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Las defensas contra las enfermedades EE Estudio de caso Bacterias “come carne” EL 4 DEMAYO DE 1900, IM HENSON, creador de les Muppets y vor dela Rana René, se sitio eansaco y tenia ta gargantalntada. Para el 13 de mayo su stuacion habia empearado, por lo eve consult al médico, quien no encontr signes de neurnonia ride ota enfermedad grave. Pero el 15 de mayo empezo a toser sangre AApenas ies horas después, en el New York Presbyterian Hospital (Hospital Presbiteriano de Nueva York, ro podia respira yo coneceron aun respitado. A peser de la mejor atencion medica y de multoles antbatcos Suminlstrados, im Henson muré 20 horas despues La Streptococcus pyogenes maté a Henson. Las probabilidades son due. ste infectas con este tio de bacteria se provoque una “oargantaestreptococia” Sin embargo, algunas cepas de S. pyogenes son mas palgrosas que otras y lrtas personas son més Susceptibies que otras. En estas crcunstancas, Sipyogenes puede causar una o dos enfermedades estreptocicias mortales. Henson muré de un sindrome Similar de choque toxico estentococin cuando lz S: pyogenes invadié sus pulmanes, lo que provac una inemacion mesiva y fella multiorgan nl ota enfermedad esteptocécia invasiva, as bacterias 8 pyogenes se introducen en una cortada 0 una iertacion absertay destruyen ripidamente enorres Cantdades de teido, fo que les da el nombre de baceras “come came’. Aunaue suena demasiado dramatic, noes exagerado. En agosto de 2007, Mérica Jorge dio a luz por Cesare programada a una bebé sana. Nadle sabe como Se introdujeron las bacteras en el cuerpo dela senor2 Jorge, pero en cuestisn de horas [a S. pyogenes habia destuldo casi toda su pered abdominl. Antes de que esto se controlar, os Eujanos tuvieron que extpare el ero, les varios, pare del inestina rues y ampurtarle fan parte de ambes brazos y pernas. {Como pueden se las bacteias ta ltales, tan ‘pido? :Por qué no puieron combats los cuerpos de Henson y de jorge? Por oto lado, cedmo elimina genetalmente el sistema inmuritario del ser humano ies hordas de bacteria y otros microbios que invaden rilestroeuerpo todos los as? En este capitulo se estudian las muy eicaces y complejas defensas que despiega el cuerpo hurano para combatic una infaccldn. Se Vers que el sistema Inmunitaio eeconoce alas bacterias y 3 otros microbios como “extraos"y moviliza un eercito de células Y moléculas para sliminarias del cuerpo. Conforme 2orendes sobre a tespuesta iamuritala, considera algunas preguntas: oué hace que seeiquetea las bacteria v2 otros microbios como extrarios ;Como mata el itera Inmunitario ala invasores?;Cbmo te elves inmune a una enfermedad?, y por dime, gcémo pueden microbios com la 5. pyogenes responder el aque y evadir al sistema inmunitario? Henson, creador de los Muppets, murio a causa de una Eee Poet eee Sao cena ee De un vistazo Estudio de eso Bacteriae "come came” 36.1 ¢Cuales son los mecanismos de defensa contra las enfermedades? Los animales vertebrados tienen tres lineas principales ce defensa Los animales invertebrados poseen las dos primeraslineas de defensa 36.2 ¢Cémo funcionan las defensas no especificas? La piel y las membranas mucosas forman barreras externas ‘contra ia imvasion La respuesta inmunitariainnata combate alos microbios Estudio de caso continuacion Bacteras “come carne” 36.3 FIGURA 36-10 Selecci6n clonal tntre los linfoccos B por parte de los antigenos invasores Fuistema inmuritaroconiane lone de Infockos Bycaeauno con ur anicusrpo | @) ess sic (flasuperon. Un atigeno invaser | lefts B se Sseune al artcuerpo en una sla