos efectos.
 Interleucina 2 (IL-2)
• Es producida por los
linfocitos T-cooperadores.
• Desempeña un importante
papel en la respuesta a los
traumatismos.
• Estimula la cicatrización por
medio de la activación de los
fibroblastos.
• Principal activador de:
- Monocitos/Macrófagos,
- Células citotóxicas T.
- Células Natural Killer
(NK).
TIPOS:
IL-1:
• Producida por macrófagos, y células epiteliales.
• Induce reacción de fase aguda y la activación y reconocimiento por linfocitos
T y macrófagos del lugar donde se desarrolla la respuesta inmunitaria.
• Actúa junto con el TNF en la inmunidad innata y la inflamación.
IL-2:
• Producida por linfocitos Th1.
• Estimula el crecimiento y diferenciación de la respuesta de los linfocitos T.
IL-3:
• Producida por linfocitos Th2.
• Estimula las células madre de la médula ósea.
IL-4:
• Relacionada con la proliferación de linfocitos B, mastocitos y linfocitos T.
• Tiene un importante papel en las reacciones alérgicas.
IL-5:
• Producida por linfocitos T y mastocitos.
• Estimula el crecimiento y proliferación de eosinófilos.
IL-6:
• Es segregada por macrófagos, participa en reacciones de fase aguda.
• Estimula el crecimiento y diferenciación de linfocitos T y linfocitos B.
IL-7:
• Glucoproteina con PM de 2.5000, secretada por las células del estroma del
timo, del bazo y de la médula ósea.
• Funciona como un factor de crecimiento para los precursores de células T y B.
IL-8:
• Producida por monocitos, macrófagos, queratinocitos, fibroblastos y células
endoteliales.
• Atrae a neutrófilos y linfocitos vírgenes.
• Moviliza, activa y provoca la desgranulación de neutrófilos.
• Etimula la angiogénesis.
IL-9:
• Linfocina polipeptídica glucosilada, con un PM de 30.000 a 40.000.
• Es secretada por células T activadas por IL-2.
• Tiene efectos in vitro promotores de crecimiento sobre las células cebadas.
• Coestimula a las células T junto con IL-2 o IL-4.
• Puede estimular en potencia a progenitores hematopoyéticos.
IL-10 (denominada antes factor inhibidor de la síntesis de citocina):
• Tiene PM de 18.000. Es producida por células Th2 células T CD8, monocitos,
queratinocitos y células B activadas.
• Es Inhibidor de macrófagos y células dendríticas activadas ═> participa en el
control de reacciones inmunitarias innatas e inmunidad celular y expresión de
moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) clase II.
IL-12 (antes denominado factor de maduración de linfocito citotóxico o
factor estimulador de célula NK):
• Sintetizado predominantemente por células B y macrófagos activados.
• Su producción se suprime por la IL-4 y la IL-10.
• Promueve la proliferación de linfocitos T y células NK activados, aumentando
en esta última célula la actividad lítica.
• Es inductor potente de la producción de interferón gamma por las células T y
NK en reposo o activadas.
• Induce selectivamente la diferenciación de linfocitos Th0 en Th1.
• Suprime las funciones dependientes de Th2, como la producción de IL-4, IL-10
y anticuerpos de IgE.
IL-13:
• Producido por linfocitos CD4 (TH2), NK y mastocitos.
• Aumenta producción de moco en células epiteliales y la síntesis
de colágeno de los fibroblastos y macrófagos.
IL-14:
• Es mediadora entre las células plasmáticas y el citoplasma.
IL-15:
• Es mediadora del crecimiento de las células T (linfocitos CD8+ de memoria),
proliferación de linfocitos NK.
IL-16:
• Deriva de los linfocitos T.
• Actúa como quimiotáctico específico de eosinófilos.
IL-17:
• Es producido por linfocitos.
• Aumenta síntesis de quimioquinas en células endoteliales y macrófagos.
• Síntesis de GM-CSF y G-CSF.
IL-18:
• producida por linfocitos NK y linfocitos T.
• Induce la síntesis de interferón gamma.
IL-23:
• Es producido por macrófagos y células dendríticas.
• Participa en el mantenimiento de los linfocitos T productores de IL-17.
IL-27:
• Es producido por macrófagos y células dendríticas.
• Inhibe linfocitos TH1.
• Induce la síntesis de interferón-gamma en linfocitos NK.
 Interleucina 10 (IL-10), su
receptor y células del sistema
inmunitario relacionadas con
esta citocina
• Citocina de tipo II que forma
parte de la familia que incluye
también a IL-19, IL-20, IL-22,
IL-26 e IL-29.
• Estas citocinas tienen
organización génica similar y
se unen a receptores con una
estructura parecida.
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
 SISTEMA DEL COMPLEMENTO
DEFINICIÓN:
• Conjunto de 20 proteínas del suero que interaccionan entre sí y con otros
componentes de los sistemas inmunes innato y adquirido.
En el sistema de inmunidad innata el sistema se activa por la llamada ruta alternativa al
contacto con la superficie del microorganismo.
• Consecuencias de la
activación del
complemento:
1) Lisis directa del
microorganismo.
2) Quimiotaxis sobre
fagocitos.
3) Opsonización:
Recubrimiento del
microorganismo con una
de las proteínas del
complemento (la C3b)
activado ═> facilitamiento
de la fagocitosis.
4) Control de la reacción de
inflamación aguda.
ANTICUERPOS DE LOS
GRUPOS SANGUÍNEOS
 GRUPOS SANGUÍNEOS
DEFINICIÓN:
• Sistemas (33) de antígenos (339
autenticados) presentes en la
membrana de los GR y otras
células del organismo.
• Sistemas de antígenos y
anticuerpos presentes en la
superficie de los GR y plasma de
la sangre, respectivamente.
Antígeno (aglutinógeno): Ag
Proteínas (la mayoría) y
polisacáridos extraños al
organismo ═> provocan 1 respuesta
inmune: generan anticuerpos.
Anticuerpos (aglutininas): Ac
Glicoproteínas que permiten
identificar y neutralizar Ag en un
organismo especifico ═>
aglutinación de GR. γ-inmunogloulinas
 SISTEMA ABO
CONFIGURACIÓN/CONFORMACIÓN:
• Constituido por 4 grupos sanguíneos, A, B, AB y O determinados por la
presencia aislada, combinación o ausencia de los Ag eritrocitarios A y B.
Los Ag del sistema AB0 están presentes en todas las células del organismo, excepto
en: células nerviosas, adipocitos y células del tejido conectivo muscular.

