CICLO DE KREBS.

Sucesión de reacciones químicas que ocurren dentro de la

célula, mediante las cuales se realiza la descomposición final
de las moléculas de los alimentos y en las que se producen
dióxido de carbono, agua y energía.
Proceso que se lleva a cabo por la acción de 8 enzimas: también
conocido como ciclo de los ácidos tricarboxílicos.
Ocurre en
todos los
animales

PLANTAS
SUPERIORES

BACTERIAS

TIENE LUGAR EN UN ORGANULO MEMBRANOSO :

MITOCONDRIA
1.- Los alimentos, antes de poder entrar a este ciclo deben
descomponerse en pequeñas unidades llamadas grupos
acetilo

Cada grupo acetilo (CH3CO) contiene sólo dos átomos de carbono, junto con
hidrógeno y oxígeno.
 Transformación del piruvato en Acetil-CoA

Los grupos acetilo entran en el ciclo en forma de acetil-CoA

Las dos moléculas de piruvato resultantes de la glucolisis se convierte en

acetil coenzima A
 Pyruvate Dehydrogenase
O O HSCoA O
H3C C C O− H 3C C S CoA + CO2
pyruvate acetyl-CoA
NAD+ NADH

El piruvato sufre una descarboxilación

(pérdida de un grupo CO2) oxidativa
(perdida de e).

El piruvato (3 atom. De C) queda convertido

en ácido acético (2 atom. de C).

En este proceso se une una molécula de

coenzima A, formándose una molécula
de Acetil-CoA.
La reacción está catalizada por un complejo enzimático: Piruvato deshidrogenasa de
la matriz mitocondrial.
Los electrones que se liberan son recogidos por NAD+ y forman poder reductor
(NADH+H+)
COENZIMA A
 CICLO DE LOS ACIDOS TRICARBOXILICOS

Se utilizan las grasas, proteínas y los carbohidratos como sustrato energético

GLUCOSA + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O (6)

GRASA + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O (7)
PROTEINAS + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O (8)

En el ciclo, sólo se destruyen los grupos acetilo

Tanto las ocho enzimas que llevan a cabo las diferentes reacciones, como los
compuestos intermedios sobre los que actúan, pueden volver a utilizarse una y
otra vez.

Muchos de los compuestos intermedios que se producen en el ciclo se usan

también como materiales de construcción para la síntesis de biomoléculas.

Es anfibolico =)
 4.- El ciclo de los ácidos tricarboxílicos o de Krebs

•El ciclo fue propuesto por Hans Krebs en 1937.

•Es la vía de oxidación de la mayor parte de carbohidratos, ácidos grasos y aminoácidos

y genera numerosos metabolitos intermediarios de otras rutas metabólicas

•Es, por lo tanto, un ciclo anfibólico, es decir, opera catabólica y anabólicamente.

•Una visión general del ciclo del ácido cítrico nos muestra una secuencia de reacciones
que:

Oxidan el grupo acetilo del acetil-CoA a dos moléculas de dióxido de carbono

de forma que se conserva la energía libre producida, utilizándola en la síntesis de ATP

 Oxidación?
• La oxidación de la glucosa para producir co2
dentro de la célula no ocurre en una sola
reacción sino que ocurre a través de una
secuencia de reacciones que se agrupan en
cuatro fases:
•
• 1.- Glucólisis
• 2.- Formación del acetil coenzima a.
• 3.-Ciclo de krebs
• 4.-Sistema de transporte de electrones a
través de la cadena respiratoria.
• Durante estas fases se llevan acabo dos
fenómenos importantes, al mismo tiempo que
se degrada la glucosa (que se rompen sus, se
libera energía, que se aprovecha para
sintetizar atp,.
• 1.- transferencia de energía. es un paso de
energía de una molécula a otra debido a
reacciones de oxidación: la importancia de
este mecanismo es que esas transferencias se
crean enlaces de alta energía (-) como son los
enlaces de fosfato del atp
•Las ocho enzimas del ciclo catalizan una serie de reacciones que:

oxidan un grupo acetilo a dos moléculas de dióxido de carbono, con la generación de

tres moléculas de NADH, una de FADH2 y una de GTP
 CICLO DE LOS ACIDOS TRICARBOXILICOS

