Cuestionario N° 12 Hormonas sexuales

1.

¿Cuál es el origen químico y metabolismo posterior para la síntesis de hormonas sexuales

masculinas y femeninas?

Los andrógenos son esteroides derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno. La testosterona, un

esteroide de 19 átomos de C es sintetizada a partir del colesterol en las células de Leydig de los
testículos, la corteza suprarrenal y en las células tecales del ovario. Varios derivados se originaron
a partir de modificaciones de la estructura de la testosterona: el agregado de grupos metilos en
C1, C7 y C17 aumenta la actividad biológica. La 17-a- metil-testosterona es un derivado especial
porque conserva su acción androgénica y es activa por vía oral.

Metabolismo:

Aproximadamente el 7% de la testosterona es reducida a 5α

-dihidrotestosterona

(DHT) por la enzima del citocromo P450 5α-reductasa, una enzima altamente expresada en los
órganos accesorios sexuales masculinos y folículos pilosos. Aproximadamente el 0.3% de la
testosterona es convertida a estradiol por la aromatasa (CYP19A1) una enzima expresada en el
cerebro, hígado, y tejido adiposo. La DHT es una forma más potente de la testosterona mientras
que el estradiol tiene actividades completamente distintas (feminización) comparado a la
testosterona (masculinización). Finalmente, la testosterona y DHT pueden ser desactivadas o
eliminadas por enzimas que hidroxilan en las posiciones 6, 7, 15, o 16. Síntesis: Las células
intersticiales de Leydig del testículo son el sitio de síntesis principal de la testosterona, y la
gonadotrofina hipofisaria LH, luteinizante, es el regulador específico de la producción de la
testosterona. La acción de la LH o ICSH, está mediada por la activación de la adenilciclasa y
proteínas específicas reguladoras de nucleótidos de guanina (proteínas G), para la producción
intracelular de AMPc. Otras hormonas que influencian en grados variables la síntesis de la
testosterona, son la prolactina, el cortisol, la insulina, factor de crecimiento insulina-símil (insulin-
like growth factor), estradiol, e inhibina. Las hormonas esteroides ováricas se originan a partir del
colesterol, el cual está presente en la glándula como colesterol libre o esterificado con ácidos
grasos. El colesterol a su vez proviene de la captación por el ovario de las lipoproteínas circulantes
ricas en colesterol (LDL, HDL) o bien puede ser sintetizado in situ a partir del acetato. El primer
paso en la biosíntesis es común con las otras glándulas endocrinas, descripto previamente. Está
controlado por la hormona LH hipofisaria por un paso mediado por la unión de la LH a su receptor,
síntesis de AMP cíclico y activación por el AMP cíclico de la proteína quinasa A. Esta última
promueve la fosforilación de una proteína que transporta el colesterol desde sus depósitos
intracelulares hacia la mitocondria, donde es convertido en pregnenolona por la enzima
dependiente del citocromo P450 llamada desmolasa o P450scc. La pregnenolona formada en esta
vía puede convertirse en progesterona o 17 α-hidroxipregnenolona. La conversión de
pregnenolona a progesterona ocurre por intermedio de 2 enzimas: la 3β-oldeshidrogenasa Δ4-Δ5
isomerasa (3β-HSD). La pregnenolona puede, además, convertirse en 17α-hidroxipregnenolona al
actuar una 17α-hidroxilasa o P45017αOH (enzima microsomal que requiere NADPH, como todas la
hidroxilasas de los tejidos esteroidogénicos). La progesterona no puede convertirse como tal en
andrógenos (los precursores de los estrógenos) sino que también debe 17 hidroxilarse a 17α-
hidroxiprogesterona por la P45017αOH, en forma similar a la pregnenolona. Ahora, tenemos los
dos productos: la 17α-hidroxiprogesterona y la 17α-hidroxipregenolona. La 17 hidroxilación es un
mecanismo que provoca el corte la cadena lateral, y que convierte a los compuestos de 21 átomos
de carbono en andrógenos de 19 carbonos. Así, a partir de la 17α-hidroxiprogesterona se forma
androstenediona, mientras que a partir de la 17α-hidroxipregnenolona se origina la
dehidroepiandrosterona (DHEA). Ambos son andrógenos débiles, y se pueden convertir en
testosterona, en forma directa la androstenediona por acción dela 17β-hidroxiesteroide
deshidrogenasa/reductasa (17 beta-HSO). La DHEA necesita convertirse primero en
androstenediona para formar testosterona. La síntesis de andrógenos en el ovario ocurre en la
teca, siendo la misma estimulada por la LH hipofisaria. La conversión de andrógenos a estrógenos
es catalizada por la enzima aromatasa. La estrona se sintetiza a partir de la androstenediona, y el
estradiol a partir de la testosterona. La aromatasa o P450arom, de las células granulosas está
estimulada por la FSH, y el estradiol así formado puede en parte ingresar al fluido folicular, o en su
mayoría pasar a sangre y ser secretado a la periferia por medio de la vena ovárica. La teca también
secreta andrógenos a la sangre, preferentemente la androstenediona que es un andrógeno débil.

