Cátedra: Fisiopatología.

Ahora habíamos dicho que podríamos determinar cuál es el gen exacto

Fecha: 24 de abril 2014
que nos produce este polimorfismo el cual esta hipertensión arterial
Tema: La hipertensión arterial sistémica
Docente: Dr. Gonzales. sistémica, y así directamente al gen que nos esta produciendo la
Escudería: “T” HELPER
hipertensión arterial. Un fármaco genético antihipertensivo, ya no
Redactora: L.V.S.C.
estaríamos hablando de fármacos habituales como ser inhibidores de
canales de calcio, beta bloqueantes, etc.
La hipertensión arterial sistémica
Acá ya tenemos un nuevo podríamos llamarle paradigma,
Habíamos dicho que hay dos tipos de hipertensión arterial sistémica:
tradicionalmente utilizamos el fenotipo para darle tratamiento al
-Primaria o Idiopática. paciente, e inducir a su respuesta, por ejemplo bloqueador de
receptores at1 y todos con una respuesta fenotípica a la droga, por lo
-Secundaria.
tanto con el avance tecnológico en la ciencia podemos determinar el
Entre el 90 y 95% de los casos de hipertensión arterial sistémica está genotipo de esa hipertensión arterial.
dada por el mecanismo primario o también denominado Idiopático es
PREGUNTA DE EXAMÉN: Cual es o cual la alteración genotípica con
de tipo poligenica ( polimorfismos en varios de los genes que codifican
una simple muestra sanguínea de DNA específicamente de los
una de las enzimas, moléculas) y en muchos de los casos es de tipo
monocitos?
mono génica. , a que hacíamos referencia polisémica podría existir
buenos ritmos en varios genes que codifican algunas de las enzimas Establecer los genes de la gametosinetica, entonces podríamos saber si
algunas de las moléculas de los sistemas que re regulan la presión esta hipertensión arterial sistémica es secundaria a un polimorfismo en
sistémica entonces habíamos dicho que podría existir una un lugar o en varios lugares que sería asociado, como en este caso si ya
determinación genética para la hipertensión. (FIG. 1) sabemos daríamos 2 o más formas alternativas para una respuesta
terapéutica, los futuros tratamientos genéticos determinamos donde es
el polimorfismo y atacamos, y se acabo del asunto

El enfoque para la hipertensión arterial, en este tiempo va a ese nivel.

Fisiopatología de la hipertensión arterial, ya hemos hablado
genéticamente, donde se especifica los polimorfismo, como se llaman
esos polimorfismos la técnica para lo cual tenemos que saber los
determinantes de la presión arterial (FIG.2)
¿Qué es la presión arterial?
No es nada más que la presión que ejerce los vasos sanguíneos que es
el continente hacia un contenido que es la sangre, tiene determinantes
los cuales son el gasto cardiaco y la resistencia periférica.
La ley de Ohm
La presión es igual al flujo por la resistencia
El flujo nos da la presión arterial sistólica
Y la resistencia la presión diastólica
¿Qué es el gasto cardiaco? ¿Cómo se calcula el gasto cardiaco?
Necesitamos saber 4 formulas para calcular el gasto cardiaco
La resistencia periférica está dada por los vasos pequeños o arteriolas
Y tenemos un sistema que maneja esa presión arterial que es el sistema
cardio vascular que esta generado por un centro regulador que se
encuentra en el sistema nervioso central
Y se van a activar por diferentes estímulos, como el oxígenos, iones
hidrogeniones que va a generar estimulo que va ocasionar una
respuesta y esos sistemas como ser el SNC el SNP dado por el sistema
nervioso simpático y paras simpático, son los que comandan el normal
funcionamiento del sistema cardiovascular y que sean compatibles con
la vida.
Una de las determinantes también es el volumen intravascular, en
algunos casos cuando se excede la ingesta de Na se produce una
expansión de volumen y aumenta la presión cardiaca, aumenta el
volumen, aumenta la presión.
Tenemos el volumen extravasculares, hace referencia a un aumento de
la resistencia periférica, en algunos casos puede aumentar la presión y
la resistencia cardiaca.
El ejercicio anaeróbico tiene a subir la PA
La hipertensión por los canales de Sodio puede ser por la disminución
de esos canales Na P ATPasa puede ser producido a un incremento de
la reabsorción de sodio, también puede producirse por fibrilación del
SN autónomo mas por el Simpático.
Este sistema cardiovascular esta con varios sistemas uno de ellos el SN
autónomo el simpático y parasimpático son reguladores dependiendo
que receptores
Simpático vasoconstricción
Parasimpático vasodilatación o en algunos casos vasoconstricción
Regulan la presión, el volumen y las señales de los quimiorreceptores
en la aorta, quimiorreceptores y también baro receptores
inmediatamente hay una cambio de presión a esos niveles el sisma
cardiovascular controla ese estimulo ese sistema nervioso autónomo
está determinado por los mecanismo que actúa las catecolaminas, el
SN simpático epinefrina, norepinefrina dependiendo que receptores.
sistema nervioso simpático, incrementado en su actividad y este
sistema nervioso parasimpático naos va a producir cambios
hemodinámicas, y cambios en el sistema pro coagulante y coagulante,
nos va a producir cambios, por ejemplo en el sistema metabólico, uno
de los factores de la génesis de la resistencia de es la insulina, si hay
resistencia nos dará diabetes mellitus tipo 2 esta alteración metabólica
por el sistema nervioso, nos producirá estragos en el endotelio
vascular, produciendo la arterioesclerosis, estará asociado a infartos
agudos a lo miocardio, AVC, hay una disminución al metabolismo
incrementando la grasa, y produciendo aumento de peso.
Incremento de las catecolaminas va haber incremento del sistema
renina angiotensina aldosterona si existe este incremento nos va a
producir hipertrofia vascular, porque esta catecolaminas producen
estimulan vasoconstricción si hay una vasoconstricción excesiva hay un
cambio estructural en los vasos sanguíneos las células musculares lisas
de los vasos. (FIG 3)