Se utilizan las grasas, proteínas y los carbohidratos como sustrato energético

GLUCOSA + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O (6)

GRASA + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O (7)
PROTEINAS + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O (8)

En el ciclo, sólo se destruyen los grupos acetilo

Tanto las ocho enzimas que llevan a cabo las diferentes reacciones, como los
compuestos intermedios sobre los que actúan, pueden volver a utilizarse una y
otra vez.

Muchos de los compuestos intermedios que se producen en el ciclo se usan

también como materiales de construcción para la síntesis de biomoléculas.
•1. La citrato sintasa cataliza la condensación entre acetil-CoA y oxalacetato para rendir
citrato, que da nombre al ciclo.

2. Las dos etapas siguientes conllevan la transformación del citrato en un isómero más
fácilmente oxidable. Para ello, la aconitasa convierte el citrato en isocitrato mediante
una deshidratación, produciéndose cis-aconitato unido al enzima, seguida de una
hidratación. Así, el grupo hidroxilo del citrato es transferido a un átomo de carbono
adyacente.
•3. La isocitrato deshidrogenasa oxida el isocitrato α oxalosuccinato, con la oxidación
•acoplada de NAD+ a NADH. Posteriormente, el oxalosuccinato es descarboxilado,
rindiendo α-cetoglutarato. Esta es la primera etapa en la que la oxidación se acopla a la
producción de NADH, y también la primera en la que se genera dióxido de carbono.

4. El complejo enzimático α-cetoglutarato deshidrogenasa descarboxila oxidativamente

el α-cetoglutarato a succinil-CoA. Esta reacción conlleva la reducción de una segunda
molécula de NAD+ a NADH y la generación de una segunda molécula de dióxido de
carbono. Hasta aquí ya se han producido dos moléculas de dióxido de carbono, por lo
que se ha completado la oxidación neta del grupo acetilo. Hay que resaltar que no son
los átomos del grupo acetilo entrante los que han sido oxidados
 •5. La succinil-CoA sintetasa convierte el succinil-CoA en succinato. La energía libre
de la reacción se conserva aquí por la formación de GTP, a partir de GDP y Pi.
guanosina trifosfato (GTP)
Guanosina difosfato (GDP)
Guanosina de monofosfato (GMP)

-El enlace ricoenergéticodel succinil-CoAes aprovechado para generar GTP

•6. Las reacciones restantes suponen la preparación de otra vuelta del ciclo, y para ello
completan la oxidación de succinato a oxalacetato gracias a la succinato deshidrogenasa
la cuál cataliza la oxidación del enlace sencillo situado en el centro de la molécula de
succinato a un doble enlace trans, dando lugar a fumarato con la reducción simultánea
de FAD a FADH2.
7. La fumarasa cataliza después la hidratación del doble enlace del fumarato para
rendir malato

•8. Finalmente, la enzima malato deshidrogenasa regenera el oxalacetato, oxidando el

grupo alcohol secundario del malato a la correspondiente cetona, con la reducción de
una tercera molécula de NAD+ a NADH.
 1 NADH= 3 ATP
1FADH2 = 2 ATP
1 GTP= ATP

La oxidación de un acetilo (2CO2) por cada vuelta del ciclo, genera:

3 NADH, 1 FADH2, 1 GTP (o ATP)
Las moléculas de NADH y FADH2 son
oxidadas en la cadena de transporte de
electrones con la formación de ATP en la
fosforilación oxidativa
 La deshidrogenación enzimática rinde

4 pares de átomos de hidrógeno

3 pares que se emplearon en reducir el NAD

1 par para reducir el FAD
Los cuatro pares de átomos de hidrógeno son transformados
en Iones H
La oxidación completa de los grupos acetilo sigue entonces la siguiente estequiometría

