UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

BIOQUIMICA

METABOLISMO DE COMPUESTOS
NITROGENADOS
Pedro Lezama
plezamaa@upao.edu.pe
Pedro Lezama A. UPAO
METABOLISMO DE PORFIRINAS
DRACULA: REALIDAD O FICCION?

Pedro Lezama A. UPAO

 SINTESIS DE HEM

Glicina Succinil CoA HEM

δ ALA sintasa Ferroquelatasa Fe2+

δAminolevulinato Protoporfirina IX
(δ ALA)
Protoporfirinogeno IX

C
i
δAminolevulinato t
(δ ALA) Coproporfirinogeno o
III s
Uroporfirinogeno o
Porfobilinogeno
III l
Tipos de Hem Hem

No-eritroide Eritroide

Hemoproteinas Hemoglobina

Mioglobina Catalasa
Peroxidasa
Citocromos

Pedro Lezama A. UPAO

 EJEMPLOS DE PROTEINAS HEMICAS
- HEMOGLOBINA
-Transporte de O2 y CO2

- CITOCROMOS
-transporte de electrones (e-) ,
metabolismo de xenobioticos

- MIOGLOBINA
-Almacena oxígeno

- CATALASA y
PEROXIDASA
-Eliminan radicales libres

• Todas las células son capaces de sintetizar HEM, pero en el hígado y médula
osea adquieren importancia cuantitativa
• Aproximadamente 50% del HEM hepático se destina a la formación del
citocromo P450
• La mayor parte de HEM producido en medula ósea se destina a la formación de
Hemoglobina Pedro Lezama A. UPAO
Estructura de la Hemoglobina

Pedro Lezama A. UPAO

 Cadenas de la Hemoglobina humana

FUENTE PRIMARIA SIMBOLO CADENAS

Embrión Hb Grower 2 2ζ 2ε, 2α 2ε

Feto Hb F 2α 2γ

Adulto Hb A1 2α 2β

Adulto Hb A2 2α 2δ

Adulto (Hb glicosilada) HbA1c 2α 2β-G

Pedro Lezama A. UPAO
 CATABOLISMO DEL GRUPO HEM

2NADPH+ + H+ 2NADP+
Hb BILIVERDINA
HEMINA 2NADPH+ + H+
Hb Fe 3+ Fe 3+ Bilirrubina
reductasa
HEM HEM OXIGENASA 2NADP+
Fe 2+
BILIRRUBINA 250 – 350
mg/d
No conjugada (BI)
Globina
Captación Albumina
Conjugación
aa Conjugación
MGB
DGB (Conjugada o BD)
Estercobilina
Transferrina
BD Estercobilinogeno
Urobilina
Excreción
Urobilinógeno
Pedro Lezama A. UPAO
 CATABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
• Captación de la bilirrubina por parénquima
hepático
– Es transportado por la albumina
– Ingresa por difusión facilitada
– Es unido a proteínas, principalmente
• Y (ligandina), Z, y otros
• Conjugación, con UDP glucuronato
• Excreción
Pedro Lezama A. UPAO
Alteraciones
 HEMOGLOBINOPATIAS

• Trastornos cualitativos:Hemoglobinopatías
estructurales
– Hemoglobina S o anemia falciforme (Glu x Val)
– Hemoglobina M (His x Tir) 
Metahemoglobinemia
– Hemoglobinas con afinidad alterada (↑ o ↓)
por el Oxígeno
– Hemoglobinas inestables
 Anemia falciforme
Hemoglobina normal Hemoglobina S

DNA: TGT GGG CTC CTC DNA: TGT GGG CAC CTC

Amino acidos: tre- pro-glu-glu Amino acidos: tre- pro-val-glu

 HEMOGLOBINOPATIAS
• Trastornos cuantitativos: Talasemias
– Existe disminución en síntesis de cadena  y/o β
– Aumenta producción de cadena complementaria que
precipita intracelularmente 
destrucción de eritrocitos y anemia

Pedro Lezama A. UPAO

 PORFIRIAS
• Grupo de enfermedades raras causada por deficiencia
funcional de las enzimas responsables de la sintesis de
Hem
• La mayoría son autosomicas dominantes (pocas
recesivas)
• Los individuos afectados tiene aproximadamente 50% de
niveles normales de enzimas, y pueden sintetizar hem
• Se acumulan precursores de Hem (porfirinas), las que son
tóxicas a altas concentraciones
• Son desencadenadas por fármacos, químicos, alimentos,
exposición al sol