La epinefrina puede ser producida en la medula adrenal en la glándula

suprarrenal para regular la circulación.

La patogenia de las enfermedades cardiovasculares, este sistema

nervioso simpático nos va producir estragos en el sistema
cardiovascular, para que este sistema no presente estragos tiene que
estar el antagonista del simpático que será el parasimpático, cuando
producirá este desbalance, cuando haya algún tipo de alteración, este
Este incremento de la renina angiotensina aldosterona activan Receptores alfa 1, alfa 2, son reguladas por la norepinefrina, alfa 1
mecanismos genéticos, para la génesis de la hipertrofia vascular la que producen vasoconstricción, los alfa 2 retroalimentación negativa, los
más se afecta el Ventrículo Izquierdo, porque la presión sistémica se ha beta 1 producen inotropismo, estimula la secreción de renina.
incrementado
Receptores beta 2 están más dispersos en el endotelio pulmonar.
Y puede haber hipertensión arterial sistémica y /o hipertensión
Los barorecepttores mas en la aurícula derecha del sistema nervioso
pulmonar, produciendo hipertrofia del ventrículo derecho. Por la
simpático, si hay una hemorragia o un aumento de la PA
arteria pulmonar
Como es regulado el sistema cardiovascular
El estrés que se produce en el endotelio vascular, esa vasoconstricción
produce una disfunción arterial, ese endotelio sintetiza varias En el tronco está conectado por vías aferentes y eferentes a vasos
moléculas, también mantiene homeostasis para que no haya vaso sanguíneos, por vía simpática al corazón, al nódulo sinusal, nódulo
construcción ni vaso dilatación atrioventricular, también conectada con barorreceptores, aorta,
carótida, envía la información atreves de cambios de la PA del sistema
Cambios en el sistema cardio circulatorio, si aumenta el ritmo cardiaco
cardiovascular, todos los estímulos, de los varo receptores incremento
aumenta la presión arterial y a ese incremento de la frecuencia y la PA
de la PA del sistema nervioso parasimpático, para mantener la
puede ser causa de una arritmia.
homeostasis. (FIG.4)
Una reserva de oxigeno a nivel tisular disminuida se altera por la PA
aumentada

Si hay disminución del volumen plasmático, el hematocrito va a

aumentar, la viscosidad sanguínea aumenta, se puede formar trombos
y hay activación plaquetaría, interleucina1 interleucina2, puede
producir AVC.

El objetivo terapéutico de la PA tiene que estar por debajo de 130/90

En el SNC hay el sistema de autorregulación. La histamina es un vasodilatador, activando los mecanismos vaso
presores. Angiotensina, en el tema del SNS va a tener betabloqueantes,
El sistema renina angiotensina aldosterona regula a la presión arterial,
vamos a tener inhibidores del sistema angiotensina, inhibidores AT1
regula a ese sistema de manera primaria, comandada por la
angiotenisina 2 que es un vasoconstrictor, este mecanismo de la Varios sistemas vasopresores para regular la PA
angiotensina producida por la aldosterona, para absorber el Na,
La angiotensina 2 es un potente vasopresor al igual que la endotelina 1,
sabemos también que la angiotensina es producida en el sistema
esta angiotensina 2 actúa en sus receptores AT1 esta angiotensina 2
glomerular en la macula densa, y va ser sintetizada por estimulo,
estimula a la zona glomerular, estimula las células musculares.
hipercalemia, hipocalemia, hipoxia.
La angiotensina 2 producirá hipertrofia miocárdica secundaria a la
Sistema nervioso simpático es bastante interesante en el manejo de la
activación del factor y transcripción genética (FIG.6)
PA.