•3NAD+ + FAD + GDP + acetil-CoA + Pi + H2O → 3NADH + FADH2 + GTP + CoA +

2CO2

La oxidación de un acetilo (2CO2) por cada vuelta del ciclo, genera:

3 NADH, 1 FADH2, 1 GTP (o ATP)
 Naturaleza anfibólica del ciclo

Participa tanto en el catabolismo como en el

anabolismo

Algunos de los intermediarios que se producen en el ciclo se usan

también como materiales de construcción para la síntesis de
biomoléculas….
1.- Alfa cetoglutarato y oxalacetato son precursores de aminoácidos
2.- Citrato actua en la biosíntesis de los ácidos grasos
3.- Succinil CoA actua en la biosíntesis del grupo Hemo
 ¿Como se reponen?
Los intermediarios que se
eliminan del ciclo para ser
utilizados con fines
anabólicos, son repuestos
mediante las reacciones
anapleróticas o de relleno

REACCIONES ANAPLERÓTICASO DE RELLENO: SERIE DE REACCIONES

ENZIMÁTICAS O VIAS PARA “RELLENAR” EL POOL DE LOS
INTERMEDIARIOS METABÓLICOS DEL CICLO.
 REACCIONES ANAPLERÓTICAS
Hay cuatro reacciones clasificadas como anapleróticas
Tres de éstas van a regenerar el oxalacetato:
Una al Malato
La piruvato carboxilasa en una enzima
alostérico, anaplerótica

Cuando se acumula Acetil

CoA estimula reacciòn de la
piruvato carboxilasa, para
producir mas oxalacetato
permitiendo que el ciclo oxide
mas Acetil CoA
 Formación de oxalacetato a partir de
piruvato
1- La reacción se produce en dos etapas

1.- E-Biotina + ATP +CO2 + H2O ⇒ E-carboxibiotina +

ADP+Pi
2.- E-carboxibiotina + Piruvato ⇒ E-biotina + Oxalacetato

Piruvato + CO2 + H2O + ATP oxalacetato + ADP + Pi

 REACCIONES ANAPLERÓTICAS

Se activa cuando se acumula Acetil CoA

En este caso, la Acetil CoA actúa como un

modulador positivo.
 Otra reacción dentro del ciclo
• Reacción Cataplerótica: drenaje de los
intermediarios acumulados para regular el
ciclo.
Ciertas condiciones fisiológicas se acumulan intermediarios de 4 y 5
carbonos en el ciclo….
En el catabolismo de los aa, los intermediarios de cuatro y cinco carbonos
que entran al ciclo no pueden ser oxidados por completo y se deben de
eliminar mediante CATAPLEROSIS
Cuando hay acumulación, el cataplerorismo actúa, utilizando vías
cetogénicas o glucogénicas para finalizar la oxidación de los aa
Fig. 2. The role of anaplerosis and cataplerosis in the metabolism of
glutamine by the small intestine. The entry of glutamine into the cycle
(anaplerosis) is balanced by its removal (cataplerosis) as malate. The
malate is subsequently converted to oxaloacetate (OAA) and then to PEP
via PEPCK. The PEP can then be converted to pyruvate by pyruvate
kinase for entry into the TCA cycle as acetyl-CoA
 Enzimas catapleróticas

1.- Deshidrogenasa de glutamato

2.- Transferasa aspártica
3.- Liasa cítrica
4. Carboxinasa de fosfoenolpiruvato

cataplerosis: Extracción de la acumulación de intermediarios

Anaplerosis: reemplazo de intermediarios para el buen

funcionamiento del ciclo/

Equilibrio la incorporación y la extracción de intermediarios para

varios procesos metabólicos
¿Como se regula el ciclo?
Se controla en varios niveles por mecanismo de
regulación alostérico

Hay 3 enzimas que reglan el ciclo:

1.- Citrato cintasa

2.- Isocitrato deshodrogenasa
3.- alfacetoglutarato deshidrogenasa

Las enzimas alostéricas pueden

activarse o inhibirse por intermediarios
que participan en la misma ruta
 En las rutas catabólicas, el ATP, ADP y
AMP, son importantes efectores
alostéricos

el ATP señaliza suficiencia

energética,

AMP y ADP tienen un efecto contrario.