calla | eferorean on Drestimuando qe se dvd. tas cous ciluas bias se diferencianen clus | plasmaticasy \ plasmiveasy infoctos 8 dermerona. | Inoctos Bo] RY ay. {is tnfoctos Boranarios sen peuetios, | memona AS AN ‘con un reel endoplasmic pequeto ba) Conforme se ferencan retlds planndsy st vueven ass tales Sew! Imuche mis grandes (abajo cas al i. completamente llenas con reticulo © tas ceuias AQT ™ x ‘endoplasmatice ragose que sintetiza Flacmaticasliberan retical “ENS vad —— etciepeneniawinoy) enspeanatio NS, w Las celulas hijas e dferenclan en dos upos de celulas: nfo- ‘dios B de memoria y tulas plasméticas Ls linfocits B de me- motia no iberan anviauepos pero tienen una funcién importanie ‘ena inmunidad fnurafremealinvasor que esimulé suproducién, ‘comose ver mis adelante. Las céulas plasmaicassealargan y selle- nande culo endoplasmaticorugoso, dondese siteizan enormes ‘cantidades de proteinas especticas de anticuerpos (xine la figura 36-10) tos aticuerpos se lberan en el tomente sanguineo (de af nombre de inmunidad “humona’; para los antiguos griegos, la sangre era uno de los cuatio “humors” lquidos comporaes), 1a selecion onal, la reproduccion de linfoctos B activa dos la diferenciacin de las eéllas his en las clulas plasindticas y de memoria y la secrecién de anticuerpos de las células plasmni- ticas requieren de tiempo. Por eso puede tardar un par de semanas cl recuperase por completo de una infccin (ws la figura 36-9), Les anticuerpos en la sangre combaten a ls moléculas invaseras ‘© microbies en tres formas principales. Primero, les anticuerpos ‘Gieulantes pueden unisse 2 una molécula etraa, a un virus oa ‘una eélul, y bloqueaa sin causarte dafo, proceso llamado new- sralizacii, Por ejemplo, sel sitio activo de una enzima tSxicaen el ‘veneno de wna serpiente se recupera con anticuerpas, no puede da- far cuerpo (FIGURA 36-11). Muchos virus, como las que causan rabia, logran entrar a ts celulas corporates cuando una protetna en dl vin e une a un sitio receptor expectica en la upeticie de tuna eflula. Silos anticuerpos cubren esta proteina viral, el virus newtralizado no puede entrar ala célula. cenuima del Serene do ‘sopionte sie g= anticvepo A Los anteverpes bloquean ‘lito activo delas enzmas texcas on el venenc de lasemionte ALFIGURA 36-11 Los anticuerpos neutralizan ls moléculas txieas Segundo, los anticuerpos pueden cubrir la superficie de las rmoléaulas invasors, vis o cBluas, y facitar que las Ellas fa sgoxitcas los destruyan (wise a figura 36-70). Recuerda que las re- lenesvaslables sn ls “beazos” de un anticuerpo que se unen a los antigenos en los invasores, por lo que las regiones constantes confoinan los “tuoncos” que se exienden a la sangre liquide ‘celular, Los maciotagos idenifican los troncos de los antcuerpos {agocian a los invasotes cubertos de anticuerpos y los digieren, Tercero, cuando los anticuerpos se unen a los antigenos en 1a superficie de un microbio, los anticuerpos interactian con las proteinas de complemento que siempre estén presentesen la san sre. Algunas proteinas de complemento perforan la membrana plasmitic del microbio y lo matan; otras, promueven la fagoci- tosis de los invasores, Estudio de caso co Bacterias “come carne" Las proteinas de complemento aumencan la fagoctosis de las bbacteras invasoras. Sin embargo, la S. pyogenes produce ‘una proteina en su superficie que nhibe la unién ce certos compenentes del sistema do complements lo cual ayuda a protegerlo de una fagectosis estimulada por el complemente. La inmunidad humoral combate a los invasores aque estan fuera de las células Como losanticuerposson