Grupos sanguíneos A,B,0 (Landsteiner, 1900), Premio Nobel en 1930. Grupo sanguíneo AB (Landsteiner y
Decastello, 1902).

Ac ABO: γ-globulinas IgM (la mayoría; no pasan placenta) e IgG. Detección en

suero: luego del 3º–6º mes de vida. Su síntesis aumenta con pico a los 5–10 años.
 a

b
c
ESTRUCTURA DE LOS ANTÍGENOS:
• Sustancia precursora: Tetrasacárido unido (por
una ceramida) a proteínas o lípidos de membrana
de los GR.
• Antígeno H: Precursor común de los Ag AB
Sustancia precursora + L-Fucosa → Ag H
Fucosa: Está unida a la Gal terminal.
• Azúcares terminales:
Se unen a la sustancia
precursora y confieren
especificidad a cada Ag ═>
permiten diferenciar a los
grupos sanguíneos ABO.
 N-acetilgalactosamina (GalNAc)

Antígeno A

D-gala ctosa (Gal)

Antígeno B
GENÉTICA/ORIGEN DE LOS ANTÍGENOS AB:
Tres genes controlan la expresión de los Ag ABO.
1) Gen H: Ubicado en el cromosoma 19. Codifica la producción de α 1,2-
fucosiltransferasa (transferasa H).
Transferasa H
Sustancia precursora + L-fucosa Antígeno H
2) Gen ABO: Ubicado en el cromosoma 9. Tiene 3 alelos (A, B, O) que
especifican las enzimas que codifican.
Alelo A: Codifica la enzima 1,3 N-acetilgalactosaminil-transferasa
(transferasa A).
Transferasa A
N-acetilgalactosamina (GalNAc) + Ag H Antígeno A
Alelo B: Codifica para galactosiltransferasa (transferasa B).
Transferasa B
D-galactosa (Gal) + Ag H Antígeno B
Alelo O: Difiere del alelo A en la deleción de G (posición 261) ═> cambio del
marco de lectura ═> producción de proteína sin actividad de transferasa
(transferasa O). Ag H no sufre transformación.
3) Gen Se: Ubicado en el cromosoma 19. Codifica para una fucosiltransferasa
que se expresa en el epitelio de los tejidos secretores. Fucosil
Secreciones (saliva, del tracto respiratorio y gastrointestinal, ...) transferasa Ag H
procesamiento como Ag A y/o B (según genotipo ABO del individuo)
Desarrollo de los antígenos del sistema ABO
GENÉTICA/HERENCIA DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS ABO:
 SISTEMA Rh
ANTÍGENOS DEL SISTEMA Rh:
• Proteínas integrales de membrana de los GR (desde semana 8). No se
detectan en otras células.
• Número: 40 Ag distintos, especialmente 5: C, D, E, c, e.
El Ag D es el más importante, por 2 razones: 1º) es muy frecuente (85%), y
2º) es el más inmunogénico.
ANTÍCUERPOS DEL SISTEMA Rh:
• Anticuerpos completos IgM:
Ac salinos o Ac bivalentes, aglutinantes o inmunes tempranos, por ser los
1º en aparecer.
• Ac incompletos IgG (de bloqueo, monovalentes,
de albúmina, conglutinantes e hiperinmunes):
Son de aparición tardía. Pasan fácilmente a través
de la placenta intacta ═> desempeñan un papel muy
importante en la eritroblastosis fetal
Sistema Rh: Alexander Salomon Wiener (1940), descubrió el factor
Rh en el suero de conejos inmunizados con sangre procedente de
un mono de la India, el Macacus rhesus.
 Fenotipos Frecuencia Genotipos Ag Ac
Positivo: Rh(+) 85% DD, Dd D ---
Negativo: Rh(-) 15% dd no D* ---**
* Puede ser C, E, c, d, e: Presentan escaso poder antigénico.
** No existe Ac espontáneos, se forman luego de contacto con sangre Rh(+).
COMPATIBILIDAD DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS ABO y Rh

Grupo A quién puede donar De quién puede recibir

Puede donar a A+ y Puede recibir de A y
A+
AB+ O
Puede donar a A y
A- Puede recibir de A- y O-
AB
Puede donar a B+ y Puede recibir de B y
B+
AB+ O
Puede donar a B y
B- Puede recibir de B- y O-
AB
AB+ Puede donar a AB+ Receptor universal
Puede recibir de A-, B-,
AB- Puede donar a AB
AB- y O-
Puede donar a A+, B+,
O+ Puede recibir de O
AB+ y O+

O- Donante universal Puede recibir de O-

DETERMINACIÓN DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS ABO y Rh
GRACIAS POR SU
ATENCIÓN