EL RECAMBIO PROTEICO OCURRE EN TODAS LAS FORMAS DE VIDA La degradación y síntesis continua de proteínas celulares ocurre en todas las formas de vida. Todos los días los humanos recambian 1 a 2 % de su proteína corporal total, sobre todo proteína muscular. - El tejido uterino durante el embarazo - El tejido de la cola del renacuajo durante la metamorfosis - El musculo esquelético durante la inanición se presentan velocidades elevadas de degradación proteica. De los aminoácidos liberados , casi 75 % se vuelve a utilizar . El nitrógeno en exceso forma urea. Como el exceso de aminoácidos no se almacena, los que no se incorporan de inmediato en la nueva proteína se degrada con rapidez a intermediarios anfibólicos. LOS ANIMALES CONVIERTEN EL NITROGENO α-AMINO EN DIVERSOS PRODUCTOS TERMINALES
Diferentes animales excretan el exceso de nitrógeno
como amoniaco, ácido úrico o urea. Los peces que están en un ambiente acuoso, son amonotélicos (excretan amoniaco), los obliga a excretar agua de manera continua para facilitar la excreción de amoniaco altamente tóxico. Las aves, que deben conservar agua y mantener peso bajo, son uricotélicos y excretan ácido úrico como guano semisolido. Los humanos, son uretélicos y excretan urea no tóxica soluble en agua. CARACTERISTICAS COMUNES DE LAS RUTAS DE DEGRADACIÓN DE LOS AMINOÁCIDOS
En los animales cuyo consumo de proteínas en la
alimentación supera a las necesidades existentes para la síntesis de proteínas y otras biosíntesis, el exceso de nitrógeno se degrada en su mayor parte, y los esqueletos carbonados se metabolizan en el ciclo del ácido cítrico. Las proteínas pueden contribuir de manera importante a satisfacer las necesidades energéticas de un animal. FLUJO GLOBAL DEL NITRÓGENO EN EL CATABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS Una vez eliminado el nitrógeno, el esqueleto de carbono puede procesarse hacia la oxidación en el ciclo del ácido cítrico o puede utilizarse para la biosíntesis de hidratos de carbono, dependiendo del estado fisiológico del organismo.
Color naranja. Aminoácidos glucogénicos
Color azul. Aminoácidos cetogénicos Color morado. Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos * Aminoácidos con más de una vía de entrada TRANSAMINACIÓN Es la transferencia reversible de un grupo amino a un acetoacido, catalizada por una aminotransferasa, utilizando piridoxal fosfato como cofactor El aminoácido se convierte en α-cetoácido y el α-cetoácido en el aminoácido correspondiente. Es decir, el grupo amino no se elimina sino se transfiere a un α-cetoácido para formar otro aminoácido. Todos los aminoácidos excepto lisina y treonina, participan en reacciones de “transaminacion” con piruvato, oxalacetato o acetoglutarato.
a.a.(1) + a-cetoácido(2) a.a.(2) + acetoácido (1)
Alanina + α-cetoglutarato piruvato + glutamato
A su vez, la alanina y el aspartato reaccionan con a-
cetoglutarato, obteniéndose glutamato como producto • La Aspartato aminotransferasa cataliza en ambos sentidos la reaccion. • El acetoglutarato es el aceptor del grupo amino, cedido por el aspartato. DESAMINACIÓN El grupo amino del glutamato, puede ser separado por Desaminación Oxidativa catalizada por la glutamato deshidrogenasa, utilizando NAD y NADP como coenzimas. Se forma a-cetoglutarato y NH3 La mayoría del NH3 producido en el organismo se genera por esta reacción VIAS METABOLICAS DEL NH3 Aunque el amoníaco es una participante universal en la síntesis y degradación de los aminoácidos, su acumulación en concentraciones anormales tiene consecuencias tóxicas. Por lo tanto, las células con un catabolismo activo de los aminoácidos deben ser capases de biotransformar y/o excretar el amoníaco con la misma rapidez con que este se genera Fuentes de NH3 en el organismo: a. Desaminación oxidativa de glutamato b. Acción de bacterias de la flora intestinal CICLO DE LA UREA DE KREBS- HENSELEIT La urea se sintetiza casi exclusivamente en el hígado, y se transporta posteriormente a los riñones para su excreción. Se lleva a cabo en los hepatocitos, en un mecanismo llamado “ ciclo de la urea”, en el cual intervienen cinco enzimas y como alimentadores ingresan NH3, CO2 y aspartato, el cual cede su grupo amino CICLO DE LA UREA DE KREBS- HENSELEIT
La vía más importante de eliminación es la síntesis de
urea en hígado
También se elimina NH3, por la formación de glutamina
• Todo el NH3 originado por desaminación, es convertido a UREA en el hígado.
• El proceso consume 4 enlaces fosfato (ATP) por cada
molécula de UREA. CICLO DE LA UREA DE KREBS- HENSELEIT COMPRENDE LAS SIGUIENTES REACCIONES:
1. Síntesis de carbamil fosfato
2. Síntesis de citrulina 3. Síntesis de argininsuccinato 4. Ruptura de argininsuccinato 5. Hidrólisis de arginina SÍNTESIS DE CARBAMIL FOSFATO SÍNTESIS DE CITRULINA SINTESIS DE ARGINOSUCCINATO ROPTURA DEL ARGINOSUCCINATO HIDRÓLISIS DE LA ARGININA TRANSPORTE DEL AMONIACO AL HIGADO COENZIMAS QUE INTERVIENEN FUNDAMENTALMENTE EN EL METABOLISMO DEL NITROGENO
Son tres familias de coenzimas que actúan fundamentalmente
en el metabolismo de los aminoácidos y de los nucleótidos. 1. El piridoxal fosfato el cofactor de transaminación y otras muchas reacciones del metabolismo de los aminoácidos 2. Las coenzimas del ácido fólico, que transfieren grupos funcionales de un carbono en la síntesis de nucleótidos y de determinados aminoácidos 3. Las coenzimas B₁₂ que participan en la síntesis de la metionina