protelaas grandes queno ingresanauna lula a uavés de su membrana plasmnitica, la respuesta humoral silo es eficaz conta micrebios o sus toxinas cuando estin fuera de las células por lo general en la sangre o liguido extracelular ‘as bacteria, roxinas bacertanasy algunos hangos y protistas co- rminmente son vulnerables a a respuesta inmunitaria humoral. Los vis son vulaerables cuando se encuentan fuera de las céulas de! cuerpo (por ejemplo, cuando se esparcen de una célua a ota ‘enc iquido celular), pero se encuentran asalvo delos ataques de anticuerpos mientras estén dentro de una célula Por tanto, para ‘ombatirinfecciones viales se necesita la ayuda de la respuesta in- smunitaiia mediada por células Los linfocitos T citotéxicos producen la inmunidad mediada por células 1a inmunidad mediada por cela que producer os Mnfoctos T ltotéeices ea principal defenea del cuerpo contr clan que son cancerosiso esti infectada con vinus, Aunque el proces es complejo, enesenca fundona dea siguiente manera: cuando una cule infra con un vir algunas panes dela protfna vies se llevan ala supetice dela lula infecaday se “eben” en el cxerior de ls membrana plasmatica. Ls linfoctos T ctoticos flxan y en ccasiones chocan con las proteinasviaes expuesan. Siu linfodtoT ctotbrco dene un receptor de lnfcios T que pueda nie la protena via, el lionctaT ciotico lanza pro- {eins sobre lastperice de aclulainfecada, deal manera que perfora la membrana plastica y Ia mata. Sila hula infecrada rmuere antes de queelvnu engasuciente impo para terminat dereplicarse, entonces nose producenvinis nuevos el resto de as clue corporal evita una ruevainfecin. Air, ls ch Iascancerosata menudo tienen protenasinusuales en superie Las defensas conta as enfermedades 703 A FIGURA 36-12 Inmmunidad mediada por células en accién Una cla Tctotonica araca a una cla cancernsa (olen esta smicrografia por SEN. PREGUNTA El cincer esté canformada de céluas del propio cuerpo, entonces por avé el sstea inmuniario aaca a as célles {que los linfoctios T cotexicos Kentifican como estan y como resultado, las matan (FIGURA 36-12). Los linfocitos T auniliares mejoran la respuesta inmunitaria humoral y la mediada por células Aunque ene anslisis antesior eats implicit los linfocitos T civoéxicos combaten ls invasiones microbianas [por sf mismas, con frecuencia son un tanto ineficaces sin la ayuda delinfocitos T auxillares. Estos contienen receptores que se unin a dos antigenos expuestos en las supericies de las células dendt ticas o macrofagos que han fagocitado y digetido a los miciobios Anvasores. Solo los infocitos T ausliaes que llevan consigo el re eptor de linfocitosT pueden unirse a cualquier antigen. Cuando ‘suteceptor se une aun antigeno, una célula Tauuilia se reproduce ‘ripidamente. Sas clulashijas se diferencian y lberan ctocinas que cestimulan la division celulary la diferenciaci6n en los linfoctot B ylos linfoctes T civt6xicos. De hecho, éstos son una conteibucién importance en la defensa contra as enfermedades slo s se unen simulténeament a antigeno yreciben el etimulo de ls infocton T ausliares 2 través de las ctodinas. Como sabes el virus de la {inmanedeficencia humana (VIH}) que causa sida, mataaloslinio- dios Tausiliares. Sin ellos el sistema inmunitaio no puede com batir las enfermedades que de otro modo serianinsignficanes. En la FIGURA 36-13 se compara la respuesta inmunitatia ‘humoral con la respuesta inmunitaria mediada por células y se muestra la funci6n de los linfocitos’Tausiliares en ambas que los linfocitos By 36.6 {COMO RECUERDA SUS VICTORIAS PREVIAS EL SISTEMA INMUNITARIO DE