La renina se sintetiza en el aparato yuxtaglomerular, esta renina le

sigue a la angiotensina que se sintetiza a nivel hepático, angiotensina 1,
luego angiotensina 2 va ir a formar a los receptores 1 y 2 los at1
vasoconstricción los at2 vasodilatación, esa angiotensina 2 va a generar
síntesis de la aldosterona.(FIG.5)

Receptores AT2 tiene efectos antagonistas del AT1 como ser

vasodilatación, producen además estimulo excreción de Na. Los At2
distribuidos generalmente en el endotelio.

La angiotensina 2 hay mecanismos diferentes sistema renina

angiotensina aldosterona que son independientes de la enzima
convertidor de angiotensina, son independientes esos mecanismos
independientes.
Se sintetizan en varios tejidos, en el cerebro, aorta, riñones, adiositos,
entonces una preponderancia de estos no nos dará resultado el
tratamiento, hay que dar inhibidores para receptores AT 1.
Exceso de la angiotensina 2 contribuye a la arterioesclerosis, el
nitrógeno positivo activa factores de expresión genética que estimula la
hipertrofia, contribuyendo a la arterioesclerosis, estimula la hipertrofia
ventricular derecha, insuficiencia renal crónica es una de las patologías
asociada a la hipertensión arterial predominante mente. (FIG.7)
La hipertensión arterial sistémica es la 2da causa de la IRC.
Esa angiotensina será de uso farmacológico.
Angiotensina 2 produce vasoconstricción anormal, activación del
central simpatico, incrementa inmediatamente a nivel del hipotálamo
la hormona para la vasopresina, incremento del colágeno, crecimiento
del miosito, incremento de células musculares lisas, producción de
iones peróxidos, y agregación paquetería.
El estimulo continuo de la aldosterona habitualmente genera
hipocalemia y alcalosis. Cuando hay muchos iones hidrogeniones el PH
baja, el potasio sube.
Importante en la falla cardiaca y en la hipertrofia vascular.
La aldosterona Efecto de corticoide sobre el corazón estimulando
almacenamiento de colágeno. (FIG.8)
Vasopresina hace que haya dilatación, incrementando la PA
Incremento de agua y sal, volumen sanguíneo aumenta, volemia
incrementada, base disminuida
Perfusión incrementada.
Resistencia periférica es determinante en la PA La hipertensión también puede ser por Aporte excesivo de sodio, IRC,
estrés, por el sistema nervioso simpático, hormonas tiroideas,
Pacientes hipertensos tiene arterias rígidas, por el mismo sistema
alteraciones genéticas, polimorfismos, que puede afectar al sistema
renina angiotensina aldosterona, ateroescleróticas. (FIG.9)
renina angiotensina aldosterona, cambio del metabolismo, y factores
derivados del endotelio. Por la hipertensión arterial una disfunción
aumento de la resistencia periférica, el aumento de Na. Disminuye la
permeabilidad celular. (FIG.10)

El endotelio vascular.

Produce el oxido nítrico que es un vasodilatador potente, también

factores de crecimiento, factores q intervienen en la coagulación,
factores anticoagulantes, factores reguladores de la fibrinoide. El Sistema presor y vasopresor.
endotelio tiene muchas actividades, regula el tono vascular, regula la
agregación paquetería. Mediadores del gasto cardiaco, los incrementan la aldosterona,
vasopresina, disminuye la hemorragia.
Factores etiológicos presión arterial y gasto cardiaco, ley de Ohm, si hay
aumento del gasto cardiaco sube la PA y no hay la autorregulación Hipertensión arterial secundaria

correspondiente por no haber un feed back de los diferentes sistemas.

Causado por fallas renales, tumor productor de renina, endocrinas, La presión más importante es la sistólica son iguales o mayores a los
embarazo, obesidad, ingesta de fármacos, cardiopatía, cardiomiopatía que sufren de presión diastólica elevada, la PA diastólica elevada causa
hipertrófica, o dilatada. (FIG.11) daño directo. (FIG.12)

Primero una disfunción sistólica luego disfunción diastólica, nos va a

producir arritmias, a nivel del SNC la hipertensión arterial 85% de riesgo La presión sistólica afecta más al riñón en tanto la diastólica mas al

de tener AVC isquémico o neural, produce alteraciones cognitivas, corazón. (FIG.13)

alteración de las alteraciones mentales, no está oxigenando bien el

cerebro. Alteración e la autorregulación cerebral, hay hipoxia, produce
alteraciones funcionales es al disminución de las funciones cerebrales
superiores, hipertensión reno vascular, es la primera causa de
hipertensión secundaria.

