El gen PKD 1 o Polikistic kidney desease 1 codifica para la prote�na integral de

membrana Policistina-1, de la familia de policistinas transportadoras de cationes,

la cual tiene como funci�n regular canales permeables de calcio, as� como la
regulaci�n de la homeostasis intracelular del ion.2? Esta prote�na, con un grupo
prost�tico de glucosa, se forma de alrededor de 16 dominios PKD,3? tambi�n se le
atribuyen papeles en las interacciones c�lula-matriz, al igual que la modulaci�n de
v�as de se�alizaci�n de prote�na G (GPCR).2? Se le atribuye un rol importante en la
generaci�n y desarrollo tubular en los ri�ones. Mutaciones de esta prote�na causan
una enfermedad de tipo autos�mica dominante, Enfermedad Poliqu�sitca Renal tipo 14?
(ADPKD1 en ingl�s) que se caracteriza por crecimiento de quistes de l�quido, que
sustituyen el tejido renal generando que, en etapas terminales, causa falla
renal.2?

�ndice
1 Prote�na
2 Funci�n
3 Consecuencias de la mutaci�n
4 Interacciones[16]?
5 Regulaciones Epigen�ticas
6 Tratamiento
7 Referencias
Prote�na
Policistina-1 es una prote�na integral relativamente grande, de aproximadamente 460
kDa y 11 subunidades transmembranales,5? se predice que contiene un N-terminal
largo extracelular, circundante a 2,500 amino�cidos y un C-terminal citoplasm�tico
que ronda los 200 amino�cidos.6? La parte extracelular del N-terminal se
caracteriza por poseer 16 copias de una secuencia �Inmunoglobuline-like� o dominios
PKD,6?7? conocidos como repeticiones de policistina, en la �ltima parte de su C-
terminal se encuentra enrollado con el C-terminal de la Policsitina-2.5?

Funci�n
Policistina-1 (PC-1) que interact�a con varias prote�nas, entre ellas Policistina-2
(PC-2) que juntas act�an como un sensor mec�nico que controla el flujo de calcio al
interior de la c�lula, as� como la cantidad de calcio que sale de la misma,6?1? se
localizan en el primer cilio de las c�lulas renales que les sirve como mecano-
sensor del fluido.8? Los dominios extracelulares sensan el flujo de los l�quidos,
al igual que la presi�n en el ri��n y la presi�n arterial en c�lulas musculares
como el cardiomiocito.9? PC-1 contiene sitios de escisi�n en ambos N y C
terminales, en el N-terminal el corte toma lugar una regi�n de prote�na G acoplada
a un receptor proteol�tico (GPS),10? mientras que en su extremo C-terminal cuenta
con hasta tres sitios de corte, donde uno de ellos es una regi�n putativa de ligado
de prote�na G y una de ellas libera un p�ptido, de unos ~35 kDa, que se acumula en
el n�cleo en respuesta a baja perfusi�n de l�quidos en el ri��n.11? La regi�n
extracelular del N-terminal contiene repeticiones ricas en leucina y 4 dominios
tipo III relacionados con fibronectina para la comunicaci�n c�lula-
c�lula/matriz.12?

Consecuencias de la mutaci�n
Las mutaciones en el gen PKD-1 causan el 85%, del total del fenotipo autos�mico
dominante de la Enfermedad poliqu�stica renal,6? que afecta a 1/1000 personas, y es
el padecimiento gen�tico letal m�s com�n. Es la enfermedad extra-renal m�s asociada
con muerte prematura y discapacidad vascular, debido a la hipertensi�n arterial que
se presenta gracias a la acativaci�n continua del sistema renina-angiotensina-
aldosterona (RAAS), al igual que aneurisma intracraneal, as� como hemorragia
subaracnoidea (6%de la mortalidad de la enfermedad).13? En casos menos comunes se
le atribuye dolicoectasia intracraneal (8% de ellos asintom�ticos), dilataci�n de
la ra�z a�rtica, al igual que disecciones en la aorta tor�cica y arterias cervico-
cef�licas.13? Se caracteriza principalmente por la abundancia de quistes grandes y
llenos de fluidos. Estos se desarrollan a lo largo de d�cadas, y su expansi�n
destruye la par�nquima renal adyacente, y aproximadamente el 50% de los casos
llegan a estados terminales.14?

Dominio PKD encontrado repetido 16 veces en el N-terminal extra celular de la

prote�na Policistina-1.15?
Varios estudios asocian la p�rdida de heterocigosidad (Tener un gen �sano� y un gen
�mutado�) al desarrollo de los quistes.6?

Los quistes se originan como dilataciones en las paredes de t�bulos internos del
ri��n, que se llenan por fluido filtrado del glom�rulo renal. Se desconectan de la
nefrona de origen debido al crecimiento excesivo.16? Se cree que estas respuestas
celulares se dan, al menos en parte, por la malformaci�n de cilios y activaci�n de
adenos�n monofosfato c�clico (cAMP). Sin embargo, se hipotetiza que el crecimiento
de estos quistes se da por la secreci�n de fluidos al quiste y la divisi�n celular
aumentada en el epitelio del mismo. ADPKD se puede considerar como una enfermedad
en la que las c�lulas absorbentes del tubo renal adquieren un fenotipo altamente
secretorio.17?

Se observan quistes epiteliales en otros �rganos, como p�ncreas, ovarios, bazo,

tiroides, endometrio, ves�cula seminal y epid�dimo, al igual que en el h�gado con
prevalencia de 80% despu�s de los 60 a�os.18?

Interacciones16?
Prote�nas Wnt
mTOR
Stat3
Jack2/Stat1
Polycistina-2
cAMP
SGP
V�a MAPK/ERK
RAAS18?
V�as de se�alizaci�n Hedgehog
Regulaciones Epigen�ticas

Relaci�n entre regulaciones epigen�tica y la actividad sensora de Pc-1 mutada

asociadas con v�as de se�alizaci�m como TNF-a.19?
Est� reportado que la mutaci�n del gen PKD-1 incrementa la expresi�n de factores
intermediarios en la regulaci�n epigen�tica, prote�nas modificadoras de histonas,
como ADN metiltransferasa (DNMT�s) y histona deacetilasa (HDAC�s) , al igual
histona metiltransferasa (HMT�s) y poret�nas bromodominio.20?

El promotor (gen�tica) para PKD1 contiene un �binding-motif� h�brido entre p53 y Sp