2. ¿Cuál es la relación entre las hormonas corticoadrenales y las sexuales?

La corteza suprarrenal secreta dos tipos principales de hormonas corticosuprarrenales: los

mineralocorticoides y los glucocorticoides y produce en pequeñas cantidades hormonas sexuales
(andrógenos). Zona reticular de la glandula suprarrenal: Es la más interna y presenta células
dispuestas en cordones entrecruzados o anastomosados que segregan esteroides sexuales como
estrógenos y andrógenos. Las células de la zona reticular producen una fuente secundaria de
andrógenos como testosterona, dihidrotestosterona (DHT), androstendiona y
dehidroepiandrosterona (DHEA). Estas hormonas aumentan la masa muscular, estimulan el
crecimiento celular, y ayudan al desarrollo de los caracteres sexuales; secundarios.

3.¿Ingresan estas hormonas al interior celular?

Las hormonas esteroideas (hormonas adrenocorticales y sexuales), gracias a su naturaleza lipídica

(por ejemplo las sexuales que son pequeñas y liposolubles) atraviesan fácilmente las membranas
de las células diana o células blanco. Una vez en el interior celular, se unen a las moléculas
receptoras de tipo proteico, que se encuentran en el citoplasma. De esta manera llegan al núcleo,
donde son capaces de hacer cesar la inhibición a que están sometidos algunos genes y permitir
que sean transcritos, es decir, influyen sobre la expresión genética. Las moléculas de ARNm
originadas se encargan de dirigir en el citoplasma la síntesis de unidades proteicas, que son las que
producirán los efectos fisiológicos hormonales. Por lo tanto, las hormonas esteroideas ejercen
acciones variadas y de larga duración sobre la función celular.

4. ¿Requieren estas hormonas de un segundo mensajero?

No. La síntesis de las hormonas sexuales está controlada por la hipófisis, una pequeña glándula
que se encuentra en la base del cerebro. Esta glándula fabrica, entre otras sustancias, las
gonadotropinas, que son las hormonas estimulantes del testículo en el hombre y del ovario en la
mujer. Las hormonas esteroideas inducen la sintesis de proteinas de las celulas blanco que van a
actuar como enzimas, proteinas transportadoras o proteinas estructurales que intervienen en el
funcionamiento celular.

1) la hormona entra en el citoplasma donde se fija a una PROTEINA RECEPTORA ESPECIFICA

2) el complejo hormona-receptor es transportado al nucleo

3) el complejo H-R se une al ADN cromosomico activando la transcripcion de ARNm

4) el ARNm difunde al citoplasma donde se traduce a proteínas

5. Defina el sexo de la paciente.

Es de sexo masculino. No regla, carece de desarrollo de vello pubiano y axilar. A la exploración

física se aprecia una vagina de fondo ciego, no se visualiza cerviz y no hay ovarios palpables
Estudio cromosómico : 46xy