El AMP se denomina como señal universal

del hambre, activando alostéricamente el
catabolismo de las mayores sustancias de
reserva, tales como el glucógeno o las
grasas.
 Citrato Sintasa

El ciclo se detiene si la concentración

de ATP es alta.
El NADH, Succinyl CoA y citrato son
tambien inhibidores de esta enzima

El ADP es el activador alostérico de la

citrato cintasa

Si se acumula NADH en la mitocondria el

ciclo se detiene, hasta que la cadena de
transporte haya regenerado NAD
 Isocitrato deshidrogenasa

Está inhibida por niveles altos de ATP

activado por ADP y Ca+.

el Ca2 se incrementa durante la contracción

muscular y en situaciones demandantes de ATP
activa a la enzima
Alfacetoglutarato Deshidrogenasa

Inhibida por succinyl CoA, NADH (ambos

son productos regulados por la carga
energética)
Activada por Ca
Transporte de Electrones: Cuatro Complejos Enzimáticos

Complejo I: NADH Deshidrogenasa

Complejo II: Succinato Deshidrogenasa
Ubiquinona: Acepta electrones del complejo I y II
Complejo III: citocromo bc1
Complejo IV: Citocromo c oxidasa
Citocromo c: Se encuentra en el espacio intermembranal
4
 El transporte de electrones

Constituye 4 complejos enzimáticos

Complejo I
El "complejo I" o NADH deshidrogenasa oxidoreductasa
Contiene FMN (flavin mononucleótido) y Fe-S (Proteínas ferrosulfuradas)

Capta los electrones del NADH y los transfiere a la Coenzima Q o

Ubiquinona
 El transporte de electrones
Constituye 4 complejos enzimático y una coenzima
(Ubiquinona)

Complejo II: Succinato deshidrogenasa

Grupos prostéticos al FAD y Fe-S (proteínas ferrosulfuradas)

Este complejo dona electrones a la ubiquinona desde el

succinato y los transfiere vía FADH2 a la ubiquinona
Coenzima Q: Acepta los e del complejo I y II y los transfiere al complejo III
 El transporte de electrones

Constituye 4 complejos enzimático y una coenzima

Complejo III: Citocromo bc1

Grupo prostético: Grupo Hemo y Fe_S

Obtiene los electrones desde la coenzima Q (QH2) y se los transfiere a dos

moléculas de citocromo b y c
 El transporte de electrones

Constituye 4 complejos enzimático y una coenzima

Complejo IV: Citocromo c Oxidasa

Grupo Hemo y Cu
Los electrones del citocromo C se transfieren al citocromo a y a3 para
finalmente transferir los electrones al oxígeno y producir agua
1.- En la membrana de las crestas mitocondriales se va a realizar un transporte
de electrones desde el NADH o el FADH2 hasta el oxígeno.

2.- Este transporte de electrones va a generar un transporte de protones por parte

de los complejos I III y IV desde la matriz hacia el espacio intermembrana.

3.- Cada complejo será capaz de bombear dos protones.

4.- La salida de estos protones a través de las ATPasas servirá para sintetizar
ATP, 1 ATP por cada dos protones
 Inhibidores
Bloquean a transportadores específicos de la cadena de transporte
Sustancia vegetal toxica, usada como insecticida

Compuesto químico aislado del

Streptomyces (bacteria gram positiva)
TIPOS DE AGENTES DE AFECTAN A LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

Agentes desacoplantes:
2,4 dinitrofenol, Dicumarol, fenilhidrazona de cianuro, Salicilanilidas,
Arseniato

Inhibidores de la formación de ATP

Oligomicina
Rutamicina
Aurovertina
Trietiltina

Ionóferos (transportadores de catioenes)

Valinomicina
Gramicidina
Nonactina
Nigericina