DEWEY UNIVERSITY

MAESTRIA EN CIENCIAS DE ENFERMERIA CON ESPECIALIDAD EN ANESTESIA

NUAN 501 SECCION 0141

FLUMAZENIL

SONIA M. LEBRON MORALES

NUM. EST. 0122210

PROF. MARIELA TOSADO MARZAN

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 FLUMAZENIL

El flumazenil ayuda a revertir los efectos de ciertos sedantes de los medicamentos

llamados benzodiacepinas. Ejemplos incluyen diazepam, alprazolam, valium, versed, xanax,

tranxene y muchos otros. A veces se utiliza después de un procedimiento médico en donde han

usado medicamentos sedantes para revertir la sedación por benzodiazepinas para ayudar a

despertar. Se utiliza también como un antídoto contra una sobredosis de droga. El flumacenil es

beneficioso para los pacientes con excesiva somnolencia después de utilizar benzodiacepinas

para diagnóstico o procedimientos terapéuticos.

Nomenclatura IUPAC Unión Internacional de Química:

Etil 12-fluoro- 8-metil- 9-oxo- 2,4,8- triazatriciclo [8.4.0.02,6] tetradeca- 1(10),3,5,11,13-

pentaene- 5-carboxilato. Antagonista Benzodiazepiníco.

Estructura

Formula Molecular: C15H14FN3O3

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I. Estructura

Enlaces Cantidades

Sencillos 7

Dobles 2

Triples 0

Ionicos 0

Estructura Imidazobenzodiazepine

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 II. Identificacion de grupos Funcionales

Grupos Funcionales: 1. Aromatico, 2. alquenos, 3. cetonas y 4. esteres.

III. Reacciones de los Grupos Funcionales Presentes

El flumazenil, bloquea los efectos de: benzodiazepinas en el SNC, agonistas no

bendodiazepínicos (zopiclona, trizolopiridazinas y otros). En sobredosis accidental, efectos

tóxicos aumentados de otros medicamentos psicotrópicos (especialmente los antidepresivos

tricíclicos) al remitir efecto benzodiazepínico.

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 IV. Posibles Interacciones con otros Compuestos

El perfil farmacocinético de flumazenil no se modifica en presencia de las benzodiazepinas y

agonistas de los perfiles cinéticos de los benzodiazepinas estudiados (es decir, el diazepam, el

flunitrazepam, lormetazepam, y midazolam) no se alteran por el flumazenil. Durante las 4 horas

en estado estacionario y post infusión de etanol, no hubo interacciones

Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción: No se ha

profundizado el estudio de su interacción con otros depresores del sistema nervioso central que

no sean las benzodiazepinas, sin embargo no se encontraron interacciones deletéreas cuando se

administró Flumazenil después de narcóticos, anestésicos para inhalación, relajantes musculares

y antagonistas de los relajantes musculares administrados conjuntamente con sedantes o

anestésicos. Bloquea los efectos de: benzodiazepinas en el SNC, agonistas no bendodiazepínicos

(zopiclona, trizolopiridazinas y otros).

V. Propiedades, usos, clasificación y mecanismo de acción

Propiedades farmacocinéticas (absorción, distribución, biotransformación, eliminación):

Seguido de la administración IV es exteriormente metabolizado en el hígado a la forma inactiva

la cual es excretada predominantemente por la orina. La excreción es aproximadamente el 90-

95% renal, principalmente como metabolitos, con 5-10% que aparece en las heces. La excreción

es esencialmente completa en 72 horas. En pacientes con función hepática disminuida con

prolongación de la vida media. Flumazenil: MW - 303.288 g/mol. Su densidad es solida, su

gravedad especifica es con una vida útil después de diluir: Se ha demostrado la estabilidad

química y física de la especialidad durante 24 horas a 25°C, No conservar a temperatura

superior a 25ºC El punto de fusión debe estar comprendido entre 198 y 202 °C. No se ha

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demostrado el punto de ebullición del flumazenil. Es soluble en agua y en suero fisiológico o

suero glucósido. Ampollas de 5 ml conteniendo 0,5 mg (0,1 mg/ml). Ampollas de 10 ml

conteniendo 1 mg (0,1 mg/ml).

El flumazenil se utiliza en adultos para corregir los efectos sedativos de las benzodiacepinas.

Se puede emplear en dos situaciones principales: anestesia y cuidados paliativos. En anestesia,

se usa para acabar con los efectos hipnosedantes fruto de la anestesia general mantenida o

inducida en pacientes hospitalizados. También se utiliza para la reducción y corrección de la

sedación por uso de benzodiacepinas en procedimientos diagnósticos o terapéuticos en régimen

ambulatorio u hospitalario. Además se usa para el diagnóstico y tratamiento de sobredosis o

intoxicaciones fruto del abuso de benzodiacepinas.

Se clasifica como Benzodiazepine Antagonista y el Flumazenilo se distribuye como una base

débil lipofílica. El flumazenilo se fija en una proporción aproximada del 50% a las proteínas

plasmáticas, de las cuales dos tercios se fijan a la albúmina. Flumazenilo se distribuye

extensamente por el espacio extravascular. Durante la fase de distribución, la concentración

plasmática del flumazenilo disminuye, con una semivida de 4 a 15 minutos. El volumen de

distribución en condiciones de estado de equilibrio (Vss) es de 0,9 a 1,1 l/kg. Conservar a

temperatura ambiente (15º-30º). Color – Blanco. El mecanismo de acción del flumazenil es un

antagonista omega de benzodiazepinas, produce el bloqueo específico por inhibición competitiva

de los efectos ejercidos en SNC por sustancias que actúan a través de receptores

benzodiazepínicos.