Esa hipertensión es un factor de riesgo. Es una enfermedad silenciosa la

IRC.
Aumento de Na celular, disminución de ATP Na, incrementa la
contractilidad nos va a producir alteración de Na, hipertrofia del
musculo liso. (FIG.14)
A su vez el cortisol incrementado favorece a los receptores de
angiotensina 1.
El 20% de pacientes con tratamiento corticoide son hipertensos. Lupus,
artritis reumatoidea.

La renina en una hipertensión arterial secundaria estará

incrementada.(FIG15)

Hay 20 clasificaciones de la hipertensión arterial sistémica, saber la Que tratamiento haremos, antagonista de la aldosterona
clasificación de la sociedad europea, OMS, de la AHA.
Pacientes con acromegalia el 40 ó 45 % presentan hipertensión arterial.
Mecanismos de la hipertensión arterial secundaria reno vascular, El hipoparatiroidismo primario es una alteración donde va haber
generalmente en pacientes con IRC o alguna otra patología renal, por el hipercalcemia incrementando la membrana plasmática,
aumento de Na y agua, esta hipertensión reno vascular bilateral,
Incremento de las catocolaminas vasoconstricción, y tenemos que dar
aumento de la renina angiotensina.
inhibidores de receptores alfa 1.
El cortisol hace que incremente la síntesis hepática, el cortisol no tiene
solo acción corticoidea, sino también coadyuva en la retención del Na.
Anticonceptivos orales por las hormonas afecta a la presión por el 5% La diabetes mellitus, glucosa plasmática, si esta mayor a 150 mg/dL
de las mujeres que consumen anticonceptivos presentan hipertensión incremento de las paredes de los ventrículos, verificando con el ECG
arterial.(FIG16) una hipertrofia ventricular izquierda, la creatina plasmática de 1,2 a 1,5
en mujeres 1,2 a 1,5 factor de riesgo. (FIG17)

La hipertensión arterial generalmente es paroxística.

20% de personas que tienen apnea del sueño tienen hipertensión, es
Se debe buscar si hay lesión en aorta, en la retina veremos el fondo de
una de las causas principales en la paz. Por el síndrome de apnea del
ojo, arterias periféricas, se debe tratar todos los factores de riesgo,
sueño.
disminuir los valores de PA cuando tiene diabetes mellitus tipo 2 difícil
La presión sistólica es la más importante y luego la diastólica, otro controlar la presión. (FIG.18)
factor de riesgo es en varones mayores de 55 años, el cigarrillo otro
factor de riesgo, el colesterol cuando este por encima de 250mg y el
LDL 150mg HDL 48 mg.

Enfermedades cardiovasculares prematuras otro factor de riesgo para

la hipertensión, historia familiar.

Circunferencia abdominal
Muchas medidas de profilaxis, no fumar, comer verduras, hacer contraindicado en mujeres embarazadas, en pacientes que tengan
ejercicio, etc. hipercalemia, y en IRC o si hay estenosis de la arteria renal.

Verificar si hay riesgo cardio vascular con la toma de presión. Sonidos
anti rítmicos.
Tratamiento, antagonista de los receptores de la angiotensina,
betabloqueantes, alfa bloqueantes, y en algunos casos combinación de
medicamentos.(FIG19)
Es contraindicado por que produce fibrilación ventricular, arritmia
auricular produciendo un paro. Antagonista de los receptores de la
angiotensina los AT 1 indicado con pacientes de con diabetes tipo 2 con
tos secundaria, hipertrofia ventricular.
Contraindicado en mujeres embarazadas y en hipercalemia.

Los beta alfa bloqueantes, en hipertrofia prostática, totalmente

contraindicado en pacientes que tengan hipertensión ortostatica, por
que el SN simpático está mal, y si se le da beta alfa bloqueantes tiene
hipertensión ortostatica.

Contraindicaciones en pacientes que tengan insuficiencia

cardiovascular.

(TODO EL CUEDRO ESTA EN INGLES, EL DOCTOR LO TRADUCIÓ TODO)

Indicado en pacientes con disfunción ventricular izquierda, con

diabetes tipo 1, indicado dar convertidor de angiotensina,