Pedro Lezama A. UPAO

 Clasificación de porfirias hereditarias
PORFIRIA DEFICIT ENZIMATICO LOCALIZACION HEMO SINTOMATOLOGIA
TISULAR COMPEN- PRINCIPAL
SADO

Porfiria aguda Uroporfirinogeno sintasa I Hígado No Neurológica

intermitente (D)
Porfiria Uroporfirinogeno cosintasa Médula Osea Si Cutánea
erittropoyetica
congenita (R)
Porfiria cutánea Uroporfirinogeno Hígado Si Cutánea
tardía (D) (A) descarboxilasa
Coproporfiria Coproporfirinogeno oxidasa Hígado No Cutánea Hepática
hereditaria (D)
Porfiria variegata (D) Protoporfirinogeno oxidasa Hígado No Cutánea
y hemosintasa Neurológica
Protoporfiria Ferroquelatasa Médula Ósea Si Cutánea Hepática
eritrohepatica (D) Hígado
MANIFESTACIONES CLASICAS

Cambios pigmentarios

Ampollas y erosiones

Pedro Lezama A. UPAO

Three special people
Pedro Lezama A. UPAO
LESIONES CUTANEAS

Hipertricosis
MANIFESTACIONES CLASICAS

Pedro Lezama A. UPAO

MANIFESTACIONES CLASICAS
 ALTERACIÓN DEL METABOLISMO
DE LA BILIRRUBINA

HIPERBILIRRUBINEMIA ICTERICIA

Pedro Lezama A. UPAO

 ICTERICIA
• Coloración amarillenta de piel, mucosas y
escleras, por ↑ de bilirrubina > 2 mg/dL en
adultos
• No es una entidad en sí misma sino el reflejo
de una enfermedad específica subyacente
• Tipos
– Hemolítica (prehepatica)
– Hepatocelular (intrahepatica, hepática)
– Obstructiva (Post hepática)

Pedro Lezama A. UPAO

 ICTERICIA
TIPOS DE ICTERICIA
HEM HEMINA BILIVERDINA
HEMOLÍTICA
PREHEPATICA
BILIRRUBINA NO CONJUGADA ↑ BI
(BI) Orina no colúrica
Albumina Heces pleyocrómicas
CAPTACION
Proteína Y
Proteína Z BI
UDP-Glucuronil
UDP-Glucuronato
transferasa
HEPATOCELULAR
MGB CONJUGACION HEPATICA
UDP-Glucuronil
UDP-Glucuronato
transferasa
↑ ↑ BD, ↑BI
Orina colúrica
DGB Heces Hipocólicas
BILIRRUBINA
CONJUGADA (BD)
EXCRECION
OBSTRUCTIVA
POSTHEPATICA
↑↑ BD
Orina colúrica
Heces acólicas
 Ejemplos de Tipos de ictericia
HEMOLITICA HEPATOCELULAR OBSTRUCTIVA
Ictericia fisiológica CAPTACION CONJUGACION EXCRECION
Anemias hemolíticas Congénito
Genéticas Fisiológicos (Ictericia del Genéticas
por deficiencias alteraciones Recien nacido, o neonatal) Síndrome de Rotor, y
atresia de vias biliares
enzimáticas (G, 6P DHG), genéticas o Dubin-Johnson
PDH, Pyr cinasa, cromosómicas
hemoglobinopatías) Genéticos
Síndrome de Gilbert, Síndrome Infección Litiasis biliar
de Crigler-Najjar
Infecciones Hepatitis A, B, C

parasitarias (paludismo)
Autoinmunitaria Cirrosis
hepatitis crónica Tumor pancreático
Incompatibilidad de Alcohol, autoinmune Cáncer a la cabeza del pancreas
grupos sanguíneos
Producto Parásitos
Eritropoyesis ineficaz químico/ Fasciola hepática
(anemia perniciosa)
fármaco
Alcohol, acetaminofen,
Reabsorción de cloramfenicol
hematoma

Fármacos (probenecid,
rifampicina)

Autoinmunitaria
Relacione con los tipos de ictericia
 Ictericia neonatal

Fototerapia

¿Cual es el fundamento
Pedro Lezama A. UPAO
de su uso?
Pedro Lezama A. UPAO
Relacione las figuras
para tipos de ictericia y
excluya aquellas no
relacionadas. Justifique Pedro Lezama A. UPAO