ADAPTACION? Después de que te recuperas de una enfermedad, permaneces in mune a ese microbio en particular durante muchos 210s, quias toda la vida. Las céluas plasmatcas y les linfocitos T ctotéxicos 704 = Anatomia Fisiologia animal Tiana come objetivo aloe ivacores fuera Estimulan & reepuostsinrunitaria humeral Tiare como objetve l= céulas corporalas dele cles or lomo, ius. bacteria, ymeiada per las conlalibracion de deectucses por plo, tice hongos, protistas y toxinas) Infestadas y cancemeas, Las dua plaerstticas secretananticusrpos en la ‘Sangre ol iqude etracellar [A FIGURA 36-15 Resumen de respuestas inmunitarias humoral y mediada por células, ‘que vencieron a la enfermedad generalmentes6loviven unos cuan- tos dias. Sin embargo, algunas de las célulashiias de los linfoctos B originales infocitos ctotéxicos T y linfocitos T ausiiares que respondieron a la infeccibn, se diferencian en linfoctos B de me- mori y linfocitos T de memoria que sobreviven muchos aiios. Después, si el mismo tipo de miciobio invade de nueyo el cuerpo, bascélulas de memotiaidentifican al invasor y aman ura respuer ‘a inmune. Los linfoctos B de memoria producen ripidamente un don de células plasméticas que secretan anticuespos que comba- ten esta segunda invasion. Las linfoctos T de memoria producen clones ya sea de linfocitos T ausiiares 0 de linfoctos T ctotéxicos también especifcas para el invasor “recordado”. Hay muchas mas, ‘élulas de memoria que los linfodtos B, los linfocitos T ctotéxi- 0s 0 los lifoncitos T ausiliares originales que respondieron 2 la primera infeccin. Ademas, cada célula de memotia responde mas, ripido de lo que pudieron sus células madve originales. Por tanto, en una segunda infecci6n, las células de memoria producen una segunda respuesta inmunitaria que estan répida y grande. que e, ‘cuerpo se defiende del ataque antes de que tengas sintomas de la enfermedad: eres inmune (FIGURA 36-14), respussta inmuntaria pane (cantaad co Serpe fanicuerpes Pree, cates procucide), 0123 o 123 tiempo desde a exposicién (somanas) A FIGURA 36-14 Inmunidad adquirida 1 sistem inmunitario ‘responde con lonteud ala primera expatica 3 un erganieme [atgeno, pues se deben selecionary multiplicar los ifoctos By T. Una segurda exposicion activa las Celulas de memoria formades durante a primera respuesta, por lo que la segunda respuesta es ‘ms répidae intensa. Lainmunidad adquirida confiere una proteccién duradera, ‘quiza de por vida, contra muchas enfermedades (por ejemplo, vi- rucla, ubéola, paperasy sarampién). Sin embaigo, la inmunidad adquirida puede fallars los organismos de la enfermedad mutan con rapidez se producen nuevos antigenos alos que no pueden responder las células de memoria (reise “Guardian de la salud: Virus gipales exdtices’, en la pigina 706) 36.7 COMO LOGRA LA ATENCION MEDICA MEJORAR A LA RESPUESTA INMUNITARIA? En la mayorparte dela historia humana, la batalla conta la enfer- ‘medad l combatio solo elsstema lnmunitate Sin erabargo, ao- 1 ése iene un asisiente poderoso: el tratamiento médica. Aqui se desriben dos de las herramientas médicas mas impontantes: los ntibicticos y las vacunas Los antibiéticos disminuyen la producci6n microbiana {Los antibi6ticas son sustancias qumicas que ayudan a combatir Ja nfeccon al desaeerar la reproduccion des bacteria, hongos protiaas. Aunque lo antibiicos por lo regular no dedniyen todos ls miciobios patégenos ene erp, pueden eliminaralos sucientes como para dar dempo al sistema inmuritaio deacabar ¢l tabaj. Sin ertbargo, un problema con los antibicticos es que son agentes potentes de laslecin natural, lo que