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 VI. Efectos a la salud

Algunos de los efectos tóxicos aumentados de otros medicamentos psicotrópicos

(especialmente los antidepresivos tricíclicos) al remitir efecto benzodiazepínico. Los efectos

adversos de flumazenil se pueden dividir en dos categorías: los que son directamente atribuibles

al flumazenil y las que son resultado de la abstinencia aguda de benzodiazepinas. El flumazenil

puede desenmascarar los efectos tóxicos de otros compuestos y producir arritmias cardíacas o

convulsiones previamente controladas por las benzodiazepinas.

Los limites de exposición del flumazenil no conservar a temperatura superior a 25ºC.

Tiempo de caducidad 3 años. Vida útil después de la primera apertura del envase: Después de la

primera apertura del envase, el producto debe ser utilizado inmediatamente. Vida útil después de

diluir: Se ha demostrado la estabilidad química y física de la especialidad durante 24 horas a

25°C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado inmediatamente. Si

no se utiliza de inmediato, el tiempo y las condiciones de conservación antes de su empleo son

responsabilidad del usuario, y normalmente no deberían ser superiores a 24 horas a 2-8°C, a no

ser que la dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

Carcinógeno: No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico

de flumazenil.

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 VII. Analisis de riesgos/beneficios

Al Investigar sobre el medicamento flumazenil pude ver que el principal riesgo que se ha

documentado es la re sedación debido a que la duración de los efectos de larga duración (o

grandes dosis de acción corta) de las benzodiazepinas puede exceder la de flumazenil. El

flumazenil tiene un efecto más corto que el de las benzodiacepinas, por lo que ellos recomiendan

que se vigile al paciente hasta que se suponga que el efecto del flumazenil haya desaparecido.

Al abundar sobre los efectos secundarios de flumazenil vi están relacionados con la reversión

de los efectos de la benzodiazepina. El uso más que el mínimo efecto de la dosis de flumazenil es

tolerada por la mayoría de los pacientes, pero puede complicar el manejo de los pacientes que

son físicamente dependientes de las benzodiazepinas o los pacientes que están en función de las

benzodiazepinas para el efecto terapéutico (tales como la supresión de los ataques en los

antidepresivos cíclicos sobredosis). El flumazenil tiene muchos beneficios vs riesgos como por

ejemplo; restablecer la respiración espontánea del paciente, se usa para el diagnóstico y

tratamiento de sobredosis o intoxicaciones fruto del abuso de benzodiacepinas, podría ser eficaz

para tratar la abstinencia prolongada a las benzodiacepinas, así como para reducir la tolerancia a

las benzodiacepinas. En casos de cirugías revierte la sedación y despierta más rápido al paciente.

Entre los riesgos que pude encontrar el uso de flumazenil no siempre es la mejor opción. Por

ejemplo, en pacientes con problemas cardíacos, no siempre es una buena alternativa que el

paciente despierte rápido de la anestesia. Después de una cirugía mayor, el paciente estará

adolorido durante el posoperatorio, y en estos casos es preferible mantener al paciente

ligeramente sedado.

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 Algunas de las contraindicaciones del flumazenil son las reacciones alérgicas; inestabilidad

emocional, insomnio, somnolencia; vértigo, cefalea, agitación, temblores, boca seca,

hiperventilación, trastorno del habla, parestesia; diplopía, estrabismo, aumento del lagrimeo;

hipotensión, hipotensión ortostática; náuseas y vómitos durante su uso posoperatorio

(particularmente si se han usado opiáceos), hipo; sudoración y fatiga entre otros.

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VIII. Referencias

 Akorn-Zancadas, LLC 2500 Millbrook Unidad Buffalo Grove, IL 60089 En la

India Revisión: Abril 2008 https://drugs-list.com/es/drug-item-flumazenil.html.

 Clement Y, Le Guisquet AM, Venault P, Chapouthier G, Belzung C:Pharmacological

alterations of anxious behaviour in mice depending on both strain and the behavioural

situation. PLoS One. 2009 Nov 11;4(11):e7745. doi: 10.1371/journal.pone.0007745.

 Domingos Dias Cicarelli, Nora Elizabeth Rojas-Álvarez, Priscila Fuller, Marcelo Lacava

Pagnocca, Elke Frerichs, Fábio Ely Martins Benseñor Effect of flumazenil on recovery

from general anesthesia with isoflurane: A randomized controlled trial Colombian

Journal of Anesthesiology, Volume 44, Issue 1, January–March 2016, Pages 8-12

https://doi.org/10.1016/j.rca.2015.05.005

 National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Database; CID

=3373 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/flumazenil#section=Top

 Kim S, Thiessen Pa, Bolton EE, Chen J, Fu G, Gindulyte A, Han L, He J, S, Shoemaker

BA, Wan J, Yu B, Zhang J, Bryant SH. PubChem Substance and Compuond databases.

Nucleic Acids Res. 2016 Jan 4; 44(D1):D1202-13. Epub 2015 Sep 22 [PubMed

PMID:26400175] doi: 10.1093/nar/gkv951.

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