favorec a su- pewvivenca y reproducci6n de mictobios que pueden cesistr sus efectos (sel “Estudio e cso: Evolucon de una amenaza” en ¢! capitulo 15). miciobio maante ocasional que es esitentea ‘un antibicico tans los gene pra la resistencia asus descen- dienes, El resultado: los microbios esistentespolfran en tanto los ausceptibles mucten. Con el verpo, muchos antbisics 12 ‘elven ineficaces para el ratamiento de enfermedades. ‘Tos antibiicos no son eficaes contra los virus Hasta hace poco, nose podia hacer mucho para ayudar ala gente que pade- cia infecconesvirales, excepto tata los inlomasyy esperar aque teiunara el sistema inmunitaio. Ahora hay muchos medicamen- tos que tienen como chjetivo detener diferentes etapas del ciclo dle infecin viral (a adhesin a una clulahussped, la replica cdén de partes virales el ensamble del virus en la célula huesped Y la liberacion dal virus en el lguide extraceluar para infectar Cflulas nuevas). Estos auiviales no se rectan para la mayota de intimin AD vs los virus, pero se uilizan para el tratamiento de VI raves de hempes viral y, en algunos casos, el virus de la gripe. nfecciones Las vacunas estimulan el desarrollo de células de memoria y una futura inmunidad contra enfermedades. Una wacuna extimula una respuesta inmunitaria al exsponer a una persona a antigenos producidos por un patogeno. Las vacunas con frecuencia esti conformadhs por microbios éebilitades 0 muertos (que, por tanto, no causan una enfermedad) o alguncs de los an tigenos del pat6geno, que se sintetizan con téenicas de ingenieria genética. Cuando el cuerpo se expone a esios antigenos, produce lun eércivo de cdulas de memoria que contieren iamunidad con tra microbios vives y pelgrosos del mismo tipo. Al igual que la inmunidad adquisida al reauperarse de una enfermedad real, lain- ‘munidad que estimula una vacuna efcaz produce na respuesta inmounitara tan pia eintensa a una invasién posterior por parte del patogeno vivo, que nunca sients los sintomas (wae la figura 36-14). En la secci6n “Investigacién cienfica: El descubsimiento de las vacunas’, pagina 707, aprenderds mas sobre Ls vacunas. 36.8 QUE PASA CUANDO NO FUNCIONA CORRECTAMENTE EL SISTEMA INMUNITARIO? De vez en cuando e sistema inmunitario lanza ataques inadecua- ds, lo queafecta la salud en vez de estimularla. Ades el sistema inmunitario, a igial que ots sistemas corporales, ests sujto a trasiomos que reducen su eficacia, Las alergias son respuestas inmunitarias mal dirigidas Mis de 35 millones de personas en Estados Unidos sufren ale fas, que son reacciones inmunes a sustanciasinofensivas que se ttatan como si fueran patégenos. La alrgias comunes incluyen quella al polea, sporas de mobo, veneno de abeja o avispa, y algunos alimentos como leche, huevo. pescado igo, fitossecos| y cacahuates. Una reaccion argica se inicia cuando los antigenos cau santes de alergiag, 4 menudo llamados alergenss, se introducen en el cuerpo se unen alos ‘anticuerpos aléigcos” en un tipode linfocto Bespecal(éstosson diferentes alos anticuerpos que por PA ee) por qué te resfrfas con frecuencia? Siel sistema inmunitai estan bueno para recordar ataques anteriores y desartola una inmunidad duradera, por qué mucha gente se resfila con frecuencia? # problema es que hay al menos 200 virus diferentes que pueden causr sircomas de ‘esfriado (posiblementeexista un nimero igual ain por descubit) la inmunidad a alguna por lo general ro confiere la Jemuniad alos dems. Aunque la gente adulta polo comin, desarrllainmunidad 2 un gran nimero de vieus de resfiado y

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